Способ активации энергетического метаболизма при развитии патобиохимических процессов у животных Российский патент 2022 года по МПК A23K10/00 A61K31/714 

Описание патента на изобретение RU2785115C1

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности, к способам и средствам нормализации энергометаболических процессов в организме животных.

Одним из обязательных условий жизни любого организма является непрерывное образование и потребление им энергии. Какие бы питательные вещества не поступали в организм - белки, жиры, углеводы, все они путем химических изменений вовлекаются в энергетический обмен (Емельянов В.В.. Максимова Н.Е., Мочульская Н.Н. Биохимия. Учебное пособие. Екатеринбург-2016. Издательство Уральского университета. - 131 с.). Вырабатываемая в организме энергия расходуется на сохранение и обновление структурных элементов органов и тканей; на поддержание их функциональной активности и на обеспечение различных метаболических реакций. Согласно многочисленным теоретическим представлениям нарушения энергетического обмена являются одним ведущих патобиохимических процессов, приводящих к необратимым последствиям и гибели организма, что обусловливает исключительную важность рассматриваемой проблемы.

Недостаток энергии в организме приводит к существенным нарушениям обмена веществ (патобиохимические процессы) и клиническому проявлению патофизиологических состояний (заболеваний). Понимание особенностей развития патобиохимических процессов, изучение малоизвестных механизмов повышения устойчивости организма животного и на этой основе поиск средств целенаправленного воздействия на клетки-мишени является чрезвычайно важной задачей не только с позиции фундаментальных представлений о процессах метаболизма, но и с точки зрения прикладного значения. Как известно, основным субстратом для синтеза энергии является глюкоза. Главную роль в процессах образования глюкозы играет цикл трикарбоновых кислот или цикл Кребса, имеющий важное значение для обеспечения и других биохимических реакций окисления углеводов, липидов и белков. Однако, глюкоза не сразу превращается в энергию. Это происходит в результате сложных биохимических реакций, в результате которых и синтезируется вещество под названием «аденозинтрифосфат» (АТФ). АТФ и есть главный источник энергии в живых клетках. Глюкоза может синтезироваться как в анаэробных, так и аэробных условиях. В анаэробных условиях синтез энергии (гликолиз), сопровождается образованием молочной кислоты и малым энергетическим выходом. Всего 2 молекулы АТФ на одну молекулу глюкозы. Гликолиз является преобладающим путем продукции АТФ при дефиците кислорода - гипоксии. В виду низкой энергетической продуктивности анаэробный гликолиз не способен длительный период времени поддерживать жизнедеятельность клеток и организма. Аэробное окисление одной молекулы глюкозы дает возможность синтезировать 38 молекул АТФ, т.е. в 19 раз больше, чем при анаэробном гликолизе (Емельянов В.В.. Максимова Н.Е., Мочульская Н.Н. Биохимия. Учебное пособие. Екатеринбург: Издательство Уральский университет, 2016. - 131 с.). Совершенно очевидно, что при недостатке энергии в организме жизненно важным является активация аэробного, как наиболее продуктивного синтеза АТФ.

Какие бы питательные вещества не поступали в организм- белки, жиры, углеводы - все они путем химических изменений вовлекаются в энергетический обмен (Емельянов В.В.. Максимова Н.Е., Мочульская Н.Н. Биохимия. Учебное пособие. Екатеринбург: Издательство - Уральский университет, 2016. - 131 с.). Выработка энергии происходит во всех клетках организма, однако наиболее интенсивно синтез энергии проходит в печени. От того, в каком функциональном состоянии находится печень, зависит синтез глюкозы. В свою очередь, метаболическая функция печени во многом зависит от кислородного обеспечения. Дело в том, что при недостатке кислорода основная роль аэробного пути синтеза энергии снижается и, наоборот, возрастает анаэробный гликолиз. Помимо низкой энергетической продуктивности конечным продуктом анаэробного гликолиза является молочная кислота (лактат). Увеличение концентрации лактата приводит к изменению кислотно-щелочного баланса в кислую сторону -метаболического ацидоза. Метаболический ацидоз проявляется в виде кислотного сдвига рН и накопления недоокисленных продуктов энергетического обмена, прежде всего лактата, пирувата. Метаболический ацидоз - это уже клинически выраженная стадия развития патобиохимических процессов. Еще более тяжелая форма закисления организма происходит в условиях интенсивного липолиза. При интенсивном липолизе происходит образование большого количества кетокислот и холестерина. При высоком накоплении лактата, кетокислот они становятся ядовитыми для организма, угнетают эритропоэз, тем самым усиливают состояние кислородной недостаточности (гипоксии). В свою очередь, в условиях гипоксии нарушается катаболизм белков, приводящий к повышенному синтезу аммиака - гипераммониемии и мочевой кислоты - гиперурикемии, что также усиливает интоксикацию организма. В результате формируется замкнутый круг патобиохимических процессов, в основе которого лежит нарушение аэробного синтеза энергии и высокое накопление продуктов анаэробного гликолиза. Таким образом, для купирования и профилактики патобиохимических процессов ключевыми задачами являются активации аэробного синтеза энергии и нормализации энергетического обмена в целом.

