КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ПАВЛОВНИН И/ИЛИ ЭКСТРАКТЫ ПАВЛОВНИИ, И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ Российский патент 2016 года по МПК A61K8/18 A61K8/97 A61Q19/02 

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим павловнин и/или растительные экстракты, и предназначенным для нанесения на кожу. Более конкретно, оно относится к композициям, содержащим павловнин, полученный из любого из различных природных или синтетических источников, и/или содержащим экстракты определенных видов растений рода Paulownia для различных целей нанесения на кожу.

ОПИСАНИЕ СМЕЖНОЙ ОБЛАСТИ

Paulownia представляет собой род растений, происходящий из Азии, который постепенно распространился в Европе и США. Виды рода Paulownia по существу рассматривают как декоративные деревья, древесина которых находит широкое применение в прикладных ремеслах и экологических целях. Например, древесина таких деревьев представляет собой распространенный материал для изготовления резонаторов струнных музыкальных инструментов в Японии, Китае и Корее. Она также является распространенным материалом для изготовления мебели. Деревья павловнии используют в экологических целях и рассматривают как фиторемедиатор, иными словами, они способны пропускать промышленные загрязнители через свою сосудистую систему, что помогает очищать и восстанавливать окружающую среду.

В Японии павловнию называют кири (Kiri). Данное название относится к одному конкретному виду Paulownia tomentosa, также называемому «деревом принцессы». Другие распространенные названия: «дерево императрицы», «лисьи перчатки», «королевская павловния», «Пао Тонг» (в Китае) и «Одон-Намо» (в Корее). Научное название - Paulownia tomentosa, в различной литературе также используют ряд синонимов, таких как Paulownia imperialis, Paulownia recurva и Bignonia tomentosa. Paulownia tomentosa относится к семейству павловниевых (Paulowniaceae) или иногда относится к семейству норичниковых (Scrophulariaceae). В базе данных растений Министерства сельского хозяйства США (plants.USDA.gov) «дереву принцессы» присвоен уникальный код PATO2 с синонимами Paulownia tomentosa и Paulownia imperialis.

Цветочное масло Paulownia tomentosa хорошо изучено, и в нем обнаружили более высокое содержание ароматических веществ по сравнению с маслами, полученными из других видов. Экстракты ряда частей Paulownia tomentosa обладают биоактивным действием, например, экстракт цветков содержит противораковые компоненты, экстракт любых частей обладает антигельминтной активностью, экстракты плодов и цветков обладают антибактериальной активностью, экстракт цветков обладает антиоксидантной активностью, кора ствола имеет противовирусные характеристики. Описано стимулирующее воздействие экстрактов листьев Paulownia tomentosa на рост волос.

Paulownia fortunei также относится к семейству Paulowniaceae. Как известно, цветок, лист, кожицу, корень и плод Paulownia fortunei используют в медицине для лечения инфекций, воспаления и ран, в противоопухолевых кремах. Как известно, кору используют для лечения ортопедических заболеваний, геморроя, а также устранения неприятного запаха ног, а эпикарпий плода - для бактерицидного действия. Как известно, листья используют для лечения гнойной инфекции, а также усиления роста волос.

Павловнин, также известный как изопавловнин и неопавловнин, представляет собой лигнан, выделенный из надземных частей различных растений. Химическую структуру можно представить следующим образом:

Настоящее изобретение относится к открытию заявителя, состоящему в том, что экстракты древесины Paulownia, более конкретно, древесины Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata и Paulownia kawakamii, эффективны для использования в композициях, предназначенных для нанесения на кожу, и показывают значительное и неожиданное осветляющее воздействие на кожу, а также другие характеристики. Настоящее изобретение также относится к открытию заявителя, состоящему в том, что соединение «павловнин» показывает значительное и неожиданное осветляющее воздействие на кожу, а также другие характеристики.

ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В одном аспекте настоящее изобретение относится к композициям, содержащим носитель и экстракт, выбранный из группы, состоящей из экстракта древесины Paulownia fortunei, экстракта древесины Paulownia elongata, экстракта древесины Paulownia kawakamii, а также комбинаций двух или более из них.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способам осветления кожи, включающим стадию нанесения на кожу, нуждающуюся в осветлении, экстракта, выбранного из группы, состоящей из экстракта древесины Paulownia fortunei, экстракта древесины Paulownia elongata, экстракта древесины Paulownia kawakamii, а также комбинаций двух или более из них.

