ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к способам лечения целлюлита. Более конкретно, оно относится к способам лечения целлюлита, включающим нанесение павловнина и/или экстрактов павловнии на кожу.
ОПИСАНИЕ СМЕЖНОЙ ОБЛАСТИ
Липодистрофия представляет собой изменение внешнего вида поверхности кожи в результате выпячивания жировых долек из нерастягивающейся соединительной ткани. Такое состояние, которое часто называют целлюлитом, является распространенной среди женщин проблемой, которая начинает проявляться уже в период полового созревания. Оно отличается от ожирения и проявляется, главным образом, на животе, бедрах и ягодицах. Задолго до любых клинических проявлений целлюлит начинается с накопления триглицеридов в подкожных адипоцитах, что приводит к увеличению объема подкожного жирового слоя, механической нагрузке, растяжению кожи и в конечном итоге появлению углублений на поверхности кожи. Наличие таких углублений иногда называют «эффектом апельсиновой корки», кожа при этом выглядит раздутой, неровной и часто имеет непривлекательный вид.
Павловния представляет собой род растений, происходящий из Азии, который постепенно распространился в Европе и США. В Японии павловнию называют кири (Kiri). Данное название относится к одному конкретному виду Paulownia tomentosa, также называемому «деревом принцессы». Другие распространенные названия: «дерево императрицы», «лисьи перчатки», «королевская павловния», «Пао Тонг» (в Китае) и «Одон-Намо» (в Корее). Научное название - Paulownia tomentosa, в различной литературе также используют ряд синонимов, таких как Paulownia imperialis, Paulownia recurva и Bignonia tomentosa. Paulownia tomentosa относится к семейству павловниевых (Paulowniaceae), иногда относится к семейству норичниковых (Scrophulariaceae). В базе данных растений Министерства сельского хозяйства США (plants.USDA.gov) «дереву принцессы» присвоен уникальный код PATO2 с синонимами Paulownia tomentosa и Paulownia imperialis.
Цветочное масло Paulownia tomentosa хорошо изучено и в нем обнаружили более высокое содержание ароматических веществ по сравнению с маслами, полученными из других видов. Экстракты различных частей павловнии содержат ряд биоактивных веществ, например экстракт цветков содержит противораковые компоненты, экстракт любых частей обладает антигельминтной активностью, экстракты плодов и цветков обладают антибактериальной активностью, экстракт цветков обладает антиоксидантной активностью, кора ствола имеет противовирусные свойства. Описаны свойства экстрактов листьев павловнии, стимулирующие рост волос.
Paulownia fortunei также относится к семейству Paulowniaceae. Как известно, цветок, лист, кожицу, корень и плод Paulownia fortunei используют в медицине для лечения инфекций, воспаления и ран, в противоопухолевых кремах. Как известно, кору используют для лечения ортопедических заболеваний, геморроя, а также устранения неприятного запаха ног, а эпикарпий плода - для бактерицидного действия. Как известно, листья используют для лечения гнойной инфекции, а также усиления роста волос.
Paulownia tomentosa и Paulownia fortunei описаны в китайском «Компендиуме лекарственных веществ» (Compendium of Materia Medica) вместе с двумя дополнительными видами, для которых их латинские названия не установлены. Ссылку можно найти в разделе Drug 35-11, страница 3034, перевод на английский язык, 2003 г. В «Компендиуме лекарственных веществ» описано применение в медицине цветков, листьев и коры павловнии с указанием об их применении для лечения инфекций, воспалений и травм, а также в противоопухолевых кремах (CN101181609A). Сообщается об использовании коры (Materia Medica, Drug 35-11-2, стр. 3036, перевод на английский язык, 2003 г.) для лечения геморроя и уничтожения гельминтов. Описана антимикробная активность плодов (Cercos, Antimicrobial activity of the epicarp of the fruits of Paulownia fortunei and Paulownia tomentosa, Revista Argentina de microbiologia (1982 г.), 14(2), 111-4). Сообщается об использовании листьев для лечения злокачественных эрозий половых органов, отечных припухлостей на кистях рук и ступнях, а также при выпадении волос (Materia Medica, Drug 35-11). Paulownia elongta, Paulownia kawakamii и гибридное растение Paulownia taiwaniana выращивают также с целью использования их древесины.
Павловнин, также известный как изопавловнин и неопавловнин, представляет собой лигнан, выделенный из надземных частей различных растений. Химическую структуру можно представить следующим образом:
Настоящее изобретение относится к открытию заявителя о том, что павловнин и/или экстракты из древесины павловнии полезны для применения в композициях на коже и обладают значительной и неожиданной способностью ингибировать адипогенез (ингибируют дифференцирование человеческих преадипоцитов в адипоциты). Таким образом, авторы изобретения обнаружили, что павловнин и экстракты древесины павловнии эффективны при местном применении композиций на коже, нуждающейся в лечении целлюлита, или для устранения поверхностных проявлений целлюлита.
ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к способу лечения целлюлита, включающему нанесение на кожу, нуждающуюся в лечении целлюлита, композиции, содержащей павловнин или экстракт древесины павловнии.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Используемый в настоящем документе термин «целлюлит» является синонимом термина «липодистрофия» и обозначает изменение внешнего вида поверхности кожи в результате выпячивания жировых долек из нерастягивающейся соединительной ткани. Такое состояние отличается от ожирения и может проявляться на животе и в особенности на бедрах и ягодицах.
Используемый в настоящем документе термин «кожа, нуждающаяся в лечении целлюлита» по существу относится к коже, в особенности коже живота, бедер и/или ягодиц, которая выглядит раздутой с эффектом апельсиновой корки, по существу в результате выпячивания жировых долек из нерастягивающейся соединительной ткани. Согласно определенным вариантам осуществления к коже, нуждающейся в лечении целлюлита, относится кожа с клиническими проявлениями целлюлита 2 степени (при сжатии кожи или при сокращении мышцы появляется бледность, наблюдается снижение температуры и снижение эластичности; изменения в состоянии покоя не наблюдаются; при гистопатологическом исследовании вместе с гиперплазией и гипертрофией преадипоцитов и периваскулярной стромы из аргентофильных фибрилл наблюдается расширение капилляров, микрогеморрагии и утолщение базальной мембраны капилляров) или выше, как описано в работе A. Beatris et al, Cellulite: A Review Journal of European Academy of Dermatology and Venerology 2000 г., 14, 251-262.
Представленные композиции и способы, соответственно, пригодны как для лечения целлюлита, так и устранения поверхностных проявлений целлюлита (т.е. эффекта апельсиновой корки).
В настоящем документе, если не указано другое, все процентные содержания ингредиентов в композициях представляют собой весовой процент активного/твердого ингредиента от общего веса композиции.
В настоящем документе композиция, «по существу не содержащая» ингредиент, означает композицию, содержащую приблизительно 2% вес. или менее данного ингредиента от общего веса композиции. Предпочтительно композиция, «по существу не содержащая» ингредиент, содержит ингредиент в количестве приблизительно 1% или менее, более предпочтительно - приблизительно 0,5% или менее, более предпочтительно - приблизительно 0,1% или менее, более предпочтительно - приблизительно 0,05 или менее, более предпочтительно - приблизительно 0,01% вес. или менее от общего веса композиции. В определенных более предпочтительных вариантах осуществления в композиции, по существу не содержащей ингредиент, данный ингредиент полностью отсутствует.
В настоящем документе «косметически/дерматологически приемлемый» означает, что ингредиенты, к которым относится термин, допустимы для использования в контакте с тканями (например, кожей или волосами) без неспецифической токсичности, несовместимости, нестабильности, раздражения, аллергической реакции и т.п.
В соответствии с настоящим изобретением можно использовать любые соответствующие экстракты древесины павловнии, например, древесины Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongate, Paulownia taiwaniana и/или Paulownia kawakamii. В определенных предпочтительных вариантах осуществления экстракты представляют собой экстракты древесины Paulownia fortunei, Paulownia elongata и/или Paulownia kawakamii. В определенных особенно предпочтительных вариантах осуществления экстракт представляет собой экстракт древесины Paulownia tomentosa. В целом древесина деревьев павловнии включает в себя древесину из ствола, ветвей или их комбинации. Соответствующие экстракты древесины павловнии можно получить из древесной стружки, древесной пыли и/или мелких фрагментов древесины и т.п.
Соответствующие экстракты древесины павловнии можно получить с использованием стандартных способов, включая без ограничений прямую экстракцию вещества из древесины путем измельчения, мацерацию, прессование, отжимание, сминание, центрифугирование и/или такие процессы, как холодная перколяция, перемешивание/дистилляция, микроволновая экстракция, обработка ультразвуком, экстракция газообразным CO2 при суперкритическом/субкритическом сжатии в присутствии или отсутствии полярных модификаторов, экстракция растворителем под давлением, ускоренная экстракция растворителем, экстракция горячей водой при повышенном или нормальном давлении, экстракция горячей водой при повышенном давлении в присутствии поверхностно-активного вещества, масляная экстракция, мембранная экстракция, экстракция Сокслета, дистилляция/экстракция «золотого пальца» и/или процессы, раскрытые, например, в патентах США № 7442391, 7473435 и 7537791, выданных компании Integrated Botanical Technologies, LLC и включенных в настоящий документ путем ссылки, и т.п., либо с использованием других способов, таких как экстракция растворителем и т.п.
В способах, содержащих экстракцию растворителем, можно использовать любой из различных растворителей, включая полярные растворители, неполярные растворители или комбинации двух или более из них. Соответствующие полярные растворители включают в себя полярные неорганические растворители, такие как вода и т.п., полярные органические растворители, такие как спирты и соответствующие органические кислоты, например, спирты C1-C8, включая метанол, этанол, пропанол, бутанол и т.п., а также органические кислоты, включая уксусную кислоту, муравьиную кислоту, пропановую кислоту и т.п., полиолы и гликоли, включая полиолы/гликоли C1-C8 и т.п., а также комбинации двух или более из них. Соответствующие неполярные растворители включают в себя неполярные органические растворители, такие как алканы, включая алканы C1-C8, циклоалканы, включая циклоалканы C1-C8, алкилэфиры, включая алкилэфиры C1-C8, петролейные эфиры, кетоны, включая кетоны C1-C8, метиленхлорид, этилацетат, ксилол, толуол, хлороформ, растительное масло, минеральное масло и т.п. В другом варианте осуществления экстракцию можно провести при помощи неполярных растворителей, описанных выше, либо путем суперкритической жидкостной экстракции в присутствии или отсутствии полярного модификатора, такого как спирты C1-C8, вода, полиолы/гликоли C1-C8 или органические кислоты C1-C8. В определенных предпочтительных вариантах осуществления экстракт, составляющий предмет настоящего изобретения, представляет собой полярный экстракт, изготовленный путем пульверизации древесины и экстрагирования при помощи полярного растворителя с величиной диэлектрической постоянной от 1 до 100 при 20°C, предпочтительно - величиной диэлектрической постоянной от 4 до 60 при 20°C, более предпочтительно - величиной диэлектрической постоянной от 4 до 50 при 20°C, а еще более предпочтительно - величиной диэлектрической постоянной от 4 до 40 при 20°C. Примеры предпочтительных полярных растворителей включают в себя спирты C1-C8, полиолы/гликоли C1-C8, органические кислоты C1-C8, воду и комбинации двух или более из них, имеющих величину диэлектрической постоянной от 1 до 100, предпочтительно от 4 до 60 и более предпочтительно - от 5 до 40 при 20°C, включая без ограничений те растворители и комбинации растворителей, которые имеют необходимую величину диэлектрической постоянной, как раскрыто в работе Dielectric Constants of Some Organic Solvent-Water Mixtures at Various Temperatures, автор Akerlof, Gosta; JACS, том 54, № 11 (ноябрь 1932 г.), стр. 4125-4139, включенной в настоящий документ путем ссылки. В определенных предпочтительных вариантах осуществления полярный экстракт экстрагируют с использованием одного или более спиртов C1-C8, полиолов C1-C8, гликолей C1-C8 и комбинаций двух или более из них. В определенных более предпочтительных вариантах осуществления экстракт экстрагируют с использованием одного или более спиртов C1-C4, полиолов C1-C4 и/или гликолей C1-C4. В определенных более предпочтительных вариантах осуществления экстракт готовят с использованием растворителя, содержащего метанол, этанол или их комбинацию при наличии или отсутствии воды. В более предпочтительном варианте осуществления экстракт готовят с использованием безводного спирта или денатурированного спирта степени чистоты химического реактива, а также высушенной древесной пыли Kiri, перемешивая при комнатной температуре в течение 3 суток. В определенных предпочтительных вариантах осуществления экстракт можно дополнительно очистить при помощи обработки древесным углем (также называемым активированным углем).
