Средство для лечения и профилактики острого послеродового эндометрита сельскохозяйственных животных Российский патент 2018 года по МПК A61K31/221 A61K31/545 A61K36/28 A61K36/835 A61K47/12 A61K47/02 A61K47/36 A61P15/00 

Описание патента на изобретение RU2672250C1

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к акушерству и гинекологии, и предназначено для лечения и профилактикиострого послеродового эндометрита сельскохозяйственных животных.

Известен способ лечения послеродового эндометрита (Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Изд. 2, перераб. и доп. М.: Колос. – 1977. – 415 с.), предусматривающий внутривенное вливание 40% раствора глюкозы, 10% раствора хлорида кальция, внутримышечные инъекции 4% гентамицина, тривитамина, 2% синестрола, подкожные инъекции 40 ЕД окситоцина, 0,1% карбахолина и дополнительно аутогемотерапия по схеме 60, 80, 100, 120, суппозитории на основе фуразолидона, массаж матки и промывание полости 4% раствором ихтиола. Продолжительность лечение - в течение месяца.

Недостатками способа являются длительное и дорогостоящее лечение, не дающее 100% положительного эффекта, при котором возможен переходострого воспалительного процесса в хроническую форму, что приводит к потери продуктивности, а иногда и к бесплодию, и соответственно к значительным экономическим потерям.

При исследовании был выявлен аналог – пенообразующие суппозитории «Йодопен» (Iodopen) – лекарственное средство (антисептик),содержит 1,5 г йодповидона (1,57% активного йода) (Справочник Видаль «Лекарственные средства ветеринарного применения в России» М.: Видаль. – 2011. – 532 с.; RU №2155046, 2000 г.), активно используемые в акушерстве и гинекологии. В качестве действующего вещества «Йодопена» используется импортная фармацевтическая субстанция «Йодповидона 30/06», которая для изготовления суппозиториев закупается в Германии на известной фармацевтической фирме «BASFCorporation» (PVP – йод (йодоповидон). Техническая информация фирмы «BASF», 1997. – 21 с.).

Наиболее близким аналогом является (патент RU 2617538, A61K31/00, опубл. 25.04.2017) средство для лечения и профилактики послеродового эндометрита сельскохозяйственных животных и содержит гидрокарбонат натрия, лимонную кислоту, сульфат натрия, стеарат кальция, крахмал картофельный, цефтриаксон, карбахолин и алоэ экстракт при следующем соотношении компонентов, мас. %: цефтриаксон - 1,0; карбахолин - 0,05; алоэ экстракт - 8,0; гидрокарбонат натрия - 38,95; лимонная кислота - 32,0; сульфат натрия - 2,0; стеарат кальция - 2,0; крахмал картофельный - 16,0.

Однако данное средство имеет недостатки: отсутствие местного и общего противовоспалительного эффекта, продолжительный терапевтический курс, предусматривающий применение дополнительных лекарственных средств, содержание высоких доз йода, имеющие побочные действия, а также высокая себестоимость.

Задачей заявленного технического решения является разработка лекарственного средства для лечения и профилактики послеродового эндометрита сельскохозяйственных животных на пенообразующей основе, действующего на все звенья патологического процесса, сочетающего в себе антибактериальное, противовоспалительное, сократительное и восстанавливающее действия, с высокой терапевтической эффективностью.

Задача решается путем применения экстракта тысячелистника.

Сущность изобретения заключается в том, что средство для лечения и профилактики острого послеродового эндометрита сельскохозяйственных животных, содержащее активнодействующие вещества и пенообразующую основу, включающую цефтриаксон, карбахолин, алоэ экстракт, гидрокарбонат натрия, лимонную кислоту, сульфат натрия, стеарат кальция, крахмал картофельный, при этом, в качестве активнодействующих веществ используют экстракт тысячелистника в виде порошка при следующем соотношении компонентов, мас.%:

цефтриаксон – 1,0;

карбахолин – 0,05;

экстракт тысячелистника (порошок) – 10,0

алоэ экстракт – 8,0;

гидрокарбонат натрия – 34,95;

лимонная кислота – 30,0;

сульфат натрия – 2,0;

стеарат кальция – 2,0;

крахмал картофельный – 12,0.

