Область техники, к которой относится изобретение
[0001]
Настоящее изобретение относится к способу получения фторметилпроизводного.
Уровень техники
[0002]
Обычно дифторметилпроизводные получают с использованием дорогостоящего дифторметилирующего регента (например, CHF2SO2Cl). В качестве способа получения фторметилпроизводного без использования дифторметилирующего регента в PTL 1 предложен способ получения 2-фтор-1,3-дикарбонила с высоким выходом и высокой селективностью. Способ, предложенный в PTL 1, включает реакцию 1,3-дикарбонила, описывающегося следующей формулой (1):
с источником фторида водорода и окислителем в присутствии производного йодбензола в каталитическом количестве с получением соединения, описывающегося следующей формулой (3):
Список литературы
патентная литература
[0003]
PTL 1: JP2014-201553A
Сущность изобретения
Техническая задача
[0004]
Объектом настоящего изобретения является новый способ получения фторметилпроизводного.
Решение задачи
[0005]
Настоящее изобретение включает следующий объект.
[0006]
Параграф 1.
Способ получения фторированного органического соединения, описывающегося формулой (1):
в которой R1 означает органическую группу, R2 означает водород, галоген или органическую группу,
R3 означает водород, галоген или органическую группу,
L означает ординарную связь, алкандиил, -CO-, -CONR-, -NRCO-, -O-CO- или -CO-O-, где R в каждом случае независимо означает водород или органическую группу,
R4 означает водород, галоген, гидроксил или органическую группу,
R3 и R4 могут быть связаны друг с другом и
RX означает водород или фтор,
при условии, что, если R4 означает водород, L означает -CO-, -CONR-, -NRCO-, -O-CO- или -CO-O-,
способ включает стадию A реакции алкена, описывающегося формулой (2):
в которой стерическая конфигурация ординарной связи, указанная волнистой линией, по отношению к двойной связи, с которой связана ординарная связь, является E-конфигурацией или Z-конфигурацией, или смесью E-конфигурации и Z-конфигурации в любом соотношении, и другие буквенные обозначения являются такими, как определено выше,
с источником фтора, которым является источник (3a), описывающийся формулой MFn, в которой M означает H, металл группы 1 Периодической системы элементов или металл группы 2 Периодической системы элементов; и n равно 1 или 2
в присутствии содержащего гипервалентный йод ароматического соединения (1a), или
в присутствии содержащего йод ароматического соединения (1b) и окислителя (A) для фторирования алкена.
Параграф 2.
Способ получения по параграфу 1, в котором R1 означает алифатическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, ароматическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, алифатическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей.
Параграф 3.
Способ получения по параграфу 2, в котором R1 означает ароматическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей.
Параграф 4.
Способ получения по любому из параграфов 1-3, в котором R2 означает водород.
Параграф 5.
Способ получения по любому из параграфов 1-4, в котором R3 означает водород.
Параграф 6.
Способ получения по любому из параграфов 1-5, в котором L означает -[C(-R4a)(-R4b)]m-,
R4a означает водород или органическую группу,
R4b означает водород или органическую группу и
m означает целое число, равное от 1 до 10.
Параграф 7.
Способ получения по параграфу 6, в котором R4 означает гидроксил.
Параграф 8.
Способ получения по любому из параграфов 1-5, в котором L означает -CO- и R4 означает водород, галоген или органическую группу.
Параграф 9.
Способ получения по параграфу 8, в котором R4 означает алифатическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, ароматическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, алифатическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей.
Параграф 10.
Способ получения по любому из параграфов 1-5, в котором L означает -CO-O- и R4 означает водород или органическую группу.
Параграф 11.
Способ получения по параграфу 10, в котором R4 означает C1-10 алифатическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей.
Параграф 12.
Способ получения по любому из параграфов 1-11, в котором RX означает фтор.
Параграф 13.
Способ получения по любому из параграфов 1-11, в котором RX означает водород.
Параграф 14.
Фторированное органическое соединение, описывающееся формулой (1-1):
в которой
Ar означает ароматическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей;
R2 означает водород, галоген или органическую группу;
R3 означает водород, галоген или органическую группу;
R4 означает алифатическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, ароматическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, алифатическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей,
R3 и R4 могут быть связаны друг с другом и
RX означает водород или фтор.
Параграф 15.
Фторированное органическое соединение по параграфу 14, в котором RX означает фтор.
Параграф 16.
Фторированное органическое соединение по параграфу 14, в котором RX означает водород.
Полезные эффекты изобретения
[0007]
Настоящее изобретение относится к новому способу получения фторметилпроизводного.
Описание вариантов осуществления
[0008]
1. Термины
Обозначения и аббревиатуры в настоящем описании можно понимать в смысле, обычно использующемся в области техники, к которой относится настоящее изобретение, если не указано иное.
В настоящем описании термины "включает" и "содержит" используются с включением выражение "состоит в основном из" и "состоит из".
Если не указано иное, стадии, обработки и операции, описанные в настоящем описании можно провести при комнатной температуре.
В настоящем описании "комнатная температура" означает температуру в диапазоне от 10 до 40°C.
В настоящем описании выражение "Cn-Cm" (n и m означают число) показывает, что количество атомов углерода равно n или более и m или более, как обычно может понимать специалист в данной области техники.
[0009]
В настоящем описании выражение "органическое соединение" следует понимать в обычном смысле и им может быть соединение, содержащее один или большее количество атомов углерода и один или большее количество атомов водорода.
В настоящем описании выражение "органическая группа" означает группу, содержащую один или большее количество атомов углерода (или группу, полученную путем удаления одного атома водорода из органического соединения).
[0010]
В настоящем описании фторированное органическое соединение означает соединение, которое можно получить путем фторирования органического соединения, и оно может не содержать атомы водорода.
[0011]
В настоящем описании, если не указано иное, примеры галогена (групп) могут включать фтор (группу), хлор (группу), бром (группу), и йод (группу).
[0012]
В настоящем описании примеры ароматических колец включают ароматические карбоциклические кольца и ароматические гетероциклические кольца. В настоящем описании "ароматическое соединение" означает соединение, содержащее одно или большее количество ароматических колец.
[0013]
В настоящем описании, если не указано иное, примеры ароматических карбоциклических колец включают ароматические углеводородные кольца, содержащие от 6 до 14 атомов углерода, и конкретные примеры включают бензол, нафталин, антрацен, фенантрен и бифенил.
[0014]
В настоящем описании, если не указано иное, примеры ароматических гетероциклических колец включают 5- или 6-членные ароматические гетероциклические кольца; и конкретные примеры включают фурановое кольцо, тиофеновое кольцо, пиррольное кольцо, оксазольное кольцо, изоксазольное кольцо, тиазольное кольцо, изотиазольное кольцо, имидазольное кольцо, пиразольное кольцо, 1,2,3-оксадиазольное кольцо, 1,2,4-оксадиазольное кольцо, 1,3,4-оксадиазольное кольцо, фуразановое кольцо, 1,2,3-тиадиазольное кольцо, 1,2,4-тиадиазольное кольцо, 1,3,4-тиадиазольное кольцо, 1,2,3-триазольное кольцо, 1,2,4-триазольное кольцо, тетразольное кольцо, пиридиновое кольцо, пиридазиновое кольцо, пиримидиновое кольцо, пиразиновое кольцо, и триазиновое кольцо.
[0015]
В настоящем описании, если не указано иное, другие примеры ароматических гетероциклических колец включают конденсированное кольцо из одного или большего количества 5- или 6-членных ароматических гетероциклических колец и одного или большего количества ароматических карбоциклических колец.
[0016]
Примеры органических групп включают:
алкильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей,
алкенильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей,
алкинильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей,
циклоалкильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей,
циклоалкенильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей,
циклоалкадиенильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей,
арильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей,
арилалкильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей,
неароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей,
гетероарильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей,
цианогруппу,
альдегидную группу,
RrO-,
RrCO-,
RrSO2-,
RrOCO-, и
RrOSO2-
(в этих формулах Rr независимо означает
алкильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей,
алкенильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей,
алкинильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей,
циклоалкильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей,
циклоалкенильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей,
циклоалкадиенильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей,
арильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей,
арилалкильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей,
неароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или
гетероарильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей).
