Способ получения сорбента с использованием многослойных углеродных нанотрубок, иммобилизованных на твердой фазе силикагеля КСК-2м, и применение его в качестве активатора клеточных элементов крови при контактном взаимодействии Российский патент 2022 года по МПК A61M1/34 B01J20/10 B01J20/20 B01J20/32 B01J20/28 

Изобретение относится к области биологии и медицины, и может быть использовано в клинической практике для лечения различных заболеваний методом малообъемной гемоперфузии (МОГ), при котором гемосорбенты используются в качестве активирующих агентов клеточных компонентов крови.

Контактная активация обеспечивает выход из клеток физиологически активных молекул, изменяет их спектр в плазме крови, что приводит к модификации эффекторно-регуляторного потенциала крови. Доставка биологически активных структур в очаг поражения способствует разрешению патологического процесса [Патент РФ №2210391. Опубл. 20.08.2003.].

Метод МОГ был успешно использован при лечении ряда тяжелых заболеваний конечностей, например, термических поражений нижних конечностей [Пат. РФ №2210391, опубл. 20.08.2003.], критической ишемии нижних конечностей, некротических и гнойно-воспалительных заболеваний пальцев и кисти. Суть метода связана с образованием в гемоконтактном устройстве, подключенном к системе кровообращения больного, нового спектра эндогенных биоактивных регуляторных молекул и активированных клеток и доставкой этих структур в пораженный орган или нужный сосудистый регион организма. Образование биоактивных регуляторных структур обеспечивается за счет контактного взаимодействия крови со специализированным твердофазным (гранулированным) препаратом вне организма. Для доставки применяют различные варианты подключения гемоконтактного устройства к системе кровообращения больного. В результате такой процедуры изменяется как эффекторно-регуляторный потенциал самой крови, так и гуморально-клеточные и клеточно-клеточные кооперативные взаимодействия в зоне поражения, что будет способствовать оптимизации процесса репаративной регенерации тканей и ускорению саногенеза.

Во всех проведенных клинических исследованиях в качестве гемоконтактного препарата при проведении МОГ был использован углеродный гемосорбент СКТ-6А-ВЧ, разрешенный для применения в клинике как гемосорбент. Даже неспецифическое активационное воздействие на кровь при различных нозологических формах болезни дало выраженный лечебный эффект. У больных с критической ишемией нижних конечностей включение МОГ в схему лечения увеличивало линейную скорость дистального кровотока, лодыжечно-плечевой индекс и индекс микроциркуляции, что приводило к снижению ишемии и способствовало заживлению трофических язв. Вследствие этого удалось снизить количество ампутаций у этих пациентов по сравнению с контрольной группой больных в 2 раза (с 67,5% до 34,1%) в течение шести месяцев наблюдения [Нохрин СП. Малообъемная гемоперфузия в лечении критической ишемии нижних конечностей у больных с дистальным типом поражения артерий // Хирургия.-2006. - Т. 7. - С. 569-578. Использование малообъемной гемоперфузии у пациентов с ожогами нижних конечностей приводило к улучшению их общего состояния. Местно наблюдалась положительная динамика в течении раневого процесса (ускорение отторжения некротических тканей, появление и рост мелкозернистых грануляций, активная эпителизация ран). Бактериологически отмечалось снижение микробной контаминации ран на несколько порядков (с 10⁸ до единичных КОЕ). Цитологическое исследование мазков раневого отделяемого показало положительные изменения в развитии репаративного процесса, что было связано с сокращением сроков прохождения всех стадий от некротической до регенеративной [Кузнецов С.И., Буркова Н.В., Эйсмонт Ю.А. и др. Реализация принципа твердофазной контактной гемомодуляции при лечении ожоговых ран // Клиническая патофизиология. - 2003. - №2.- С. 72-76. Апробация технологии малообъемной гемоперфузии у больных с воспалительными и гнойно-некротическими заболеваниями пальцев и кисти также выявила значительный положительный эффект. Клинически у пациентов отмечали купирование воспалительных явлений, очищение ран и формирование полноценных грануляций в более ранние сроки по сравнению с контрольной группой больных. Это давало возможность уменьшить сроки до проведения повторных (реконструктивно-восстановительных) операций, значительно снизить процент осложнений и сократить период реабилитации больных. В качестве положительного клинического и экономического эффектов можно отметить сокращение количества выполняемых инвалидизирующих операций и общей продолжительности пребывания пациентов в стационаре (сокращение койко-дней) [Рутенбург Д.Г., Буркова Н.В., Кузнецов С.И. и др. Применение регионарной малообъемной гемоперфузии, светотерапии и лазерного излучения в комплексном лечении больных с гнойной патологией пальцев и кисти // Эфферентная терапия. - 2010. - Т. 16, №3. - С. 18-21].