Технический результат : компоненты лекарственного средства обеспечивают противовоспалительное и противомикробное (бактерицидное), противоаллергическое, ранозаживляющее и спазмолитическое действие.

Характеристика компонентов

Цефтриаксон – полусинтетический антибиотик, принадлежащий к группе цефалоспоринов 3-го поколения. Препарат эффективен в отношении многих грамположительных и обладает высокой активностью к грамотрицательным бактериям. Влияет бактерицидно на штаммы бактерий, стойких к пенициллину, аминогликозидам, сульфаниламидам. Механизм антимикробного действия препарата связан с угнетением активности фермента транспептидазы блокадой пептидогликана, нарушением образования мукопептида клеточной стенки микроорганизмов. Может действовать на мультирезистентные штаммы, которые устойчивы к пенициллиназе, цефалоспоринам первых поколений, аминогликозидам. Препарат менее активен по отношению к грамотрицательным коккам, нежели цефалоспорины первого и второго поколений.

Карбахолин - белый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом, гигроскопичен, легко растворим в воде (1:1), рН раствора 5,0-7,0, труднее в спирте, практически нерастворим в эфире и хлороформе. Растворы стерилизуют при температуре 100°С в течение 30 минут. Препарат несовместим со щелочами, тяжелыми металлами, карбонатами, дубильными веществами.По химическому строению и фармакологическим свойствам карбахолин близок к холинэргическим веществам (ацетилхолину). Действие его наступает через 5-10 минут после введения и продолжается в течение нескольких часов.

Карбахолин повышает тонус и усиливает сокращения мускулатуры матки, желудка и кишечника, пищеварительных, бронхиальных, потовых, слюнных и слезных желез, расширяет периферические сосуды, замедляет ритм сердечных сокращений, суживает зрачок, понижает внутриглазное давление.

Экстракт тысячелистника - это средство растительного происхождения, входящие в его состав эфирное масло, дубильные вещества и хамазулен обеспечивают противовоспалительное и противомикробное (бактерицидное), противоаллергическое, ранозаживляющее и спазмолитическое (на гладкие мышцы) действие. Гемостатическое действие обусловлено активациейфибриногена, не приводит к образованию тромбов

Экстракт алоэ является средством растительного происхождения. Сок алоэ обладает горьким вкусом и имеет много витаминов и ферментов, которые оказывают противовоспалительное действие и улучшает процессы регенерации кожи и слизистых оболочек.Эмодин – вещество, которое входит в состав данного природного лекарства, способен ингибировать рост некоторых патогенных бактерий и инактивировать ряд вирусов.

Экстракт алоэ содержит биогенные стимуляторы, которые попадая в организм, стимулируют клеточный обмен, регенерацию и трофику, а также повышают защитные функции.

Состав представлен в виде лекарственной формы (суппозитория), содержащий активнодействующие вещества – цефотаксим, карбахолин, экстракт тысячелистника,алоеэкстракт и пенообразующую основу (фармацевтические вспениватели и формообразователи), включающую гидрокарбонат натрия, лимонную кислоту, сульфат натрия, стеарат кальция, крахмал картофельный.

Получают заявленное средство следующим образом. Отвешивают и смешивают картофельный крахмал и лимонную кислоту, затем добавляют необходимое количество карбахолина и смешивают. Отдельно отвешивают и смешивают цефриаксон, экстракт тысячелистника (в порошке), стеарат кальция, гидрокарбонат натрия и сульфат натрия. Затем обе полученные массы смешивают между собой и измельчают до пылевидного состояния на электрической мельнице. Полученную массу орошают отмеренным количеством экстракта алоэ и сушат в термостате при 30–55ºС до остаточной влажности не более 10%с соблюдением условий сушки для термически нестойких материалов.

Затем полученной суппозиторной массой заполняют полость пресса, при помощи поршня масса подается в матрицу, представляющую собой форму суппозитория, или пуансоны соответствующей формы. Прессование производят согласно инструкции к прессовальному устройству. Рабочий цикл длится 45 сек.

