СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ КАРДИАЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНОГО РАКОМ ЛЕГКОГО Российский патент 2023 года по МПК A61B5/00 A61B5/205 A61B5/145 G01N33/49 G01N33/50 

Предполагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии и онкологии, и может быть использовано для прогнозирования развития сердечно-сосудистых осложнений после хирургического лечения больных раком легкого

Известно, что сердечно-сосудистые заболевания являются главной причиной смертности во всем мире. После торакальных операций сердечнососудистые события встречаются в 10% случаев (Хирургическое лечение больных раком легкого с тяжелыми сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями / М.И. Давыдов, Р.С. Акчурин, С.С. Герасимов [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2012. - №7. - С. 8-26). Радикальная операция является основным методом лечения немелкоклеточного рака легкого. Послеоперационные сердечно-сосудистые осложнения резко снижают качество лечения и угрожают жизни больных.

Известен способ прогнозирования послеоперационных осложнений при торакальных операциях, включающий забор общеклинических анализов крови и их исследование. Способ заключается в том, что в послеоперационном периоде, через 24 часа после операции, проводят забор общеклинических анализов с обязательным контролем уровней лейкоцитов, альбумина и глюкозы крови. Затем рассчитывают прогностический коэффициент (ПК) по формуле: ПК=(-0.2666)×WBC+0.9224×Alb+(-2.1137)*Gl, где: WBC - уровень лейкоцитов в крови (109 /л), Alb - уровень альбумина крови (г/л), Gl - уровень глюкозы в крови (ммоль/л). При значении ПК<0 прогнозируют высокую вероятность развития послеоперационных осложнений, а при ПК>0 - низкую вероятность развития послеоперационных осложнений. Способ позволяет прогнозировать возникновение послеоперационной дыхательной недостаточности и послеоперационного делирия при проведении торакальных операций (Пат. 2745360 Российская Федерация, МКИ G01N 33/49; Жихарев В.А., Бушуев А.С., Порханов В.А., Корячкин В.А. / Способ прогнозирования послеоперационных осложнений при торакальных операциях. Патентообладатели: Государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Научно-исследовательский институт - краевая клиническая больница N 1 имени профессора С.В. Очаповского" Министерства здравоохранения Краснодарского края (ГБУЗ "НИИ-ККБ N1" МЗ КК); заявл: 20.07.2020, опубл. 24.03.2021, Бюл. 9).

К недостаткам данного способа следует отнести то, что он не может быть использован для прогноза кардиальных ишемических осложнений в послеоперационном периоде т.к. не предусмотрена оценка предикторов кардиальных ишемических осложнений, таких как хроническая сердечная недостаточность, предоперационные шкалы риска сердечно-сосудистых осложнений, которые и являются определяющими для такого прогноза.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому является способ прогнозирования послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у больных с опухолевым поражением легкого (Пат. 2473083 Российская Федерация, МКИ G01N 33/48, G01N 33/53; Якубовская Р.И., Немцова Е.Р. Кармакова Т.А. и др. / Способ прогнозирования послеоперационных осложнений у больных с опухолевым поражением легкого. Патентообладатели: ФГБУ "МНИОИ им. П.А. Герцена" Минздравсоцразвития России, ФГУП "ГНЦ "НИОПИК"; заявл. 21.11.2011, опубл. 20.01.2013, Бюл. №2).

Изобретение относится к способам иммунологического анализа образцов крови. Способ состоит в том, что за 7-10 дней до операции проводят иммунологический анализ образцов крови, определяют общее количество лейкоцитов и относительное количество лимфоцитов в периферической крови.

Дальнейший выбор параметров дополнительного исследования осуществляют в соответствии с данными общего клинического анализа крови. У больных с лейкопенией гнойно-воспалительные осложнения в послеоперационном периоде прогнозируют при относительном количестве лимфоцитов более 37% и уровне муцина MUC1, не превышающем верхней границы показателя у здоровых лиц. У больных с лейкоцитозом - при сочетании двух из трех следующих показателей: лейкоцитоз более 12×10⁹ кл/мл, абсолютное количество Т-лимфоцитов менее 1,2×10⁶ кл/мл, содержание анти-MUC1 ААТ, превышающее верхнюю границу показателя у здоровых лиц более чем в 2 раза. У больных с нормальным количеством лейкоцитов в периферической крови -при концентрации лактоферрина более 1,3 мкг/мл и уровне MUC1, не превышающем верхней границы показателя у здоровых лиц.

