СПОСОБ ЭНДОВАСКУЛЯРНОЙ ИЗОЛИРОВАННОЙ ГИПЕРТЕРМИЧЕСКОЙ ХИМИОПЕРФУЗИИ ПЕЧЕНИ Российский патент 2023 года по МПК A61M60/36 A61B17/00 A61M25/10 A61K31/13 A61K33/14 A61K35/18 A61K31/727 A61K9/08 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных с неоперабельными метастазами в печень, увеальной меланомы, нейроэндокринной карциномы, карциномы ободочной и прямой кишки при прогрессировании после проведенного химиотерапевтического лечения или в качестве первичного лечения при наличии показаний.

Изолированная химиоперфузия печени (далее - ИХП) в разных ее вариантах впервые была клинически применена почти 40 лет назад (Ausman R.K. Development of a technique for isolated perfusion of the liver. N Y State J Med 1961; 61: 3393-3397), а в последующие 35 лет ограниченное число учреждений сообщили об относительно небольшой серии пациентов, получавших ИХП, используя различные химиотерапевтические препараты или только гипертермию (Aigner K., Walther H., Tonn J. et al. First experimental and clinical results of isolated liver perfusion with cytotoxics in metastases from colorectal primary. Recent Results Cancer Res 1983; 86: 99-102; Schwemmle K., Link K.H., Rieck B. Rationale and indications for perfusion in liver tumors: current data. World J Surg 1987; 11: 534-540; Marinelli A., de Brauw L.M., Beerman H. et al. Isolated liver perfusion with mitomycin С in the treatment of colorectal cancer metastases confined to the liver. Jpn J Clin Oncol 1996; 26:341-350; Hafstrom L.R., Holmberg S.B., Naredi P.L. et al. Isolated hyperthermic liver perfusion with chemotherapy for liver malignancy. Surg Oncol 1994; 3: 103-108; Skibba J.L., Quebbeman E.J. Tumoricidal effects and patient survival after hyperthermic liver perfusion. Arch Surg 1986; 121: 1266-1271). Печень имеет уникальную сосудистую архитектонику и клеточный состав, которые могут обеспечивать доставку высоких доз медикаментозных препаратов к пораженной злокачественной опухолью части органа, при минимальной системной токсичности.

Несмотря на это, результаты первоначальных публикаций показали, что ИХП ассоциируется со значительными послеоперационными осложнениями и послеоперационной смертностью в диапазоне 10-25%. Кроме того, не было ясно, можно ли на основании небольшого количества прооперированных пациентов утверждать о достаточной значимости противоопухолевых эффектов, чтобы оправдать такой агрессивный подход.

В 1992 году Dr. Lienard и Dr. Lejeune сообщили о результатах изолированной перфузии конечностей с использованием фактора некроза опухолей (ФНО), интерферона-гамма и мелфалана у пациентов с транзитной меланомой или неоперабельной саркомой конечностей (Lienard D., Ewalenko P., Delmotti J.J. et al. High-dose recombinant tumor necrosis factor alpha in combination with interferon gamma and melphalan in isolation perfusion of the limbs for melanoma and sarcoma. J Clin Oncol 1992; 10: 52-60). В этом первоначальном докладе авторы наблюдали 90% полного ответа и общую частоту ответа 100%, что было значительно лучше, чем ранее наблюдалось при использовании только мелфалана. Впоследствии ряд учреждений проверили значительную противоопухолевую активность ФНО и мелфалана в изолированной перфузии конечностей при саркоме конечностей и меланоме (Alexander H.R., Fraker D.L., Bartlett D.L. Isolated limb perfusion for malignant melanoma. Semin Surg Oncol 1996; 12: 416-428; Eggermont A.M., Schraffordt K.H., Klausner J.M. et al. Isolation limb perfusion with tumor necrosis factor alpha and chemotherapy for advanced extremity soft tissue sarcomas. Semin Oncol 1997; 24: 547-555; Lejeune FJ. High dose recombinant tumour necrosis factor (rTNF) administered by isolation perfusion for advanced tumours of the limbs: a model for bi-ochemotherapy of cancer. Eur J Cancer 1995; 31 A: 1009-1016). Кроме того, ряд учреждений инициировал клинические испытания ИХП с использованием только ФНО или в комбинации его с мелфаланом.

