Средство для лечения и профилактики послеродового эндометрита крупного рогатого скота Российский патент 2023 года по МПК A61K36/28 A61K31/27 A61K31/495 A61K47/36 A61K9/12 A61P15/00 A61P31/04 

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к акушерству и гинекологии, и предназначено для лечения и профилактики послеродового эндометрита крупного рогатого скота.

Известен способ лечения послеродового эндометрита (Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Изд. 2, перераб. и доп. М.: Колос. - 1977. - 415 с.), предусматривающий внутривенное вливание 40% раствора глюкозы, 10% раствора хлорида кальция, внутримышечные инъекции 4% гентамицина, тривитамина, 2% синестрола, подкожные инъекции 40 ЕД окситоцина, 0,1% карбахолина и дополнительно аутогемотерапия по схеме 60, 80, 100, 120, суппозитории на основе фуразолидона, массаж матки и промывание полости 4% раствором ихтиола. Продолжительность лечение - в течение месяца.

Недостатками способа являются длительное и дорогостоящее лечение не дающее 100% положительного эффекта, при котором возможен переход воспаления в хроническую форму, что приводит к потери продуктивности, увеличении сервис - периода и индекса осеменения, и соответственно к значительным экономическим потерям.

Известны пенообразующие суппозитории «Иодопен» (Iodopen) - лекарственное средство (антисептик), содержит 1,5 г йодповидона (1,57% активного йода) (Справочник Видаль «Лекарственные средства ветеринарного применения в России» М.: Видаль. - 2011. - 532 с.; RU №2155046, 2000 г.), активно используемые в акушерстве и гинекологии. В качестве действующего вещества «Йодопена» используется импортная фармацевтическая субстанция «Йодповидона 30/06», которая для изготовления суппозиториев закупается в Германии на известной фармацевтической фирме «BASF Corporation» (PVP - йод (йодоповидон). Техническая информация фирмы «BASF», 1997. - 21 с.).

Недостатками данного лекарственного средства являются: отсутствие противовоспалительного эффекта, продолжительный терапевтический курс, содержание высоких доз йода, имеющие побочные действия, а также высокая себестоимость.

При исследовании были выявлены близкие аналоги - пенообразующие суппозитории (Средство для лечения и профилактики острого послеродового эндометрита сельскохозяйственных животных. Патент на изобретение RU 2672250 С1, 2018 г. и Средство для лечения и профилактики послеродового эндометрита сельскохозяйственных животных. Патент на изобретение RU 2617538 С, 2017 г.).

Недостатками данных лекарственных средств является то, что одним из основных действующих веществ в данных препаратах является препарат «Цефтриаксон» - антибиотик цефалоспоринового ряда широкого спектра действия. При этом согласно Приказа Министерства сельского хозяйства РФ от 18 ноября 2021 г. №771 «Об утверждении Перечня лекарственных препаратов, предназначенных для лечения инфекционных и паразитарных болезней животных, вызываемых патогенными микроорганизмами и условно-патогенными микроорганизмами, в отношении которых вводится ограничение на применение в лечебных целях, в том числе для лечения сельскохозяйственных животных» данный лекарственный препарат запрещен к применению в лечебных целях, в том числе для лечения сельскохозяйственных животных.

Задачей заявленного технического решения является разработка нового лекарственного средства для лечения и профилактики послеродового эндометрита крупного рогатого скота на пенообразующей основе, действующего на все звенья патологического процесса, сочетающего в себе антибактериальное, противовоспалительное, сократительное и восстанавливающее действия, с высокой терапевтической эффективностью.

Задача решается путем применения фармацевтического средства в виде суппозиториев, содержащего активнодействующие вещества (энрофлоксацин, карбахолин, ромашки аптечной цветков экстракт) и пенообразующую основу, включающую гидрокарбонат натрия, лимонную кислоту, сульфат натрия, стеарат кальция, крахмал картофельный.

