СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА РАЗВИТИЯ ПЕРВИЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ДЕТЕЙ ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА Российский патент 2023 года по МПК A61B5/22 G01N33/74 G01N33/68 

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и детской кардиологии, и может использоваться с целью определения индивидуальных рисков развития первичной артериальной гипертензии у детей подросткового возраста, требующих проведения первичной профилактики. Существует способ формирования (определения) групп риска развития артериальной гипертензии у детей подросткового возраста. К группам риска по формированию первичной АГ относятся дети и подростки с избыточной массой тела и/или ожирением (ИМТ (кг/м²) ≥ +1SDS), а также дети с симптомами, потенциально связанными с гипертензией (головные боли, носовые кровотечения). Перечень групп риска по формированию АГ у детей представлен в клинических рекомендациях «Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков» (2020), разработанных ведущими специалистами Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Ассоциацией детских кардиологов России (Александров А.А., Кисляк О.А., Леонтьева И.В. Клинические рекомендации. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков // Системные гипертензии. - 2020. - Т. 17. -№2. - С. 7-35. https://doi.org/10.26442/2075082X.2020.2.200126). Недостатком указанного способа определения групп риска развития артериальной гипертензии являются:

- возможность ошибок при определении избыточной массы тела/ ожирения по индексу массы тела (ИМТ), так как этот показатель не всегда точно свидетельствует об истинном содержании жировой массы (возможны гипердиагностика («ложное» ожирение) или гиподиагностика («скрытое» ожирение) ожирения);

- возможность регистрации, с одной стороны, головных болей без повышения системного АД на фоне эмоциональной лабильности и вегетативной дисфункции, часто регистрируемых у детей подросткового возраста (пубертат), а с другой - частое отсутствие жалоб на головные боли на фоне повышенного АД;

- возможность регистрации, с одной стороны, эпизодических носовых кровотечений без повышения системного АД из-за механического повреждения сосудов носа (неаккуратный туалет носовых ходов) или патологии ЛОР-органов (ринит, полипы, искривления перегородки носа), а с другой - частое отсутствие носовых кровотечений у детей с системной АГ. Известно, что у детей с отягощенной наследственностью по гипертонической болезни (ГБ) на начальном (функциональном) этапе формирования АГ имеет место развитие эндотелиальной дисфункции, одним из проявлений которой является нарушение сосудодвигательной функции эндотелия за счет усиления продукции вазоконстрикторных цитокинов (эндотелии 1, ангиотензин II, тромбоксан А₂, простогландин Н₂ и др.) и уменьшения вазодилатирующих (оксид азота, простациклин, эндотелиновый фактор деполяртзации, ангиотензин I, адреномедуллин и др.). Длительная гиперпродукция вазоконстрикторных цитокинов, в том числе жировыми клетками (адипоцитами), способствует развитию системной гипертензии. Как известно, избыток жировой массы тела (↑ адипоцитов), в том числе при «скрытом» ожирении, сопровождается изменением продукции адипокинов (гиперпродукцией лептина и снижением адипонектина).

