Способ иммунодиагностики туберкулеза у пациентов с хронической болезнью почек Российский патент 2022 года по МПК G01N33/53 

Описание патента на изобретение RU2783492C1

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для комплексной иммунодиагностики туберкулеза у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) в терминальной стадии.

Известен способ диагностики туберкулеза [RU 2395092, С2, G01N 33/53, 20.10.2010], основанный на проведении иммунохроматографического анализа, при котором на мембранной тест-полоске формируются комплексы, в состав которых входят молекулы антигена или антигенов Mycobacterium tuberculosis, специфичные к ним антитела, содержащиеся в тестируемой жидкой пробе, и частицы коллоидного золота, связывание которых в аналитической зоне тест-полоски регистрируется визуально или с помощью оптического детектора, при этом, для достижения более интенсивного окрашивания аналитической зоны тест-полоски и достоверной регистрации результатов анализа молекулы антигена или антигенов Mycobacterium tuberculosis иммобилизуются как в аналитической зоне тест-полоски, так и на поверхности коллоидной частицы, вследствие чего при контакте тест-полоски с жидкой пробой и последующем движении реагентов по мембранам тест-полоски в аналитической зоне происходит формирование регистрируемых комплексов, состоящих из иммобилизованных на мембране молекул антигена или антигенов, содержащихся в пробе антител, к антигену или антигенам Mycobacterium tuberculosis и конъюгата антигена или антигенов Mycobacterium tuberculosis с частицами коллоидного золота.

Недостатком способа является относительно низкая достоверность диагностики.

Наиболее близким по технической сущности к предложенному является способ диагностики туберкулеза и неспецифической патологии органов дыхания у детей и подростков [RU 2633339, С2, А61В 10/00, 11.10.2017], согласно которому проводят туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л на одной руке пациента, через 72 часа определяют реакцию на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД и фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии инфильтрата и гиперемии, или сомнительную реакцию при инфильтрате диаметром 2-4 мм или только гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии инфильтрата диаметром 5 мм и более, или резко положительную реакцию при инфильтрате диаметром 17 мм и более у детей и подростков и 21 мм и более у взрослых, а также при появлении везикулы, лимфангита или регионарного лимфаденита независимо от размера инфильтрата, отличающийся тем, что одновременно с туберкулиновой пробой Манту с 2 ТЕ ППД-Л на другой руке пациента проводят кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, и через 72 часа одновременно с определением реакции на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л определяют реакцию на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, и фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии следа или точечного следа или синяка до 2 мм, или сомнительную реакцию при гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии папулы любого размера, а затем проводят совокупную оценку результатов реакции на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и результатов реакции на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, при которой у пациентов при отрицательных результатах по обоим тестам диагностируют или отсутствие инфицирования микобактериями туберкулеза, или как результат применения гормонов, цитостатиков, блокаторов ФНО-α, или иммунокомпрометированное заболевание, или инфекционную анергию, обусловленную тяжелой формой туберкулеза, при положительном результате реакции на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и отрицательном результате реакции на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест диагностируют нетуберкулезное заболевание органов дыхания и отсутствие анергии, а при наличии положительных результатов реакции обоих тестов диагностируют активный туберкулез.

Недостатком способа является относительно узкая область применения и вызванная этим относительно низкая чувствительность и достоверность диагностики при наличии у пациентов хронических заболеваний, например, ХБП.

Задачей, которая решается в изобретении, является разработка способа иммунодиагностики туберкулеза у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) в терминальной стадии, обладающего высокой чувствительностью и достоверностью.

Требуемый технический результат заключается в расширении области применения и повышении чувствительности и достоверности диагностики.

Поставленная задача решается, а требуемый технический результат достигается тем, что, в способе, заключающемся в том, что, проводят туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л, согласно изобретению, дополнительно проводят пробу с АТР, причем, обе пробы проводят одномоментно.

Предложенный способ осуществляется следующим образом.