Предлагаемое средство представляет собой твердые палочки длиной 65 мм, диаметром 16 мм, массой 12 г, цилиндрической формы, с закругленными концами, белого цвета, без запаха.

Перед введением заявленного средства проводят туалет наружных половых органов и корня хвоста. Суппозитории вводят в полость матки, рукой одетой в полиэтиленовую перчатку одноразового использования. Средство вводят внутриматочно по одному суппозиторию: для лечения – с интервалом 24 часа до выздоровления, для профилактики – с интервалом 24 часа в течение 5 дней с момента родов.

Полученный суппозиторий при контакте с маточной жидкостью (экссудатом) образует пену, вследствие реакции нейтрализации гидрокарбоната натрия с лимонной кислотой, заполняющая полость матки, обеспечивавшая контакт лекарственного вещества с воспаленной тканью.

Заявленное средство, при лечении сельскохозяйственных животных с диагнозом послеродовой эндометрит, имеет выраженный терапевтический эффект, который достигается наличием в комплексном препарате экстракта тысячелистника. Экстракт тысячелистника усиливает антимикробные свойства препарата «Цефтриаксон» за счет воздействия на условно-патогенную микрофлору матки бактерицидными и бактериостатическими свойства михамазулена, который является компонентом экстракта тысячелистника. Также хамазулен усиливает действие карбахолина, воздействуя на миометрий, вызывая сокращения гладкой мускулатуры, что способствует равномерному распределению заявленного средства по полости матки, кроме того хамазулен воздействуя на цепи карбахолина, усиливает их связь, вследствие этого проявляется пролонгация свойств карбахолина к сокращению гладкой мускулатуры матки.

Действия экстракта алоэ на регенерацию слизистой оболочки усиливается за счет дубильных веществ, которые входят в состав экстракта тысячелистника, благодаря этой взаимосвязи процесс восстановления слизистой оболочки матки ускоряется, а местный противовоспалительный эффект проявляется в течение 10 минут после применения заявленного средства.

Пример 1.

Расчет оптимального состава средства.

Соотношение активных компонентов в предлагаемом средстве определяли с учетом наставления для их применения в трех составах при соотношении компонентов, масс. %:

Состав 1. Цефтриаксон – 1,60; карбахолин – 0,11;экстракт тысячелистника – 10,00; алоэ экстракт – 8,49; гидрокарбонат натрия – 32,00; лимонная кислота – 32,00; сульфат натрия – 2,50; стеарат кальция – 2,50; крахмал картофельный – 10,00.

Состав 2. Цефтриаксон – 1,00;карбахолин – 0,05; экстракт тысячелистника – 10,00; алоэ экстракт – 8,00; гидрокарбонат натрия – 34,95; лимонная кислота – 30,00; сульфат натрия – 2,00; стеарат кальция – 2,00; крахмал картофельный – 12,00.

Состав 3. Цефтриаксон – 0,50; карбахолин – 0,01;экстракт тысячелистника – 11,50;алоэ экстракт – 7,50;гидрокарбонат натрия – 33,50; лимонная кислота – 33,50; сульфат натрия – 2,50; стеарат кальция – 2,50; крахмал картофельный – 8,00.

Для определения оптимального соотношения компонентов в предлагаемом средстве подбирали коров в возрасте 3 – 4 лет швицкой породы, с признаками острого послеродового гнойно-катарального эндометрита. Из них, по принципу пар аналогов, сформировали 3 группы, по 6 голов в каждой. Коровам первой группы вводили средство в составе 1, второй – в составе 2, третьей - в составе 3,внутриматочно, по одному суппозиторию с интервалом 24 часа до выздоровления.

Результаты экспериментов представлены в таблице 1.

Таблица 1. Анализ результатов различных составов средства для лечения и профилактики послеродового эндометрита.