Метастатическое нерезектабельное поражение печени при колоректальной карциноме (КРК) представляет распространенную и значимую клиническую проблему. Прогноз неблагоприятен, лечение возможно с использованием химиотерапевтических препаратов с медианой выживаемости 15-20 месяцев. Паллиативное химиотерапевтическое лечение в качестве второй линии лечения имеет ограниченную клиническую пользу, и выживаемость пациентов составляет обычно менее 1 года. По данным зарубежных источников литературы за последние 20 лет отмечается увеличение количества больных, подвергшихся изолированной химиогипертермической перфузии печени, ранее получившим системную комбинированную химиотерапию с метастазами КРК в печень с медианой выживаемости 15-28 месяцев.

Известен способ лечения неоперабельных опухолей печени (Leede E.M., Burgmans M.C., Kapiteijn E. et al. Isolated (hypoxic) hepatic perfusion with high-dose chemotherapy in patients with unresectable liver metastases of uveal melanoma: results from two experienced centres. Melanoma Res. 2016 Dec; 26(6): 588-594). В статье доложены результаты завершенного лечения 91 пациента, которым была выполнена ИХП в период с 2003 по 2012 годы. Медиана общей выживаемости для пациентов с КРК (от даты ИХП) составляла 23 месяца (95% доверительный интервал: 15-28 месяцев). В результате проведенного исследования авторы сделали вывод, что ИХП дает хорошие показатели ответа для пациентов с неоперабельными метастазами печени.

Также известен способ лечения больных с нерезектабельными метастазами в печени при увеальной меланоме (de Leede, Noor & Burgmans, Mark & Kapiteijn, Ellen & Luyten, Gregorius & Jager, Martine & Tijl, Fred & Hartgrink, Henk & Grunhagen, Dirk & Rothbarth, Joost & Velde, Cornelis & Verhoef, Cornelis & Vahrmeijer, Alexander. (2016). Isolated (hypoxic) hepatic perfusion with high-dose chemotherapy in patients with unresectable liver metastases of uveal melanoma: results from two experienced centres. Melanoma Research. 26. 1. 10.1097/CMR.0000000000000286). С 1999 по 2009 год в двух центрах 30 пациентам была выполнена ИХП. Продолжительность пребывания в стационаре составила 10 дней. Медиана общей выживаемости составила 10 (3-50) месяцев. Авторы заключили, что ИХП является потенциально полезным методом лечения для больных увеальной меланомой.

Известен способ изолированной перфузии печени для пациентов с метастазами в печени (Reddy S.K., Kesmodel S.B., Alexander H.R.Jr. Isolated hepatic perfusion for patients with liver metastases. Ther Adv Med Oncol. 2014;6(4):180-194). Медиана общей выживаемости составила 17,4 месяцев, а 2-летняя выживаемость выявлена у 34% пациентов. Исследователи сделали вывод, что ИХП приводит к выраженному регрессу опухоли и длительной выживаемости пациентов с метастазами в печень КРК. Дальнейшее развитие ИХП в этой клинической ситуации, по их мнению, является оправданным.

Однако во всех этих методах лечение носит системный характер и доза химиопрепарата в печения является недосточной для полного ответа опухоли на лечение.