В определенных вариантах осуществления экстракт древесины павловнии можно получить таким образом, чтобы он по существу не содержал определенные материалы. В одном варианте осуществления экстракт по существу не содержит урсоловую кислоту, бета-ситостерол или оба данных вещества.
В определенных вариантах осуществления композиция может дополнительно включать в себя экстракты из других частей павловнии, например, одного или более из: коры, листьев, корней, плодов, семян или цветков. В других вариантах осуществления композиция по существу не содержит экстракты других частей павловнии, кроме древесины.
В определенных вариантах осуществления композиция может содержать экстракты из культур клеток растений рода Paulownia, таких как Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata и/или Paulownia kawakamii.
В композициях настоящего изобретения можно использовать любые соответствующие количества экстракта древесины павловнии. Композиции предпочтительно содержат безопасное и эффективное количество экстракта древесины павловнии. В настоящем документе «безопасное и эффективное количество» означает количество экстракта или композиции, достаточное для получения необходимого эффекта, но достаточно низкое для того, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, включая цитотоксичность и т.п. В определенных вариантах осуществления настоящего изобретения композиции содержат «количество, эффективное для лечения целлюлита», что означает количество, эффективное для достижения процента ингибирования в тесте на ингибирование адипогенеза, как описано далее. В определенных предпочтительных вариантах осуществления количеством, эффективным для лечения целлюлита, является количество, эффективное для достижения величины процента ингибирования приблизительно 20% или более, в тесте на ингибирование адипогенеза, описанном далее, при концентрации в диапазоне от 0,1 мкг/мл до приблизительно 100 мкг/мл.
В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат от более нуля до приблизительно 20% экстракта древесины павловнии. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат от приблизительно 0,01% до приблизительно 10%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 5%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 1%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% или от приблизительно 0,5% до приблизительно 2% экстракта древесины павловнии.
Павловнин представляет собой соединение формулы:
Павловнин, предназначенный для использования в соответствии с настоящим изобретением, можно получить из любого из ряда естественных источников, таких как экстракция из растений, или можно синтезировать с использованием известных синтетических способов (см., например, Angle et al., Stereoselective Synthesis of 3-Alkyl-2-aryltetrahydrofuran-4-ols: Total Synthesis of (±)-Paulownin, Journal of Organic Chemistry (2008 г.), 73(16), 6268-6278; и Okazaki et al., Total synthesis of (+)-paulownin, Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry (1997 г.), 61(4), 743-745). В определенных предпочтительных вариантах осуществления павловнин экстрагируют из растений. Примеры соответствующих растений включают в себя растения рода Paulownia, такие как Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata, Paulownia kawakamii, а также другие растения, такие как Amanoa oblongifolia, Amanoa oblongifolia, Dolichandrone crispa, Firmiana platanifolia, Gmelina arborea, Gmelina asiatica, Gmelina vitiensis, Isodon parvifolius, Kigelia pinnata, Markhamia platycalyx, Markhamia stipulate, Millingtonia hortensis, растения рода olea, Phyllarthron comorense, Tabebuia incana, Vitex trifolia, Prasium majus, комбинации двух или более из них и т.п.
В определенных предпочтительных вариантах осуществления павловнин экстрагируют из древесины Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata и/или Paulownia kawakamii.
В определенных вариантах осуществления павловнин можно получить путем экстракции из культур клеток различных растений, включая культуры клеток растений рода Paulownia, таких как Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata и/или Paulownia kawakamii. Культуры клеток, которые экстрагируют для получения экстрактов/павловнина для использования в настоящем изобретении, могут иметь любую форму, включая культуры клеток в виде суспензий и т.п.
В композициях настоящего изобретения можно использовать любые соответствующие количества павловнина. Композиции предпочтительно содержат безопасное и эффективное количество павловнина. В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат количество, эффективное для лечения целлюлита, которое описано ниже.
В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат от более нуля до приблизительно 20% павловнина. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат от приблизительно 0,01% до приблизительно 10%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 5%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 1% или от приблизительно 0,5% до приблизительно 5%, или от приблизительно 0,5% до приблизительно 2% павловнина.
В композициях настоящего изобретения можно использовать любой соответствующий носитель. Для композиции для ухода за кожей предпочтительным является косметически приемлемый носитель. Как будет понятно специалисту в данной области, косметически приемлемые носители включают в себя носители, допустимые для использования в контакте с телом человека, в частности с кожей в составах для осветления кожи, без неспецифической токсичности, несовместимости, нестабильности, раздражения, аллергической реакции и т.п. Безопасное и эффективное количество носителя составляет от приблизительно 50% до приблизительно 99,999%, предпочтительно - от приблизительно 80% до приблизительно 99,9%, более предпочтительно - от приблизительно 99,9% до приблизительно 95%, наиболее предпочтительно - от приблизительно 99,8% до приблизительно 98% композиции. Носитель может быть представлен в широком ряде форм. Например, соответствующими являются эмульсионные носители, включая без ограничений эмульсии масло-в-воде, вода-в-масле, вода-в-масле-в-воде и масло-в-воде-в-силиконе. Данные эмульсии могут иметь вязкость в широком диапазоне значений, например от приблизительно 100 сП до приблизительно 200 000 сП.
Примеры соответствующих косметически приемлемых носителей включают в себя косметически приемлемые растворители и материалы для косметических растворов, суспензий, лосьонов, кремов, сывороток, эссенций, гелей, тонеров, помад, спреев, мазей, жидкостей для умывания и брусков мыла, шампуней, кондиционеров для волос, паст, пен, муссов, порошков, кремов для бритья, влажных салфеток, пластырей, полосок, пластырей с источником питания, микроигольчатых пластырей, бандажей, гидрогелей, пленкообразующих продуктов, масок для лица и кожи, декоративной косметики, жидких капель и т.п. Данные типы продуктов могут содержать несколько типов косметически приемлемых носителей, включая без ограничений растворы, суспензии, эмульсии, такие как микроэмульсии и наноэмульсии, гели, твердые носители, липосомы, другие технологии инкапсулирования и т.п. Ниже приведены неограничивающие примеры таких носителей. Специалист в данной области может изготовить и другие носители.
В одном варианте осуществления носитель содержит воду. В дополнительном варианте осуществления носитель также может содержать один или более водных или органических растворителей. Примеры органических растворителей включают в себя без ограничений диметилизосорбид; изопропилмиристат; поверхностно-активные вещества катионной, анионной или неионной природы; растительные масла; минеральные масла; воски; камеди; синтетические и натуральные гелеобразующие вещества; алканолы; гликоли; а также полиолы.
Примеры гликолей включают в себя без ограничений глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль, пенталенгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, диэтиленгликоль, триэтиленгликоль, каприлгликоль, глицерин, бутандиол и гексантриол, а также их сополимеры или смеси. Примеры алканолов включают в себя без ограничений алканолы, имеющие от приблизительно 2 атомов углерода до приблизительно 12 атомов углерода (например, от приблизительно 2 атомов углерода до приблизительно 4 атомов углерода), такие как изопропанол и этанол.
Примеры полиолов включают в себя без ограничений полиолы, имеющие от приблизительно 2 атомов углерода до приблизительно 15 атомов углерода (например, от приблизительно 2 атомов углерода до приблизительно 10 атомов углерода), такие как пропиленгликоль. Органические растворители могут присутствовать в носителе в количестве, которое зависит от общего веса носителя, составляющем от приблизительно 1 процента до приблизительно 99,99 процента (например, от приблизительно 20 процентов до приблизительно 50 процентов). Вода может присутствовать в носителе (до его использования) в количестве, которое зависит от общего веса носителя, составляющем от приблизительно 5 процентов до приблизительно 95 процентов (например, от приблизительно 50 процентов до приблизительно 90 процентов). Растворы могут содержать любое соответствующее количество растворителя, включая количество от приблизительно 40% до приблизительно 99,99%. Определенные предпочтительные растворы содержат от приблизительно 50% до приблизительно 99,9%, от приблизительно 60% до приблизительно 99%, от приблизительно 70% до приблизительно 99%, от приблизительно 80% до приблизительно 99% или от приблизительно 90% до 99%.
Из такого раствора можно изготовить лосьон. Как правило, помимо растворителя, лосьоны содержат по меньшей мере один умягчитель. Лосьоны могут содержать от приблизительно 1% до приблизительно 20% (например, от приблизительно 5% до приблизительно 10%) умягчителя(ей) и от приблизительно 50% до приблизительно 90% (например, от приблизительно 60% до приблизительно 80%) воды.
Другой тип продукта, который можно изготовить из раствора, представляет собой крем. Крем, как правило, содержит от приблизительно 5% до приблизительно 50% (например, от приблизительно 10% до приблизительно 20%) умягчителя(ей) и от приблизительно 45% до приблизительно 85% (например, от приблизительно 50% до приблизительно 75%) воды.
Еще один тип продукта, который можно изготовить из раствора, представляет собой мазь. Мазь может содержать простую основу из животных, растительных или синтетических масел или полутвердых углеводородов. Мазь может содержать от приблизительно 2% до приблизительно 10% умягчителя(ей) плюс от приблизительно 0,1% до приблизительно 2% загустителя(ей).
Композиции, которые можно использовать в рамках настоящего изобретения, также можно изготовить в форме эмульсий. Если носитель представляет собой эмульсию, то он содержит от приблизительно 1% до приблизительно 10% (например, от приблизительно 2% до приблизительно 5%) эмульгатора(ов). Эмульгаторы могут быть неионными, анионными или катионными.
Лосьоны и кремы можно изготовить в форме эмульсий. Как правило, такие лосьоны содержат от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% эмульгатора(ов), тогда как такие кремы, как правило, будут содержать от приблизительно 1% до приблизительно 20% (например, от приблизительно 5% до приблизительно 10%) умягчителя(ей); от приблизительно 20% до приблизительно 80% (например, от 30% до приблизительно 70%) воды; а также от приблизительно 1% до приблизительно 10% (например, от приблизительно 2% до приблизительно 5%) эмульгатора(ов).