Показатели Группа I II III Количество, гол. 6 6 6 Наступление улучшения, сут. 3,22 ± 0,21 3,01 ± 0,12 4,10 ± 0,35 Терапевтический курс, сут. 5,05 ± 0,15 4,09 ± 0,15 7,23 ± 0,63 Выздоровело, гол. 6 6 6

Улучшение состояния отмечалось у животных первой и второй группы на третьи сутки, у коров третьей группы улучшение наступало на 4-5 сутки. У опытных животных наблюдалось уменьшение воспалительного отека, количества катарально-гнойного экссудата, объёма матки, флюктуации. Выздоровление наступило у коров II группы в среднем на 1 сутки после начала лечения раньше, чему коров I группы, ау коров III группы –на 3 суток позже, относительно коров II группы. Таким образом, применение заявленного средства в составе 2 для лечения коров с признаками острого послеродового гнойно-катарального эндометрита способствует их быстрому выздоровлению.

Пример 2.

Для определения терапевтической эффективности предлагаемого средства в ФПЗ «Придонский» Октябрьского района Ростовской области отобрали 10 коров красной степной породы в возрасте 3-5 лет.

В ФПЗ «Придонский» Октябрьского района, Ростовской области, животные находятся на привязном содержании, в дневное время выпускаются в базы. Хозяйство считается благополучным по инфекционным заболеваниям.

Для исследования животных с признаками острого послеродового гнойно-катарального эндометрита по принципу пар аналогов распределили в 2 группы по 5 голов в каждой. Суппозитории вводили внутриматочно по одному суппозиторию с интервалом 24 часа до выздоровления. Коров считали выздоровевшими при прекращении истечения из влагалища.

На 5-6 сутки у коров первой группы истечения уменьшились, а закончились на 16 сутки после начала эксперимента. У коров второй группы значительные улучшения наступили уже на 3-4 сутки, а полное выздоровление на 7-10 сутки.

Таким образом, новый препарат показал явное превосходство по терапевтической эффективности (в 2 раза) при лечении острого гнойно-катарального эндометрита у коров в сравнении с п. 2617538.

Пример 3.

Определение бактерицидных свойств заявленного средства для лечения и профилактики послеродового эндометрита проводили методом серийных разбавлений в жидкой питательной среде и методом диффузии в агаре.

При определении бактерицидной активности в жидкой питательной среде делали его дробные (кратные) разведения в МПБ. В качестве тест-культур использовали суточные полевые микроорганизмы выделенные от коров, больных острым послеродовым эндометритом (Streptococcus, Staphylococcus, Escherichia, Proteus)

В бульон, содержащий препарат в убывающей концентрации (разведение 1: 128) вносили тест-культуры. Микробная нагрузка составляла 1 млрд. микробных тел в 1 мл пробирки с питательной средой инкубировали в течение 18-20 часов при температуре 37ºС. Активность препарата определяли по ингибиции интенсивности роста и гибели микроорганизмов.

Заявленный препарат показал выраженное бактерицидное и бактериостатическое действием по отношению ко всем испытуемым культурам микроорганизмов. В разведении 1:16 по отношению к культуре Str.epidermis и E. Coli, в разведении 1:32 по отношению к культуре St. Aureus и Pr. vulgaris.

В три чашки Петри на МПА произвели посев культуры микроорганизмов, выделенные из маточного экссудата коров с признаками острого послеродового гнойно-катарального эндометрита. В МПА сформировали лунки диаметром 5 мм и внесли в них по 0,25мл препарата. После 24-часовой инкубации в термостате при температуре 37 - 38ºС определяли диаметры зон задержки роста микробных колоний.

Результаты исследования бактерицидного действия нового препарата на МПА представлены в таблице 2.

Таблица 2. Бактерицидное действие заявленного средства.

Препарат Тест-культуры Зоны задержки роста, мм Заявленноеновое средство Str.epidermis 23,17±0,45 St. aureus 22,78±0,37 E. coli 21,15±0,23 Pr. vulgaris 24,18±0,12

Выявлено, что к предлагаемому средству проявили достаточную (з.з.р. 21,15 – 24,18 мм) чувствительность все испытанные культуры микроорганизмов, за счет воздействия на них основного противомикробного комплекса заявленного средства «Цефтриаксон - экстракт тысячелистника». Данный комплекс превосходит в среднем на 3,81±0,26 мм в зоне задержки роста, относительно статистических и лабораторных данных, при использовании моно компонента «Цефтриаксон».

