Способ профилактики реактивации туберкулезного процесса у больных с хроническим заболеванием почек пятой стадии, находящихся на программном гемодиализе Российский патент 2025 года по МПК A61K31/195 A61K31/496 A61K31/4409 A61P31/06 

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии и может быть использовано при формировании режима химиопрофилактики (ХП) туберкулеза для больных с хроническим заболеванием почек пятой стадии (ХБП 5), получающих заместительную почечную терапию программным гемодиализом и ожидающих трансплантацию почки.

Способ предусматривает обоснование формирования режима химиопрофилактики туберкулеза для больных ХБП 5 стадии, получающих заместительную почечную терапию программным гемодиализом, основанный на данных анамнеза, с учетом наличии сопутствующей патологии, ограничений для назначения ряда противотуберкулезных препаратов, позволяющих в целом определить показания для использования индивидуализированных режимов химиопрофилактики в каждом конкретном случае. Изобретение позволяет выбрать оптимальную стратегию профилактики реактивации туберкулеза (ТБ), обеспечивающую эффективный результат у больных ХБП 5 стадии, получающих заместительную почечную терапию программным гемодиализом.

Более 10 лет известно, что заболеваемость туберкулезом у больных ХБП 5 стадии, получающих заместительную терапию, колеблется от 5% до 25%, а риск заболеть туберкулезом в 6,9-52,5 раза выше по сравнению с общей популяцией [Ates, G. Incidence of tuberculosis disease and latent tuberculosis infection in patients with end stage renal disease in an endemic region / G. Ates, T. Yildiz, R, Danis // Ren Fail. - 2010. - Vol. 32. - P. 91-95.; Malhotra. K.K. Tuberculosis in maintenance haemodialysis patients. Study from an endemic area / К.K. Malhotra [et al.] // Postgraduate medical journal. - 1981. - Vol.57, №670. - P. 492-498.; Sav, T. Extrapulmonary tuberculosis in a hemodialysis patient with unusual clinical presentation / T. Sav [et al.] // Int Urol Nephrol - 2010. Vol. 42.-P. 223-226.]

Результаты системного метаанализа от 2022 года вновь подчеркнули, что уровень заболеваемости туберкулезом среди больных ХБП 5 стадии намного выше, чем глобальная заболеваемость туберкулезом среди населения в целом. Хотя заболеваемость в общей популяции туберкулезом снижается в течение последних десятилетий на глобальном, региональном и страновом уровне, ее уровень среди пациентов с ХБП остается на прежнем уровне, что может свидетельствовать это может о том, что этой проблеме уделялось меньше внимания. Для достижения целей ВОЗ «Ликвидировать туберкулез» ученые рекомендуют уделять приоритетное внимание борьбе с высоким уровнем туберкулеза в группах риска, таких как больные ХБП.

Среди больных различных стадий ХБП сравнительно более высокая заболеваемость туберкулезом была обнаружена у пациентов, находящихся на гемодиализе (5611/100 тыс.)

Также более высокая заболеваемость туберкулезом выявлена у больных ХБП после трансплантации почки (2700/100 тыс.), очевидно связанная с приемом иммуносупрессантов. Таким образом, авторы всех исследований по данной тематике рекомендуют национальным программам по борьбе с туберкулезом уделять приоритетное внимание профилактике туберкулеза в данной группе риска. [Tuberculosis incidence in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Alemu A., Bitew Z.W., Diriba G et al. International Journal of Infectious Diseases 122 (2022) 188-201. https://doi.Org/10.1016/j.ijid.2022.05.046 1201-9712].

Согласно клиническим рекомендациям ВОЗ по превентивной противотуберкулезной терапии больным ХБП 5 стадии, получающим заместительную почечную терапию (ЗПТ) и ожидающим трансплантацию почки показан курс ХП ТБ, и есть указание о том, что при выборе режима ХП необходимо такие факторы как возраст больного ,риск токсических реакций, лекарственная чувствительность (ЛЧ) микобактерии туберкулеза (МБТ). Однако в качестве схем химиопрофилактики туберкулеза предложены лишь прием изониазида. рифампицина и их различных комбинаций по дозам и срокам приема [WHO consolidated guidelines on tuberculosis: tuberculosis preventive treatment. Geneva: World Health Organization; 2020. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO]. Клинические рекомендации британского торакального общества от 2010 года по профилактике ТБ среди взрослых с хронической почечной недостаточностью также предлагают монотерапию изониазидом, или рифампицином, или их комбинацию.

