КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ОЧИЩЕНИЯ КИШЕЧНИКА Российский патент 2023 года по МПК A61K31/77 A61K31/375 A61K31/185 A61P1/00 

[Область техники]

Настоящее изобретение относится к композиции для очищения кишечника, содержащей полиэтиленгликолевые и аскорбатные ингредиенты.

[Предшествующий уровень техники]

Колоректальный рак представляет собой рак, который с 1980-х годов демонстрирует устойчивый рост заболеваемости. Согласно данным Национального статистического бюро об основных причинах смерти в 2016 г., число смертей, вызванных колоректальным раком, выше, чем число смертей, вызванных раком желудка, и колоректальный рак считается одним из трех самых распространенных видов рака, приводящих к смерти наряду с раком легких и раком печени.

Колоректальный рак трудно обнаружить на ранней стадии, потому что нет никаких особых симптомов. Таким образом, необходимо регулярно проходить колоноскопию. В соответствии с рекомендацией министерства здравоохранения и социального обеспечения, для людей старше 50 лет рекомендовано проводить исследование не реже одного раза в пять лет.

Чтобы повысить точность колоноскопии, перед процедурой необходимо промыть кишечник, что обычно делается пациентом, принимающим дома средство для очищения кишечника. Таким образом, пациенты не должны смущаться или испытывать трудности при приеме средства для самостоятельного очищения кишечника, не должны испытывать затруднений при приеме всего объема средства для очищения кишечника, и из-за подобного приема не должно возникать серьезных побочных эффектов.

В то же время, репрезентативное средство для очищения кишечника, содержащее полиэтиленгликоль, который является репрезентативным ингредиентом средства для очищения кишечника, включает в себя продукты «GoLytely» и «NuLytely Braintree». Однако для того, чтобы добиться эффекта очищения кишечника с помощью продуктов, необходимо принять все 4 л жидкого лекарственного средства, а продукты имеют вкус, который трудно принимать, например соленый вкус, отталкивающий вкус и т.д. В частности, поскольку количество принимаемого жидкого лекарственного средства слишком велико, многим пациентам не удавалось принять средство для очищения кишечника даже перед проведением колоноскопии, поэтому исследование не было выполнено должным образом. Кроме того, при приеме 4 л жидкого лекарственного средства возникали проблемы с такими побочными эффектами, как тошнота, рвота и т.д.

Для решения вышеуказанных проблем были разработаны продукты «GLYCOPREP» и «Moviprep» с уменьшенными дозами жидкого лекарственного средства, включающие аскорбатные ингредиенты. Однако даже при использовании вышеуказанных продуктов общий объем жидкости, подлежащей приему, составлял 3 л, что было все еще нелегко принять, и существовала проблема низкой комплаентности пациента.

В частности, в качестве побочных эффектов, связанных с пищеварением, которые могут быть вызваны приемом большого количества жидкого лекарственного средства в течение короткого периода времени, сообщалось, что у пациентов с обструкцией привратника желудка, токсическим колитом и т.д. возникают тошнота, боли в животе, всасывание раствора. Кроме того, побочные эффекты могут ухудшаться у пациентов с подозрением на кишечную непроходимость. Таким образом, руководство по очищению кишечника предписывает продолжать в том случае, когда нет проблем после приема 1 л жидкого лекарственного средства. Таким образом, все еще существует потребность в разработке средства для очищения кишечника, которое может обеспечить удобство приема и эффект очищения кишечника при уменьшении дозы.

Соответственно, авторы настоящего изобретения пытались решить вышеупомянутые проблемы, при этом дополняя безопасную композицию для очищения кишечника, которая демонстрирует превосходный эффект очищения кишечника при одновременном снижении дозы жидкого лекарственного средства, и которая в качестве средства для очищения кишечника может легко принимать форму значительного количества требуемого жидкого лекарственного средства.

[Раскрытие]

[Техническая задача]

Целью настоящего изобретения является создание композиции для очищения кишечника, содержащей полиэтиленгликолевые и аскорбатные ингредиенты.

[Техническое решение]

В одном аспекте для достижения цели в настоящем изобретении рассматривается композиция для очищения кишечника, содержащая полиэтиленгликоль (ПЭГ) и аскорбатные ингредиенты.

Кроме того, в другом аспекте для достижения цели в настоящем изобретении рассматривается раствор для очищения кишечника, содержащий полиэтиленгликоль (ПЭГ) и аскорбатные ингредиенты.

Содержание ингредиентов, входящих в композицию для очищения кишечника и раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению, может быть выражено в единицах г (грамм), моль, г/л, М (молярность) и т.п.

Средняя молекулярная масса полиэтиленгликоля (ПЭГ) по настоящему изобретению может быть средней молекулярной массой обычного полиэтиленгликоля, используемого в композиции для очищения кишечника или в растворе для очищения кишечника, и может составлять от 100 до 10000, но не ограничивается этим. Например, средняя молекулярная масса полиэтиленгликоля может составлять от 2000 до 8000, конкретно от 2000 до 5000 и более конкретно от 3000 до 4000. Полиэтиленгликоль по настоящему изобретению может представлять собой полиэтиленгликоль 3350 (ПЭГ3350) или полиэтиленгликоль 4000 (ПЭГ4000).

Содержание полиэтиленгликоля, входящего в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять 55 ммоль или менее, конкретно 50 ммоль или менее. Кроме того, содержание полиэтиленгликоля может составлять 40 ммоль или более, конкретно 45 ммоль или более. Содержание полиэтиленгликоля, входящего в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 40 до 55 ммоль, конкретно от 45 до 50 ммоль и более конкретно 47,76 ммоль.

Содержание полиэтиленгликоля, входящего в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять 180 г или менее, конкретно 170 г или менее. Кроме того, содержание полиэтиленгликоля может составлять 140 г или более, конкретно 150 г или более. Содержание полиэтиленгликоля, входящего в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 140 до 180 г, конкретно от 150 до 170 г и более конкретно 160 г.

Когда средняя молекулярная масса полиэтиленгликоля, входящего в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, составляет 3350, т.е. полиэтиленгликоля 3350, содержание полиэтиленгликоля 3350 может составлять 180 г или менее, конкретно 170 г или менее. Кроме того, содержание полиэтиленгликоля 3350 может составлять 140 г или более, конкретно 150 г или более. Содержание полиэтиленгликоля 3350, входящего в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 140 до 180 г, конкретно от 150 до 170 г и более конкретно 160 г.

Содержание (г) полиэтиленгликоля, входящего в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, может варьироваться в зависимости от средней молекулярной массы полиэтиленгликоля.

Когда композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению рассматривается в виде раствора для очищения кишечника, содержание полиэтиленгликоля, входящего в состав раствора для очищения кишечника, может составлять 55 мМ или менее, конкретно 50 мМ или менее. Кроме того, содержание полиэтиленгликоля может составлять 40 мМ или более, конкретно 45 мМ или более. Содержание полиэтиленгликоля, входящего в состав раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 40 до 55 мМ, конкретно от 45 до 50 мМ и более конкретно 47,76 мМ.

Когда композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению рассматривается в виде раствора для очищения кишечника, содержание полиэтиленгликоля, входящего в состав раствора для очищения кишечника, может составлять 180 г/л или менее, конкретно 170 г/л или менее. Кроме того, содержание полиэтиленгликоля может составлять 140 г/л или более, конкретно 150 г/л или более. Содержание полиэтиленгликоля, входящего в состав раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 140 до 180 г/л, конкретно от 150 до 170 г/л и более конкретно 160 г/л.

Когда композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению рассматривается в виде раствора для очищения кишечника, включающего полиэтиленгликоль 3350, содержание полиэтиленгликоля 3350, входящего в состав раствора для очищения кишечника, может составлять 180 г/л или менее, конкретно 170 г/л или менее. Кроме того, содержание полиэтиленгликоля 3350 может составлять 140 г/л или более, конкретно 150 г/л или более. Содержание полиэтиленгликоля 3350, входящего в состав раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 140 до 180 г/л, конкретно от 150 до 170 г/л и более конкретно 160 г/л.

Содержание (г/л) полиэтиленгликоля, входящего в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, может варьироваться в зависимости от средней молекулярной массы полиэтиленгликоля.

Полиэтиленгликоль, входящий в композицию для очищения кишечника и раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению, должен содержаться в количестве, обеспечивающем достаточный эффект очищения кишечника. Если в нем содержится больше указанного количества, вкус средства для очищения кишечника может стать неприятным, таким образом вызывая проблему снижения комплаентности и удобства приема, и также осмотическое давление средства для очищения кишечника может стать чрезмерно высоким, тем самым вызывая проблему в безопасности.

Аскорбатные ингредиенты по настоящему изобретению содержат аскорбиновую кислоту и/или соли аскорбиновой кислоты и могут, в частности, содержать как аскорбиновую кислоту, так и соли аскорбиновой кислоты. Молекулярная масса аскорбиновой кислоты может составлять 176 г/моль. Соли аскорбиновой кислоты, входящие в композицию для очищения кишечника или в раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению, могут содержаться в форме соли щелочного металла и/или соли щелочноземельного металла. Конкретные типы солей аскорбиновой кислоты могут быть любой одной или несколькими, выбранными из группы, состоящей из солей натрия, солей калия, солей магния и солей кальция, но не ограничиваются ими. В частности, соли аскорбиновой кислоты могут представлять собой аскорбат натрия (молекулярная масса 198 г/моль). Аскорбатные ингредиенты, входящие в композицию для очищения кишечника или в раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению, могут содержаться в форме сложного эфира аскорбиновой кислоты и жирной кислоты и могут использоваться при добавлении поверхностно-активного компонента для его солюбилизации.

Содержание аскорбатных ингредиентов, входящих в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять менее 300 ммоль, конкретно 290 ммоль или менее. Кроме того, содержание аскорбатных ингредиентов может составлять 250 ммоль или более, конкретно 270 ммоль или более. Содержание аскорбатных ингредиентов, входящих в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять 250 ммоль или более и менее 300 ммоль, конкретно от 270 до 290 ммоль и более конкретно 278,16 ммоль.

Содержание аскорбатных ингредиентов, входящих в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять менее 55 г, конкретно 54 г или менее и более конкретно 53 г или менее. Кроме того, содержание аскорбатных ингредиентов может составлять 45 г или более, конкретно 48 г или более. Содержание аскорбатных ингредиентов, входящих в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять 45 г или более и менее 55 г, конкретно от 45 до 54 г, конкретно от 48 до 53 г и более конкретно 50 г.

Когда композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению рассматривается в виде раствора для очищения кишечника, содержание аскорбатных ингредиентов, входящих в состав раствора для очищения кишечника, может составлять менее 300 мМ, конкретно 290 мМ или менее. Кроме того, содержание аскорбатных ингредиентов может составлять 250 мМ или более, конкретно 270 мМ или более. Содержание аскорбатных ингредиентов, входящих в состав раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять 250 мМ или более и менее 300 мМ, конкретно от 270 до 290 мМ и более конкретно 278,16 мМ.

