Способ лечения больных розацеа Российский патент 2023 года по МПК A61J7/00 A61K31/197 A61P17/10 

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении больных розацеа.

Розацеа является хроническим, рецидивирующим, воспалительным заболеванием кожи лица, которое существенно влияет на самооценку и качество жизни пациентов. По данным ряда исследователей распространенность тревоги у пациентов розацеа составляет от 15,6% до 22,7%. Психологические факторы тревоги и депрессии могут физиологически усугублять розацеа из-за высвобождения воспалительных агентов. Патогенезу способствуют совокупность факторов от генетической приверженности, антиоксидантных нарушений до триггеров окружающей среды, которые могут предрасполагать к локализованному воспалению и аномальным нейроваскулярным реакциям на факторы риска. В связи с этим поиск препаратов с аксиолитической и ноотропной эффективностью является своевременным и актуальным.

Известен способ лечения больных розацеа, при котором дополнительно стандартной терапии рекомендовали прием анксиолитика Мебикар по 1 таблетки (0,3 г) 3 раза в день - утром, в обед и вечером, независимо от приема пищи, запивая большим количеством воды; длительность лечения - 28 дней. (Василенко А.В. Особенности клинических проявлений, течения и лечение розацеа с учетом психоэмоционального состояния больных с использованием транквилизаторов. Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология 2012. - 1-4. - С. 230-234. https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-klinicheskih-proyavleniy-techeniya-i-lechenie-rozatsea-s-uchetom-psihoemotsionalnogo-sostoyaniya-bolnyh-s-ispolzovaniem/viewer).

Недостатком этого способа является возможное появление аллергических реакций в виде кожного зуда, при высоких дозах - кратковременное незначительное снижение артериального давления, гипертермия (повышение температуры тела на 1,0-1,5°С), диспепсические расстройства, гиперчувствительности к применению препарата.

Известен способ лечения розацеа с использованием препарата Афобазол по 10-20 мг 3 раза в день в течение первых 42 дней лечения (Сирмайс Н.С., Устинов М.В. Использование препарата изотретиноина (Акнекутан®), созданного на базе технологии Lidose®, в терапии торпидно протекающих форм розацеа и схемы его дозирования. Медицинский портал для врачей. https://umedp.ru/articles/ispolzovanie_preparata_izotretinoina_aknekutan_sozdannogo_na_baze_tekhnologii_lidose_v_terapii_torpi.html).

Недостатком этого способа является его ограниченное применение ввиду наличия противопоказаний к использованию. Противопоказаниями Афобазола являются индивидуальная непереносимость препарата; непереносимость галактозы, дефицит лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность; период лактации; детский возраст (до 18 лет). При использовании Афобазола возможны побочные действия в варианте аллергических реакций, реже - головная боль.

Известен способ лечения больных розацеа с использованием препарата гидроксизин 50 мг в сутки перорально (Брибеш М.Р. Использование анксиолитиков с целью коррекции показателей вариабельности сердечного ритма и психологического статуса при розацеа. Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология 2013. - 1-4. - С. 102-106. https://cyberleninka.m/article/n/ispolzovanie-anksiolitikov-s-tselyu-korrektsii-pokazateley-variabelnosti-serdechnogo-ritma-i-psihologicheskogo-statusa-pri-rozatsea/viewer).

Недостатком этого способа является его ограниченное применение ввиду наличия ограничений и противопоказаний к использованию, а именно: гиперчувствительность (в т.ч. к цетиризину и др. производным пиперазина, аминофиллину и этилендиамину), порфирия; беременность; период лактации; период родовой деятельности. С осторожностью: миастения, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, затруднение мочеиспускания, запоры, деменция, повышенное внутриглазное давление, склонность к судорожным припадкам, аритмия или прием антиаритмических лекарственных средств, почечная/печеночная недостаточность. При применение препарата возможно возникновение побочных эффектов: сонливость, слабость, сухость во рту; головная боль, головокружение, тремор, атаксия, острое повышение внутриглазного давления, острая задержка мочи, тахикардия, запоры, нарушение аккомодации, повышенное потоотделение, снижение АД, повышение активности «печеночных» трансаминаз, бронхоспазм, аллергические реакции. При передозировке препарат возникают следующие симптомы: выраженное антихолинергическое действие, угнетение или парадоксальная стимуляция ЦНС, тремор, судороги, дезориентация; редко - снижение АД, спутанность сознания, тошнота, рвота, непроизвольная двигательная активность, галлюцинации, аритмия.