В настоящее время наиболее перспективным подходом к активации аэробного пути синтеза энергии может быть применение сукцинатов - солей янтарной кислоты (Оковитый С.В., Радько С.В. Применение сукцинатов в спорте. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2015; 92(6):59-65. https://doi.ors/10.17116/kurort2015659-65: Маевский Е., Васильева А., Гришина Е. и др. Обоснование метаболизма для применения композиций на основе сукцината для поддержания высоких показателей в организме человека. Кардиометрия, Выпуск 16; Май 2020; C. 15-25; DOI: 10.12710 / cardiometry.2020.16.1525; Доступно по адресу: http://www.cardiometry.net/issues/no16-may-2020/high-performance-in-a-human-oraanism). Высокая эффективность сукцинатов для активации аэробного пути синтеза энергии впервые было показана в экспериментальных исследованиях ученых института биофизики АН СССР (Кондрашова М.Н., Маевский Е.И., Бабаян Г.В. и др. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращения янтарной кислоты. // В сб. Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. М.: Наука, 1973. С. 112-129). Ими установлено, что экзогенно вводимая янтарная кислота, равно как и ее соли-сукцинаты, даже при минимальных дозировках, тем не менее, обеспечивают нетипично высокий энергетический и метаболический эффект, в частности, в десятки раз увеличивает способность потребления кислорода клетками печени. Принимая во внимание, что печень - это центральный орган выработки глюкозы, то в условиях низкого кислородного обеспечения применение сукцинатов - это реальный путь активации аэробного пути синтеза энергии. Следует отметить еще один существенно важный факт. Мощность системы энергопродукции, замыкающейся на янтарной кислоте и ее солях (сукцинатах), в сотни раз превосходит все другие системы энергообразования организма (Розенфельд А. С.Поддержание физической работоспособности путем метаболической коррекции ацидоза. Автореф. дис. д.б.н. - Пущине- 2001. - 40 с.).

Высокая энергетическая мощность окисления сукцината обеспечивает успех применения сукцинатсодержащих композиций при повышенном потреблении энергии, развитии энергетического дефицита и ацидоза, адаптации к тяжелых нагрузкам и посленагрузочном восстановлении (Оковитый С.В., Радько С.В. Применение сукцинатов в спорте. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2015; 92(6):59-65). При недостаточном кислородном обеспечении дыхательная цепь митохондрий не может принять на себя водород от какого-либо иного субстрата, кроме янтарной кислоты (Кондрашова М.Н., Маевский Е.И., Бабаян Г.В. и др. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращения янтарной кислоты. // В сб. Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. М.: Наука, 1973. С. 112-129). Благодаря этому происходит образование высокоэнергетических фосфатных связей и реализуется синтез молекул АТФ из аденозиндифосфорной кислоты (АДФ). Таким образом, только янтарная кислота (ЯК) или ее соли-сукцинаты обладают способностью быстро обеспечить синтез АТФ (энергии), необходимой для усвоения кислорода клетками.

Янтарная кислота, выполняя функцию катализатора по отношению к реакциям цикла Кребса, снижает концентрацию других интермедиатов ЦТК (лактата, пирувата, цитрата) в крови, накапливающихся в клетках на ранних стадиях гипоксии.

Способность янтарной кислоты монополизировать дыхательную цепь делают янтарную кислоту и сукцинаты незаменимыми для полноценного энергетического обеспечения организма (Маевский Е., Васильева А., Гришина Е. и др. Обоснование метаболизма для применения композиций на основе сукцината для поддержания высоких показателей в организме человека. Кардиометрия; Выпуск 16; Май 2020; C. 15-25; DOI: 10.12710 / cardiometry.2020.16.1525; Доступно по адресу: http://www.cardiometry.net/issues/no16-may-2020/high-performance-in-a-human-organism).