В качестве аналогов можно рассмотреть другие препараты-активаторы клеток крови из класса кремнеземов - Силохром С-120 [Патент РФ №2712626, Опубл. 30. 01. 2020.] и его модифицированный углеродом и фуллереном С60 препарат карбосилохромфуллерен С60 (КСХФ) [Патент РФ №2755983, опубл. 23.09.2021]. Однако при сравнительной проверке трех препаратов было выявлено, что оба они (Силохром С-120 и КСХФ) обладают меньшей способностью активировать клетки крови, чем СилоМУНТ, что относится как к тромбоцитам, так и, особенно, к лейкоцитам и их субпопуляциям. Учитывая это, можно предположить, что лечебный эффект препарата СилоМУНТ будет более выражен, чем у препаратов сравнения. В качестве прототипа необходимо рассмотреть классический гемоконтактный активатор крови, каким является угольный гемосорбент СКТ-6А ВЧ. Данный сорбент многократно использовался в клинической практике при проведении процедуры МОГ и показал хороший лечебный эффект при ряде заболеваний конечностей. Именно поэтому он рассматривается как эталонный и с ним сравниваются все вновь исследуемые гемоконтактные препараты или сорбенты, которые планируют использовать в качестве твердофазных активаторов крови. СКТ-6А ВЧ обладает определенным уровнем активационных возможностей для клеток крови, который принят за точку отсчета. Отклонение от этого уровня в сторону уменьшения или увеличения, регистрируемое по скорости адгезии клеток, будет свидетельствовать об изменении активационного потенциала тестируемого препарата в соответствующую сторону, что можно выявить еще на стадии лабораторных испытаний. Кроме того, угольный гемосорбент СКТ-6А ВЧ имеет ряд недостатков, среди которых можно выделить три. Основной недостаток данного угля заключается в том, что он является достаточно хрупким и «пылит», то есть от него откалываются микрочастицы и попадают в кровоток больного во время процедуры. Другим существенным недостатком можно признать низкие модификационные свойства поверхности углеродных гранул, что делает невозможным получение на его основе новых селективных гемоконтактных препаратов. И наконец, данный гемосорбент уже не выпускается в промышленном масштабе и его невозможно найти на рынке. Поэтому и возникла необходимость поиска и исследования новых гемоконтактных препаратов с аналогичными свойствами.

Изобретение направлено на создание способа получения сорбента с использованием многослойных углеродных нанотрубок (МУНТ), иммобилизованных на твердой фазе силикагеля КСК-2 м, и его применение в качестве контактного гемоактиватора клеточных компонентов крови, позволяющего улучшить свойства гемосовместимости контактирующего с кровью препарата, повысить эффективность его использования и расширить арсенал гемоконтактных препаратов при проведении МОГ.

Технический результат изобретения достигается за счет того, что получен сорбента с использованием многослойных углеродных нанотрубок, иммобилизованных на твердой фазе силикагеля КСК-2 м, путем нанесения на поверхность силикагеля КСК-2 м ионов кобальта, полученных из раствора содержащего: 1 г CoCl2, 0,66 г NH4C1 и 50 см³ дистиллированной воды, в который дополнительно добавляют капли аммиака до получения рН раствора 8,1. В раствор вносят 2,2 г силикагеля КСК-2 м и перемешивают смесь в течение 20 минут с помощью магнитной мешалки. Полученный осадок переносят на пористый фильтр и отмывают до отсутствия щелочной реакции в промывных водах, после чего сушат в течение 2 часов при 80°С. Затем на поверхности полученного катализатора синтезируют углеродные нанотрубки путем химического осаждения из газовой фазы (CVD) в вертикальном кварцевом реакторе в режиме кипящего слоя. Источником углерода служит этанол. Продувают реактор водородом в течение 10 минут со скоростью, обеспечивающей режим кипящего слоя, нагревают реактор до 600°С и восстановливают кобальт водородом при этой же температуре до металла в течение 30 минут, после чего осуществляют обработку катализатора парами этилового спирта при температуре 600°С в течение 30 минут.