В современных клинических рекомендациях РФ по ведению больных туберкулезом (Клинические рекомендации. Туберкулез у взрослых Общероссийская общественная организация «Российское общество фтизиатров», Национальная ассоциация некоммерческих организации фтизиатров «Ассоциация фтизиатров». 2022 г.) нет упоминания об особенностях приема противотуберкулезных препаратов на фоне гемодиализа.

При этом опубликованные источники свидетельствуют о невозможности применения стандартных схем противотуберкулезной терапии (ПТТ), в том числе превентивной, у больных ХБП 5 ст.[Гордеева О. М., Тихонов А. М., Андреевская С.Н., Ларионова Е.Е., Карпина Н.Л. Проблемы противотуберкулезной терапии у больных на гемодиализе // Туберкулёз и болезни легких. - 2022. - Т. 100, №6.- С. 25-30. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-6-25-30. Гордеева О.М. Тактика ведения больных на гемодиализе с туберкулезом органов дыхания различной степени активности. Вестник ЦНИИТ. Спец. Выпуск №1. 2023. С.161-163. DOI: 10.57014/2587-6678-2023-5-161-163].

Таким образом очевидно, что при наличии у больного ХБП 5 стадии, получающего ЗПТ, признаков остаточных посттуберкулезных изменений или латентной туберкулезной инфекции целесообразно назначение курса химиопрофилактики, однако его состав и длительность должны учитывать наличие и число дополнительных факторов риска эпидемиологического (контакт с больными туберкулезом), медицинского (осложнения основного заболевания, сопутствующие заболевания, возраст) и социального характера, однако в настоящее время в литературе недостаточно сведений о том, какие режимы и схемы ПТТ должны быть использованы для данной категории иммунокомпрометированных больных.

Известен способ [RU 2783492, C1, G01N 33/53, 14.11.2022], согласно которому пациентам в терминальной стадии проводят туберкулиновую пробу Манту с 2 туберкулиновыми единицами (ТЕ) ППД-Л (PPD (ППД) -purified protein derivate - очищенный дериват туберкулина, L (Л) -Линниковой) и через 72 часа, определяют реакцию на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии инфильтрата и гиперемии, или сомнительную реакцию при инфильтрате диаметром 2-4 мм или только гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии инфильтрата диаметром 5 мм и более, или резко положительную реакцию при инфильтрате диаметром 21 мм и более, а также при появлении везикулы, лимфангита или регионарного лимфаденита независимо от размера инфильтрата, одновременно в день постановки пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л на другом участке кожи проводят кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, через 72 часа одновременно с определением реакции на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л определяют реакцию на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, и фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии следа или точечного следа или синяка до 2 мм, или сомнительную реакцию при гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии папулы любого размера. Затем проводят совокупную оценку результатов реакции на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и результатов реакции на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, при которой у пациентов при отрицательных результатах по обоим тестам диагностируют анергию, обусловленную иммунодефицитным состоянием, при наличии положительной реакции на хотя бы одну из проб у пациента диагностируют активный туберкулез, при этом, в качестве другого участка кожи для проведения кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест используют участок кожи на внутренней поверхности средней трети предплечья обеих рук, участок кожи на внутренней поверхности средней трети предплечья одной руки и участок кожи на передней поверхности бедра при наличии артериовенозной фистулы у пациентов, получающих заместительную почечную терапию гемодиализом.

Недостатком этого способа является относительно узкая область применения, поскольку он позволяет провести лишь иммунодиагностику туберкулеза у пациентов с хронической болезнью почек, но не профилактику и лечение туберкулеза.

Известен также способ [RU 2159440, C1, G01N 33/68, 20.11.2000], основанный на постановке провокационной туберкулиновой пробы причем, при изменении в анализах мочи предварительно проводится терапия ex. juvantibus с применением флемоксина, указина или цефобида в сочетании с фурадонином, при наличии положительного эффекта диагностируют неспецифическое воспаление почек, при отсутствии проводят провокационную туберкулиновую пробу, а при появлении через 24-48 ч характерных изменений диагностируют туберкулез почек.