Когда композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению рассматривается в виде раствора для очищения кишечника, содержание аскорбатных ингредиентов, входящих в состав раствора для очищения кишечника, может составлять менее 55 г/л, конкретно 54 г/л или менее и более конкретно 53 г/л или менее. Кроме того, содержание аскорбатных ингредиентов может составлять 45 г/л или более, конкретно 48 г/л или более. Содержание аскорбатных ингредиентов, входящих в состав раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять 45 г/л или более, и менее 55 г/л, конкретно от 45 до 54 г/л, конкретно от 48 до 53 г/л и более конкретно 50 г/л.

Аскорбатные ингредиенты могут вызывать проблемы, связанные с токсичностью, такие как проблемы с почками при чрезмерном приеме, и могут быть причиной тошноты, рвоты, изжоги и т.п. из-за раздражения желудка. Таким образом, аскорбатные ингредиенты по настоящему изобретению могут содержаться в вышеуказанном диапазоне, и может быть предпочтительным, чтобы содержание ингредиентов аскорбата составляло 53 г/л или менее, более конкретно, 50 г/л или менее.

Важно регулировать относительное содержание между полиэтиленгликолевыми и аскорбатными ингредиентами для усиления эффекта очищения кишечника и безопасности композиции для очищения кишечника или раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению. Молярное соотношение между полиэтиленгликолевыми и аскорбатными ингредиентами, входящими в композицию для очищения кишечника или в раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 1:4,5 до 1:7,5, конкретно от 1:5,5 до 1:6 и более конкретно 1:5,82. Массовое соотношение между полиэтиленгликолевыми и аскорбатными ингредиентами, входящими в композицию для очищения кишечника или в раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 2,5:1 до 4:1, конкретно от 3:1 до 3,5:1 и более конкретно 3,2:1.

В зависимости от относительного содержания между полиэтиленгликолевыми и аскорбатными ингредиентами в композиции для очищения кишечника или растворе для очищения кишечника по настоящему изобретению композиция для очищения кишечника или раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению проявляют не только превосходных эффект очищения кишечника, но и демонстрируют превосходную безопасность со сниженным повреждением слизистой оболочки и изменением численного значения по анализу крови. В одном варианте осуществления, раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению заключается в том, что в экспериментах на животных по сравнению с раствором для очищения кишечника с более высоким массовым отношением аскорбатных ингредиентов к полиэтиленгликолю смертность; повреждение слизистой желудка; и изменение концентрации аспаратаминотрансферазы (АСТ), алкаинаминотрансферазы (АЛТ), азота мочевины крови (BUN), креатинина, эритроцитов (RBC), гемоглобина (HGB), средней концентрации эритроцитарного гемоглобина (MCHC), гематокрита ( HCT) и т.п. в анализе крови значительно ниже, и, таким образом, было подтверждено, что он представляет собой раствор для очищения кишечника с превосходной безопасностью (см. Экспериментальный пример 2 и т.д.).

Аскорбатные ингредиенты по настоящему изобретению могут включать аскорбиновую кислоту, соли аскорбиновой кислоты или их смеси. Предпочтительно, чтобы аскорбатные ингредиенты по настоящему изобретению включали как аскорбиновую кислоту, так и соли аскорбиновой кислоты. Соли аскорбиновой кислоты могут представлять собой аскорбат натрия.

Когда композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению содержит аскорбиновую кислоту и соли аскорбиновой кислоты, содержание аскорбиновой кислоты может составлять 255 ммоль или менее, конкретно 240 ммоль или менее, и содержание солей аскорбиновой кислоты может составлять 55 ммоль или менее, конкретно 50 ммоль или менее. Кроме того, содержание аскорбиновой кислоты может составлять 200 ммоль или более, конкретно 220 ммоль или более, и содержание солей аскорбиновой кислоты может составлять 40 ммоль или более, конкретно 45 ммоль или более. Содержание аскорбиновой кислоты, входящей в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, содержащей аскорбиновую кислоту и соли аскорбиновой кислоты, может составлять от 200 до 255 ммоль, конкретно от 220 до 240 ммоль и более конкретно 230,68 ммоль, и содержание солей аскорбиновой кислоты может составлять от 40 до 55 ммоль, конкретно от 45 до 50 ммоль и более конкретно 47,47 ммоль.

Когда композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению включает аскорбиновую кислоту и аскорбат натрия, содержание аскорбиновой кислоты может составлять 45 г или менее, конкретно 43 г или менее, и содержание аскорбата натрия может составлять 11 г или менее, конкретно 10 г или менее. Кроме того, содержание аскорбиновой кислоты может составлять 35 г или более, конкретно 39 г или более, и содержание аскорбата натрия может составлять 8 г или более, конкретно 9 г или более. Содержание аскорбиновой кислоты, входящей в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, содержащей аскорбиновую кислоту и аскорбат натрия, может составлять от 35 до 45 г, конкретно от 39 до 43 г и более конкретно 40,6 г. Содержание аскорбата натрия может составлять от 8 до 11 г, конкретно от 9 до 10 г и более конкретно 9,4 г.

При содержании аскорбиновой кислоты и солей аскорбиновой кислоты, соли аскорбиновой кислоты, входящие в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, могут находиться в соответствующем диапазоне содержания (г, г/л) в зависимости от формы солей аскорбиновой кислоты.

Когда композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению рассматривается в виде раствора для очищения кишечника, включающего аскорбиновую кислоту и соли аскорбиновой кислоты, содержание аскорбиновой кислоты, входящей в состав раствора для очищения кишечника, может составлять 255 мМ или менее, конкретно 240 мМ или менее, и содержание солей аскорбиновой кислоты может составлять 55 мМ или менее, конкретно 50 мМ или менее. Кроме того, содержание аскорбиновой кислоты может составлять 200 мМ или более, конкретно 220 мМ или более, и содержание солей аскорбиновой кислоты может составлять 40 мМ или более, конкретно 45 мМ или более. Содержание аскорбиновой кислоты, входящей в состав раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению, содержащей аскорбиновую кислоту и соли аскорбиновой кислоты, может составлять от 200 до 255 мМ, конкретно от 220 до 240 мМ и более конкретно 230,68 мМ, и содержание солей аскорбиновой кислоты может составлять от 40 до 55 мМ, конкретно от 45 до 50 мМ и более конкретно 47,47 мМ.

Когда композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению рассматривается в виде раствора для очищения кишечника, включающего аскорбиновую кислоту и аскорбат натрия, содержание аскорбиновой кислоты, входящей в состав раствора для очищения кишечника, может составлять 45 г/л или менее, конкретно 43 г/л или менее, и содержание аскорбата натрия может составлять 11 г/л или менее, конкретно 10 г/л или менее. Кроме того, содержание аскорбиновой кислоты может составлять 35 г/л или более, конкретно 39 г/л или более, и содержание аскорбата натрия может составлять 8 г/л или более, конкретно 9 г/л или более. Содержание аскорбиновой кислоты, входящей в состав раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению, содержащем аскорбиновую кислоту и аскорбат натрия, может составлять от 35 до 45 г/л, конкретно от 39 до 43 г/л и более конкретно 40,6 г/л, и содержание аскорбата натрия может составлять от 8 до 11 г/л, конкретно от 9 до 10 г/л и более конкретно 9,4 г/л.

Молярное соотношение между аскорбиновой кислотой и солями аскорбиновой кислоты, содержащимися в качестве аскорбатных ингредиентов композиции для очищения кишечника или раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 4:1 до 6:1, конкретно от 4:1 до 5:1, более конкретно от 4,5:1 до 5:1 и еще более конкретно от 4,8:1 до 4,9:1.

Массовое соотношение между аскорбиновой кислотой и аскорбатом натрия, содержащимися в качестве аскорбатных ингредиентов композиции для очищения кишечника или раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 3,5:1 до 5:1, конкретно от 4:1 до 5:1, более конкретно от 4:1 до 4,5:1 и еще более конкретно от 4,2:1 до 4,4:1.

В зависимости от определенного относительного содержания аскорбиновой кислоты и аскорбата натрия, содержащихся в композиции для очищения кишечника или в растворе для очищения кишечника по настоящему изобретению, раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению может использоваться в качестве средства для очищения кишечника с превосходной безопасностью из-за существенно низких численных изменений в анализе крови в отношении Na+, аспаратаминотрансферазы (АСТ), алкаинаминотрансферазы (АЛТ) и т.д. в крови. В одном варианте осуществления было подтверждено, что раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению представляет собой раствор с превосходной безопасностью из-за существенно низких изменений уровней АСТ, уровней Na+ и т.п. в крови при испытании на животных по сравнению с раствором для очищения кишечника, имеющим относительное содержание аскорбата натрия выше, чем раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению, и в то же время включающим такое же содержание полиэтиленгликоля и аскорбатных ингредиентов (см. Пример 2 и т.д.).

Композиция для очищения кишечника или раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению содержат аскорбиновую кислоту и соли аскорбиновой кислоты в указанном выше диапазоне для проявления превосходного эффекта очищения кишечника, и также могут улучшить вкус раствора для очищения кишечника для уменьшения ощущения особенности вкуса и отвращения при приеме раствора, и могут обеспечить удобство приема, что может облегчить прием большого количества раствора, необходимого для достижения достаточного эффекта очищения кишечника.

В настоящем изобретении предложена композиция для очищения кишечника или раствор для очищения кишечника, содержащие полиэтиленгликоль, аскорбатные ингредиенты и сульфат.

Описания полиэтиленгликолевых и аскорбатных ингредиентов, их содержания и концентрации и т.п., содержащихся в композиции или растворе, являются такими же, как описанные выше.

Сульфат по настоящему изобретению может содержаться в форме солей щелочных металлов и/или их солей щелочноземельных металлов. Сульфат может быть любым одним или несколькими, выбранными из группы, состоящей из сульфата натрия, сульфата калия и сульфата магния, но не ограничивается ими. Сульфат может представлять собой сульфат натрия, и сульфат, такой как сульфат натрия, может представлять собой ангидрид или гидрат. В частности, сульфат по настоящему изобретению может представлять собой сульфатный ангидрид.

В качестве одного примера сульфата содержание сульфата натрия в настоящем изобретении описано исходя из содержания безводного сульфата натрия (молекулярная масса 142 г/моль). Для гидрата сульфата натрия содержание гидрата сульфата натрия может варьироваться в зависимости от молекулярной массы. Например, содержание сульфата натрия составляет 10 г в виде ангидрида и 10 г сульфата натрия в виде ангидрида означает, что безводный сульфат натрия составляет 10 г, и гептагидрат сульфата натрия (молекулярная масса 268 г/моль) составляет 18,87 г. Другими словами, содержание гидрата сульфата натрия рассчитывается с учетом молекулярной массы гидрата, для получения 10 г в форме ангидрида.