К недостаткам данного способа, как и аналогичного, следует отнести невозможность его использования для прогнозирования кардиальных ишемических осложнений у больного раком легкого, т.к. известный способ предназначен для прогнозирования послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.

Кроме этого, высокая трудоемкость и стоимость иммунологических анализов крови по известному способу, не позволяют его использовать в широкой клинической практике.

Из проведенного анализа патентной и специальной литературы нами не выявлено доступного способа прогнозирования развития кардиальных ишемических осложнений у больных раком легкого.

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования послеоперационных кардиальных ишемических осложнений у больных раком легкого.

Техническим результатом предлагаемого способа прогнозирования послеоперационных осложнений у больного раком легкого является обеспечение его специфичности и точности индивидуального прогноза развития кардиальных ишемических осложнений, за счет определения наиболее значимых клинических, лабораторных и инструментальных показателей состояния больного, установленных в результате дискриминантного анализа.

Технический результат достигается тем, что способ прогнозирования развития кардиальных ишемических осложнений после хирургического лечения больных раком легкого включает забор и клинический анализ показателей периферической крови больного в дооперационном периоде, по показателям которых и прогнозируют развитие послеоперационных осложнений.

Отличительные приемы заявляемого способа заключаются в том, что до операции в крови больного определяют содержание лейкоцитов и общего белка крови, функциональный класс хронической сердечной недостаточности, локализацию пневмонэктомии, устанавливают значение риска кардиальных периоперационных осложнений (кардиального риска) по шкале хирургического риска ACS NSQIP.

Отличительные приемы заявляемого способа также заключаются и в том, что регистрируют продолжительность операции; в течение первых суток после операции в крови больного определяют содержание эритроцитов, креатинина, устанавливают частоту сердечных сокращений.

Основное отличие предлагаемого способа заключается в том, что прогностические коэффициенты F₁ и F₂ определяют по формулам:

F₁=-89,3297+4,6697*Х₁+2,7026*Х₂+0,3486*Х₃+2,0615*Х₄

+0,9804*Х₅+8,3572*Х₆-0,1638*Х₇+0,0970*Х₈+0,0450*Х₉

F₂=-83,8946+3,0172*X₁+1,1893*Х₂+0,2643*Х₃+1,7269*Х₄

+1,1415*Х₅+9,3916*Х₆-0,4129*Х₇+0,0790*Х₈-0,0003*Х₉, где:

X₁ - пневмонэктомия справа: наличие - 1 балл, отсутствие - 0 баллов;

Х₂ - функциональный класс хронической сердечной недостаточности, числовое значение;

Х₃ - частота сердечных сокращений после операции, уд/мин;

Х₄ -количество лейкоцитов крови до операции, * 10⁹/л;

Х₅ - содержание общего белка крови до операции, г/л;

Х₆ - количество эритроцитов крови после операции, *10¹²/л;

Х₇ - кардиальный риск по шкале хирургического риска ACS NSQIP, %;

X₈ - продолжительность операции, минут;

Х₉ - уровень креатинина крови после операции, мкмоль/л.

При величине F₁ больше величины F₂ прогнозируют высокий риск развития кардиальных ишемических осложнений после хирургического лечения больного раком легкого, а при величине F₂, большей или равной величине F₁, - низкий риск.

Сопоставительный анализ заявляемого технического решения с прототипом позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию изобретения «новизна».

В результате проведенного дискриминантного анализа авторами заявляемого способа были установлены наиболее значимые клинические, лабораторные и инструментальные показатели состояния больного, определяемые в периоперационных периодах: характер и продолжительность операции, гемодинамические и лабораторные показатели пациента и значение кардиального риска по шкале ACS NSQIP.