В других дополнительных аспектах настоящее изобретение относится к способам осветления кожи, включающим стадию нанесения на кожу, нуждающуюся в осветлении, композиции, содержащей павловнин и носитель.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Как указано выше, заявители неожиданно обнаружили, что павловнин и/или экстракты древесины Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata и Paulownia kawakamii можно использовать в композициях, предпочтительно в композициях для ухода за кожей, а также в рамках способов применения, включая без ограничений способы осветления кожи.

В настоящем документе термин «осветление кожи» по существу относится к осветлению, отбеливанию и/или выравниванию тона кожи, цвета кожи и/или оттенка кожи, и/или уменьшению желтоватого цвета кожи, и/или осветлению или уменьшению гиперпигментированных пятен и/или дефектов, включая без ограничений пигментные пятна, меланиновые пятна, возрастные пятна, пятна от солнца, старческое лентиго, веснушки, простое лентиго, пигментный солнечный кератоз, себорейный кератоз, меланоз, угревые пятна, поствоспалительную гиперпигментацию, лентигиноз, эфелиды, комбинации двух или более из них и т.п. В определенных вариантах осуществления «осветление кожи» также относится к увеличению сияния кожи, полупрозрачности и свечения и/или получению более сияющего, светящегося, полупрозрачного или визуально высвеченного тона кожи или уменьшения желтоватого цвета кожи. В определенных предпочтительных вариантах осуществления «осветление кожи» относится к осветлению и выравниванию тона кожи, увеличению сияния кожи и/или осветлению возрастных пятен.

В настоящем документе термин «кожа, нуждающаяся в осветлении» по существу относится к коже, обладающей одной или более характеристиками, выбранными из группы, состоящей из: кожи, имеющей измеренное значение ITA (Individual Typology Angle, классификация цвета кожи человека) менее 41, как определено по руководству Европейской косметической ассоциации (COLIPA): GUIDELINE FOR THE COLORIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE, опубликованному в 2007 г., которое включено в настоящий документ путем ссылки и дополнительно описано ниже; потемневшей и/или желтоватой кожи, включая кожу, потемневшую под воздействием УФ-излучения, кожу с неровным тоном или кожу с одним или более гиперпигментированными пятнами и/или дефектами, включая без ограничений пигментные пятна, меланиновые пятна, возрастные пятна, пятна от солнца, старческое лентиго, веснушки, простое лентиго, пигментный солнечный кератоз, себорейный кератоз, меланоз, угревые пятна, поствоспалительную гиперпигментацию, лентигиноз, эфелиды, комбинации двух или более из них и т.п. В руководстве COLIPA цвет кожи определяют в зависимости от значения ITA следующим образом: очень светлая кожа - >55; светлая кожа - 41-55, средний цвет кожи - 28-41, темная кожа - <28. В определенных предпочтительных вариантах осуществления термин «кожа, нуждающаяся в осветлении» относится к коже со значением ITA менее 41, таким как приблизительно 40 или менее, приблизительно 35 или менее, приблизительно 30 или менее либо более предпочтительно приблизительно 28 или менее. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композициям и способам их использования для осветления кожи с тоном, выбранным из желтоватой и/или потемневшей кожи. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композициям и способам использования для осветления кожи с дефектами, выбранными из группы, состоящей из возрастных пятен, веснушек, пятен после угревой сыпи и комбинаций двух или более из них.

В настоящем документе «кожа, нуждающаяся в сокращении признаков старения» означает кожу, имеющую следующие без ограничений характеристики: обвисшая, дряблая, вялая, неровная, морщинистая, истонченная и имеющая неравномерный тон. Сокращение признаков старения означает увеличение упругости кожи, улучшение текстуры кожи, сокращение морщин на коже, улучшение тона кожи или устранение дефектов кожи, обусловленных агрессивными воздействиями внешней среды.

В настоящем документе «увеличение упругости кожи» означает повышение упругости или эластичности кожи, профилактику потери упругости или эластичности кожи либо профилактику или устранение обвисания, дряблости и вялости кожи. Упругость или эластичность кожи можно измерить при помощи кутометра. См. справочник Handbook of Non-Invasive Methods and the Skin под ред. J. Serup, G. Jemec & G. Grove, глава 66.1 (2006 г.). Потеря эластичности или упругости кожи может быть результатом воздействия ряда факторов, включая без ограничений старение, повреждение под воздействием окружающей среды, или результатом нанесения косметических средств на кожу.

В настоящем документе «улучшение текстуры кожи» означает разглаживание поверхности кожи для устранения бугров или впадин на поверхности кожи.

В настоящем документе «сокращение морщин на коже» означает профилактику, уменьшение выраженности, прекращение прогрессирования или реверсию процесса образования морщин и мелких мимических морщинок на коже.