В композиции для очищения кишечника или в растворе для очищения кишечника по настоящему изобретению содержится сульфат для проявления эффекта очищения кишечника, и сульфат-ионы, образующиеся из сульфата, могут ингибировать кишечную абсорбцию ионов натрия и минимизировать абсорбцию и экскрецию воды и электролитов.

Содержание сульфата, входящего в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять 140 ммоль или менее, конкретно 130 ммоль или менее. Кроме того, содержание сульфата может составлять 110 ммоль или более, конкретно 120 ммоль или более. Содержание сульфата, входящего в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 110 до 140 ммоль, конкретно от 120 до 130 ммоль и более конкретно 126,76 ммоль.

Когда сульфат, содержащийся в композиции для очищения кишечника по настоящему изобретению, представляет собой сульфат натрия, содержание сульфата натрия может составлять 20 г или менее в виде ангидрида, конкретно 18,5 г или менее. Кроме того, содержание сульфата натрия может составлять 16 г или более в виде ангидрида, конкретно 17,5 г или более. Содержание сульфата натрия, входящего в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 16 до 20 г в виде ангидрида, конкретно от 17,5 до 18,5 г и более конкретно 18 г.

Однако содержание (г) сульфата не ограничивается вышеуказанным диапазоном и может находиться в соответствующем диапазоне в зависимости от формы содержащегося сульфата.

Когда композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению рассматривается в виде раствора для очищения кишечника, содержание сульфата, входящего в состав раствора для очищения кишечника, может составлять 140 мМ или менее, конкретно 130 мМ или менее. Кроме того, содержание сульфата может составлять 110 мМ или более, конкретно 120 мМ или более. Содержание сульфата, входящего в состав раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 110 до 140 мМ, конкретно от 120 до 130 мМ и более конкретно 126,76 мМ.

Когда композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению рассматривается в виде раствора для очищения кишечника, включающего сульфат натрия, содержание сульфата натрия, входящего в состав раствора для очищения кишечника, может составлять 20 г/л или менее в виде ангидрида, конкретно 18,5 г/л или менее. Кроме того, содержание сульфата натрия может составлять 16 г/л или более в виде ангидрида, конкретно 17,5 г/л или более. Содержание сульфата натрия, входящего в состав раствора для очищения кишечника, включающего сульфат натрия, по настоящему изобретению, может составлять от 16 до 20 г/л в виде ангидрида, конкретно от 17,5 до 18,5 г/л и более конкретно 18 г/л.

Сульфат, входящий в композицию для очищения кишечника или в раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению, может содержаться в молярном соотношении с полиэтиленгликолем от 2 до 3,5, конкретно от 2,5 до 3 и более конкретно в 2,65, с учетом эффекта очищения кишечника и безопасности. Кроме того, массовое соотношение между полиэтиленгликолем и сульфатом натрия, содержащимися в композиции для очищения кишечника или в растворе для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 7:1 до 12:1, конкретно от 8:1 до 10:1, более конкретно 8,5:1 до 9,5:1 и еще более конкретно 8,89:1.

При использовании данного относительного содержания полиэтиленгликоля и сульфата, входящих в состав в раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению, преимущество заключается в том, что эффект очищения кишечника значительно лучше, чем у раствора для очищения кишечника, имеющего другое относительное содержание, и изменение численного значения при анализе крови меньше, как следствие обеспечивается безопасность.

Настоящее изобретение относится к композиции для очищения кишечника или раствору для очищения кишечника, содержащих полиэтиленгликоль, аскорбатный ингредиент, сульфат и электролиты.

Раствор, представленный композицией для очищения кишечника или раствором для очищения кишечника, имеет большой объем (дозу), принимаемый пациентами, и, таким образом, может содержать электролиты в соответствующем диапазоне содержания и/или концентрации для уменьшения абсорбции или потери электролитов и обеспечить безопасность для сведения к минимуму таких проблем, как обезвоживание, вызванное приемом большого объема раствора.

Описания полиэтиленгликоля, аскорбатных ингредиентов и сульфата, их содержание и концентрации и т.п., входящие в композицию или раствор, являются такими же, как описанные выше.

Электролит по настоящему изобретению может включать соли щелочных металлов и/или соли щелочноземельных металлов и т.п. Электролит по настоящему изобретению может быть одним или несколькими выбранными из группы, состоящей из солей натрия, солей калия, солей кальция, солей магния, солей хлорида, солей йодида, солей бикарбоната и солей карбоната, но не ограничивается ими. В частности, электролитом по настоящему изобретению может быть хлорид натрия (NaCl, молекулярная масса 58,5 г/моль) и/или хлорид калия (KCl, молекулярная масса 74,55 г/моль), и более конкретно электролит по настоящему изобретению может быть хлоридом натрия и хлоридом калия.

Содержание электролита, входящего в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 0,1 до 10 г.

Конкретный электролит, входящий в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, может включать хлорид натрия и хлорид калия.

Содержание хлорида натрия, входящего в композицию для очищения кишечника, может составлять 3,5 г или менее, конкретно 3 г или менее. Кроме того, содержание хлорида натрия может составлять 2 г или более, конкретно 2,5 г или более. Содержание хлорида натрия, входящего в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 2 до 3,5 г, конкретно от 2,5 до 3 г и более конкретно 2,7 г.

Кроме того, содержание хлорида натрия, входящего в композицию для очищения кишечника, может составлять 60 ммоль или менее, конкретно 50 ммоль или менее. Кроме того, содержание хлорида натрия может составлять 35 ммоль или более, конкретно 40 ммоль или более. Содержание хлорида натрия, входящего в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 35 до 60 ммоль, конкретно от 40 до 50 ммоль и более конкретно 46,15 ммоль.

Когда композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению рассматривается в виде раствора для очищения кишечника, содержание хлорида натрия, входящего в состав раствора для очищения кишечника, может составлять 3,5 г/л или менее, конкретно 3 г/л или менее. Кроме того, содержание хлорида натрия может составлять 2 г/л или более, конкретно 2,5 г/л или более. Содержание хлорида натрия, входящего в состав раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 2 до 3,5 г/л, конкретно от 2,5 до 3 г/л и более конкретно 2,7 г/л.

Кроме того, когда композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению рассматривается в виде раствора для очищения кишечника, содержание хлорида натрия, входящего в состав раствора для очищения кишечника, может составлять 60 мМ или менее, конкретно 50 мМ или менее. Кроме того, содержание хлорида натрия может составлять 35 мМ или более, конкретно 40 мМ или более. Содержание хлорида натрия, входящего в состав раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 35 до 60 мМ, конкретно от 40 до 50 мМ и более конкретно 46,15 мМ.

Содержание хлорида калия, входящего в композицию для очищения кишечника, может предпочтительно составлять 2 г или менее, конкретно 1,5 г или менее и более конкретно 1,2 г или менее. Кроме того, содержание хлорида калия может составлять 0,5 г или более, конкретно 0,8 г или более. Содержание хлорида калия, входящего в композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 0,5 до 2 г, конкретно от 0,5 до 1,5 г, более конкретно от 0,8 до 1,2 г и более конкретно 1 г.

Кроме того, содержание хлорида калия, входящего в композицию для очищения кишечника, может предпочтительно составлять 27 ммоль или менее, конкретно 20 ммоль или менее и, более конкретно, 16 ммоль или менее. Кроме того, содержание хлорида калия может составлять 7 ммоль или более, конкретно 10 ммоль или более. Содержание хлорида калия, входящего в состав раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 7 до 27 ммоль, конкретно от 7 до 20 ммоль, более конкретно от 10 до 16 ммоль и более конкретно 13,41 ммоль.

Когда композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению рассматривается в виде раствора для очищения кишечника, содержание хлорида калия, входящего в состав раствора для очищения кишечника, может составлять 2 г/л или менее, конкретно 1,5 г/л или менее и более конкретно 1,2 г/л или менее. Кроме того, содержание хлорида калия может составлять 0,5 г/л или более, конкретно 0,8 г/л или более. Содержание хлорида калия, входящего в состав раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 0,5 до 2 г/л, конкретно от 0,5 до 1,5 г/л, более конкретно от 0,8 до 1,2 г/л и более конкретно 1 г/л.

Кроме того, когда композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению рассматривается в виде раствора для очищения кишечника, содержание хлорида калия, входящего в состав раствора для очищения кишечника, может составлять 27 мМ или менее, конкретно 20 мМ или менее и более конкретно 16 мМ или менее. Кроме того, содержание хлорида калия может составлять 7 мМ или более, конкретно 10 мМ или более. Содержание хлорида калия, входящего в состав раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению, может составлять от 7 до 27 мМ, конкретно от 7 до 20 мМ, более конкретно от 10 до 16 мМ и более конкретно 13,41 мМ.

Раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению, путем регулирования содержания хлорида калия до 2 г/л или менее, конкретно 1 г/л или менее, демонстрирует превосходный эффект очищения кишечника и способствует созданию раствора для кишечника с гарантированной безопасностью путем подавления изменения концентрации электролитов в крови (натрия и т.д.).

В настоящем изобретении предложена композиция для очищения кишечника, содержащая от 40 до 55 ммоль полиэтиленгликоля, 250 ммоль или более и менее 300 ммоль аскорбатных ингредиентов, от 110 до 140 ммоль сульфата, от 35 до 60 ммоль хлорида натрия и от 7 до 27 ммоль хлорида калия.

В настоящем изобретении предлагается композиция для очищения кишечника, содержащая от 140 до 180 г полиэтиленгликоля, от 45 г или более и менее 55 г аскорбатных ингредиентов, от 16 до 20 г сульфата натрия в виде ангидрида, от 2 до 3,5 г хлорида натрия и от 0,5 до 2 г хлорида калия.

В настоящем изобретении предложена композиция для очищения кишечника, содержащая от 140 до 180 г полиэтиленгликоля, от 45 до 54 г аскорбатных ингредиентов, от 16 до 20 г сульфата натрия в виде ангидрида, от 2 до 3,5 г хлорида натрия и от 0,5 до 2 г хлорида калия.

В настоящем изобретении предложен раствор для очищения кишечника, содержащий от 40 до 55 мМ полиэтиленгликоля, 250 мМ или более и менее 300 мМ аскорбатных ингредиентов, от 110 до 140 мМ сульфата, от 35 до 60 мМ хлорида натрия и от 7 до 27 мМ хлорида калия.

В настоящем изобретении предложен раствор для очищения кишечника, содержащий от 140 до 180 г/л полиэтиленгликоля, от 45 г/л или более и менее 55 г/л аскорбатных ингредиентов, от 16 до 20 г/л сульфата натрия в виде ангидрида, от 2 до 3,5 г/л хлорида натрия и от 0,5 до 2 г/л хлорида калия.