Однако высокая активность сукцинатов в напряженные энергетические периоды может реализоваться в условиях нормального кислородного обеспечения. За процесс нормального кислородного обеспечения всех тканей и органов организма человека и животных ответственны эритроциты крови. Как указано выше, при развитии патобиохимических процессов по типу метаболического ацидоза и кетоза нарушается синтез эритроцитов, что усугубляет состояние гипоксии и гликолиз идет в условиях анаэробиоза. Однако синтез эритроцитов - это тоже энергоемкий процесс. В условиях анаэробного синтеза энергии обеспечить активацию эритропоэза - задача явно нереальная. Именно этот аспект и обусловливает низкую эффективность современных средств купирования анемического синдрома у людей и животных. Возможность активации эритропоэза в условиях низкой активности аэробного синтеза энергии показана вэнерго метаболической композиции на основе янтарной кислоты и цианокобаламина (Патент РФ №.2720307 от 28.04.2020 г. Способ получения биологически активного комплексного препарата на основе цианокобаламина, янтарной кислоты и поливинилового спирта). В ходе клинических исследований установлена достаточно высокая эффективность ее применения для редуцирования метаболического ацидоза и стимуляции эритропоэза. Однако применение энергометаболической композиции на телятах с клинически выраженными симптомами йодной недостаточности, не имело столь выраженного клинического эффекта. Кроме того, отрицательным моментом инъекционного введения энергометаболической композиции являлась выраженная болезненная реакция. Каких-либо воспалительных процессов на месте введения не отмечается. Тем не менее, болевой симптом усиливает общую стрессовую реакцию, что является нежелательным эффектом.

Таким образом, существенно важный аспект активации аэробного пути синтеза энергии определяется йодной недостаточностью. При недостатке йода в организме человека и животных нарушается биосинтез тиреоидных гормонов, что приводит к снижению интенсивности окислительно-восстановительных процессов (угнетению цикла Кребса), в результате чего нарушаются все виды обмена веществ: белковый, жировой, углеводный, макро- и микроэлементный, энергетический (Платонова Н.М. Йоддефицитные заболевания (профилактика, диагностика, лечение и мониторинг): автореф. дис.… док. мед. наук. - М., 2010). В этой связи, сбой в работе щитовидной железы сопровождается развитием тяжелых патобиохимических процессов, что, в конце концов, ведет к клиническому проявлению патофизиологических состояний. К сожалению, вплоть до последнего времени йодная недостаточность не рассматривалась в качестве важного фактора, препятствующего активации окислительно-восстановительных процессов при дефиците энергии в организме животных.

Возможность активации энергетического обмена показана в йодметаболической композиции на основе йодинола и янтарной кислоты (Евглевский А.А. и др. Комплекс янтарная кислота с йодинолом: новые качества и перспективы применения // Ветеринарная патология. - 2015. №4. - С. 37-43). Однако в ходе клинических испытаний выяснилось, что внутримышечное введение йодметаболической композиции на основе йодинола и янтарной кислоты сопряжено с достаточно выраженной болезненной реакцией. Болезненный симптом проявляется сразу же после инъекции, и его продолжительность составляет до 30-40 секунд. Каких-либо воспалительных процессов на месте введения не отмечается, тем не менее, болевой симптом усиливает общую стрессовую реакцию, что является нежелательным эффектом. При всем позитивном влиянии на метаболические процессы, йодметаболическая композиция оказалась недостаточно эффективной при клинически выраженном анемическом синдроме.

Известен комплексный йодсодержащий лечебный препарат, обладающий бактерицидным и вирулицидным действием - йодомидол (Лекарственные средства в ветеринарии: Справочник /Сост. Д.К. Червяков и др. - М.: Колос, 1977. - С. 242). Препарат йодомидол содержит в своем составе из расчета на 1000 мл водного раствора следующие компоненты: йодид калия - 9,0 г, йод кристаллический - 6,0 г, поливиниловый спирт - 2,0 г, глюкоза - 100,0 г, хлорид натрия - 9,0 г. В состав препарата допустимо дополнительное включение микроэлементов, таких как марганец, железо, медь, кобальт. Включение в состав йодомидола жизненно важных макро- и микроэлементов вызвано потребностями практической ветеринарии. В частности, железо, медь, кобальт, цинк необходимы для активации эритропоэза и стимуляции ростовой активности. Достоинством препарата йодомидол является инъекционный метод применения, что позволяет использовать его индивидуально, сообразуясь с клиническим состоянием животного. Включение глюкозы в состав препарата йодомидол призвано решить вопрос быстрого восполнения дефицита энергии, который образуется при кислородной недостаточности- гипоксии. Однако, экзогенно вводимая глюкоза оказывает лишь кратковременный энергетический эффект, т.е. в лучшем случае питает организм в критических ситуациях.