Наиболее близким по существу, прототипом, способа лечения больных розацеа, по совокупности совпадающих признаков и достигаемому техническому результату, является известный способ лечения розацеа с использованием препарата Грандаксин (тофизопам) (Кузина З.А., Данилевская Р.С., Гребенников В.А. К вопросу о терапии розацеа. Клиническая дерматология и венерология. - 2011. - №9(2). - С. 60-62. https://www.mediasphera.ru/issues/klinicheskaya-dermatologiya-i-venerologiya/2011/2/031997-28492011211). Его терапевтический эффект в основном обусловлен проявлением анксиолитической активности препарата. Многолетние наблюдения показали, что наряду с положительным терапевтическим эффектом при применении этого метода, в значительном проценте случаев наблюдается развитие нежелательных побочных явлений. Курс лечения заключается в назначении препарата по 1 таблетке (50 мг) 3 раза в день.

Недостатками данного способа является наличие ограничений и противопоказаний, которые могут привести к побочным эффектам такого лечения. Список противопоказаний при использовании Грандаксина:

1. Повышенная чувствительность к тофизопаму, другим производным группы бензодиазепина;

2. Состояния, сопровождающиеся выраженным психомоторным возбуждением, агрессией или выраженной депрессией;

3. Декомпенсированная дыхательная недостаточность;

4. Синдром обструктивного апноэ;

5. Кома;

6. Одновременное применение с такролимусом, сиролимусом, циклоспорином.

При использовании Грандаксина имеются значимые ограничения к применению, а именно:

с осторожностью применяется при декомпенсированном хроническом респираторном дистрессе, острой дыхательной недостаточности в анамнезе, закрытоугольной глаукоме, эпилепсии, органических поражениях головного мозга таких как атеросклероз. Также с осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени и почек. У данной категории пациентов повышен риск развития побочных эффектов. Необходима коррекция режима дозирования. При использовании Грандаксина со стороны пищеварительной системы возможны снижение аппетита, запор, метеоризм, тошнота, сухость во рту; в отдельных случаях - застойная желтуха. Со стороны нервной системы возможны головная боль, бессонница, повышенная раздражительность, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, судорожные припадки у больных эпилепсией. Могут проявляться аллергические реакции, такие как экзантема, скарлатиноподобная экзантема, зуд. Со стороны костно-мышечной системы наблюдается напряжение мышц, боль в мышцах, со стороны дыхательной системы - угнетение дыхания.

Кроме того, во время лечения Грандаксином возможны лекарственные взаимодействие, такие как:

При длительном применении, особенно в больших дозах, возможно развитие лекарственной зависимости. Курсовое лечение рекомендуется проводить не более 4-12 недель, включая период постепенной отмены препарата.

Не рекомендуется применять при хроническом психозе, фобии или навязчивых состояниях. В этих случаях возрастает риск суицидальных попыток и агрессивного поведения.

У пациентов с эпилепсией может повышать порог судорожной готовности.

В период лечения не следует допускать употребления алкоголя.

При одновременном применении с препаратами, которые метаболизируются CYP3A4, возможно увеличение их концентрации в плазме.

При одновременном применении с препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (анальгетики, средства общей анестезии, антидепрессанты, блокаторы гистаминовых H₁-рецепторов, седативно-снотворные, антипсихотические), усиливаются их эффекты (например, седативный эффект или угнетение дыхания).

При одновременном применении индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, барбитураты, противоэпилептические средства) могут усилить метаболизм тофизопама, что может привести к снижению его концентрации в плазме крови и ослаблению терапевтического эффекта.

При одновременном применении некоторые противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол) могут замедлить печеночный метаболизм тофизопама, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с другими лекарственными средствами:

- Грандаксин (тофизопам) может повысить уровень дигоксина в плазме крови,

- бензодиазепины могут повлиять на антикоагулянтный эффект варфарина.

- Длительное применение дисульфирама может угнетать метаболизм тофизопама.

- Антацидные средства могут влиять на всасывание тофизопама.

- Циметидин и омепразол угнетают метаболизм тофизопама.

- Пероральные контрацептивные средства могут снижать интенсивность метаболизма тофизопама.

- Грандаксин (тофизопам) ослабляет угнетающее действие алкоголя на ЦНС.

Задачей предлагаемого изобретения является уменьшение длительности терапии, увеличение периода ремиссии, в результате которых происходит улучшение качества жизни пациентов за счет улучшения клинического дерматологического статуса больных.

