СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕМОСТАТИЧЕСКОГО СОСТАВА Российский патент 2023 года по МПК A61K31/00 A61K31/197 A61K31/722 A61K36/28 A61P7/04 

Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается создания средств на основе высокомолекулярного полимера хитозана, с кровоостанавливающим и способствующим полимеризации фибрина действием в организме.

Наиболее часто в медицине в качестве гемостатических используются препараты викасола, дицинона, транексама, кальция, факторов свертывания. Однако, они имеют недостатки, главным из которых служит возможность передозировки. Также известны коагулянтные средства животного происхождения, представляющие собой коллаген (Manon-Jensen Т, Kjeld NG, Karsdal MA Collagen-mediated hemostasi // J Thromb Haemost. 2016 Mar; 14(3):438-48. doi: 10.1111/jth.13249. Epub 2016 Feb 17.).

Известен состав для борьбы с кровоточивостью, включающий водорастворимый хитозан, где разработаны композиции на основе различных форм хитозана, комплексносвязанного с ионами кальция, и исследование их кровоостанавливающих свойств в опытах in vitro и in vivo [Патент РФ №2545991, Кровоостанавливающий препарат, МПК A61K 31/715, A61K 31/115, опубликовано: 10.04.2015, Бюл. №10].

Однако, известный состав не достаточно эффективен для увеличения прокоагулянтной и фибринполимеризационной активностях, что не позволяет использовать его в медицинской практике для борьбы с кровоточивостью.

Техническим решением предлагаемого изобретения является увеличение прокоагулянтной и фибринполимеризационной активности.

Поставленная задача решается в способе получения гемостатического состава, включающем хитозан, тем, что дополнительно содержит 4-6% настой тысячелистника травы в растворителе, причем траву тысячелистника перемешивают в растворителе не менее 30-40 мин при +37°-38°С, а затем отделяют надосадочную жидкость, в которую добавляют хитозан и эпсилонаминокапроновую кислоту, в конечной концентрации 1-3% и 0,08-0,12%, соответственно.

Известно использование тысячелистника травы в качестве противовоспалительного, бактерицидного, противоаллергического и ранозаживляющего средства (ГФ 11 4.2 ШСЯЧЕЛИСТНИКА ТРАВА Государственная Фармакопея СССР издание 11 часть 2 1990 год (ГФ 11 ч. 2) Стр. 325-327. Трава тысячелистника).

Поставленная задача также решается в способе получения гемостатического состава, включающем хитозан тем, что в качестве растворителя используют дистиллированную воду или физиологический раствор.

В патентной и научно-технической литературе неизвестны технические решения аналогичные заявляемому, т.е. предложение соответствует критерию изобретения «новизна».

Заявленная композиция решает актуальную проблему - остановки и профилактики кровотечений животных, т.е. предложение «промышленно применимо».

Нами впервые показано, что сочетанное использование вышеуказанных отличительных признаков, взятых в определенных соотношениях компонентов, увеличивает прокоагулянтную и фибринполимеризационную активности, что приводит к достижению технического результата. Следовательно, изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».

Изобретение иллюстрируется на следующих примерах:

Пример 1. К 4 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 30 мин при +37°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан и эпсилон-аминокапроновую кислоту, в конечных концентрациях 1% и 0,08%, соответственно, получая состав 1. В качестве растворителя используют дистиллированную воду.

Пример 2. К 5 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 40 мин при +38°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан и эпсилон-аминокапроновую кислоту, в конечных концентрациях 2% и 0,1%, соответственно, получая состав 2. В качестве растворителя используют дистиллированную воду.

Пример 3. К 6 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 40 мин при +37°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан и эпсилон-аминокапроновую кислоту, в конечных концентрациях 3% и 0,12%, соответственно, получая состав 3. В качестве растворителя используют дистиллированную воду.

Пример 4. К 4 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 30 мин при +37°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан и эпсилон-аминокапроновую кислоту, в конечных концентрациях 1% и 0,08%, соответственно, получая состав 4. В качестве растворителя используют физиологический раствор.

Пример 5. К 5 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 30 мин при +38°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан и эпсилон-аминокапроновую кислоту, в конечных концентрациях 2% и 0,1%, соответственно, получая состав 5. В качестве растворителя используют физиологический раствор.

Пример 6. К 6 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 30 мин при +37°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан и эпсилон-аминокапроновую кислоту, в конечных концентрациях 3% и 0,12%, соответственно, получая состав 6. В качестве растворителя используют физиологический раствор.

Пример 7. Испытание составов 1-6, полученных в соответствии с примерами 1-6, проводят следующим образом.

При добавлении к плазме крови исследуемых образцов в условиях in vitro в предлагаемых составах 1-6 была испытана фибринполимеризационная активность по методу Щербак И.Г. и др. (Щербак И.Г., Субботина Т.Ф., Фаенкова В.П. и др. Турбидиметрический анализ полимеризации фибрина в плазме крови // Вопр. мед. химии. 2001. №1. С.43-47.) и прокоагулянтная активность по тестам активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени (ТВ) по методам Баркаган З.С. и др. (Баркаган З.С, Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: «Ньюдиамед», 2001. С. 79-81.) в сравнении с контролем, которым были составы: прототип (состав 7), хитозан (состав 8), эпсилон-аминокапроновую кислоту (состав 9) и настой тысячелистника травы (состав 10), причем к 0,3 г состава 7,2 г состава 8, 0,1 г состава 9 и 5 г состава 10 добавляли 100 мл растворителя, перемешивали их в течение 10 мин при комнатной температуре, далее оставляли на 3 часа до применения. Результаты испытаний представлены в таблице.

Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет увеличить на 9-42% прокоагулянтные и на 14-39% фибринполимеризационные свойства целевого продукта в сравнении с известным техническим решением.

Примечания к таблице: АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время, ТВ - тромбиновое время, ФПА -фибринполимеризационная активность.

Статистический показатель P₁ рассчитан относительно состава 7, статистический показатель Р₂ рассчитан относительно состава 8, статистический показатель Р₃ рассчитан относительно состава 9, статистический показатель Р₄ рассчитан относительно состава 10.

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к способу получения гемостатического состава, включающего хитозан, отличающемуся тем, что дополнительно содержит 4-6% настой тысячелистника травы в растворителе, причем тысячелистника траву перемешивают в растворителе не менее 30-40 мин при 37-38°С, а затем отделяют надосадочную жидкость, в которую добавляют хитозан и эпсилонаминокапроновую кислоту в концентрации 1-3% и 0,08-0,12% соответственно. Настоящее изобретение обеспечивает увеличение прокоагулянтной и фибринполимеризационной активности. 1 з.п. ф-лы, 7 пр., 1 табл.

1. Способ получения гемостатического состава, включающий хитозан, отличающийся тем, что дополнительно содержит 4-6% настой тысячелистника травы в растворителе, причем тысячелистника траву перемешивают в растворителе не менее 30-40 мин при 37-38°С, а затем отделяют надосадочную жидкость, в которую добавляют хитозан и эпсилонаминокапроновую кислоту в концентрации 1-3% и 0,08-0,12% соответственно.

2. Способ получения гемостатического состава по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют дистиллированную воду или физиологический раствор.