В настоящем изобретении предложен раствор для очищения кишечника, содержащий от 140 до 180 г/л полиэтиленгликоля, от 45 до 54 г/л аскорбатных ингредиентов, от 16 до 20 г/л сульфата натрия в виде ангидрида, от 2 до 3,5 г/л хлорида натрия и от 0,5 до 2 г/л хлорида калия.

В настоящем изобретении предлагается композиция для очищения кишечника, содержащая от 40 до 55 ммоль полиэтиленгликоля, от 200 до 255 ммоль аскорбиновой кислоты, от 40 до 55 ммоль аскорбата натрия, от 110 до 140 ммоль сульфата, от 35 до 60 ммоль хлорида натрия и от 7 до 27 ммоль хлорида калия.

В настоящем изобретении предложена композиция для очищения кишечника, содержащая от 140 до 180 г полиэтиленгликоля, от 35 до 45 г аскорбиновой кислоты, от 8 до 11 г аскорбата натрия, от 16 до 20 г сульфата натрия в виде ангидрида, от 2 до 3,5 г хлорида натрия и от 0,5 до 2 г хлорида калия.

В настоящем изобретении предложен раствор для очищения кишечника, содержащий от 40 до 55 мМ полиэтиленгликоля, от 200 до 255 мМ аскорбиновой кислоты, от 40 до 55 мМ аскорбата натрия, от 110 до 140 мМ сульфата, от 35 до 60 мМ хлорида натрия и от 7 до 27 мМ хлорида калия.

В настоящем изобретении предлагается раствор для очищения кишечника, содержащий от 140 до 180 г/л полиэтиленгликоля, от 35 до 45 г/л аскорбиновой кислоты, от 8 до 11 г/л аскорбата натрия, от 16 до 20 г/л сульфата натрия в виде ангидрида, от 2 до 3,5 г/л хлорида натрия и от 0,5 до 2 г/л хлорида калия.

В настоящем изобретении предложена композиция для очищения кишечника, содержащая от 45 до 50 ммоль полиэтиленгликоля, от 270 до 290 ммоль аскорбатных ингредиентов, от 120 до 130 ммоль сульфата, от 40 до 50 ммоль хлорида натрия и от 10 до 16 ммоль хлорида калия.

В настоящем изобретении предлагается композиция для очищения кишечника, содержащая от 150 до 170 г полиэтиленгликоля, от 48 до 53 г аскорбатных ингредиентов, от 17,5 до 18,5 г сульфата натрия в виде ангидрида, от 2,5 до 3 г хлорида натрия и от 0,8 до 1,2 г хлорида калия.

В настоящем изобретении предложен раствор для очищения кишечника, содержащий от 45 до 50 мМ полиэтиленгликоля, от 270 до 290 мМ аскорбатных ингредиентов, от 120 до 130 мМ сульфата, от 40 до 50 мМ хлорида натрия и от 10 до 16 мМ хлорида калия.

В настоящем изобретении предлагается раствор для очищения кишечника, содержащий от 150 до 170 г/л полиэтиленгликоля, от 48 до 53 г/л аскорбатных ингредиентов, от 17,5 до 18,5 г/л сульфата натрия в виде ангидрида, от 2,5 до 3 г/л хлорида натрия и от 0,8 до 1,2 г/л хлорида калия.

В настоящем изобретении предложена композиция для очищения кишечника, содержащая от 45 до 50 ммоль полиэтиленгликоля, от 220 до 240 ммоль аскорбиновой кислоты, от 45 до 50 ммоль аскорбата натрия, от 120 до 130 ммоль сульфата, от 40 до 50 ммоль хлорида натрия и 10 до 16 ммоль хлорида калия.

В настоящем изобретении предложена композиция для очищения кишечника, содержащая от 150 до 170 г полиэтиленгликоля, от 39 до 43 г аскорбиновой кислоты, от 9 до 10 г аскорбата натрия, от 17,5 до 18,5 г сульфата натрия в виде ангидрида, от 2,5 до 3 г хлорида натрия и от 0,8 до 1,2 г хлорида калия.

В настоящем изобретении предложен раствор для очищения кишечника, содержащий от 45 до 50 мМ полиэтиленгликоля, от 220 до 240 мМ аскорбиновой кислоты, от 45 до 50 мМ аскорбата натрия, от 120 до 130 мМ сульфата, от 40 до 50 мМ хлорида натрия и 10 до 16 мМ хлорида калия.

В настоящем изобретении предложен раствор для очищения кишечника, содержащий от 150 до 170 г/л полиэтиленгликоля, от 39 до 43 г/л аскорбиновой кислоты, от 9 до 10 г/л аскорбата натрия, от 17,5 до 18,5 г/л сульфата натрия в виде ангидрида, от 2,5 до 3 г/л хлорида натрия и от 0,8 до 1,2 г/л хлорида калия.

В настоящем изобретении предлагается композиция для очищения кишечника, содержащая 47,76 ммоль полиэтиленгликоля 3350, 278,16 ммоль аскорбатных ингредиентов, 126,76 ммоль сульфата натрия, 46,35 ммоль хлорида натрия и 13,41 ммоль хлорида калия.

В настоящем изобретении предложена композиция для очищения кишечника, содержащая 160 г полиэтиленгликоля 3350, 50 г аскорбатных ингредиентов, 18 г сульфата натрия в виде ангидрида, 2,7 г хлорида натрия и 1 г хлорида калия.

В настоящем изобретении предлагается раствор для очищения кишечника, содержащий 47,76 мМ полиэтиленгликоля 3350, 278,16 мМ аскорбатных ингредиентов, 126,76 мМ сульфата натрия, 46,35 мМ хлорида натрия и 13,41 мМ хлорида калия.

В настоящем изобретении предложен раствор для очищения кишечника, содержащий 160 г/л полиэтиленгликоля 3350, 50 г/л аскорбатных ингредиентов, 18 г/л сульфата натрия в виде ангидрида, 2,7 г/л хлорида натрия и 1 г/л хлорида калия.

В настоящем изобретении предлагается композиция для очищения кишечника, содержащая 47,76 ммоль полиэтиленгликоля 3350, 230,68 ммоль аскорбиновой кислоты, 47,47 ммоль аскорбата натрия, 126,76 ммоль сульфата натрия, 46,35 ммоль хлорида натрия и 13,41 ммоль хлорида калия.

В настоящем изобретении предложена композиция для очищения кишечника, содержащая 160 г полиэтиленгликоля 3350, 40,6 г аскорбиновой кислоты, 9,4 г аскорбата натрия, 18 г сульфата натрия в виде ангидрида, 2,7 г хлорида натрия и 1 г хлорида калия.

В настоящем изобретении предложен раствор для очищения кишечника, содержащий 47,76 мМ полиэтиленгликоля 3350, 230,68 мМ аскорбиновой кислоты, 47,47 мМ аскорбата натрия, 126,76 мМ сульфата натрия, 46,35 мМ хлорида натрия и 13,41 мМ хлорида калия.

В настоящем изобретении предлагается раствор для очищения кишечника, содержащий 160 г/л полиэтиленгликоля 3350, 40,6 г/л аскорбиновой кислоты, 9,4 г/л аскорбата натрия, 18 г/л сульфата натрия в виде ангидрида, 2,7 г/л хлорида натрия и 1 г/л хлорида калия.

В настоящем изобретении предложена композиция для очищения кишечника, содержащая полиэтиленгликоль, аскорбатные ингредиенты, сульфат, хлорид натрия и хлорид калия, в которой содержание полиэтиленгликоля может составлять от 144 до 176 г или от 152 до 168 г, содержание аскорбатных ингредиентов может составлять от 45 до 55 г или от 47,5 до 52,5 г, содержание сульфата может составлять от 16,2 до 19,8 г или от 17,1 до 18,9 г в качестве ангидрида, содержание хлорида натрия может составлять от 2,43 до 2,97 г или от 2,57 до 2,84 г, и содержание хлорида калия может составлять от 0,9 до 1,1 г или от 0,95 до 1,05 г.

Когда аскорбатные ингредиенты представляют собой аскорбиновую кислоту и аскорбат натрия, содержание аскорбиновой кислоты может составлять от 36,54 до 44,66 г или от 38,75 до 42,63 г, и содержание аскорбата натрия может составлять от 8,46 до 10,34 г или от 8,93 до 9,87 г. Сульфат может быть сульфатом натрия.

В настоящем изобретении предложен раствор для очищения кишечника, содержащая полиэтиленгликоль, аскорбатные ингредиенты, сульфат, хлорид натрия и хлорид калия, в которой содержание полиэтиленгликоля может составлять от 144 до 176 г/л или от 152 до 168 г/л, содержание аскорбатных ингредиентов может составлять от 45 до 55 г/л или от 47,5 до 52,5 г/л, содержание сульфата может составлять от 16,2 до 19,8 г/л или от 17,1 до 18,9 г/л в качестве ангидрида, содержание хлорида натрия может составлять от 2,43 до 2,97 г/л или от 2,57 до 2,84 г/л, и содержание хлорида калия может составлять от 0,9 до 1,1 г/л или от 0,95 до 1,05 г/л. Когда аскорбатные ингредиенты представляют собой аскорбиновую кислоту и аскорбат натрия, содержание аскорбиновой кислоты может составлять от 36,54 до 44,66 г/л или от 38,75 до 42,63 г/л, и содержание аскорбата натрия может составлять от 8,46 до 10,34 г/л или от 8,93 до 9,87 г/л. Сульфат может быть сульфатом натрия.

Композиция для очищения кишечника или раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению могут дополнительно включать подсластитель и/или вкусовой агент и т.п. в качестве добавки.

Подсластитель может быть использован в комбинации одного или нескольких компонентов, выбранных из группы, состоящей из сахарина, сахарина натрия, ксилита, сорбита, маннита, мальтита, лактита, изомальта, стевиозида, эритрита, аспартама, ацесульфама калия и сукралозы, которые демонстрируют подслащивающий эффект и быструю растворимость даже в небольшом количестве, в дополнение к глюкозе, сахарозе, декстрозе, фруктозе и мальтозе, которые являются обычными сахарами.

Подсластитель может содержаться в количестве от 0,03 до 3 мас.ч. на 100 мас.ч. полиэтиленгликоля.

Кроме того, в дополнение к подсластителю также может содержаться вкусовой агент для улучшения комплаентности пациента. Вкусовой агент может содержаться в количестве от 0,01 до 3 мас.ч. на 100 мас.ч. полиэтиленгликоля и может содержаться в форме жидкости, порошка или клатрата.

Раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению может представлять собой раствор, содержащий ионы натрия (Na+), ионы калия (K+) и/или ионы хлора (Cl—).