Препараты для ухода за кожей на основе односторонней эмульсии, такие как лосьоны и кремы типа масло-в-воде и типа вода-в-масле, хорошо известны в данной области, и их можно использовать в рамках настоящего изобретения. В рамках настоящего изобретения также можно использовать многофазные композиции эмульсии, такие как вода-в-масле-в-воде или масло-в-воде-в-масле. В целом такие односторонние или многофазные эмульсии содержат воду, умягчители и эмульгаторы в качестве основных ингредиентов.
Композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, также можно изготовить в форме геля (например, водного, спиртового, водно-спиртового или масляного геля с использованием соответствующего(их) гелеобразующего(их) агента(ов)). Соответствующие гелеобразующие агенты для водных и/или спиртовых гелей включают в себя без ограничений природные камеди, акриловую кислоту, акрилатные полимеры и сополимеры, производные целлюлозы (например, гидроксиметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу). Соответствующие гелеобразующие агенты для масел (например, минерального масла) включают в себя без ограничений гидрогенизированный сополимер бутилена/этилена/стирола и гидрогенизированный сополимер этилена/пропилена/стирола. В таких гелях содержание гелеобразующих агентов, как правило, составляет от приблизительно 0,1% до 5% вес.
Композиции настоящего изобретения также можно изготовить в твердой форме (например, в форме стика на основе воска, композиции бруска мыла, порошка или влажной салфетки). Композицию настоящего изобретения также можно сочетать с твердым, полутвердым или растворимым субстратом (например, влажной салфеткой, маской, прокладкой, перчаткой или полоской).
Композиции настоящего изобретения также можно включать в состав, предназначенный для полости рта, такой как зубная паста, гель, ополаскиватель, раствор, аппликация и т.п. Композиции также можно включать в составы, предназначенные для глаз, такие как растворы, эмульсии, суспензии, используемые в качестве глазных капель или промывочных жидкостей и т.п., либо в составы, предназначенные для вагинальной слизистой оболочки, такие как гели, лосьоны, смазывающие вещества и т.п.
Композиции настоящего изобретения могут дополнительно содержать любой из различных дополнительных косметически активных агентов. Примеры соответствующих дополнительных активных агентов включают в себя: дополнительные агенты, подавляющие адипогенез, липолитические агенты, лимфодренажные агенты, затемняющие агенты, дополнительные агенты, замедляющие старение, промоторы тропоэластина, сшиватели тропоэластина, промоторы коллагена, противоугревые агенты, агенты для контроля блеска, противомикробные агенты, такие как противодрожжевые агенты, противогрибковые и антибактериальные агенты, противовоспалительные агенты, противопаразитарные агенты, внешние анальгетики, солнцезащитные средства, фотопротекторы, антиоксиданты, кератолитические агенты, детергенты/поверхностно-активные вещества, увлажнители, питательные вещества, витамины, агенты, повышающие энергию, антиперспиранты, вяжущие вещества, дезодоранты, средства для удаления волос, агенты для усиления роста волос, агенты для замедления роста волос, уплотнители, усилители гидратации, усилители эффективности, агенты против огрубения, агенты для кондиционирования кожи, агенты для осветления кожи, фториды, агенты для контроля запаха, такие как агенты, маскирующие запах или изменяющие pH, и т.п.
Примеры различных соответствующих дополнительных косметически приемлемых активных веществ включают в себя гидроксикислоты, бензоилпероксид, D-пантенол, УФ-фильтры, такие как без ограничений авобензон (Parsol 1789), фенилдибензимидазолтетрасульфонат динатрия (Neo Heliopan AP), диэтиламиногидроксибензоилгексилбензоат (Uvinul A Plus), экамсул (Mexoryl SX), метилантранилат, 4-аминобензойная кислота (PABA), циноксат, этилгексилтриазон (Uvinul T 150), гомосалат, 4-метилбензилиденкамфора (Parsol 5000), октилметоксициннамат (Octinoxate), октилсалицилат (Octisalate), падимат O (Escalol 507), фенилбензимидазолсульфоновая кислота (Ensulizole), полисиликон-15 (Parsol SLX), троламинсалицилат, бемотризинол (Tinosorb S), бензофеноны 1-12, диоксибензон дрометризол трисилоксан (Mexoryl XL), диэтилгексилбутамидотриазон (Uvasorb HEB), октокрилен, оксибензон (Eusolex 4360), сулизобензон, бисоктризол (Tinosorb M), диоксид титана, оксид цинка, каротиноиды, вещества, захватывающие свободные радикалы, ретиноиды и предшественники ретиноидов, такие как ретинол, ретиноевая кислота и ретинилпальмитат, керамиды, полиненасыщенные жирные кислоты, незаменимые жирные кислоты, ферменты, ингибиторы ферментов, минералы, гормоны, такие как эстрогены, стероиды, такие как гидрокортизон, 2-диметиламиноэтанол, соли меди, такие как хлорид меди, пептиды, содержащие медь, такие как Cu:Gly-His-Lys, кофермент Q10, аминокислоты, такие как пролин, витамины, лактобионовая кислота, ацетил-кофермент A, ниацин, рибофлавин тиамин, рибоза, переносчики электронов, такие как НАДН и ФАДН2, и другие растительные экстракты, такие как экстракты овса, алоэ вера, пиретрума девичьего, сои, гриба шиитаке, а также их производные и смеси.
Особенно предпочтительные косметически активные агенты включают в себя дополнительные агенты, подавляющие адипогенез (в особенности ретиноиды, например ретинол), липолитические агенты (в особенности кофеин или форсколин), дополнительные агенты, замедляющие старение, такие как промоторы коллагена и промоторы тропоэластина (в особенности экстракт листьев ежевики), сшиватели тропоэластина (в особенности экстракт укропа), а также лимфодренажные агенты (в особенности экстракт иглицы, эскулин (экстракт конского каштана)) и их комбинации.
В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, представляют собой композиции для ухода за кожей, которые содержат павловнин или экстракт древесины павловнии и по меньшей мере один дополнительный агент, подавляющий адипогенез. Примеры допустимых дополнительных агентов, подавляющих адипогенез, включают без ограничения ретиноиды, в частности ретинолы.
В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, представляют собой композиции для ухода за кожей, которые содержат павловнин или экстракт древесины павловнии и липолитический агент. Липолитические агенты разрушают липиды путем гидролиза триглицеридов до свободных жирных кислот. Примеры липолитических агентов включают кофеин (1,3,7-триметил-1H-пурин-2,6(3H,7H)-дион-3,7-дигидро-1,3,7-триметил-1H-пурин-2,6-дион), форсколин ((3R,4aR,5S,6S,6aS,10S,10aR,10bS)-6,10,10b-тригидрокси-3,4a,7,7,10a-пентаметил-1-оксо-3-винилдодекагидро-1H-бензо[f]хромен-5-ил ацетат, лабдановый дитерпен, получаемый из индийского растения колеус) или йохимбин (метиловый эфир 17α-гидроксийохимбан-16α-карбоновой кислоты - алкалоид, который в природных условиях содержится в Pausinystalia yohimbe), а также гормоны, такие как адреналин, норадреналин, глюкагон, соматотропин, тестостерон и кортизол.
Примеры соответствующих ингибиторов тирозиназы включают в себя без ограничений витамин C и его производные, витамин E и его производные, койевую кислоту, арбутин, резорцины, гидрохинон, флавоны, например, флавоноиды лакрицы, экстракт корня лакрицы, экстракт корня шелковицы, экстракт корня диоскореи (Dioscorea coposita), экстракт камнеломки и т.п., эллаговую кислоту, салицилаты и их производные, глюкозамин и его производные, фуллерен, хинокитиол, дикарбоновую кислоту, ацетилглюкозамин, 5,5'-дипропил-бифенил-2,2'-диол (Magnolignan), 4-(4-гидроксифенил)-2-бутанол (4-HPB), комбинации двух или более из них и т.п.
Примеры производных витамина C включают в себя без ограничений аскорбиновую кислоту и ее соли, 2-глюкозид аскорбиновой кислоты, аскорбилфосфат натрия, аскорбилфосфат магния и натуральный экстракт, обогащенный витамином C.
Примеры производных витамина E включают в себя без ограничений альфа-токоферол, бета-токоферол, гамма-токоферол, дельта-токоферол, альфа-токотриенол, бета-токотриенол, гамма-токотриенол, дельта-токотриенол и их смеси, ацетат токоферола, фосфат токоферола и натуральные экстракты, обогащенные производными витамина E.
Примеры производных резорцина включают в себя без ограничений резорцин, 4-замещенные резорцины, такие как 4-алкилрезорцины, такие как 4-бутилрезорцин (руцинол), 4-гексилрезорцин (Synovea HR, Sytheon), фенилэтилрезорцин (Symwhite, Symrise), 1-(2,4-дигидроксифенил)-3-(2,4-диметокси-3-метилфенил)-пропан (Nivitol, Unigen) и т.п., а также натуральные экстракты, обогащенные резорцинами. Примеры салицилатов включают в себя без ограничений 4-метоксисалициловую кислоту соли калия, салициловую кислоту, ацетилсалициловую кислоту, 4-метоксисалициловую кислоту и их соли. В определенных предпочтительных вариантах осуществления ингибиторы тирозиназы включают в себя 4-замещенный резорцин, производное витамина C или производное витамина E. В более предпочтительных вариантах осуществления ингибиторы тирозиназы содержат фенилэтилрезорцин, 4-гексилрезорцин или аскорбил-2-глюкозид.
Примеры соответствующих агентов, стимулирующих деградацию меланина, включают в себя без ограничений пероксиды и ферменты, такие как пероксидазы и лигниназы. В определенных предпочтительных вариантах осуществления агенты, ингибирующие меланин, включают в себя пероксид или лигниназу.
Примеры соответствующих агентов, ингибирующих перенос меланосом, представляют собой антагонисты PAR-2, такие как ингибитор соевого трипсина или ингибитор Баумана-Бирка, витамин B3 и его производные, такие как ниацинамид, соевая эссенция, цельная соя, соевый экстракт. В определенных предпочтительных вариантах осуществления агенты, ингибирующие перенос меланосом, включают в себя соевый экстракт или ниацинамид.
Примеры отшелушивающих агентов включают в себя без ограничений альфа-гидроксикислоты, такие как молочная кислота, гликолевая кислота, яблочная кислота, винная кислота, лимонная кислота или любая комбинация любых из перечисленных веществ, бета-гидроксикислоты, такие как салициловая кислота, полигидроксикислоты, такие как лактобионовая кислота и глюконовая кислота, а также средства механического отшелушивания, такого как микродермабразия. В определенных предпочтительных вариантах осуществления отшелушивающий агент включает в себя гликолевую кислоту или салициловую кислоту.
Примеры солнцезащитных средств включают в себя без ограничений авобензон (Parsol 1789), фенилдибензимидазолтетрасульфонат динатрия (Neo Heliopan AP), диэтиламиногидроксибензоилгексилбензоат (Uvinul A Plus), экамсул (Mexoryl SX), метилантранилат, 4-аминобензойную кислоту (PABA), циноксат, этилгексилтриазон (Uvinul T 150), гомосалат, 4-метилбензилиденкамфору (Parsol 5000), октилметоксициннамат (Octinoxate), октилсалицилат (Octisalate), падимат O (Escalol 507), фенилбензимидазолсульфоновую кислоту (Ensulizole), полисиликон-15 (Parsol SLX), троламинсалицилат, бемотризинол (Tinosorb S), бензофеноны 1-12, диоксибензон, дрометризол трисилоксан (Mexoryl XL), диэтилгексилбутамидотриазон (Uvasorb HEB), октокрилен, оксибензон (Eusolex 4360), сулизобензон, бисоктризол (Tinosorb M), диоксид титана, оксид цинка и т.п.