Таким образом, для купирования и профилактики патобиохимических процессов в организме ключевыми задачами являются: активация аэробного синтеза энергии, нормализация тиреоидного статуса и эритропоэза. Собственно эти проблемные аспекты положены в основу новых подходов к коррекции патобиохимических процессов инфекционного и метаболического генеза, в частности, разработки йодсукцинатной энергометаболической композиции для активации аэробного пути синтеза энергии, профилактики анемического синдрома и энерго- и йоддефицитных состояний, пригодной для инъекционного метода введения.

Предлагаемая энергометаболическая композиция содержит в качестве метаболика и энергетика янтарную кислоту 10 г/л в форме сукцината натрия, в качестве активатора энергетического обмена йод 3 г/л, йодид калия или натрия 9 г/л, в качестве пролонгатора синтетический водорастворимый полимер - поливиниловый спирт 10 г/л, в качестве противоанемического компонента витамин В12 - цианокобаламин 1 г/л, в качестве анестетика - новокаин 2,5 г/л, остальное приходится на воду для инъекций. Все компоненты, входящие в состав энергометаболической композиции, хорошо известны; механизмы их действия всесторонне изучены; они давно применяются и хорошо зарекомендовали себя в клинической практике.

Методика получения энергометаболической композиции заключается в следующем. В колбу объемом не менее 300 мл вливают до 300 мл воды для инъекций, вносят навески из 10 г янтарной кислоты, 1 г цианокобаламина. При нагревании до 70°С добиваются полного растворения компонентов. Раствор остужают до температуры 25-30°С. Дробным добавлением 10% гидроксида натрия доводят рН до величины 6,0, после чего вносят навески из 9 г йодида калия, 3 г йода кристаллического. Раствор перемешивают до полного растворения йода.

В отдельную колбу емкостью не менее 1,5 литров вливают 600 мл воды для инъекций, вносят навеску из 10 г поливинилового спирта и 2,5 г новокаина. При нагревании и постоянном перемешивании добиваются полного растворения компонентов. Раствор остужают до комнатной температуры. Полученные растворы смешивают в мерной колбе. При добавлении деминерализованной воды доводят объем до 1000 мл.

Важнейшим отличительным признаком заявляемого изобретения является комплексный подход к проблеме активации аэробного синтеза энергии, в котором в качестве активатора аэробного пути синтеза энергии используется сукцинат натрия, в качестве активатора энергетического обмена и метаболизма йодные компоненты на основе йода, иодида калия или натрия, в качестве активатора эритропоэза цианокобаламин. В комплексе с высокополимером - поливиниловым спиртом образуется стойкая, подобная йодинолу, темно-синего цвета эмульсия. Длительность хранения для инъекционных препаратов составляет 12 месяцев. За этот период времени изменения физико-химических свойств полученной композиции не наблюдается.

Примеры клинического применения энергометаболической композиции.

Пример 1. В современном промышленном молочном животноводстве основной акцент при выращивании молодняка делается на телочек. По экономическим соображениям телят-бычков, после выпойки молозивом, переводят на заменитель цельного молока. Зачастую и заменитель молока вводится в рацион кормления телят-бычков в недостаточном количестве. Недостаточная кормовая энергия порождает проблему не только отставания в росте и развитии, но и формирование симптомокомплекса патобиохимических процессов, протекающих по типу анемического синдрома, метаболического ацидоза, остеодистрофии. Такие телята очень чувствительны к возбудителям желудочно-кишечных и респираторных заболеваний. Эта наиболее уязвимая категория животных и выбрана нами в качестве объекта клинических опытов. Из отбираемых для опытов телят-бычков формировались рандомизированные (максимально однородные по клиническому статусу) подопытные группы.