Похожие патенты RU2672250C1

название год авторы номер документа
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ПОСЛЕРОДОВОГО ЭНДОМЕТРИТА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ 2016
  • Войтенко Любовь Геннадьевна
  • Никитеев Павел Андреевич
  • Сочинская Ольга Николаевна
  • Войтенко Ольга Сергеевна
  • Гнидина Юлия Сергеевна
  • Аликов Никита Сергеевич
  • Варава Артем Евгеньевич
RU2617538C1
Средство для лечения и профилактики послеродового эндометрита крупного рогатого скота 2022
  • Федоров Владимир Христофорович
  • Никитеев Павел Андреевич
  • Кругликов Александр Николаевич
  • Кутовой Дмитрий Геннадиевич
  • Васильев Алексей Ванадиевич
  • Тазаян Артур Ноярович
RU2798338C1
Средство для лечения и профилактики послеродового эндометрита и цервицита у коров 2022
  • Войтенко Любовь Геннадьевна
  • Моисеева Кристина Андреевна
  • Кузякин Андрей Алексеевич
RU2798337C1
СРЕДСТВО "ФУРАПЕН" ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОМЕТРИТОВ У КОРОВ 1995
  • Гавриш В.Г.
  • Авдеенко В.С.
  • Семенов С.В.
  • Жемеричкин Д.А.
RU2139709C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОМЕТРИТОВ У КОРОВ 1999
  • Гавриш В.Г.
  • Семенов С.В.
  • Жемеричкин Д.А.
  • Егунова А.В.
RU2155046C1
ПРЕПАРАТ НА ОСНОВЕ ПРОДУКТА СУХОЙ ВОЗГОНКИ ЛЕЩИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, БАКТЕРИЦИДНЫМ, ФУНГИЦИДНЫМ И МИОТОНИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ 2013
  • Багманов Минереис Алиуллович
  • Сергеев Михаил Анатольевич
  • Хасанов Альфис Рустамович
  • Терентьева Наталья Юрьевна
  • Юсупова Галия Расыховна
RU2546013C2
Интравагинальные суппозитории для профилактики послеродового эндометрита самок сельскохозяйственных животных 2022
  • Гальченко Виктория Алексеевна
  • Перерядкина Светлана Петровна
  • Кочарян Валентина Даниловна
  • Авдеенко Владимир Семенович
  • Харыбин Николай Васильевич
RU2797944C1
ВНУТРИМАТОЧНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОСЛЕРОДОВОГО ЭНДОМЕТРИТА У КОРОВ И ДРУГИХ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ НА ОСНОВЕ СОЛИ ФОСФОНИЯ 2013
  • Бахтиярова Юлия Валерьевна
  • Андрияшин Виталий Владимирович
  • Зиятдинова Гузель Камилевна
  • Воробьева Наталья Владимировна
  • Шулаева Марина Петровна
  • Поздеев Оскар Кимович
  • Щурова Елена Сергеевна
  • Галкин Владимир Иванович
  • Сунагатуллитин Фарук Ахмадуллович
  • Егорова Светлана Николаевна
  • Галкина Ирина Васильевна
RU2517251C1
ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ПОСЛЕРОДОВОГО ЭНДОМЕТРИТА У КОРОВ И МЕТРИТ-МАСТИТ-АГАЛАКТИИ У СВИНОМАТОК 2004
  • Шахов А.Г.
  • Мисайлов В.Д.
  • Коцарев В.Н.
  • Михалёв В.И.
  • Шевелёва Е.В.
  • Шабунин С.В.
  • Мещеряков Н.П.
  • Паршин П.А.
  • Новгородова А.В.
RU2259820C1
ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖИВОТНЫХ С ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЯМИ 2011
  • Михалев Владимир Юрьевич
RU2453321C1

Реферат патента 2018 года Средство для лечения и профилактики острого послеродового эндометрита сельскохозяйственных животных