Самым близким (прототипом) является способ одновременной артериовенозной гипертермической химиоперфузии печени (RU 2767705 С2). Выполняют лапаротомию, холецистэктомию, мобилизацию печени и ретропеченочного отдела нижней полой вены от забрюшинного пространства и диафрагмы. Рассекают переднюю стенку гастродуоденальной артерии, в артериотомическое отверстие устанавливают канюлю 6Fr с фиксацией ее к артерии. На ретропеченочный отдел нижней полой вены, каудальнее печеночных вен на 2 см, накладывают кисетный шов нитью 5-0, в центре шва канюлируют вену в направлении тока крови канюлей 18Fr. Затем канюли в гастродуоденальной артерии, воротной и нижней полой венах объединяют магистралями в замкнутый перфузионный контур с забором крови из ретропеченочного отдела нижней полой вены через кардиотом, оксигенатор и нагреватель, при помощи двух роликовых или центрифужных насосов подают в канюлю гастродуоденальной артерии и воротной вены. Запускают перфузионный контур и ждут гемодинамический ответ. Перед добавлением в перфузат химиопрепарата выполняют сосудистую изоляцию печени, для чего накладывают сосудистые зажимы на нижнюю полую вену поддиафрагмально над печеночными венами и краниальнее почечных вен, общую печеночную артерию, воротную вену и каудальнее. Перфузию производят с объемной скоростью 1500 мл в минуту по сформированному перфузионному контуру согретым раствором до t 40°C: 300 мл эритроцитарной массы, 700 мл физиологического раствора хлорида натрия и цитостатика, включающего мелфалан 1,5 мг на 1 кг массы тела. Давление в артериальной магистрали поддерживают на уровне 110-200 мм рт.ст., в портальной магистрали 2-6 см вод. ст., при этом для поддержки гипокоагуляции используют гепарин с уровнем ACT 350-400 сек, а длительность изолированной перфузии печени составляет 60 мин. После чего печень отмывают от перфузата изотоническим раствором кристаллоидов 1500 мл и 500 мл коллоидов в течение 5 мин. Канюли перфузионного контура удаляют и ушивают места канюляции сосудов, изолирующие зажимы снимают, канюли шунтирующего контура удаляют и ушивают места канюляции сосудов, гепарин нейтрализуют. Лапаротомную рану послойно ушивают.

Однако, известная методика трудоемка, сопряжена с обширной операционной травмой, и как следствие с длительным послеоперационным койко-днем, высокой частотой осложнений и 30-суточной летальностью, которой нельзя пренебречь (до 6-25%), так же известная методика не может быть безопасно проведена пациенту повторно.

Техническим решением является разработка способа лечения нерезектабельных метастазов в печени при колоректальной карциноме и увеальной меланоме, а также ограниченных печенью нерезектабельных опухолях, позволяющего увеличить общую выживаемость и уменьшить количество хирургических манипуляций в забрюшинном пространстве.

Технический результат достигается тем, что также как и в известном способе применяют замкнутый шунтирующий печень контур, замкнутый перфузионный контур с забором крови из ретропеченочного отдела нижней полой вены с направлением крови через кардиотом, оксигенатор и теплообменник, при помощи центрифужного насоса, причем перед добавлением в перфузат химиопрепарата выполняют сосудистую изоляцию печени и перфузию производят по сформированному перфузионному контуру согретым до температуры 40°C раствором, содержащим 300 мл эритроцитарной массы, 700 мл физиологического раствора хлорида натрия и цитостатика, включающего мелфалан 1,5 мг на 1 кг массы тела, при этом для поддержки гипокоагуляции используют гепарин с поддержанием уровня ACT 350-400 сек, по окончании перфузии печень отмывают от перфузата.