Объектом клинических опытов являлись телята-бычки симментальской породы 5-7 дневного возраста с симптомокомплексом гипотрофии (масса тела в пределах 25-27 кг), анемического синдрома (бледность слизистых оболочек), йодной недостаточности (безволосые участки тела).

Клинический опыт проводили по классической схеме. Принимая во внимание анемический синдром, телятам первой группы (n=7) применялся фармакопейный противоанемический препарат Ферроглюкин-75. Ферроглюкин-75 представляет собой низкомолекулярный комплекс декстрана с трехвалентным железом. Препарат вводился внутримышечно 1 раз в 7 дней в возрастающих дозах 3-4-4,5 мл. Еще на одной группе (n=8), наряду с ферроглюкином, одномоментно внутримышечно вводился сукцинат натрия в объеме 3 мл. Сукцинат натрия использовался в качестве активатора энергетического обмена и представлял собой водный раствор 1% янтарной кислоты, нейтрализованный гидроксидом натрия (рН=6-6,3) и 0,5% новокаина. Третьей группе бычков (n=8) применялась испытуемая композиция. Препарат вводился внутримышечно с кратностью 1 раз в 7 дней в возрастающих дозах 3-4-4,5 мл.

О состоянии метаболизма и кроветворения судили по стандартным биохимическим (общий белок, резервная щелочность, глюкоза, общий кальций, неорганический фосфор) и гематологическим показателям (гемоглобин, эритроциты).

Изменения в клиническом статусе. На 7-е сутки клиническое состояние телят первой группы без каких-либо изменений. У телят второй и третьей групп заметно улучшился аппетит.

На 14-е сутки у телят первой группы клиническое состояние без каких-либо изменений. У телят второй и третьей групп хороший аппетит. У телят третьей группы обозначилось хорошо выраженное редуцирование аллопеций. Этот эффект напрямую связан с позитивной ролью йодного компонента в энергометаболической композиции. За 14 дней диарейный синдром регистрировался лишь у телят первой группы. Такой эффект предопределил проведение клинических опытов на больных с диарейным синдромом.

На 21-е сутки были проведены биохимические и гематологические исследования крови, результаты которых представлены в таблице 1.

Обращает на себя внимание показатель резервной щелочности. Показатель резервной щелочности может служить индикатором метаболических процессов. Низкий исходный уровень резервной щелочности (метаболический ацидоз), как правило, свидетельствует об избыточном накоплении в организме лактата. В данном случае как неизбежный итог анаэробного синтеза энергии. Однако лактат - это тоже энергетический субстрат. В условиях аэробиоза из двух молекул лактата синтезируется 36 молекул АТФ. На 14-е сутки у большинства телят второй показатель резервной щелочности достиг нижней границы физиологических значений. У телят третьей группы показатель резервной щелочности был в пределах физиологических значений. О том, что энергетический обмен у телят второй и третьей групп стал переходить на аэробный путь, косвенно свидетельствует синтез глюкозы. У большинства телят второй и третьей групп показатель глюкозы достиг нижней границы физиологических значений. А глюкоза и есть потенциально быстрый энергетический субстрат, играющий ведущую роль в обеспечении организма энергией. Таким образом, наличие сукцината натрия в энергометаболической композиции обеспечило быстрый переход от менее эффективного анаэробного синтеза энергии к более продуктивному аэробному. С появлением дополнительной энергии это позволило активировать эритропоэз (синтез эритроцитов увеличился с 4,29±0,35 до 5,87±0,24 10-12/мл Р<0,05), что в конечном итоге обеспечило редуцирование анемического синдрома.

Применение фармакопейного ферроглюкина на телятах первой группы по факту не оказало выраженного метаболического действия. У животных этой группы показатели глюкозы и резервной щелочности были ниже физиологических значений. Гематологические показатели имели лишь слабовыраженную тенденцию к повышению.

Пример 2. Клинический опыт был проведен в условиях фермерского хозяйства на поросятах 7-дневного возраста, имеющих хорошо выраженный комплекс гипотрофии (отставании в росте и развитии), анемической и энергетической недостаточности. Сравниваемые препараты: фармакопейный Ферроглюкин-75 отдельно и в комплексе с сукцинатом натрия и испытуемая композиция. Сукцинат натрия применили в качестве активатора энергетического обмена. Препараты вводились внутримышечно в возрастающих дозировках 2-2,5-3 мл с кратностью 1 раз в 7 дней 3 раза за курс. В данном опыте оценка эффективности проведена по изменению клинического состояния и гематологическим показателям (гемоглобин, эритроциты).