В этом случае концентрация ионов натрия может составлять от 200 до 500 мэкв/л, конкретно от 300 до 400 мэкв/л, концентрация ионов калия может составлять от 5 до 30 мэкв/л, конкретно от 10 до 20 мэкв/л, и концентрация хлорид-ионов может составлять от 30 до 90 мэкв/л, конкретно от 40 до 80 мэкв/л.

Концентрация ионов натрия в растворе для очищения кишечника по настоящему изобретению может составлять 400 мэкв/л или менее, конкретно 370 мэкв/л или менее, и более конкретно 350 мэкв/л или менее, концентрация ионов калия может составлять 20 мэкв/л или менее, конкретно 16 мэкв/л или менее, и более конкретно 14 мэкв/л или менее, и концентрация ионов хлора может составлять 80 мэкв/л или менее, конкретно 70 мэкв/л или менее и более конкретно 60 мэкв/л или менее.

Раствор для очищения кишечника, содержащий высокие концентрации натрия, может иметь значительные недостатки с точки зрения безопасности, пригодности для питья и комплаентности, и раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению может решить подобные проблемы путем включения электролитов в подходящем диапазоне содержания. Также важно обеспечить раствор для очищения кишечника с соответствующей концентрацией ионов электролита, так как может произойти гиперсорбция аскорбатных компонентов ионами натрия и гиперсорбция натрия ионами хлора.

Раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению является гипертоническим. Осмоляльность раствора для очищения кишечника может быть представлена в качестве экспериментального значения или теоретического значения.

Теоретическое значение осмоляльности раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению может составлять от 700 до 1100 мосмоль кг, конкретно от 800 до 1000 мосмоль/кг и более конкретно от 850 до 900 мосмоль/кг. Теоретическое значение осмоляльности представляет собой значение, рассчитанное на основе ингредиентов, составляющих раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению, и может быть вычислено следующим образом:

Теоретическое значение осмоляльности (мОсмоль/кг)=Ʃ{количество растворенного вещества, содержащегося в растворе (мг)/молекулярная масса растворенного вещества⃰константа диссоциации (количество образующихся веществ на 1 моль растворенного вещества)}

В качестве примера, теоретическое значение осмоляльности композиции для очищения кишечника по настоящему изобретению рассчитывают, как показано в Табл. 1 ниже.

[Таблица 1]

Ингредиенты Молекулярная масса (MW) Содержание
(г) Константа диссоциации Теоретическое значение осмоляльности (мосмоль/кг) ПЭГ3350 3350 160 1 160*1000/3350*1=48 Na₂SO₄ 142 18 3 18*1000/142*3=380 NaCl 58,5 2,7 2 2,7*1000/58,5*2=92 KCl 74,55 1 2 1*1000/74,55*2=27 Аскорбат натрия 198 9,4 2 9,4*1000/198*2=95 Аскорбиновая кислота 176 40,6 1 40,6*1000/176*1=231 Всего 873

Однако теоретическое значение осмоляльности не обязательно совпадает с экспериментальным значением осмоляльности, которое фактически измеряется, и может варьироваться в зависимости от измеряемого раствора для очищения кишечника. Экспериментальное значение осмоляльности раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению может составлять от 1000 до 2000 мосмоль/кг, конкретно от 1200 до 1800 мосмоль/кг и более конкретно от 1400 до 1700 мосмоль/кг. Экспериментальное значение осмоляльности раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению может быть измерено с помощью метода понижения точки замерзания, но не ограничивается им.

Кроме того, осмоляльность раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению может быть представлена в качестве расчетного значения, диапазон расчетного значения может быть получен посредством экспериментов. Расчетное значение осмоляльности раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению может составлять от 1000 до 2000 мосмоль/кг, конкретно от 1300 до 1800 мосмоль/кг и более конкретно от 1400 до 1700 мосмоль/кг. Расчетное значение осмоляльности представляет собой величину, способную скорректировать разницу между теоретическим значением и экспериментальным значением, и является значением, учитывающим взвешенное значение осмотической силы в растворе полиэтиленгликоля для очищения кишечника. Расчетное значение осмоляльности может быть вычислено следующим образом.

Расчетное значение осмоляльности (мОсмоль/кг)={количество полиэтиленгликоля, содержащегося в растворе (мг)/молекулярная масса полиэтиленгликоля⃰константа диссоциации (количество образующихся веществ на 1 моль полиэтиленгликоля) ⃰взвешенное значение (10% от количества полиэтиленгликоля (г))}+{количество сульфата, содержащегося в растворе (мг)/молекулярная масса сульфата⃰константа диссоциации (количество образующихся продуктов на 1 моль сульфата)}+{количество хлорида натрия, содержащегося в растворе (мг)/молекулярная масса хлорида натрия⃰константа диссоциации (количество образующихся веществ на 1 моль хлорида натрия)}+{количество хлорида калия, содержащегося в растворе (мг)/молекулярная масса хлорида калия⃰константа диссоциации (количество образующихся веществ на 1 моль хлорида калия)}+{количество аскорбиновой кислоты, содержащейся в растворе (мг)/молекулярная масса аскорбиновой кислоты⃰константа диссоциации (количество образующихся веществ на 1 моль аскорбиновой кислоты)}+{количество солей аскорбиновой кислоты, содержащихся в растворе (мг)/молекулярная масса солей аскорбиновой кислоты⃰константа диссоциации (количество образующихся веществ на 1 моль солей аскорбиновой кислоты)}.

В качестве примера, расчетное значение осмоляльности раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению может быть вычислено как показано в Табл. 2 ниже.

[Таблица 2]

Ингредиенты Молекулярная масса (MW) Содержание (г) Константа диссоциации Взвешенное значение Расчетное значение
осмоляльности
(мосмоль/кг) ПЭГ3350 3350 160 1 16 160⃰1000/3350⃰1⃰16=764 Na₂SO₄ 142 18 3 - 18⃰1000/142⃰3=380 NaCl 58,5 2,7 2 - 2,7⃰1000/58,5⃰2=92 KCl 74,55 1 2 - 1⃰1000/74,55⃰2=27 Аскорбат натрия 198 9,4 2 - 9,4⃰1000/198⃰2=95 Аскорбиновая кислота 176 40,6 1 - 40,6⃰1000/176⃰1=231 Всего 1589

Композиция или раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению, в которых массовое соотношение между полиэтиленгликолевыми и аскорбатными ингредиентами указано как от 2,5:1 до 4:1, и аскорбатные ингредиенты известны как аскорбиновая кислота и аскорбат натрия в массовом соотношении от 3,5:1 до 5:1, обладают превосходным очищающим эффектом для кишечника при одновременном повышении уровня безопасности. В одном варианте осуществления было подтверждено, что композиция или раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению обладает превосходным эффектом очищения кишечника в испытаниях на животных (Экспериментальные примеры 1 и 2) и обладает превосходной безопасность благодаря менее значительным изменениям численных значений при анализе крови (Экспериментальный пример 2) по сравнению с композицией или раствором, имеющими другое относительное содержание между полиэтиленгликолем и аскорбатным ингредиентом или другое относительное содержание аскорбиновой кислоты и аскорбата натрия в аскорбатных ингредиентах, и обладает превосходным эффектом очищения кишечника и безопасностью в клинических исследованиях по сравнению с порошком «Coolprep», который является коммерчески доступной композицией для очищения кишечника (Экспериментальный пример 3). Кроме того, в клинических испытаниях было подтверждено, что композиция или раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению обладает превосходными результатами как при оценке удобства приема (Экспериментальный пример 4), так и при оценке предпочтения (Экспериментальный пример 5). Композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению может быть представлена в различных формах, таких как порошки (порошок и т.д.), гранулы, таблетки, капсулы или жидкости и т.п., и каждый ингредиент, содержащийся в композиции, также может быть представлен в аналогичной форме или в разных формах.

Когда композиция для очищения кишечника представляет собой твердое лекарственное средство, такое как порошки или гранулы, композиция может быть растворена в воде, предназначенной для приема, и когда композиция для очищения кишечника представлена в виде таблеток или капсул, ее можно принимать с достаточным количеством воды.

Каждый ингредиент в композиции для очищения кишечника по настоящему изобретению может быть представлен отдельно и/или объединен с другими. Однако аскорбатные ингредиенты предпочтительно расфасованы отдельно от других ингредиентов в зависимости от химических свойств.

Принимая во внимание следующие примеры, предпочтительно, чтобы композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению была расфасована надлежащим образом путем разделения общей дозы в зависимости от количества дозы.

В частности, композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению может быть получена путем фасовки однократной общей дозы и может быть получена путем разделения общей дозы на две или более упаковки.

Композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению можно принимать один раз в целой суммарной дозе (так называемое введение целой дозы или однодневное введение дробной дозы) или принимать несколько раз путем разделения суммарной дозы (так называемое введение дробной дозы или двухдневное введение дробной дозы).

В качестве примера введение целой дозы (однодневного введения дробной дозы) композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению можно принимать в течение нескольких часов вечером перед исследованием или утром в день исследования. В частности, можно принимать часть общей дозы и через некоторое время, например, через 0,5-3 ч, принимать остальную часть.

В качестве примера введения дробной дозы (или двухдневного введения дробной дозы), композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению можно принимать порционно вечером перед исследованием, а остальную часть утром в день исследования.

При приеме композиции для очищения кишечника каждую дозу можно принимать в течение определенного периода времени. В частности, каждую дозу можно принимать в течение двух часов, в течение одного часа или в течение 30 мин.

Настоящее изобретение обеспечивает композицию для очищения кишечника и/или раствор для очищения кишечника, при этом можно достичь достаточного очищения кишечника для проведения исследования даже с небольшой дозой средства для очищения кишечника, и раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению можно принимать в дозе примерно 1200 мл или менее, конкретно 1100 мл или менее и более конкретно 1000 мл или менее.

Кроме того, после приема раствора очищения для кишечника можно принимать дополнительную воду. В частности, после приема раствора для очищения кишечника можно дополнительно принимать определенное количество воды, например, в объеме от 0,5 до 2 л, конкретно от 1 до 1,5 л и более конкретно 1 л или менее. Такую дополнительную воду можно принимать после приема всего объема раствора для очищения кишечника и можно принимать во время приема раствора для очищения кишечника.

Композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению может быть использована для лечения запоров.

Настоящее изобретение также относится к способу очищения кишечника, включающему введение терапевтически эффективного количества композиции для очищения кишечника индивидуумам.

Настоящее изобретение также относится к способу лечения запора, включающему введение терапевтически эффективного количества композиции для очищения кишечника индивидуумам.

Кроме того, настоящее изобретение предусматривает использование композиции для изготовления лекарственного препарата для очищения кишечника или лечения запоров.

[Положительные эффекты]

Композиция для очищения кишечника и раствор по настоящему изобретению характеризуются небольшой дозой приема и обладают приятным вкусом, что повышает удобство приема и соблюдение предписанного режима приема препарата, и проявляют безопасный и превосходный эффект очищения кишечника, и таким образом могут быть использованы в качестве эффективного средства для очищения кишечника.

