Способ прогнозирования общего сердечно-сосудистого риска у подростков Российский патент 2023 года по МПК G01N33/68 G01N33/74 G01N33/92 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования общего сердечно-сосудистого риска у подростков.

Сердечно-сосудистый риск (ССР) - это вероятность развития того или иного неблагоприятного события со стороны сердечно-сосудистой системы.

Известен способ оценки суммарного сердечно-сосудистого риска у взрослых пациентов на основании шкалы SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) с учетом следующих факторов риска (ФР): пол, возраст, наличие или отсутствие курения, уровень систолического артериального давления, концентрация общего холестерина (Conroy R. М., et al. SCORE project group.Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project (англ.) // Eur. Heart J. - 2003.- June (vol. 24, no. 11). - P. 987-1003, Руководящие принципы ESC/EAS по управлению дислипидемией, 2019). Недостатки способа: данный способ применим только для оценки ССР у людей в возрасте 40 лет и старше.

Раннее становление атеросклеротического процесса, а также тот факт, что многие ФР можно устранить в ходе проведения профилактических мероприятий, привело к тому, что концепция ФР была экстраполирована на детскую популяцию (Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в детском и подростковом возрасте. Российские рекомендации. Москва 2012. Российский кардиологический журнал №6 (98) 2012, приложение 1). Недостаток тиреоидных гормонов приводит к повышению ССР, дислипидемии, увеличению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (Rodondi N., den Elzen W.P., Bauer D.C. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality // JAMA. 2010. Vol.304(12). P. 1365-1374; Cappola A., Lanenson P. Hypothyroidism and atherosclerosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. Vol.88. P. 2438-2440). Определение возрастного риска - простой путь к пониманию того, насколько сокращается ожидаемая продолжительность жизни у молодого человека с низким абсолютным, но высоким общим риском сердечно-сосудистых заболеваний, если не проводить профилактические меры.

Известен способ диагностики ССР учитывающий изменение функции крупных артерий, центральной и периферической гемодинамики, параметров суточной гемодинамики и ночного сна на раннем, в том числе и субклиническом этапе формирования сердечно-сосудистых болезней у детей (Кожевникова О.В. Факторы риска и маркеры ранней диагностики сердечнососудистых болезней у детей. Дисс… д-ра мед. наук- Москва, 2016). Недостатки способа: высокая трудоемкость за счет использования специального оборудования, необходимость суточного мониторирования показателей гемодинамики.

В настоящее время среди всех возможных методов инструментальной и лабораторной оценки субклинических проявлений атеросклероза различных сосудистых бассейнов, особенно у лиц с суммарным риском 5-9% по шкале SCORE, в стандарт обследования с позиций оценки уровня риска включены три основных параметра: 1) признаки субклинического поражения сонных артерий (утолщение комплекса интимамедия и наличие бляшек); 2) признаки поражения сосудов нижних конечностей (снижение лодыжечно-плечевого индекса); 3) скорость распространения пульсовой волны, как интегральный показатель повышения сосудистой жесткости. Все эти параметры являются независимыми прогностическими факторами и могут выступать в качестве суррогатной точки в процессе лечения сердечно-сосудистых заболеваний и профилактики их осложнений (Методы доклинической неинвазивной диагностики атеросклероза. Всероссийское научное общество кардиологов. Москва 2011).

Известен способ оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у лиц молодого возраста с помощью использования показателя жесткости артерий (Кочергина К.Н., Яскевич Р.А. Скорость распространения пульсовой волны у молодых людей как фактор риска развития сердечнососудистых заболеваний // Международный студенческий научный вестник.-2017.-№6.;URL: http://eduherald.ru/ru/article /view?id=17847 (дата обращения: 12.04.2021). Недостатки способа: в связи с относительно низкой прогностической значимостью нарушений липидного спектра крови, обнаруживаемых в детском и подростковом возрасте, научным сообществом признано нецелесообразным проведение скринирующих обследований для выявления дислипидемий в детском и подростковом возрасте (Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в детском и подростковом возрасте. Российские рекомендации. Москва 2012. Российский кардиологический журнал №6 (98) 2012, приложение 1). Исследование и оценка показателей общего ССР каждого по отдельности обладает малой значимостью, поскольку на каждый из них влияют множественные факторы, искажающие показатели. Высокая трудоемкость, поскольку функциональные и морфологические исследования с оценкой состояния сосудов, суточного мониторирования гемодинамики трудоемки и требуют специального оборудования и временных затрат, необходимость четкого контроля техники проведения исследования.