Полученные результаты клинического опыта также убедительно свидетельствуют о том, что непременным условием эффективности противоанемической терапии, в части стимуляции эритропоэза, является активация аэробного синтеза энергии, который способны обеспечить сукцинаты.

Пример 3. Объектом клинических опытов являлись лактирующие коровы молочной фермы Льговской опытно-селекционной станции. Коровы симментальской породы. Молочная продуктивность коров порядка 6000 кг молока на одну корову. Это весьма высокая молочная продуктивность для данной породы скота в РФ. В подопытные группы включали коров с биохимическими симптомами метаболического ацидоза и йодной недостаточности. Исходный клинический статус у большинства коров характеризовался нарушением роста волосяного покрова и взъерошенностью.

Методология проведения клинических опытов и исследований. На коровах первой опытной группы (n=79) тестировали энергометаболическую композицию без йодного компонента, а на животных второй группы (n=87)-йодэнергометаболическую композицию. Тестируемые препараты вводили внутримышечно в объеме 10 мл трехкратно за курс с интервалом в 7 дней. В сопоставлении с рекомендациями ВОЗ по количеству ежедневно применяемого йода для человека (250 мкг), для коров второй группы это весьма высокая доза йода (10000 мкг йода). По результатам биохимических исследований, в том числе с определением тиреоидных гормонов триийодтиронина Т-3 и тироксина Т-4, были отобраны животные, имевшие наиболее близкие патобиохимические показатели. Таких животных в каждой группе было по 5 голов.

Клинические наблюдения. Выраженные изменения в клиническом статусе коров обеих групп начали проявляться на 2-3 сутки. Вначале они проявились более активной жвачкой и улучшением аппетита. На 5-е сутки обозначились показатели роста молочной продуктивности и повышения содержания жира в молоке. На 14-15 сутки у коров, на которых тестировалась йодсодержащая композиция (вторая опытная группа) выражено улучшилось состояние волосяного покрова: тусклый оттенок стал меняться на блестящий. Состояние волосяного покрова - это наиболее показательный признак улучшения питания не только кожи. Принимая во внимание, что на коровах этой группы тестировалась йодэнергометаболическая композиция, это вполне очевидно могло быть обусловлено активацией синтеза гормонов щитовидной железы.

Результаты биохимических исследований сыворотки крови на 28-е сутки были сопоставлены с фоновыми и для наглядности представлены в таблице 3.

Исходный биохимический статус коров. Показатели общего белка, общих липидов, холестерола, общего билирубина, основных ферментов переаминирования аспартат-аминотрансферазы (АсАТ и аланин-аминотрансферазы (АлАТ), находились в пределах верхней границы физиологических значений или выше. Эти данные свидетельствовали о том, что метаболические процессы в печени идут на пределе ее функциональных возможностей.

При контрольных исследованиях установлено, что показатели гормонов щитовидной железы у клинически здоровых особей имели следующие значения: Трийодтиронин (Т-3) в среднем составлял 2,6-3,0 нмоль/л, а Тироксин (Т-4) - 37-43 нмоль/л. У подопытных коров исходные средние показатели составляли: Т-3 - 1,80-2,1 нмоль/л, а Т-4 - 15-22 нмоль/л.

Результаты биохимических исследований сыворотки крови свидетельствовали о том, что оба варианта энергометаболической композиции обеспечили выраженную активацию синтеза глюкозы. Показатели глюкозы в крови коров первой и второй групп были достоверно выше, чем у животных контрольной группы. Принимая во внимание, что активный синтез глюкозы возможен в условиях достаточного кислородного обеспечения, то применение сукцинатов - это реальный подход к активации аэробного пути синтеза энергии.

Еще один показательный аспект связан с тиреоидным статусом. На 28-е сутки уровень гормонов щитовидной железы у коров второй группы (йодэнергометаболическая композиция) достигли уровня показателей клинически здоровых коров. Нормализация работы щитовидной железы является ключевой для энергетического метаболизма. В совокупности комплекс сукцинат и йодный компонент в единой энергометаболической композиции сделали возможным вовлечь в энергетический обмен наиболее проблемные субстраты, такие как кетокислоты, то есть превратить потенциально ядовитые вещества в полезные.

