ЭНТЕРАЛЬНАЯ СМЕСЬ ДЛЯ КИШЕЧНОГО ЛАВАЖА, КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ ОРГАНИЗМА, ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ДИСБАКТЕРИОЗА КИШЕЧНИКА Российский патент 2002 года по МПК A61K31/00 A61K31/715 A61K33/00 A61K35/74 A61K9/08 A61P1/00 

Изобретение относится к области медицины, точнее к гастроэнтерологии, колопроктологии, хирургии, терапии, клинической токсикологии, дерматологии, нефрологии, комбустиологии и др. , и может быть использовано у больных для промывания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с целью детоксикации организма и коррекции метаболических нарушений, профилактики и лечения дисбактериоза кишечника.

Известны солевые растворы для промывания кишечника, содержащие макроэлектролиты, применяемые для интестинального диализа в нефрологии и хирургии [1] .

Недостатком этих растворов является то, что их состав, подобранный эмпирическим путем, не соответствует электролитному составу содержимого кишечника (химуса), что обуславливает развитие водно-электролитных расстройств организма в результате их применения [1] .

Известны таблетки для приготовления солевого раствора энтерального применения для регидратации организма "Глюкосолан, Регидрон" [2] .

Недостатком этого раствора является неполный электролитный набор, что несет в себе опасность при его применении в больших количествах электролитных потерь организма.

Известен водный раствор высокомолекулярного полиэтиленгликоля и электролитов, например "Лаваж", "Фортранс" для проведения кишечного лаважа (КЛ) в объеме 2 литров с целью механического очищения ЖКТ в качестве подготовки толстой кишки к диагностическим и оперативным вмешательствам [3, 4] . Особенностью этих растворов является то, что полиэтиленгликоль удерживает воду и создает объем в полости кишечника, действует как осмотически активное слабительное средство.

Эти растворы не предназначены для проведения кишечного лаважа с целью детоксикации организма и коррекции параметров гомеостаза, лечения дисбактериоза.

Недостатком этих растворов является то, что в их состав входит гидрокарбонат натрия, который вызывает смещение рН кишечной среды в щелочную сторону (рН растворов от 7,9 до 8,5), что создает неблагоприятные условия для существования нормальной кишечной флоры - бифидум-, коли- и лактобактерий, которые живут в слабокислой среде. Это способствует развитию условно-патогенных и патогенных микроорганизмов, т. е. возникновению дисбактериоза кишечника [5] .

Наиболее близким техническим решением к предлагаемому изобретению являются солевой энтеральный раствор, составленный в соответствии с концентрацией анионов и катионов, содержащихся в химусе [6] .

В состав этого раствора входят следующие катионы и анионы: натрия 95,6 ммоль/л, калия 20,5 ммоль/л, кальция 7,5 ммоль/л, магния 6,6 ммоль/л, фосфора 15,6 ммоль/л, хлора 98,6 ммоль/л, серы 0,32 ммоль/л. рН его равна 5,5-5,8; осмолярность - 235 mlOsm/L.

Солевой энтеральный раствор применяют для кишечного лаважа при перитоните и другой острой хирургической патологии органов брюшной полости, при функциональной кишечной непроходимости у хирургических больных и острых пероральных отравлениях [7, 8, 6, 9] .

С помощью этого раствора, промывая желудочно-кишечный тракт, осуществляют детоксикацию организма и одновременную коррекцию метаболических, в том числе электролитных нарушений [7, 6, 9] .

Недостатком солевого энтерального раствора является то, что он не содержит микроэлементы и витамины, необходимые для усвоения и нормального обмена питательных веществ [10, 11] . Известно, что состав химуса стремится к постоянству, которое обеспечивается за счет непрерывного обмена веществ между энтеральной и внутренней средой организма. Всасывание одних электролитов из кишечника в кровь возможно лишь после восполнения в химусе других, недостающих веществ за счет поступления их в строгой пропорции из внутренней среды организма, т. е. из крови [7, 6] .

