СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОЙ НАРУЖНОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ БОЛЬНЫХ ЭРИТЕМАТОЗНО-ПАПУЛЕЗНОЙ РОЗАЦЕА Российский патент 2018 года по МПК A61K31/4164 A61K31/585 A61P17/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения такого кожного заболевания, как эритематозно-папулезная розацеа, преимущественно среднетяжелой формы.

Розацеа - распространенное кожное заболевание, проявляющееся покраснением преимущественно центральной части лица и папуло-пустулезными элементами, которое занимает 7-е место среди другой дерматологической патологии и встречается у 8-9% жителей нашей страны, причем у женщин значительно чаще, чем у мужчин. По статистике, дебют заболевания приходится на возраст 40-50 лет. Рост заболеваемости в последние десятилетия, хроническое рецидивирующее течение заболевания, недостаточная эффективность существующих методов лечения, неадекватность терапевтической тактики, поздняя диагностика и делают проблему изучения розацеа действительно актуальной.

Причины развития розацеа до сих пор остаются неизвестными, однако большинство ученых отмечают генетически обусловленные нарушения иммунной системы. Существует множество факторов, "запускающих" и поддерживающих заболевание: патология желудочно-кишечного тракта (заболевания, ассоцииированные с Helicobacterpylori), эндокринной системы, сосудистые нарушения, патология каллекриин-кининовой и свертывающей системы крови, наличие клеща рода Demodex, некоторые факторы окружающей среды (пребывание на солнце, высокая и низкая температура, холодный ветер, высокая влажность), эмоциональные (стресс), пищевые (алкоголь, специи, горячая пища).

Наиболее значимый из них - фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF, vascular endothelial growth factor). Он обладает выраженными сосудорасширяющими свойствами, в 50 тыс. раз активнее гистамина. Он выступает в роли мощного провокатора повышения проницаемости и вазодилатации сосудов. VEGF увеличивает продукцию фермента матричной металлопротеазы, что приводит к деградации волокон, поддерживающих.

Многочисленные способы лечения розацеа определяются многообразием патогенетических факторов дерматоза и его клинических форм.

В нашей стране для лечения розацеа используют медикаментозные средства, утвержденные отечественными стандартами терапии данной патологии и отличающиеся от зарубежных средств.

Для терапии легких и среднетяжелых форм заболевания обычно используются местные средства: метронидазол в виде крема, геля; азелаиновая кислота в виде крема, геля; антибактериальные препараты (клиндомицина фосфат, гель или клиндамицина гидрохлорид, раствор); топические ингибиторы кальциневрина (такролимус мазь, пимекролимус крем); бензоилпероксид; топические ретиноиды (адапален крем).

Зарубежные, в частности американские, стандарты подразделяют все средства для лечения розацеа на разрешенные FDA и препараты, так называемые "off-label use" - «вне показаний инструкции»:

Препараты, одобренные FDA: местные - 15% гель азелаиновой кислоты, метронидазол 0,75 и 1% (в виде крема, геля, лосьона), 10% сульфацетамид натрия с 5% серой (в виде очищающего крема, суспензии и лосьона); системные - метронидазол, тетрациклины, изотретиноин.

Препараты «вне показаний инструкции»: местные - бензоила пероксид, клиндамицин, эритромицин, ингибиторы кальциневрина, наружные ретиноиды; системные: макролиды, оральные контрацептивы, спиронолактон, ципротерона ацетат, β-блокаторы, клонидин, налоксон, селективные ингибиторы захвата серотонина.

Терапевтическое действие одних вышеперечисленных медикаментозных средств направлено на редукцию воспалительных явлений дерматоза, других - на коррекцию различных нарушений функций внутренних органов, особое значение имеет сосудистая терапия розацеа.

В настоящее время известны некоторые методы лечения розацеа, опубликованные в описаниях патентов, статьях в журналах, монографиях, учебниках.