Недостатком этого способа является относительно узкая область применения, поскольку он позволяет провести лишь дифференциальную диагностику туберкулеза и неспецифическое воспаление почек, но не профилактику и лечение туберкулеза.

Наиболее близкими по технической сущности к предложенному является способ применения препаратов с противотуберкулезной активностью у нефрологических больных, в том числе, получающих заместительную почечную терапию [Treatment of tuberculosis in renal disease in adults - Guideline, Version 5.0 May 2023 Published by the State of Queensland (Queensland Health), May 2023 This document is licensed under a Creative Commons Attribution 3.0 Australia licence.

https://www.health.qld.gov.au/clinical-practice/guidelines-procedures/diseases-infection/diseases/tuberculosis/guidance/guidelines].

Недостатком наиболее близкого технического решения является невысокая практическая значимость в отношении профилактики и лечения туберкулеза, так как он содержит лишь отдельные положения в отношении лечения туберкулеза у нефрологических больных, но не профилактики.

В то время, как решение этой проблемы является актуальным, так как определение принципов формирования режима химиопрофилактики туберкулеза у больных ХБП 5 стадии, с одной стороны, позволит уменьшить избежать реактивации туберкулеза у больных ХБП 5 стадии с остаточными посттуберкулезными изменениями органов грудной клетки (легких, ВГЛУ, бронхов и плевры) на этапе диализа и после пересадки почки, с другой - избежать ухудшения состояния такой тяжелой категории больных, как лица, получающие ЗПТ гемодиализом за счет снижения числа побочных реакций на противотуберкулезные препараты.

При этом следует учесть, что назначение курса профилактики реактивации туберкулеза у больных ХБП 5 стадии, получающих заместительную почечную терапию программным гемодиализом, имеет ряд особенностей, которые необходимо предусмотреть, в частности:

- преобладание отсутствия данных о контактном лице по туберкулезу;

- высокая частота исходно тяжелого состояния, обусловленного почечной недостаточностью и коморбидной патологией;

- потребность в заместительной почечной терапии;

- высокая частота непереносимости стандартных схем противотуберкулезной терапии.

Кроме того, формирование рекомендованных, согласно стандартам, режимов химиопрофилактики туберкулеза у больных ХБП 5 стадии затруднено тем, что в схемы химиопрофилактики включены препараты, в частности, изониазид и рифампицин, чаще всего не применимые для больных ХБП 5 стадии в связи с частым наличием ограничений к этим препаратам (частые обострения сопутствующих заболеваний, высокий риск нейротоксических и кардиотоксических реакций на фоне исходного поражения нервной и сердечно-сосудистой систем, обусловленного почечной недостаточностью).

Все это требует индивидуализированного подхода к формированию режимов химиопрофилактики, ориентированных на рассматриваемый класс пациентов.

Задачей изобретения является разработка эффективного и безопасного способа достижения отсутствия реактивации туберкулеза больных ХБП 5 стадии, получающих ЗПТ программным гемодиализом с остаточными посттуберкулезными изменениями путем формирования режима химиопрофилактики.

Требуемый технический результат заключается в достижении отсутствия реактивации туберкулеза у больных ХБП 5 стадии, получающих ЗПТ программным гемодиализом с остаточными посттуберкулезными изменениями путем формирования режима химиопрофилактики.

Достижение этого технического результата позволяет повысить точность стратегий профилактики, уменьшить возможность реактивации туберкулеза, соответственно уменьшить нагрузку на организм путем исключения утяжеления состояния больных ХБП 5 стадии.