Массообмен веществ между энтеральной и внутренней (кровь, ткани) средами организма происходит постоянно и непрерывно (энтерогепатический и энтерогемический циклы) [12, 13, 14] . Скорость и объем этого обмена могут быть значительными [15] . Поэтому если в растворе для кишечного лаважа отсутствуют какие-либо необходимые организму питательные вещества, в том числе микроэлементы и витамины, то они, поступая из крови в кишечник, будут неизбежно "вымываться" из организма.

Другим недостатком является то, что в результате промывания кишечника солевым энтеральным раствором уменьшается число микроорганизмов, обитающих в полости ЖКТ - развивается дисбактериоз (количественный). Восстановление числа микроорганизмов происходит лишь к 5 суткам, при этом их качественный состав остается прежним [3] . То есть если до лаважа дисбактериоз был качественным, то после него становится еще и количественным.

К недостатку этого раствора можно отнести его неприятный кисло-соленый вкус. Хотя это обстоятельство и не имеет прямого отношения к лечебным свойствам раствора, однако негативное отношение к органолептическим характеристикам раствора некоторых пациентов сужает сферу его использования. На этот негативный момент указывает и Н. В. Костенко (1998). Кроме того, специалисты по производству прохладительных напитков считают, что большинство людей отдает предпочтение напиткам, окрашенным в определенный цвет.

Задачей настоящего изобретения является профилактика и устранение расстройств микроэлементного и витаминного обмена, дисбактериоза ЖКТ в наиболее ранние сроки лечения больных при различных патологических состояниях.

Поставленная задача достигается тем, что энтеральный раствор, содержащий натрий фосфорнокислый, натрий хлористый, натрий уксуснокислый, калий хлористый, магний сернокислый, кальций хлористый, лимонную кислоту и дистиллированную воду, в котором состав электролитов приближен к их составу в химусе, содержит микроэлементы и витамины в сбалансированной пропорции, а также лекарственные вещества на основе продуктов жизнедеятельности нормальной микрофлоры кишечника, эубиотики и пектины в суточных количествах и дозах при следующем соотношении компонентов в 1 л смеси:
Натрий фосфорнокислый двузамещенный • 12Н₂O - 5,6-7,39 г
Натрий хлористый - 3,43-4,52 г
Калий хлористый - 1,54-2,03 г
Натрий уксуснокислый •3Н₂О - 0,68-0,91 г
Лимонная кислота безводная - 0,5-1,5 г
Магний сернокислый - 1,25-1,64 г
Кальций хлористый - 1,5-1,98 г
Ацетат ретинола /Вит. А - 1,5-2,0 мг
Ацетат альфатокоферола /Вит. Е - 12,0-15,0 мг
Эргокальциферол /Вит. Д - 0,0125-0,025 мг
Аскорбиновая кислота /Вит. С - 60,0-100,0 мг
Тиамин мононитрат /Вит. B₁ - 1,5-2,6 мг
Рибофлавин /Вит. В₂ - 0,8-1,7 мг
Пиридоксин гидрохлорид /Вит. В₆ - 2,0-3,0 мг
Цианокобаламин /Вит. В₁₂ - 0,003-0,006 мг
Фолиевая кислота /Вит. B_c - 0,2-0,4 мг
Пантотенат кальция /Вит. В₃ - 5,0-10,0 мг
Ниацинамид /Вит. РР - 15,0-25,0 мг
Биотин /Вит. Н - 0,03-0,3 мг
Фитонадион /Вит. K₁ - 0,025-1,5 мг
Йодистый калий - 0,15-0,2 мг
Фумарат железа - 10,0-15,0 мг
Оксид меди - 1,5-3,0 мг
Оксид цинка - 12,0-15,0 мг
Сульфат марганца - 2,0-5,0 мг
Хлорид хрома - 0,05-0,2 мг
Молибдат натрия - 0,025-0,2 мг
Натрия селенат - 0,025-0,07 мг
Сульфат никеля - 0,005-10,0 мг
Двухлористое олово - 0,01 -1,7 мг
Метасиликат натрия/Кремний - 0,01-50,0 мг
Метаванад натрия/Ванадий - 0,01-0,1 мг
Хилак-форте - 1-9 мл
Бификол - 10-25 доз
Пектин - 7-30 г
Вода дистиллированная - До 1 л
Пищевые красители и вкусовые добавки - По вкусу
Приготовление смеси.