Энрофлоксацин - антибиотик из группы фторхинолонов. Обладает широким спектром антибактериального и антимикоплазменного действия, подавляет рост и развитие грамположительных и грамотрицательных бактерий. Энрофлоксацин проникает в большинство органов и тканей организма. Выводится преимущественно в неизмененном виде и частично в виде метаболита (ципрофлоксацина) с мочой и фекалиями.

Карбахолин - повышает тонус и усиливает сокращения мускулатуры матки, желудка и кишечника, пищеварительных, бронхиальных, потовых, слюнных и слезных желез, расширяет периферические сосуды, замедляет ритм сердечных сокращений, суживает зрачок, понижает внутриглазное давление.

Ромашки аптечной цветков экстракт - средство растительного происхождения. Содержит эфирные масла. Уменьшает протеолитическую активность пепсина, оказывает противовоспалительное действие. Оказывает спазмолитическое, противовоспалительное, противомикробное действие, улучшает процессы регенерации тканей. Обладает также дезодорирующим и противозудным действием.

Сущность заявленного технического решения заключается в том, что используется сложный состав в виде лекарственной формы (суппозитория), содержащий активнодействующие вещества - энрофлоксацин, карбахолин, ромашки аптечной цветков экстракт и пенообразующую основу (гидрокарбонат натрия, лимонную кислоту, сульфат натрия, стеарат кальция, крахмал картофельный), при следующем соотношении компонентов, мас. %: энрофлоксацин - 1,0; карбахолин - 0,05; ромашки аптечной цветков экстракт - 12,0; гидрокарбонат натрия - 34,95; лимонная кислота - 30,0; сульфат натрия - 5,0; стеарат кальция - 5,0; крахмал картофельный - 12,0.

Получают заявленное средство следующим образом: отвешивают и смешивают картофельный крахмал и лимонную кислоту, затем добавляют необходимое количество карбахолина и смешивают. Отдельно отвешивают и смешивают энрофлоксацин, стеарат кальция, гидрокарбонат натрия и сульфат натрия. Затем обе полученные массы смешивают между собой и измельчают до пылевидного состояния на электрической мельнице. Полученную массу орошают отмеренным количеством ромашки аптечной цветков экстракт и сушат в термостате при 30-55°С до остаточной влажности не более 10% с соблюдением условий сушки для термически нестойких материалов. Затем полученной суппозиторной массой заполняют полость пресса, при помощи поршня масса подается в матрицу, представляющую собой форму суппозитория, или пуансоны соответствующей формы. Прессование производят согласно инструкции к прессовальному устройству. Рабочий цикл длится 45 сек. Предлагаемое средство представляет собой твердые палочки длиной 65 мм, диаметром 16 мм, массой 12 г, цилиндрической формы, с закругленными концами, белого цвета, без запаха.

Перед введением проводят санитарную обработку наружных половых органов и корня хвоста. Суппозитории вводят в полость матки рукой, одетой в полиэтиленовую перчатку разового использования. Средство вводят внутриматочно по одному суппозиторию: для лечения - с интервалом 24 часа до выздоровления, для профилактики - с интервалом 24 часа в течение 3 дней с момента родов.

Полученный суппозиторий при контакте с маточной жидкостью (экссудатом) образует пену, вследствие реакции нейтрализации гидрокарбоната натрия с лимонной кислотой, заполняющая полость матки, обеспечивавшая контакт лекарственного вещества с воспаленной тканью.

Заявленное средство имеет выраженный терапевтический эффект при лечении послеродового эндометрита крупного рогатого скота, превосходящий препарат «Йодопен» по терапевтической эффективности, при содержании активнодействующих веществ в суппозитории в 15 раз меньше, чем содержание йодоповидона в «Йодопене».

Пример 1.

Расчет оптимального состава средства.

Соотношение активных компонентов в предлагаемом средстве определяли с учетом наставления для их применения в трех составах при соотношении компонентов, масс. %:

Состав 1. Энрофлоксацин - 1,60; карбахолин - 0,11; ромашки аптечной цветков экстракт - 8,49; гидрокарбонат натрия - 32,00; лимонная кислота - 32,00; сульфат натрия - 7,50; стеарат кальция - 7,50; крахмал картофельный -10,80.