Цель изобретения - определение группы высокого риска развития первичной артериальной гипертензии у детей подросткового возраста с отягощенной наследственностью по ГБ (1 линия родства) по результатам лабораторного интегрального показателя - индекса вазопрессорного риска ((лептин/адипонектин) х эндотелии 1 (усл. ед.)) для своевременного проведения первичной профилактики повышенного артериального давления. Сущность изобретения состоит в том, что у детей подросткового возраста с отягощенной наследственностью по ГБ (1 линия родства), нормальным уровнем амбулаторного артериального давления (с учетом возраста, роста и пола) и нормальными значениями индекса массы тела (ИМТ) с учетом возраста и пола (ИМТ находится в пределах ± одного стандартного отклонения (SD) от медианного значения) определяют в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) лептин, адипонектин и эндотелии 1 и рассчитывают интегральный показатель (индекс вазопрессорного риска): (лептин/адипонектин) х эндотелии 1. Детей подросткового возраста с ИВР 485,7 усл. ед. и более относят в группу высокого риска по развитию АГ, требующей проведения первичной профилактики.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. Сначала проводят у детей подросткового возраста с отягощенной наследственностью по ГБ (1 линия родства) антропометрию и амбулаторное измерение АД с индивидуальным подбором манжеты. Артериальное давление измеряют трижды и рассчитывают средние значения систолического и диастолического АД (мм рт. ст.). Нормальное значение среднего АД (систолическое и диастолическое) определяется в границах до 90-го перцентиля с учетом роста, возраста и пола подростка (Александров А.А., Кисляк О.А., Леонтьева И.В. Клинические рекомендации. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков // Системные гипертензии. - 2020. - Т. 17. - №2. - С. 7-35. https://doi.org/10.26442/2075082X.2020.2.200126). Антропометрия включает измерение роста (м) и веса (кг) и расчет индекса массы тела (ИМТ). Индекс массы тела рассчитывают, как отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах (кг/м²). В соответствии с рекомендациями ВОЗ нормальное значение ИМТ у детей подросткового возраста диагностируют, если ИМТ с учетом возраста и пола находится в пределах ± одного стандартного отклонения (SD) от медианного значения, указанного в нормативных таблицах (Петеркова В.А., Безлепкина О.Б., Болотова Н.В., Богова Е.А., Васюкова О.В., Гирш Я.В., Кияев А.В., Кострова И.Б., Малиевский О.А., Михайлова Е.Г., Окороков П.Л., Петряйкина Е.Е., Таранушенко Т.Е., Храмова Е.Б. Клинические рекомендации «Ожирение у детей». Проблемы Эндокринологии. 2021;67(5):67-83. https://doi.org/10.14341/probl12802).

Затем берут у детей венозную кровь в объеме 1,5-2,0 мл, центрифугируют ее и используют в работе сыворотку крови для определения адипоцитокинов (лептин, адипонектин, эндотелии 1; реагенты Cloud-Clonecorp (США)). Исследование проводят методом иммуноферментного анализа на полуавтоматическом анализаторе Dynex (США) с применением программы Revelation.

По формуле: (лептин (нг/мл)/адипонектин (пг/мл)) х эндотелии 1 (фмоль/мл) рассчитывают ИВР (усл. ед.). Значение ИВР равное 485,7 усл. ед. и более свидетельствует о склонности ребенка к вазоконстрикции. Методом случайной выборки были отобраны дети подросткового возраста 10-17 лет 2-й группы здоровья (45 девочек и 45 мальчиков) с нормальными значениями индекса массы тела, артериального давления и отягощенной наследственностью по ГБ (1-я линия родства), у которых определяли методом ИФА в сыворотке крови адипоцитокины: лептин (нг/мл), адипонектин (пг/мл) и эндотелии 1 (фмоль/мл). Используя количественные значения 3-х адипоцитокинов, рассчитывали по формуле интегральный лабораторный показатель (индекс вазопрессорного риска): (лептин/адипонектин) х эндотелии 1 (усл. ед.). Статистический анализ исходных данных ИВР позволил выявить 23 ребенка подросткового возраста с величиной ИВР ≥ 75 перцентиля (медиана ИВР (108,7 усл. ед.)); 25-й перцентиль ИВР (42,8 усл. ед.); 75-й перцентиль ИВР (485,7 усл. ед.)), т.е. значением ИВР равном или более 485,7 усл. ед.

При ИВР равном 485,7 усл. ед. или более детей подросткового возраста относят к группе высокого риска по развитию артериальной гипертензии, требующей проведения профилактики (в первую очередь немедикаментозной) повышенного артериального давления. При ИВР менее 485,7 усл. ед. риск развития артериальной гипертензии низкий: первичная профилактика не проводится.

Примеры. Пример 1.