В настоящем документе «устранение дефектов кожи, обусловленных агрессивными воздействиями внешней среды» означает уменьшение или профилактику повреждения кожи вследствие агрессивных воздействий внешней среды. Примеры агрессивных воздействий внешней среды включают без ограничений повреждение кожи при использовании очистителей (например, топических очистителей, содержащих поверхностно-активные вещества), декоративной косметики, при бритье, а также при воздействии факторов внешней среды, таких как УФ-излучение (например, повреждение под воздействием солнечного излучения или повреждение под воздействием УФ-излучения от искусственных источников, например УФ-ламп и имитаторов солнечного излучения), озон, выбросы в воздушную среду, загрязнение среды, хлор и хлорсодержащие соединения, а также сигаретный дым. Эффекты агрессивных воздействий внешней среды включают без ограничений окислительное или нитрозативное повреждение и модификации липидов, углеводов, пептидов, белков, нуклеиновых кислот и витаминов. Эффекты агрессивных воздействий внешней среды также включают без ограничений потерю жизнеспособности клеток, потерю или изменение клеточных функций, изменения экспрессии генов и/или белков.

В настоящем документе «улучшение тона кожи» означает визуальное осветление кожи (например, осветление пигментных пятен или дефектов, уменьшение желтоватого цвета кожи и/или выравнивание цвета кожи).

В настоящем документе «кожа, нуждающаяся в уменьшении признаков воспаления» означает кожу, показывающую покраснение или эритему, отечность, либо проявляющую реактивность или чувствительность к воздействию внешних элементов. Внешние элементы включают без ограничений солнечные лучи (УФ-излучение, излучение видимого спектра, ИК-излучение), микроорганизмы, атмосферные загрязнители, такие как озон, выбросы в воздушную среду, хлор и соединения, продуцирующие хлор, сигаретный дым, холод, нагревание, мыла и моющие средства, косметические средства, украшения. Воспалительные расстройства и смежные состояния, которые могут подлежать лечению или профилактике с использованием композиций, составляющих предмет настоящего изобретения, включают без ограничений артрит, бронхит, контактный дерматит, атопический дерматит, псориаз, себорейный дерматит, сумаховый дерматит, экзему, аллергический дерматит, полиморфные легкие высыпания, воспалительные дерматозы, фолликулит, алопецию, воздействие ядовитого сумаха, укусы насекомых, угревое воспаление, раздражение под воздействием внешних факторов, включая без ограничений химические вещества, травмы, загрязнители (такие как сигаретный дым) и воздействие солнца, вторичные состояния, связанные с воспалением, включая без ограничений ксероз, гиперкератоз, зуд, поствоспалительную гиперпигментацию, рубцевание и т.п. Предпочтительно воспалительные расстройства и смежные состояния, которые могут подлежать лечению или профилактике с использованием способов, составляющих предмет настоящего изобретения, представляют собой артрит, воспалительные дерматозы, контактный дерматит, аллергический дерматит, атопический дерматит, полиморфные легкие высыпания, раздражение, включая эритему, обусловленную внешними факторами, угревое воспаление, псориаз, себорейный дерматит, экзему, воздействие ядовитого сумаха, укусы насекомых, фолликулит, алопецию, а также вторичные состояния и т.п.

В настоящем документе, если не указано другое, все процентные содержания ингредиентов в композициях представляют собой весовой процент активного/твердого ингредиента от общего веса композиции.

В настоящем документе композиция, «по существу не содержащая» ингредиент, означает композицию, содержащую приблизительно 2% вес. или менее данного ингредиента от общего веса композиции. Предпочтительно композиция, «по существу не содержащая» ингредиент, содержит ингредиент в количестве приблизительно 1% или менее, более предпочтительно - приблизительно 0,5% или менее, более предпочтительно - приблизительно 0,1% или менее, более предпочтительно - приблизительно 0,05 или менее, более предпочтительно - приблизительно 0,01% вес. или менее от общего веса композиции. В определенных более предпочтительных вариантах осуществления в композиции, по существу не содержащей ингредиент, данный ингредиент полностью отсутствует.

В настоящем документе «косметически/дерматологически приемлемый» означает, что ингредиенты, к которым относится термин, допустимы для использования в контакте с тканями (например, кожей или волосами) без неспецифической токсичности, несовместимости, нестабильности, раздражения, аллергической реакции и т.п.