Полученный сорбент с использованием МУНТ на твердой фазе силикагеля КСК-2 м (СилоМУНТ) был исследован в качестве гемоконтактного препарата как активатора клеточных элементов крови, обладающих адгезивными свойствами.

При сравнительной проверке трех препаратов было выявлено, что оба аналога («Силохром С-120» и КСХФ) обладают меньшей способностью активировать клетки крови, чем силикогель КСК-2 м, модифицированный МУНТ - СилоМУНТ, что относится как к тромбоцитам, так и, особенно, к лейкоцитам и их субпопуляциям. Учитывая это, можно предположить, что лечебный эффект препарата СилоМУНТ будет более выражен, чем у препаратов сравнения. СилоМУНТ - это крупнозернистый силикагель крупнопористый с синтезированными на его поверхности многослойными углеродными нанотрубками. Удельная поверхность гранул КСК-2 м - 360 м²/г, диаметр пор - 12 нм. Удельная поверхность гранул СилоМУНТ - 390 м²/г, диаметр пор - 10 нм

Более выраженные активационные характеристики способствуют большему изменению спектра биоактивных молекул в плазме крови и возрастанию количества активированных клеток, что приводит к значительному усилению эффекторного и регуляторного потенциала крови и, в конечном итоге, может существенно повлиять на результаты лечения методом МОГ больных с различными заболеваниями, вследствие ускорения процессов саногенеза.

Способ получения сорбента СилоМУНТ.

На поверхность силикагеля КСК-2 м предварительно наносят ионы кобальта, полученные из раствора содержащего: 1 г CoCl₂, 0,66 г NH4Cl и 50 см³ дистиллированной воды, в который дополнительно добавляют капли аммиака до получения рН раствора 8,1.

Кобальтосодержащий силикагель получали методом ионного обмена по реакции:

Далее в раствор вносят 2,2 г силикагеля КСК-2 м и перемешивают смесь в течение 20 минут с помощью магнитной мешалки. Полученный осадок переносят на пористый фильтр и отмывают до отсутствия щелочной реакции в промывных водах, после чего сушат в течение 2 часов при 80°С. Затем на поверхности полученного катализатора синтезируют углеродные нанотрубки путем химического осаждения из газовой фазы (CVD) в вертикальном кварцевом реакторе в режиме кипящего слоя. Источником углерода служит этанол. Методика получения МУНТ включает следующие стадии: продувка реактора водородом в течение 10 минут со скоростью, обеспечивающей режим кипящего слоя, нагревание реактора до 600°С и восстановление кобальта водородом при этой температуре до металла в течение 30 минут, после чего осуществляют обработку катализатора парами этилового спирта при температуре 600°С в течение 30 минут.

Исследование активационных характеристик контактирующих с кровью препаратов проводили параллельно на трех сорбентах (СКТ-6А ВЧ, КСК-2 м и СилоМУНТ) в стендовых условиях с использованием гепаринизированной венозной крови здоровых доноров. Кровь получали на станции переливания крови ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России. Всего было выполнено 30 экспериментов, по 10 с каждым из исследуемых сорбентов.

Гемоконтактные колонки для стендовых экспериментов готовили из одноразовых шприцов объемом 20 мл, куда помещали фильтр и сетку, которые плотно фиксировали прижимным кольцом. В колонки загружали указанные выше сорбенты в объеме 1,8-2,0 мл, хранящиеся в 20% растворе этанола. Перед началом опытов колонки трижды промывали 10-кратным объемом стерильного физиологического раствора и еще три раза 10-кратным объемом того же раствора с гепарином (20 ед./мл). После промывки в шприц-колонку забирали гепаринизированную донорскую кровь из вакуумной пробирки из расчета сорбент: кровь (1:4). Предварительно из этой же пробирки отбирали пробу крови «до контакта». Колонки с кровью помещали в горизонтальном положении на роторную мешалку. Эксперименты проводились в течение 60 мин при комнатной температуре в постоянном ротационном режиме. Для проведения исследований пробы крови забирали из колонки через 5, 20, 40 и 60 мин после начала контакта в объеме 1,8-2,0 мл в пробирки с ЭДТА. В полученных пробах оценивали изменения количества клеток в процессе гемоконтактной процедуры. Измерения проводили на гематологическом анализаторе SySmex XT 1800i (Япония).