В мерную посуду помещают солевую навеску, состоящую из натрия фосфорнокислого, натрия хлористого, калия хлористого, натрия уксуснокислого и лимонной кислоты, которую растворяют дистиллированной водой в объеме 2/3 от должного. Затем добавляют соли магния и кальция. После перемешивания и растворения солей макроэлектролитов (раствор должен быть прозрачным и без осадка) в емкость добавляют остальные ингредиенты и доливают воду до расчетного объема смеси. Микроэлементы и витамины добавляют в виде официнальных препаратов, например "Центрум" LEDERLE LABORATORIES DIVISION American Cyanamid Compani.

Для приготовления смеси в объеме более 1 литра производят соответствующий перерасчет количества солей макроэлектролитов, оставляя остальные ингредиенты в указанных количествах.

Предлагаемую смесь применяют следующим образом:
I. Вариант (Кишечный лаваж).

Пациенту натощак дают пить предлагаемую смесь по 200-400 мл каждые 5-10 минут. По мере наполнения кишечника развивается диарея. Кишечный лаваж проводят до появления жидких выделений из прямой кишки, не содержащих включений химуса. Общий объем смеси на одну процедуру составляет в среднем 3-6 литров. Больным в тяжелом состоянии или с расстройствами сознания смесь вводят в полость ЖКТ через зонд.

II. Вариант. (В качестве пищевой добавки) Пациент натощак принимает ежедневно дробно 0,2-1,0 л смеси.

Физиологические значения осмолярности крови человека колеблются от 280 до 310 mlOsm/L. Осмолярность лаважного раствора в основном обеспечивается наличием в нем макроэлектролитов. Предлагаемая энтеральная смесь имеет осмолярность от 235 до 310 mlOsm/L. Минимальное и максимальное значения осмолярности смеси обеспечиваются соответственно минимальным и максимальным содержанием солей, представленных в прописи. При использовании гипоосмолярного раствора (менее 235 mlOsm/L) возможно развитие такого осложнения КЛ как гипергидратация организма за счет усиления резорбции воды из кишечника. В случаях превышения осмолярности раствора величины осмолярности крови поток воды будет направлен из крови в полость кишечника, что приведет к дегидратации организма. Эти осложнения опасны для здоровья и жизни пациента. Поэтому для лиц, не имеющих расстройств водного обмена, готовят смесь с минимальным содержанием солей в навеске. Для пациентов, склонных к задержке жидкости в организме (наличие пастозности, отеков) готовят смесь с максимальным содержанием солей в навеске. При необходимости исключения массообмена воды через кишечную стенку в процессе КЛ (или обеспечения паритета встречных потоков) предварительно определяют величину осмолярности крови конкретного пациента и с помощью соответствующих расчетов подгоняют величину осмолярности смеси к значению осмолярности крови.

Наличие в лаважном растворе веществ, адекватных составу химуса здорового человека, предупреждает их потери внутренней средой организма в результате КЛ, а при уже имевшихся метаболических расстройствах позволяет скоррегировать водно-электролитный состав крови [7, 6, 9] . Очевидно, что то же самое справедливо и в отношении массообмена микроэлементов и витаминов.