В соответствии с настоящим изобретением можно использовать любые соответствующие экстракты древесины Paulownia, например древесины Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata и/или Paulownia kawakamii. В определенных предпочтительных вариантах осуществления экстракты представляют собой экстракты древесины Paulownia fortunei, Paulownia elongata и/или Paulownia kawakamii. В определенных особенно предпочтительных вариантах осуществления экстракт представляет собой экстракт древесины Paulownia tomentosa. В целом древесина деревьев Paulownia включает древесину из ствола, ветвей или их комбинации. Соответствующие экстракты древесины Paulownia можно получить из древесной стружки, древесной пыли и/или мелких фрагментов древесины и т.п.

Соответствующие экстракты древесины Paulownia можно получить с использованием стандартных способов, включая без ограничений прямую экстракцию вещества из древесины путем измельчения, мацерацию, прессование, отжимание, сминание, центрифугирование и/или такие процессы, как холодная перколяция, перемешивание/дистилляция, микроволновая экстракция, обработка ультразвуком, экстракция газообразным CO₂ при суперкритическом/субкретическом сжатии в присутствии или в отсутствие полярных модификаторов, экстракция растворителем под давлением, ускоренная экстракция растворителем, экстракция горячей водой при повышенном или нормальном давлении, экстракция горячей водой при повышенном давлении в присутствии поверхностно-активного вещества, масляная экстракция, мембранная экстракция, экстракция Сокслета, дистилляция/экстракция «золотого пальца» и/или процессы, раскрытые, например, в патентах США № 7442391, 7473435 и 7537791, выданных компании Integrated Botanical Technologies, LLC и включенных в настоящий документ путем ссылки, и т.п., либо с использованием других способов, таких как экстракция растворителем и т.п. Экстракты могут представлять собой или могут быть получены из фракции материалов или комбинации одной или более фракций материалов, экстрагированных из древесины Paulownia с помощью любого из способов, описанных в настоящем документе. В способах, содержащих экстракцию растворителем, можно использовать любой из различных растворителей, включая полярные растворители, неполярные растворители или комбинации двух или более из них. Соответствующие полярные растворители включают полярные неорганические растворители, такие как вода и т.п., полярные органические растворители, такие как спирты и соответствующие органические кислоты, например спирты C₁-C₈, включая метанол, этанол, пропанол, бутанол и т.п., а также органические кислоты, включая уксусную кислоту, муравьиную кислоту, пропановую кислоту и т.п., полиолы и гликоли, включая полиолы/гликоли C₁-C₈ и т.п., а также комбинации двух или более из них. Соответствующие неполярные растворители включают неполярные органические растворители, такие как алканы, включая алканы C₁-C₈, циклоалканы, включая циклоалканы C₁-C₈, алкилэфиры, включая алкилэфиры C₁-C₈, петролейные эфиры, кетоны, включая кетоны C₁-C₈, метиленхлорид, этилацетат, ксилол, толуол, хлороформ, растительное масло, минеральное масло и т.п. В другом варианте осуществления экстракцию можно провести при помощи неполярных растворителей, описанных выше, либо путем суперкритической жидкостной экстракции в присутствии или в отсутствие полярного модификатора, такого как спирты C₁-C₈, вода, полиолы/гликоли C₁-C₈ или органические кислоты C₁-C₈. В определенных предпочтительных вариантах осуществления экстракт, составляющий предмет настоящего изобретения, представляет собой полярный экстракт, изготовленный путем пульверизации древесины и экстрагирования при помощи полярного растворителя с диэлектрической постоянной от 1 до 100 при 20°C, предпочтительно - диэлектрической постоянной от 4 до 60 при 20° C, более предпочтительно - диэлектрической постоянной от 4 до 50 при 20° C, а еще более предпочтительно - диэлектрической постоянной от 4 до 40 при 20° C. Примеры предпочтительных полярных растворителей включают спирты C₁-C₈, полиолы/гликоли C₁-C₈, органические кислоты C₁-C₈, воду и комбинации двух или более из них, имеющих диэлектрическую постоянную от 1 до 100, предпочтительно от 4 до 60, а более предпочтительно - от 5 до 40 при 20° C, включая без ограничений растворители и комбинации растворителей, имеющих необходимую величину диэлектрической постоянной, как раскрыто в работе Dielectric Constants of Some Organic Solvent-Water Mixtures at Various Temperatures, автор Akerlof, Gosta; JACS, том 54, № 11 (ноябрь 1932 г.), стр. 4125-4139, включенной в настоящий документ путем ссылки. В определенных предпочтительных вариантах осуществления полярный экстракт экстрагируют с использованием одного или более спиртов C₁-C₈, полиолов C₁-C₈, гликолей C₁-C₈ и комбинаций двух или более из них. В определенных более предпочтительных вариантах осуществления экстракт экстрагируют с использованием одного или более спиртов C₁-C₄, полиолов C₁-C₄ и/или гликолей C₁-C₄. В определенных более предпочтительных вариантах осуществления экстракт готовят с использованием растворителя, содержащего метанол, этанол или их комбинацию при наличии или отсутствии воды. В более предпочтительном варианте осуществления экстракт готовят с использованием безводного спирта или денатурированного спирта степени чистоты химического реактива, а также высушенной древесной пыли Kiri, перемешивая при комнатной температуре в течение 3 суток. В определенных предпочтительных вариантах осуществления экстракт можно дополнительно очистить при помощи обработки древесным углем (также называемым активированным углем).

