ГЕМОСТАТИЧЕСКИЙ СОСТАВ Российский патент 2023 года по МПК A61K31/197 A61K31/722 A61P7/04 

Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается создания средств на основе высокомолекулярного полимера хитозана, с кровоостанавливающим и способствующим полимеризации фибрина действием в организме.

Наиболее часто в медицине в качестве гемостатических используются препараты викасола, дицинона, транексама, кальция, факторов свертывания. Однако, они имеют недостатки, главным из которых служит возможность передозировки. Также известны коагулянтные средства животного происхождения, представляющие собой коллаген (Manon-Jensen Т, Kjeld NG, Karsdal MA Collagen-mediated hemostasi // J Thromb Haemost. 2016 Mar;14(3):438-48. doi: 10.1111/jth.l3249. Epub 2016 Feb 17.).

Известен состав для борьбы с кровоточивостью, включающий водорастворимый хитозан, где разработаны композиции на основе различных форм хитозана, комплексносвязанного с ионами кальция, и исследование их кровоостанавливающих свойств в опытах in vitro и in vivo [Патент РФ №2545991, Кровоостанавливающий препарат, МПК А61K 31/715, А61K 31/115, опубликовано: 10.04.2015, Бюл. №10].

Однако, известный состав не достаточно эффективен для увеличения прокоагулянтной и фибринполимеризационной активностях, что не позволяет использовать его в медицинской практике для борьбы с кровоточивостью.

Техническим решением предлагаемого изобретения является увеличение прокоагулянтной и фибринполимеризационной активности

Поставленная задача решается в гемостатическом составе, включающем хитозан тем, что дополнительно содержит эпсилонаминокапроновую кислоту, причем хитозан и эпсилонаминокапроновая кислота взяты в весовых соотношениях 8,0-12,0: 1,0, соответственно.

В патентной и научно-технической литературе неизвестны технические решения аналогичные заявляемому, т.е. предложение соответствует критерию изобретения «новизна».

Заявленная композиция решает актуальную проблему - остановки и профилактики кровотечений животных, т.е. предложение «промышленно применимо».

Нами впервые показано, что сочетанное использование вышеуказанных отличительных признаков, взятых в определенных соотношениях компонентов, увеличивает прокоагулянтную и фибринполимеризационную активности, что приводит к достижению технического результата. Следовательно, изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».

Изобретение иллюстрируется на следующих примерах:

Пример 1. Смешиваем 8,0 г хитозана и 1,0 г эпсилонаминокапроновой кислоты, получая состав 1 при весовом соотношении компонентов, равном 8,0:1,0, соответственно.

Пример 2. Смешиваем 12,0 г хитозана и 1,0 г эпсилонаминокапроновой кислоты, получая состав 2 при весовом соотношении компонентов, равном 12,0:1,0, соответственно.

Пример 3. Смешиваем 10,0 г хитозана и 1,0 г эпсилонаминокапроновой кислоты, получая состав 3 при весовом соотношении компонентов, равном 10,0:1,0, соответственно.

Пример 4. Испытание составов 1-3, полученных в соответствии с примерами 1-3, проводят следующим образом.

К 1 г составов 1-3 добавляют 100 мл дистиллированной воды, перемешивают их в течение 10 мин при комнатной температуре, далее смесь оставляют в термостате при+37°С на 2 часа до применения.

Процедура опытов in vitro заключается в следующем: в предлагаемых составах 1-3 при добавлении к плазме крови была испытана фибринполимеризационная активность по методу Щербак И.Г. и др. (Щербак И.Г., Субботина Т.Ф., Фаенкова В.П. и др. Турбидиметрический анализ полимеризации фибрина в плазме крови // Вопр. мед. химии. 2001. №1. С.43-47.) и прокоагулянтная активность по тестам активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени (ТВ) по методам Баркаган З.С.и др. (Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: «Ньюдиамед», 2001. С.79-81.) в сравнении с контролем, которым были составы: прототип (состав 4), хитозан (состав 5) и эпсилон-аминокапроновая кислота (состав 6), причем к 0,3 г состава 4, 1 г состава 5 и 0,1 г состава 6 добавляли 100 мл дистиллированной воды, перемешивали их в течение 10 мин при комнатной температуре, далее оставляют на 2 часа до применения. Результаты испытаний представлены в таблице 1.

Пример 5. Испытание составов 1-3, полученных в соответствии с примерами 1-3, проводят следующим образом.

К 1 г составов 1-3 добавляют 100 мл физиологического раствора, перемешивают их в течение 5 мин при комнатной температуре, далее смесь оставляют в термостате при +38°С на 2 часа до применения.

Процедура опытов in vitro заключается в следующем: в предлагаемых составах 1-3 при добавлении к плазме крови была испытана фибринполимеризационная активность по методу Щербак И.Г. и др. (Щербак И.Г., Субботина Т.Ф., Фаенкова В.П. и др. Турбидиметрический анализ полимеризации фибрина в плазме крови // Вопр. мед. химии. 2001. №1. С.43-47.) и прокоагулянтная активность по тестам активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени (ТВ) по методам Баркаган З.С. и др. (Баркаган З.С, Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: «Ньюдиамед», 2001. С.79-81.) в сравнении с контролем, которым были составы: прототип (состав 4), хитозан (состав 5) и эпсилон-аминокапроновая кислота (состав 6), причем к 0,3 г состава 4, 1 г состава 5 и 0,1 г состава 6 добавляли 100 мл физиологического раствора, перемешивали их в течение 10 мин при комнатной температуре, далее оставляют на 2 часа до применения. Результаты испытаний представлены в таблице 1.

Результаты испытаний представлены в таблице 2.

Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет увеличить на 3-15% прокоагулянтные и на 4-30% фибринполимеризационные свойства целевого продукта.

Примечания к таблице: АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время, ТВ - тромбиновое время, ФПА - фибринполимеризационная активность.

Статистический показатель P₁ рассчитан относительно состава 4, статистический показатель Р₂ рассчитан относительно состава 5, статистический показатель Р₃ рассчитан относительно состава 6

Примечания к таблице: АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время, ТВ - тромбиновое время, ФПА - фибринполимеризационная активность.

Статистический показатель P₁ рассчитан относительно состава 4, статистический показатель Р₂ рассчитан относительно состава 5, статистический показатель Р₃ рассчитан относительно состава 6.

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к гемостатическому составу, включающему хитозан, согласно изобретению дополнительно содержит эпсилонаминокапроновую кислоту, причем хитозан и эпсилонаминокапроновая кислота взяты в весовых соотношениях 8,0-12,0:1,0 соответственно. Настоящее изобретение обеспечивает увеличение прокоагулянтной и фибринполимеризационной активности. 2 табл., 5 пр.

Гемостатический состав, включающий хитозан, отличающийся тем, что дополнительно содержит эпсилонаминокапроновую кислоту, причем хитозан и эпсилонаминокапроновая кислота взяты в весовых соотношениях 8,0-12,0:1,0 соответственно.