Особенность заявляемого способа заключается в том, что в правую яремную вену и в правую бедренную вену пункционно чрескожно устанавливают канюлю, затем также через левую бедренную вену устанавливают баллонный катетер для забора крови, который располагают в супраренальном отделе нижней полой вены, таким образом, чтоб баллон находился непосредственно над почечными венами, а перфорированный участок катетера - над баллоном и, соответственно, на уровне печеночных вен; через левую яремную вену устанавливают чрескожно пункционно второй баллонный катетер, который располагают выше печеночных вен и ниже правого предсердия; чрескожно пункционно устанавливают катетер в левую бедренную артерию и проводят ангиографию ветвей чревного ствола, оценивают кровоснабжение печени, при наличии не-печеночных ветвей собственной печеночной артерии, эти ветви эмболизируются, в собственную печеночную артерию устанавливают баллонный катетер для подачи крови; при ограничении возможности использовать для перфузии печеночные артерии, проводят катетеризацию ветвей воротной вены: через правую или левую долевую ветвь воротной вены, в которую устанавливают катетер для подачи крови; далее для окклюзии воротного притока крови к печени чрескожно-чреспеченочно устанавливают через левую или правую долевую ветвь воротной вены окклюзирующий баллонный катетер в устье воротной вены, затем системно вводят гепарин натрия с расчётом 100 МЕ/кг массы тела, бедренную и яремную канюли соединяют магистралями с центрифужным насосом, формируют обходной контур - из инфраренального отдела нижней полой вены в бассейн верхней полой вены - яремную вену с объемной скоростью в пределах 1-2 л/мин, далее выполняют сосудистую изоляцию печени путем раздувания баллона катетера подачи крови в собственной печеночной артерии, баллона окклюзирующего катетера в воротной вене, баллонов расположенных в нижней полой вене, формируют перфузионный контур - кровь из позадипеченочного отдела нижней полой вены по каналу катетера забора крови направляют последовательно в кардиотом, оксигенатор с теплообменником, центрифужный насос и, затем, в катетер подачи крови - в сосудистое русло печени с объемной скоростью потока в перфузионном контуре 0,5-1,2 л/мин, длительность изолированной перфузии печени составляет 30 минут, далее печень отмывают от химиоперфузата физиологического раствором хлорида натрия 1500 мл и 300 мл донорской эритроцитарной массы, сосудистую изоляцию печени снимают, параллельное кровообращение по обходному контуру останавливают, производят нейтрализацию гепарина натрия раствором протамина сульфата из расчета 1,5 мг протамина сульфата на каждые 100 ME гепарина натрия и после достижения нормокоагуляции по данным активированного времени свертывания крови производят деканюляцию и удаление эндоваскулярных катетеров.

Изобретение поясняется подробным описанием, клиническим примером и иллюстрациями, на которых изображено:

Фиг. 1 - Схема изолированной гипертермической эндоваскулярной химиоперфузии печени: 1 - канюля в правой бедренной вене; 2 - насос обходного контура; 3 - магистраль к канюле в правой яремной вене; 4 - баллонные-катетеры в нижней полой вене, один из которых с перфорированным участком; 5 - насос перфузионного контура: 6 - оксигенатор с теплообменником: 7 - артериальный катетер с баллоном и каналом подачи перфузата, проведенный через левую бедренную артерию в собственную печеночную артерию: 8 - чрезкожный-чрезпеченочный катетер с баллоном для окклюзии воротной вены в ее устье.

Фиг. 2 - Схема изолированной гипертермической эндоваскулярной химиоперфузии печени при редукции артериального кровотока печени: 1 - канюля в правой бедренной вене; 2 - насос обходного контура; 3 - магистраль к канюле в правой яремной вене; 4 - баллонные-катетеры в нижней полой вене, один из которых с перфорированным участком; 5 - насос перфузионного контура: 6 - оксигенатор с теплообменником; 7 - катетер для подачи перфузата, проведенный черезкожно-чрезпеченочно в долевую ветвь воротной вены; 8 - чрезкожный-чрезпеченочный катетер с баллоном для окклюзии воротной вены в ее устье.

Способ осуществляют следующим образом.