Состав 2. Энрофлоксацин - 1,0; карбахолин - 0,05; ромашки аптечной цветков экстракт - 12,0; гидрокарбонат натрия - 34,95; лимонная кислота - 30,0; сульфат натрия - 5,0; стеарат кальция - 5,0; крахмал картофельный - 12,0.

Состав 3. Энрофлоксацин - 0,50; карбахолин - 0,01; ромашки аптечной цветков экстракт - 7,50; гидрокарбонат натрия - 33,50; лимонная кислота - 33,50; сульфат натрия - 2,50; стеарат кальция - 2,50; крахмал картофельный - 19,99.

Для определения оптимального соотношения компонентов в предлагаемом средстве подбирали коров в возрасте 4-6 лет голштинской породы, с признаками послеродового гнойно-катарального эндометрита. Из них сформировали 3 группы, по 6 голов в каждой, по принципу пар аналогов. Коровам первой группы вводили средство в составе 1, второй - в составе 2, третьей - в составе 3 внутриматочно по одному суппозиторию с интервалом 24 часа до выздоровления.

Результаты экспериментов представлены в таблице 1.

Улучшение состояния отмечалось у животных первой и второй группы на третьи сутки, у коров третьей группы улучшение наступало на 4-5 сутки. У опытных животных наблюдалось уменьшение воспалительного отека, количества катарально-гнойного экссудата, объема матки, флюктуации. Выздоровление наступило у коров I группы в среднем на 5,2 сутки после начала лечения, у коров II группы - на 4,5 сутки, у коров III группы - на 7,8 сутки. Таким образом, применение средства в составе 2 для лечения коров с послеродовым эндометритом способствовало их быстрому выздоровлению.

Пример 2.

Определение антимикробных свойств нового лекарственного средства проводили методом серийных разбавлений в жидкой питательной среде и методом диффузии в агар.

При определении бактерицидной активности нового лекарственного средства в жидкой питательной среде делали его дробные (кратные) разведения в МПБ. В качестве тест культур использовали суточные полевые микроорганизмы выделенные от коров, больных острым послеродовым эндометритом (Streptococcus, Staphylococcus, Escherichia, Proteus). В бульон, содержащий препарат в убывающей концентрации (разведение 1: 128) вносили тест-культуры. Микробная нагрузка составляла 1 млрд. микробных тел в 1 мл. пробирки с питательной средой инкубировали в течение 18-20 часов при температуре 37 градусов С.Активность препарата определяли по ингибиции интенсивности роста и гибели микроорганизмов.

Нового лекарственное средство показало выраженное бактерицидное и бактериостатическое действием по отношению ко всем испытуемым культурам микроорганизмов.

Для определения противомикробного действия нового лекарственного средства в три чашки Петри на МПА засевали культуры микроорганизмов, выделенные из маточного экссудата коров при послеродовом эндометрите. В МПА сделали лунки диаметром 7 мм и внесли в них по 0,5 мл препарата. После 24-часовой инкубации в термостате при температуре 37 - 38 градусов определяли диаметры зон задержки роста микробных колоний.

Все испытанные культуры микроорганизмов проявили к нового лекарственного средства достаточную (з.з.р. 20,6 -24,5 мм) чувствительность.

Пример 3.

Производственную апробацию применения нового препарата для лечения коров при послеродовом эндометрите проводили в СПК «РОДИНА» и СПК «Колос» Матвеево - Курганского района Ростовской области. Данные хозяйства благополучные по заразным, в том числе особо опасным болезням животных.

В производственный опыт включили коров голштинской породы, больных послеродовым гнойно-катаральным эндометритом, на пятый - седьмой день после отела, которых в каждом из хозяйств по принципу пар аналогов распределили на опытную и контрольную группы по 20 коров в каждой. Коров опытных групп лечили путем введения нового препарата в дозе 1 суппозиторий внутриматочно с интервалом 24 часа до выздоровления.

В контрольной группе, лечение животных проводили препаратом «Йодопен». Животным вводили препарат в дозе 2 суппозитория, внутриматочно с интервалом 24 часов до выздоровления.