Установленные в результате дискриминантного анализа показатели обеспечивают специфичность индивидуального прогноза развития кардиальных ишемических осложнений у больного раком легкого с точностью 93,29%.

Преимуществом предлагаемого способа является также и то, что в способе прогнозирования не используют дорогостоящие методы исследования.

Изложенное позволяет сделать вывод о соответствии технического решения критерию «изобретательский уровень».

Способ, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в медицине, а именно к кардиологии и онкологии. Возможность его осуществления подтверждена описанными в заявке приемами и средствами. Вышеизложенное дает основание считать, что заявляемое техническое решение соответствует критерию изобретения «промышленная применимость».

Заявляемый способ осуществляют следующим образом:

В предоперационном периоде осуществляют забор и анализируют показатели общей периферической крови больного: количество лейкоцитов, общий белок крови, функциональный класс хронической сердечной недостаточности, устанавливают значение кардиального риска по шкале ACS NSQIP и локализацию пневмонэктомии. Регистрируют продолжительность операции. В течение первых суток после операции в крови пациента определяют содержание эритроцитов, уровень креатинина, также устанавливают частоту сердечных сокращений. Величину прогностических коэффициентов F₁ и F₂ определяют по формулам:

F₁=-89,3297+4,6697*Х₁+2,7026*Х₂+0,3486*Х₃+2,0615*Х₄

+0,9804*Х₅+8,3572*Х₆-0,1638*Х₇+0,0970*Х₈+0,0450*Х₉

F₂=-83,8946+3,0172*Х₁+1,1893*Х₂+0,2643*Х₃+1,7269*Х₄

+1,1415*Х₅+9,3916*Х₆-0,4129*Х₇+0,0790*Х₈-0,0003*Х₉, где:

X₁ - пневмонэктомия справа: наличие - 1 балл, отсутствие - 0 баллов;

Х₂ - функциональный класс хронической сердечной недостаточности, числовое значение;

Х₃ - частота сердечных сокращений после операции, уд/мин;

Х₄ - количество лейкоцитов крови до операции, *10⁹/л;

Х₅ - содержание общего белка крови до операции, г/л;

Х₆ - количество эритроцитов крови после операции, *10¹²/л;

Х₇ - кардиальный риск по шкале хирургического риска ACS NSQIP, %;

Х₈ - продолжительность операции, минут;

Х₉ - уровень креатинина крови после операции, мкмоль/л.

При величине F₁ больше величины F₂ прогнозируют высокий риск развития послеоперационных кардиальных ишемических осложнений у больного раком легкого, а при величине F₂, большей или равной величине F₁, - низкий риск.

Предложенный способ поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример 1. Больной Н., 66 лет. Диагноз основной: Рак верхней доли правого легкого T_2bN₂M₀, 3а стадия. Сопутствующий: ИБС. Стабильная стенокардия напряжения, 2 функциональный класс (ФК). Постинфарктный кардиосклероз (Q-инфаркт миокарда передне-перегородочной области от 2003 г.). АКШ от 2009 г. Гипертоническая болезнь III стадии, риск 4 (очень высокий), достигнутый целевой уровень АД. ХСН 2а стадии, ФК 2. Сахарный диабет 2 типа, индивидуальный целевой уровень HbAlc<7,5%. Диабетическая нефропатия, ХБП С2.

Был рассчитан кардиальный риск по шкале ACS NSQIP с помощью онлайн-калькулятора. Он составил 25%.

Пациенту проведена пневмонэктомия справа. Операция длилась 240 минут. ЧСС после операции составила 120 уд/мин, лейкоциты до операции - 11*10⁹/л, эритроциты крови после операции - 4,41*10¹²/л, общий белок до операции - 56 г/л, уровень креатинина крови после операции - 132 мкмоль/л.

F₁=-89,3297+4,6697*1+2,7026*2+0,3486*120+2,0615*11+

0,9804*56+8,3572*4,41-0,1638*25+0,0970*240+0,0450*132=

102,1364

F₂=-83,8946+3,0172*1+1,1893*2+0,2643*120+1,7269*11+

1,1415*56+9,3916*4,41 - 0,4129*25+0,0790*240 - 0,0003*132=

86,1519

F₁ больше F₂, следовательно, у данного пациента высокий риск возникновения кардиальных ишемических осложнений.