[0017]
В настоящем описании органическая группа может представлять собой, например, углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей (в углеводородную группу можно ввести один или большее количество фрагментов, выбранных из группы, включающей -NRo-, =N-, -N=, -O-, -S-, -C(=O)O-, -OC(=O)-, -C(=O)-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2-NRo-, -NRo-S(=O)2-, -S(=O)-, -S(=O)-NRo- и -NRo-S(=O)- (где Ro независимо означает атом водорода или органическую группу)).
[0018]
Как обычно можно понять на основании общедоступных сведений в области химии, примеры углеводородных групп с введенным таким образом гетероатомом включают неароматические гетероциклические группы и гетероарильные группы.
[0019]
В настоящем описании количество атомов углерода в "углеводородной группе" в "углеводородной группе, необязательно содержащей один или большее количество заместителей" может быть равно, например, от 1 до 100, от 1 до 80, от 1 до 60, от 1 до 40, от 1 до 30, от 1 до 20 или от 1 до 10 (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10).
[0020]
В настоящем описании примеры заместителей в "углеводородной группе, необязательно содержащей один или большее количество заместителей", "алкильной группе, содержащей содержащую один или большее количество заместителей", "алкенильной группе, необязательно содержащей один или большее количество заместителей", "алкинильной группе, необязательно содержащей один или большее количество заместителей", "циклоалкильной группе, необязательно содержащей один или большее количество заместителей", "циклоалкенильной группе, необязательно содержащей один или большее количество заместителей", "циклоалкадиенильной группе, необязательно содержащей один или большее количество заместителей", "арильной группу, необязательно содержащей один или большее количество заместителей", и "арилалкильной группе, необязательно содержащей один или большее количество заместителей" включают галогенидную группу, нитрогруппу, цианогруппу, оксогруппу, тиооксогруппу, сульфогруппу, сульфамоильную группу, сульфинамоильную группу и сульфенамоильную группу.
Количество заместителей может находиться в диапазоне от 1 до максимально возможного количества заместителей (например, 1, 2, 3, 4, 5 или 6).
[0021]
В настоящем описании примеры углеводородных групп включают алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкенильную группу, циклоалкадиенильную группу, арильную группу, арилалкильную группу и группу, которая является комбинацией этих групп.
[0022]
В настоящем описании, если не указано иное, примеры алкильных групп включают линейные или разветвленные C1-C10 алкильныегруппы, такие как метил, этил, пропил, изопропил, бутил (н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил), пентил (н-пентил, изопентил, неопентил), гексил, гептил, октил, нонил и децил.
[0023]
В настоящем описании фторалкильных группа означает алкильную группув которой по меньшей мере один атом водорода заменен атомом фтора.
В настоящем описании количество атомов фтора во фторалкильной группе может быть одним или большим количеством (например, от 1 до 3, от 1 до 6, от 1 до 12 или от 1 до максимально возможного количества заместителей).
[0024]
Как может понимать специалист в данной области техники, приставка "пергалоген" означает, что все атомы водорода заменены галогенидной группой.
Как может понимать специалист в данной области техники, приставка "перфтор" означает, что все атомы водорода заменены фторидной группой.
[0025]
Фторалкильных группа включает перфторалкильную группу.
[0026]
Перфторалкильных группа представляет собой алкильную группу, в которой все атомы водорода заменены атомом фтора. Конкретные примеры перфторалкильных групп включают трифторметильную группу (CF3-) и пентафторэтильную группу (C2F5-).
[0027]
В настоящем описании фторалкильной группой может быть, например, фторалкильная группа, содержащая от 1 до 20, от 1 до 12, от 1 до 6, от 1 до 4, от 1 до 3, 6, 5, 4, 3, 2 или 1 атом углерода.
[0028]
В настоящем описании фторалкильная группа может быть линейной или разветвленной фторалкильной группой.
В настоящем описании конкретные примеры фторалкильных групп включают фторметильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу (CF3-), 2,2,2-трифторэтильную группу, пентафторэтильную группу (C2F5-), тетрафторпропильную группу (например, HCF2CF2CH2-), гексафторпропильную группу (например, (CF3)2CH-), нонафторбутильную группу, октафторпентильную группу (например, HCF2CF2CF2CF2CH2-), тридекафторгексильную группу и 3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-тридекафтороктильную группу (CF3CF2CF2CF2CF2CF2CH2CH2-).
[0029]
В настоящем описании, если не указано иное, примеры алкенильных групп включают линейные или разветвленные C2-10 алкенильные группы, такие как винил, 1-пропен-1-ил, 2-пропен-1-ил, изопропинил, 2-бутен-1-ил, 4-пентен-1-ил и 5-гексен-1-ил.
[0030]
В настоящем описании, если не указано иное, примеры алкинильных групп включают линейные или разветвленные C2-C10 алкинильные группы, такие как этинил, 1-пропин-1-ил, 2-пропин-1-ил, 4-пентин-1-ил и 5-гексин-1-ил.
[0031]
В настоящем описании, если не указано иное, примеры циклоалкильных групп включают C3-C7 циклоалкильные группы, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.
[0032]
В настоящем описании, если не указано иное, примеры циклоалкенильных групп включают C3-C7 циклоалкенильные группы, такие как циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил и циклогептенил.
[0033]
В настоящем описании, если не указано иное, примеры циклоалкадиенильных групп включают C4-C10 циклоалкадиенильные группы, такие как циклобутадиенил, циклопентадиенил, циклогексадиенил, циклогептадиенил, циклооктадиенил, циклононадиенил и циклодекадиенил.
В настоящем описании, если не указано иное, ароматические группы включают арильную группу и гетероарильную группу.
[0034]
В настоящем описании, если не указано иное, арильная группа может быть моноциклической, бициклической, трициклической или тетрациклической.
В настоящем описании, если не указано иное, арильная группа может представлять собой C6-C18 арильную группу.
В настоящем описании, если не указано иное, примеры арильных групп включают фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, 2-бифенил, 3-бифенил, 4-бифенил и 2-антрил.
[0035]
В настоящем описании, если не указано иное, примеры арилалкильных групп включают бензил, фенетил, дифенилметил, 1-нафтилметил, 2-нафтилметил, 2,2-дифенилэтил, 3-фенилпропил, 4-фенилбутил, 5-фенилпентил, 2-бифенилилметил, 3-бифенилилметил и 4-бифенилилметил.
[0036]
В настоящем описании, если не указано иное, неароматическая гетероциклическая группа может быть моноциклической, бициклической, трициклической или тетрациклической.
В настоящем описании, если не указано иное, неароматическая гетероциклическая группа может представлять собой, например, неароматическую гетероциклическую группу, которая в дополнение к атому углерода содержит в качестве образующего цикл атома (атомов) от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы или атом азота.
В настоящем описании, если не указано иное, неароматическая гетероциклическая группа может быть насыщенной или ненасыщенной.
В настоящем описании, если не указано иное, примеры неароматических гетероциклических групп включают тетрагидрофурил, оксазолидинил, имидазолинил (например, 1-имидазолинил, 2-имидазолинил и 4-имидазолинил), азиридинил (например, 1-азиридинил и 2-азиридинил), азетидинил (например, 1-азетидинил и 2-азетидинил), пирролидинил (например, 1-пирролидинил, 2-пирролидинил и 3-пирролидинил), пиперидинил (например, 1-пиперидинил, 2-пиперидинил и 3-пиперидинил), азепанил (например, 1-азепанил, 2-азепанил, 3-азепанил и 4-азепанил), азоканил (например, 1-азоканил, 2-азоканил, 3-азоканил и 4-азоканил), пиперазинил (например, 1,4-пиперазин-1-ил и 1,4-пиперазин-2-ил), диазепинил (например, 1,4-диазепин-1-ил, 1,4-диазепин-2-ил, 1,4-диазепин-5-ил и 1,4-диазепин-6-ил), диазоканил (например, 1,4-диазокан-1-ил, 1,4-диазокан-2-ил, 1,4-диазокан-5-ил, 1,4-диазокан-6-ил, 1,5-диазокан-1-ил, 1,5-диазокан-2-ил и 1,5-диазокан-3-ил), тетрагидропиранил (например, тетрагидропиран-4-ил), морфолинил (например, 4-морфолинил), тиоморфолинил (например, 4-тиоморфолинил), 2-оксазолидинил, дигидрофурил, дигидропиранил и дигидрохинолил.