После введения пациента в наркоз, пункционно чрескожно устанавливают в правую яремную вену и в правую бедренную вену канюлю. Затем также через левую бедренную вену устанавливают баллонный катетер для забора крови, который располагают в супраренальном отделе нижней полой вены, таким образом, чтоб баллон находился непосредственно над почечными венами, а перфорированный участок катетера - над баллоном и, соответственно, на уровне печеночных вен. Через левую яремную вену устанавливают второй баллонный катетер, который располагают выше печеночных вен и ниже правого предсердия. Чрескожно пункционно устанавливают катетер в левую бедренную артерию и проводят ангиографию ветвей чревного ствола, оценивают кровоснабжение печени, наличие не-печеночных ветвей собственной печеночной артерии, последние - эмболизируются. В собственную печеночную артерию устанавливают баллонный катетер подачи крови (с отверстием на конце катетера) (Фиг. 1), при ограничении возможности использовать для перфузии печеночные артерии, проводят катетеризацию ветвей воротной вены: через правую или левую долевую ветвь воротной вены, в которую устанавливают катетер для подачи крови (Фиг. 2). Далее для окклюзии воротного притока крови к печени чрескожно-чреспеченочно устанавливают через левую или правую долевую ветвь воротной вены окклюзирующий баллонный катетер в устье воротной вены. Затем системно вводят гепарин натрия с расчётом 100 МЕ/кг массы тела. Установленные бедренная и яремная канюли соединяют магистралями с центрифужным насосом, формируют обходной контур, по которому кровь из инфраренального отдела нижней полой вены подается в бассейн верхней полой вены - яремную вену. Обходное параллельное кровообращение по контуру осуществляют с объемной скоростью в пределах 1-2 л/мин. Далее выполняют сосудистую изоляцию печени путем раздувания «подающего» баллона катетера собственной печеночной артерии, баллона окклюзирующего катетера в воротной вене, баллонов нижней полой вены. Магистралями формируют перфузионный контур, по которому кровь из позадипеченочного отдела нижней полой вены по каналу «заборного» катетера направляют последовательно в кардиотом, оксигенатор с теплообменником, центрифужный насос и, затем, в «подающий» катетер - в сосудистое русло печени. Объемная скорость потока в перфузионном контуре составляет 0,5-1,2 л/мин. Раствор в перфузионном контуре (химиоперфузат), в одном из вариантов, состоит из 700 мл физиологического раствора хлорида натрия и мелфалана в количестве 100 мг на 1 кг массы тела. Длительность перфузии составляет 30 минут. Далее печень отмывают от химиоперфузата физиологического раствором хлорида натрия 1500 мл и 300 мл донорской эритроцитарной массы. Стоп перфузия. Сосудистую изоляцию печени снимают. Затем останавливают параллельное кровообращение по обходному контуру. Производят нейтрализацию гепарина натрия раствором протамина сульфата из расчета 1,5 мг протамина сульфата на каждые 100 ME гепарина натрия. После достижения нормокоагуляции по данным активированного времени свертывания крови производят деканюляцию и удаление эндоваскулярных катетеров.

Клинический пример

Пациент Ф., 1982 г.р., поступил в клинику с диагнозом:C69.3 ЗНО (увеальная меланома) хориоидеи левого глаза T1N0M0. Брахитерапия 12.2018. Прогрессирование 05.2020 - метахронное метастатическое поражение печени. Иммуноонкологическая терапия ипилимумабом в комбинации с ниволумабом июнь-август 2020. Трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ/ТАСЕ) образований печени 09.2020, 10.2020, 04.2021. Прогрессирование - увеличение размеров и количества очагов в печени 08.2021. Изолированная гипертермическая химиоперфузия печени мелфаланом, холецистэктомия, правосторонняя адреналэктомия 08.2021.