В исследованных пробах прежде всего были интересны прилипающие клетки крови - тромбоциты, лейкоциты и их субпопуляции (гранулоциты и агранулоциты). В каждой из проб регистрировали количество фиксированных к субстрату (сорбенту) клеток по их числу, оставшихся в жидкой фазе крови. Рассчитывали скорость адгезии клеток за каждый временной интервал, используя формулу: V=(А-В)/t где: V - скорость адгезии клеток; А - количество клеток в единице объема крови в предыдущей пробе; В - количество клеток в единице объема крови в последующей пробе; t - время между соответствующими точками проведения анализа. По полученным результатам оценивали активационные свойства исследованных препаратов (параллельно для углеродного сорбента СКТ-6А ВЧ, КСК-2 м и СилоМУНТ).

Для сравнения активационных функций всех сорбентов использовали скоростно-временной профиль адгезии клеток крови на препаратах (или скоростно-временной адгезивный профиль (СВАП)). Для построения временного профиля при анализе гемограмм определяли ряд ключевых временных (реперных) точек:

1. Первая точка - это 5 мин от начала контакта крови с сорбентом.

2. Вторая - временная точка, в которой еще преобладает адгезия клеток к субстрату над их отлипанием и уходом в жидкую фазу крови.

3. Третья - точка, завершающая временной период преобладания отлипания клеток крови от сорбента. Обычно этот период длится от второй реперной точки до конца эксперимента.

Для получения скоростного профиля реакции прилипающих клеток крови на контактное взаимодействие с сорбентами рассчитывали скорости адгезии клеток в период между реперными точками. Скорость взаимодействия клеток с гранулами сорбентов выражали в изменении количества клеток в единице объема крови в минуту (кл/мкл/мин). Данные величины дают возможность судить, какие процессы (прилипания или отлипания) преобладают в гемоконтактной системе в данный промежуток времени, и какое количество клеток каждую минуту прилипает к субстрату или уходит с него в жидкую фазу из каждого микролитра крови. Таким образом, для каждого исследованного сорбента рассчитывали, составляли и изображали графически скоростно-временной адгезивный профиль и, сравнивая эти профили, оценивали активационные возможности сорбентов.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием программ «STATISTICA 7» и «Excel 2013». Для анализа данных использовали непараметрические методы статистики. Для всех проведенных анализов различия считались достоверными при уровне значимости р<0,05.

Сравнение активационных возможностей исследованных сорбентов по скоростно-временным адгезивным профилям можно проиллюстрировать следующими диаграммами:

- на фиг. 1 представлена диаграмма скоростно-временного адгезивного профиля (СВАП) гемоконтактных препаратов СКТ-6А ВЧ, КСК-2 м и СилоМУНТ для тромбоцитов;

- на фиг. 2 представлена диаграмма скоростно-временного адгезивного профиля (СВАП) гемоконтактных препаратов СКТ-6А ВЧ, КСК-2 м и СилоМУНТ для общей популяции лейкоцитов;

- на фиг. 3 представлена диаграмма скоростно-временного адгезивного профиля (СВАП) гемоконтактных препаратов СКТ-6А ВЧ, КСК-2 м и СилоМУНТ для гранулоцитов;

- на фиг. 4 представлена диаграмма скоростно-временного адгезивного профиля (СВАП) гемоконтактных препаратов СКТ-6А ВЧ, КСК-2 м и СилоМУНТ для агранулоцитов;

- на фиг. 5 представлена фотография гранул сорбента СилоМУНТ;

- на фиг. 6 представлена фотография углеродных нанотрубок, отделенных от катализатора.

Способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример №1. Сравнение СВАП сорбентов СКТ-6А ВЧ, КСК-2 м и СилоМУНТ для тромбоцитов (Фиг. 1)