Технический результат: доступность способа, упрощение методики, так как не требуется специального оборудования, повышение точности прогнозирования общего ССР у подростков за счет использования количественного критерия прогнозирования, основанного на результатах лабораторного исследования крови.

Указанный результат достигается за счет определения в сыворотке крови у подростков уровня тиреотропного гормона (ТТГ), общего холестерина (ОХ), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), гомоцистеина, индекса атерогенности (ИА), и последующим их использованием для расчета интегрального показателя общего сердечнососудистого риска у подростков.

Повышение уровня гомоцистеина считают независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, венозной тромбоэмболии, атеросклероза (Moat S.J. Plasma total homocysteine: instigator or indicator of cardiovascular disease? // S.J.Moat/ Ann. Clin. Biochem.- 2008. - Vol.45. - P. 345-348), также выявлена положительная связь уровня ТТГ с липопротеинами сыворотки крови, повышение содержания которых способствует атерогенезу (Волкова А.Р. и др. Динамика лабораторных показателей атерогенеза у больных субклиническим гипотиреозом на фоне заместительной терапии левотироксином. РМЖ «Медицинское обозрение». 2019. №10(11). С.82-85). Но при этом не всегда высокий уровень ТТГ ассоциирован с повышенным ССР.

ОХ крови на 60-70% представлен липопротеинами низкой плотности (ЛГТНП), которые способны задерживаться в сосудистой стенке и содействовать накоплению холестерина в тканях. Именно уровни ЛГТНП в плазме крови определяют риск развития атеросклероза и сердечнососудистых заболеваний. ЛПВП удаляют избыток свободного холестерина, накопившегося в периферических клетках. ЛПВП являются антиатерогенными факторами, препятствующими образованию атеросклеротической бляшки в сосуде. Пониженный уровень ЛПВП говорит о возможности развития сердечно-сосудистого заболевания.

Для диагностики общего ССР у подростков комплексная взаимосвязанная оценка показателей ТТГ, ОХ, ЛПВП, ИА, гомоцистеина с расчетом интегрального показателя общего ССР, равного отношению гомоцистеина к ИА, с учетом уровня ТТГ ранее не применялись.

Способ осуществляют следующим образом: у обследуемого подростка отбирают образцы венозной крови путем венепункции кубитальной вены утром натощак. Определение уровней ТТГ, ОХ, ЛПВП, гомоцистеина осуществляют унифицированными лабораторными методами с использованием стандартных биохимических наборов «Ольвекс-диагностикум» (Россия, Санкт-Петербург), «Хема-медика» (Россия), Axis (Норвегия) и лабораторного оборудования - анализаторов Architect 8000 (США), Immulite 2000 (США).

Далее на основании показателей липидного обмена вычисляют индекс атерогенности по формуле: ИА=(ОХ - ЛПВП) / ЛПВП, где ОХ - общий холестерин, ммоль/л, ЛПВП - липопротеины высокой плотности, ммоль/л. Затем рассчитывают интегральный показатель общего ССР, равный отношению уровня гомоцистеина (мкмоль/л) к ИА, и при значении интегрального показателя менее 2,99 - прогноз благоприятный, при значении интегрального показателя равного 3 и более, при уровне тиреотропного гормона 4,0 мкЕД/л и выше - прогнозируют высокий общий сердечно-сосудистый риск.

Для объективизации способа в качестве контрольного метода подросткам проводилась оценка эластических свойств сосудов методом определения скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) по сосудам эластического типа (СРПВэ). Жесткость артерий служит интегральным фактором, определяющим сердечно-сосудистые риски. За норму принимали СРПВ по сосудам эластического типа 4-8 м/с (Васюк Ю.А., Галявич А.С., Иванова С.В. и др. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - Т.15, №2. - С.4-19).