Например, разработаны подходы к патогенетической терапии розацеа (Аравийская Е.Р., 2004; Потекаев Н.Н. 2000; Jansen Th. и Plewig G., 1993), где в зависимости от стадии заболевания используют различные лекарственные средства: препараты кальция, белладонны, никотиновой кислоты, седативные средства, антибактериальные препараты, метронидазол, синтетические ретиноиды, наружную терапию.

Также известно лечение розацеа, ивермектином, который действует на клеща рода Demodexfolliculorum, находящегося в коже пациентов, по патенту на изобретение (US 5952372, МПК А61К 31/35, опубликованное 14.09.1999 г.), и также известно лечение розацеа агонистами альфа-1- или альфа-2-адренергических рецепторов по патентам на изобретения (US 2006/0171974 А1, МПК 2006.01: А61К 31/498, 03.08.2006 г.; US 2005/0165079 А1, МПК⁷ А61К 31/4164, опубликованное 28.07.2005 г.).

У этих видов лечения наблюдаются такие неприятные для пациента побочные эффекты, как чувство жжения, зуд и сухость кожи лица, или усиление эритемы. Кроме того, указанные выше виды лечения не всегда обеспечивают эффективного лечения и/или профилактики комплекса симптомов, связанных с розацеа.

Наиболее близким аналогом к предложенному изобретению относятся клинические исследования и доказательство эффективности и безопасности применения препарата крема ивермектина 1% (Солантра®) при лечении больных эритематозно-папулезной розацеа, опубликованного (Journal of Drug in Dermatology - Stein L., Kircik L., Fowler J., Tan J., Draelos Z., Fleischer A., et al. Efficacy and safety of ivermectin 1% cream in treatment of papulopustular rosacea: results of two randomized, double-blind, vehicle-controlled pivotal studies. J. Drugs Dermatol. 2014; 13(3): 316-23) принятый нами за прототип.

В 2011-2013 гг. в США и Канаде были проведены двойные, слепые плацебо-контролируемые исследования, в течение 52 недель в два этапа (12 и 40 недель терапии) и еще 4 недели наблюдения, в них принимали участие более 1200 пациентов с папуло-пустулезной формой розацеа, большинство из них - женщины. Пациенты были проинструктированы наносить тонкий слой крема на все лицо, избегая: веки, губы, глаза и рот, а также провоцирующих розацеа факторов: жару, некоторых продуктов, солнечного излучения. Очистители и увлажнители не применялись.

Эффективность оценивалась по выраженности заболевания, количеству воспалительных элементов (папул и пустул). Оценка безопасности включала нежелательные эффекты во время лечения, переносимость (жжение, покалывание, сухость, зуд). Оценивались показатели улучшения в проявлениях розацеа самим пациентом по окончанию исследования по сравнению с параметрами в его начале.

Во второй части исследования сравнивали эффективность и безопасность крема ивермектина 1% (Солантра®) и геля азелаиновой кислоты 15%. Крем ивермектина 1% (Солантра®) применяли 1 раз в день вечером, гель азелаиновой кислоты 15% - 2 раза в день.

Исследование показало, что на фоне длительной эффективности частота побочных эффектов, таких как покалывание, жжение, сухость, зуд, при применении крема ивермектина 1% (Солантра®) составила для двух независимых исследований соответственно 1% и 2,1% против 6,7% и 5,8% при использовании геля азелаиновой кислоты 15%.

Уже первые результаты применения крема ивермектина 1% (Солантра®) у большинства наблюдаемых больных оказались весьма обнадеживающими и перспективными в плане клинической эффективности при розацеа.

Однако для достижения выраженного клинического эффекта и стойкой ремиссии при лечении среднетяжелых форм розацеа, монотерапии, как правило, оказывается недостаточно. Поэтому обычно применяют 2-3 препарата, которые усиливают и/или дополняют действие друг друга.

К сожалению, розацеа по-прежнему остается хроническим заболеванием, и все, что мы можем достигнуть в лечении больного розацеа, - добиться стойкой ремиссии и контроля над обострениями.

Учитывая, вышесказанное, существует необходимость в разработке более эффективного способа лечения розацеа, у которого нет побочных эффектов, наблюдаемых в известных методах лечения.