Мальчик Л. (11 лет) 2-й группы здоровья имел нормальные исходные показатели АД с учетом возраста, роста и пола (111/69 мм рт. ст.), индекса массы тела с учетом возраста и пола (17,5 кг/м²) и отягощенную наследственность по ГБ (АГ у отца ребенка). По результатам лабораторных исследований ИВР (индекс вазопрессорного риска) равен 485,7 усл. ед. (ИВР=(360,6/0,34) × 0,458=485,7 усл. ед.), т.е. ребенок относится в группу высокого риска развития АГ. Мальчик немедикаментозных рекомендаций по профилактике артериальной гипертензии не получал, на протяжении 1 года никакой длительной медикаментозной терапии не проводилось. Через 1 год амбулаторное АД составило 122/68 мм рт. ст.(высокое нормальное артериальное давление (ВНАД)). Таким образом, у мальчика с исходно нормальными значениями АД (мм рт. ст.), ИМТ (кг/м²) через 1 год регистрировалось ВНАД с учетом возраста, роста и пола.

Пример 2.

Девочка И. (14 лет) 2-й группы здоровья имела нормальные исходные показатели АД с учетом возраста, роста и пола (117/70 мм рт. ст.), индекса массы тела с учетом возраста и пола (18,6 кг/м²) и отягощенную наследственность по ГБ (АГ у матери ребенка). По результатам лабораторных исследований ИВР (индекс вазопрессорного риска) равен 508.6 усл. ед. (ИВР=(118,4/0,098) × 0,421=508,6 усл. ед.), т.е. ребенок относится в группу высокого риска развития АГ. Девочка немедикаментозных рекомендаций по профилактике артериальной гипертензии не получала, на протяжении 1 года никакой длительной медикаментозной терапии не проводилось. Через 1 год амбулаторное АД составило 132/72 мм рт. ст. (артериальная гипертензия (АГ) I степени). Таким образом, у девочки с исходно нормальными значениями АД (мм рт. ст.) и ИМТ (кг/м²) через 1 год регистрировалась АГ I степени с учетом возраста, роста и пола.

Пример 3.

Мальчик А. (16 лет) 2-й группы здоровья имел нормальные исходные показатели АД с учетом возраста, роста и пола (126/75 мм рт. ст.), индекса массы тела с учетом возраста и пола (21,4 кг/м²) и отягощенную наследственность по ГБ (АГ у отца ребенка). По результатам лабораторных исследований ИВР (индекс вазопрессорного риска) равен 709.7 усл. ед. (ИВР=(152,2/0,098) × 0,457=709,7 усл. ед.), т.е. ребенок относится в группу высокого риска развития АГ. Мальчик немедикаментозных рекомендаций по профилактике артериальной гипертензии не получал, на протяжении 1 года никакой длительной медикаментозной терапии не проводилось. Через 1 год амбулаторное АД составило 133/72 мм рт. ст. (высокое нормальное артериальное давление (ВНАД)). Таким образом, у подростка с исходно нормальными значениями АД (мм рт. ст.) и ИМТ (кг/м²) через 1 год регистрировалось ВНАД с учетом возраста, роста и пола.

Пример 4.

Мальчик В. (17 лет) 2-й группы здоровья имел нормальные исходные показатели АД с учетом возраста, роста и пола (121/75 мм рт. ст.), индекса массы тела с учетом возраста и пола (21,6 кг/м²) и отягощенную наследственность по ГБ (АГ у матери ребенка). По результатам лабораторных исследований ИВР (индекс вазопрессорного риска) равен 448,9 усл. ед. (ИВР=(226,8/0,146) × 0,289=448,9 усл. ед.), т.е. ребенок не относится в группу высокого риска развития АГ. Мальчик немедикаментозных рекомендаций по профилактике артериальной гипертензии не получал, на протяжении 1 года никакой длительной медикаментозной терапии не проводилось. Через 1 год амбулаторное АД составило 120/70 мм рт. ст. (нормальное артериальное давление). Таким образом, у подростка с исходно нормальными значениями АД (мм рт. ст.) и ИМТ (кг/м²) через 1 год сохранялось нормальное АД с учетом возраста, роста и пола.