[0037]
В настоящем описании, если не указано иное, примеры гетероарильных групп включают моноциклические ароматические гетероциклические группы (например, 5- или 6-членные моноциклические ароматические гетероциклические группы) и ароматические конденсированные гетероциклические группы (например, 5- - 18-членные ароматические конденсированные гетероциклические группы).
[0038]
В настоящем описании, если не указано иное, примеры 5- или 6-членных моноциклических ароматических гетероциклических групп включают пирролил (например, 1-пирролил, 2-пирролил и 3-пирролил), фурил (например, 2-фурил и 3-фурил), тиенил (например, 2-тиенил и 3-тиенил), пиразолил (например, 1-пиразолил, 3-пиразолил и 4-пиразолил), имидазолил (например, 1-имидазолил, 2-имидазолил и 4-имидазолил), изоксазолил (например, 3-изоксазолил, 4-изоксазолил и 5-изоксазолил), оксазолил (например, 2-оксазолил, 4-оксазолил и 5-оксазолил), изотиазолил (например, 3-изотиазолил, 4-изотиазолил и 5-изотиазолил), тиазолил (например, 2-тиазолил, 4-тиазолил и 5-тиазолил), триазолил (например, 1,2,3-триазол-4-ил и 1,2,4-триазол-3-ил), оксадиазолил (например, 1,2,4-оксадиазол-3-ил и 1,2,4-оксадиазол-5-ил), тиадиазолил (например, 1,2,4-тиадиазол-3-ил и 1,2,4-тиадиазол-5-ил), тетразолил, пиридил (например, 2-пиридил, 3-пиридил и 4-пиридил), пиридазинил (например, 3-пиридазинил и 4-пиридазинил), пиримидинил (например, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил и 5-пиримидинил), и пиразинил.
[0039]
В настоящем описании, если не указано иное, примеры 5- - 18-членных ароматических конденсированных гетероциклических групп включают изоиндолил (например, 1-изоиндолил, 2-изоиндолил, 3-изоиндолил, 4-изоиндолил, 5-изоиндолил, 6-изоиндолил и 7-изоиндолил), индолил (например, 1-индолил, 2-индолил, 3-индолил, 4-индолил, 5-индолил, 6-индолил и 7-индолил), бензо[b]фуранил (например, 2-бензо[b]фуранил, 3-бензо[b]фуранил, 4-бензо[b]фуранил, 5-бензо[b]фуранил, 6-бензо[b]фуранил и 7-бензо[b]фуранил), бензо[c]фуранил (например, 1-бензо[c]фуранил, 4-бензо[c]фуранил и 5-бензо[c]фуранил), бензо[b]тиенил (например, 2-бензо[b]тиенил, 3-бензо[b]тиенил, 4-бензо[b]тиенил, 5-бензо[b]тиенил, 6-бензо[b]тиенил и 7-бензо[b]тиенил), бензо[c]тиенил (например, 1-бензо[c]тиенил, 4-бензо[c]тиенил и 5-бензо[c]тиенил), индазолил (например, 1-индазолил, 2-индазолил, 3-индазолил, 4-индазолил, 5-индазолил, 6-индазолил и 7-индазолил), бензимидазолил (например, 1-бензимидазолил, 2-бензимидазолил, 4-бензимидазолил и 5-бензимидазолил), 1,2-бензизоксазолил (например, 1,2-бензизоксазол-3-ил, 1,2-бензизоксазол-4-ил, 1,2-бензизоксазол-5-ил, 1,2-бензизоксазол-6-ил и 1,2-бензизоксазол-7-ил), бензоксазолил (например, 2-бензоксазолил, 4-бензоксазолил, 5-бензоксазолил, 6-бензоксазолил и 7-бензоксазолил), 1,2-бензизотиазолил (например, 1,2-бензизотиазол-3-ил, 1,2-бензизотиазол-4-ил, 1,2-бензизотиазол-5-ил, 1,2-бензизотиазол-6-ил и 1,2-бензизотиазол-7-ил), бензотиазолил (например, 2-бензотиазолил, 4-бензотиазолил, 5-бензотиазолил, 6-бензотиазолил и 7-бензотиазолил), изохинолил (например, 1-изохинолил, 3-изохинолил, 4-изохинолил и 5-изохинолил), хинолил (например, 2-хинолил, 3-хинолил, 4-хинолил, 5-хинолил и 8-хинолил), циннолинил (например, 3-циннолинил, 4-циннолинил, 5-циннолинил, 6-циннолинил, 7-циннолинил и 8-циннолинил), фталазинил (например, 1-фталазинил, 4-фталазинил, 5-фталазинил, 6-фталазинил, 7-фталазинил и 8-фталазинил), хиназолинил (например, 2-хиназолинил, 4-хиназолинил, 5-хиназолинил, 6-хиназолинил, 7-хиназолинил и 8-хиназолинил), хиноксалинил (например, 2-хиноксалинил, 3-хиноксалинил, 5-хиноксалинил, 6-хиноксалинил, 7-хиноксалинил и 8-хиноксалинил), пиразоло[1,5-a]пиридил (например, пиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил, пиразоло[1,5-a]пиридин-3-ил, пиразоло[1,5-a]пиридин-4-ил, пиразоло[1,5-a]пиридин-5-ил, пиразоло[1,5-a]пиридин-6-ил и пиразоло[1,5-a]пиридин-7-ил), имидазо[1,2-a]пиридил (например, имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил, имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил, имидазо[1,2-a]пиридин-5-ил, имидазо[1,2-a]пиридин-6-ил, имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил и имидазо[1,2-a]пиридин-8-ил).
[0040]
В настоящем описании, если не указано иное, примеры заместителей в "неароматической гетероциклической группе, необязательно содержащей один или большее количество заместителей" и "гетероарильной группе, необязательно содержащей один или большее количество заместителей" включают углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу, оксогруппу, тиооксогруппу, сульфогруппу, сульфамоильную группу, сульфинамоильную группу и сульфенамоильную группу.
Количество заместителей может находиться в диапазоне от 1 до максимально возможного количества заместителей (например, 1, 2, 3, 4, 5 или 6).
[0041]
2. Способ получения фторированного органического соединения
Одним вариантом осуществления настоящего изобретения является способ получения фторированного органического соединения, описывающегося формулой (1):
в которой
R1 означает органическую группу,
R2 означает водород, галоген или органическую группу,
R3 означает водород, галоген или органическую группу,
L означает ординарную связь, алкандиил, -CO-, -CONR-, -NRCO-, -O-CO- или -CO-O-, где R в каждом случае независимо означает водород или органическую группу,
R4 означает водород, галоген, гидроксил или органическую группу,
R3 и R4 могут быть связаны друг с другом и
RX означает водород или фтор,
при условии, что, если R4 означает водород, L означает -CO-, -CONR-, -NRCO-, -O-CO- или -CO-O-,
способ включает стадию A реакции алкена, описывающегося формулой (2):
в которой стерическая конфигурация ординарной связи, указанная волнистой линией, по отношению к двойной связи, с которой связана ординарная связь, является E-конфигурацией или Z-конфигурацией, или смесью E-конфигурации и Z-конфигурации в любом соотношении, и другие буквенные обозначения являются такими, как определено выше,
с источником фтора, которым является источник (3a), описывающийся формулой MFn, в которой M означает H, металл группы 1 Периодической системы элементов или металл группы 2 Периодической системы элементов; и n равно 1 или 2
в присутствии содержащего гипервалентный йод ароматического соединения (1a), или
в присутствии содержащего йод ароматического соединения (1b) и окислителя (A) для фторирования алкена.