Изобретение направлено на разработку эффективного комбинированного способа лечения папуло-пустулезной формы розацеа, преимущественно среднетяжелой формы, который позволит получить выраженный терапевтический эффект, сократить сроки терапии по сравнению с другими методами лечения и удлинить период ремиссии.

Технический результат заключается в том, что повысить эффективность лечения папуло-пустулезной формы розацеа возможно путем применения способа лечения в комбинации таких лекарственных препаратов, как крем ивермектина 1% (Солантра®) и мазь такролимуса 0,03% (Протопик®) в сочетании с предварительной подготовкой кожи лица массажем кубиками замороженных отваров средств растительного происхождения.

Ивермектин относится к группе авермектина, оказывающего противовоспалительное действие путем подавления выработки, воспалительных цитокинов, индуцированной липополисахаридами. Эффективность препарата крема ивермектина 1% (Солантра®) при розацеа связывают с противовоспалительным эффектом ивермектина, а также с его способностью вызывать гибель клещей Demodex, которые тоже вызывают воспаление кожи.

Главным результатом предложенного способа лечения является получение выраженного терапевтического эффекта, а именно значительного уменьшения количества высыпаний, снижения выраженности эритемы, а также сокращения сроков терапии по сравнению с другими методами лечения и удлинения периода ремиссии, путем применения клинически отработанной схемы комплексного лечения розацеа.

Новый технический результат достигается за счет того, что способ комбинированной наружной терапии для больных эритематозно-папулезной розацеа заключается в нанесении на пораженные пять зон: лоб, щеки, нос и подбородок, участки кожи лица, избегая попадания в глаза, на красную кайму губ и слизистые, тонкого слоя крема ивермектина 1% (Солантра^®) 1 раз в день, отличие согласно изобретения состоит том, что проводят подготовку кожи лица массажем кубиками замороженного отвара средств растительного происхождения, затем осуществляют наружную терапию в два этапа: на первом этапе дополнительно, после нанесенного утром на пораженные участки кожи лица пациента тонкого слоя крема ивермектина 1% (Солантра^®), наносят вечером на эти же участки чистой кожи тонкий слой мази такролимуса 0,03% (Протопик^®) в течение 4-6 недель, на втором этапе, при недостаточном эффекте, продолжают наносить крем ивермектина 1% (Солантра^®) утром на протяжении с 6 до 8 недели, а мазь такролимуса 0,03% (Протопик^®) наносят 1 раз в день 2 раза в неделю в течение этого же срока, при этом крем ивермектин 1% (Солантра^®) наносят утром, а мазь такролимуса 0,03% (Протопик^®) наносят вечером.

Способ осуществляют следующим образом.

Больному проводят общеклиническое обследование (общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови). Оценивают клиническую картину тяжести заболевания и его динамику. Элементами тяжести заболевания являются: распространенность поражений, выраженная в %; объективные проявления (эритема, телеангиоэктазии, папулы), и субъективные проявления (жжение, покалывание, чувство стягивания, зуд кожи).

Перед нанесением на пораженные участки чистой кожи лица пациента комбинации из двух лекарственных препаратов проводят подготовку кожи лица массажем кубиками замороженного отвара средств растительного происхождения. Наружное лечение осуществляют в два этапа. На первом этапе дополнительно после нанесенного утром на пораженные участки чистой кожи лица пациента тонкого слоя крема ивермектина 1% (Солантра^®) наносят вечером на эти же участки чистой кожи тонкий слой мази такролимуса 0,03% (Протопик^®) в течение 4-6 недель. На втором этапе, при недостаточном эффекте, продолжают наносить крем ивермектина 1% (Солантра^®) утром на протяжении с 6 до 8 недели, а мазь такролимуса 0,03% (Протопик^®) наносят 1 раз в день 2 раза в неделю в течение этого же срока. При этом крем ивермектина 1% (Солантра^®) наносят утром как средство: антипаразитарное - вызывающее гибель клеща рода Demodex и противовоспалительное - подавляющее выработку воспалительных цитокинов, а мазь такролимуса 0,03% (Протопик^®) наносят вечером как средство, подавляющее местные иммунные и воспалительные реакции, а также блокирующее выход гистамина из тучных клеток.