Пример 5.

Девочка Ф. (17 лет) 2-й группы здоровья имела нормальные исходные показатели АД с учетом возраста, роста и пола (121/72 мм рт. ст.), индекса массы тела с учетом возраста и пола (22,1 кг/м²) и отягощенную наследственность по ГБ (АГ у отца ребенка). По результатам лабораторных исследований ИВР (индекс вазопрессорного риска) равен 118,3 усл. ед. (ИВР=(164,2/0,669) × 0,482=118,3 усл. ед.), т.е. ребенок не относится в группу высокого риска развития АГ. Девочка немедикаментозных рекомендаций по профилактике артериальной гипертензии не получала, на протяжении 1 года никакой длительной медикаментозной терапии не проводилось. Через 1 год амбулаторное АД составило 123/70 мм рт. ст.(нормальное артериальное давление). Таким образом, у девочки с исходно нормальными значениями АД (мм рт. ст.) и ИМТ (кг/м²) через 1 год сохранялось нормальное АД с учетом возраста, роста и пола.

Пример 6.

Мальчик Д. (11 лет) 2-й группы здоровья имел нормальные исходные показатели АД с учетом возраста, роста и пола (110/65 мм рт. ст.), индекса массы тела с учетом возраста и пола (17,7 кг/м²) и отягощенную наследственность по ГБ (АГ у матери ребенка). По результатам лабораторных исследований ИВР (индекс вазопрессорного риска) равен 101,5 усл. ед. (ИВР=(82,4/0,241) × 0,297=101,5 усл. ед.), т.е. ребенок не относится в группу высокого риска развития АГ. Мальчик немедикаментозных рекомендаций по профилактике артериальной гипертензии не получал, на протяжении 1 года никакой длительной медикаментозной терапии не проводилось. Через 1 год амбулаторное АД составило 114/68 мм рт. ст.(нормальное артериальное давление). Таким образом, у мальчика с исходно нормальными значениями АД (мм рт. ст.) и ИМТ (кг/м²) через 1 год сохранялось нормальное АД с учетом возраста, роста и пола.

Пример 7.

Девочка Щ. (12 лет) 2-й группы здоровья имела нормальные исходные показатели АД с учетом возраста, роста и пола (111/66 мм рт. ст.), индекса массы тела с учетом возраста и пола (17,6 кг/м²) и отягощенную наследственность по ГБ (АГ у матери ребенка). По результатам лабораторных исследований ИВР (индекс вазопрессорного риска) равен 72,23 усл. ед. (ИВР=(34,7/0,098) × 0,204=72,23 усл. ед.), т.е. ребенок не относится в группу высокого риска развития АГ. Девочка немедикаментозных рекомендаций по профилактике артериальной гипертензии не получала, на протяжении 1 года никакой длительной медикаментозной терапии не проводилось. Через 1 год амбулаторное АД составило 113/69 мм рт. ст.(нормальное артериальное давление). Таким образом, у девочки с исходно нормальными значениями АД (мм рт. ст.) и ИМТ (кг/м²) через 1 год сохранялось нормальное АД с учетом возраста, роста и пола.

В дальнейшем проведено в динамике (через 1 год) амбулаторное измерение АД у 13 детей подросткового возраста с исходным значением ИВР равном 485,7 усл. ед. и более и у 20-ти - с исходным показателем ИВР менее 485,7 усл. ед. Дети подросткового возраста отобраны для исследования в динамике методом случайной выборки. Достоверных различий по полу и возрасту между группами не определялось. Дети подросткового возраста немедикаментозных рекомендаций по профилактике артериальной гипертензии не получали, никакой длительной медикаментозной терапии, оказывающей влияние на уровень АД, не проводилось.