Таким образом, результаты клинических опытов, проведенных на разных возрастных группах и видах животных с наиболее распространенным симптомокомплексом энергетической недостаточности убедительно свидетельствуют о том, что применение сукцината натрия в комплексе с йодным компонентом и стимулятором эритропоэза цианокобаламином в совокупности обеспечивают эффективную активацию аэробного пути синтеза энергии, что определяет купирование и редуцирование патобиохимических процессов, протекающих в условиях анемии (гипоксии), энергетической и йодной недостаточности.

Похожие патенты RU2785115C1

название год авторы номер документа
Способ активации энергетического обмена и коррекции метаболизма у коров 2022
  • Евглевский Алексей Алексеевич
  • Рыжкова Галина Федоровна
RU2785116C1
Способ получения биологически активного комплексного йодметаболического препарата для стимуляции эритропоэза, энергетического обмена, профилактики анемического синдрома, гипоксии, гипомикроэлементозов 2020
  • Евглевский Алексей Алексеевич
RU2757367C1
Способ профилактики жирового гепатоза печени у лактирующих коров 2018
  • Евглевский Алексей Алексеевич
  • Швец Ольга Михайловна
  • Евглевская Елена Павловна
  • Евглевская Татьяна Алексеевна
  • Ерыженская Надежда Федоровна
  • Бледнов Анатолий Иванович
RU2731271C2
Энергометаболический состав для превентивной терапии метаболического ацидоза, кетоза и йодной недостаточности у коров 2015
  • Евглевский Алексей Алексеевич
  • Скира Василий Николаевич
  • Сысоев Александр Борисович
  • Михайлова Ирина Ивановна
  • Евглевская Елена Павловна
  • Ерыженская Надежда Федоровна
  • Ванина Наталья Владимировна
RU2620557C1
Энергометаболический состав для профилактики и лечения кетоза и жирового гепатоза у коров 2017
  • Евглевский Алексей Алексеевич
  • Пасечко Лиана Анатольевна
  • Рыжкова Галина Федоровна
  • Евглевская Елена Павловна
  • Ванина Наталья Владимировна
  • Михайлова Ирина Ивановна
  • Евглевская Татьяна Алексеевна
  • Бледнов Анатолий Иванович
  • Голикова Галина Алексеевна
  • Некрасова Наталья Николаевна
RU2674682C2
Энергометаболический состав для профилактики и лечения ацидоза рубца, метаболического ацидоза у новотельных коров 2017
  • Евглевский Алексей Алексеевич
  • Евглевская Елена Павловна
  • Переверзева Юлия Анатольевна
  • Гапеев Николай Васильевич
  • Евглевская Татьяна Алексеевна
  • Старниченко Дарья Игоревна
RU2650640C1
Способ коррекции метаболизма и профилактики заболеваний репродуктивной системы у лактирующих коров 2019
  • Евглевский Алексей Алексеевич
  • Евглевская Елена Павловна
RU2706567C1
ЭНЕРГОМЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СОСТАВ ДЛЯ НОРМАЛИЗАЦИИ БИОХИМИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПРИ АЛИМЕНТАРНЫХ АЦИДОЗАХ, ГЕПАТОЗАХ И МИКОТОКСИКОЗАХ У КОРОВ 2014
  • Евглевский Алексей Алексеевич
  • Пасечко Лиана Анатольевна
  • Турнаев Сергей Николаевич
  • Ларин Сергей Николаевич
  • Барышник Сергей Владимирович
  • Михайлова Ирина Ивановна
  • Палаус Игорь Леонидович
  • Евглевская Елена Павловна
  • Евглевская Татьяна Алексеевна
  • Михайлова Олеся Николаевна
RU2563237C1
СОСТАВ ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ ЭНЕРГОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ И СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ РОДОВЫХ ПАТОЛОГИЙ И ПОСЛЕРОДОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У КОРОВ 2012
  • Айдиев Айди Юсупович
  • Евглевский Алексей Алексеевич
  • Самбуров Николай Васильевич
  • Кузнецова Лариса Александровна
  • Тарасов Вячеслав Юрьевич
  • Евглевская Елена Павловна
  • Скребнева Елена Николаевна
  • Скребнев Сергей Александрович
  • Яшкин Дмитрий Александрович
  • Евглевская Татьяна Алексеевна
  • Коварда Владимир Васильевич
RU2553360C2
Энергометаболический состав для профилактики и лечения кетоза и гепатоза у коров 2016
  • Евглевский Алексей Алексеевич
  • Скира Василий Николаевич
  • Пасечко Лиана Анатольевна
  • Евглевская Елена Павловна
  • Ерыженская Надежда Федоровна
  • Ванина Наталья Владимировна
  • Михайлова Ирина Ивановна
  • Боев Сергей Григорьевич
  • Евглевская Татьяна Алексеевна
RU2645769C1