Пораженные участки чистой кожи лица, на которые наносят тонким слоем крема ивермектина 1% (Солантра^®) и мазь такролимуса 0,03% (Протопик^®), включают пять зон: лоб, щеки, нос и подбородок, на каждую из которых наносят указанные препараты в следующем количестве: 0,5 г - лоб, 1 г - щеки (по 0,5 г на каждую щеку), 0,25 г - нос, 0,5 г - подбородок.

Утром наносят на кожу лица крем ивермектина 1% (Солантра^®) как средство, являющееся более поверхностно действующей субстанцией, с помощью которой осуществляют подготовку кожи к более глубокому действию вечерней мази такролимуса 0,03% (Протопик^®).

Вечером наносят на кожу мазь такролимуса 0,03% (Протопик^®), когда обеспечивается минимальное воздействие различных факторов: механических, атмосферных и как средство, более длительно, чем крем, сохраняющееся на очаге поражения.

Подготовку чистой кожи лица, перед нанесением на нее лекарственных препаратов, проводят в виде легкого массажа в течение 3-5 минут по массажным линиям средствами ухода в виде кубика замороженного отвара средств растительного происхождения, например цветков ромашки аптечной, для сосудосуживающего и увлажняющего действия, а также усиления противовоспалительного эффекта.

Кроме, цветков ромашки аптечной, для подготовки чистой кожи лица, можно использовать кубики любых замороженных отваров средств растительного происхождения, выполняющих функцию усиления противовоспалительного эффекта, это может быть: зверобой, календула, череда, крапива двудомная, кора дуба, душица, подорожник, мать-и-мачеха и шалфей.

Средства ухода, например, из цветков ромашки аптечной, приготавливают следующим образом: 5 г цветов на 200 мл воды отваривают 5 минут на умеренном огне, настаивают 10-15 минут, процеживают, заливают в форму для заморозки, с целью получения кубиков замороженного отвара цветков ромашки аптечной.

Одновременно с лечением пациенту даются рекомендации по диете и образу жизни:

- исключить из рациона горячую, острую, пряную пищу, алкоголь;

- избегать эмоционального напряжения;

- избегать нахождения на ярком солнце, холодном ветре, в душном помещении;

- не посещать сауну, баню, солярий.

Возможность получить выраженный терапевтический эффект, а именно значительно уменьшить количество высыпаний, снизить выраженность эритемы, а также сократить сроки терапии по сравнению с другими методами лечения и удлинить период ремиссии, основана на анализе результатов клинических исследований.

В исследовании рассматривалась розацеа в качестве хронического заболевания кожи лица, приводящей к ухудшению качества жизни пациентов.

Целью исследования было сравнение эффективности комбинированной терапии, осуществляемой в два этапа, с использованием комбинации из двух лекарственных препаратов крема ивермектина 1% (Солантра^®) и мази такролимуса 0,03% (Протопик^®), в сочетании с проводимой подготовкой кожи лица кубиками замороженного отвара средств растительного происхождения при сравнении с монотерапией мазью такролимуса 0,03% (Протопик^®) и монотерапией крема ивермектина 1% (Солантра^®).