[Описание чертежей]

ФИГ. 1 представляет собой изображение, подтверждающее отсутствие стула в толстой кишке при визуальном определении качества очищения кишечника в группе, которая получала композицию для очищения кишечника.

ФИГ. 2 представляет собой изображение, подтверждающее, что при визуальном определении качества очищения кишечника в группе, не получавшей композицию для очищения кишечника, в толстой кишке все еще присутствует стул.

[Принцип изобретения]

Далее настоящее изобретение будет описано более подробно с помощью примеров. Однако данные примеры предназначены только для иллюстративных целей, и объем настоящего изобретения не ограничивается ими.

Пример приготовления 1: приготовление композиции и раствора для очищения кишечника

Композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению была приготовлена в Примерах 1-4 в соответствии с ингредиентами и содержанием, как показано в Табл. 3 ниже.

[Таблица 3]

Ингредиенты
(г) Пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4 ПЭГ3350 160 140 150 170 Na₂SO₄ 18 16 17,5 18,5 NaCl 2,7 2,0 2,5 3,0 KCl 1,0 0,5 0,8 1,2 Аскорбиновая кислота 40,6 36 39 43 Аскорбат натрия 9,4 8 9 10

Композиции для очищения кишечника из приведенной выше Табл. 3 готовили в Примерах 1-4 растворов путем растворения в воде, таким образом, чтобы объем жидкого лекарственного средства составлял 1 л. Молярная концентрация (мМ) ингредиентов, содержащихся в растворах по Примерам 1-4, и молярное соотношение основных ингредиентов в них показано в Табл. 4 ниже.

[Таблица 4]

Ингредиенты
(мМ) Пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4 ПЭГ3350 47,76 41,79 44,78 50,75 Na₂SO₄ 126,76 112,68 123,24 130,28 NaCl 46,15 34,19 42,74 51,28 KCl 13,41 6,71 10,73 16,10 Аскорбатные ингредиенты 278,16 244,95 267,05 294,82 Молярное соотношение
ПЭГ:аскорбатный ингредиент 1:5,82 1:5,86 1:5,96 1:5,81 Молярное соотношение аскорбиновая кислота:аскорбат натрия 4,86:1 5,06:1 4,88:1 4,84:1 Молярное соотношение
ПЭГ:Na₂SO₄ 1:2,65 1:2,70 1:2,75 1:2,57

Композиции для очищения кишечника по Примерам 1-4 могут быть представлены в форме, включающей два пакета (пакет A, не содержащий аскорбатных ингредиентов, и пакет B, содержащий аскорбатные ингредиенты), где пакеты A и B можно принимать совместно путем растворения в воде объемом до 1 л. Например, композиция для очищения кишечника по Примеру 1 может быть представлена в форме, включающей пакеты A и B, как показано в приведенной ниже Табл. 5, и может быть представлена подобным образом в случае композиций для очищения кишечника по Примерам 2-4.

[Таблица 5]

Пакет A Пакет B ПЭГ3350 Na₂SO₄ NaCl KCl Аскорбатные ингредиенты 160 18 2,7 1,0 50

Кроме того, композиции для очищения кишечника по Примерам 1-4 могут быть представлены в форме, включающей четыре пакета (пакеты A(1) и A(2), не содержащие аскорбатных ингредиентов, и пакеты B(1) и B(2), содержащие аскорбатные ингредиенты), где пакеты A(1) и B(1) можно принимать совместно путем растворения в воде объемом до 500 мл, и пакеты A(2) и B(2) можно принимать совместно путем растворения в воде объемом до 500 мл. Например, композиция для очищения кишечника по Примеру 1 может быть представлена в форме, включающей пакеты A(1), A(2), B(1) и B(2), как показано в Табл. 6 и 7 ниже, и композиции для очищения кишечника по Примерам 2-4 также могут быть представлены подобным образом.

[Таблица 6]

Пакет А(1) Пакет B(1) ПЭГ3350 Na₂SO₄ NaCl KCl Аскорбатные ингредиенты 80 9 1,35 0,5 25

[Таблица 7]

Пакет А(2) Пакет B(2) ПЭГ3350 Na₂SO₄ NaCl KCl Аскорбатные ингредиенты 80 9 1,35 0,5 25

Кроме того, композиции для очищения кишечника по Примерам 1-4 могут быть представлены в форме, включающей следующие восемь пакетов (пакеты A(1), A(2), A(3) и A(4), не содержащие аскорбатные ингредиенты, и пакеты B(1), B(2), B(3) и B(4), содержащие аскорбатные ингредиенты), где пакеты A(1) и B(1) можно принимать совместно путем растворения в воде объемом до 250 мл, в то время как подобным образом пакеты A(2) и B(2), пакеты A(3) и B(3) и пакеты A(4) и B(4) можно принимать совместно путем растворения в воде объемом до 250 мл соответственно. В альтернативном варианте, пакеты A(1), A(2), B(1) и B(2) можно принимать совместно путем растворения в воде объемом до 500 мл, в то время как пакеты A(3), A(4), B(3) и B(4) можно принимать совместно путем растворения в воде объмом до 500 мл. Например, композиция для очищения кишечника по Примеру 1 может быть представлена в форме, включающей пакеты A(1), A(2), A(3), A(4), B(1), B(2), B(3) и B(4), как показано в Табл. 8-11 ниже, и композиции для очищения кишечника по Примерам 2-4 также могут быть представлены подобным образом.

[Таблица 8]

Пакет А(1) Пакет B(1) ПЭГ3350 Na₂SO₄ NaCl KCl Аскорбатные ингредиенты 40 4,5 0,675 0,25 12,5

[Таблица 9]

Пакет А(2) Пакет B(2) ПЭГ3350 Na₂SO₄ NaCl KCl Аскорбатные ингредиенты 40 4,5 0,675 0,25 12,5

[Таблица 10]

Пакет А(3) Пакет B(3) ПЭГ3350 Na₂SO₄ NaCl KCl Аскорбатные ингредиенты 40 4,5 0,675 0,25 12,5

[Таблица 11]

Пакет А(4) Пакет B(4) ПЭГ3350 Na₂SO₄ NaCl KCl Аскорбатные ингредиенты 40 4,5 0,675 0,25 12,5

Принцип изобретения

Экспериментальный пример 1: Подтверждение эффекта очищения кишечника на животной модели

Для подтверждения эффекта очищения кишечника раствором для очищения кишечника по настоящему изобретению использовали животную модель. В частности, 20 мл раствора для очищения кишечника по Примеру 1 вводили крысам линии Спрег-Доули. Крысу обескровливали и умерщвляли через шесть часов после начала введения. После этого часть толстой кишки удаляли для проверки качества очищения кишечника.

В результате проверки качества очищения кишечника в группе, получавшей раствор для очищения кишечника, и в группе, не получавшей тот же раствор, было подтверждено, что стул, присутствующий в толстой кишке, хорошо удалялся в группе, получавшей раствор для очищения кишечника (ФИГ. 1). Кишечник был достаточно очищен у всех шести крыс, которым вводили раствор для очищения кишечника, и у пяти из них было идеальное качество очищения кишечника. Однако было подтверждено, что стул все еще присутствует в толстой кишке группы, которой не вводили раствор для очищения кишечника (Фиг. 2).

Благодаря этому было обнаружено, что раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению проявляет самый высокий эффект очищения кишечника.

Экспериментальный пример 2: Сравнение эффекта очищения кишечника и уровня безопасности на животной модели

Для подтверждения эффекта в зависимости от состава раствора для очищения кишечника по настоящему изобретению, был приготовлен сравнительный раствор для очищения кишечника для сравнения эффекта очищения кишечника и безопасности на животной модели.

Ингредиенты и состав композиций по Примеру 1 и Сравнительным примерам 1-4 показаны в приведенной ниже Табл. 12, и были приготовлены путем растворения в воде таким образом, что общий объем жидкого лекарственного средства составлял 1 л.

[Таблица 12]

Ингредиенты
(г) Пример 1 Сравнительный пример 1 Сравнительный пример 3 Сравнительный пример 3 Сравнительный пример 4 ПЭГ3350 160 80 160 160 160 Na₂SO₄ 18 18 18 18 18 NaCl 2,7 2,7 2,7 2,7 2,7 KCl 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Аскорбиновая кислота 40,6 83,32 24,48 19,58 7,34 Аскорбат натрия 9,4 19,29 27,54 33,05 46,82 Общий объем жидкого лекарственного средства 1 л

Молярные концентрации ингредиентов раствора для очищения кишечника в соответствии с приведенной выше Табл. 12 показаны в приведенной ниже Табл. 13.

[Таблица 13]

Ингредиенты
(мМ) Пример 1 Сравнительный пример 1 Сравнительный пример 3 Сравнительный пример 3 Сравнительный пример 4 ПЭГ3350 47,76 23,88 47,76 47,76 47,76 Na₂SO₄ 126,76 126,76 126,76 126,76 126,76 NaCl 46,15 46,15 46,15 46,15 46,15 KCl 13,41 13,41 13,41 13,41 13,41 Аскорбатные ингредиенты 278,16 570,83 278,18 278,17 278,17 Молярное соотношение
ПЭГ:аскорбатный ингредиент 1:5,82 1:23,9 1:5,82 1:5,82 1:5,82 Молярное соотношение
аскорбиновая кислота:аскорбат натрия 4,86:1 4,86:1 1:1 1:1,5 1:5,67 Молярное соотношение
ПЭГ:Na₂SO₄ 1:2,65 1:5,31 1:2,65 1:2,65 1:2,65

Очищающий эффект раствора для кишечника по Примеру и Сравнительному примеру измеряли с использованием крысиной модели таким же образом, как показано в Экспериментальном примере 1. Чтобы объективно оценить эффект очищения кишечника, степень эффекта очищения кишечника измеряли, основываясь на конкретных критериях, как показано в Табл. 14 ниже. Критерии основывались на шкале очищения Harefield, которая часто используется в качестве критерия для измерения качества подготовки кишечника в клинических испытаниях. Качество подготовки кишечника крыс оценивали путем разделения на степени 1-5.

[Таблица 14]

Степень Критерий Степень 1 Присутствует только чистая или прозрачная жидкость Степень 2 Присутствует небольшое количество коричневой жидкости, со скудным полутвердым стулом Степень 3 Присутствует коричневая жидкость, полностью удаляемый полутвердый стул Степень 4 Присутствует частично удаляемый полутвердый стул Степень 5 Присутствует неудаляемый, твердый стул

Сравнение эффекта очищения кишечника и безопасности по относительному содержанию полиэтиленгликолевых и аскорбатных ингредиентов

Содержание полиэтиленгликоля в растворе по Сравнительному примеру 1 в Табл. 12 и 13 (80 г) составляет половину содержания в растворе по Примеру 1 (160 г), в то время как концентрация аскорбатных ингредиентов (570,83 мм) примерно вдвое превышает концентрацию в растворе по Примеру 1 (278,16 мм). После перорального введения раствора по Примеру 1 (n=6) и раствора по Сравнительному примеру 1 (n=6) у 12-ти крыс оценивали качество подготовки кишечника в соответствии с критериями по Табл. 14, и результаты показаны в Табл. 15 ниже.