Тромбоциты - один из видов прилипающих клеток крови, которые способны быстро изменять спектр биоактивных молекул в плазме крови за счет дегрануляции внутриклеточных структур с готовым набором активных компонентов. Начальным этапом активации клеток с последующей дегрануляцией является адгезия клеток к субстрату. Сравнение временных адгезивных профилей трех сорбентов показало, что на СКТ-6А ВЧ период адгезии тромбоцитов растянут до 20 минутной точки, в то время как период адгезии на КСК-2 м и СилоМУНТ (как и у большинства силикагелевых препаратов) ограничен 5-минутным интервалом. Далее следует период преобладания отлипания клеток от субстрата: для СКТ-6А ВЧ с 20 по 60 мин, для КСК-2 м и СилоМУНТ с 5 по 60 мин. Анализ профилей показал, что в период 0-5 мин на КСК-2 м и СилоМУНТ скорость адгезии существенно выше (29,6±1,43*10³ кл/мкл/мин и 34,1±1,26*10³ кл/мкл/мин соответственно), чем для угольного сорбента СКТ-6А ВЧ (21,2±1,47*10³ кл/мкл/мин) (р<0,05). Причем скорость адгезии на СилоМУНТ существенно выше, чем на исходной матрице КСК-2 м (р<0,05). Это свидетельствует о максимальной активационной способности СилоМУНТ по сравнению с другими сорбентами. Скорость адгезии тромбоцитов в период 0-20 мин для СКТ-6А ВЧ составляет 6,2±0,37×10 в 3 кл/мкл/мин. Для сорбента КСК-2 м на протяжении всего времени эксперимента доминирующим является процесс прилипания к нему тромбоцитов, поэтому скорость адгезии все время остается положительной. Для СилоМУНТ в период 5-20 мин уже преобладает процесс отлипания клеток, что переводит скорость адгезии на нем в отрицательный диапазон. Скорость адгезии тромбоцитов во время преобладания отлипания составляет для СКТ-6А ВЧ (-1,02±0,122*10³ кл/мкл/мин), для КСК-2 м: (+2,34±0,220*10³ кл/мкл/мин) и для СилоМУНТ: (-1,7±0,101*10³ кл/мкл/мин), что достоверно ниже (р<0,05), чем у контрольных сорбентов. Вопрос о физиологическом значении скорости отлипания клеток от субстрата для их активации в данном контексте пока остается открытым. Таким образом, СВАП СилоМУНТ не совпадает со СВАП СКТ-6А ВЧ и частично совпадает со СВАП КСК-2 м. При этом скорость адгезии тромбоцитов в первые 5 минут контакта с СилоМУНТ является максимальной, что позволяет высказать предположение о наибольшей активационной способности этого препарата для данного типа клеток.

Пример №2. Сравнение СВАП сорбентов СКТ-6А ВЧ, КСК-2 м и СилоМУНТ для общего числа лейкоцитов (Фиг. 2)

Форма скоростно-временных адгезивных профилей для общего числа лейкоцитов для всех трех сорбентов полностью совпадает.Максимальная скорость адгезии в первые 5 минут, период преобладания адгезии - 0-20 мин, период преобладания отлипания (отрицательная адгезия) - 20-60 мин. Скорость адгезии лейкоцитов в течение интервала 0-5 мин на СКТ-6А ВЧ составила 310,6±43,2 кл/мкл/мин, на КСК-2 м и СилоМУНТ: 422,5±34,78 кл/мкл/мин и 669,0±48,73 кл/мкл/мин соответственно. Для СилоМУНТ в этот период скорость адгезии клеток достоверно выше (р<0,05) по сравнению со скоростью адгезии для СКТ-6А ВЧ и КСК-2 м, но между собой эти показатели достоверно не различаются. В период, когда еще преобладает процесс адгезии (0-20 мин), скорости прилипания лейкоцитов к сорбентам СКТ-6А ВЧ и КСК-2 м существенных различий не имеют: для СКТ-6А ВЧ эта скорость равна 126,8±13,3 кл/мкл/мин, для КСК-2 м: 121,6±7,60 кл/мкл/мин (р>0,05). Но для СилоМУНТ (216,3±13,64 кл/мкл/мин) этот показатель достоверно выше, чем в обоих контролях (р<0,05). В период 20-60 мин отрицательная скорость адгезии (отлипание клеток) наиболее выражена на СКТ-6А ВЧ (-22,4±6,17 кл/мкл/мин), по модулю она меньше для СилоМУНТ (-11,1±1,30 кл/мкл/мин) и еще меньше по модулю для КСК-2 м (-8,2±2,88 кл/мкл/мин), но различия между этими показателями недостоверны (р>0,05). Таким образом, форма СВАП для всех сравниваемых сорбентов полностью идентична. Скорость адгезии лейкоцитов в первые 5 минут для СилоМУНТ существенно выше скорости прилипания клеток на КСК-2 м и СКТ-6А ВЧ. Период 0-20 мин характеризуется преобладающей скоростью адгезии на сорбенте СилоМУНТ по сравнению с контрольными препаратами. Скорость отлипания клеток в период 20-60 мин различна на разных сорбентах, но эти различия несущественны.

