Способ прогнозирования формирования микрососудистых осложнений сахарного диабета 2 типа Российский патент 2021 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины, а именно к эндокринологии, и представляет собой способ экспресс-диагностики раннего, индивидуального прогнозирования риска развития микрососудистых осложнений сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа) - диабетической ретинопатии и нефропатии.

На сегодняшний день СД 2 типа одно из тяжелых инвалидизирующих заболеваний. Микрососудистые осложнения СД 2 типа в виде ретинопатии и нефропатии приводят к стойкой утрате трудоспособности и высокой смертности. Каждый год в мире около 500 тыс. пациентов начинают лечение гемодиализом из-за диабетической нефропатии, более 600 тыс.больных теряют полностью зрение из-за диабетической ретинопатии (Сахарный диабет: острые и хронические осложнения /Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - М: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2011. - 480 с.).

Авторами предложено несколько способов прогнозирования и диагностики СД 2 типа, в том числе его осложнений.

Известен способ диагностики нарушений компенсации обмена веществ и прогнозирования риска развития осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа путем оценки апоптоза лимфоцитов (патент РФ №2452965 от 10.06.12), при котором в периферической венозной крови определяют процентное содержание апоптических лимфоцитов Аn+/РI-. Недостатком данного метода является сложность и дороговизна проведения.

Существует способ прогнозирования формирования осложнений сахарного диабета (патент №2668202 от 29.09.17) основанный на исследовании показателей микроциркуляторного русла у лиц с сахарным диабетом методом компьютерной капилляроскопии ногтевого ложа. К недостаткам способа относят - трудоемкость и техническая сложность, так как необходимо иметь специальное программно-аппаратное обеспечение, что ограничивает его применение в клинической практике.

Известен способ прогнозирования риска развития сахарного диабета 2 типа (Патент РФ №2611900) который позволяет определить риск развития СД 2 типа в ближайшие 10 лет за счет оценки клинико-анамнестических данных. Недостатком данного способа является необходимость в использовании пакета специальных программ для обработки полученных данных, способ не дает оценку прогнозирования риска развития микрососудистых осложнений СД 2 типа.

Технический результат: повышение точности и своевременности прогнозирования микрососудистых осложнений СД 2 типа за счет использования значимых диагностических критериев.

Указанный результат достигается путем исследования у пациентов с СД 2 типа ряда клинико-анамнестических (возраст, стаж диабета) и лабораторных показателей (уровни креатинина, ACT, общего холестерина (ОХ), постпрандиальной гликемии, скорость клубочковой фильтрации (СКФ), содержание гликированного гемоглобина (НbА¹c), индекс атерогенности), с последующим их использованием при оценке риска формирования микрососудистых осложнений СД 2 типа - ретинопатии и/или нефропатии.

Способ осуществляется следующим способом: у обследуемого пациента при сборе анамнеза определяют возраст, стаж диабета, а также забирают натощак образцы крови для анализа показателей: креатинин, ACT, общий холестерин, скорость клубочковой фильтрации, уровень постпрандиальной гликемии, содержание гликированного гемоглобина (HbA¹c), индекс атерогенности.

Исследование крови проводят на автоматическом биохимическом анализаторе Architect 8000, Abbott (США) по технологии фотометрии и турбидиметрии, а также на автоматическом гематологическом анализаторе «Medonic» (Швейцария) фотометрическим методом. Скорость клубочковой фильтрации рассчитывают по формулам MDRD. Уровень глюкозы натощак и постпрандиальной гликемии исследуют энзиматическим глюкозо оксидазным методом. Содержание гликированного гемоглобина (НbА¹c) определяют анализатором «NycoCard Reader II» (Великобритания) и аффинным хроматографическим методом.