Исследование основывается на результатах, полученных при обследовании 156 подростков без клинической симптоматики заболеваний сердечно-сосудистой системы. Из них у 53 человек уровень ТТГ был выше 4,0 мкЕД/л. Исследование показало, что среди подростков, у которых уровень ТТГ был выше 4,0 мкЕД/л при интегральном показателе 3,0 и выше, выявились признаки повышенного общего сердечно-сосудистого риска.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1. Пациент Д., 16 лет, активно жалоб не предъявляет, ранее у кардиолога и эндокринолога не наблюдался. В анамнезе вегето-сосудистая дистония, ОРВИ 1-2 раза в год, отягощенная наследственность по сердечнососудистой патологии - у отца гипертоническая болезнь, бабушка по материнской линии страдала гипертонической болезнью, перенесла инфаркт миокарда. Объективно: состояние удовлетворительное, телосложение правильное, распределение подкожно-жировой клетчатки равномерное, рост 176 см, вес 71 кг, индекс массы тела 22,9. Щитовидная железа пальпаторно 0 ст.(ВОЗ), плотноватая, однородная, подвижная, безболезненная, шейные лимфоузлы не увеличены. При УЗИ объем щитовидной железы 15,0 см³, структура однородная, при центральной доплерографии кровотока васкуляризация не усилена. Уровень ТТГ - 4,50 мкЕД/л, ОХ - 4,60 ммоль/л, ЛПВП - 0,55 ммоль/л, Гомоцистеин - 29,00 мкмоль/л, ИА=(4,60-0,55)/0,55=7,36, ИП=29,00/7,36=3,94.

СРПВэ составила 8,2 м/с.

Согласно полученным данным, при ТТГ 4,50 мкЕД/л и интегральном показателе ССР=3,94 установлен диагноз: Дислипидемия с повышенным общим сердечно-сосудистым риском.

Сведения о развитии или отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний в будущем у пациента Д., в соответствии с заявленным прогнозом повышенного общего сердечно-сосудистого риска: при проведении проспективного обследования (через 9,5 лет) по данным амбулаторной карты установлен диагноз: Гипертоническая болезнь, II ст, 2 ст, риск 3. Диастолическая дисфункция левого желудочка.

Таким образом, прогноз реализовался.

Пример 2. Пациент С., 17 лет, активно жалоб не предъявляет, ранее у кардиолога и эндокринолога не наблюдался. В анамнезе ОРВИ 1 -2 раза в год, отягощенная наследственность по сердечно-сосудистой патологии - у дедушки по отцовской линии инфаркт миокарда. Объективно: состояние удовлетворительное, телосложение правильное, распределение подкожно-жировой клетчатки равномерное, рост 173 см, вес 72 кг, индекс массы тела 24,1. Щитовидная железа пальпаторно 0 ст. (ВОЗ), мягкая, однородная, подвижная, безболезненная, шейные лимфоузлы не увеличены. При УЗИ объем щитовидной железы 12,9 см³, структура однородная, при центральной доплерографии кровотока васкуляризация не усилена. Уровень ТТГ - 3,96 мкЕД/л, ОХ - 5,16 ммоль/л, ЛПВП - 0,65 ммоль/л, Гомоцистеин - 19,89 мкмоль/л, ИА=(5,16-0,65)/0,65=6,94, ИП=19,89/6,94=2,87.

СРПВэ составила 7,7 м/с.

Согласно полученным данным, уровень ТТГ 3,96 и интегральном показателе ССР=2,87 установлен диагноз: Дислипидемия с низким общим сердечно-сосудистым риском, то есть прогноз благоприятный.

Сведения о развитии или отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний в будущем у пациента С, в соответствии с заявленным прогнозом низкого общего сердечно-сосудистого риска: при проспективном обследовании (через 9,5 лет) по данным амбулаторной карты диагноз: Практически здоров.

Таким образом, прогноз низкого сердечно-сосудистого риска подтвердился.

Пример 3. Пациент Р., 16 лет, активно жалоб не предъявляет, ранее у кардиолога и эндокринолога не наблюдался. В анамнезе корь, ОРВИ 1-2 раза в год, отягощенная наследственность по сердечно-сосудистой патологии - у отца гипертоническая болезнь, у тети по отцовской линии сахарный диабет. Объективно: состояние удовлетворительное, телосложение правильное, распределение подкожно-жировой клетчатки равномерное, рост 167 см, вес 68 кг, индекс массы тела 24,5. Щитовидная железа пальпаторно 0 ст. (ВОЗ), мягкая, однородная, подвижная, безболезненная, шейные лимфоузлы не увеличены. При УЗИ объем щитовидной железы 13,3 см³, структура однородная, при центральной доплерографии кровотока васкуляризация не усилена. Уровень ТТГ - 4,46 мкЕД/л, ОХ - 4,35 ммоль/л, ЛПВП - 1,76 ммоль/л, Гомоцистеин - 27,0 мкмоль/л, ИА=(4,35-1,76)/1,76=1,47, ИП=27,0/1,47=18,35. СРПВэ составила 8,6 м/с.