Пример №3. Сравнение СВАП сорбентов СКТ-6А ВЧ, КСК-2 м и СилоМУНТ для гранулоцитов (Фиг. 3)

Лейкоциты крови можно условно разделить на гранулоциты и агранулоциты. Реакция гранулоцитов на контактное взаимодействие крови со всеми исследованными сорбентами похожа на реакцию общей популяции лейкоцитов, только менее выражена, что вполне объяснимо, так как лейкоциты в нормальной крови представлены в основном гранулоцитами. Форма профиля реакции совпадает для всех сорбентов. Скорость адгезии гранулоцитов в первые 5 мин на СКТ-6А ВЧ составляет 255,4±38,87 кл/мкл/мин, на КСК-2 м: 331,1±26,90 кл/мкл/мин, на СилоМУНТ: 493,2±41,15 кл/мкл/мин. В период 0-20 мин скорость адгезии клеток на СКТ-6А ВЧ: 81,6±10,29 кл/мкл/мин, на КСК-2 м: 95,7±7,20 кл/мкл/мин, на СилоМУНТ: 158,2±13,16 кл/мкл/мин. В период 20-60 мин отрицательная скорость адгезии (скорость отлипания) гранулоцитов составляет на СКТ-6А ВЧ: (-15,9±3,27 кл/мкл/мин), на КСК-2 м: (-12,9±1,73 кл/мкл/мин), на СилоМУНТ: (-10,0±1,38 кл/мкл/мин). В периоды 0-5 мин и 0-20 мин показатели скорости адгезии на препарате СилоМУНТ существенно выше по сравнению с контрольными сорбентами. Все различия между соответственно сравниваемыми сорбентами в период 20-60 мин недостоверны. Таким образом, тенденции в развитии реакции гранулоцитов на контактное взаимодействие крови с исследованными препаратами повторяют реакции общей популяции лейкоцитов, но менее выражены.

Пример №4. Сравнение СВАП сорбентов СКТ-6А ВЧ, КСК-2 м и СилоМУНТ для агранулоцитов (Фиг. 4)

Зарегистрировано мало (в двух сравниваемых группах) достоверных различий в реакции агранулоцитов на контакт крови с данными сорбентами, хотя тенденции в развитии реакций сохраняются. Скорость адгезии агранулоцитов на всех этапах исследования, определенная для СКТ-6А ВЧ: 0-5 мин: 130,0±16,68 кл/мкл/мин; 0-20 мин: 42,6±5,09 кл/мкл/мин; 20-60 мин: (-3,4±0,68 кл/мкл/мин). Для КСК-2 м скорость адгезии агранулоцитов составляет: 0-5 мин: 149,8±9,52 кл/мкл/мин; 0-20 мин: 41,6±2,98 кл/мкл/мин; 20-60 мин: (-7,8±0,98 кл/мкл/мин). Для СилоМУНТ: 0-5 мин: 181,0±13,21 кл/мкл/мин; 0-20 мин: 58,1±4,06 кл/мкл/мин; 20-60 мин: (-2,2±0,49 кл/мкл/мин). Показатели скорости адгезии для СилоМУНТ достоверно отличается от аналогичных показателей для СКТ-6А ВЧ в периоды 0-5 мин и 0-20 мин; от КСК-2 м - во временные интервалы 0-20 мин и 20-60 мин (р<0,05). Контрольные препараты существенно различаются между собой только по показателям отрицательной адгезии в период 20-60 мин. Таким образом, формы профилей адгезии на всех сорбентах для агранулоцитов совпадают, а скорости адгезии клеток различаются в разные временные интервалы.