Примеры ретиноидов включают в себя без ограничений ретинол (витамин A-спирт), ретиналь (витамин A-альдегид), ретинилацетат, ретинилпропионат, ретиниллинолеат, ретиноевую кислоту, ретинилпальмитат, изотретиноин, тазаротен, бексаротен, адапален, комбинации двух или более из них и т.п. В определенных предпочтительных вариантах осуществления ретиноид выбирают из группы, состоящей из ретинола, ретиналя, ретинилацетата, ретинилпропионата, ретиниллинолеата, а также комбинаций двух или более из них. В определенных более предпочтительных вариантах осуществления ретиноид представляет собой ретинол.
Примеры антиоксидантов включают в себя без ограничений водорастворимые антиоксиданты, такие как сульфгидрильные соединения и их производные (например, метабисульфит натрия и N-ацетилцистеин, глютатион), липоевую кислоту и дигидролипоевую кислоту, стильбеноиды, такие как ресвератрол и производные, лактоферрин, агенты, хелатирующие железо и медь, а также аскорбиновую кислоту и производные аскорбиновой кислоты (например, аскорбил-2-глюкозид, аскорбилпальмитат и аскорбилполипептид). Растворимые в масле антиоксиданты, допустимые для использования в композициях, составляющих предмет настоящего изобретения, включают в себя без ограничений бутилированный гидрокситолуол, ретиноиды (например, ретинол и ретинилпальмитат), токоферолы (например, ацетат токоферола), токотриенолы и убихиноны. Натуральные экстракты, содержащие антиоксиданты, допустимые для использования в композициях, составляющих предмет настоящего изобретения, включают в себя без ограничений экстракты, содержащие флавоноиды и изофлавоноиды, а также их производные (например, генистеин и диадзеин), экстракты, содержащие ресвератрол, и т.п. Примеры таких натуральных экстрактов включат в себя экстракт семян винограда, зеленый чай, черный чай, белый чай, экстракт сосновой коры, экстракт пиретрума девичьего, экстракт пиретрума девичьего, не содержащий партенолида, экстракты овса, экстракт ежевики, экстракт скумпии, экстракт сои, экстракт помело, экстракт зародышей пшеницы, гесперидин, экстракт винограда, экстракт портулака, ликохалькон, халькон, 2,2'-дигидроксихалькон, экстракт примулы, прополис и т.п.
Лимфодренажными агентами являются агенты, которые при местном применении могут улучшать лимфатический дренаж. К ним относятся экстракт иглицы, рускогенин, эскулетин и эскулин (экстракт конского каштана).
Дополнительный косметически активный агент может присутствовать в композиции в любом допустимом количестве, например, в количестве от приблизительно 0,0001% до приблизительно 20% вес. композиции, например от приблизительно 0,001% до приблизительно 10%, как например от приблизительно 0,01% до приблизительно 5%. В определенных предпочтительных вариантах осуществления в количестве от 0,1% до 5%, а в других предпочтительных вариантах осуществления - от 1% до 2%.
В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, представляют собой композиции для ухода за кожей, которые содержат павловнин или экстракт древесины павловнии и по меньшей мере один дополнительный противовоспалительный агент. Соответствующие дополнительные противовоспалительные активные агенты включают в себя без ограничений соединения, имеющие показатель IC50 (концентрация, при которой соединение обеспечивает 50% ингибирования воспаления), который меньше или равен 100 мкг/мл для интерлейкина-2 в ТЕСТЕ НА ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ, описанном ниже. В предпочтительном варианте осуществления показатель IC50 для вторых противовоспалительных соединений составляет менее приблизительно 70 мкг/мл, более предпочтительно - менее приблизительно 50 мкг/мл, более предпочтительно - менее приблизительно 40 мкг/мл, более предпочтительно - менее приблизительно 30 мкг/мл.
В ТЕСТЕ НА ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ оценивают способность агента снижать секрецию цитокинов лимфоцитами человека, стимулированными фитогемагглютинином (ФГА), агентом, активирующим рецепторы Т-клеток (TCR). Тест проводят следующим образом. У здорового взрослого мужчины забирают лейкоциты человека, используя лейкоцитоферез, и доводят их плотность до 1×106 клеток/мл в бессывороточной среде для выращивания лимфоцитов (ExVivo-15, Biowhittaker, г. Уолкерсвилл, штат Мэриленд). Лейкоциты периферической крови (ЛПК) стимулируют 10 мкг/мл ФГА в присутствии или в отсутствие тестируемых образцов, следуя опубликованным способам (Hamamoto Y., et al. Exp Dermatol 2:231-235, 1993 г.). После инкубации в течение 48 часов при температуре 37°C в атмосфере 5% CO2 надосадочную жидкость отбирают и оценивают на содержание цитокина с помощью доступного в продаже набора для мультиплексного определения цитокина.
Примеры соответствующих противовоспалительных агентов включают в себя замещенные резорцины, (E)-3-(4-метилфенилсульфонил)-2-пропеннитрил (такой как Bay 11-7082, производства компании Sigma-Aldrich, г. Сент-Луис, штат Миссури), тетрагидрокуркуминоиды (такие как Tetrahydrocurcuminoid CG, производства компании Sabinsa Corporation, г. Пискатауэй, штат Нью-Джерси), экстракты и материалы, полученные из следующих материалов:
экстракт луба бархата амурского (Phellodendron amurense);
неденатурированная соя (Glycine max);
пиретрум девичий (Tanacetum parthenium);
имбирь (Zingiber officinale);
гинкго (Ginko Biloba);
мадекассосид (компонент экстракта Centella asiatica);
скумпия (Cotinus coggygria);
экстракт белокопытника (Petasites hybridus);
дереза обыкновенная (Lycium barbarum);
экстракт чертополоха молочного (Silybum marianum);
жимолость (Lonicera japonica);
перуанский бальзам (Myroxylon pereirae);
шалфей (Salvia officinalis);
экстракт клюквы (Vaccinium oxycoccos);
масло амаранта (Amaranthus cruentus);
гранатовое дерево (Punica granatum);
трава мате (экстракт листьев Ilex paraguariensis);
экстракт цветков лилии белой (Lilium Candidum);
экстракт листьев оливы (Olea europaea);
флоретин (экстракт яблока);
толокно (Aveena Sativa);
лифенол (экстракт хмеля обыкновенного, Humulus lupulus);
bugrane P (стальник колючий, Ononis spinosa);
ликохалькон (лакрица: ингредиент экстракта солодки, Glycyrrhiza inflata);
симрелиф (бисаболол и экстракт имбиря);
комбинации двух или более из них и т.п.
Резорцин представляет собой соединение на основе дигидроксифенола (т.е. 1,3-дигидроксибензол) со следующей структурой:
В настоящем документе «замещенный резорцин» означает резорцин, содержащий по меньшей мере один заместитель в положении 2, 4, 5 или 6. Таким образом, замещенный резорцин может иметь от одного до четырех заместителей. В положениях 1 и 3 замещенного резорцина находятся группы -OH, как показано выше.
Для вариантов осуществления, в которых в качестве противовоспалительного агента используют замещенный резорцин, крайне предпочтительно, чтобы все заместители замещенного резорцина не содержали фенильных (-C6H5 ароматических) фрагментов. В определенных вариантах осуществления ни один из заместителей не содержит ароматических фрагментов (с гетероатомами или без них). В таких определенных вариантах осуществления предпочтительно, чтобы ни один из заместителей замещенного резорцина не содержал кетоновых функциональных групп (карбонильных групп, связанных с двумя другими атомами углерода). В других таких определенных вариантах осуществления ни один из заместителей замещенного резорцина не содержит ни фенильных, ни кетоновых функциональных групп. В других таких определенных вариантах осуществления замещенный резорцин содержит по меньшей мере один заместитель, содержащий от 5 до 11 атомов углерода, предпочтительно - от 5 до 10 атомов углерода, предпочтительнее - от 5 до 9 атомов углерода, наиболее предпочтительно - от 5 до 8 атомов углерода. В других таких определенных вариантах осуществления по меньшей мере один заместитель содержит алкильную группу, такую как алкильная группа, содержащая описанное выше количество атомов углерода. Предпочтительно, чтобы алкильная группа была ненасыщенной.
В определенных вариантах осуществления заместитель находится в положении 4 молекулы резорцина, а в определенных вариантах осуществления заместитель находится только в положении 4. В другом варианте осуществления заместитель в положении 4 представляет собой алкильную группу. В определенных предпочтительных вариантах осуществления замещенный резорцин содержит единственный заместитель в положении 4, представляющий собой алкильную группу. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления замещенный резорцин содержит единственный заместитель в положении 4, представляющий собой алкильную группу, непосредственно связанную с бензольным кольцом.
Замещенные резорцины, особенно допустимые для использования в качестве противовоспалительных агентов, представляют собой 4-гексилрезорцин и 4-октилрезорцин, особенно 4-гексилрезорцин. Структуры 4-гексилрезорцина и 4-октилрезорцина показаны ниже:
4-гексилрезорцин
4-октилрезорцин
4-Гексилрезорцин поставляет компания Sytheon, г. Линкольн Парк, штат Нью-Джерси, под торговым наименованием SYNOVEA HR. 4-Октилрезорцин доступен в продаже в качестве продукта компании City Chemical LLC, г. Вест-Хейвен, штат Коннектикут.
В определенных вариантах осуществления замещенный резорцин содержит по меньшей мере два заместителя в положениях 2, 4, 5 или 6. Данные заместители могут быть необязательно соединены в кольцо, такое как циклический алифатический углеводород, необязательно содержащий гетероатомы, такие как сера или кислород. Такой соединенный заместитель может содержать от 5 до 10 атомов углерода, например от 8 до 10 атомов углерода, и может необязательно включать в себя от 1 до 3 гетероатомов. Примеры соответствующих замещенных резорцинов, содержащих циклические алифатические заместители, которые соединяют положения 2 и 3, представляют собой зеараленон и β-зеараленол:
Зеараленон
β-зеараленол
Зеараленон и β-зеараленол доступны в продаже в качестве продукта компании Sigma Chemicals, г. Сент-Луис, штат Миссури.
В других определенных вариантах осуществления замещенный резорцин содержит галоидсодержащие и/или нитрозосодержащие заместители. Соответствующие примеры содержат группы -Cl или -N=O, непосредственно связанные с бензольным кольцом. Данные заместители могут находиться, например, в положениях 2 и 4, 2 и 6 или 4 и 6. Пример дигалоидзамещенного резорцина представляет собой 2,6-дихлоррезорцин. Пример динитрозозамещенного резорцина представляет собой 2,4-динитрозозорцин:
2,4-динитрозозорцин
2,6-Дихлоррезорцин и 2,4-динитрозозорцин являются продуктами производства компании City Chemical LLC, г. Вест-Хейвен, штат Коннектикут.
Замещенные резорцины получают способами, известными в данной области, например, с помощью технологий, описанных в патенте США № 4,337,370, содержание которого включено в настоящий документ путем ссылки.
Замещенные резорцины могут иметь любую соответствующую молекулярную массу. В некоторых вариантах осуществления молекулярная масса замещенного резорцина находится в диапазоне от приблизительно 175 до приблизительно 300.