П. Бергнер (1998), ссылаясь на данные различных авторов, указывает на то, что в рационе современных жителей развитых континентальных стран хронически не хватает минералов, микроэлементов, витаминов и некоторых других питательных веществ и связывает с этим наличие распространенных в настоящее время "западных болезней" - сердечно-сосудистых, онкологических, аутоиммунных, кожных и язвенных. В этом смысле, использование предлагаемой смеси в виде КЛ или пищевой добавки не только защищает организм от неоправданных потерь этих веществ, но и способствует устранению их изначального дефицита, а следовательно, может явиться способом профилактики и лечения этих заболеваний.

Микрофлора кишечника человека (микробиоценоз) состоит из следующих групп: главной, сопутствующей и остаточной. В главную группу, составляющую 90%, входят бифидобактерии и бактероиды. В сопутствующую - молочно-кислая и кишечная палочка, энтерококки; в остаточную - стафилококки, протей, дрожжи и грибы [16] .

Нормальная микрофлора имеет большое значение для организма: подавляя болезнетворные микробы, защищает его от болезней, участвуя в процессе пищеварения, поставляет жизненно важные для него вещества и т. д. Важность микробиоценоза подтверждена нежизнеспособностью экспериментальных животных со "стерилизованным" кишечником [16] .

Под дисбактериозом подразумевают увеличение (избыточная колонизация ЖКТ) или уменьшение общего количества микроорганизмов, а также нарушение пропорции между группами, появление патогенной флоры.

Дисбактериоз является осложнением различных заболеваний и состояний (к последним относятся такие, как погрешности в диете, беспорядочное питание, несбалансированная, рафинированная пища, малоподвижный образ жизни, курсовое лечение антибиотиками, гормональными препаратами, стрессы, вредные производственные факторы). Он может не иметь выраженных клинических проявлений или наоборот протекать бурно в виде вздутия живота, болей, урчания, диареи, запора. Распространенная форма может сопровождаться бактериемией, генерализацией инфекции, сепсисом, септикопиемией [5, 17, 16] .

Возникая как осложнение дисбактериоз усугубляет расстройства пищеварения, иммунитета, нарушает синтез и усвояемость витаминов С, В₆, В₁₂, К со всеми вытекающими последствиями и т. д.

Известный способ применения бактериальных препаратов (эубиотиков) в виде таблеток, капсул, взвесей с целью лечения дисбактериоза кишечника (наряду с лечением основного заболевания) является длительным процессом (1-2 и более месяцев). В этот период возможно присоединение интеркурентных заболеваний за счет снижения иммунитета. Кроме того, этот способ оказывается не всегда эффективным. Это объясняется тем, что восстановлению нормальной кишечной флоры препятствуют множество факторов: неполноценность (ослабленность) самих микроорганизмов в медицинском препарате, бактерицидные свойства желудочного сока и желчи, состояние пропульсивной функции кишечника, состояние кишечного эпителия, рН энтеральной среды и ферментная активность кишечного сока, наличие ацидофильного барьера в терминальном отделе подвздошной кишки, антагонизм со стороны превалирующей группы бактерий. Для нормального развития бактерий главной группы необходимы пищевые волокна [5, 17, 16] .

Преимущества использования предлагаемой смеси с целью профилактики и устранения дисбактериоза.

С помощью КЛ удается "одномоментно" устранить избыточную колонизацию кишечника, преодолеть указанные барьеры, мешающие созданию оптимальных условий расселения и обитания нормальной микрофлоры. Это обеспечивается за счет промывания полости кишечника с большой скоростью транзита лаважного раствора (3-6 литров за 3 часа), выравнивания рН энтеральной среды. При этом условии предлагаемая смесь, содержащая пектин, эубиотики и лекарственный препарат на основе продуктов метаболизма нормальных микроорганизмов кишечника (хилак-форте), позволяет скоррегировать микробиоценоз за счет избирательного подавления условно-патогенных и патогенных бактерий и создания оптимальной биологической среды для развития нормальной микрофлоры кишечника [16] .