Исследование: рандомизированное в параллельных группах. Под наблюдением находилось 30 больных от 30 до 60 лет, с подтвержденным диагнозом "розацеа" (эритематозно-папулезным подтипом). Пациенты были разделены на 3 группы: основная и две контрольные. У пациентов во всех трех группах клиническая картина была сходная: умеренная эритема, несколько папулезных элементов, субъективно отмечалось: умеренное чувство жжения, стягивания кожи лица. Средний балл до начала лечения (по 4-бальной шкале по IGA) составлял 2,3±0,5. В основной группе применялась наружная терапия двумя препаратами в два этапа: на первом этапе дополнительно, после нанесенного утром на пораженные участки кожи лица пациента тонкого слоя крема ивермектина 1% (Солантра^®), наносили вечером на эти же участки чистой кожи тонкий слой мази такролимуса 0,03% (Протопик^®) в течение 4-6 недель, на втором этапе, при недостаточном эффекте, продолжали наносить крем ивермектина 1% (Солантра^®) утром на протяжении с 6 до 8 недели, а мазь такролимуса 0,03% (Протопик^®) наносят 1 раз в день 2 раза в неделю в течение этого же срока, при этом крем ивермектин 1% (Солантра^®) наносили утром, а мазь такролимуса 0,03% (Протопик^®) наносили вечером. При этом для усиления противовоспалительного эффекта вышеуказанных препаратов, а также для сосудосуживающего и увлажняющего действия перед нанесением утром крема ивермектина 1% (Солантра^®) проводили массаж кожи лица по массажным линиям в течение 3-5 минут с помощью кубиков замороженного отвара средств растительного происхождения, например цветков ромашки

аптечной. При этом крем ивермектина 1% (Солантра^®) наносили утром как противовоспалительное средство, подавляющее выработку противоспалительных цитокинов, и антипаразитарное, вызывающее гибель клещей рода Demodex, а мазь такролимуса 0,03% (Протопик^®) наносили вечером как средство, подавляющее местные иммунные и воспалительные реакции, а также блокирующее выход гистамина из тучных клеток. При необходимости курс лечения можно повторить.

В контрольных группах:

в первой контрольной группе в течение 4-6 недель применялась монотерапия: мазью такролимуса 0,03% (Протопик^®), 2 раза в день (утро-вечер);

во второй контрольной группе в течение 4-6 недель применялся: крем ивермектина 1% (Солантра^®) - 1 раз в день вечером.

Эффективность терапии оценивалась в баллах согласно IGA (Investigator's Global Assessment) of Rosacea Severity

- 0 баллов - полное отсутствие эритемы, воспалительных элементов;

- 1 балл - очень слабовыраженная эритема, единичные мелкие папулы;

- 2 балла - слабовыраженная эритема, небольшое количество мелких папул;

- 3 балла - умеренная эритема, несколько мелких или крупных папул.

В результате исследований.

Пациенты основной группы.

У которых проводили подготовку кожи лица кубиками замороженного отвара средств растительного происхождения, затем осуществляли наружное лечение в два этапа: на первом дополнительно после нанесенного утром на пораженные участки чистой кожи лица крема ивермектина 1% (Солантра^®), вечером наносили на эти же участки чистой кожи лица мази такролимуса 0,03% (Протопик^®) в течение 4-6 недель. А на втором этапе, при недостаточном эффекте, продолжали наносить крем ивермектина 1% (Солантра^®) утром на протяжении с 6 до 8 недели, а мазь такролимуса 0,03% (Протопик^®) наносили 1 раз в день 2 раза в неделю в течение этого же срока. Эффект был положительным: 0 баллов - клиническое выздоровление - наблюдалось у 8 пациентов (80%), 1 балл - значительное улучшение - у 2 пациентов (20%). Средний балл составил 0,7±0,3.

У пациентов первой контрольной группы.

Получавших монотерапию мазью такролимуса 0,03% (Протопик^®) 2 раза в день, утром и вечером в течение 4-6 недель. Эффект наблюдался следующий: 0 баллов - клиническое выздоровление - у 4 пациентов (40%), 1 балл - значительное улучшение - у 4 пациентов (40%), 2 балла - улучшение - у 2 пациентов (20%). Средний балл составил 1,4±0,4

У пациентов второй контрольной группы.

Получавших монотерапию кремом ивермектина 1% (Солантра^®) 1 раз в день вечером, в течение 4-6 недель. Эффект наблюдался следующий: 0 баллов - клиническое выздоровление - у 6 пациентов (60%), 1 балл - значительное улучшение - у 2 пациентов (20%), 2 балла - улучшение - у 2 пациентов (20%). Средний балл составил 1±0,3.

Графически результаты клинических исследований представлены на фиг. 1, где на оси ординат: динамика улучшения выздоровления пациентов; на оси абсцисс: три исследуемые группы.