[0042]
R1 предпочтительно означает алифатическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, ароматическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, алифатическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей.
[0043]
R1 более предпочтительно означает ароматическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей.
[0044]
R1 еще более предпочтительно означает C6-14 ароматическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или
5- - 14-членную ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей.
[0045]
R1 еще более предпочтительно означает C6-14 арильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, C1-6 алкил, C1-6 алкоксигруппу и нитрогруппу (например, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 заместителей), или 5- - 14-членную ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, C1-6 алкил, C1-6 алкоксигруппу и нитрогруппу (например, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 заместителей).
[0046]
R2 предпочтительно означает водород или C1-6 алкил.
[0047]
R3 предпочтительно означает водород.
[0048]
Если R3 и R4 связаны друг с другом, любой атом в R3 (например, атом в конце или внутренний атом) и любой атом в R4 (например, атом в конце или внутренний атом) может быть связан с атомом в другом R.
Если R3 и R4 связаны друг с другом, фрагмент "R3-C-C-L-R4" в формуле (1) может представлять собой кольцо, необязательно содержащее один или большее количество заместителей.
Кольцо необязательно может содержать один или большее количество заместителей.
Один или большее количество заместителей могут быть образованы из структуры или части структуры R3, L и/или R4 (например, заместителей).
Кольцо может представлять собой, например, моноциклическое, бициклическое или трициклическое кольцо.
Кольцо может представлять собой, например, 5- - 14-членное кольцо, 5- - 10-членное кольцо, 6- - 14-членное кольцо, 6- - 10-членное кольцо, или 5- или 6-членное кольцо.
[0049]
В одном варианте осуществления предпочтительно,
L означает -[C(-R4a)(-R4b)]m-,
R4a означает водород или органическую группу,
R4b означает водород или органическую группу и
m означает целое число, равное от 1 до 10.
[0050]
Более предпочтительно,
L означает -[C(-R4a)(-R4b)]m-,
R4a означает водород или C1-6 алкил,
R4b означает водород или C1-6 алкил и
m означает целое число, равное от 1 до 6.
[0051]
Еще более предпочтительно,
L означает -[C(-R4a)(-R4b)]m-,
R4a означает водород,
R4b означает водород, и
m равно 1.
[0052]
R4 более предпочтительно означает C1-10 алкоксигруппу или гидроксил. R4 еще более предпочтительно означает гидроксил.
[0053]
В другом варианте осуществления предпочтительно,
L означает -CO-, и
R4 означает водород, галоген или органическую группу.
[0054]
R4 предпочтительно означает алифатическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, ароматическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, алифатическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей.
[0055]
R4 более предпочтительно означает C1-6 алкильную группу, фенильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, нафтильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или тиофенильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей.
R4 еще более предпочтительно означает C1-3 алкильную группу или фенильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей.
[0056]
В другом варианте осуществления предпочтительно,
L означает -CO-O-, и
R4 означает водород или органическую группу.
[0057]
R4 предпочтительно означает алифатическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, ароматическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, алифатическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей.
[0058]
R4 более предпочтительно означает C1-10 алкильную группу. R4 еще более предпочтительно означает C1-6 алкильную группу.
[0059]
В одном варианте осуществления RX предпочтительно означает фтор. Соединение, в котором RX означает фтор (это соединение можно назвать "дифторсодержащей формой") можно получить с более высокой селективностью путем повышения температуры реакции, увеличения времени реакции, увеличения количества источника фтора или любой их комбинации на стадии A.
В другом варианте осуществления RX предпочтительно означает водород. Соединение, в котором RX означает водород это соединение можно назвать "монофторсодержащей формой") можно получить с более высокой селективностью путем снижения температуры реакции, уменьшения времени реакции, уменьшения количества источника фтора, или любой их комбинации на стадии A.
Дифторсодержащую форму и монофторсодержащую форму при желании можно выделить по обычной методике очистки.
[0060]
В одном варианте осуществления настоящего изобретения,
предпочтительно,
R1 означает ароматическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей;
R2 означает водород или C1-6 алкил;
R3 означает водород;
L означает -[C(-R4a)(-R4b)]m-,
R4a означает водород или органическую группу,
R4b означает водород или органическую группу,
m означает целое число, равное от 1 до 10,
R4 означает гидроксил, и
RX означает фтор или водород.
[0061]
В этом варианте осуществления более предпочтительно,
R1 означает C6-14 арильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей (например, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 заместителей), выбранных из группы, включающей галоген, C1-6 алкил, C1-6 алкоксигруппу и нитрогруппу или 5- - 14-членную ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей (например, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 заместителей), выбранных из группы, включающей галоген, C1-6 алкил, C1-6 алкоксигруппу и нитрогруппу;
R2 означает водород или C1-6 алкил;
R3 означает водород;
L означает -CH2-;
R4 означает гидроксил; и
RX означает фтор или водород.
[0062]
В другом варианте осуществления настоящего изобретения,
R1 означает ароматическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей;
R2 означает водород;
R3 означает водород;
L означает -CO-,
R4 означает водород, галоген или органическую группу.
В предпочтительном варианте осуществления
R1 означает фенильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей;
R2 означает водород;
R3 означает водород;
L означает -CO-; и
R4 означает фенильную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей.
[0063]
В другом варианте осуществления настоящего изобретения, предпочтительно,
R1 означает алифатическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, ароматическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, алифатическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей;
R2 означает водород;
R3 означает водород;
L означает -CO-;
R4 означает алифатическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, ароматическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, алифатическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей; и
RX означает фтор или водород.
[0064]
В другом варианте осуществления настоящего изобретения,
R1 означает ароматическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей;
R2 означает водород;
R3 означает водород;
L означает -CO-O-; и
R4 означает водород или органическую группу.
[0065]
В другом варианте осуществления настоящего изобретения, предпочтительно,
R1 означает алифатическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, ароматическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, алифатическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей;
R2 означает водород;
R3 означает водород;
L означает -CO-O-;
R4 означает алифатическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, ароматическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, алифатическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей; и
RX означает фтор или водород.
[0066] тозилат
Источник фтора для использования на стадии A описывается формулой MFn, в которой M означает H, металл группы 1 Периодической системы элементов или металл группы 2 Периодической системы элементов; и n равно 1 или 2. M предпочтительно может означать H, Li, Na, K, Ca или Cs; более предпочтительно H, Na, K или Ca; и еще более предпочтительно H. Источником фтора предпочтительно может быть источник фторида водорода.
Примеры источника фтора включают безводную фтористоводородную кислоту, водный раствор фтористоводородной кислоты (например, водный раствор фтористоводородной кислоты в концентрации, равной от 10 до 70 мас.%), и смесь фтористоводородной кислоты, органического основания и неорганического основания.
В этой смеси фтористоводородной кислоты и органического основания, в частности, могут содержаться, например, соли, такие как соль фторида водорода-триэтиламин [Et3N(nHF (n=от 1 до 5)], соль фторида водорода-пиридин [Py(nHF (n=от 1 до 10)] и соль фторида водорода-тетраэтилфторид аммония salt [Et4NF(nHF (n=от 1 до 10)]; или она может образована из нее.
В этой смеси фтористоводородной кислоты и неорганического основания, в частности, может содержаться, например, HF-KF(KHF2); или она может образована из нее.
Эти источники фтора можно использовать по отдельности или в комбинации двух или большего количества.
[0067]
Количество источника фторида водорода, например, в виде фторида водорода, обычно может находиться в диапазоне от 0,5 до 100 молей, предпочтительно в диапазоне от 1 до 80 моля, более предпочтительно в диапазоне от 2 до 60 молей и еще более предпочтительно в диапазоне от 3 до 50 молей, на 1 моль органического соединения (2), которое является субстратом.