Сочетание таких факторов как возраст старше 57,7 лет, стаж диабета более 10,3 лет, уровень постпрандиальной гликемии более 7,9 ммоль/л, содержание общего холестерина выше 5,05 ммоль/л прогнозируют развитие микрососудистого осложнения СД 2 типа в виде диабетической ретинопатии; при сочетании факторов - возраст старше 63 лет, стаж диабета больше 8 лет, уровень креатинина более 94,17 мкмл/л, скорость клубочковой фильтрации ниже 77,4 мл/мин/1,73 м², уровень гликированного гемоглобина (НbА¹c) выше 9,58%, показатель индекса атерогенности выше 3,7% и уровень ACT более 21,4 ед/л - прогнозируют развитие микрососудистого осложнения СД 2 типа в виде диабетической нефропатии.

При помощи логистической регрессии и расчета отношения шансов (OR) были выявлены факторы риска развития микрососудистых осложнений СД 2 типа (ретинопатии и нефропатии) и определены точки отчета.

В таблице 1 представлены данные, характеризующие качество диагностических показателей, являющиеся значимыми факторами риска развития диабетической ретинопатии, как микрососудистого осложнения СД 2 типа.

Рассчитанный интегральный показатель имел высокую степень эффективности 73,55% (чувствительность 75,38%, специфичность 71,43%). Площадь под интегральной ROC-кривой составила 0,78, что имеет хорошее качество интегрального диагностического показателя.

Таким образом, значимыми факторами риска развития диабетической ретинопатии у больных СД 2 типа являются: возраст пациента старше 57,7 лет, стаж диабета более 10,3 лет, уровень постпрандиальной гликемии более 7,9 ммоль/л и уровень общего холестерина выше 5,05 ммоль/л.

В таблице 2 представлены данные, характеризующие качество диагностических показателей, являющиеся значимыми факторами риска развития диабетической нефропатии, как микрососудистого осложнения СД 2 типа.

Рассчитанный интегральный показатель имел высокую степень эффективности 79,03% (чувствительность 77,78%, специфичность 80,77%). Площадь под интегральной ROC-кривой составила 0,81, что указывает на очень хорошее качество интегрального диагностического показателя.

Таким образом, значимыми факторами для развития диабетической нефропатии у больных СД 2 типа являются: возраст пациента старше 63 лет, стаж диабета более 8 лет, уровень креатинина выше 94,17 мкмл/л, скорость клубочковой фильтрации ниже 77,4 мл/мин/1,73 м², уровень гликированного гемоглобина (НbА¹c) выше 9,58%, индекс атерогенности выше 3,7% и уровень ACT более 21,4 ед/л.

Предлагаемая математическая модель прогнозирования микрососудистых осложнений у больных СД 2 типа при проведении активной профилактической и лечебной тактики позволит своевременно прогнозировать появление ретинопатии и нефропатии у данной группы больных, способствуя снижению утраты стойкой трудоспособности и смертности. Полученные результаты предоставят возможность разработки усовершенствованных подходов к диспансеризации больных СД 2 типа.

Примеры конкретного выполнения:

Пример 1. Пациент Л., 73 года. СД 2 типа в течение 18 лет. В анамнезе - гипертоническая болезнь - 10 лет. При первичном обследовании: уровень постпрандиальной гликемии 10 ммоль/л и общего холестерина 7 ммоль/л. Сделан вывод о высоком риске развития микрососудистого осложнения сахарного диабета 2 типа - ретинопатии.

Через два года офтальмоскопия глазного дна показала расширение вен, наличие микроаневризм. Заключительный диагноз: СД 2 типа, некомпенсированный. Гипертоническая болезнь III стадия, 3 степени по АД. Непролиферативная стадия диабетической ретинопатии.

Пример 2. Пациентка М., 66 лет. Диагноз: сахарный диабет 2 типа, ожирение II степени, абдоминальный вариант. СД 2 типа в течение 9 лет. При лабораторном исследовании были получены следующие показатели: уровень креатинина 102 мкмл/л, скорость клубочковой фильтрации 65 мл/мин/1,73 м², уровень гликированного гемоглобина (HbA¹c) 11%, индекс атерогенности 4%, ACT 30 ед/л.