В определенных вариантах осуществления экстракт древесины Paulownia можно получить таким образом, чтобы он по существу не содержал определенные материалы. В одном варианте осуществления экстракт по существу не содержит урсоловую кислоту, бета-ситостерол или оба данных вещества.

В определенных вариантах осуществления композиция может дополнительно включать экстракты из других частей дерева Paulownia, например одного или более из коры, листьев, корней, плодов, семян или цветков. В других вариантах осуществления композиция по существу не содержит экстракты других частей дерева Paulownia, кроме древесины.

В определенных вариантах осуществления композиция может содержать экстракты из культур клеток растений рода Paulownia, таких как Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata и/или Paulownia kawakamii.

В композициях настоящего изобретения можно использовать любые соответствующие количества экстракта древесины Paulownia. Композиции предпочтительно содержат безопасное и эффективное количество экстракта древесины Paulownia. В настоящем документе «безопасное и эффективное количество» означает количество экстракта или композиции, достаточное для получения необходимого эффекта, но достаточно низкое для того, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, включая цитотоксичность и т.п. Для вариантов осуществления, содержащих использование композиции для осветления кожи, «эффективное количество для осветления кожи» означает количество экстракта, обеспечивающее эффективное достижение значения ΔL больше нуля в соответствии с моделью кожных эпидермальных эквивалентов как теста на осветление кожи (ΔL), как описано ниже. В определенных предпочтительных вариантах осуществления эффективное количество для осветления кожи представляет собой эффективное количество для достижения значения ΔL приблизительно 1 или более.

Для вариантов осуществления настоящего изобретения, относящихся к использованию композиций для сокращения признаков старения кожи, «эффективное количество для сокращения признаков старения» означает количество, которое обеспечивает процентное ингибирование продукции MMP-1 или MMP-9, измеренное по процедуре ингибирования УФ-индуцированной индукции MMP, описанной ниже в примере 11, величина которого больше нуля. В определенных предпочтительных вариантах осуществления эффективное количество для сокращения признаков старения представляет собой количество, которое обеспечивает ингибирование продукции MMP-1 или MMP-9, измеренное по процедуре ингибирования УФ-индуцированной индукции MMP, описанной ниже в примере 11, составляющее приблизительно 10% или более.

Для вариантов осуществления настоящего изобретения, относящихся к использованию композиций для уменьшения воспаления, «эффективное количество для уменьшения воспаления» означает количество, обеспечивающее процентное ингибирование воспаления кожи (IL-8), измеренное в соответствии с процедурой оценки противовоспалительного влияния на высвобождение УФ-индуцированных провоспалительных медиаторов в реконструированном эпидермисе для IL-8, описанной ниже в примере 7, величина которого больше нуля. В определенных предпочтительных вариантах осуществления эффективное количество для уменьшения воспаления означает количество, обеспечивающее процентное ингибирование воспаления кожи (IL-8), измеренное в соответствии с процедурой оценки противовоспалительного влияния на высвобождение УФ-индуцированных провоспалительных медиаторов в реконструированном эпидермисе для IL-8, описанной ниже в примере 7, составляющее приблизительно 10% или более.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат от более нуля до приблизительно 20% экстракта древесины Paulownia. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат от приблизительно 0,0001% до приблизительно 20%, от приблизительно 0,001% до приблизительно 10%, от приблизительно 0,01% до приблизительно 5%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% или от приблизительно 0,2% до приблизительно 2% экстракта древесины Paulownia. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат от более нуля до приблизительно 1%, от приблизительно 0,0001% до приблизительно 1%, от приблизительно 0,001% до приблизительно 1% или от приблизительно 0,01% до приблизительно 1% экстракта древесины Paulownia. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат от приблизительно 1% до приблизительно 5%, предпочтительно от приблизительно 2% до приблизительно 5% экстракта древесины Paulownia.