Благодаря восстановлению микробиоценоза кишечника нормализуется пищеварение, синтез и обмен витаминов и других жизненно важных для макроорганизма веществ, стимулируется регенерация эпителиальных клеток кишечной стенки, что улучшает барьерную функцию кишечника, нормализуется водно-электролитный баланс в просвете кишки, улучшается иммунный и гормональный статус организма [16, 18] .

Окрашивание предлагаемой смеси и придание ей вкуса, например, томатов за счет пищевой добавки улучшает ее органолептические характеристики и позволяет расширить сферу применения.

Предлагаемое техническое решение является новым, так как не очевидно из уровня развития вопроса, имеет существенные отличия от прототипа, позволяющие достигнуть поставленную цель: профилактику и устранение расстройств обмена микроэлементов и витаминов в организме, дисбактериоза ЖКТ в наиболее ранние сроки лечения больных, что является полезным.

Литература, принятая во внимание.

1. Глозман О. С. , Касаткина А. П. Современные методы активной терапии острых токсикозов. - М. , Медгиз. 1959. 276 с.

2. Машковский М. Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. II -12-е изд. , перераб. и доп. - М. : Медицина, 1993. С. 134.

3. Костенко Н. В. Кишечный лаваж как метод подготовки толстой кишки к обследованию и операциям. - Автореф. дисс. к. м. н. , М. , 1998. - 20 с.

4. Delmotte J. S. et aL, Ann. Gastroenterol. Hepatol. , 1988, 24, n 4 211-216.

5. Пинегин Б. В. , Мальцев В. Н. , Коршунов В. М. Дисбактериозы кишечника // М. , Медицина, 1984. - 135 с.

6. Баклыкова Н. М. Состав и приготовление сред для внутрикишечного введения при перитоните. - Методические рекомендации. М. , 1986. - 19 с.

7. Гальперин Ю. М, Попова Т. С. В кн. : Пути коррекции метаболических расстройств в экстренной и плановой хирургии. - М. , 1976.

8. Карасев Н. А. Профилактика и лечение функциональной кишечной непроходимости у хирургических больных. Автореф. дисс. к. м. н. М. , 1985.

9. Маткевич В. А. Кишечный лаваж при острых пероральных отравлениях. - Автореф. дисс. к. м. н. , М. , 1988.

10. Григорьев П. Я. , Яковенко А. В. Справочное руководство по гастроэнтерологии. - М. Медицинское информационное агенство, 1997 - 480 с. /Б-ка практического врача. Важнейшие вопросы внутренней медицины/.

11. Бергнер П. Целительная сила минералов, особых питательных веществ и микроэлементов /Пер. с англ. У. Сапциной. - М. : КРОН-ПРЕСС, 1998. -288 с.

12. Энтеросорбция// под ред. Н. А. Белякова - Л. , 1991. - Э67 336 с.

13. Шлыгин Г. К. Участие желудочно-кишечного тракта в общем обмене веществ/ Физиология пищеварения. - Л. , 1974.

14. Ноздрюхина Л. Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. - М. , "Наука", 1977. - 184 с.

15. Морозов И. А. , Лысиков Ю. А. , Питран Б. В. , Хвыля С. И. Всасывание и секреция в тонкой кишке: субмикроскопические аспекты // АМН СССР. - М. : Медицина, 1988. - 224 с.

16. Парфенов А. И. , Калоев Ю. К. , Сафронова С. А. , Федорова Н. Г. Дисбактериоз кишечника // Московский медицинский журнал 1, 1998. С. 12-18.

17. Красноголовец В. Н. Дисбактериоз кишечника. // 2-е изд. , перераб. и доп. -М. : Медицина, 1989. - 208 с.

18. Костюченко А. Л. , Костин Э. Д. , Курыгин А. А. Энтеральное питание. -М. , 1996.