Выявлено, что через 1 год у детей подросткового возраста с исходным значением ИВР равном 485,7 усл. ед. и более (n=13) нормальное АД с учетом возраста, роста и пола ребенка не определялось: высокое нормальное систолическое артериальное давление (ВНАД) регистрировалось у 7 детей подросткового возраста; изолированная систолическая AT 1 степени - у 6 детей подросткового возраста. Об этом свидетельствует и увеличение в динамике (р<0,05) средних значений АД _сист.(M±SD) (АД сист. _{исх. показатель}=118,2±4,8 мм рт. ст.; АД сист. _{через 1 год}=130,5±5,4 мм рт. ст.). В динамике (через 1 год) у детей подросткового возраста (n=20) с исходным значением ИВР менее 485,7 усл. ед. выявлено, что достоверных изменений в частоте встречаемости высокого нормального артериального давления и АГ не отмечалось (только у 1 обследованного (5,0%) из 20 регистрировалось высокое нормальное систолическое АД (р>0,05) с учетом возраста, роста и пола ребенка; АГ (систолическая и/или диастолическая) в динамике (через 1 год) не диагностировалась (0%)).

Проведенный сопряженный статистический анализ между двумя указанными группами в зависимости от величины ИВР (равном или более 485,7 усл. ед.) с использованием критерия хи-квадрат подтвердил связь между факторным (ИВР) и результативным (диагностика повышенного артериального давления - ВНАД или АГ) признаками (χ²=29,1, уровень значимости р<0,001).

Таким образом, предлагаемый способ определения группы высокого риска развития первичной артериальной гипертензии является эффективным. Преимущества предлагаемого способа заключаются в том, что:

1. количественная оценка ИВР (индекса вазопрессорного риска) позволяет определять персонифицированный риск по развитию первичной АГ у детей подросткового возраста с нормальными значениями АД и индекса массы тела, но отягощенной наследственностью по ГБ (группа высокого риска);

2. установление группы высокого риска обеспечивает возможность своевременного проведения первичной профилактики (немедикаментозные рекомендации по оптимизации питания и физической нагрузки, психологическая коррекция) у детей подросткового возраста, избежав при этом развития кардиоваскулярных рисков в последующие годы их жизни.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и детской кардиологии, и предназначено для определения группы высокого риска развития первичной артериальной гипертензии у детей подросткового возраста с отягощенной наследственностью по ГБ по 1 линии родства. Способ включает амбулаторное измерение артериального давления, и при нормальном его уровне и индексе массы тела в пределах одного стандартного отклонения от медианного значения определение в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа лептина, адипонектина, эндотелина 1. Далее рассчитывают интегральный показатель - индекс вазопрессорного риска (ИВР) по формуле. Способ обеспечивает персонифицированную оценку риска развития первичной артериальной гипертензии у детей подросткового возраста с нормальными значениями артериального давления, индекса массы тела и отягощенной наследственностью по ГБ по 1 линии родства за счёт более точного определения развития эндотелиальной дисфункции на основе анализа указанных цитокинов и адипокинов. 1 табл., 7 пр.

Способ определения группы высокого риска развития первичной артериальной гипертензии у детей подросткового возраста с отягощенной наследственностью по ГБ по 1 линии родства, включающий амбулаторное измерение артериального давления и отличающийся тем, что при нормальном уровне амбулаторного артериального давления и индексе массы тела в пределах одного стандартного отклонения от медианного значения определяют в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа лептин, адипонектин, эндотелин 1 и рассчитывают интегральный показатель - индекс вазопрессорного риска (ИВР) по формуле

ИВР (усл. ед.)=(лептин/адипонектин)×эндотелин 1,

где лептин - единица измерения нг/мл;

адипонектин - единица измерения пг/мл;

эндотелин 1 - единица измерения фмоль/мл;

при ИВР 485,7 усл. ед. и более определяют группу высокого риска по развитию первичной артериальной гипертензии.