[0068]
Содержащее гипервалентный йод ароматическое соединение (1a)
Конкретные примеры содержащих гипервалентный йод ароматических соединений (1a) включают йодозилбензол, 2-йодозилтолуол, 3-йодозилтолуол, 4-йодозилтолуол, 2,4,6-триметилйодозилбензол,
2-этилйодозилбензол, 3-этилйодозилбензол, 4-этилйодозилбензол, 2-йодозиланизол, 3-йодозиланизол, 4-йодозиланизол, 1-хлор-2-йодозилбензол, 1-хлор-3-йодозилбензол, 1-хлор-4-йодозилбензол, 1,2-дийодозилбензол,
1,3-дийодозилбензол, 1,4-дийодозилбензол, 1-йодозил-2-нитробензол, 1-йодозил-3-нитробензол, 1-йодозил-4-нитробензол, 1-йодозил-2-цианобензол, 1-йодозил-3-цианобензол и 1-йодозил 4-цианобензол. Эти содержащие гипервалентный йод ароматические соединения можно использовать по отдельности или в комбинации двух или большего количества.
[0069]
Количество содержащего гипервалентный йод ароматического соединения (1a) обычно может составлять от 0,1 до 50 молей и предпочтительно от 0,2 до 30 молей на 1 моль соединения (2).
[0070]
На стадии A содержащее гипервалентный йод ароматическое соединение (1a) предпочтительно используют при отсутствии окислителя.
"Отсутствие окислителя" при использовании в настоящем изобретении означает, что количество окислителя в реакционной системе на стадии A равно 0,1 моля или менее на 1 моль органического соединения (1).
[0071]
Содержащее йод ароматическое соединение (1b) и окислитель (A)
Примеры содержащего йод ароматического соединения (1b) включают йодбензол, 2-йодтолуол, 3-йодтолуол, 4-йодтолуол, 2,4,6-триметилйодбензол, 2-этилйодбензол, 3-этилйодбензол, 4-этилйодбензол, 2-йоданизол, 3-йоданизол, 4-йоданизол, 1-хлор-2-йодбензол, 1-хлор-3-йодбензол, 1-хлор-4-йодбензол, 1,2-дийодбензол, 1,3-дийодбензол, 1,4-дийодбензол, 1-йод-2-нитробензол, 1-йод-3-нитробензол, 1-йод-4-нитробензол, 1-йод-2-цианобензол, 1-йод-3-цианобензол, 1-йод-4-цианобензол, 1-йод-4-(3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-тридекафтороктил)бензол, п-йодбензойную кислоту, 2-йодпиридин, 3-йодпиридин, 4-йодпиридин, 3-йодпиразол, и 4-йодпиразол. Эти ароматические содержащие йод соединения можно использовать по отдельности или в комбинации двух или большего количества.
[0072]
Количество содержащего гипервалентный йод ароматического соединения (1b) обычно может составлять от 0,1 до 50 моля, и предпочтительно от 0,2 до 30 моля на 1 моль соединения (2).
[0073]
На стадии A содержащее йод ароматическое соединение (1b) используют вместе с окислителем (A).
Окислитель (A) предпочтительно может представлять собой, например, один или большее количество представителей, выбранных из группы, включающей:
(i) соединение, описывающееся формулой: RXCOOOM
в которой RX означает углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, и
M означает атом водорода или атом металла;
(ii) соединение, описывающееся формулой: RXOOM
в которой RX означает атом водорода или углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, и
M означает атом водорода или атом металла; и
(iii) оксид металла.
Примеры окислителя (A) включают метахлорпербензойную кислоту, пероксид водорода, надуксусную кислоту, надбензойную кислоту, трет-бутилгидропероксид, гидропероксид кумола, персульфат калия, смесь гидроперсульфат калия-гидросульфат калия-сульфат калия, пермарганцевую кислоту, дихромовую кислоту, оксид вольфрама, оксид рутения, оксид сурьмы, оксид осмия и триоксид серы.
Предпочтительные примеры окислителя (A) включают метахлорпербензойную кислоту, пероксид водорода, надуксусную кислоту, надбензойную кислоту, трет-бутилгидропероксид, гидропероксид кумола, персульфат калия и смесь гидроперсульфат калия-гидросульфат калия-сульфат калия.
Более предпочтительные примеры окислителя (A) включают м-хлорпербензойную кислоту.
Их можно использовать по отдельности или в комбинации двух или большего количества.
[0074]
Количество окислителя для использования на стадии A обычно может составлять от 0,1 до 40 моля, и предпочтительно от 0,5 до 30 моля на 1 моль соединения (2).
[0075]
Содержащее гипервалентный йод ароматическое соединение (1a) предпочтительно представляет собой соединение, описывающееся формулой (p1):
в которой
Ar означает ароматическое кольцо,
Rp1 в каждом случае независимо означает
алкильную группу,
алкоксигруппу,
группу: -O-(CH2)q-NR3X, в которой q является числом, большим или равным 1; R означает H или C1-C20 алкильную группу; и X означает атом галогена, арилсульфонилоксигруппу или алкилсульфонилоксигруппу,
группу: -(CH2)q-NR3X, в которой q является числом, большим или равным 1; R означает H или C1-C20 алкильную группу; и X означает атом галогена, арилсульфонилоксигруппу или алкилсульфонилоксигруппу,
атом галогена,
цианогруппу,
нитрогруппу,
группу карбоновой кислоты или
группу сульфоновой кислоты;
Rp2 в каждом случае независимо означает
алкильную группу,
алкоксигруппу,
группу: -O-(CH2)q-NR3X, в которой q является числом, большим или равным 1; R означает H или C1-C20 алкильную группу; и X означает атом галогена, арилсульфонилоксигруппу или алкилсульфонилоксигруппу,
группу: -(CH2)q-NR3X, в которой q является числом, большим или равным 1; R означает H или C1-C20 алкильную группу; и X означает атом галогена, арилсульфонилоксигруппу или алкилсульфонилоксигруппу,
атом галогена,
цианогруппу,
нитрогруппу,
группу карбоновой кислоты,
группу сульфоновой кислоты,
гидроксигруппу или
фосфорилоксигруппу; или
две группы Rp2, вместе связанные с одним атомом йода, вместе необязательно образуют =O;
n1 является числом, большим или равным 0;
n2 является числом, большим или равным 1; и
сумма n1 и n2 находится в диапазоне от 1 до 11.
[0076]
Содержащее йод ароматическое соединение (1b) предпочтительно представляет собой соединение, описывающееся формулой (p1’):
в которой
Ar означает ароматическое кольцо;
Rp1 в каждом случае независимо означает
алкильную группу,
алкоксигруппу,
группу: -O-(CH2)q-NR3X, в которой q является числом, большим или равным 1; R в каждом случае независимо означает H или C1-C20 алкильную группу; и X означает атом галогена, арилсульфонилоксигруппу или алкилсульфонилоксигруппу,
группу: -(CH2)q-NR3X, в которой q является числом, большим или равным 1; R означает H или C1-C20 алкильную группу; и X означает атом галогена, арилсульфонилоксигруппу или алкилсульфонилоксигруппу,
атом галогена,
цианогруппу,
нитрогруппу,
группу карбоновой кислоты или
группу сульфоновой кислоты;
n1 равно от 0 до максимально возможного количества заместителей (например, число, равное от 0 до 5); и
n2 является числом, равным от 1 до 6.
Как обычно может понимать специалист в данной области техники, максимально возможное количество заместителей для n1 меняется в зависимости от n2.
[0077]
В структурной формуле (p1) Rp1 в каждом случае независимо предпочтительно означает алкильную группу, необязательно замещенную одним или большим количеством атомов фтора, алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или большим количеством атомов фтора, атомов галогена, группу карбоновой кислоты или группу сульфоновой кислоты.
В структурной формуле (p1’) Rp1 в каждом случае независимо предпочтительно означает алкильную группу, необязательно замещенную одним или большим количеством атомов фтора, алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или большим количеством атомов фтора, атомов галогена, группу карбоновой кислоты или группу сульфоновой кислоты.
Количество атомов фтора в качестве заместителей может находиться в диапазоне от 1 до максимально возможного количества заместителей. Конкретные примеры количества атомов фтора в качестве заместителей включают 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 9.