Пациентам с хронической болезнью почек (ХБП) в терминальной стадии проводят туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и через 72 часа определяют реакцию на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии инфильтрата и гиперемии, или сомнительную реакцию при инфильтрате диаметром 2-4 мм или только гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии инфильтрата диаметром 5 мм и более, или резко положительную реакцию при инфильтрате диаметром 21 мм и более, а также при появлении везикулы, лимфангита или регионарного лимфаденита независимо от размера инфильтрата; одновременно в день поставновки пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л на другом участке кожи (можно использовать участок кожи на внутренней поверхности средней трети предплечья обеих рук, участок кожи на внутренней поверхности средней трети предплечья одной руки и участок кожи на передней поверхности бедра при наличии артериовенозной фистулы у пациентов, получающих заместительную почечную терапию гемодиализом) проводят кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, и через 72 часа одновременно с определением реакции на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л определяют реакцию на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, и фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии следа или точечного следа или синяка до 2 мм, или сомнительную реакцию при гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии папулы любого размера, а затем проводят совокупную оценку результатов реакции на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и результатов реакции на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, при которой при которой у пациентов при отрицательных результатах по обоим тестам диагностируют анергию, чаще всего обусловленную иммунодефицитным состоянием, при наличии положительной реакции на хотя бы одну из проб у пациента диагностируют активный туберкулез.

Для доказательства высокой чувствительности и достоверности предложенного способа были проведены комплексные исследования.

В исследованиях участвовали 42 больных ХБП в терминальной стадии в период с 2011 по 2021 г.г. по поводу впервые выявленных изменений в легких и/или интоксикационного синдрома неясного генеза.

Целью исследований являлось: определить диагностическую ценность комплексного подхода к иммунодиагностике туберкулеза ОД у больных ХБП в терминальной стадии.

Методы исследования.

Всем 42 больным были выполнены 4 иммунологических теста одномоментно (проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л, проба с ATP, Т-SPOT® ТВ, QuantiFERON®TB Gold In-Tube). Кожные пробы были поставлены после забора цельной периферической крови согласно протоколу.

Результат пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л через 72 часа оценивал врач, регистрируя в медицинских документах наличие инфильтрата или гиперемии.

Реакцию считали:

- отрицательной при полном отсутствии инфильтрата (папулы) или гиперемии или при наличии только уколочной реакции (0-1 мм);

- сомнительной при инфильтрате размером 2-4 мм или только гиперемии любого размера без инфильтрата;

- положительной при наличии инфильтрата диаметром 5 мм и более.

Результат пробы с АТР через 72 часа оценивал врач, регистрируя в медицинских документах наличие инфильтрата или гиперемии.

Реакция учитывалась как:

- отрицательная - при полном отсутствии инфильтрата и гиперемии или при наличии «уколочной реакции» до 2-3 мм (возможно в виде «синячка»);

- сомнительная - при наличии гиперемии любого размера без инфильтрата;

- положительная - при наличии инфильтрата (папулы) любого размера.

Для исследования Т-SPOT® ТВ использовались наборы Оксфорд (Оксфорд Иммунотек Лтд). Исследования проводили в соответствии с рекомендациями производителя. Мононуклеарные клетки периферической крови были изолированы из цельной крови пациентов путем разделения на градиенте плотности фиколла, и подсчитаны. Стандартное количество клеток (2.5×105) было добавлено в каждые 4 лунки 8 луночного стрипа, содержащие для каждого образца отрицательный контроль, ESAT-6 антиген, CFP10 антиген и положительный контроль ФГА. После инкубации лунки были промыты и проявлены с использованием вторичных конъюгированных антител, связывающихся с секретированным интерфероном-γ. Для визуализации был использован субстрат, образующий темные не растворимые преципитаты. Окрашенные пятна подсчитывали вручную.

За отрицательный результат принимали такой, при котором количество пятен в лунках с антигенами ESAT-6 и CFP10 не превышало 5 с учетом количества пятен в отрицательном контроле. Положительным считался результат, при котором количество пятен в лунках с антигенами ESAT-6 и CFP10 превышало 8, с учетом количества пятен в отрицательном контроле. Если количество пятен было от 5 до 8, то результат интерпретировался как сомнительный. Недостоверными признавались результаты, когда количество пятен в отрицательном контроле превышало 10 или было менее 20 в лунке положительного контроля.

Тест «QuantiFERON®TB Gold In-Tube» проводили в лаборатории биотехнологии. В основе теста «QuantiFERON®TB Gold In-Tube» лежит определение уровня продукции IFN-γ клетками периферической крови в ответ на стимуляцию антигенами, специфичными только для Mtb (ESAT-6, CFP-10 и ТВ7.7) посредством иммуноферментного анализа (ИФА).