Под «экстрактами пиретрума девичьего» подразумевают экстракты растения Tanacetum parthenium, которые можно получить, например, в соответствии с подробной информацией, приведенной в опубликованной заявке на патент США № 2007/0196523 под названием «БИОАКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ, НЕ СОДЕРЖАЩИЕ ПАРТЕНОЛИДА И ПОЛУЧЕННЫЕ ИЗ ПИРЕТРУМА ДЕВИЧЬЕГО (TANACETUM PARTHENIUM), И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ». Один особенно допустимый экстракт пиретрума девичьего в форме, содержащей приблизительно 20% активного пиретрума девичьего, доступен в продаже от компании Integrated Botanical Technologies, г. Оссининг, штат Нью-Йорк.
Композиции настоящего изобретения могут включать в себя косметически эффективное количество одного или более дополнительных противовоспалительных соединений. Композиции предпочтительно содержат (по содержанию активного вещества) от приблизительно 0,1% до приблизительно 10%, более предпочтительно - от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% дополнительного противовоспалительного соединения.
В композиции, обладающей признаками изобретения, соотношение концентраций павловнина или экстракта древесины павловнии и дополнительного противовоспалительного соединения может быть различным. Например, павловнин или экстракт древесины павловнии и противовоспалительное соединение могут присутствовать в соотношении весовых концентраций (которое определяют путем деления весовой концентрации сухого павловнина или экстракта древесины павловнии на весовую концентрацию дополнительного противовоспалительного соединения) от приблизительно 0,001 до приблизительно 100, предпочтительно - от приблизительно 0,01 до приблизительно 10, более предпочтительно - от приблизительно 0,25 до приблизительно 2.
В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции настоящего изобретения представляют собой композиции для ухода за кожей, которые содержат павловнин или экстракт древесины павловнии и по меньшей мере один дополнительный агент, сокращающий признаки старения. Примеры соответствующих дополнительных агентов, сокращающих признаки старения, включают в себя без ограничений промоторы тропоэластина, промоторы коллагена, ретиноиды, гиалуроновую кислоту, диметиламиноэтанол, N,N,N',N'-тетракис(2-гидроксипропил)этилендиамин, альфа-гидроксикислоты, полигидроксикислоты, а также комбинации двух или более из них.
В настоящем документе «промотор тропоэластина» относится к классу соединений, обладающих биологической активностью, связанной с усилением выработки тропоэластина. В соответствии с настоящим изобретением промоторы тропоэластина включают в себя все натуральные или синтетические соединения, способные повышать выработку тропоэластина в теле человека.
Соответствующие промоторы тропоэластина можно определить, например, с помощью АНАЛИЗА ПРОМОТОРА ТРОПОЭЛАСТИНА. АНАЛИЗ ПРОМОТОРА ТРОПОЭЛАСТИНА выполняют следующим образом. Для анализа используют сердечные миобласты крысы, линия H9C2 (которые можно приобрести, например, у компании ATCC, г. Манассас, штат Вирджиния). Культуры поддерживают в модифицированной по способу Дульбекко среде Игла (DMEM) (Invitrogen Life Technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния) с добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки, 2 мМ глутамина, 100 единиц/мл пенициллина и 50 мкг/мл стрептомицина (Invitrogen Life Technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния). Культуры клеток временно трансфицируют репортерным конструктом промотора эластина - люциферазы (Elp2.2, фрагмент промотора эластина длиной 2,2 тыс. пар оснований (kb) от нуклеотида -2267 до нуклеотида +2, переносящим ген люциферазы светляка, который можно приобрести, например, у компании Promega, г. Мадисон, штат Висконсин). ДНК готовят с применением колонок Qiagen Maxi (Qiagen, г. Валенсия, штат Калифорния). Во всех случаях трансфекции в качестве внутреннего контроля используют конструкт с промотором тимидинкиназы и репортерным геном люциферазы Renilla (pRL-TK, Promega, г. Мадисон, штат Висконсин). Как правило, клетки, выращенные на 48-луночном планшете, трансфицируют введением в каждую лунку по 0,45 мкг общей ДНК с использованием Lipofectamine 2000 (Invitrogen Life Technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния). Через сутки после трансфекции клетки обрабатывают агентами в указанных концентрациях в течение приблизительно 24 часов, после чего лизируют для проведения люциферазного анализа с использованием двойной люциферазной репортерной системы (Dual-Luciferase Reporter System) производства компании Promega (г. Мадисон, штат Висконсин) в соответствии с инструкциями изготовителя. Сначала измеряют активность люциферазы светляка (отображающую активность промотора эластина), а затем активность люциферазы Renilla (внутренний контроль) с использованием люменометра LMAX производства Molecular Devices (г. Саннивейл, штат Калифорния). Для оценки активности промотора тропоэластина используют соотношение активностей двух данных люцифераз (RLU). Активность промотора тропоэластина предпочтительно составляет по меньшей мере 1,1, предпочтительно - по меньшей мере 1,25, более предпочтительно - по меньшей мере 1,3 и наиболее предпочтительно - по меньшей мере 1,5; причем по меньшей мере одна величина концентрации находится в диапазоне от 0,5 микрограмма/миллилитр до 2,5 миллиграмма на миллилитр (по содержанию активных веществ), и предпочтительно по меньшей мере одна величина концентрации находится в диапазоне от 1,0 микрограмма/миллилитр до 2,5 миллиграмма на миллилитр (по содержанию активных веществ).
Примеры соответствующих промоторов тропоэластина включают в себя без ограничений экстракты ежевики, экстракты скумпии, экстракты пиретрума девичьего, экстракты Phyllanthus niruri и биметаллические комплексы, содержащие медные и/или цинковые компоненты. Биметаллический комплекс, содержащий медный и/или цинковый компоненты, может представлять собой, например, цитрат меди-цинка, оксалат меди-цинка, тартрат меди-цинка, малат меди-цинка, сукцинат меди-цинка, малонат меди-цинка, малеат меди-цинка, аспартат меди-цинка, глутамат меди-цинка, глутарат меди-цинка, фумарат меди-цинка, глюкарат меди-цинка, полиакрилат меди-цинка, адипат меди-цинка, пимелат меди-цинка, суберат меди-цинка, азеалат меди-цинка, себацинат меди-цинка, додеканоат меди-цинка или их комбинации. В предпочтительном варианте осуществления промотор тропоэластина выбирают из экстрактов ежевики, экстрактов скумпии, экстрактов пиретрума девичьего и их комбинаций. В особенно предпочтительном варианте осуществления промотор тропоэластина выбирают из экстрактов ежевики, экстрактов пиретрума девичьего и их комбинаций.
Под «экстрактом скумпии» подразумевают экстракт листьев Cotinus coggygria, например его водный экстракт производства компании Bilkokoop, г. София, Болгария.
Под «экстрактом ежевики» подразумевают смесь соединений, выделенных из растения рода Rubus, предпочтительно Rubus fruticosus. В одном варианте осуществления соединения выделяют из цветков растения. В дополнительном варианте осуществления соединения выделяют из высушенных цветков растения. Такие соединения можно выделить из одной или более частей растения (например, всего растения, цветка, семени, корня, корневища, стебля, плода и/или листа растения). В предпочтительном варианте осуществления экстракт ежевики представляет собой экстракт листьев ежевики.
Процесс экстракции может включать физическое отделение части такого растения и, например, ее измельчение. Дополнительную экстракцию соответствующих соединений из растения также можно осуществить с использованием хорошо известных в данной области процедур экстракции (например, с использованием органических растворителей, таких как низшие спирты C1-C8, алкил-полиолы C1-C8, алкил-кетоны C1-C8, алкиловые простые эфиры C1-C8, алкиловые сложные эфиры уксусной кислоты C1-C8 и хлороформ, и/или неорганических растворителей, таких как вода, неорганических кислот, таких как соляная кислота, и неорганических оснований, таких как гидроксид натрия).
Например, экстракт листьев ежевики можно получить путем экстракции с применением воды, спиртов, таких как этанол, или их комбинации в качестве растворителя. Однако предпочтительным является экстракт, полученный с использованием растворителя, содержащего как воду, так и этанол. Листья ежевики перед экстракцией предпочтительно высушивать. Также предпочтительно использовать для экстракции только листья ежевики без остальных частей растения, таких как плод (ягоды) ежевики или ее ветви и корни. В одном варианте осуществления процесс экстракции для получения экстракта листьев ежевики включает следующие стадии: a) добавление в листья ежевики растворителя, содержащего спирт, выбранный из группы, состоящей из метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, b) экстрагирование листьев ежевики растворителем в течение периода времени до 72 часов.
Подробное описание процедур получения соответствующего экстракта листьев ежевики раскрыто в опубликованной заявке на патент США № 2008/0095719, описание которой полностью включено в настоящий документ.
Один особенно допустимый экстракт ежевики получают при экстрагировании листьев Rubus fruticosus смесью воды и этанола с добавлением от приблизительно 5% до приблизительно 10% мальтодекстринового матрикса, поставляемого компанией Symrise Inc., г. Тетерборо, штат Нью-Джерси, под торговым наименованием SymMatrix.
Экстракты Phyllanthus niruri можно получить из всего растения или необязательно из одной или более его частей (например, цветка, семени, корня, корневища, стебля, плода и/или листа растения). Целое растение Phyllanthus niruri или его части можно мелко измельчить в порошок, например, путем измельчения или перемалывания. Соответствующую перемолотую форму Phyllanthus niruri поставляет компания Raintree Nutrition Inc., г. Карсон-Сити, штат Невада. Предпочтительно использовать низкомолекулярную фракцию Phyllanthus niruri, например фракцию Phyllanthus niruri, по существу не содержащую молекул с молекулярной массой более приблизительно 100000 дальтон. Предпочтительно, чтобы такую низкомолекулярную фракцию можно было экстрагировать из растения Phyllanthus niruri с использованием воды.
Композиции настоящего изобретения могут включать в себя косметически эффективное количество одного или более промоторов тропоэластина, таких как промоторы, описанные выше. Композиции предпочтительно включают в себя (по содержанию активного вещества) от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% промоторов тропоэластина, более предпочтительно - от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% промоторов тропоэластина и наиболее предпочтительно - от приблизительно 0,5% до приблизительно 2% промоторов тропоэластина.
Композиции настоящего изобретения включают в себя один или более сшивателей тропоэластина. Под «сшивателем тропоэластина» понимают класс соединений, обладающих биологической активностью, способствующей сшиванию под действием ферментов предшественников эластина, таких как тропоэластин, фибриллин и т.п., друг с другом, с другими предшественниками эластина или с существующими эластичными волокнами.
В одном варианте осуществления сшиватель тропоэластина подходит для стимулирования активности изоформы лизилоксидазы (например, LOXL - лизилоксидазоподобной изоформы), что описано в опубликованной заявке на патент GB 2402676, принадлежащей Colectica, которая включена в настоящий документ в полном объеме путем ссылки.
Особенно допустимые примеры сшивателей тропоэластина включают в себя природные или синтетические соединения, такие как, без ограничений, экстракт укропа, экстракт смородины, экстракт кардамона, экстракт черной редьки, экстракт иглицы колючей, экстракты асафетиды (например, камедь), этилгексеноат, метилбутират и этилдекадиеноат. Одним из особенно допустимых сшивателей тропоэластина является экстракт укропа.