Результаты производственной апробации по лечению коров при послеродовом эндометрите представлены в таблице 2.

Оба способа лечения коров, больных послеродовым гнойно-катаральным эндометритом были эффективны. Однако в опытных группах выздоровели 95-100% коров. В контрольной группе процент выздоровления животных был несколько ниже - 80 - 85%. В опытных группах терапевтический курс, был в среднем короче по сравнению с контрольными группами на 2-4.8 суток. Динамика патологического процесса в группах также отличалась. В опытных группах первые признаки улучшения наступили на 3 - 4 сутки лечения, а в контрольной несколько позднее - на 4 - 6 сутки.

Все животные, включенные в опытные группы, были результативно осеменены после первого или второго осеменения, причем, индекс осеменения в СПК «РОДИНА» составил 1,8, СПК «Колос» - 1,9; то есть в среднем 1,85. В контрольных группах индекс осеменения коров колебался в пределах 2,3, 2,1 соответственно, в среднем 2,2. Период от отела до плодотворного осеменения был также различным в опытных и контрольных группах. У коров опытной группы в СПК «РОДИНА» меньше по сравнению с контролем на 8 суток, в СПК «Колос» - на 7 суток.

Таким образом, производственная апробация нового лекарственного препарата с лечебной целью в отношении острого послеродового эндометрита у коров подтвердила его высокую эффективность.

Пример 4.

Эксперимент по определению профилактических свойств нового препарата проводили в СПК «РОДИНА» и СПК «Колос» Матвеево - Курганского района Ростовской области. Данные хозяйства благополучные по заразным, в том числе особо опасным болезням животных.

В производственный опыт включили коров голштинской породы в первые сутки после отела, которых в каждом из хозяйств по принципу пар аналогов распределили на 3 группы по 30 коров в каждой. Курс профилактики составлял 3 дня.

Коровам первой группы вводили новый препарат в дозе 1 суппозиторий внутриматочно с интервалом 24 часа.

Во второй группе вводили препарат «Йодопен» в дозе 1 суппозиторий, внутриматочно с интервалом 24 часа.

Третьей группе (контроль) не вводили лекарственные препараты.

Результаты профилактики представлены в таблице 3.

Из представленной таблицы видно, что предлагаемый новый комплексный препарат эффективен при применении с профилактической целью. Так, новый препарат по сравнению с препаратом «Йодопен» в 2 раза эффективнее при профилактике послеродового эндометрита крупного рогатого скота, а также новый комплексный препарат эффективен с профилактической целью на иные акушерско-гинекологическое патологии.

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к средству для лечения и профилактики послеродового эндометрита крупного рогатого скота, содержащему в качестве активно действующих веществ энрофлоксацин, карбахолин и ромашки аптечной цветков экстракт при следующем соотношении компонентов, мас. %: энрофлоксацин - 1,0; карбахолин - 0,05; ромашки аптечной цветков экстракт - 12,0; гидрокарбонат натрия - 34,95; лимонная кислота - 30,0; сульфат натрия - 5,0; стеарат кальция - 5,0; крахмал картофельный - 12,0. Вышеописанное средство обеспечивает лечение и профилактику послеродового эндометрита крупного рогатого скота, действие на все звенья патологического процесса, сочетая в себе антибактериальное, противовоспалительное, сократительное и восстанавливающее действия, высокую терапевтическую эффективность. 3 табл., 4 пр.

Средство для лечения и профилактики послеродового эндометрита крупного рогатого скота, содержащее активно действующие вещества и пенообразующую основу, включающую гидрокарбонат натрия, лимонную кислоту, сульфат натрия, стеарат кальция, крахмал картофельный, отличающееся тем, что в качестве активно действующих веществ используют энрофлоксацин, карбахолин и ромашки аптечной цветков экстракт при следующем соотношении компонентов, мас.%: энрофлоксацин - 1,0; карбахолин - 0,05; ромашки аптечной цветков экстракт - 12,0; гидрокарбонат натрия - 34,95; лимонная кислота - 30,0; сульфат натрия - 5,0; стеарат кальция - 5,0; крахмал картофельный - 12,0.