РАНОЗАЖИВЛЯЮЩАЯ МАЗЬ "ЭПОФЕН" Российский патент 1999 года по МПК A61K9/06 A61K31/255 

Изобретение относится к медицине, а именно к препаратам и композициям, применяемым для лечения ран, ожогов и других повреждений кожного покрова.

В настоящее время для лечения ран используют препараты в различных лекарственных формах: капсулах для перорального применения (трибенозид, винизоль, эскузан), тампонов и салфеток, пропитанных растворами олозоля, эстерицида, каролитина, облепихового масла, в виде мазей и порошков, содержащих, в частности, антибиотики и т. д. (1-3).

Недостатками препаратов для внутреннего применения являются ограниченность применения, наличие противопоказаний, а также недостаточная эффективность, что позволяет использовать их, в основном, только в качестве элемента при комплексной терапии.

Недостатками наружных форм являются большой расход медикаментов, ограниченность применения для патологий, требующих длительного лечения и осложненных гнойными выделениями.

Широко используются для лечения повреждений кожи различные кремы; содержащие активные начала - витамины, экстракты трав и т.п., жировую основу-воск, вазелин, глицерин, полиэтиленоксид и т.д., а также вспомогательные вещества, улучшающие эксплуатационные характеристики крема - отдушки, консерванты и т.д. (4-6).

Недостатком большинства таких составов является невысокая эффективность при лечении ожогов и гнойных ран в связи с недостаточным газообменом поврежденной поверхности с воздухом, что затрудняет поверхностное дыхание.

Прототипом заявляемого изобретения (7) является композиция, стимулирующая регенерацию эпителия, которая состоит из активного начала - витаминов групп A, E,D (0,5-2%), жировой основы - вазелина (7-10%) и глицерина (10%), антиоксиданта (0,2%) и эмульгатора (7- 10%). Однако этот крем также не является эффективным при значительных поражениях кожного покрова, в частности, из-за относительно невысокой эффективности активного начала, обусловленной невысокими биоцидными и репарационными свойствами.

Задачей, решаемой авторами, являлось создание композиции, обеспечивающей сочетание высоких репарационных характеристик активного начала с высокой газопроницаемостью, при одновременной защите тканей организма от негативных продуктов, проходящих при этом процессов окисления.

Указанная задача решалась созданием новой композиции, состоящей из активного начала: соли лантанидов и препарат "ОЛИФЕН", жировой основы: смесей триэтиленгликоля, полиэтиленгликолей (ПЭГ) и глицерина; а также дополнительно отдушки, щелочи, обеспечивающей нейтральное pH, и растворителя. Растворитель содержит - смесь этанола, этилкарбитола и воды.

Композиция содержит ингредиенты при следующем соотношении (мас.%):
Соли лантанидов - 1,5-2,5
ОЛИФЕН - 0,3-2,0
Триэтиленгиколь - 20-40
Глицерин - 5-30
Полиэтиленгликоли - 10-15
Отдушка - 0,01-0,3
Щелочь - 0,7-1,5
Этилкарбитол - 5-10
Этанол - 0,01-10
Вода - Остальное
В качестве солей лантанидов, как правило используют азотнокислый или солянокислый лантан, хотя возможно использование и других солей подобного типа (выбор конкретной соли определяется экономическими соображениями).

В качестве полиэтиленгликолей используют различные смеси ПЭГ. Лучшие результаты достигаются при использовании ПЭГ с молекулярной массой от 3 до 10 тыс. Д и средней молекулярной массой около 5000 Д).

"ОЛИФЕН" в настоящее время, разрешенный Минздравом РФ при использовании в виде раствора или таблетки в качестве антигипоксанта (8-10), обладает сочетанием антиоксидантных, бактерицидных и репарационных свойств и используется, как правило, в виде водного раствора или сухого вещества, в зависимости от технологии получения. Структура и синтез вещества - натриевой соли поли-{ 2,5-дигидроксифенилен} -4-тиосульфокислоты или по другой номенклатуре натриевой соли поли-(п-диокси-о-фенилен)-тиосерной кислоты, впервые описан в авт. св. СССР (11), свойства вещества подробно описаны в авторских свидетельствах и патентах СССР и РФ (12-15). Товарные знаки на "Олифен" защищены свидетельствами, выданными ВНИИ ОЧБ и НПК "ОЛИФЕН" (С. Петербург).

Мазь готовят простым смешением компонентов и перемешиванием при температуре 20-60^oC.

Мазь использует в виде аппликаций или путем смачивания ею поврежденных участков кожи. При этом на поверхности раны образуется практически мономолекулярная пленка, обладающая высокой газопроницаемость в при сильном биоцидном и репарационном воздействии на ткань. Как показали эксперименты, композиция обладает выраженным бактерицидным действием, улучшает и ускоряет эпителизацию ожоговых поверхностей при выраженном местноанестезирующем действии, ограничивает и/или предотвращает некротические явления, ускоряет сроки заживления порезов и ссадин.

Наряду с указанном действием композиция обладает лечебными свойствами по отношению к гнойничковым заболеваниям, псориазу, себарее, тропическим и варикозным язвам.