Поставленная задача решается, а требуемый технический результат достигается в способе профилактики реактивации туберкулеза у больных с хроническим болезнью почек (ХБП) 5 стадии, находящихся на программном гемодиализе, заключающийся в том, что предварительно изучают данные анамнеза по туберкулезу, контакты с больным туберкулезом, данные о лекарственной чувствительности МБТ контактного лица, оценивают тяжесть состояния больного, определяют наличие или отсутствие у больного ХБП 5 стадии декомпенсации коморбидной патологии и/или осложнений почечной недостаточности, выявляют наличие противопоказаний или ограничений для использования основных противотуберкулезных препаратов, рекомендованных для химиопрофилактики туберкулеза, и делят пациентов на 3 группы больных, отличающийся тем, что включают в первую группу больных с наличием противопоказаний к применению изониазида, во вторую группу больных с наличием противопоказаний к применению рифампицина, в третью группу больных с наличием противопоказаний к применению изониазида и рифампицина, и устанавливают для первой группы пациентов с наличием противопоказаний к применению изониазида срок химиопрофилактики (ХП) 2 месяца приема двухкомпонентной комбинации: рифампицин в дозе 50% от терапевтической дозы, рассчитанной согласно весу пациента, и этамбутол в дозе 5-7,5 мг/кг/сут, для второй группы больных с наличием противопоказаний к применению рифампицина срок ХП 2 месяца приема двухкомпонентной комбинации: изониазид в дозе 200-300 мг/сутки и этамбутол в дозе 5-7,5 мг/кг/сут, для третьей группы больных с наличием противопоказаний к применению изониазида и рифампицина срок ХП 2 месяца двухкомпонентной комбинации: этамбутол в дозе 5-7,5 мг/кг/сут и моксифлоксацин 400 мг/сутки, при этом вышеперечисленные противотуберкулезные препараты принимают ежедневно.

Кроме того, требуемый технический результат достигается тем, что при проведении курса химиопрофилактики у больных ХБП 5 стадии противотуберкулезные препараты в диализные дни принимают после сеанса гемодиализа.

На иллюстрирующих материалах представлены:

на фиг. 1 - картина КТ ОГК пациента С, 2018 г.;

на фиг. 2 - картина КТ ОГК пациента С, 2018 г.;

на фиг. 3 - картина КТ ОГК пациента А, 2020 г.;

на фиг. 4 - картина КТ ОГК пациента А, 2023 г.;

на фиг. 5 - картина КТ ОГК пациента Ж, 2014 г.;

на фиг. 6 - картина КТ ОГК пациента Ж, 2022 г.

Способ профилактики туберкулеза у больных с хроническим заболеванием почек пятой стадии реализуется следующим образом.

Согласно способу предварительно изучают данные анамнеза по туберкулезу (контакт с больным ТБ, данные о лекарственной чувствительности МБТ контактного лица), оценивают тяжесть состояния больного, определяют наличие/отсутствие у больного ХБП 5 стадии, декомпенсации коморбидной патологии или осложнений почечной недостаточности, выявляют наличие противопоказаний или ограничений для использования основных противотуберкулезных препаратов, рекомендованных для химиопрофилактики туберкулеза, и делят пациентов на больных, на 3 группы.

В первую группу больных с наличием противопоказаний к применению изониазида, во вторую группу больных с наличием противопоказаний к применению рифампицина, в третью группу больных с наличием противопоказаний к применению изониазида и рифампицина, и устанавливают для первой группы пациентов с наличием противопоказаний к применению изониазида срок химиопрофилактики (ХП) 2 месяца приема двухкомпонентной комбинации рифампицин в дозе 50% от терапевтической дозы, рассчитанной согласно весу пациента, и этамбутол в дозе 5-7,5 мг/кг/сут, для второй группы больных с наличием противопоказаний к применению рифампицина срок ХП 2 месяца приема двухкомпонентной комбинации изониазид в дозе 200-300 мг/сутки и этамбутол в дозе 5-7,5 мг/кг/сут, для третьей группы больных с наличием противопоказаний к применению изониазида и рифампицина срок ХП 2 месяца двухкомпонентной комбинаци этамбутол в дозе 5-7,5 мг/кг/сут и моксифлоксацин 400 мг/сутки, при этом вышеперечисленные противотуберкулезные препараты принимают ежедневно.

Кроме того, требуемый технический результат достигается тем, что, при проведении курса химиопрофилактики у больных ХБП 5 стадии противотуберкулезные препараты в диализные дни принимают после сеанса гемодиализа.

Методы и материалы.

Проведено когортное проспективное исследование за период с 2013 по 2022 гг.В исследование включено 20 больных ХБП 5 стадии, получающих ЗПТ программным гемодиализом, в возрасте от 19 до 68 лет (средний возраст 41,4 лет, медиана 37 лет, SD=13,3, SEM=2,97) с остаточными посттуберкулезными изменениями органов грудной клетки (легких, ВГЛУ, бронхов и плевры).