У этого больного Н. через 48 часов после правосторонней пневмонэктомии развилась клиника инфаркта миокарда. Через 72 часа после операции пациент скончался. На аутопсии подтвердился ИМ задней стенки с переходом на боковую стенку. Выявлен стенозирующий атеросклероз коронарных артерий 90%.

Пример 2. Больной Ф., 73 лет. Диагноз основной: Рак средней доли правого легкого, pT2N0M0G2, 2а стадия, 2 клиническая группа. Сопутствующий диагноз: ИБС. Стабильная стенокардия напряжения 1 функциональный класс. Гипертоническая болезнь III стадии, риск 4 (очень высокий), достигнутый целевой уровень АД. ХСН 2а стадии, функциональный класс 2. Кардиальный риск по ACS NSQIP составил 6%.

Пациенту проведена пневмонэктомия справа. Операция длилась 135 минут. ЧСС после операции составила 130 уд/мин, лейкоциты крови до операции - 8*10⁹/л, эритроциты крови после операции - 4,41*10^12/л, общий белок до операции - 72 г/л, креатинин крови после операции - 120 мкмоль/л.

F₁=-89,3297+4,6697*1+2,7026*2+0,3486*130+2,0615*8+

0,9804*72+8,3572*4,41-0,1638*6+0,0970*135+0,0450*120=

107,5115

F₂=-83,8946+3,0172*1+1,1893*2+0,2643*130+1,7269*8+

1,1415*72+9,3916*4,41 - 0,4129*6+0,0790*135 - 0,0003*120=

101,4319

F₁ больше F₂, следовательно, у этого пациента высокий риск возникновения кардиальных ишемических осложнений.

У данного больного на вторые сутки после операции были зарегистрированы ЭКГ-признаки ишемии миокарда. Ангинозных болей пациент не отмечал.

Пациент выписан в удовлетворительном состоянии на амбулаторный этап под наблюдение кардиолога по месту жительства.

Пример 3. Больной А., 57 лет. Диагноз основной: Рак верхней доли левого легкого, pT2N2M0, 3а стадия, 2 клиническая группа. Хронический необструктивный бронхит, вне обострения. ДНО (SPO2 - 98%). Кардиальный риск по ACS NSQIP составил 1,8%. Данных за ХСН не было. Пациенту проведена пневмонэктомия слева. Операция длилась 120 минут, ЧСС после операции 100 уд/мин, в анализах крови - лейкоциты до операции - 11,4*10⁹/л, эритроциты крови после операции-5,2*10¹²/л, общий белок до операции - 68 г/л, креатинин крови после операции - 78 мкмоль/л.

F₁=- 89,3297+4,6697*0+2,7026*0+0,3486*100+2,0615*11,4+

0,9804*68+8,3572*5,2-0,1638*1,8+0,0970*120+0,0450*78=

94,0112

F₂=-83,8946+3,0172*0+1,1893*0+0,2643*100+1,7269*11,4+

1,1415*68+9,3916*5,2-0,4129*1,8+0,0790*120 - 0,0003*78=

97,3938

F₂ больше F₁, следовательно, у этого пациента прогнозировали низкий риск возникновения послеоперационных кардиальных ишемических осложнений.

В течение периода госпитализации после операции сердечнососудистых осложнений у больного А. не было. На 11 сутки пациент выписан в удовлетворительном состоянии на амбулаторный этап.

В настоящее время на базе ГБУЗ «Областной онкологический диспансер» г. Иркутск проведено прогнозирование послеоперационных кардиальных ишемических осложнений у 186 больных раком легкого.

Из них у 56 пациентов прогнозировали высокий риск ишемических кардиальных осложнений. Прогноз подтвердился у 53 пациентов, которым, после хирургического лечения рака легкого, клиническими, лабораторными и инструментальными методами был установлен диагноз острой ишемией миокарда у 22 пациентов и инфаркт миокарда у 31 пациента. Точность распознавания составила 94,6%.