Используемый в настоящем документе термин «сшиватель тропоэластина» означает класс соединений, обладающих биологической активностью, способствующей сшиванию под действием ферментов предшественников эластина, таких как тропоэластин, фибриллин и т.п., друг с другом, с другими предшественниками эластина или с существующими эластичными волокнами.
В одном варианте осуществления сшиватель тропоэластина подходит для стимулирования активности изоформы лизилоксидазы (например, LOXL - лизилоксидазоподобной изоформы), что описано в опубликованной заявке на патент GB2402676, принадлежащей Colectica, которая включена в настоящий документ в полном объеме путем ссылки.
Особенно допустимые примеры сшивателей тропоэластина включают в себя природные или синтетические соединения, такие как, без ограничений, экстракт укропа, экстракт смородины, экстракт кардамона, экстракт черной редьки, экстракт иглицы колючей, экстракты асафетиды (например, камедь), этилгексеноат, метилбутират и этилдекадиеноат. Одним из особенно допустимых сшивателей тропоэластина является экстракт укропа.
Используемый в настоящем документе термин «экстракт укропа» означает экстракт растения рода Peucedanum, предпочтительно Peucedanum graveolens. Экстракт может быть получен из целого растения, цветков, семян, корней, корневищ, стеблей, плодов и/или листьев растения, например, растиранием или химической экстракцией. В предпочтительном варианте осуществления экстракт укропа представляет собой экстракт из плодов укропа, предпочтительно Peucedanum graveolens.
Такие соединения могут также быть выделены из растений с использованием хорошо известных в данной области методов экстрагирования, например, с помощью органических растворителей, таких как низшие спирты C1-C8, алкил-полиолы C1-C8, алкил-кетоны C1-C8, алкиловые простые эфиры C1-C8, алкиловые сложные эфиры уксусной кислоты C1-C8 и хлороформ, и/или неорганических растворителей, таких как вода, неорганических кислот, таких как соляная кислота, и неорганических оснований, таких как гидроксид натрия.
Одним из особенно допустимых экстрактов укропа являются плоды укропа 5%-10% в воде, имеющиеся в продаже под названием Lys'lastin производства компании BASF, г. Парсиппани, штат Нью-Джерси.
В одном варианте осуществления композиция предпочтительно включает в себя (по содержанию активного вещества) от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% вес. сшивателя тропоэластина, более предпочтительно от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% вес. сшивателя тропоэластина и наиболее предпочтительно от приблизительно 0,5% до приблизительно 2% вес. сшивателя тропоэластина.
В настоящем документе «промотор коллагена» относится к соединениям, обладающим биологической активностью, связанной с усилением выработки коллагена. В соответствии с настоящим изобретением к «неретиноидным промоторам коллагена» относятся все натуральные или синтетические соединения, не являющиеся ретиноидами, либо производными ретиноидов, и способные приводить к усилению выработки коллагена в организме человека.
Соответствующие промоторы коллагена можно определить, например, с помощью АНАЛИЗА ПРОМОТОРА КОЛЛАГЕНА. АНАЛИЗ ПРОМОТОРА КОЛЛАГЕНА проводят следующим образом. Для анализа используют сердечные миобласты крысы, линия H9C2, которые можно приобрести у компании ATCC (г. Манассас, штат Вирджиния). Культуры поддерживают в модифицированной по способу Дульбекко среде Игла (DMEM) (Invitrogen Life Technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния) с добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки, 2 мМ глутамина, 100 единиц/мл пенициллина и 50 мкг/мл стрептомицина (Invitrogen life technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния). Культуры клеток временно трансфицируют репортерным конструктом промотора люциферазы Collagen1A, переносящим ген люциферазы светляка, который можно приобрести, например, у компании PREMAS Biotech Pvt. Ltd (штат Харьяна, Индия). Во всех случаях трансфекции в качестве внутреннего контроля используют конструкт с промотором тимидинкиназы и репортерным геном люциферазы Renilla (pRL-TK, Promega, г. Мадисон, штат Висконсин). Клетки, выращенные на 48-луночном планшете, трансфицируют введением в каждую лунку по 0,45 мкг общей ДНК с использованием Lipofectamine 2000 (Invitrogen life technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния). Через сутки после трансфекции клетки обрабатывают агентами в указанных концентрациях в течение приблизительно 24 часов, после чего лизируют для проведения люциферазного анализа с использованием двойной люциферазной репортерной системы (Dual-Luciferase Reporter System) производства компании Promega (г. Мадисон, штат Висконсин) в соответствии с инструкциями изготовителя. Сначала измеряют активность люциферазы светляка (отображающую активность промотора коллагена), а затем активность люциферазы Renilla (внутренний контроль) с использованием люменометра LMAX производства Molecular Devices (г. Саннивейл, штат Калифорния). Для оценки активности каждого промотора используют соотношение активностей двух данных люцифераз (RLU).
Предпочтительно, чтобы активность соответствующего промотора коллагена составляла по меньшей мере 1,2, предпочтительно - по меньшей мере 1,25, более предпочтительно - по меньшей мере 1,3; причем по меньшей мере одна величина концентрации находилась в диапазоне от 0,5 микрограмма/миллилитр до 2,5 миллиграмма на миллилитр (по содержанию активных веществ), предпочтительно по меньшей мере одна величина концентрации находилась в диапазоне от 1,0 микрограмма/миллилитр до 2,5 миллиграмма на миллилитр (по содержанию активных веществ).
Примеры соответствующих неретиноидных промоторов коллагена включают в себя без ограничений следующие: экстракты пиретрума девичьего (Tanacetum parthenium), экстракты Centella asiatica, экстракты Siegesbeckia orientalis; экстракты сои; пептиды, стимулирующие образование коллагена; урсоловую кислоту и азиатикозид. Centella asiatica, также известная как Violette marronne на острове Реюньон, Gotu Kola или индийский щитолистник в Индии, Centella repanda в Северной Америке и Talapetraka на Мадагаскаре, представляет собой полиморфное травянистое растение и относится к семейству зонтичных (Umbelliferae (Apiaceae)), в частности, к подсемейству щитолистиковые (Hydrocotyle). Данное дикорастущее растение встречается по всем тропикам и предпочитает влажные и затененные участки на высоте от приблизительно 600 до 1200 метров над уровнем моря. Centella asiatica имеет три разновидности: Typica, Abyssinica и Floridana. Растение известно своими заживляющими, успокаивающими, обезболивающими, антидепрессантными, антивирусными и бактерицидными свойствами. Биологическая активность растения, по-видимому, связана с присутствием в нем молекул тритерпена. Соответствующий экстракт Centella asiatica доступен в продаже под торговым наименованием TECA производства компании Bayer Consumer HealthCare, г. Базель, Швейцария.
Под «экстрактами Siegesbeckia orientalis» подразумевают любой из разнообразных экстрактов растения Siegesbeckia orientalis, включая Darutoside производства компании Sederma (Croda International Group, г. Эдисон, штат Нью-Джерси).
Соответствующие пептиды, стимулирующие образование коллагена, включают в себя следующие пептиды:
(1) пептиды-матрикины (т.е. пептиды, образованные при деструкции белков внеклеточного матрикса - коллагена, эластина или протеогликана), включая пальмитоил-пентапептиды, в частности, Pal-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-OH производства компании Sederma (Croda International Group, г. Эдисон, штат Нью-Джерси) под наименованием MATRIXYL;
(2) комплекс пептида GHK (глицин-гистидин-лизин) с медью производства компании Photomedex, г. Монтгомеривилл, штат Пенсильвания, под наименованием PROCYTE;
(3) пальмитоиловую производную пептида GHK производства компании Sederma (Croda International Group, г. Эдисон, штат Нью-Джерси) под наименованием Biopoeptide CL;
(4) пептиды VFTRN, TRNDKL, описанные в патенте Европы № EP1775306 B1, а также описанные в приведенных ниже формулах I, II и III:
где формула I содержит по меньшей мере шесть аминокислотных остатков; и:
A1 представляет собой Val, Ala, Leu, Met или отсутствует;
A2 представляет собой Arg, Lys или отсутствует;
A3 представляет собой Phe, Tyr или отсутствует;
A4 представляет собой Thr, Ser, Ala или Lys;
A5 представляет собой Arg или Lys;
A6 представляет собой Asn, Asp, Gly или Gln;
A7 представляет собой Asp, Asn, Glu или отсутствует;
A8 представляет собой Lys, Arg или отсутствует; и
A9 представляет собой Leu, Met, Val, Ile, Phe или отсутствует;
при условии что A3 может отсутствовать только тогда, когда отсутствует A2, A2 может отсутствовать только тогда, когда отсутствует A1, A7 может отсутствовать только тогда, когда отсутствует A8, и A8 может отсутствовать только тогда, когда отсутствует A9;
каждый из R1 и R2 по отдельности представляет собой H, алкил C1-12, фенилалкил C7-10 или C(=O)E1, где E1 представляет собой алкил C1-12, алкенил C3-14, алкинил C3-14, фенил, 3,4-дигидроксифенилалкил, нафтил или фенилалкил C7-10; при условии что, когда R1 или R2 представляет собой C(=O)E1, другой компонент должен представлять собой H; и R3 представляет собой OH, NH2, алкокси C1-12, фенилалкокси C7-10, нафтилалкокси C11-14, алкиламино C1-12, фенилалкиламино C7-10 или нафтилалкиламино C11-14; или их косметически приемлемую соль.
где формула II содержит по меньшей мере шесть аминокислотных остатков; и:
A′1 представляет собой Val, Ala, Leu или Met;
A′2 представляет собой Arg или Lys;
A′3 представляет собой Phe или Tyr;
A′4 представляет собой Leu, Met, Val, Ile или Phe;
A′5 представляет собой His, Tyr или Phe;
A′6 представляет собой Ser, Thr, Ala или Lys;
A′7 представляет собой Tyr или Phe;
A′8 представляет собой Asp, Asn или Glu;
A′9 представляет собой Leu, Met, Val, Ile или Phe;
A′10 представляет собой Lys или Arg;
A′11 представляет собой Asn, Asp, Gly или Gln; и
R1, R2 и R3 аналогичны компонентам, указанным в формуле I.
где формула III содержит по меньшей мере шесть аминокислотных остатков; и:
A"1 представляет собой Cys или Ser;
A"2 представляет собой His, Tyr или Phe;
A"3 представляет собой Lys или Arg;
A"4 представляет собой Leu, Met, Val, Ile или Phe;
A"5 представляет собой Leu, Met, Val, Ile или Phe;
A"6 представляет собой His, Tyr или Phe;
A"7 представляет собой Asn, Asp, Gly или Gln;
A"8 представляет собой Val, Ala, Leu или Met;
A"9 представляет собой Asn, Asp, Gly или Gln;
A"10 представляет собой Lys или Arg; и
R1, R2 и R3 аналогичны компонентам, указанным в формуле I.
(5) биомиметические тетрапептиды, такие как тетрапептиды производства компании Unipex, г. Квебек, Канада, под наименованием Chronoline Tri Peptide; и
(6) пальмитоил-трипептид производства компании DSM, г. Базель, Швейцария, под наименованием Syn-Coll. Урсоловая кислота также известна как пентациклическая тритерпеновая кислота, Prunol, Malol, Urson, бета-урсоловая кислота и 3-бета-гидрокси-урс-12-ен-28-ойная кислота, доступная в продаже, например, производства компании Sigma-Aldrich, г. Сент-Луис, штат Миссури.