[Таблица 15]

Качество очищения кишечника (n) Степень 1 Степень 2 Степень 3 Степень 4 Степень 5 Пример 1 3 2 1 0 0 Сравнительный пример 1 0 3 2 1 0

Как видно из приведенной выше табл., эффект очищения кишечника в зависимости от содержания полиэтиленгликоля и аскорбатных ингредиентов в растворе по Примеру 1 является превосходным. Кроме того, для измерения безопасности при приеме раствора для очищения кишечника был проведен анализ крови крыс, принимавших раствор по Примеру 1 и раствор по Сравнительному примеру 1. В группе животных, принимавших раствор по Сравнительному примеру 1, наблюдали гибель особи и повреждение слизистой оболочки желудка. В отличие от этого, в группе животных, принимающих раствор по Примеру 1, не наблюдалось погибших особей. В результате измерения концентрации аспаратаминотрансферазы (АСТ), алкаинаминотрансферазы (АЛТ), азота мочевины крови (BUN), креатинина, эритроцитов (RBC), гемоглобина (HGB), средней концентрации эритроцитарного гемоглобина (MCHC), гематокрита (HCT) и т.д. при анализе крови было подтверждено, что численные изменения были значительно ниже у пациентов, принимающих раствор по Примеру 1, чем у пациентов, принимающих раствор по Сравнительному примеру 1, что свидетельствует о более высокой безопасности.

Из приведенных выше результатов видно, что раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению в соответствии с отностительным содержанием между аскорбиновой кислотой и аскорбатом натрия является превосходным как с точки зрения эффекта очищения кишечника, так и с точки зрения безопасности, и, таким образом, его можно использовать в качестве раствора для очищения кишечника.

Сравнение эффекта очищения кишечника и безопасности в зависимости от молярного соотношения аскорбиновой кислоты и аскорбата натрия

Раствор по Сравнительному примеру 2 и Примеру 1 Табл. 12 и 13 имеют одинаковое содержание полиэтиленгликолевых и аскорбатных ингредиентов. Однако раствор по Примеру 1 имел молярное соотношение между аскорбиновой кислотой и аскорбатом натрия, содержащимися в аскорбатных ингредиентах, примерно 4,86:1, в то время как раствор по Сравнительному примеру 2 имел молярное соотношение 1:1, и молярное соотношение отличается друг от друга.

Что касается в общей сложности 12-ти крыс, то степень подготовки кишечника в группе, получавшей Пример 1 (n=6) и Сравнительный пример 2 (n=6), измеряли в соответствии с критериями Табл. 14, и результаты приведены в Табл. 16 ниже.

[Таблица 16]

Качество очищения кишечника (n) Степень 1 Степень 2 Степень 3 Степень 4 Степень 5 Пример 1 3 2 1 0 0 Сравнительный пример 3 0 1 5 0 0

Растворы по Сравнительным примерам 3 и 4 и Примеру 1 Табл. 12 и 13 имеют одинаковое содержание полиэтиленгликолевых и аскорбатных ингредиентов. Однако раствор по Примеру 1 имел молярное соотношение между аскорбиновой кислотой и аскорбатом натрия, содержащимися в аскорбатных ингредиентах, примерно 4,86:1, в то время как растворы по Сравнительным примерам 3 и 4 имеют молярное соотношение 1:1,5 и 1:5,67 соответственно, и молярные соотношения отличаются друг от друга.

Что касается в общей сложности 18-ти крыс, то степень подготовки кишечника в группе, получавшей Пример 1 (n=6), Сравнительный пример 3 (n=6) и Сравнительный пример 4 (n=6), измеряли в соответствии с критериями Табл. 14, и результаты приведены в Табл. 17 ниже.

[Таблица 17]

Качество очищения кишечника (n) Степень 1 Степень 2 Степень 3 Степень 4 Степень 5 Пример 1 4 1 1 0 0 Сравнительный пример 3 0 3 3 0 0 Сравнительный пример 4 0 3 3 0 0

Как видно из приведенной выше таблицы, растворы по Примеру 1 и Сравнительным примерам 2, 3 и 4 содержат одинаковое количество полиэтиленгликолевых и аскорбатных ингредиентов, но раствор по Примеру 1 обладает более превосходной очищающей способностью для кишечника по сравнению с растворами по Сравнительным примерам 2, 3 и 4, которые имеют различное соотношение между аскорбиновой кислотой и аскорбатом натрия. Кроме того, для измерения уровня безопасности при приеме раствора для очищения кишечника был проведен анализ крови крыс, принимавших раствор по Примеру 1 и растворы по Сравнительным примерам 2, 3 и 4. В результате было подтверждено, что численные изменения АСТ и NA+ в крови крыс, принимавших растворы по Сравнительным примерам 2, 3 и 4, были значительно выше, чем у крыс, принимавших раствор по Примеру 1. Было подтверждено, что раствор по Примеру 1 представляет собой раствор для очищения кишечника, который обладает более высоким уровнем безопасности по сравнению с растворами по Сравнительным примерам 2, 3 и 4.

Из приведенных выше результатов видно, что раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению в соответствии с относительным содержанием между аскорбиновой кислотой и аскорбатом натрия является превосходным как с точки зрения эффекта очищения кишечника, так и с точки зрения безопасности, и, таким образом, его можно использовать в качестве раствора для очищения кишечника.

Экспериментальный пример 3: Сравнение в клинических испытаниях эффекта очищения кишечника и уровня безопасности

Эффект очищения кишечника был подтвержден после введения раствора для очищения кишечника по Примеру 1 и коммерческого продукта в форме порошка «Coolprep» группе пациентов, которая была выбрана случайным образом. Раствор для очищения кишечника по Примеру 1 принимали в объеме 1 л, и порошок «Coolprep» представляет собой продукт, который принимается в объеме 2 л в качестве жидкого лекарственного средства. Составы по Примеру 1 и порошка «Coolprep» показаны в Табл. 18 ниже.

[Таблица 18]

Ингредиенты Пример 1
(г) Порошок «Coolprep» (г) ПЭГ3350 160 200 Na₂SO₄ 18 15 NaCl 2,7 5,38 KCl 1,0 2,03 Аскорбиновая кислота 40,6 9,4 Аскорбат натрия 9,4 11,8 Объем жидкого лекарственного средства 1 л 2 л

Группу пациентов разделили на три группы, принимающих раствор для очищения кишечника по Примеру 1 в день колоноскопии (однодневное введение дробной дозы, 1-я тестируемая группа), принимающих раствор для очищения кишечника по Примеру 1 путем разделения на день перед колоноскопией и день колоноскопии (двухдневное введение дробной дозы, 2-я тестируемая группа), и принимающих порошок «Coolprep» путем разделения на день перед колоноскопией и день колоноскопии (двухдневное введение дробной дозы, 3-я тестируемая группа) соответственно. В частности, 1-я тестируемая группа принимала 500 мл раствора для очищения кишечника по Примеру 1 в течение примерно 30 мин, затем принимала 500 мл раствора для очищения кишечника по Примеру 1 в течение примерно 30 мин примерно через один-два часа, и затем дополнительно принимала 1 л воды. После приема раствора для очищения кишечника воду разделили на 500 мл и выпили.

Тестируемые группы 2 и 3 принимали 500 мл раствора для очищения кишечника по Примеру 1 (в течение примерно 30 мин) и 1 л порошка «Coolprep» (в течение примерно 1 ч) вечером накануне исследования, соответственно, и принимали 500 мл воды, и затем принимали 500 мл раствора для очищения кишечника по Примеру 1 (в течение примерно 30 мин) и 1 л порошка «Coolprep» (в течение примерно одного часа) утром в день исследования и принимали 500 мл воды.

Результаты очищения кишечника оценивали по шкале очищения Harefield, при этом степени А и В означали успешное очищение кишечника, и степени С и D означали неудовлетворительное очищение кишечника. Степень A представляет собой случай, когда все части толстой кишки (прямая кишка, сигмовидная ободочная кишка, нисходящая ободочная кишка, поперечная ободочная кишка и восходящая ободочная кишка) находятся в состоянии «пустом и чистом» или «прозрачной жидкости», что означает идеальное качество подготовки кишечника.

В результате очищения кишечника уровень успеха тестируемой группы, принимающей раствор для очищения кишечника по Примеру 1, был выше, чем у тестируемой группы, принимающей порошок «Coolprep», и число пациентов, оцениваемых как имеющие степень А, было значительно больше в 1-й и 2-й тестируемых группах, чем в 3-й тестируемой группе. В частности, сравнивая 2-ю и 3-ю тестируемые группы, применяющие один и тот же метод приема, можно увидеть, что показатель оценки степени А во 2-й тестируемой группе составляет 80,00%, что намного выше, чем 55,21% в 3-й тестируемой группе.

[Таблица 19]

Группа пациентов 1-я тестируемая группа 2-я тестируемая группа 3-я тестируемая группа Количество пациентов 94 95 96 Средство для очищения кишечника Раствор для очищения кишечника по Примеру 1 Раствор для очищения кишечника по Примеру 1 Порошок "Coolprep" Способ приема Однодневное
введение дробной дозы Однодневное Однодневное Количество пациентов каждой степени подготовки кишечника A 62 (65,96%) 76 (80,00%) 53 (55,21%) B 29 (30,85%) 18 (18,95%) 38 (39,58%) C 3 (3,19%) 0 (0%) 5 (5,21%) D 0 (0,00%) 1 (1,05%) 0 (0,00%) Соотношение пациентов с нужным эффектом 96,81% 98,95% 94,79%

[Таблица 20]

Соотношение пациентов со степенью А 1-я тестируемая группа 2-я тестируемая группа 3-я тестируемая группа Восходящая ободочная кишка 75,53% (71/94) 83,16% (79/95) 62,50% (60/96) Поперечная ободочная кишка 88,30% (83/94) 94,74% (90/95) 76.04% (73/96) Нисходящая ободочная кишка 92,55% (87/94) 90,53% (86/95) 82,29% (79/96) Сигмовидная ободочная кишка 87,23% (82/94) 89,47% (85/95) 81,25% (78/96) Прямая кишка 91,49% (86/94) 92,63% (88/95) 80,21% (77/96)

В результате сравнения показателей, при которых качество подготовки кишечника оценивалось как степень А, в каждой части толстой кишки (прямой кишке, сигмовидной ободочной кишке, нисходящей ободочной кишке, поперечной ободочной кишке и восходящей ободочной кишке), показатель в 1-й или 2-й тестируемой группе пациентов был выше, чем в 3-й тестируемой группе пациентов. В частности, восходящая ободочная кишка имеет высокий риск возникновения зубчатого полипа, при этом в 1-й и 2-й тестируемых группах было показано значительно более превосходное качество подготовки кишечника в восходящей ободочной кишке по сравнению с 3-й тестируемой группой.