Пациента ввели в наркоз. В правую яремную вену и в правую бедренную вену пункционно чрескожно установили канюлю. Затем также через левую бедренную вену установили баллонный катетер для забора крови, баллон которого расположили в супраренальном отделе нижней полой вены, непосредственно над почечными венами, а перфорированный участок катетера - над баллоном, на уровне печеночных вен. Через левую яремную вену установили второй баллонный катетер, который расположили выше печеночных вен и ниже правого предсердия. Чрескожно пункционно установили катетер в левую бедренную артерию и провели ангиографию ветвей чревного ствола, оценили кровоснабжение печени, установили отсутствие не-печеночных ветвей собственной печеночной артерии. В собственную печеночную артерию установили баллонный катетер подачи крови (Фиг. 1). При ангиографии ветвей чревного ствола установлено ограничили потока крови по печеночным артериям, что ограничивает проведение перфузии через артерию, по этой причине провели катетеризацию ветвей воротной вены: через левую долевую ветвь воротной вены, в которую установили катетер подачи крови (Фиг. 2). Далее для окклюзии воротного притока крови к печени чрескожно-чреспеченочно установили через правую долевую ветвь воротной вены окклюзирующий баллонный катетер в устье воротной вены. Затем системно ввели гепарин натрия 5500 МЕ. Установленные бедренная и яремная канюли соединили магистралями с центрифужным насосом, сформировали обходной контур, по которому кровь из инфраренального отдела нижней полой вены подавали в бассейн верхней полой вены - через яремную вену. Обходное параллельное кровообращение по контуру осуществлялось с объемной скоростью в пределах 1,2 л/мин. Далее выполнили сосудистую изоляцию печени путем раздувания баллона катетера подачи крови, расположенного в собственной печеночной артерии, баллона окклюзирующего катетера в воротной вене, баллонов нижней полой вены. Сформировали перфузионный контур, по которому кровь из позадипеченочного отдела нижней полой вены по каналу катетера забора крови направили последовательно в кардиотом, оксигенатор с теплообменником, центрифужный насос и, затем, в катетер подачи крови расположенный в левой ветви воротной вены - в сосудистое русло печени. Объемная скорость потока в перфузионном контуре составила 0,8л/мин. Раствор в перфузионном контуре (химиоперфузат) состоял из 700 мл физиологического раствора хлорида натрия и мелфалана в количестве 5,5 г. Длительность перфузии составила 30 минут. Далее печень отмыли от химиоперфузата физиологического раствором хлорида натрия 1500 мл и 300 мл донорской эритроцитарной массы. Перфузия остановлена. Сняли сосудистую изоляцию печени путем сдувания всех баллонов на эндоваскулярных катетерах. Параллельное кровообращение по обходному контуру остановили. Произвели нейтрализацию гепарина натрия раствором протамина сульфата. После достижения нормокоагуляции - произвели деканюляцию и удаление эндоваскулярных катетеров.

Послеоперационный период протекал гладко, пациента выписали на 7 сутки. При контрольном обследовании получен объективный ответ со стороны контрольных очагов в печени, размеры которых уменьшились на 23%.

Разработанный способ позволяет эффективно увеличивать общую выживаемость у больных с нерезектабельными метастазами и первичными опухолями печени и является безопасным - за счет уменьшения количества хирургических манипуляций в забрюшинном пространстве и заменой этой группы оперативных приемов на пункционное чрескожное введение эндоваскулярных баллонных катетеров через бедренную вену в нижнюю полую вену, другим его преимуществом является возможность неоднократного применения у одного пациента без возрастания рисков осложнений при повторном применении.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. В правую яремную вену и в правую бедренную вену устанавливают канюлю. Через левую бедренную вену устанавливают баллонный катетер для забора крови, который располагают в супраренальном отделе нижней полой вены. Через левую яремную вену устанавливают второй баллонный катетер, который располагают выше печеночных вен и ниже правого предсердия. В собственную печеночную артерию устанавливают баллонный катетер для подачи крови. Далее устанавливают окклюзирующий баллонный катетер в устье воротной вены. Бедренную и яремную канюли соединяют магистралями с центрифужным насосом, формируют обходной контур. Далее выполняют сосудистую изоляцию печени путем раздувания баллона катетера подачи крови в собственной печеночной артерии, баллона окклюзирующего катетера в воротной вене, баллонов, расположенных в нижней полой вене. Формируют перфузионный контур. Длительность изолированной перфузии печени составляет 30 минут, далее печень отмывают от химиоперфузата. Сосудистую изоляцию печени снимают. Способ позволяет эффективно увеличивать общую выживаемость у больных с нерезектабельными метастазами и первичными опухолями печени и является безопасным - за счет уменьшения количества хирургических манипуляций в забрюшинном пространстве и заменой этой группы оперативных приемов на пункционное чрескожное введение эндоваскулярных баллонных катетеров через бедренную вену в нижнюю полую вену, также обеспечивает возможность неоднократного применения у одного пациента без возрастания рисков осложнений при повторном применении. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 пр.