Реферат патента 2022 года Способ активации энергетического метаболизма при развитии патобиохимических процессов у животных

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к способам и средствам нормализации энергометаболических процессов в организме животных. Способ активации энергетического метаболизма при развитии патобиохимических процессов у животных заключается в введении животным внутримышечных инъекций препарата, в котором в качестве активатора аэробного синтеза энергии используют сукцинат натрия, в качестве активатора энергетического обмена и метаболизма - йодные компоненты: йод и йодид калия или натрия, в качестве активатора эритропоэза - цианокобаламин. Эти вещества образуют единую энергометаболическую композицию. Вещества в данной композиции используются при следующем соотношении компонентов из расчета на 1000 мл водного раствора: 10 г янтарной кислоты в форме сукцината натрия, 3 г йода, 9 г йодида калия или натрия, 1 г цианокобаламина, 10 г поливинилового спирта, 2,5 г новокаина, воду для инъекций до 1000 мл. Препарат вводят трехкратно за курс 1 раз в 7 дней молодняку с выраженным симптомокомплексом гипотрофии, анемического синдрома, энергетической и йодной недостаточности с возрастанием дозировки: телятам 3-4-4,5 мл, поросятам 2-2,5-3 мл, а лактирующим коровам с симптомами метаболического ацидоза и йодной недостаточности по 10 мл. Использование изобретения позволит обеспечить эффективную активацию аэробного пути синтеза энергии у животных. 3 пр., 3 табл.

Формула изобретения RU 2 785 115 C1

Способ активации энергетического метаболизма при развитии патобиохимических процессов у животных, включающий введение животным внутримышечных инъекций препарата, в котором в качестве активатора аэробного синтеза энергии используют янтарную кислоту в форме сукцината натрия, в качестве активатора энергетического обмена и метаболизма - йодные компоненты: йод и йодид калия или натрия, а в качестве активатора эритропоэза - цианокобаламин, включенные в единую энергометаболическую композицию при следующем соотношении компонентов из расчета на 1000 мл водного раствора: 10 г янтарной кислоты в форме сукцината натрия, 3 г йода, 9 г йодида калия или натрия, 1 г цианокобаламина, 10 г поливинилового спирта, 2,5 г новокаина и воду для инъекций до 1000 мл, причем препарат вводят трехкратно за курс 1 раз в 7 дней молодняку животных с выраженным симптомокомплексом гипотрофии, анемического синдрома, энергетической и йодной недостаточности с возрастанием дозировки: телятам 3-4-4,5 мл, поросятам 2-2,5-3 мл, а лактирующим коровам с симптомами метаболического ацидоза и йодной недостаточности по 10 мл.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2022 года RU2785115C1

Способ получения биологически активного комплексного препарата на основе цианокобаламина, янтарной кислоты и поливинилового спирта 2019
  • Евглевский Алексей Алексеевич
  • Евглевская Елена Павловна
RU2720307C1
А.А.ЕВГЛЕВСКИЙ и др
Комплекс янтарная кислота с йодинолом: новые качества и перспективы применения // Ветеринарная патология
Устройство для закрепления лыж на раме мотоциклов и велосипедов взамен переднего колеса 1924
  • Шапошников Н.П.
SU2015A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПЛЕКСНОГО ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩЕГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ ЕСТЕСТВЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА ЖИВОТНЫХ 2007
  • Рыжкова Галина Федоровна
  • Евглевская Елена Павловна
  • Стебловская Светлана Юрьевна
  • Солдатенкова Ольга Валерьевна
  • Щербаков Александр Николаевич
  • Гапусина Наталья Владимировна
RU2368391C1
JP 2014132028 A, 17.07.2014.

RU 2 785 115 C1

Авторы

Евглевский Алексей Алексеевич

Шуклин Сергей Иванович

Чвыков Антон Максимович

Даты

2022-12-02Публикация

2022-01-13Подача