Лечебно-профилактическая зубная паста на основе бетулина Российский патент 2022 года по МПК A61K8/9789 A61K8/25 A61K8/34 A61K8/73 A61P1/02 A61Q11/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и касается средств по уходу за полостью рта.

В связи с тем, что заболевания пародонта широко распространены и плохо поддаются лечению, требуется поиск и разработка новых эффективных противовоспалительных средств.

Задача изобретения - разработать эффективное средство для гигиены, профилактики и лечения заболеваний пародонта, безвредное, подходящее для длительного применения.

Интерес к бетулину, как компоненту зубных паст, привлек разработчиков, благодаря отсутствию аллергенного, кожнораздражающего, канцерогенного, мутагенного, эмбриотоксического эффектов.

Противовоспалительное и регенирирующее действие бетулина обусловлено структурной схожестью бетулина с глюкокортикостероидами, благодаря чему он способен связываться с глюкокортикостероидными рецепторами и влиять на синтез простагландинов, лейкотриенов и других агентов воспаления и иммуносупрессии.

Антибактериальное действие бетулина по отношению к грамотрицательным микроорганизмам позволяют подавлять рост патогенных микроорганизмов, вызывающих заболевания пародонта, и проявлять противовоспалительное действие. Воздействие на E.coli, P.aeruginosa, St.aureus связывают с усилением оксидативного стресса за счет увеличения продукции супероксид-анионных радикалов и увеличения отношения NAD+/NADH⋅H+ в бактериальных клетках, что приводит к гибели бактерий.

Кроме того, бетулин обладает антиэкссудативной и антипролиферативной активностью.

К достоинствам бетулина можно добавить то, что его производство облегчается территориальной особенностью произрастания березы в связи с ее общедоступностью на территории Российской Федерации. Так же метод не является финансово затратным, может быть использован в условиях маленьких производств и не требует специального дорогостоящего оборудования, однако и может быть дополнен по желанию производителя дополнительным оборудованием для переработки исходного сырья.

Известна зарубежная разработка зубная паста, в состав которой входит бетулин, заключенный в полиэфируретановые нанокапсулы для облегчения транспортировки БАВ к месту действия. (Simandi G. J. Sedimentary phosphate deposits. Mineral deposit profile F07 / G. J. Simandi, S. Paradis, R. Fajber // Geological Fieldwork. 2011. - No 1. P. 217223.)

Недостатком данной зубной пасты является высокая цена и энергозатратность производства нанокапсул, что не позволяет увеличить производство зубной пасты в условиях небольших производств и требует дополнительного дорогостоящего оборудования.

Наиболее близкой является зубная паста, в составе которой в качестве активного вещества содержится бетулин (см. патент РФ № №2251407, 16.07.2003. Лечебно- профилактическое средство для ухода за полостью рта // 2005 г. бюл. №13 // Борц М. С, Николаева Е. Г., Лаевский И. С., Улитовский С. Б., Тимофеева М. И.).

Зубная паста, описанная в данном патенте, включает носитель, целевые добавки и активное вещество растительного происхождения. В качестве активного вещества растительного происхождения паста содержит бетулин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

сорбитол 17,5-35,0, натрийкарбоксиметилцеллюлоза 1,0-1,2, консервант 0,15-0,5, подсластитель 0,1-0,2, лаурилсульфат натрия 1,0-1,5, диоксид кремния 18,0-25,0, бетулин 0,5-5,0, монофторфосфат натрия 1,8-2,0, ароматическая композиция 0,5-1,0, вода очищенная (носитель) остальное.

Недостатком данной зубной пасты является то, что в состав целевой добавки предлагается вводить монофторфосфат натрия с количестве 1,800 - 2,000 мас.% что может быть не целесообразно в применении данной зубной пасты в районах с повышенным содержанием фторидов в питьевой воде. Также она не рекомендована для применения у детей младшего дошкольного возраста.

Технический результат от использования заявляемого решения - создание нового лечебно-профилактического средства для гигиены, профилактики и лечения полости рта с содержанием в качестве активного компонента бетулина в соотношении 0,500 - 1,500 как для детей младшего дошкольного возраста, так и взрослых, преимущественно для лечения воспалительных заболеваний пародонта. Кроме того, нанесение зубной пасты в зубодесневые карманы является клинически эффективным, так как оно имеет высокую всасываемость без дополнительной транспортировки специализированными нанокапсулами за счет подобранного нами состава.