[0078]
В структурной формуле (p1), Rp2 в каждом случае независимо предпочтительно означает атом галогена, группу уксусной кислоты, группу трифторуксусной кислоты, группу п-толуолсульфоновой кислоты, гидроксигруппу, фосфорилоксигруппу, группу трифторметансульфоновой кислоты, группу пропионовой кислоты, группу 3,3,3-трифторпропионовой кислоты, группу перфторпропионовой кислоты, группу перфтормасляной кислоты или группу метансульфоновой кислоты.
[0079]
В настоящем описании термин "группа кислоты" означает атом или группу атомов, образовавшуюся путем удаления одного атома водорода, который может быть ионизирован в виде иона водорода, из молекулы органической или неорганической кислоты. В частности, группа карбоновой кислоты, например, может включать группу уксусной кислоты; и группа уксусной кислоты в настоящем описании может представлять собой -OCOCH3 (ацетилоксигруппу).
[0080]
Реакцию на стадии A можно проводить в присутствии или при отсутствии растворителя. Растворителем может быть неполярный растворитель или полярный растворитель. Предпочтительным примером растворителя может быть неполярный растворитель или полярный растворитель. Растворителем может быть ароматическое соединение, спирт, простой эфир, азотсодержащее полярное органическое соединение, нитрил, галогенированный углеводород, алифатический углеводород, растворитель на основе фтора, другие растворители, или комбинация этих растворителей.
[0081]
Примеры ароматических соединений в качестве такого растворителя включают анизол, бензол, толуол, ксилол и этилбензол. Предпочтительные примеры включают бензол и толуол.
[0082]
Примеры спиртов в качестве такого растворителя включают метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол, пентанол, гексанол, этиленгликоль, диэтиленгликоль, триэтиленгликоль, тетраэтиленгликоль, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, дипропиленгликоль, трипропиленгликоль, полипропиленгликоль, триметиленгликоль и гексантриол. Предпочтительные примеры включают метанол и этанол.
[0083]
Примеры простых эфиров в качестве такого растворителя включают диэтиловый эфир, дибутиловый эфир, тетрагидрофуран, тетрагидропиран, диоксан, диметоксиэтан, диэтиловый эфир диэтиленгликоля, монометиловый эфир этиленгликоля, моноэтиловый эфир этиленгликоля, монометиловый эфир диэтиленгликоля, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, монометиловый эфир пропиленгликоля (PGME; другим его названием является 1-метокси-2-пропанол), моноэтиловый эфир пропиленгликоля, диметиловый эфир триэтиленгликоля, диэтиловый эфир триэтиленгликоля, диметиловый эфир тетраэтиленгликоля и диэтиловый эфир тетраэтиленгликоля. Предпочтительные примеры включают диэтиловый эфир и тетрагидрофуран.
[0084]
Примеры азотсодержащих полярных органических соединений в качестве такого растворителя включают N, N-диметилформамид, N, N-диметилацетамид, N-метил-2-пирролидон, 2-пирролидон и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Предпочтительные примеры включают N, N-диметилформамид, N, N-диметилацетамид и N-метил-2-пирролидон.
[0085]
Примеры нитрилов в качестве такого растворителя включают ацетонитрил, пропионитрил, бутиронитрил, изобутиронитрил, бензонитрил и адипонитрил. Предпочтительные примеры включают ацетонитрил.
[0086]
Примеры галогенированных углеводородов в качестве такого растворителя включают дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ, тетрахлорид углерода, тетрахлорэтан, трихлорэтан, хлорбензол, дихлорбензол и хлортолуол. Предпочтительные примеры включают дихлорметан и хлороформ.
[0087]
Примеры алифатических углеводородов в качестве такого растворителя включают гексан, циклогексан, гептан, октан, нонан, декан, ундекан, додекан и уайт-спириты. Предпочтительные примеры включают циклогексан и гептан.
[0088]
Примеры растворителей на основе фтора включают перфторбензол, трифтортолуол, дитрифторбензол и трифторэтанол. Предпочтительные примеры включают перфторбензол и трифторэтанол.
[0089]
Примеры других растворителей включают уксусную кислоту, диметилсульфоксид, сульфолан и воду.
Эти растворители можно использовать по отдельности или в комбинации двух или большего количества.
[0090]
Количество растворителя может быть, например, обычно от 0 до 200 мас.част., предпочтительно от 0 до 100 мас.част. и более предпочтительно от 0 до 50 мас.част. на 1 мас.част. органического соединения (1), которое является субстратом в способе получения, предлагаемом в настоящем изобретении.
[0091]
Температура на стадии A обычно может составлять от -78 до 200°C, предпочтительно от -10 до 100°C и более предпочтительно от 0 до 100°C.
[0092]
Период времени на стадии A обычно может составлять от 0,1 до 72 ч, предпочтительно от 0,1 до 48 ч, более предпочтительно от 0,2 до 24 ч и еще более предпочтительно от 0,5 до 12 ч.
[0093]
Способ получения, предлагаемый в настоящем изобретении, может обеспечить степень превращения исходного вещества, предпочтительно составляющую 10% или более, более предпочтительно 20% или более и еще более предпочтительно 30% или более.
Способ получения, предлагаемый в настоящем изобретении, может обеспечить селективность для целевого соединения, предпочтительно составляющую 50% или более и более предпочтительно 60% или более.
Способ получения, предлагаемый в настоящем изобретении, может обеспечить выход целевого соединения, предпочтительно составляющий предпочтительно 10% или более, более предпочтительно 20% или более и еще более предпочтительно 30% или более.
[0094]
2. Фторированное органическое соединение
Одним вариантом осуществления настоящего изобретения является фторированное органическое соединение, описывающееся формулой (1-1):
в которой
Ar означает ароматическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей;
R2 означает водород, галоген или органическую группу;
R3 означает водород, галоген или органическую группу;
R4 означает алифатическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, ароматическую углеводородную группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, алифатическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей, или ароматическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую один или большее количество заместителей; и
RX означает водород или фтор.
[0095]
Предпочтительные варианты осуществления этого соединения можно понять из предпочтительных вариантов осуществления, приведенных для способа получения.
[0096]
В одном варианте осуществления RX предпочтительно означает фтор. В другом варианте осуществления RX предпочтительно означает водород.
Примеры
[0097]
Настоящее изобретение подробнее описано со ссылкой на примеры. Однако настоящее изобретение не ограничивается примерами.
В примерах термин "выход" означает полученный выход, если не указано иное.
[0098]
Обозначения и аббревиатуры, использованные в примерах, приведены ниже.
TEA: триэтиламин
DCM: дихлорметан
Ph: фенил
Ac: ацетил
Py: пиридин
m-CPBA: мета-хлорпербензойная кислота
[0099]
Пример 1a:
Реакция фторирования 1
PhIO (1,3 экв.), Py∙HF (25 экв.), и CH2Cl2 помещали в сосуд и перемешивали при комнатной температуре. К ним добавляли (E)-халькон (1 ммоль) и CH2Cl2 при комнатной температуре и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 7 ч. Затем реакционную смесь нейтрализовывали водным раствором гидрокарбоната натрия, затем водный слой трижды экстрагировали с помощью CH2Cl2. Полученный органический слой сушили над Na2SO4 и выпаривали. Затем проводили колоночную хроматографию на силикагеле и таким образом выделяли целевой продукт, 3,3-дифтор-1,2-дифенилпропан-1-он, с выходом 82%.
[0100]
Пример 1b
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на (E)-4-фенилбут-3-ен-2-он, таким образом получали 4,4-дифтор-3-фенилбутан-2-он с выходом 67%.
[0101]
Пример 1c
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на (E)-4,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-он, таким образом получали 1,1-дифтор-4,4-диметил-2-фенилпентан-3-он с выходом 80%.
[0102]
Пример 1d
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на (E)-1-(4-нитрофенил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он, таким образом получали 3,3-дифтор-1-(4-нитрофенил)-2-фенилпропан-1-он с выходом 86%.
[0103]
Пример 1e
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на (E)-1-(4-метоксифенил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он, таким образом получали 3,3-дифтор-1-(4-метоксифенил)-2-фенилпропан-1-он с выходом 71%.