Таким образом, риск микрососудистого осложнения СД 2 типа, а именно диабетической нефропатии - высокий, что было подтверждено через год.

Пример 3. Пациентка С., 68 лет. Находится на учете у врача эндокринолога в течение 11 лет. Лечение получает регулярно в полном объеме. Наследственность отягощена, у бабушки по материнской линии сахарный диабет 2 типа. При первичном осмотре проведено клинико-анамнестическое и лабораторное исследование. Были получены следующие показатели: уровень постпрандиальной гликемии 12 ммоль/л, уровень общего холестерина 6,8 ммоль/л, скорость клубочковой фильтрации 60 мл/мин/ 1,73 м², содержание креатинина 101 мкмл/л, уровень гликированного гемоглобина (НbА¹c) 11%, индекс атерогенности 4%, ACT 25 ед/л.

На основании полученных данных прогнозировалось формирование дибаетической нефропатии и ретинопатии, т.к. все показатели выходили за пределы средних значений, подтверждающих высокий риск их формирования.

Через три года установлен диагноз: сахарный диабет 2 типа, ретинопатия препролиферативная обоих глаз 1 степени, диабетическая нефропатия в стадии протеинурии.

Изобретение относится к области медицины, а именно к эндокринологии, и представляет собой способ прогнозирования формирования микрососудистых осложнений сахарного диабета 2 типа с помощью клинико-анамнестических и лабораторных данных. У пациента определяют возраст, стаж диабета, креатинин, ACT, общий холестерин, скорость клубочковой фильтрации, уровень постпрандиальной гликемии, содержание гликированного гемоглобина (НbА¹c), индекс атерогенности. При сочетании таких факторов, как возраст старше 57,7 лет, стаж диабета более 10,3 лет, уровень постпрандиальной гликемии более 7,9 ммоль/л, содержание общего холестерина выше 5,05 ммоль/л, прогнозируют развитие микрососудистого осложнения СД 2 типа в виде диабетической ретинопатии. При сочетании факторов - возраст старше 63 лет, стаж диабета больше 8 лет, уровень креатинина более 94,17 мкмл/л, скорость клубочковой фильтрации ниже 77,4 мл/мин/1,73 м², уровень гликированного гемоглобина (НbА¹c) выше 9,58%, показатель индекса атерогенности выше 3,7% и уровень ACT более 21,4 ед/л - прогнозируют развитие микрососудистого осложнения СД 2 типа в виде диабетической нефропатии. Способ позволяет повысить точность прогнозирования микрососудистых осложнений СД 2 типа за счет использования значимых диагностических критериев. 2 табл., 3 пр.

Способ прогнозирования формирования микрососудистых осложнений сахарного диабета 2 типа с помощью клинико-анамнестических и лабораторных данных, отличающийся тем, что у больного СД 2 типа определяют возраст, стаж диабета, а также уровни креатинина, ACT, общего холестерина, постпрандиальной гликемии, скорость клубочковой фильтрации, содержание гликированного гемоглобина, индекс атерогенности; при сочетании таких факторов, как возраст старше 57,7 лет, стаж диабета более 10,3 лет, уровень постпрандиальной гликемии более 7,9 ммоль/л, содержание общего холестерина выше 5,05 ммоль/л, прогнозируют развитие микрососудистого осложнения СД 2 типа в виде диабетической ретинопатии; при сочетании факторов - возраст старше 63 лет, стаж диабета больше 8 лет, уровень креатинина более 94,17 мкмл/л, скорость клубочковой фильтрации ниже 77,4 мл/мин/1,73 м², уровень гликированного гемоглобина (НbА¹c) выше 9,58%, показатель индекса атерогенности выше 3,7% и уровень ACT более 21,4 ед/л - прогнозируют развитие микрососудистого осложнения СД 2 типа в виде диабетической нефропатии.