Промышленная применимость композиции иллюстрируется следующими примерами
Пример 1
В 10 л водного раствора, содержащего 0.5 л этанола и 0.7 кг этилкарбитола, растворяли 1 кг азотнокислого лантана и 0,5 кг "ОЛИФЕНА". Затем добавляли 15 кг триэтиленгликоля, 2,5 кг глицерина, 7 кг полиэтиленгликолей (мол. масса 3000-10000 Д) и 0,01 кг хвойной отдушки.

Композицию тщательно перемешивали, доводили водным раствором едкого натра до pH 7,3 и расфасовывали.

Препарат испытывали в виде марлевых повязок, на поверхность которой нанесена мазь, с целью установления влияния композиции на эпителизацию кожи на кроликах.

Рана наносилась скальпелем на выбритую поверхность кожи кролика. При длине раны 2,5 мм, глубине 0,7 мм струп образовывался в начале вторых суток, заживление (рана покрыта, края полностью сошлись) на четвертые сутки, полное восстановление эластичности кожи - на 12-е сутки. В контрольной группе наблюдалось заживление на 12-13-е сутки, восстановление эластичности на 40-45 сутки.

Пример 2
К 10 л 20%-ного водного раствора, содержащего 0.5 кг этилкарбитола, добавляли 1,2 л этанола, 0.75 кг солянокислого лактана, 0,2 кг препарата "ОЛИФЕН" (вводился в виде 7%-ного водного раствора), 2 кг триэтиленгликоля, 1 кг полиэтиленгликоля (мол. масса 3000 - 8000 Д), 0,5 кг глицерина, 0.03 кг пихтовой отдушки. Для получения нейтральной реакции добавляли 0.15 кг едкого кали и перемешивали при комнатной температуре. Полученную мазь использовали в качестве маски, наносимой тонким слоем на очищенную поверхность кожи лица, процедура продолжалась 60 минут, затем мазь смывалась теплой водой с мылом. Проводилось 4 цикла 1 раз в неделю. Было показано, что использование крема вызывает омоложение кожи, сопровождающееся сглаживанием морщин. Гарантированно устранялись прыщи, себорея, экзематозные элементы
Пример 3
По методике примера 1 готовили мазь, содержащую 2,5% азотнокислого церия, 0.3% препарата "ОЛИФЕН" в виде субстанции, 40% триэтиленгликоля, 10% этилкарбитола, 30% глицерина, 15% полиэтиленгликолей (мол масса 3000-10000 Д), 10% этанола, 0.7% едкого кали, 0.01% цветочной отдушки.

Полученная мазь испытывалась в ожоговом отделении института скорой помощи им. Дженилидзе С.-Петербурга. Отмечалось, в случае ожогов 2-3 степени, безвредность, обезболивающий эффект, особенно при использовании бальзама вскоре после травмы (в течение 1-2-х часов), повышенная скорость заживления поверхности, отсутствие грубых рубцов. Существенно снизилась вероятность воспалительных процессов и иных осложнений, длительность лечения сократилась на 10-12 дней.

Источники информации
1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1982, т.2, 0.46-60,417,471-475.

2. Коган Г.Я. Технология лекарственных форм. М.:Медгиз, 1992, с.209-244.

3. Пат. РФ 2044541, 1995, кл. A 61 K 9/52.

4. Пат. США 5034228, кл. A 61 K 87/22, 1991.

5. Пат. США 4816271, кл. A 61 K 7/40, 1989.

6. Пат. Фр. 2668366, кл. A 61 K 7/48, 1992.

7. Пат, РФ 2004234, кл. A 61 K 9/00, 1993.

8. ВФС 42-2821-96 "Олифен-субстанция".

9. ВФС 42-2822-96 "Раствор Олифена для инъекций".

10. ВФС 42-2981-97 "Таблетки Олифена".

11. Авт. св. N151048, 1978.

12. Авт. св. N316450, 1980.

13. Авт. св. N1660701, 1982
14. Авт. св. N1821205, 1988.

Изобретение относится к медицине, а именно к препаратам для лечения повреждений кожи. Предлагается использовать для лечения мазь следующего состава, мас. %: соли лантанидов 1,5-2,5, препарат "Олифен" 0,3-2,0, триэтиленгликоль 20-40, глицерин 5-30, полиэтиленгликоли 10-15, этилкарбитол 5-10, этанол 0,01-10, отдушка 0,01-0,3, щелочь 0,7-1,5, вода остальное. Технический результат: мазь позволяет сократить сроки лечения на 10-12 дней.

Ранозаживляющая мазь, содержащая в своем составе активное начало, глицеринсодержащую жировую основу, отличающаяся тем, что в качестве активного начала она содержит растворимые соли лантанидов и ОЛИФЕН, в составе жировой основы триэтиленгликоль и полиэтиленгликоль, а также щелочь, отдушку и растворитель, включающий этилкарбитол, этанол и воду, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Соли лантанидов - 1,5 - 2,5
ОЛИФЕН - 0,3 - 2,0
Триэтиленгликоль - 20 - 40
Глицерин - 5,0 - 30,0
Полиэтиленгликоль - 10,0 - 15,0
Этилкарбитол - 5,0 - 10,0
Этанол - 0,01 - 10,0
Отдушка - 0,01 - 0,3
Щелочь - 0,7 - 1,5
Вода - Остальное