В композициях настоящего изобретения можно использовать любой соответствующий носитель. Для композиции для ухода за кожей предпочтительным является косметически приемлемый носитель. Как будет понятно специалисту в данной области, косметически приемлемые носители включают носители, допустимые для использования в контакте с телом человека, в частности с кожей в составах для осветления кожи, без неспецифической токсичности, несовместимости, нестабильности, раздражения, аллергической реакции и т.п. Безопасное и эффективное количество носителя составляет от приблизительно 50% до приблизительно 99,999%, предпочтительно - от приблизительно 80% до приблизительно 99,9%, более предпочтительно - от приблизительно 99,9% до приблизительно 95%, наиболее предпочтительно - от приблизительно 99,8% до приблизительно 98% композиции. Носитель может быть представлен в широком ряде форм. Например, соответствующими являются эмульсионные носители, включая без ограничений эмульсии масло-в-воде, вода-в-масле, вода-в-масле-в-воде и масло-в-воде-в-силиконе. Данные эмульсии могут иметь вязкость в широком диапазоне значений, например от приблизительно 100 сП до приблизительно 200000 сП. Примеры соответствующих косметически приемлемых носителей включают косметически приемлемые растворители и материалы для косметических растворов, суспензий, лосьонов, кремов, сывороток, эссенций, гелей, тонеров, помад, спреев, мазей, жидкостей для умывания и брусков мыла, шампуней, кондиционеров для волос, паст, пен, муссов, порошков, кремов для бритья, влажных салфеток, пластырей, полосок, пластырей с источником питания, микроигольчатых пластырей, бандажей, гидрогелей, пленкообразующих продуктов, масок для лица и кожи, декоративной косметики, жидких капель и т.п. Данные типы продуктов могут содержать несколько типов косметически приемлемых носителей, включая без ограничений растворы, суспензии, эмульсии, такие как микроэмульсии и наноэмульсии, гели, твердые носители, липосомы, другие технологии инкапсулирования и т.п. Ниже приведены неограничивающие примеры таких носителей. Специалист в данной области может изготовить и другие носители.

В одном варианте осуществления носитель содержит воду. В дополнительном варианте осуществления носитель также может содержать один или более водных или органических растворителей. Примеры органических растворителей включают без ограничений диметилизосорбид; изопропилмиристат; поверхностно-активные вещества катионной, анионной или неионной природы; растительные масла; минеральные масла; воски; камеди; синтетические и натуральные гелеобразующие вещества; алканолы; гликоли; а также полиолы. Примеры гликолей включают без ограничений глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль, пенталенгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, диэтиленгликоль, триэтиленгликоль, каприлгликоль, глицерин, бутандиол и гексантриол, а также их сополимеры или смеси. Примеры алканолов включают без ограничений алканолы, имеющие от приблизительно 2 атомов углерода до приблизительно 12 атомов углерода (например, от приблизительно 2 атомов углерода до приблизительно 4 атомов углерода), такие как изопропанол и этанол. Примеры полиолов включают без ограничений полиолы, имеющие от приблизительно 2 атомов углерода до приблизительно 15 атомов углерода (например, от приблизительно 2 атомов углерода до приблизительно 10 атомов углерода), такие как пропиленгликоль. Органические растворители могут присутствовать в носителе в количестве, которое зависит от общего веса носителя, составляющем от приблизительно 1 процента до приблизительно 99,99 процента (например, от приблизительно 20 процентов до приблизительно 50 процентов). Вода может присутствовать в носителе (до его использования) в количестве, которое зависит от общего веса носителя, составляющем от приблизительно 5 процентов до приблизительно 95 процентов (например, от приблизительно 50 процентов до приблизительно 90 процентов). Растворы могут содержать любое соответствующее количество растворителя, включая количество от приблизительно 40% до приблизительно 99,99%. Определенные предпочтительные растворы содержат от приблизительно 50% до приблизительно 99,9%, от приблизительно 60% до приблизительно 99%, от приблизительно 70% до приблизительно 99%, от приблизительно 80% до приблизительно 99% или от приблизительно 90% до 99%.

Из такого раствора можно изготовить лосьон. Как правило, помимо растворителя лосьоны содержат по меньшей мере один умягчитель. Лосьоны могут содержать от приблизительно 1% до приблизительно 20% (например, от приблизительно 5% до приблизительно 10%) умягчителя(ей) и от приблизительно 50% до приблизительно 90% (например, от приблизительно 60% до приблизительно 80%) воды.