Согласно полученным данным, уровень ТТГ 4,46 и интегральном показателе ССР=18,35 установлен диагноз: Повышенный общий сердечно-сосудистый риск.

Сведения о развитии или отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний в будущем у пациента Р, в соответствии с заявленным прогнозом повышенного общего сердечно-сосудистого риска: при проспективном обследовании (через 9,5 лет) по данным амбулаторной карты диагноз: ИБС, Стабильная стенокардия покоя и напряжения 2 ф.кл., атеросклероз аорты, коронарных сосудов, Н1. Диастолическая дисфункция левого желудочка 1 типа.

Таким образом, прогноз повышенного сердечно-сосудистого риска реализовался.

Пример 4. Пациент С., 16 лет, активно жалоб не предъявляет, ранее у кардиолога и эндокринолога не наблюдался. В анамнезе ОРВИ 1-2 раза в год, отягощенная наследственность- у дедушки по материнской линии сахарный диабет. Объективно: состояние удовлетворительное, телосложение правильное, распределение подкожно-жировой клетчатки равномерное, рост 177 см, вес 84 кг, индекс массы тела 26,8. Щитовидная железа пальпаторно 0 ст. (ВОЗ), мягкая, однородная, подвижная, безболезненная, шейные лимфоузлы не увеличены. При УЗИ объем щитовидной железы 11,5 см³, структура однородная, при ЦДК васкуляризация не усилена. Уровень ТТГ -5,10 мкЕД/л, ОХ - 3,60 ммоль/л, ЛПВП - 1,40 ммоль/л, Гомоцистеин - 12,00 мкмоль/л, ИА=(3,60-1,40)/1,40=1,57, ИП=12,00/1,57=7,64.

СРПВэ составила 8,2 м/с.

Согласно полученным данным, уровень ТТГ 5,10 и интегральном показателе ССР=7,64 установлен диагноз: Повышенный общий сердечно-сосудистый риск.

Сведения о развитии или отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний в будущем у пациента С, в соответствии с заявленным прогнозом повышенного общего сердечно-сосудистого риска: при проспективном обследовании (через 9,5 лет) по данным амбулаторной карты диагноз: ИБС, Безболевая ишемия миокарда. Диастолическая дисфункция миокарда 1 типа. Дислипидемия.

Таким образом, прогноз повышенного сердечно-сосудистого риска реализовался.

Таким образом, использование предложенного способа позволяет обеспечить ранний прогноз общего сердечно-сосудистого риска у подростков, сформировать группы для диспансерного наблюдения и углубленного обследования при необходимости.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования общего сердечно-сосудистого риска у подростков. У подростка в сыворотке крови определяют концентрации тиреотропного гормона, общего холестерина (ОХ), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), гомоцистеина. Рассчитывают индекс атерогенности (ИА) по формуле ИА=(ОХ-ЛПВП)/ЛПВП. Далее используют полученные показатели для определения интегрального показателя общего сердечно-сосудистого риска, равного отношению гомоцистеина к индексу атерогенности. При значении интегрального показателя менее 2,99 - прогноз благоприятный. При значении интегрального показателя, равном 3 и более, при уровне тиреотропного гормона 4,0 мкЕД/л и выше прогнозируют высокий общий сердечно-сосудистый риск у подростков. Способ обеспечивает доступность, упрощение методики, так как не требуется специального оборудования, повышение точности прогнозирования общего сердечно-сосудистого риска у подростков за счет использования количественного критерия прогнозирования, основанного на результатах лабораторного исследования крови. 4 пр.

Способ прогнозирования общего сердечно-сосудистого риска у подростков, заключающийся в том, что у подростка в сыворотке крови определяют концентрации тиреотропного гормона, общего холестерина (ОХ), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), гомоцистеина, рассчитывают индекс атерогенности (ИА) по формуле ИА=(ОХ-ЛПВП)/ЛПВП, далее используют полученные показатели для определения интегрального показателя общего сердечно-сосудистого риска, равного отношению гомоцистеина к индексу атерогенности, при значении интегрального показателя менее 2,99 - прогноз благоприятный, при значении интегрального показателя, равном 3 и более, при уровне тиреотропного гормона 4,0 мкЕД/л и выше прогнозируют высокий общий сердечно-сосудистый риск у подростков.