Образцы периферической крови отбирали по 1 мл в три пробирки: пробирка без антигена («NIL», отрицательный контроль); пробирка с антигенами Mtb («AG»); пробирка с митогеном («MIT», положительный контроль). Все образцы инкубировали в термостате в течение 24 часов при t=37°C. По окончании инкубации проводили центрифугирование на скорости 3500 об/мин в течение 15 минут и отделяли плазму. Плазму замораживали и хранили при t=-20°С до постановки теста. Перед постановкой реакции образцы плазмы и реагенты доводили до комнатной температуры в течение часа. Метод ИФА выполняли согласно рекомендации производителя (Cellestis Ltd, Австралия). Концентрацию IFN-γ (МЕ/мл) определяли с использованием спектрофотометра Sunrise™ и программного обеспечения Magellan™ (Tecan Group Ltd., Швейцария). Расчет полученных результатов производили в рекомендованном программном обеспечении «QuantiFERON-ТВ Gold Analysis Software)) (Cellestis Ltd, Австралия). В ходе постановки определяли концентрацию IFN-γ в пробах «NIL», «AG» и «MIT» («IFN-γNIL», «IFN-γAG» и «IFN-γMIT», соответственно). Результат теста определяли по формуле: значение концентрации IFN-γ в пробе «AG» («IFN-γAG») минус значение концентрации IFN-γ в пробе «NIL)) («IFN-γAG-NIL»). Если полученная разница была ≥0.35 МЕ/мл и 25% от значения в пробе «NIL)), то результат теста считали положительным.

После завершения анализа результаты экспортировали в программу Microsoft Office Excel (Microsoft, США).

Для статистической обработки результатов использовали программы «MS Excel)), «GraphPad)) (GraphPad Software Inc., США) и «MedCalo) (MedCalc Software Inc., Бельгия). Для сравнения относительных показателей использовали непараметрический критерий Фишера, различия считались достоверными при значении р<0,05.

У всех обследованных 42 больных были установлен диагнозы вне зависимости от полученных результатов иммунологических тестов. Больные с туберкулезной инфекцией обозначены как 1-я группа (25 чел.), среди которых 1а группа - больные с активным туберкулезом (12 чел.), а 16 группа - больные с остаточными посттуберкулезными изменениями ОД (13 чел.). Во 2-ю группу вошли больные, у которых не было выявлено признаков туберкулезной инфекции: 2а группа - больные с заболеваниями ОД нетуберкулезной этиологии (13 чел.), 2б группа - больные с поствоспалительными изменениями ОД (4 чел.).

Учитывая, технологию выполнения тестов и их особенности, было сделано предположение, что следует рассмотреть комплекс иммунологических тестов, который позволит выделить среди больных ТХБП с впервые выявленными изменениями в органах дыхания и/или с интоксикационным синдромом неясного генеза группу лиц, нуждающихся в дальнейшем обследовании для исключения туберкулезной инфекции.

С целью выявления оптимального набора тестов проведен анализ числа больных ТХБП с положительными результатами иммунологических тестов при одномоментном их исполнении по группам без конкретизации вида иммунологического исследования (таблица 1).

Из данных таблицы 1, видно, что количество больных ТХБП с активным туберкулезом, у которых был положительный результат одного, 2-х, 3-х или 4-х иммунологических тестов одномоментно невелико - 25%,8,3%, 8,3% и 33,3% соответственно. При индивидуализированном подходе, когда учитывался положительны результат хотя бы одного любого из тестов итоговая чувствительность в отношении выявления активного туберкулеза такого комплексного подхода достигла 75% с высоким значение статистической значимости (р=0,001). Однако при анализе вида иммунологических исследований было обнаружено, что отсутствовали больные, у которых при наличии отрицательного результата QuantiFERON®TB Gold In-Tube был положительный результат любого другого теста.

В связи с данным явлением подобный анализ проведен по результатам 3-х тестов (T-SPOT.TB в сочетании с кожными туберкулиновыми пробами) при одномоментном их исполнении без учета результатов теста QuantiFERON®TB Gold In-Tube, чтобы оценить возможности этих тестов в отсутствии теста QuantiFERON®TB Gold In-Tube (таблица 2).

Как следует из данных таблицы 2, чувствительность такого комплекса иммунологических исследований (проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л, проба с АТР, T-SPOT.TB) в отношении активного туберкулеза ОД оказалась не выше определенной ранее чувствительности при постановке только пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л или только теста T-SPOT.TB - 50%.

Выполнен подобный анализ результатов кожных проб при их одномоментном исполнении без учета результатов лабораторных иммунологических тестов. Результаты данного анализа представлены в таблице 3.

Как видно из данных таблицы 3, чувствительность комплекса кожных проб в отношении активного туберкулеза оказалась выше (58,3%) чем, ранее полученная чувствительность каждой из проб по отдельности (43,8%-42,9% и 37,5%-28,6% для пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л и пробы с АТР соответственно).