Среди включенных в исследование больных половину составили женщины - 10 чел. (50%), половину мужчины - 10 чел. (50%). Все больные обследованы согласно ранее разработанному алгоритму диагностики активного туберкулеза органов дыхания для больных ХБП 5 стадии и активный туберкулезный процесс был исключен. Все больные ХБП 5 стадии получали ЗПТ программным гемодиализом 3 раза в неделю, наблюдались у нефролога и направлены к фтизиатру в рамках обследования при подготовке к трансплантации почки.

Таким образом, согласно действующим стандартам, все больные ХБП 5 стадии нуждались в назначении химиопрофилактики ТБ. При первичном анализе результатов обследования выявлено, что все больные ХБП 5 стадии имеют противопоказания к изониазиду и/или рифампицину, что объясняет невозможность применения стандартных схем ХП ТБ.

Пациенты были разделены на три группы в соответствии с вариантами индивидуализации режима ХП:

1 группа - больных с наличием противопоказаний к применению изониазида,

2 группа больных с наличием противопоказаний к применению рифампицина,

3 группа больных с наличием противопоказаний к применению изониазида и рифампицина.

В лечении всех больных ХБП 5 стадии использовали индивидуализированные режимы химиотерапии

Индивидуализированные режимы химиотерапии - комбинации препаратов и длительность их применения, ориентированные на конкретного пациента.

Формирование режима химиотерапии основывалось на данных анамнеза (исключены больные из контакта с лекарственно устойчивым ТБ), результатах клинико-лабораторного и инструментального обследования больного, оценки наличия и тяжести сопутствующей патологии и осложнений почечной недостаточности, препятствующей назначению конкретных противотуберкулезных препаратов, наличия ограничений к назначению препаратов, связанных с нарушением метаболизма.

Эффективность химиопрофилактики оценивали по результатам ближайших и отдаленных наблюдений. Результаты.

В группе 1 при наличии противопоказаний к приему рифампицина использовали комбинацию изониазида с этамбутолом на срок 2 месяца (7 чел., 35%).

В группе 2 при наличии противопоказаний к приему изониазида использовали комбинацию рифампицина с этамбутолом на срок 2 месяца (7 чел., 35%).

В группе 3 при наличии противопоказаний к приему и изониазида, и рифампицина использовали комбинацию этамбутола с моксифлоксацином (6 чел.,30%).

Все больные ХБП 5 стадии переносили противотуберкулезные препараты удовлетворительно и завершили полный 2х месячный курс химиопрофилактики туберкулеза на фоне продолжающейся ЗПТ программным гемодиализом.

Сроки отдаленных наблюдений после завершения курса ХП составили от 1 до 15 лет (средний срок наблюдения 2,275 лет, медиана I год, SD=3,143, SEM=0,703). Отдаленные наблюдения за больными ХБП 5 стадии с остаточными посттуберкулезными изменениями органов грудной клетки показали отсутствие реактивация туберкулезного процесса после завершения курса химиопрофилактики на фоне продолжающейся ЗПТ.

Практическая реализуемость заявленной методики иллюстрируется примерами из клинической практики.

Пример 1. Группа 1.

Пациент С, 39 лет с диагнозом: Остаточные посттуберкулезные изменения левого легкого, внутригрудных лимфоузлов (ВГЛУ) и плевры. Хронический тубулоинтерстициальный нефрит.ХБП 5 стадии Программный гемодиализ с 27.12.2013 г. Вторичная артериальная гипертензия 2 ст., 3 ст., риск сердечно-сосудистых осложнений 4. Вторичная панцитопения. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ремиссия.