[0104]
Пример 1f
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на (E)-1-(нафталин-2-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он, таким образом получали 3,3-дифтор-1-(нафталин-2-ил)-2-фенилпропан-1-он с выходом 63%.
[0105]
Пример 1g
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на (E)-3-фенил-1-(тиофен-2-ил)проп-2-ен-1-он, таким образом получали 3,3-дифтор-2-фенил-1-(тиофен-2-ил)пропан-1-он с выходом 80%.
[0106]
Пример 1h
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на 3-(4-хлорфенил)-1-(4-метоксифенил)проп-2-ен-1-он, таким образом получали 2-(4-хлорфенил)-3,3-дифтор-1-(4-метоксифенил)пропан-1-он с выходом 66%.
[0107]
Пример 1i
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на 1-фенилнон-1-ен-3-он, таким образом получали 1,1-дифтор-2-фенилнонан-3-он с выходом 67%.
[0108]
Пример 1j
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на 1-(4-хлорфенил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он, таким образом получали 1-(4-хлорфенил)-3,3-дифтор-2-фенилпропан-1-он с выходом 86%.
[0109]
Пример 1k
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на N-(4-циннамоилфенил)ацетамид, таким образом получали N-(4-(3,3-дифтор-2-фенилпропаноил)фенил)ацетамид с выходом 77%.
[0110]
Пример 1l
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на 1-фенил-3-(п-толил)проп-2-ен-1-он, таким образом получали 3,3-дифтор-1-фенил-2-(п-толил)пропан-1-он с выходом 52%.
[0111]
Пример 1m
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на 3-(4-хлорфенил)-1-фенилпроп-2-ен-1-он, таким образом получали 2-(4-хлорфенил)-3,3-дифтор-1-фенилпропан-1-он с выходом 80%.
[0112]
Пример 1n
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на 3-(4-фторфенил)-1-фенилпроп-2-ен-1-он, таким образом получали 3,3-дифтор-2-(4-фторфенил)-1-фенилпропан-1-он с выходом 81%.
[0113]
Пример 1o
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на 1-(4-хлорфенил)-3-(п-толил)проп-2-ен-1-он, таким образом получали 1-(4-хлорфенил)-3,3-дифтор-2-(п-толил)пропан-1-он с выходом 58%.
[0114]
Пример 1p
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на 1,3-дифенилбут-2-ен-1-он, таким образом получали 3,3-дифтор-2-метил-1,2-дифенилпропан-1-он с выходом 72%.
[0115]
Пример 1q
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на 1-фенил-3-(п-толил)бут-2-ен-1-он, таким образом получали 3,3-дифтор-2-метил-1-фенил-2-(п-толил)пропан-1-он с выходом 60%.
[0116]
Пример 1r
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на 7-фенил-8,9-дигидро-5H-бензо[7]аннулен-5-он, таким образом получали 2-(дифторметил)-2-фенил-3,4-дигидронафталин-1(2H)-он с выходом 49%.
[0117]
Пример 2a:
Реакция фторирования 2
4-Йодтолуол (20 мол.%), mCPBA (1,3 экв.), и CH2Cl2 помещали в сосуд. К ним добавляли Py∙HF (40 экв.) и CH2Cl2 затем перемешивали при комнатной температуре в течение 15 мин. К ним добавляли (E)-халькон (0,5 ммоля) и CH2Cl2 при комнатной температуре и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 24 ч. Затем водный слой трижды экстрагировали с помощью CH2Cl2. Органический слой сушили над Na2SO4 и выпаривали. Проводили колоночную хроматографию на силикагеле и таким образом выделяли целевой продукт, 3,3-дифтор-1,2-дифенилпропан-1-он, с выходом 68%.
[0118]
Пример 2b
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на (E)-4-фенилбут-3-ен-2-он, таким образом получали 4,4-дифтор-3-фенилбутан-2-он с выходом 32%.
[0119]
Пример 2c
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на (E)-4,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-он, таким образом получали 1,1-дифтор-4,4-диметил-2-фенилпентан-3-он с выходом 73%.
[0120]
Пример 2d
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на (E)-1-(4-нитрофенил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он, таким образом получали 3,3-дифтор-1-(4-нитрофенил)-2-фенилпропан-1-он с выходом 67%.
[0121]
Пример 2e
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на (E)-1-(4-метоксифенил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он, таким образом получали 3,3-дифтор-1-(4-метоксифенил)-2-фенилпропан-1-он с выходом 62%.
[0122]
Пример 2f
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на (E)-1-(нафталин-2-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он, таким образом получали 3,3-дифтор-1-(нафталин-2-ил)-2-фенилпропан-1-он с выходом 26%.
[0123]
Пример 2g
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на (E)-3-фенил-1-(тиофен-2-ил)проп-2-ен-1-он, таким образом получали 3,3-дифтор-2-фенил-1-(тиофен-2-ил)пропан-1-он с выходом 85%.
[0124]
Пример 2h
Повторяли процедуру примера 1a с тем отличием, что исходное вещество (E)-халькон заменяли на (E)-3-(4-хлорфенил)-1-(4-метоксифенил)проп-2-ен-1-он, таким образом получали 2-(4-хлорфенил)-3,3-дифтор-1-(4-метоксифенил)пропан-1-он с выходом 56%.
[0125]
Пример 3a:
Реакция фторирования 3
PhIO (1,3 экв.), Py∙HF (20 экв.), и CH2Cl2 помещали в сосуд и перемешивали при комнатной температуре. К ним затем добавляли этилциннамат (1 ммоль) и CH2Cl2 при комнатной температуре и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 7 ч. Затем продукт реакции нейтрализовывали водным раствором гидрокарбоната натрия и водный слой экстрагировали с помощью CH2Cl2. Органический слой сушили над Na2SO4 и выпаривали. Затем проводили колоночную хроматографию на силикагеле и таким образом выделяли целевой продукт, этил-3,3-дифтор-2-фенилпропаноат, с выходом 77%.
[0126]
Пример 3b
Повторяли процедуру примера 3a с тем отличием, что исходное вещество этилциннамат заменяли на этил-(E)-3-(п-толил)акрилат, таким образом получали этил-3,3-дифтор-2-(п-толил)пропаноат с выходом 80%.
[0127]
Пример 3c
Повторяли процедуру примера 3a с тем отличием, что исходное вещество этилциннамат заменяли на этил-(E)-3-(о-толил)акрилат, таким образом получали этил-3,3-дифтор-2-(о-толил)пропаноат с выходом 85%.
[0128]
Пример 3d
Повторяли процедуру примера 3a с тем отличием, что исходное вещество этилциннамат заменяли на этил-(E)-3-(4-фторфенил)акрилат, таким образом получали этил-3,3-дифтор-2-(4-фторфенил)пропаноат с выходом 77%.
[0129]
Пример 4a:
Реакция фторирования 4
PhIO (1,4 экв.), Py∙HF (20 экв.), и CH2Cl2 перемешивали при комнатной температуре. Затем к ним добавляли (E)-3-фенилпроп-2-ен-1-ол (1 ммоль) и CH2Cl2 при комнатной температуре, затем перемешивали при -45°C в течение 2 ч. Затем продукт реакции нейтрализовывали водным раствором гидрокарбоната натрия, затем водный слой трижды экстрагировали с помощью CH2Cl2. Полученный органический слой сушили над Na2SO4 и затем выпаривали. Затем проводили колоночную хроматографию на силикагеле и таким образом выделяли целевой продукт, 3,3-дифтор-2-фенилпропан-1-ол, с выходом 52%.
[0130]
Пример 4b
Повторяли процедуру примера 4a с тем отличием, что исходное вещество (E)-3-фенилпроп-2-ен-1-ол заменяли на (E)-3-(о-толил)проп-2-ен-1-ол, таким образом получали 3,3-дифтор-2-(о-толил)пропан-1-ол с выходом 47%.
[0131]
Пример 4c
Повторяли процедуру примера 4a с тем отличием, что исходное вещество (E)-3-фенилпроп-2-ен-1-ол заменяли на (E)-3-(4-фторфенил)проп-2-ен-1-ол, таким образом получали 3,3-дифтор-2-(4-фторфенил)пропан-1-ол с выходом 38%.