Таким образом, учитывая чувствительность комплекса кожных тестов (пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л и пробы с АТР) - 58,3% и с учетом их высокой специфичности (100%), целесообразно применение обеих проб одномоментно при отсутствии возможности выполнения теста QuantiFERON®TB Gold In-Tube в диагностике туберкулеза у данной категории иммунодефицитных больных.

В соответствии с проведенными исследованиями подтверждено достижение требуемого технического результата, который заключается в расширении области применения и повышении чувствительности и достоверности диагностики. При этом, специальной подготовки к выполнению кожных проб не требуется, а при их выполнении необходимо убедиться в отсутствии в области постановки тестов артериовенозной фистулы, венозных катетеров и других вариантов сосудистого доступа у больных ХБП в терминальной стадии с целью недопущения осложнений.

Похожие патенты RU2783492C1

название год авторы номер документа
Способ дифференциальной диагностики туберкулёза и неспецифической патологии органов дыхания у детей и подростков 2016
  • Губкина Марина Фёдоровна
  • Овсянкина Елена Сергеевна
  • Панова Людмила Владимировна
  • Петракова Ирина Юрьевна
  • Полуэктова Фирая Габдулахатовна
  • Юхименко Наталья Валентиновна
RU2633339C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ НАЛИЧИИ МИНИМАЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ 2019
  • Тюлькова Татьяна Евгеньевна
  • Владимирский Михаил Александрович
  • Хабибуллина Нелли Фамзуловна
  • Чернавин Павел Федорович
  • Чернавин Николай Павлович
RU2728943C1
Способ прогнозирования развития туберкулеза у здоровых лиц 2018
  • Старшинова Анна Андреевна
  • Зинченко Юлия Сергеевна
  • Истомина Евгения Викторовна
  • Филатов Михаил Валентинович
  • Денисова Нина Владимировна
  • Павлова Мария Васильевна
  • Сапожникова Надежда Валентиновна
  • Яблонский Петр Казимирович
  • Бурдаков Владимир Станиславович
  • Чурилов Леонид Павлович
RU2707571C1
СПОСОБ ОЦЕНКИ АКТИВНОСТИ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ 2015
  • Плеханова Мария Александровна
  • Пацула Юрий Иванович
  • Аксенова Валентина Александровна
  • Кривцова Людмила Алексеевна
  • Лунин Владимир Глебович
  • Ткачук Артем Петрович
  • Гинцбург Александр Леонидович
RU2586279C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ 2012
  • Васильева Елена Викторовна
  • Вербов Вячеслав Николаевич
  • Тотолян Арег Артемович
  • Лядова Ирина Владимировна
  • Никитина Ирина Юрьевна
RU2503006C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ 2014
  • Бородулин Борис Евгеньевич
  • Васнева Жанна Петровна
  • Бородулина Елена Александровна
  • Ахмерова Татьяна Ефимовна
  • Титугина Анна Юрьевна
RU2560679C1
СПОСОБ КОМПЛЕКСНОЙ ДИАГНОСТИКИ АКТИВНОГО ГЕНИТАЛЬНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА У ЖЕНЩИН 2011
  • Мордык Анна Владимировна
  • Плеханова Мария Александровна
  • Пацула Юрий Иванович
  • Яковлева Анастасия Алексеевна
RU2473089C1
СПОСОБ ПОДГОТОВКИ К ПРОБЕ МАНТУ С 2 ТЕ ППД-Л У ДЕТЕЙ С ОТЯГОЩЕННЫМ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ АНАМНЕЗОМ 2013
  • Плеханова Мария Александровна
  • Подкопаева Татьяна Генриевна
  • Конькова Галина Анатольевна
  • Фомина Нина Романовна
  • Яковлева Лариса Геннадьевна
  • Сахибгареева Татьяна Константиновна
  • Чичасова Тамара Дмитриевна
RU2549444C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ 2012
  • Васильева Елена Викторовна
  • Вербов Вячеслав Николаевич
  • Тотолян Арег Артемович
  • Лядова Ирина Владимировна
  • Никитина Ирина Юрьевна
RU2503005C1
СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ 2005
  • Веремеевич Людмила Ивановна
  • Лысов Анатолий Васильевич
  • Пацула Юрий Иванович
  • Плеханова Мария Александровна
  • Соботюк Николай Васильевич
RU2315315C2

Реферат патента 2022 года Способ иммунодиагностики туберкулеза у пациентов с хронической болезнью почек