Характерные изменения в органах дыхания выявлены по данным компьютерной томографии органов грудной клетки (КТ ОГК) при обследовании в стационаре в конце 2017 года, где пациент находился по поводу неспецифической бактериальной инфекции на фоне вторичной панцитопении, обусловленной уремическим синдромом. После стабилизации состояния направлен к фтизиатру, с учетом планируемой пересадки почки. При обследовании в противотуберкулезном учреждении признаков активности процесса не выявлено. Учитывая наличие у больного панцитопении легкой степени, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки комбинация изониазида с рифампицином была не применима ввиду высокой вероятности развития выраженной нейтропении и от применения рифампицина было решено отказаться ввиду высокого риска обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. После комплексного обследования, в том числе консультации окулиста, больному назначен курс химиопрофилактики - комбинация этамбутол и изониазид на 2 месяца (весной 2018 года). Переносимость препаратов было относительно удовлетворительной. Далее пациент регулярно (1 раз в 6 месяцев) проходил контрольное обследование у фтизиатра. За период с 2018 по 2023 год (6 лет) по данным КТ ОГК без динамики сохраняются единичный кальцинат верхней доли правого легкого, кальцинаты ВГЛУ бифуркационной группы и в нижней доле левого легкого участка фиброзно-спаечных изменений в виде локального участка уплотнения легочной ткани с расширенным, деформированным просветом бронха и кальцинатом в структуре, с элементами фиброза и дислектаза и с соответствующими локальными изменениями костальной плевры (фиг. 1 и фиг. 2). Признаков реактивации туберкулеза за период наблюдения не выявлено.

Пример 2. Группа 2.

Пациент А., 34 лет с диагнозом: Остаточные посттуберкулезные изменения легких в виде плотных частично кальцинированных очагов тракционных бронхоэктазов, участков плевропневмофиброза. МБТ (-). Хронический гломерулонефрит.ХБП 5 ст.Программный гемодиализ с 4.09.2020 г. Атеросклероз сосудов головного мозга аортокоронарокардиосклероз. Вторичная артериальная гипертензия. Энцефалопатия смешанного генеза. Анемия легкой степени.

Изменения в легких впервые выявлены одновременно с началом заместительной почечной терапии в нефрологическом стационаре, и после установки артериовенозной фистулы пациент направлен к фтизиатру. По результатам проведенного обследования диагностированы признаки перенесенного туберкулеза верхней доли правого легкого в виде плотных частично кальцинированных очагов, тракционных бронхоэктазов, участков плевропневмофиброза. Также по данным обследования определены признаки выраженного атеросклероза сосудов головного мозга, сердца и крупных сосудов грудной клетки, по данным ЭКГ явления нарушения внутрижелудочковой проводимости, пациент консультирован неврологом и кардиологом. Учитывая выраженный распространенный атеросклероз с поражением сосудов центральной нервной системы (ЦНС) и сосудов сердца применение изониазида было противопоказано. После комплексного обследования, в том числе консультации окулиста, больному назначен курс химиопрофилактики туберкулеза - комбинация этамбутол и рифампицин на 2 месяца (осенью 2020 года). Переносимость препаратов была относительно удовлетворительной. Далее пациент регулярно (1 раз в 6 месяцев) проходил контрольное обследование у фтизиатра. За период с 2020 по 2023 год (3 года) по данным КТ ОГК без динамики сохраняются посттуберкулезные изменения верхней доли правого легкого в виде разноразмерных участков плевропневмофиброза и частично кальцинированных очагов на фоне локально уплотненного интерстиция и единичных тракционных бронхоэктазов (фиг. 3 и фиг. 4). Признаков реактивации туберкулеза за период наблюдения не выявлено.

Пример 3. Группа 3.

Пациент Ж., 51 года с диагнозом: Остаточные посттуберкулезные изменения легких в виде кальцинатов легких, участков пневмофиброза.

Нефропатия неясного генеза. ХБП 5 ст.Программный гемодиализ с 2010 г. Поликистоз почек. Вторичная анемия. Артериальная гипертензия. Хронический вирусный гепатит В. Киста печени. Посттуберкулезные изменения в легких выявлены при обследовании в нефрологическом стационаре, и больной направлен к фтизиатру по м/ж, где назначена химиопрофилактика изониазидом. На фоне приема изониазида у больного в течение недели развились выраженные явления лекарственной непереносимости в виде нейротоксических реакции, препарат был отменен.

При повторном тщательном обследовании выявлены признаки активности вирусного гепатита, что явилось противопоказанием к применению рифампицина. Таким образом, ни рифампицин, ни изониазид не могли быть включены в режим ХП туберкулеза.