Азиатикозид, также известный как химическое соединение [6-[[3,4-дигидрокси-6-(гидроксиметил)-5-(3,4,5-тригидрокси-6-метилоксан-2-ил)оксиоксан-2-ил]оксиметил]-3,4,5-тригидроксиоксан-2-ил] 10,11-дигидрокси-9-(гидроксиметил)-1,2,6a,6b,9,12a-гексаметил-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-тетрадекагидро-1H-пицен-4a-карбоксилат), доступен в продаже, например, производства компании Bayer Santé Familiale Division Serdex, 69, Boulevard Victor Hugo 93400 SAINT-OUEN, Франция.
Композиции настоящего изобретения могут включать в себя косметически эффективное количество одного или более промоторов коллагена. Композиции предпочтительно включают в себя (по содержанию активного вещества) от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% промоторов коллагена, более предпочтительно - от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% промоторов коллагена и наиболее предпочтительно - от приблизительно 0,5% до приблизительно 2% промоторов коллагена.
В композициях настоящего изобретения также может присутствовать ряд других материалов. В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиция представляет собой композицию для ухода за кожей, содержащую один или более материалов, выбранных из группы, состоящей из поверхностно-активных веществ (ПАВ), хелатирующих агентов, умягчителей, увлажнителей, кондиционеров, консервантов, замутнителей, ароматизаторов и т.п.
Под умягчителем понимают соединение, помогающее сохранять мягкость, гладкость и пластичность кожи (например, за счет размещения на поверхности кожи или в роговом слое для функционирования в качестве смазывающего вещества). Примеры соответствующих умягчителей включают в себя умягчители, представленные в главе 35, стр. 399-415 (G. Zocchi, Skin Feel Agents) в издании Handbook of Cosmetic Science and Technology (под ред. A. Barel, M. Paye и H. Maibach, опубликовано в 2001 г. Marcel Dekker, Inc, г. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк), и включают без ограничений вазелин, гексилдецилстеарат и растительные и ореховые масла, такие как масло орехов макадамии, масло рисовых отрубей, масло виноградных косточек, пальмовое масло, масло примулы, гидрогенизированное арахисовое масло и масло авокадо.
Под увлажнителем понимают соединение, предназначенное для повышения содержания воды в верхних слоях кожи (например, гигроскопические соединения). Примеры соответствующих увлажнителей включают в себя увлажнители, представленные в главе 35, стр. 399-415 (G. Zocchi, Skin Feel Agents) в издании Handbook of Cosmetic Science and Technology (под ред. A. Barel, M. Paye и H. Maibach, опубликовано в 2001 г. Marcel Dekker, Inc, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк), и включают в себя без ограничений глицерин, сорбит или трегалозу (например, α,α-трегалозу, β,β-трегалозу, α,β-трегалозу), либо их соли или эфиры (например, трегалоза-6-фосфат).
Под ПАВ понимают поверхностно-активный агент, предназначенный для очищения или эмульгирования. Примеры соответствующих ПАВ включают в себя ПАВ, представленные в главе 37, стр. 431-450 (Oldenhove de Guertechin, Classification of surfactants) в издании Handbook of Cosmetic Science and Technology (под ред. A. Barel, M. Paye и H. Maibach, опубликованном в 2001 г. Marcel Dekker, Inc, г. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк), и включают в себя без ограничений анионные ПАВ, такие как сульфаты, катионные ПАВ, такие как бетаины, амфотерные ПАВ, такие как кокоглицинат натрия, неионные ПАВ, такие как алкилполиглюкозиды.
Примеры соответствующих хелатирующих агентов включают в себя агенты, которые способны защищать и сохранять композиции настоящего изобретения. Хелатирующий агент предпочтительно представляет собой этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА), а более предпочтительно - тетранатриевую соль ЭДТА, доступную в продаже производства компании Dow Chemical Company, г. Мидленд, штат Мичиган, под торговым наименованием Versene 100XL.
Соответствующие консерванты включают в себя, например, парабены, четвертичные аммониевые производные, феноксиэтанол, бензоаты, DMDM гидантоин, органические кислоты, и они присутствуют в композиции в количестве, которое определяют по отношению к общему весу композиции, от приблизительно 0 до приблизительно 1 процента или от приблизительно 0,05 процента до приблизительно 0,5 процента.
Для использования в целях настоящего изобретения допустим любой из ряда кондиционеров, которые придают дополнительные характеристики, такие как блеск волос. Примеры включают в себя без ограничений летучий силиконовый кондиционирующий агент с температурой кипения при атмосферном давлении менее приблизительно 220°C. Примеры соответствующих летучих силиконов включают в себя без ограничений полидиметилсилоксан, полидиметилциклосилоксан, гексаметилдисилоксан, циклометиконовые жидкости, такие как полидиметилциклосилоксан, доступный в продаже производства компании Dow Corning Corporation, г. Мидленд, штат Мичиган, под торговым наименованием DC-345, а также их смеси, и предпочтительно включают в себя циклометиконовые жидкости. Другие соответствующие кондиционеры включают в себя катионные полимеры, включая поликватерниум, катионную гуаровую смолу и т.п.
Для использования в рамках настоящего изобретения допустим любой из ряда доступных в продаже перлесцентных или опалесцирующих агентов. Примеры соответствующих перлесцентных или опалесцирующих агентов включают в себя без ограничений моно- или диэфиры (a) жирных кислот, имеющих от приблизительно 16 до приблизительно 22 атомов углерода, и (b) этилен- или пропиленгликоля; моно- или диэфиры (a) жирных кислот, имеющих от приблизительно 16 до приблизительно 22 атомов углерода, (b) полиалкиленгликоля формулы: HO-(JO)a-H, где J - алкиленовая группа, имеющая от приблизительно 2 до приблизительно 3 атомов углерода; и a равно 2 или 3; жирные спирты, имеющие от приблизительно 16 до приблизительно 22 атомов углерода; жирные эфиры формулы: KCOOCH2L, где K и L по отдельности содержат от приблизительно 15 до приблизительно 21 атома углерода; неорганические твердые вещества, нерастворимые в композиции шампуня, а также их смеси.
В соответствии с настоящим изобретением можно использовать любые ароматизирующие композиции, допустимые для нанесения на кожу и желательные для композиции для ухода за кожей.
В определенных предпочтительных вариантах осуществления настоящее изобретение представлено в форме субстрата, содержащего композицию настоящего изобретения. В настоящем изобретении можно использовать любой соответствующий субстрат. Примеры соответствующих субстратов и субстратных материалов раскрыты, например, в опубликованных заявках на патент США №№ 2005/0226834 и 2009/0241242, содержание которых полностью включено в настоящий документ путем ссылки.
В определенных предпочтительных вариантах осуществления субстрат представляет собой влажную салфетку или перчатку. Такие варианты осуществления предпочтительно содержат нерастворимый в воде субстрат, как описано в указанных выше источниках.
Настоящее изобретение дополнительно содержит способы лечения целлюлита путем нанесения на кожу, нуждающуюся в лечении целлюлита, павловнина или экстракта древесины павловнии, как описано в вариантах осуществления выше.
Настоящее изобретение может содержать нанесение на любой участок кожи, нуждающийся в обработке, на теле человека. Например, может быть выполнено нанесение на любой один или более участков кожи живота, бедер или ягодиц.
Настоящее изобретение дополнительно содержит способы профилактики целлюлита путем нанесения на кожу (не обязательно нуждающуюся в лечении целлюлита, как определено в данном описании изобретения) живота, бедер и/или ягодиц павловнина или экстракта древесины павловнии, как описано выше.
Способы настоящего изобретения предпочтительно включают нанесение на кожу эффективного для лечения целлюлита количества павловнина или экстракта древесины павловнии, предпочтительно также безопасного и эффективного количества. В определенных предпочтительных вариантах осуществления способы включают нанесение на кожу, нуждающуюся в уходе, павловнина или экстракта древесины павловнии в количестве от более нуля до приблизительно 20%. В определенных других предпочтительных вариантах осуществления способы включают нанесение павловнина или экстракта древесины павловнии в количестве от более нуля до приблизительно 20%. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат от приблизительно 0,01% до приблизительно 10%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 5%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 1%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% или от приблизительно 0,5% до приблизительно 2% павловнина или экстракта древесины павловнии.
В соответствии с настоящим изобретением можно использовать любой соответствующий способ нанесения композиции на кожу, нуждающуюся в этом. Например, композицию можно наносить напрямую из упаковки на кожу, нуждающуюся в этом, рукой на кожу, нуждающуюся в этом, либо можно переносить с субстрата, такого как влажная салфетка. В других вариантах осуществления композицию можно наносить при помощи пипетки, пробирки, валика, спрея, пластыря или можно добавлять в ванну или иным образом в воду для нанесения на кожу и т.п.
В определенных вариантах осуществления способы настоящего изобретения дополнительно включают стадию размещения композиции на коже в течение определенного периода времени. Например, в определенных предпочтительных вариантах осуществления после нанесения композицию оставляют на коже приблизительно на 15 минут или более. В определенных более предпочтительных вариантах осуществления композицию оставляют на коже приблизительно на 20 минут или более, более предпочтительно - приблизительно на 1 час или более.
В определенных вариантах осуществления способ настоящего изобретения включает режим, содержащий многократное нанесение композиции на кожу через выбранный промежуток времени. Например, в определенных вариантах осуществления настоящее изобретение описывает способ лечения целлюлита, включающий нанесение на кожу, нуждающуюся в лечении целлюлита, композиции, содержащей павловнин или экстракт древесины павловнии, один или два раза в сутки в течение по меньшей мере 12 недель, предпочтительно - по меньшей мере 8 недель и более предпочтительно - по меньшей мере 2 недель.
Настоящее изобретение дополнительно содержит способы подавления адипогенеза и/или уменьшения эффекта апельсиновой корки на коже, включающие стадию нанесения на кожу, нуждающуюся в указанном подавлении, павловнина или экстракта древесины павловнии, как описано выше.
Композиции настоящего изобретения можно применять в различных областях. Например, композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, можно использовать для очищения и/или увлажнения сухой кожи, сокращения признаков старения и/или лечения воспаления, включая поствоспалительную гиперпигментацию, и сокращения видимых растяжек на коже. В других определенных вариантах осуществления композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, можно наносить одновременно или в течение нескольких часов с момента использования механического или физического эксфолианта, такого как микрошлифовка кожи, или химического эксфолианта или кератолитического агента, такого как салициловая кислота.
ПРИМЕРЫ
Антиадипогенную активность экстракта древесины Paulownia tomentosa оценивали с помощью ТЕСТА НА ИНГИБИРОВАНИЕ АДИПОГЕНЕЗА, как описано далее.
