СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕМОСТАТИЧЕСКОГО СОСТАВА Российский патент 2022 года по МПК A61K31/722 A61K36/28 A61P7/04 

Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается создания средств на основе высокомолекулярного полимера хитозана, с кровоостанавливающим и способствующим полимеризации фибрина действием в организме.

Наиболее часто в медицине в качестве гемостатических используются препараты викасола, дицинона, транексама, кальция, факторов свертывания. Однако, они имеют недостатки, главным из которых служит возможность передозировки. Также известны коагулянтные средства животного происхождения, представляющие собой коллаген (Manon-Jensen Т, Kjeld NG, Karsdal MA Collagen-mediated hemostasi // .J Thromb Haemost. 2016 Mar; 14(3): 438-48. doi: 10.1111/jth.13249. Epub 2016 Feb 17.).

Известен состав для борьбы с кровоточивостью, включающий водорастворимый хитозан, где разработаны композиции на основе различных форм хитозана, комплексносвязанного с ионами кальция, и исследование их кровоостанавливающих свойств в опытах in vitro и in vivo [Патент РФ №2545991, Кровоостанавливающий препарат, МПК А61К 31/715, А61К 31/115, опубликовано: 10.04.2015, Бюл. №10].

Однако, известный состав не достаточно эффективен для увеличения прокоагулянтной и фибринполимеризационной активностях, что не позволяет использовать его в медицинской практике для борьбы с кровоточивостью.

Техническим решением предлагаемого изобретения является увеличение прокоагулянтной и фибринполимеризационной активности.

Поставленная задача решается в способе получения гемостатического состава, включающем хитозан тем, что дополнительно содержит 4-6% настой тысячелистника травы в растворителе, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе не менее 30-40 мин при +37°-38°С, а затем отделяют надосадочную жидкость, в которую добавляют хитозан, в конечной концентрации 1-3%.

Поставленная задача также решается в способе получения гемостатического состава, включающем хитозан тем, что в качестве растворителя используют дистиллированную воду или физиологический раствор.

Известно использование тысячелистника травы в качестве противовоспалительного, бактерицидного, противоаллергического и ранозаживляющего средства (ГФ 11 Ч. 2 ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА ТРАВА Государственная Фармакопея СССР издание 11 часть 2 1990 год (ГФ 11 ч. 2) Стр. 325-327. Трава тысячелистника).

В патентной и научно-технической литературе неизвестны технические решения аналогичные заявляемому, т.е. предложение соответствует критерию изобретения «новизна».

Заявленная композиция решает актуальную проблему - остановки и профилактики кровотечений животных, т.е. предложение «промышленно применимо».

Нами впервые показано, что сочетанное использование вышеуказанных отличительных признаков, взятых в определенных соотношениях компонентов, увеличивает прокоагулянтную и фибринполимеризационную активности, что приводит к достижению технического результата. Следовательно, изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».

Изобретение иллюстрируется на следующих примерах:

Пример 1. К 4 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 30 мин при +37°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан, в конечной концентрации 1%, получая состав 1. В качестве растворителя используют дистиллированную воду.

Пример 2. К 5 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 40 мин при +38°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан, в конечной концентрации 2%, получая состав 2. В качестве растворителя используют дистиллированную воду.

Пример 3. К 6 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 40 мин при +37°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан, в конечной концентрации 3%, получая состав 3. В качестве растворителя используют дистиллированную воду.

Пример 4. К 4 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 30 мин при +37°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан, в конечной концентрации 1%, получая состав 4. В качестве растворителя используют физиологический раствор.

Пример 5. К 5 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 40 мин при +38°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан, в конечной концентрации 2%, получая состав 5. В качестве растворителя используют физиологический раствор.

Пример 6. К 6 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 40 мин при +37°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан, в конечной концентрации 3%, получая состав 6. В качестве растворителя используют физиологический раствор.

Пример 7. Испытание составов 1-6, полученных в соответствии с примерами 1-6, проводят следующим образом.

При добавлении к плазме крови исследуемых образцов в условиях in vitro в предлагаемых составах 1-6 была испытана фибринполимеризационная активность по методу Щербак И.Г. и др. (Щербак И.Г., Субботина Т.Ф., Фаенкова В.П. и др. Турбидиметрический анализ полимеризации фибрина в плазме крови // Вопр. мед. химии. 2001. №1. С. 43-47.) и прокоагулянтная активность по тестам активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени (ТВ) по методам Баркаган З.С. и др. (Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: «Ньюдиамед», 2001. С. 79-81.) в сравнении с контролем, которым были составы: прототип (состав 7), хитозан (состав 8) и настой тысячелистника травы (состав 9), причем к 0,3 г состава 7, 2 г состава 8 и 5 г состава 9 добавляли 100 мл растворителя, перемешивали их в течение 10 мин при комнатной температуре, далее оставляли на 3 часа до применения. Результаты испытаний представлены в таблице.

Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет увеличить на 8-34% прокоагулянтные и на 10-32% фибринполимеризационные свойства целевого продукта в сравнении с известным техническим решением.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и предназначено для получения средства на основе высокомолекулярного полимера хитозана с кровоостанавливающим и способствующим полимеризации фибрина действием в организме. Способ получения гемостатического состава включает хитозан и 4-6% настой травы тысячелистника в растворителе. Траву тысячелистника перемешивают в растворителе не менее 30-40 мин при 37-38°С, а затем отделяют надосадочную жидкость, в которую добавляют хитозан, в конечной концентрации 1-3%. Использование изобретения позволяет повысить прокоагулянтную и фибринполимеризационную активность. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 7 пр.

1. Способ получения гемостатического состава, включающий хитозан, отличающийся тем, что дополнительно содержит 4-6% настой травы тысячелистника в растворителе, причем траву тысячелистника перемешивают в растворителе не менее 30-40 мин при 37-38°С, а затем отделяют надосадочную жидкость, в которую добавляют хитозан, в конечной концентрации 1-3%.

2. Способ получения гемостатического состава по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют дистиллированную воду или физиологический раствор.