После комплексного обследования, в том числе консультации окулиста больному назначен курс химиопрофилактики этамбутолом и моксифлоксацином на 2 месяца. Переносимость препаратов была относительно удовлетворительной.

Пациент наблюдался у фтизиатра с 2013 по 2022 год (9 лет), по данным КТ ОГК без динамики сохранялись метатуберкулезные изменения в виде единичных мелких кальцинатов правого легкого и точечных кальцинатов ВГЛУ корни правого легкого, участков линейного пневмофиброза (фиг. 5 и 6). Признаков реактивации туберкулеза за период наблюдения не выявлено.

Таким образом, в предложенном способе достигается требуемый технический результат, который заключается в повышении эффективности лечения и снижении риска осложнений при лечении туберкулеза больных с ХБП 5 стадии, а также в расширении области применения способов и методик использования режимов химиопрофилактики больных туберкулезом.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для профилактики реактивации туберкулезного процесса у больных с хронической болезнью почек 5 стадии, находящихся на программном гемодиализе. Предварительно изучают данные анамнеза по туберкулезу и делят пациентов на группы больных, включая в первую группу больных с наличием противопоказаний к применению изониазида, во вторую группу больных с наличием противопоказаний к применению рифампицина, в третью группу больных с наличием противопоказаний к применению изониазида и рифампицина. Для первой группы пациентов устанавливают срок химиопрофилактики (ХП) 2 месяца приема двухкомпонентной комбинации: рифампицин в дозе 50% от терапевтической дозы, рассчитанной согласно весу пациента, и этамбутол в дозе 5-7,5 мг/кг/сут. Для второй группы больных срок ХП 2 месяца приема двухкомпонентной комбинации: изониазид в дозе 200-300 мг/сут и этамбутол в дозе 5-7,5 мг/кг/сут. Для третьей группы больных срок ХП 2 месяца двухкомпонентной комбинации: этамбутол в дозе 5-7,5 мг/кг/сут и моксифлоксацин 400 мг/сутки. Вышеперечисленные противотуберкулезные препараты принимают ежедневно. Способ позволяет достичь отсутствия реактивации туберкулезного процесса на фоне проведения программного гемодиализа за счет использования указанных режимов химиопрофилактики. 1 з.п. ф-лы, 6 ил., 3 пр.

1. Способ профилактики реактивации туберкулеза у больных с хронической болезнью почек (ХБП) 5 стадии, находящихся на программном гемодиализе, заключающийся в том, что предварительно изучают данные анамнеза по туберкулезу, контакты с больным туберкулезом, данные о лекарственной чувствительности МБТ контактного лица, оценивают тяжесть состояния больного, определяют наличие или отсутствие у больного ХБП 5 стадии декомпенсации коморбидной патологии и/или осложнений почечной недостаточности, выявляют наличие противопоказаний или ограничений для использования основных противотуберкулезных препаратов, рекомендованных для химиопрофилактики туберкулеза, и делят пациентов на 3 группы больных, отличающийся тем, что включают в первую группу больных с наличием противопоказаний к применению изониазида, во вторую группу больных с наличием противопоказаний к применению рифампицина, в третью группу больных с наличием противопоказаний к применению изониазида и рифампицина, и устанавливают для первой группы пациентов с наличием противопоказаний к применению изониазида срок химиопрофилактики (ХП) 2 месяца приема двухкомпонентной комбинации: рифампицин в дозе 50% от терапевтической дозы, рассчитанной согласно весу пациента, и этамбутол в дозе 5-7,5 мг/кг/сут, для второй группы больных с наличием противопоказаний к применению рифампицина срок ХП 2 месяца приема двухкомпонентной комбинации: изониазид в дозе 200-300 мг/сутки и этамбутол в дозе 5-7,5 мг/кг/сут, для третьей группы больных с наличием противопоказаний к применению изониазида и рифампицина срок ХП 2 месяца двухкомпонентной комбинации: этамбутол в дозе 5-7,5 мг/кг/сут и моксифлоксацин 400 мг/сутки, при этом вышеперечисленные противотуберкулезные препараты принимают ежедневно.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при проведении курса химиопрофилактики у больных ХБП 5 стадии противотуберкулезные препараты в диализные дни принимают после сеанса гемодиализа.