Решение данной задачи и технический результат достигается за счет использования способа лечения больных розацеа, который, как и в прототипе, основан на анксиолитической активности препарата, путем улучшения психологического статуса пациента тем, что наряду с применением перорально 100 мг доксициклина в суткт и наружно 15% гель азелаиновой кислоты дополнительно применяют 250 мг ноофена с активным компонентом аминофенилмасляной кислоты гидрохлорид перорально 3 раза в сутки курсом 30 дней.

Заявленный способ осуществляется следующим образом. Больным на фоне стандартной терапии (доксициклин 100 мг в сутки перорально, наружно: азелаиновая кислота 15% гель) назначался ноофен – производное гамма-аминомасляной кислоты и фенилэтиламина, обладающий транквилизирующими свойствами, стимулирующий память и обучаемость, повышающий физическую трудоспособность, устраняющий психоэмоциональную напряженность, тревогу, страх и улучшающий сон по 250 мг 3 раза в сутки ежедневно в течении 30 дней. Использование ноофена показало, что препарат оказывает влияние на психологические показатели. Ноофен обладает анксиолитическим (противотревожным) эффектом. Препарат заметно уменьшает проявления астении и вазовегетативные симптомы, в том числе головную боль, нарушение сна, раздражительность, эмоциональную лабильность, повышает умственную работоспособность, улучшает самочувствие, повышает интерес и инициативу, мотивацию к активной деятельности без седативного эффекта или возбуждения. У препарата отсутствуют нежелательные отдаленные эффекты. Ноофен не вызывает явлений лекарственной зависимости. Ноофен назначался больным розацеа дополнительно к стандартной терапии по 250 мг 3 раза в день курсом 30 дней.

Приведенные примеры, отражающие результаты исследования и клиническую оценку применения ноофена в сравнении с обычными методами лечения, раскрывают сущность изобретения и демонстрируют эффективность предлагаемого метода.

Клинический пример 1.

Пациентка В., 47 лет, обратилась с жалобами на высыпания на коже лица. Считает себя больной течение 3,5 лет - с того времени, когда впервые заметила высыпания на коже лица. Заболевание связывает с перенесенным психоэмоциональным стрессом. Субъективно беспокоит периодический зуд, эстетический недостаток. Объективно: патологический процесс симметричный, хронический с локализацией в области лица в виде папул ярко-розовой окраски, с четкими границами, диаметром 0,2-0,3 см, часть элементов с пустулезным характером.

Диагноз: Розацеа, папуло-пустулезный подтип.

Сопутствующие заболевания: гипертония, хронический гастрит, холецистит вне обострения, экстрасистолия.

Индекс тяжести заболевания розацеа (RSI) был равен 14, что соответствует средней степени тяжести розацеа. Индекс качества жизни DQLI был равен 11, что указывает на умеренное влияние заболевания на качество жизни пациента, в частности чувства неловкости и смущения, связанного с состоянием кожи, а также периодического зуда. При оценке шкалы депрессии Бека суммарный бал составил 10, что соответствует легкой депрессии (субдепрессии). При оценке шкалы тревоги Гамильтона суммарный бал был равен 19, что соответствует средней выраженности тревожного расстройства. Больная получала системное лечение: доксициклин 100 мг в сутки перорально, наружно: азелаиновая кислота 15% гель). Дополнительно включили ноофен по 250 мг 3 раза в день курсом 30 дней. На 4 неделе лечения наблюдалось прекращение появления новых элементов, окраска папул стала менее яркой. Индекс тяжести заболевания RSI был равен - 2. Показатель качества жизни DQLI снизился на 59,7% и равнялся 1, что говорит о том, что заболевание не оказывает влияние на жизнь пациента. При оценке шкалы депрессии Бека отмечалось снижение суммарного показателя на 55,3% до вариантов нормы и равнялся 4 баллам, что говорит об отсутствии признаков депрессии. При оценке шкалы тревоги Гамильтона суммарный показатель снизился на 63,1% до вариантов нормы и составил 6 баллов, что свидетельствуют об отсутствии тревоги. После терапии с включением ноофена выявленные тревожно-депрессивные расстройства и клиническая картина были нормализованы.

Клинический пример 2.

Больная С., 41 год обратилась с жалобами на высыпания на коже лица, небольшой зуд. Больной себя считает 1,5 года, когда впервые появились высыпания на коже лица, сопровождающиеся жжением, приливами и зудом. Заболевание связывает с перенесенным эмоциональным стрессом - смерть сестры в результате перенесенной коронавирусной инфекции. За последний год за медицинской помощью по поводу кожного заболевания обращалась 3 раза, полного разрешения кожного процесса не наблюдалось. Эффект на фоне стандартных методов терапии отсутствовал.