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для комплексной иммунодиагностики туберкулеза у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) в терминальной стадии. Пациентам в терминальной стадии проводят туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и через 72 часа. Определяют реакцию на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии инфильтрата и гиперемии, или сомнительную реакцию при инфильтрате диаметром 2-4 мм или только гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии инфильтрата диаметром 5 мм и более, или резко положительную реакцию при инфильтрате диаметром 21 мм и более, а также при появлении везикулы, лимфангита или регионарного лимфаденита независимо от размера инфильтрата. Одновременно в день постановки пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л на другом участке кожи проводят кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест. Через 72 часа одновременно с определением реакции на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л определяют реакцию на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, и фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии следа или точечного следа или синяка до 2 мм, или сомнительную реакцию при гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии папулы любого размера. Затем проводят совокупную оценку результатов реакции на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и результатов реакции на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, при которой у пациентов при отрицательных результатах по обоим тестам диагностируют анергию, обусловленную иммунодефицитным состоянием, при наличии положительной реакции на хотя бы одну из проб у пациента диагностируют активный туберкулез. При этом в качестве другого участка кожи для проведения кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест используют участок кожи на внутренней поверхности средней трети предплечья обеих рук, участок кожи на внутренней поверхности средней трети предплечья одной руки и участок кожи на передней поверхности бедра при наличии артериовенозной фистулы у пациентов, получающих заместительную почечную терапию гемодиализом. Способ обеспечивает высокую чувствительность и достоверность за счет применения обеих проб одномоментно при отсутствии возможности выполнения теста QuantiFERON®TB Gold In-Tube в диагностике туберкулеза у данной категории иммунодефицитных больных. 1 з.п. ф-лы, 3 табл.

Формула изобретения RU 2 783 492 C1

1. Способ иммунодиагностики туберкулеза у пациентов с хронической болезнью почек, заключающийся в том, что пациентам в терминальной стадии проводят туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и через 72 часа определяют реакцию на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии инфильтрата и гиперемии, или сомнительную реакцию при инфильтрате диаметром 2-4 мм или только гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии инфильтрата диаметром 5 мм и более, или резко положительную реакцию при инфильтрате диаметром 21 мм и более, а также при появлении везикулы, лимфангита или регионарного лимфаденита независимо от размера инфильтрата, одновременно в день постановки пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л на другом участке кожи проводят кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, и через 72 часа одновременно с определением реакции на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л определяют реакцию на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, и фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии следа или точечного следа или синяка до 2 мм, или сомнительную реакцию при гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии папулы любого размера, а затем проводят совокупную оценку результатов реакции на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и результатов реакции на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, при которой у пациентов при отрицательных результатах по обоим тестам диагностируют анергию, обусловленную иммунодефицитным состоянием, при наличии положительной реакции на хотя бы одну из проб у пациента диагностируют активный туберкулез.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве другого участка кожи для проведения кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест используют участок кожи на внутренней поверхности средней трети предплечья обеих рук, участок кожи на внутренней поверхности средней трети предплечья одной руки и участок кожи на передней поверхности бедра при наличии артериовенозной фистулы у пациентов, получающих заместительную почечную терапию гемодиализом.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2022 года RU2783492C1

Гордеева О
М
и др., Применение иммунологических методов в комплексной диагностике туберкулеза у больных хронической болезнью почек в терминальной стадии
Вестник ЦНИИТ, 2019, специальный выпуск N 1, с
Устройство двукратного усилителя с катодными лампами 1920
  • Шенфер К.И.
SU55A1
Способ дифференциальной диагностики туберкулёза и неспецифической патологии органов дыхания у детей и подростков 2016
  • Губкина Марина Фёдоровна
  • Овсянкина Елена Сергеевна
  • Панова Людмила Владимировна
  • Петракова Ирина Юрьевна
  • Полуэктова Фирая Габдулахатовна
  • Юхименко Наталья Валентиновна
RU2633339C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗНОГО ПЛЕВРИТА 2000
  • Стогова Н.А.
  • Тюхтин Н.С.
RU2175444C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА ВНУТРИГРУДНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ БРОНХОПУЛЬМОНАЛЬНОЙ ГРУППЫ У ДЕТЕЙ 2010
  • Старшинова Анна Андреевна
  • Овчинникова Юлия Эдуардовна
  • Корнева Наталья Вячеславовна
  • Павлова Мария Васильевна
  • Довгалюк Ирина Федоровна
RU2473090C2

RU 2 783 492 C1

Авторы

Гергерт Владислав Яковлевич

Гордеева Ольга Михайловна

Карпина Наталья Леонидовна

Даты

2022-11-14Публикация

2022-02-08Подача