Из 130 пациентов контрольной группы низкий риск кардиальных ишемических осложнений после хирургического лечения рака легкого прогнозировали у 125, а высокий риск - у 5 человек.

Прогноз низкого риска послеоперационных кардиальных ишемических осложнений подтвердился у всех 125 пациентов; прогноз высокого риска послеоперационных кардиальных ишемических осложнений не подтвердился ни у одного из 5 человек. Точность распознавания в контрольной группе составила 96,2%.

В результате точность прогноза по решающим правилам составила 93,29%.

Таким образом, заявляемый способ позволяет прогнозировать риск послеоперационных кардиальных ишемических осложнений и тем самым дает возможность скорректировать лечебный план предоперационной подготовки пациента.

К преимуществам предлагаемого способа следует отнести и то, что для прогнозирования определяют показатели, используемые в рутинной клинической практике, а также и то, что оценка используемых периоперационных показателей не зависит от узкой специализации врача.

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии и онкологии. Проводят забор и клинический анализ показателей периферической крови больного в дооперационном периоде. До операции определяют общий белок крови, функциональный класс хронической сердечной недостаточности, локализацию пульмонэктомии, устанавливают кардиальный риск по шкале периоперационной оценки риска NSQIP. Также регистрируют продолжительность операции. В первые сутки послеоперационного периода в крови больного определяют содержание лейкоцитов, эритроцитов, креатинина и устанавливают частоту сердечных сокращений, после чего устанавливают величины прогностических коэффициентов F₁ и F₂ по оригинальным формулам. При величине F₁ больше величины F₂ прогнозируют высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных с раком легкого после оперативного лечения, а при величине F₂, большей или равной величине F₁, - низкий риск. Способ обеспечивает индивидуальный прогноз развития послеоперационных кардиальных ишемических осложнений у больного раком легкого с точностью 93,29%, не требует дорогостоящих методов исследований за счет определения показателей, используемых в рутинной клинической практике, что дает возможность скорректировать лечебный план предоперационной подготовки пациента. 3 пр.

Способ прогнозирования развития кардиальных ишемических осложнений после хирургического лечения больных раком легкого, включающий забор и клинический анализ показателей периферической крови больного в дооперационном периоде, по которым прогнозируют развитие послеоперационных осложнений, отличающийся тем, что до операции в крови больного определяют содержание лейкоцитов и общего белка крови, функциональный класс хронической сердечной недостаточности, локализацию пневмонэктомии, устанавливают кардиальный риск по шкале хирургического риска ACS NSQIP, регистрируют продолжительность операции и в первые сутки послеоперационного периода в крови больного определяют содержание эритроцитов, креатинина, устанавливают частоту сердечных сокращений, после чего определяют прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам:

F₁=-89,3297+4,6697*X₁+2,7026*Х₂+0,3486*Х₃+2,0615*Х₄+0,9804*Х₅+8,3572*Х₆-0,1638*Х₇+0,0970*Х₈+0,0450*Х₉

F₂=-83,8946+3,0172*Х₁+1,1893*Х₂+0,2643*Х₃+1,7269*Х₄+1,1415*Х₅+9,3916*Х₆-0,4129*Х₇+0,0790*Х₈-0,0003*Х₉, где:

X₁ - пневмонэктомия справа: наличие - 1 балл, отсутствие - 0 баллов;

Х₂ - функциональный класс хронической сердечной недостаточности, числовое значение;

Х₃ - частота сердечных сокращений после операции, уд/мин;

Х₄ - количество лейкоцитов крови до операции,*10⁹/л;

Х₅ - содержание общего белка крови до операции, г/л;

Х₆ - количество эритроцитов крови после операции, *10¹²/л;

Х₇ - кардиальный риск по шкале хирургического риска ACS NSQIP, %;

Х₈ - продолжительность операции, минут;

Х₉ - уровень креатинина крови после операции, мкмоль/л

и при величине F₁ больше величины F₂ прогнозируют высокий риск развития кардиальных ишемических осложнений после хирургического лечения больного раком легкого, а при величине F₂, большей или равной величине F₁, - низкий риск.