Основной признак успешного применение гемоконтактных препаратов для лечения методом МОГ больных с различными заболеваниями - это наличие хороших активационных свойств у гемоконтактных препаратов (сорбентов), достаточных для запуска процессов активации в гуморальных и клеточных системах крови. Используемый в качестве препарата сравнения угольный гемосорбент СКТ-6А ВЧ, который давал выраженный лечебный эффект при ряде заболеваний конечностей, можно принять за единицу отсчета, сопоставлять с его показателями аналогичные показатели других сорбентов и делать предположения о возможной эффективности новых гемоконтактных препаратов. Скорости адгезии клеток крови (то есть активационные возможности препаратов) в первые минуты контакта на КСК-2 м для тромбоцитов и лейкоцитов выше, чем для угольного сорбента, но еще более выражены они у препарата СилоМУНТ. Следует предположить, что способность активировать клетки крови у препарата СилоМУНТ проявляется максимально и можно ожидать более выраженный лечебный эффект при включении процедуры МОГ с использованием данного сорбента в стандартные схемы лечения различных заболеваний. Таким образом, предлагаемый в заявке препарат - твердофазные многослойные углеродные нанотрубки, иммобилизованные на силикагеле (СилоМУНТ) - обладает всеми необходимыми качествами для проведения МОГ и может быть рекомендован для проведения дальнейших исследований в этом направлении.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к способу получения сорбента с использованием многослойных углеродных нанотрубок, иммобилизованных на твердой фазе силикагеля КСК-2 м, характеризующемуся тем, что предварительно на поверхность силикагеля КСК-2 м наносят путем ионного обмена ионы кобальта, полученные из раствора, содержащего: 1 г СоСl₂, 0,66 г NH₄Cl и 50 см³ дистиллированной воды, в который дополнительно добавляют капли аммиака до получения рН раствора 8,1, затем в полученный раствор вносят 2,2 г силикагеля КСК-2 м и перемешивают смесь в течение 20 минут с помощью магнитной мешалки, полученный осадок, помещенный на пористый фильтр, промывают и сушат в течение 2 часов при 80°С, затем на поверхности полученного катализатора синтезируют углеродные нанотрубки путем химического осаждения - CVD в вертикальном кварцевом реакторе в режиме кипящего слоя, при этом источником углерода служит этанол, далее осуществляют продувку реактора водородом в течение 10 минут со скоростью, обеспечивающей режим кипящего слоя, нагревание реактора до 600°С и восстановление кобальта водородом при этой же температуре до металла в течение 30 минут, после чего осуществляют обработку катализатора парами этилового спирта при температуре 600°С в течение 30 минут, а также относится к применению сорбента с использованием многослойных углеродных нанотрубок, иммобилизованных на твердой фазе силикагеля КСК-2 м в качестве контактного гемоактиватора клеточных компонентов крови, позволяющего изменять ее эффекторно-регуляторный потенциал для эффективного лечения больных с различными заболеваниями методом малообъемной гемоперфузии. Группа изобретений обеспечивает создание способа получения сорбента с использованием многослойных углеродных нанотрубок (МУНТ), иммобилизованных на твердой фазе силикагеля КСК-2 м, и его применение в качестве контактного гемоактиватора клеточных компонентов крови, позволяющего улучшить свойства гемосовместимости контактирующего с кровью препарата, повысить эффективность его использования и расширить арсенал гемоконтактных препаратов при проведении МОГ. 2 н.п. ф-лы, 6 ил., 4 пр.

1. Способ получения сорбента с использованием многослойных углеродных нанотрубок, иммобилизованных на твердой фазе силикагеля КСК-2 м, характеризующийся тем, что предварительно на поверхность силикагеля КСК-2 м наносят путем ионного обмена ионы кобальта, полученные из раствора содержащего: 1 г СоСl₂, 0,66 г NH₄Cl и 50 см³ дистиллированной воды, в который дополнительно добавляют капли аммиака до получения рН раствора 8,1, затем в полученный раствор вносят 2,2 г силикагеля КСК-2 м и перемешивают смесь в течение 20 минут с помощью магнитной мешалки, полученный осадок, помещенный на пористый фильтр, промывают и сушат в течение 2 часов при 80°С, затем на поверхности полученного катализатора синтезируют углеродные нанотрубки путем химического осаждения - CVD в вертикальном кварцевом реакторе в режиме кипящего слоя, при этом источником углерода служит этанол, далее осуществляют продувку реактора водородом в течение 10 минут со скоростью, обеспечивающей режим кипящего слоя, нагревание реактора до 600°С и восстановление кобальта водородом при этой же температуре до металла в течение 30 минут, после чего осуществляют обработку катализатора парами этилового спирта при температуре 600°С в течение 30 минут.

2. Применение сорбента с использованием многослойных углеродных нанотрубок, иммобилизованных на твердой фазе силикагеля КСК-2 м, полученного способом по п. 1, в качестве контактного гемоактиватора клеточных компонентов крови, позволяющего изменять ее эффекторно-регуляторный потенциал для эффективного лечения больных с различными заболеваниями методом малообъемной гемоперфузии.