Во всех группах лечение переносилось пациентами хорошо, отмечалось лишь незначительное покалывание в месте нанесения препарата у 2 пациентов (20%) из первой контрольной группы.

Пример 1

Больная П., 47 лет, обратилась в клинику "Будь здоров" с жалобами на покраснение, высыпания на коже лица, сухость, чувство жжения.

Считает себя больной в течение 2-х лет, когда впервые отметила покраснение лица, сама ни с чем это не связывала. Обратилась к дерматологу по месту жительства, был поставлен диагноз "Розацеа, эритематозно-телеангиоэктатическая стадия", было рекомендовано: крем метронидазол 2 раза в день, гель базирон 2 раза в день в течение 8-12 недель. Применяла данную схему в течение 10 недель, со слабым положительным эффектом. В последнее время отмечает появление новых высыпаний на лице. Из анамнеза также известно, что пациентка работает учителем, очень переживает из-за высыпаний на лице, ей приходится "маскировать" высыпания большим количеством косметических средств.

Обратилась в клинику для уточнения лечения.

Из перенесенных заболеваний: хронический гастрит в стадии ремиссии, простудные заболевания.

Аллергоанамнез не отягощен.

Кожные покровы обычной окраски, влажность и эластичность кожи соответствует норме. Видимые слизистые розового цвета, чистые, желтушного прокрашивания уздечки языка и склер нет. Конъюнктива глаз розовая. Тургор кожи сохранен. Волосяной покров развит соответственно возрасту.

Status localis: на коже в области лица (преимущественно щек, лба, подбородка) - разлитая эритема без четких границ застойно-розового цвета, единичные папулезные элементы до 0,4 см на щеках, сухость, умеренное шелушение.

Клинический диагноз: Розацеа, эритематозно-папулезный подтип, обострение.

Режим: амбулаторный.

Диета: исключить из рациона горячую, пряную, острую, раздражающую пищу, алкоголь.

Медикаментозное лечение:

1. Массаж кожи лица кубиками замороженного отвара цветков ромашки аптечной (5 г цветков ромашки аптечной на 200 мл воды, отваривать на умеренном огне в течение 5 минут, потом отстаивать 10-15 минут, процеживать, получившийся отвар замораживать в специальной форме в морозильной камере). Эту процедуру следует делать утром, до нанесения крема ивермектина 1% (Солантра^®).

2. Крем ивермектина 1% (Солантра^®) - наносить на кожу лица тонким слоем утром - течение 4 недель.

3. Мазь такролимуса 0,03% (Протопик^®) - наносить на кожу лица тонким слоем вечером - в течение 4 недель.

План обследования:

1. Общий анализ крови + формула.

2. Общий анализ мочи.

3. Биохимия крови: АЛТ, ACT, общий билирубин, креатинин, глюкоза.

Дополнительные назначения: избегать нахождения на солнце, холодном ветру, высокой влажности, не посещать сауну, баню, солярий.

Повторная явка: через 1 и 2 месяца.

Пациентка явилась на повторный прием через 1 месяц после лечения, с улучшением. Терапию переносит хорошо, побочных эффектов не отмечает. Субъективно отмечает уменьшение покраснения на лице, полный регресс папулезных элементов. Субъективно - иногда чувство небольшого жжения кожи лица.

Анализы крови, мочи - в пределах нормы.

Statuslocalis: на коже щек очень бледно = розовая эритема без четких границ, небольшая сухость кожных покровов, высыпаний нет.

Через 8 недель после вышеуказанной терапии, покраснение лица полностью регрессировало, новых высыпаний, нет, без субъективных ощущений.

Пациентке было рекомендовано: при недостаточном эффекте, продолжать наносить крем ивермектина 1% (Солантра^®) утром на протяжении с до 6 недели, а мазь такролимуса 0,03% (Протопик^®) наносят 1 раз в день 2 раза в неделю в течение этого же срока.

Таким образом, вышеуказанная схема лечения показала себя эффективной и безопасной для лечения эритематозно-папулезного подтипа розацеа (среднетяжелая форма), при этом клинического выздоровления удалось достичь без применения системных препаратов.