1. Способ эндоваскулярной изолированной гипертермической химиоперфузии печени, включающий замкнутый перфузионный контур с забором крови из ретропеченочного отдела нижней полой вены с направлением крови через кардиотом, оксигенатор и теплообменник при помощи центрифужного насоса, причем перед добавлением в перфузат химиопрепарата выполняют сосудистую изоляцию печени и перфузию производят по сформированному перфузионному контуру согретым до температуры 40°C раствором, содержащим физиологический раствор хлорида натрия и мелфалан, при этом используют гепарин с поддержанием уровня ACT 350-400 сек, по окончании перфузии печень отмывают от химиоперфузата, отличающийся тем, что в правую яремную вену и в правую бедренную вену пункционно чрескожно устанавливают канюлю, затем через левую бедренную вену устанавливают баллонный катетер для забора крови, который располагают в супраренальном отделе нижней полой вены, таким образом, чтоб баллон находился над почечными венами, а перфорированный участок катетера - над баллоном и, соответственно, на уровне печеночных вен; через левую яремную вену устанавливают чрескожно пункционно второй баллонный катетер, который располагают выше печеночных вен и ниже правого предсердия; чрескожно пункционно устанавливают катетер в левую бедренную артерию и проводят ангиографию ветвей чревного ствола, оценивают кровоснабжение печени; в собственную печеночную артерию устанавливают баллонный катетер для подачи крови; далее чрескожно-чреспеченочно устанавливают через левую или правую долевую ветвь воротной вены окклюзирующий баллонный катетер в устье воротной вены, затем системно вводят гепарин натрия с расчётом 100 МЕ/кг массы тела, бедренную и яремную канюли соединяют магистралями с центрифужным насосом, формируют обходной контур - из инфраренального отдела нижней полой вены в бассейн верхней полой вены - яремную вену с объемной скоростью 1-2 л/мин, далее выполняют сосудистую изоляцию печени путем раздувания баллона катетера подачи крови в собственной печеночной артерии, баллона окклюзирующего катетера в воротной вене, баллонов расположенных в нижней полой вене, формируют перфузионный контур - кровь из позадипеченочного отдела нижней полой вены по каналу катетера забора крови направляют последовательно в кардиотом, оксигенатор с теплообменником, центрифужный насос и, затем, в катетер подачи крови – в сосудистое русло печени с объемной скоростью потока в перфузионном контуре 0,5-1,2 л/мин; химиоперфузат состоит из 700 мл физиологического раствора хлорида натрия и мелфалана в количестве 100 мг на 1 кг массы тела; длительность изолированной перфузии печени составляет 30 минут, далее печень отмывают от химиоперфузата физиологическим раствором хлорида натрия 1500 мл и 300 мл донорской эритроцитарной массой, сосудистую изоляцию печени снимают, параллельное кровообращение по обходному контуру останавливают, производят нейтрализацию гепарина натрия раствором протамина сульфата из расчета 1,5 мг протамина сульфата на каждые 100 ME гепарина натрия и после достижения нормокоагуляции по данным активированного времени свертывания крови производят деканюляцию и удаление эндоваскулярных катетеров.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при наличии непеченочных ветвей собственной печеночной артерии при проведении ангиографии, эти ветви эмболизируют.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что невозможности использовать для перфузии печеночные артерии, проводят катетеризацию ветвей воротной вены: через правую или левую долевую ветвь воротной вены, в которую устанавливают катетер для подачи крови.