[0132]
Пример 4d
Повторяли процедуру примера 4a с тем отличием, что исходное вещество (E)-3-фенилпроп-2-ен-1-ол заменяли на (E)-3-фенилбут-2-ен-1-ол, таким образом получали 3,3-дифтор-2-фенилбутан-1-ол с выходом 54%.
[0133]
Пример 5a
PhIO (1,4 экв.), Py∙HF (20 экв.), и CH2Cl2 помещали в сосуд и перемешивали при -45°C. Затем к ним добавляли 3-(о-толил)проп-2-ен-1-ол (1 ммоль), затем перемешивали при -45°C в течение 2 ч. Затем продукт реакции нейтрализовывали водным раствором гидрокарбоната натрия, затем водный слой экстрагировали с помощью CH2Cl2. Органический слой сушили над Na2SO4 и выпаривали. Затем проводили колоночную хроматографию на силикагеле и таким образом выделяли целевой продукт, 3,3-дифтор-2-(о-толил)пропан-1-ол, с выходом 47%.
[0134]
Пример 5b
Повторяли процедуру примера 5a с тем отличием, что исходное вещество 3-(о-толил)проп-2-ен-1-ол заменяли на 3-(п-толил)проп-2-ен-1-ол, таким образом получали 3,3-дифтор-2-(п-толил)пропан-1-ол с выходом 38%.
[0135]
Пример 5c
Повторяли процедуру примера 5a с тем отличием, что исходное вещество 3-(о-толил)проп-2-ен-1-ол заменяли на 3-(4-фторфенил)проп-2-ен-1-ол, таким образом получали 3,3-дифтор-2-(4-фторфенил)пропан-1-ол с выходом 38%.
[0136]
Пример 5d
Повторяли процедуру примера 5a с тем отличием, что исходное вещество 3-(о-толил)проп-2-ен-1-ол заменяли на 3-(4-хлорфенил)проп-2-ен-1-ол, таким образом получали 2-(4-хлорфенил)-3,3-дифторпропан-1-ол с выходом 48%.
[0137]
Пример 5e
Повторяли процедуру примера 5a с тем отличием, что исходное вещество 3-(о-толил)проп-2-ен-1-ол заменяли на 3-(4-бромфенил)проп-2-ен-1-ол, таким образом получали 2-(4-бромфенил)-3,3-дифторпропан-1-ол с выходом 33%.
[0138]
Пример 5f
Повторяли процедуру примера 5a с тем отличием, что исходное вещество 3-(о-толил)проп-2-ен-1-ол заменяли на 3-фенилбут-2-ен-1-ол, таким образом получали 3,3-дифтор-2-фенилбутан-1-ол с выходом 54%.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ПИРИДОНЫ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫЕ И САДОВЫЕ ФУНГИЦИДЫ В КАЧЕСТВЕ АКТИВНЫХ ИНГРЕДИЕНТОВ | 2018 |
|
RU2765748C2 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТОРИРОВАННЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ | 2019 |
|
RU2764719C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТОРИРОВАННЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ | 2019 |
|
RU2764581C1 |
| СПОСОБ ПРОИЗВОДСТВА ФТОРСОДЕРЖАЩЕГО ОРГАНИЧЕСКОГО СОЕДИНЕНИЯ | 2021 |
|
RU2807182C1 |
| СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ШИЗОФРЕНИИ | 2012 |
|
RU2648474C2 |
| КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ИНГИБИТОРЫ SGLT И ИНГИБИТОРЫ DPP4 | 2009 |
|
RU2481106C2 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИНОПИРИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ | 2001 |
|
RU2250898C2 |
| ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ | 2018 |
|
RU2791533C2 |
| ИМИДАЗОЛЬНОЕ СОЕДИНЕНИЕ, ЖИДКОСТЬ ДЛЯ ОБРАБОТКИ МЕТАЛЛИЧЕСКОЙ ПОВЕРХНОСТИ, СПОСОБ ОБРАБОТКИ МЕТАЛЛИЧЕСКОЙ ПОВЕРХНОСТИ И СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛАМИНАТА | 2015 |
|
RU2692774C2 |
| КОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРОИЗВОДНОГО ПРОСТАГЛАНДИНА И ИНГИБИТОРА ПРОТОНОВОГО НАСОСА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ | 2006 |
|
RU2468800C2 |
Изобретение относится к способу получения фторированного органического соединения, описывающегося формулой (1):
в которой R1 означает фенил, необязательно содержащий галоген или С1-6 алкил, R2 означает водород или С1-6 алкил, R3 означает водород, L означает алкандиил, -CONR- или -CO-O-, где R в каждом случае независимо означает водород или С1-6 алкил, R4 означает гидроксил или С1-6 алкил и RX означает фтор, при условии, что, если L означает –CONR- и R означает водород или метил, R4 не является метилом, и что, если L означает –CO-O-, R4 не является ни метилом, ни пропилом, способ включает стадию A реакции алкена, описывающегося формулой (2):
с источником фтора, которым является источник (3a), описывающийся формулой MFn, в которой M означает H, металл группы 1 Периодической системы элементов или металл группы 2 Периодической системы элементов и n равно 1 или 2, в присутствии содержащего гипервалентный йод ароматического соединения или в присутствии содержащего йод ароматического соединения и окислителя для фторирования алкена. Технический результат: разработан новый способ получения фторированного органического соединения, который может обеспечить более высокий выход и высокую селективность при получении целевого соединения. 4 з.п. ф-лы, 41 пр.
1. Способ получения фторированного органического соединения, описывающегося формулой (1)
в которой
R1 означает фенил, необязательно содержащий галоген или С1-6 алкил,
R2 означает водород или С1-6 алкил,
R3 означает водород,
L означает алкандиил, -CONR- или -CO-O-, где R в каждом случае независимо означает водород или С1-6 алкил,
R4 означает гидроксил или С1-6 алкил и
RX означает фтор,
при условии, что, если L означает –CONR- и R означает водород или метил, R4 не является метилом, и
что, если L означает –CO-O-, R4 не является ни метилом, ни пропилом, способ включает стадию A реакции алкена, описывающегося формулой (2)
в которой стерическая конфигурация ординарной связи, указанная волнистой линией, по отношению к двойной связи, с которой связана ординарная связь, является E-конфигурацией, или Z-конфигурацией, или смесью E-конфигурации и Z-конфигурации в любом соотношении и другие буквенные обозначения являются такими, как определено выше,
с источником фтора, которым является источник (3a), описывающийся формулой MFn, в которой M означает H, металл группы 1 Периодической системы элементов или металл группы 2 Периодической системы элементов и n равно 1 или 2
в присутствии содержащего гипервалентный йод ароматического соединения или
в присутствии содержащего йод ароматического соединения и окислителя для фторирования алкена.
2. Способ получения по п.1, в котором R2 означает водород.
3. Способ получения по п.1 или 2, в котором L означает -[C(-R4a)(-R4b)]m-,
R4a означает водород,
R4b означает водород и
m означает целое число, равное 1.
4. Способ получения по п.3, в котором R4 означает гидроксил.
5. Способ получения по п.1 или 2, в котором L означает -CO-O- и R4 означает С1-6 алкил.
| BANIK, STEVEN M | |||
| et al., "Catalytic, asymmetric difluorination of alkenes to generate difluoromethylated stereocenters", Science, vol | |||
| Замкнутая радиосеть с несколькими контурами и с одной неподвижной точкой опоры | 1918 |
|
SU353A1 |
| РАЗРЯДНАЯ ТРУБКА С ДВУМЯ ИЛИ НЕСКОЛЬКИМИ ЭЛЕКТРОДАМИ | 1924 |
|
SU6294A1 |
| DEMIR, AYHAN S | |||
| et al., "Catalytic Intermolecular Aldehyde-Ketone Coupling via Acyl Phosphonates", Journal of Organic Chemistry, vol | |||
| Приспособление в центрифугах для регулирования количества жидкости или газа, оставляемых в обрабатываемом в формах материале, в особенности при пробеливании рафинада | 0 |
|
SU74A1 |
| Кипятильник для воды | 1921 |
|
SU5A1 |
| JP | |||