Кроме того, учитывая, что композицию для очищения кишечника по Примеру 1 принимали в объеме 1 л только в качестве жидкого лекарственного средства, в то время как порошок "Coolprep" представляет собой продукт, который принимают в объеме 2 л в качестве жидкого лекарственного средства, можно видеть, что композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению показала превосходный эффект очищения кишечника по сравнению с коммерческим продуктом.

Качество подготовки кишечника является очень важным для определения точности колоноскопии, и композиция для очищения кишечника по настоящему изобретению представляет собой композицию, обладающую более превосходной способностью очищать кишечник по сравнению с порошком «Coolprep», коммерческим продуктом, и обладающую превосходным эффектом повышения точности колоноскопии и диагностики заболеваний.

Кроме того, при приеме раствора для очищения кишечника по Примеру 1 было подтверждено отсутствие проблем в безопасности, таких как дисбаланс электролитов (Na+ и т.д.).

Из приведенных выше результатов видно, что раствор для очищения кишечника по настоящему изобретению клинически превосходным как с точки зрения эффекта очищения кишечника, так и с точки зрения безопасности, и, таким образом, его можно использовать в качестве раствора для очищения кишечника.

Экспериментальный пример 4: Оценка удобства приема в клинических испытаниях

В случае, когда трудно принять достаточное количество раствора, необходимого для достижения эффекта очищения кишечника, даже если эффект очищения кишечника является наилучшим, из-за особенностей приема чрезмерного количества раствора существует проблема, заключающаяся в том, что трудно достичь желаемого эффекта.

Соответственно, раствор для очищения кишечника по Примеру 1 принимали в день колоноскопии (1-я тестируемая группа, N=94) или раствор для очищения кишечника по Примеру 1 принимали посредством разделения на день перед колоноскопией и день колоноскопии (2-я тестируемая группа, N=95), после чего проводили оценку процента завершения приема, соблюдения предписанного режима терапии, легкости завершения приема, намерения повторного использования и вкуса.

Все пациенты в 1-й и 2-й тестируемых группах принимали раствор для очищения кишечника по Примеру 1, и уровень завершения приема составлял 100%. В результате оценки соблюдения предписанного режима терапии (=принятая доза/запланированная доза⃰100), все пациенты 1-й и 2-й тестируемых групп принимали раствор для очищения кишечника на уровне 75% или более, что подтверждает превосходную приверженность к лечению.

Легкость завершения приема пациентами, принимавшими раствор для очищения кишечника по Примеру 1, оценивали по категориям «да» или «нет». В результате все пациенты, кроме одного в 1-й тестируемой группе, и все пациенты 2-й тестируемой группы ответили «да».

Намерение повторного использования пациентами, принимавшими раствор для очищения кишечника по Примеру 1, оценивали по категориям «да» или «нет». В результате 70% или более из 1-й тестируемой группы и 80% или более из 2-й тестируемой группы ответили «Да».

В результате оценки вкуса раствора для очищения кишечника по Примеру 1, пациенты, ответившие «хорошо» или «отлично», составили 80% и 87% в 1-й и 2-й тестируемых группах соответственно, и пациенты, ответившие «очень плохо» составили 4% и 1% в 1-й и 2-й тестируемых группах соответственно.

В результате оценки раствор для очищения кишечника по Примеру 1 оценили как самый высокий как по уровню завершения приема, так и соблюдению предписанного режима терапии, удобный при приеме и превосходный как для намерения повторного использования, так и по вкусу.

Экспериментальный пример 5: Оценка предпочтения

Поскольку очищение кишечника требует приема значительного количества раствора, необходимого для достаточной подготовки кишечника, при приеме важно обеспечить раствор для очищения кишечника с более высоким уровнем предпочтения. Оценку предпочтения раствора для очищения кишечника проводили с использованием различных относительных содержаний аскорбиновой кислоты и аскорбата натрия.

Раствор для очищения кишечника был приготовлен путем растворения композиций по Примеру 1 и Сравнительным примерам 2 и 5 в воде таким образом, чтобы общий объем жидкого лекарственного средства составлял 1 л, и конкретная композиция показана в Табл. 21 ниже.

[Таблица 21]

Ингредиенты
(г) Пример 1 Сравнительный пример 3 Сравнительный пример 5 ПЭГ3350 160 160 160 Na₂SO₄ 18 18 18 NaCl 2,7 2,7 2,7 KCl 1,0 1,0 1,0 Аскорбиновая кислота 40,6 24,48 8,35 Аскорбат натрия 9,4 27,54 45,67 Объем жидкого лекарственного средства 1 л

Молярное соотношение между аскорбиновой кислотой и аскорбатом натрия, входящими в состав растворов в Примере 1 и Сравнительных примерах 2 и 5, составляло 4,86:1, 1:1 и 1:4,86 соответственно, и молярная концентрация аскорбатных ингредиентов, содержащихся в каждом растворе, составляла примерно 278 мм. Такое же количество добавок (вкусовой агент и подсластитель) содержалось в растворах для очищения кишечника, используемых для оценки предпочтения. В общей сложности 96 пациентов попробовали 20 мл растворов по Примеру 1 и Сравнительным примерам 2 и 5 соответственно и оценили предпочтение как 1-е (1 балл), 2-е (2 балла) и 3-е (3 балла) (метод упорядочения). И затем, оценки предпочтения суммировали для выполнения проверки по критерию Стьюдента. По мере того как общая оценка предпочтения становится ниже, предпочтение становится выше.

В результате оценки баллы предпочтения для растворов по Примеру 1 и Сравнительным примерам 2 и 5 составили 174, 204 и 198 баллов соответственно, при этом предпочтение для раствора по Примеру 1 было самым высоким. В результате проверки по критерию Стьюдента (достоверность 95%) было подтверждено, что предпочтение для раствора по Примеру 1 демонстрирует значимую разницу относительно предпочтений для растворов по Сравнительным примерам 2 и 5 (p=0,00554 и p=0,04521). Соответственно, можно видеть, что композиция, имеющая высокое относительно содержание аскорбиновой кислоты в соответствии с настоящим изобретением, представляет собой композицию, имеющую более превосходное предпочтение при приеме.

В настоящем описании опущены детали, которые специалисты в области техники настоящего изобретения могут полностью распознать и сделать вывод, и к тому же в пределах диапазона могут быть сделаны различные модификации, которые не изменяют техническую сущность или существенный характер настоящего изобретения в дополнение к конкретным примерам, описанным в данном документе. Таким образом, настоящее изобретение может быть реализовано иным способом, чем те, которые конкретно описаны и приведены в качестве примера в настоящей спецификации, что может быть понятно специалистам в данной области техники настоящего изобретения.

Настоящее изобретение относится к композиции для очищения кишечника, содержащей полиэтиленгликолевые и аскорбатные ингредиенты, причем композицию для очищения кишечника по настоящему изобретению легче принимать, при этом она обладает наилучшим эффектом очищения кишечника, благодаря чему может быть использована в качестве эффективного средства для очищения кишечника. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 2 ил., 21 табл., 5 пр.

1. Композиция для очищения кишечника, содержащая полиэтиленгликоль (ПЭГ), аскорбатные ингредиенты, сульфат натрия и электролит,

где средняя молекулярная масса полиэтиленгликоля составляет от 2000 до 8000, где электролит содержит по меньшей мере одну соль, выбранную из солей щелочных металлов и солей щелочноземельных металлов, и где содержание полиэтиленгликоля составляет от 140 г до 180 г, содержание аскорбатных ингредиентов составляет 45 г или более и менее 55 г, и аскорбатные ингредиенты включают аскорбиновую кислоту и аскорбат натрия в массовом соотношении от 3,5:1 до 5:1.

2. Композиция для очищения кишечника по п.1, где содержание аскорбиновой кислоты составляет от 35 до 45 г, и содержание аскорбата натрия от 8 до 11 г.

3. Композиция для очищения кишечника по п.1, содержащая сульфат натрия, где массовое соотношение между полиэтиленгликолем и сульфатом натрия составляет от 7:1 до 12:1.

4. Композиция для очищения кишечника по п.1, содержащая сульфат натрия, где содержание сульфата натрия в виде ангидрида составляет от 16 до 20 г.

5. Композиция для очищения кишечника по п.1, где электролит содержит от 2 до 3,5 г хлорида натрия.

6. Композиция для очищения кишечника по п.1, где электролит содержит от 0,5 до 2 г хлорида калия.

7. Композиция для очищения кишечника по п.1, где средняя молекулярная масса полиэтиленгликоля составляет от 3000 до 4000.

8. Композиция для очищения кишечника по п.1, где средняя молекулярная масса полиэтиленгликоля составляет 3350.

9. Раствор для очищения кишечника, содержащий полиэтиленгликоль (ПЭГ), аскорбатные ингредиенты, сульфат натрия и электролит,

где средняя молекулярная масса полиэтиленгликоля составляет от 2000 до 8000,

где электролит содержит по меньшей мере одну соль, выбранную из солей щелочных металлов и солей щелочноземельных металлов,

где содержание полиэтиленгликоля составляет от 140 г/л до 180 г/л, содержание аскорбатных ингредиентов составляет 250 мМ или более и менее 300 мМ и аскорбатные ингредиенты включают аскорбиновую кислоту и аскорбат натрия в молярном соотношении от 4:1 до 6:1.

10. Раствор для очищения кишечника по п.9, где содержание аскорбиновой кислоты составляет от 200 до 255 мМ, и содержание аскорбата натрия составляет от 40 до 55 мМ.

11. Раствор для очищения кишечника по п.9, где соотношение концентрации между полиэтиленгликолем и сульфатом натрия составляет от 7:1 до 12:1.

12. Раствор для очищения кишечника по п.9, где содержание сульфата натрия составляет от 110 до 140 мМ.

13. Раствор для очищения кишечника по п.9, где электролит содержит от 35 до 60 мМ хлорида натрия.

14. Раствор для очищения кишечника по п.9, где электролит содержит от 7 до 27 мМ хлорида калия.

15. Раствор для очищения кишечника по п.9 или 13, где концентрация ионов натрия составляет от 200 до 500 мэкв/л.

16. Раствор для очищения кишечника по п.14, где концентрация ионов калия составляет от 5 до 30 мэкв/л.

17. Раствор для очищения кишечника по п.13 или 14, где концентрация ионов хлора составляет от 30 до 90 мэкв/л.

18. Раствор для очищения кишечника по п.9, где средняя молекулярная масса полиэтиленгликоля составляет от 3000 до 4000.

19. Раствор для очищения кишечника по п.9, где средняя молекулярная масса полиэтиленгликоля составляет 3350.