Другой тип продукта, который можно изготовить из раствора, представляет собой крем. Крем, как правило, содержит от приблизительно 5% до приблизительно 50% (например, от приблизительно 10% до приблизительно 20%) умягчителя(ей) и от приблизительно 45% до приблизительно 85% (например, от приблизительно 50% до приблизительно 75%) воды.

Еще один тип продукта, который можно изготовить из раствора, представляет собой мазь. Мазь может содержать простую основу из животных, растительных или синтетических масел или полутвердых углеводородов. Мазь может содержать от приблизительно 2% до приблизительно 10% умягчителя(ей) плюс от приблизительно 0,1% до приблизительно 2% загустителя(ей).

Композиции, которые можно использовать в рамках настоящего изобретения, также можно изготовить в форме эмульсий. Если носитель представляет собой эмульсию, то он содержит от приблизительно 1% до приблизительно 10% (например, от приблизительно 2% до приблизительно 5%) эмульгатора(ов). Эмульгаторы могут быть неионными, анионными или катионными.

Лосьоны и кремы можно изготовить в форме эмульсий. Как правило, такие лосьоны содержат от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% эмульгатора(ов), тогда как такие кремы, как правило, будут содержать от приблизительно 1% до приблизительно 20% (например, от приблизительно 5% до приблизительно 10%) умягчителя(ей); от приблизительно 20% до приблизительно 80% (например, от 30% до приблизительно 70%) воды; а также от приблизительно 1% до приблизительно 10% (например, от приблизительно 2% до приблизительно 5%) эмульгатора(ов).

Препараты для ухода за кожей на основе односторонней эмульсии, такие как лосьоны и кремы типа масло-в-воде и типа вода-в-масле, хорошо известны в данной области, и их можно использовать в рамках настоящего изобретения. В рамках настоящего изобретения также можно использовать многофазные композиции эмульсии, такие как вода-в-масле-в-воде или масло-в-воде-в-масле. В целом такие односторонние или многофазные эмульсии содержат воду, умягчители и эмульгаторы в качестве основных ингредиентов.

Композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, также можно изготовить в форме геля (например, водного, спиртового, водно-спиртового или масляного геля с использованием соответствующего(их) гелеобразующего(их) агента(ов)). Соответствующие гелеобразующие агенты для водных и/или спиртовых гелей включают без ограничений природные камеди, акриловую кислоту, акрилатные полимеры и сополимеры, производные целлюлозы (например, гидроксиметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу). Соответствующие гелеобразующие агенты для масел (например, минерального масла) включают без ограничений гидрогенизированный сополимер бутилена/этилена/стирола и гидрогенизированный сополимер этилена/пропилена/стирола. В таких гелях содержание гелеобразующих агентов, как правило, составляет от приблизительно 0,1% до 5% вес.

Композиции настоящего изобретения также можно изготовить в твердой форме (например, в форме стика на основе воска, композиции бруска мыла, порошка или влажной салфетки). Композицию настоящего изобретения также можно сочетать с твердым, полутвердым или растворимым субстратом (например, влажной салфеткой, маской, прокладкой, перчаткой или полоской).

Композиции настоящего изобретения также можно включать в состав, предназначенный для полости рта, такой как зубная паста, гель, ополаскиватель, раствор, аппликация и т.п. Композиции также можно включать в составы, предназначенные для глаз, такие как растворы, эмульсии, суспензии, используемые в качестве глазных капель или промывочных жидкостей и т.п., либо в составы, предназначенные для вагинальной слизистой оболочки, такие как гели, лосьоны, смазывающие вещества и т.п.