Объективно: Патологический процесс хронического воспалительного характера, симметричный. Локализуется на коже щек, лба, подбородка. Представлен множественными ярко-красными папулами, диаметром 2-3 мм, склонные к слиянию с образованием очагов неправильной формы с четкими границами.

Субъективно: отмечает зуд.

Дз: Розацеа, папуло-пустулезный подтип.

Сопутствующие заболевания: пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии, хронический гастродуоденит, мочекаменная болезнь.

Индекс тяжести заболевания розацеа (RSI) был равен 17, что соответствует тяжелому течению розацеа. Индекс качества жизни DQLI был равен 21, что указывает на очень сильное влияние заболевания на качество жизни пациента, связанного с чувством смущения и неловкости в связи с состоянием кожи, трудностями при социальной активности, досуге, а также косметического дефекта и влиянием кожного заболевания на отношения с партнерами и друзьями, сексуальную жизнь. При оценке шкалы депрессии Бека суммарный бал составил 19, что соответствует умеренной депрессии. При оценке шкалы тревоги Гамильтона суммарный бал был равен 26, что соответствует тяжелой тревоге.

Больная получала системное лечение: доксициклин 100 мг в сутки перорально, наружно: азелаиновая кислота 15% гель). Дополнительно включили ноофен по 250 мг 3 раза в день курсом 30 дней. На 4 неделе лечения в области патологических очагов наблюдались отдельные перефоликулярные элементы. Субъективно пациентка жалоб не предъявляла, Индекс тяжести заболевания RSI был равен 3, что соответствует легкой степени тяжести. Индекс качества жизни DQLI был равен 2, что указывает на то, что заболевание оказывает незначительное влияние на качество жизни пациента, вероятно в связи с сохраняющимися единичными папулами. При оценке шкалы депрессии Бека отмечалось снижение суммарного показателя до вариантов нормы и равнялся 7 баллам, что говорит об отсутствии признаков депрессии. При оценке шкалы тревоги Гамильтона суммарный показатель снизился до вариантов нормы и составил 11 баллов, что свидетельствуют об отсутствии тревоги. После терапии с включением ноофена выявленные тревожно-депрессивные расстройства и клиническая картина были нормализованы.

Клинический пример 1.

Больная Б., 34 года обратилась с жалобами на изменения в области лица, сопровождающиеся зудом, развывшиеся 11,5 месяцев назад. Возникновение заболевания связывает с эмоциональным напряжением как в семье, так и на рабочем месте. Несмотря на проведенную терапию, рецидивы заболевания возникали спустя 3-5 недель после окончания лечения. Стандартные методы без положительной динамики.

Объективно: Патологический процесс симметричный, локализуется на коже лица (лба, подбородка, щек). Представлен перефоликулярными папулами красного цвета на фоне эритемы.

Субъективно: зуд.

Дз: Розацеа, эритематозно-папулезный подтип.

Сопутствующие заболевания: гипертония, дискинезия желчевыводящих путей, стенокардия второго функционального класса, хронический гайморит.

Индекс тяжести заболевания розацеа (RSI) был равен 13, что соответствует средней степени тяжести розацеа. Индекс качества жизни DQLI был равен 16, что указывает на очень сильное влияние заболевания на качество жизни пациента. При оценке шкалы депрессии Бека суммарный бал составил 17, что соответствует умеренной депрессии. При оценке шкалы тревоги Гамильтона суммарный бал был равен 24, что соответствует средней выраженности тревожного расстройства.

Проводилось лечение по вышеописанной методике. Через 4 недели лечения наблюдалось значительное улучшение клинической картины. Индекс тяжести заболевания RSI был равен 1, что соответствует легкой степени тяжести. Индекс качества жизни DQLI был равен 1, что указывает на то, что заболевание не оказывает влияние на качество жизни пациента. При оценке шкалы депрессии Бека отмечалось снижение суммарного показателя до вариантов нормы и равнялся 4 баллам, что говорит об отсутствии признаков депрессии. При оценке шкалы тревоги Гамильтона суммарный показатель снизился до вариантов нормы и составил 9 баллов, что свидетельствуют об отсутствии тревоги. После терапии с включением ноофена выявленные тревожно-депрессивные расстройства и клиническая картина были нормализованы.

При применении ноофена отмечается значительно более выраженный терапевтический эффект по сравнению с традиционно принятыми способами лечения и благоприятное воздействие на течение болезни.