Так как в данном составе нет компонентов, негативно действующих на эмаль зубов, он может быть использован людьми любого возраста, в том числе людьми, склонными к гиперестезии эмали зубов, а также в любом регионе, так как наша разработка не предусматривает введения в состав дополнительных фторидов.

Бетулин - это основной компонент бетулинола, являющегося комплексом тритерпеноидов коры березы, где бетулин - самый распространенный тритерпеноид, содержание которого в бересте может составлять свыше 35 %.

Биодоступность бетулина в заявляемой зубной пасте обеспечивается за счет того, что данный порошок смешан с глицерином и гомогенизирован при включенных мешалках, что обеспечивает равномерное распределение бетулина в объеме смешиваемой массы зубной пасты.

Бетулин, который использован в качестве целевой добавки в составе зубной пасты, соединяется с глицерином, входящим в составе композиции: глицерин, кремния диоксид, ксилит, кокосульфат натрия, ароматическую композицию, ксантовую камедь, натрия метилпарабен, натрия пропилпарабен, ментол при следующем соотношении компонентов, мас.%:

глицерин 50,000 - 70,000

кремния диоксид 15,000 - 20,000

ксилит 1,000 - 2,000

кокосульфат натрия 0,800 - 1,600

ароматическая композиция 0,600 - 0,800

ксантовая камедь 0,600 - 0,800

натрия метилпарабен 0,200 - 0,300

натрия пропилпарабен 0,100 - 0,200

ментол 0,050 - 0,100.

Описание заявляемого состава лечебно-профилактической зубной пасты

Зубная лечебно-профилактическая паста имеет следующий состав:

Бетулин, глицерин, кремния диоксид, ксилит, кокосульфат натрия, ароматическую композицию, ксантовую камедь, натрия метилпарабен, натрия пропилпарабен, ментол при следующем соотношении компонентов, мас.%

Бетулин 0,500 -1 ,500

глицерин 50,000 - 70,000

кремния диоксид 15,000 - 20,000

ксилит 1,000 - 2,000

кокосульфат натрия 0,800 - 1,600

ароматическая композиция 0,600 - 0,800

ксантовая камедь 0,600 - 0,800

натрия метилпарабен 0,200 - 0,300

натрия пропилпарабен 0,100 - 0,200

ментол 0,050 - 0,100.

вода - остальное.

Бетулин может быть в форме порошка светло-бежевого цвета, полученного методом экстракции этиловым спиртом при двухкратной перекристаллизации.

Лечебно-профилактическая зубная паста с содержанием бетулина готовится по стандартным технологическим методикам с использованием стандартного оборудования.

Примеры выполнения изобретения

Бетулин может для изготовления зубной пасты используется в виде порошка светло-бежевого цвета, полученного методом экстракции этиловым спиртом при двухкратной перекристаллизации.

Выделенный экстракт бересты безопасен по содержанию микроорганизмов и токсичных элементов.

Химический состав экстракта, выделенного из коры березы и очищенного методом двухкратной перекристаллизации из этанола, представлен в Приложении.

Зубную пасту готовят стандартным способом в реакторе с мешалкой, при изготовлении зубной пасты бетулин вводят в состав глицерина.

Массовая доля бетулина в полученном экстракте составляет более 80%.

1. Пример

Бетулин 0,500

глицерин 60,000

кремния диоксид 17,000

ксилит 1,000

кокосульфат натрия 1,000

ароматическая композиция 0,600

ксантовая камедь 0,600

натрия метилпарабен 0,200

натрия пропилпарабен 0,100

ментол 0,050

вода - 18,950

1. Пример

Бетулин 1,000

глицерин 60,000

кремния диоксид 17,000

ксилит 1,000

кокосульфат натрия 1,000

ароматическая композиция 0,600

ксантовая камедь 0,600

натрия метилпарабен 0,200

натрия пропилпарабен 0,100

ментол 0,050

вода - 18,450

2. Пример

Бетулин 1,500

глицерин 60,000

кремния диоксид 17,000

ксилит 1,000

кокосульфат натрия 1,000

ароматическая композиция 0,600

ксантовая камедь 0,600

натрия метилпарабен 0,200

натрия пропилпарабен 0,100

ментол 0,050

вода - 17,950

Клинически доказано, что зубная паста с бетулином не оказывает местно-раздражающего или аллергезирующего действия, обладает хорошей очищающей способностью, приемлемыми потребительскими свойствами, безопасны для применения, при использовании в течение 2-ух недель уже оказывает выраженный противовоспалительный эффект.