Пример 2

Больная Т., 56 лет, обратилась в клинику "Будь здоров" с жалобами на покраснение кожи лица, сухость кожных покровов, чувство покалывания, периодический зуд. Считает себя больной в течение 2,5 лет, когда впервые отметила стойкое покраснение щек после эмоционального напряжения и в стрессовых ситуациях. Обратилась к дерматологу по месту жительства, сначала было рекомендовано: метронидазол крем 2 раза в день, косметику для ухода за чувствительной кожей лица. Применяла данные средства в течение 6 недель - эффект очень слабый. При повторном посещении врача пациентке было назначено: орнидазол в таблетках по 500 мг 2 раза в день внутрь, экстемпоральное средство, изготовленное по рецепту врача в производственном отделе аптеки (не помнит, какое). Препарат принимала в течение 2 недель, после чего отмечала тошноту, горечь во рту, тяжесть в правом подреберье, самостоятельно его отменила. Наружное средство применяла в течение 2 недель - без видимого эффекта. Пациентка работает в офисе, встречается с большим количеством людей, очень переживает из-за красноты лица. Настоящее обращение - для коррекции лечения.

Из перенесенных заболеваний: хронический холецистит в стадии ремиссии, простудные заболевания

Аллергоанамнез не отягощен.

Кожные покровы обычной окраски, влажность и эластичность кожи соответствует норме. Видимые слизистые розового цвета, чистые, желтушного прокрашивания уздечки языка и склер нет. Конъюнктива глаз розовая. Тургор кожи сохранен. Волосяной покров развит соответственно возрасту.

Statuslocalis: на коже в области лица - разлитая эритема без четких границ ярко-розового цвета, без четких границ, единичные папулезные элементы до 0,4 см на щеках и лбу, сухость, умеренное шелушение. Клинический диагноз: Розацеа, эритематозно-папулезный подтип, обострение.

Режим: амбулаторный.

Диета: исключить из рациона горячую, пряную, острую, раздражающую пищу, алкоголь.

Медикаментозное лечение:

1. Массаж кожи лица кубиками льда, представляющими собой замороженный отвар цветков ромашки аптечной (5 г цветков ромашки аптечной на 200 мл воды, отваривать на умеренном огне в течение 5 минут, потом отстаивать 10-15 минут, процеживать, получившийся отвар замораживать в специальной форме в морозильной камере). Эту процедуру следует делать утром, до нанесения крема ивермектина 1% (Солантра^®).

2. Крем ивермектин 1% (Солантра^®) - наносить на чистую кожу лица тонким слоем, утром - течение 4 недель.

3. Мазь такролимуса 0,03% (Протопик^®) - наносить на чистую кожу лица тонким слоем, вечером - в течение 4 недель.

План обследования:

1. Общий анализ крови + формула.

2. Общий анализ мочи.

3. Биохимия крови: АЛТ, ACT, общий билирубин, креатинин, глюкоза.

Дополнительные назначения: избегать нахождения на солнце, холодном ветре, высокой влажности, не посещать сауну, баню, солярий.

Повторная явка: через 4 недели.

Пациентка явилась на повторный прием через 4 недели после лечения, с улучшением. Терапию переносит хорошо, побочных эффектов не отмечает. Субъективно отмечает уменьшение покраснения на лице, полный регресс папулезных элементов. Субъективно - иногда чувство небольшого жжения кожи лица.

Общий анализ крови, мочи - в пределах нормы. Биохимия крови - небольшой подъем общего билирубина (рекомендовано обратиться к гастроэнтерологу).

Statuslocalis: на коже щек очень бледно-розовая эритема без четких границ, умеренная сухость кожных покровов, высыпаний нет.

Через 6 недель после вышеуказанной терапии покраснение лица полностью регрессировала, новых высыпаний нет, без субъективных ощущений.