Изобретение относится к медицине, точнее к гастроэнтерологии, колопроктологии, хирургии, терапии, клинической токсикологии, дерматологии, нефрологии, комбустиологии и др. , и может быть использовано у больных для промывания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с целью детоксикации организма и коррекции метаболических нарушений, профилактики и лечения дисбактериоза кишечника. Энтеральная смесь содержит в сбалансированной пропорции основные макроэлектролиты, микроэлементы и комплекс витаминов, а также лекарственные вещества на основе продуктов жизнедеятельности нормальной микрофлоры кишечника, эубиотики и пектин в суточной дозе. Физиологичность смеси, наличие в ней пробиотиков и пектина обеспечивают нормализацию минерального и витаминного обмена между энтеральной и внутренней средами организма, микробиоценоза.

Энтеральная смесь для кишечного лаважа, коррекции метаболических расстройств организма, профилактики и лечения дисбактериоза кишечника, содержащая натрий фосфорнокислый, натрий хлористый, натрий уксуснокислый, калий хлористый, кальций хлористый, магний сернокислый, лимонную кислоту, дистиллированную воду, отличающаяся тем, что дополнительно содержит витамины А, Е, Д, C, B₁, В₂, В₃, В₆, B₁₂, B_c, K₁, Н, РР, соединения микроэлементов: йодистый калий, фумарат железа, оксид меди, оксид цинка, сульфат марганца, хлорид хрома, молибдат натрия, натрия селенат, сульфат никеля, двухлористое олово, метасиликат натрия, метаванад натрия, лекарственные вещества на основе продуктов жизнедеятельности нормальной микрофлоры кишечника, эубиотики и пектины в объеме одной суточной дозы, неминеральные вкусовые добавки и пищевые красители при следующем соотношении компонентов в 1 л смеси:
Натрий фосфорнокислый двузамещенный •12Н₂О - 5,6-7,39 г
Натрий хлористый - 3,43-4,52 г
Калий хлористый - 1,54-2,03 г
Натрий уксуснокислый •3Н₂О - 0,68-0,91 г
Лимонная кислота безводная - 0,5-1,5 г
Магний сернокислый - 1,25-1,64 г
Кальций хлористый - 1,5-1,98 г
Ацетат ретинола/Вит. А - 1,5-2,0 мг
Ацетат альфатокоферола/Вит. Е - 12,0-15,0 мг
Эргокальциферол/Вит. Д - 0,0125-0,025 мг
Аскорбиновая кислота/Вит. С - 60,0-100,0 мг
Тиамин мононитрат/Вит. B₁ - 1,5-2,6 мг
Рибофлавин/Вит. В₂ - 0,8-1,7 мг
Пиридоксин гидрохлорид/Вит. В₆ - 2,0-3,0 мг
Цианокобаламин/Вит. В₁₂ - 0,003-0,006 мг
Фолиевая кислота/Вит. B_c - 0,2-0,4 мг
Пантотенат кальция/Вит. В₃ - 5,0-10,0 мг
Ниацинамид/Вит. РР - 15,0-25,0 мг
Биотин/Вит. Н - 0,03-0,3 мг
Фитонадион/Вит. K₁ - 0,025-1,5 мг
Йодистый калий - 0,15-0,2 мг
Фумарат железа - 10,0-15,0 мг
Оксид меди - 1,5-3,0 мг
Оксид цинка - 12,0-15,0 мг
Сульфат марганца - 2,0-5,0 мг
Хлорид хрома - 0,05-0,2 мг
Молибдат натрия - 0,025-0,2 мг
Натрия селенат - 0,025-0,07 мг
Сульфат никеля - 0,005-10,0 мг
Двухлористое олово - 0,01-1,7 мг
Метасиликат натрия/Кремний - 0,01-50,0 мг
Метаванад натрия/Ванадий - 0,01-0,1 мг
Лекарственные вещества на основе продуктов жизнедеятельности нормальной микрофлоры кишечника (хилак-форте) - 1 суточная доза (1-9 мл)
Эубиотики (например, биофикол) - 1 суточная доза (10-25 доз)
Пектины - 1 суточная доза (7-30 г)
Вода дистиллированная - До 1 л
Пищевые красители и вкусовые добавки - По вкусу