По результатам проведенных исследований, после использования зубной пасты с бетулином гигиенический индекс ИГР-У улучшился на 27,8%, значения индекса гингивита РМА улучшились на 30,6%. Наблюдалось незначительное снижение содержания ионов кальция и фосфатов, уменьшение содержания белка и увеличение рН.

В фации ротовой жидкости наблюдалось увеличение значения показателя «кристаллизуемость» на 8,7%, степень деструкции уменьшилась на 14,4%, что также говорит об усилении процесса кристаллогенеза.

После использования зубной пасты с бетулином произошло повышение показателя ОМЧ на 49,5%, однако численность Actinobacillus actinomycetemcomitans, Tannerella forsythensis, Treponema denticola снизилась практически на 100 %. Численность же Candida albicans увеличилась на 97,5%. Это может быть связано с тем, что бетулин проявляет выраженное антибактериальное действие только по отношению к грамотрицательным микроорганизмам.

Установлено, что зубная паста обладают хорошими потребительскими свойствами, которые не ухудшаются в процессе хранения.

Зубную пасту готовят стандартным способом в реакторе с мешалкой, при изготовлении зубной пасты бетулин вводят в состав глицерина.

Физико-химические исследования показали, что рН образцов входит в пределы, установленные ГОСТ 7983-99. В результате токсикологических исследований установлено, что образцы зубной пасты безопасны для применения, т. к. массовая доля суммы тяжелых металлов соответствует ГОСТ 7983-99.

Таким образом, по результатам стоматологических параметров, биохимических, микробиологических, а также кристаллоскопических и тезиографических исследований можно сделать вывод о том, что зубные пасты, в состав которых входит бетулин, обладают противовоспалительным эффектом.

В настоящее время на основании полученных результатов проводятся исследования на кафедре стоматологии Кировского ГМУ и ООО «Орбита СП», направленные на оптимизацию рецептуры и технологии разработанных зубных паст и вывод соответствующих продуктов на рынок.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и касается средств по уходу за полостью рта. Предлагается лечебно-профилактическая зубная паста, содержащая бетулин, глицерин, кремния диоксид, ксилит, кокосульфат натрия, ароматическую композицию, ксантовую камедь, натрия метилпарабен, натрия пропилпарабен, ментол, при следующем соотношении компонентов, маc.%: бетулин 0,500-1,500, глицерин 50,000-70,000, кремния диоксид 15,000-20,000, ксилит 1,000-2,000, кокосульфат натрия 0,800-1,600, ароматическая композиция 0,600-0,800, ксантовая камедь 0,600-0,800, натрия метилпарабен 0,200-0,300, натрия пропилпарабен 0,100-0,200, ментол 0,050-0,100, вода питьевая - остальное. Технический результат: создание нового лечебно-профилактического средства для гигиены, профилактики и лечения полости рта, содержащего в качестве активного компонента бетулин и подходящего как для детей младшего дошкольного возраста, так и взрослых, в том числе для лечения воспалительных заболеваний пародонта. Кроме того, нанесение зубной пасты в зубодесневые карманы является клинически эффективным, так как средство имеет высокую всасываемость. 3 пр., 1 ил.

Лечебно-профилактическая зубная паста, включающая в качестве носителя воду, целевые добавки и активное вещество растительного происхождения, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества растительного происхождения она содержит бетулин при следующем соотношении компонентов, маc.%:

глицерин 50,000-70,000

кремния диоксид 15,000-20,000

бетулин 0,500-1,500

ксилит 1,000-2,000

кокосульфат натрия 0,800-1,600

ароматическая композиция 0,600-0,800

ксантовая камедь 0,600-0,800

натрия метилпарабен 0,200-0,300

натрия пропилпарабен 0,100-0,200

ментол 0,050-0,100

носитель - вода питьевая - остальное.