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к средству для лечения и профилактики острого послеродового эндометрита сельскохозяйственных животных. Средство содержит активнодействующие вещества и пенообразующую основу, включающую гидрокарбонат натрия, лимонную кислоту, сульфат натрия, стеарат кальция, крахмал картофельный, в качестве активнодействующих веществ цефтриаксон, карбахолин, экстракт тысячелистника в виде порошка и алоэ экстракт при следующем соотношении компонентов, мас. %: цефтриаксон – 1,0; карбахолин – 0,05; экстракт тысячелистника (порошок) – 10,0; алоэ экстракт – 8,0; гидрокарбонат натрия – 38,95; лимонная кислота – 32,0; сульфат натрия – 2,0; стеарат кальция – 2,0; крахмал картофельный – 16,0. Изобретение позволяет повысить терапевтическую эффективность, сочетает в себе антибактериальное действие на условно-патогенную микрофлору в матке, противовоспалительное действие, сократительное и восстанавливающее действия на миометрий и слизистую оболочку матки. 2 табл., 3 пр.

Формула изобретения RU 2 672 250 C1

Средство для лечения и профилактики острого послеродового эндометрита сельскохозяйственных животных, содержащее активнодействующие вещества и пенообразующую основу, включающую цефтриаксон, карбахолин, алое экстракт, гидрокарбонат натрия, лимонную кислоту, сульфат натрия, стеарат кальция, крахмал картофельный, отличающийся тем, что в качестве активнодействующего вещества используют экстракт тысячелистника в виде порошка при следующем соотношении компонентов, мас.%:

цефтриаксон – 1,0;

карбахолин – 0,05;

экстракт тысячелистника (порошок) – 10,0

алоэ экстракт – 8,0;

гидрокарбонат натрия – 34,95;

лимонная кислота – 30,0;

сульфат натрия – 2,0;

стеарат кальция – 2,0;

крахмал картофельный – 12,0.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2018 года RU2672250C1

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ПОСЛЕРОДОВОГО ЭНДОМЕТРИТА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ 2016
  • Войтенко Любовь Геннадьевна
  • Никитеев Павел Андреевич
  • Сочинская Ольга Николаевна
  • Войтенко Ольга Сергеевна
  • Гнидина Юлия Сергеевна
  • Аликов Никита Сергеевич
  • Варава Артем Евгеньевич
RU2617538C1
СРЕДСТВО "ФУРАПЕН" ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОМЕТРИТОВ У КОРОВ 1995
  • Гавриш В.Г.
  • Авдеенко В.С.
  • Семенов С.В.
  • Жемеричкин Д.А.
RU2139709C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОМЕТРИТОВ У КОРОВ 1999
  • Гавриш В.Г.
  • Семенов С.В.
  • Жемеричкин Д.А.
  • Егунова А.В.
RU2155046C1
Устройство для отбора проб жидкостей, например расплавленных штейнов 1958
  • Кирьянов А.К.
SU118996A1
3-(5-АЛКОКСИ-1,2-ДИМЕТИЛ-1Н-ИНДОЛ-3-ИЛ)-4-[(1E)-АЛК-1-ЕНИЛ]ФУРАН-2,5-ДИОНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ФЛУОРЕСЦИРУЮЩИХ ФОТОХРОМОВ 2006
  • Метелица Анатолий Викторович
  • Рыбалкин Владимир Петрович
  • Левченко Павел Викторович
  • Макарова Надежда Ивановна
  • Брень Владимир Александрович
  • Минкин Владимир Исаакович
RU2314304C1
ГРИГА О.Э
и др
Комплексное использование препарата миомат для профилактики острого гнойно-катарального эндометрита у коров // Сборник научных трудов ВНИИОК
Токарный резец 1924
  • Г. Клопшток
SU2016A1
Разборный с внутренней печью кипятильник 1922
  • Петухов Г.Г.
SU9A1
с
САННЫЙ ВЕЛОСИПЕД С ВЕДУЩИМ КОЛЕСОМ, СНАБЖЕННЫМ ШИПАМИ 1921
  • Аркадьев К.И.
SU265A1

RU 2 672 250 C1

Авторы

Никитеев Павел Андреевич

Кочетков Леонид Вадимович

Ермаков Алексей Михайлович

Даты

2018-11-13Публикация

2018-02-27Подача