Через месяц от начала исследования проводилась оценка индекса терапевтического эффекта (ИТЭ). Оценку ИТЭ лечения проводили по проценту снижения степени тяжести розацеа, выраженной в баллах, через месяц после проведения терапии. Для этого использовали формулу:

где А1 - исходная степень тяжести розацеа, А2 - степень тяжести розацеа после проведенного лечения.

Применение ноофена в комплексной терапии больных розацеа повышает эффективность лечебных мероприятий, которая позволяет добиться клинического улучшения дерматологического статуса больных розацеа на 86,3% по сравнению с группой, получавших стандартное лечение.

Лекарственное средство не обладает токсическим действием, не вызывает побочных явлений, аллергических реакций, положительно влияет на тревожно-депрессивные состояния, кроме того ноофен значимо повышает дерматологический индекс качества жизни пациентов, нормализуя клиническую картину кожного процесса.

Применение заявленного способа к концу терапии ноофеном на фоне стандартного лечения способствовало улучшению по следующим показателям, оказавшимся наиболее информативными.

По сравнению с контрольной группой стандартного лечения больных отмечено:

- более быстрый переход в стадию стабилизации;

- более ранние сроки рассасывания папул, прекращение появления новых высыпаний, исчезновение зуда, регресс высыпаний;

- положительный клинический результат, все больные хорошо переносили назначенное лечение, ни в одном случае не было отмечено обострений кожного процесса;

- происходила нормализация основных психологических параметров, показатель DQLI снизился до вариантов нормы, что говорит о том, что заболевание не оказывает или оказывает незначительное влияние на жизнь пациента. При оценке шкалы депрессии Бека отмечалось снижение суммарного показателя до вариантов нормы, что говорит об отсутствии признаков депрессии. При оценке шкалы тревоги Гамильтона суммарный показатель снизился до вариантов нормы, что свидетельствуют об отсутствии тревоги.

После проведения указанного курса лечения было значительно облегчено течение заболевания и продлена ремиссия. В некоторых случаях уже после первых введений ноофена наблюдался значительный эффект, улучшалось самочувствие у всех больных, снижены симптомы заболевания.

Предлагаемый способ лечения больных розацеа с применением ноофена удовлетворяет критериям новизны, так как при определении уровня техники не обнаружено средство, которому присущи признаки, совпадающие с применением в комплексной терапии больных розацеа препарата, представляющего собой производное гамма-аминомасляной кислоты и фенилэтиламина, обладающий анксиолитическим (противотревожным) эффектом, транквилизирующими свойствами. Ноофен стимулирует память и обучаемость, повышает физическую трудоспособность, устраняет психоэмоциональную напряженность, тревогу, страх и улучшающий сон, не вызывает нежелательных эффектов. Ноофен назначался дополнительно к стандартной терапии по 250 мг 3 раза в сутки ежедневно в течении 30 дней. Использование ноофена показало, что лекарственное средство сокращает сроки лечения, способствует нормализации тревожно-депрессивного состояния.

Способ лечения больных розацеа с применением ноофена имеет изобретательский уровень, поскольку не выявлены технические решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками данного изобретения, и не установлена известность влияния отличительных признаков на указанный технический результат.

Лечение ноофеном может применяться у больных различных возрастных групп с сопутствующей патологией, не зависимо от сезонности дерматоза. Возможно длительное применение и повторные курсы.

Способ лечения больных розацеа с применением ноофена показал свою высокую эффективность, отсутствие побочных эффектов, стойкую ремиссию, сопровождающуюся нормализацией тревожно-депрессивного состояния и сокращением сроков лечения. Поэтому заявленное техническое решение можно реализовать в деятельности организаций здравоохранения, посредством использования ноофена в комплексной терапии больных розацеа, что соответствует критериям, предъявляемым к изобретениям. Изобретение обеспечивает высокую эффективность лечения больных розацеа.

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении больных розацеа. Способ заключается в применении перорально доксициклина 100 мг в сутки, наружно геля азелаиновой кислоты 15% и дополнительном применении ноофена по 250 мг 3 раза в день курсом 30 дней. Изобретение позволяет уменьшить длительности терапии, увеличить период ремиссии, в результате которых происходит улучшение качества жизни пациентов за счет улучшения клинического дерматологического статуса больных. 1 пр.

Способ лечения больных розацеа, включающий терапию лекарственным средством анксиолитического действия, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства применяют перорально доксициклин 100 мг в сутки и наносят на все пораженные участки кожи 15% гель азелаиновой кислоты и дополнительно применяют ноофен перорально по 250 мг 3 раза в сутки курсом 30 дней.