Пациентке было рекомендовано: в случае появления покраснений на лице, продолжать наносить крем ивермектина 1% (Солантра^®) утром на протяжении с 4 до 8 недели, а мазь такролимуса 0,03% (Протопик^®) наносят 1 раз в день 2 раза в неделю в течение этого же срока.

Таким образом, вышеуказанная схема наружной терапии является эффективной и безопасной для лечения эритематозно-папулезного подтипа розацеа (среднетяжелая форма), при этом клинического выздоровления удалось достичь без применения орнидазола, плохо переносимого пациенткой.

Преимущества новых препаратов для лечения розацеа:

могут войти в новые стандарты наружной терапии заболевания, в качестве средств, для лечения розацеа;

показали свою эффективность, хорошую переносимость и безопасность в нескольких крупных международных исследованиях;

применяются 1 раз в день, что способствует повышению приверженности пациента к терапии;

применение данных средств позволяет отсрочить или исключить применение системных препаратов.

Таким образом, преимущества предлагаемого способа комплексной наружной терапии по сравнению с контрольными группами, получающими монотерапию, заключаются в повышении выраженного клинического эффекта и стойкой ремиссии при лечении среднетяжелых форм розацеа и уменьшении сроков лечения больных.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для наружной терапии среднетяжелой формы эритематозно-папулезной розацеа. Способ включает нанесение на пораженные пять зон: лоб, щеки, нос и подбородок, избегая попадания в глаза, красную кайму губ и слизистые, тонкого слоя крема ивермектина 1% (Солантра^®) 1 раз в день. Предварительно проводят подготовку кожи лица массажем кубиками замороженного отвара средств растительного происхождения. Затем осуществляют наружную терапию в два этапа: на первом этапе дополнительно, после нанесенного утром на пораженные участки кожи лица пациента тонкого слоя крема ивермектина 1% (Солантра^®), наносят вечером на эти же участки чистой кожи тонкий слой мази такролимуса 0,03% (Протопик^®) в течение 4-6 недель. На втором этапе, при недостаточном эффекте, продолжают наносить крем ивермектина 1% (Солантра^®) утром на протяжении с 6 до 8 недели, а мазь такролимуса 0,03% (Протопик^®) наносят 1 раз в день 2 раза в неделю в течение этого же срока. При этом крем ивермектин 1% (Солантра^®) наносят утром, а мазь такролимуса 0,03% (Протопик^®) наносят вечером. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения, снизить выраженность эритемы и сократить сроки терапии, продлить период ремиссии. 2 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 пр.

1. Способ комбинированной наружной терапии для больных эритематозно-папулезной розацеа, заключающийся в нанесении на пораженные пять зон кожи лица пациента: лоб, щеки, нос и подбородок, избегая попадания в глаза, красную кайму губ и слизистые, тонкого слоя крема ивермектина 1% (Солантра^®) 1 раз в день, отличающийся тем, что проводят подготовку кожи лица массажем кубиками замороженного отвара средств растительного происхождения, затем осуществляют наружную терапию в два этапа: на первом этапе дополнительно, после нанесенного утром на пораженные участки кожи лица пациента тонкого слоя крема ивермектина 1% (Солантра^®), наносят вечером на эти же участки чистой кожи тонкий слой мази такролимуса 0,03% (Протопик^®) в течение 4-6 недель, на втором этапе, при недостаточном эффекте, продолжают наносить крем ивермектина 1% (Солантра^®) утром на протяжении с 6 до 8 недели, а мазь такролимуса 0,03% (Протопик^®) наносят 1 раз в день 2 раза в неделю в течение этого же срока, при этом крем ивермектин 1% (Солантра^®) наносят утром, а мазь такролимуса 0,03% (Протопик^®) наносят вечером.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что крем ивермектина 1% (Солантра^®) и мазь такролимуса 0,03% (Протопик^®) наносят тонким слоем на каждую из пяти зон в количестве: лоб - 0,5 г, щеки - 1 г (по 0,5 г на каждую щеку), нос - 0,25 г, подбородок - 0,5 г.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что подготовку чистой кожи лица проводят массажем в течение 3-5 минут по массажным линиям кубиками замороженного отвара средств растительного происхождения.