Реагентные материалы включали следующее:
1) эмбриональную бычью сыворотку (FBS), приобретенную в компании ATCG, г. Марн-ла-Валле, Франция (справочный № 04-007); альтернативным поставщиком является компания Dutscher SA, г. Брюмат, Франция (справочный № 500105A);
2) модифицированную по способу Дульбекко среду Игла/питательную смесь F12 в смеси 1:1 без фенолового красного и HEPES (DMEM/F12), производства компании Invitrogen Life Technologies, г. Лик, штат Невада (справочный № 21041-025);
3) 4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинэтансульфоновую кислоту - HEPES, 1M раствор, производства компании Invitrogen (справочный № 15630-O56);
4) пантотенат кальция, поставляемый компанией Sigma Aldrich, г. Сент-Луис, штат Миссури, C8731-25G (раствор в воде, 17 мМ);
5) биотин 99%, поставляемый компанией Sigma Aldrich (B4639-16, раствор в воде с добавлением 4 капель 1М NaOH, 16 мМ);
6) дексаметазон 97%, поставляемый компанией SIGMA, D4902-100 мг (раствор в этаноле);
7) 3-изобутил-1-метилксантин (IBMX), поставляемый компанией Sigma Aldrich, I-7018, раствор в воде, нагреваемый при 80°C в течение 5 мин;
8) росиглитазон, поставляемый компанией Cayman Chemical Company, г. Анн-Арбор, штат Мичиган, (справочный № 71740, 10 мг, раствор в ДМСО);
9) раствор инсулина человека 10 мг/мл в 25 мМ HEPES pH 8.1, поставляемый компанией SIGMA (I9278-5 мл); и
10) раствор пенициллина, стрептомицина, фунгизона (PSF), поставляемый компанией Invitrogen Life Technologies, 15240-062.
ТЕСТ НА ИНГИБИРОВАНИЕ АДИПОГЕНЕЗА выполняли следующим образом. Питательную среду для человеческих преадипоцитов (PM-1) готовили путем смешивания вышеуказанных реагентов 1, 2, 3 и 10 таким образом, чтобы получились следующие концентрации: HEPES 15 мМ, FBS 10%, PSF 1% с остатком DMEM/F12. В четырехлуночные планшеты поместили 1 мл человеческих преадипоцитов при плотности 80 000 клеток в суспензии в PM-1. Клетки сливались в течение одной недели.
Экстракт древесины Paulownia tomentosa получали следующим образом. Древесный порошок Paulownia tomentosa приобрели у компании Kurosawa Kiri Wood Supply Shop, г. Китаката, Япония. Десять грамм (10 г) сухого древесного порошка суспендировали в 250 мл этанола (чистого) и перемешивали при комнатной температуре в течение 72 ч. Полученную суспензию профильтровали и фильтрат высушивали при низком давлении с использованием роторного испарителя при 30°C. Выход сухого неочищенного экстракта составил 3,5% (350 мг). Неочищенный экстракт растворили в метаноле в концентрации 1% и затем обрабатывали активированным углем (700 мг) в течение 5 минут при комнатной температуре. Суспензию фильтровали через фильтровальную бумагу 0,45 микрон. Фильтрат высушивали для получения визуально более светлого материала 210 мг (выход неочищенного экстракта составил 60%).
Среду для индукции дифференцирования в человеческие преадипоциты (PM-2) готовили путем смешивания вышеуказанных реагентов 1-10 таким образом, чтобы получить следующие концентрации: FBS 3%, HEPES 15 мМ, IBMX 0,25 мМ, PSF 1%, пантотенат кальция 17 мкМ, биотин 33 мкМ, инсулин 100 нМ, дексаметазон 1 мкМ, росиглитазон 10 мкМ с остатком смеси DMEM/F12. Через одну неделю культивирования (либо альтернативно после слияния) добавили PM-2 и тестируемый материал. Негативный контроль готовили сходным образом, исключив экстракт древесины Paulownia tomentosa (к клеткам добавляли только PM-2).
Также подготовили положительный или недифференцированный контроль. Стабилизирующую среду AM-1 для недифференцированного контроля готовили путем смешивания вышеуказанных реагентов 1-6, 9-10 таким образом, чтобы получить следующие концентрации: HEPES 15 мМ, FBS 3%, PSF 1%, пантотенат кальция 17 мкМ, биотин 33 мкМ, инсулин 100 нМ, дексаметазон 1 мкМ с остатком смеси DMEM/F12. Фактор некроза опухолей (ФНО-α, Sigma-Aldrich) также оценивали как вторичный положительный контроль и использовали в разведенном виде в среде DM-2. Период инкубации составил 8 дней.
Через 8 дней инкубации клеточную цитотоксичность оценивали с помощью MTT-колориметрического анализа, основанного на восстановлении желтого бромида метилтиазолилдифенилтетразолия (MTT) в нерастворимый продукт фиолетового цвета в митохондриях жизнеспособных клеток. Клетки промывали и инкубировали со свежей средой DMEM/F12, содержащей 0,5 мг/мл MTT, при 37°C в течение 3 часов. Среду тщательно удалили и добавили 1 мл изопропанола. С помощью спектрофотометра для прочтения планшетов, например ENVISION 21030020, поставляемого компанией Perkin Elmer, г. Куртабеф, Франция, определяли оптическую плотность при 590 нм. Количество фиолетового окрашивания прямо пропорционально количеству жизнеспособных клеток. Жизнеспособность клеток (в процентах) в тестируемых образцах независимо друг от друга была на 80% больше по сравнению с недифференцированным и дифференцированным контролем, что подтверждает высокую жизнеспособность клеток.
Чтобы пометить внутриклеточные липиды, присутствующие в культуре, удалили надосадочную жидкость, и клетки промыли 1 мл фосфатно-солевого буфера. Затем капли внутриклеточных липидов пометили 1 мл фосфатно-солевого буфера, содержащего 10 мкл красителя Adipored (флуоресцентный краситель, поставляемый компанией Lonza Group, г. Базель, Швейцария).
Через 15 мин инкубации планшета при комнатной температуре сразу же сняли показания с помощью вышеуказанного спектрофотометра для прочтения планшетов при длине волны возбуждения 485 нм и длине волны излучения 572 нм. Сигнал флуоресценции пропорционален массе капель внутриклеточных липидов.
Подготовили по четыре (4) образца недифференцированного контроля (только среда), дифференцированного контроля (среда+0,25 мМ IBMX+росиглитазон), 0,25 нг/мл ФНО, 2,5 нг/мл ФНО, 25 нг/мл ФНО и тестируемого образца, и для каждого измерили флуоресценцию.
Данные флуоресценции показаны ниже в таблице 1.
Процент ингибирования адипогенеза, измеренный с помощью флуориметрии
Процент ингибирования рассчитывали по формуле ниже:
Процент ингибирования=100%*[(дифференцированный контроль - образец)/(дифференцированный контроль - недифференцированный контроль)]
Результаты четко показывают, что экстракт древесины Paulownia tomentosa снижает количество внутриклеточных липидов.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ПАВЛОВНИН И/ИЛИ ЭКСТРАКТЫ ПАВЛОВНИИ, И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ | 2011 |
|
RU2571690C2 |
| КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ПАВЛОВНИН И/ИЛИ ЭКСТРАКТЫ ПАВЛОВНИИ, И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ | 2011 |
|
RU2571075C2 |
| КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ПАВЛОВНИН И/ИЛИ ЭКСТРАКТЫ ПАВЛОВНИИ, И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ | 2011 |
|
RU2575584C2 |
| КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ПАВЛОВНИН И/ИЛИ ЭКСТРАКТЫ ПАВЛОВНИИ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ | 2011 |
|
RU2563996C2 |
| МЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ 1-ГИДРОКСИ 3,5-БИС(4′ГИДРОКСИСТИРИЛ)БЕНЗОЛА | 2013 |
|
RU2648763C2 |
| КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ СМЕСЬ | 2010 |
|
RU2554766C2 |
| КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ИНГИБИТОР NFкВ И СТИМУЛЯТОР ОБРАЗОВАНИЯ ТРОПОЭЛАСТИНА | 2010 |
|
RU2572505C2 |
| КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО НАНЕСЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ГЛИЦЕРИН И ДРОЖЖЕВОЙ ЭКСТРАКТ | 2017 |
|
RU2778810C2 |
| КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО НАНЕСЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ГЛИЦЕРИН И ДРОЖЖЕВОЙ ЭКСТРАКТ | 2019 |
|
RU2801139C2 |
| КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭКСТРАКТЫ AMPELOPSIS GROSSEDENTATA И ЭКСТРАКТЫ ALBIZIA JULIBRISSIN, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | 2016 |
|
RU2731561C2 |
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой косметический способ лечения целлюлита, включающий нанесение на кожу, нуждающуюся в лечении целлюлита, композиции, содержащей павловнин или полярный экстракт древесины Paulownia tomentosa. Изобретение обеспечивает снижение количества внутриклеточных липидов. 15 з.п. ф-лы, 1 табл.
1. Косметический способ лечения целлюлита, включающий нанесение на кожу, нуждающуюся в лечении целлюлита, композиции, содержащей павловнин или полярный экстракт древесины Paulownia tomentosa.
2. Способ по п. 1, в котором указанная композиция содержит материал, выбранный из группы, состоящей из поверхностно-активных веществ, хелатирующих агентов, умягчителей, увлажнителей, кондиционеров, консервантов, замутнителей, ароматизаторов и комбинаций двух или более из них.
3. Способ по п. 1, в котором композиция содержит полярный экстракт древесины Paulownia tomentosa.
4. Способ по п. 3, в котором указанный полярный экстракт экстрагируют с использованием одного или более растворителей, содержащих спирты C1-C8, гликоли C1-C8, воду или комбинацию двух или более из них.
5. Способ по п. 3, в котором указанный полярный экстракт экстрагируют с использованием одного или более растворителей, содержащих этанол, метанол или их комбинации.
6. Способ по п. 3, в котором указанный экстракт экстрагируют с использованием растворителя, имеющего диэлектрическую постоянную от приблизительно 4 до приблизительно 60 при 20°C.
7. Способ по п. 1, в котором указанная композиция содержит павловнин или полярный экстракт древесины Paulownia tomentosa в количестве от более нуля до приблизительно 20%.
8. Способ по п. 1, в котором указанная композиция содержит павловнин или полярный экстракт древесины Paulownia tomentosa в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 5%.
9. Способ по п. 1, в котором указанная композиция имеет форму раствора, суспензии, лосьона, крема, сыворотки, геля, помады, спрея, мази, жидкости для умывания, бруска мыла, шампуня, кондиционера для волос, пасты, пены, порошка, мусса, крема для бритья, гидрогеля или пленкообразующего продукта.
10. Способ по п. 1, в котором указанная композиция дополнительно содержит дополнительный агент, подавляющий адипогенез.
11. Способ по п. 10, в котором указанный дополнительный агент, подавляющий адипогенез, представляет собой ретиноид.
12. Способ по п. 10, в котором указанный дополнительный агент, подавляющий адипогенез, представляет собой ретинол.
13. Способ по п. 1, в котором указанная композиция дополнительно содержит липолитический агент, выбранный из группы, состоящей из кофеина, форсколина, йохимбина и комбинаций двух или более из них.
14. Способ по п. 1, в котором указанная композиция дополнительно содержит ретиноид и липолитический агент.
15. Способ по п. 1, в котором указанная композиция дополнительно содержит ретинол и кофеин.
16. Способ по п. 1, в котором указанная композиция дополнительно содержит лимфодренажный агент.
| US 7235266 B2, 26.06.2007 | |||
| Складчатый лист | 1991 |
|
SU1768728A1 |
| KR 20030037992 A, 16.05.2003 | |||
| DE 10238449 A, 04.03.2004 | |||
| СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЦЕЛЛЮЛИТА | 2001 |
|
RU2183967C1 |
| Минина С.А | |||
| и др | |||
| Химия и технология фитопрепаратов | |||
| М.:ГЭОТАР " Медиа, 2009 | |||
| Машина для разделения сыпучих материалов и размещения их в приемники | 0 |
|
SU82A1 |