Композиции настоящего изобретения могут дополнительно содержать любой из различных дополнительных косметически активных агентов. Примеры соответствующих дополнительных активных агентов включают дополнительные агенты для осветления кожи, затемняющие агенты, дополнительные агенты, замедляющие старение, промоторы тропоэластина, промоторы коллагена, противоугревые агенты, агенты для контроля сияния кожи, противомикробные агенты, такие как противодрожжевые агенты, противогрибковые и антибактериальные агенты, противовоспалительные агенты, противопаразитарные агенты, внешние анальгетики, солнцезащитные средства, фотопротекторы, антиоксиданты, кератолитические агенты, детергенты/поверхностно-активные вещества, увлажнители, питательные вещества, витамины, агенты, повышающие энергию, антиперспиранты, вяжущие вещества, дезодоранты, средства для удаления волос, агенты для усиления роста волос, агенты для замедления роста волос, уплотнители, усилители гидратации, усилители эффективности, агенты против огрубения кожи, агенты для кондиционирования кожи, антицеллюлитные агенты, фториды, агенты для отбеливания зубов, агенты против образования зубного налета, агенты для растворения зубного налета, агенты для контроля запаха, такие как агенты, маскирующие запах или изменяющие pH, и т.п. Примеры различных соответствующих дополнительных косметически приемлемых активных веществ включают гидроксикислоты, бензоилпероксид, D-пантенол, УФ-фильтры, такие как без ограничений авобензон (Parsol 1789), фенилдибензимидазолтетрасульфонат динатрия (Neo Heliopan AP), диэтиламиногидроксибензоилгексилбензоат (Uvinul A Plus), экамсул (Mexoryl SX), метилантранилат, 4-аминобензойная кислота (PABA), циноксат, этилгексилтриазон (Uvinul T 150), гомосалат, 4-метилбензилиденкамфора (Parsol 5000), октилметоксициннамат (Octinoxate), октилсалицилат (Octisalate), падимат O (Escalol 507), фенилбензимидазолсульфоновая кислота (Ensulizole), полисиликон-15 (Parsol SLX), троламинсалицилат, бемотризинол (Tinosorb S), бензофеноны 1-12, диоксибензон, дрометризол трисилоксан (Mexoryl XL), диэтилгексилбутамидотриазон (Uvasorb HEB), октокрилен, оксибензон (Eusolex 4360), сулизобензон, бисоктризол (Tinosorb M), диоксид титана, оксид цинка, каротиноиды, вещества, захватывающие свободные радикалы, спиновые ловушки, ретиноиды и предшественники ретиноидов, такие как ретинол, ретиноевая кислота и ретинилпальмитат, керамиды, полиненасыщенные жирные кислоты, незаменимые жирные кислоты, ферменты, ингибиторы ферментов, минералы, гормоны, такие как эстрогены, стероиды, такие как гидрокортизон, 2-диметиламиноэтанол, соли меди, такие как хлорид меди, пептиды, содержащие медь, такие как Cu:Gly-His-Lys, кофермент Q10, аминокислоты, такие как пролин, витамины, лактобионовая кислота, ацетил-кофермент A, ниацин, рибофлавин, тиамин, рибоза, переносчики электронов, такие как НАДН и ФАДН2, рисовый белок и другие растительные экстракты, такие как экстракты овса, алоэ вера, пиретрума девичьего, сои, гриба шиитаке, а также производные и смеси веществ.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции настоящего изобретения представляют собой композиции для ухода за кожей, содержащие экстракт древесины Paulownia и по меньшей мере один дополнительный активный агент для осветления кожи. Примеры соответствующих дополнительных активных агентов для осветления кожи включают без ограничений ингибиторы тирозиназы, агенты, стимулирующие деградацию меланина, агенты, ингибирующие перенос меланосом, включая антагонисты PAR-2, отшелушивающие агенты, солнцезащитные средства, ретиноиды, антиоксиданты, транексамовую кислоту, гидрохлорид цетилового эфира транексамовой кислоты, агенты для отбеливания кожи, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, олеиновую кислоту, динатриевую соль аденозинмонофосфата, экстракт ромашки, аллантоин, замутнители, тальки и диоксид кремния, цинковые соли и т.п., а также другие агенты, описанные в работах Solano et al. Pigment Cell Res. 19 (550-571) и Ando et al. Int J Mol Sci 11 (2566-2575).

Примеры соответствующих ингибиторов тирозиназы включают без ограничений витамин C и его производные, витамин E и его производные, койевую кислоту, арбутин, резорцины, гидрохинон, флавоны, например флавоноиды лакрицы, экстракт корня лакрицы, экстракт корня шелковицы, экстракт корня диоскореи (Dioscorea coposita), экстракт камнеломки и т.п., эллаговую кислоту, салицилаты и их производные, глюкозамин и его производные, фуллерен, хинокитиол, дикарбоновую кислоту, ацетилглюкозамин, 5,5'-дипропил-бифенил-2,2'-диол (Magnolignan), 4-(4-гидроксифенил)-2-бутанол (4-HPB), комбинации двух или более из них и т.п. Примеры производных витамина C включают без ограничений аскорбиновую кислоту и ее соли, 2-глюкозид аскорбиновой кислоты, аскорбилфосфат натрия, аскорбилфосфат магния и натуральный экстракт, обогащенный витамином C. Примеры производных витамина E включают без ограничений альфа-токоферол, бета-токоферол, гамма-токоферол, дельта-токоферол, альфа-токотриенол, бета-токотриенол, гамма-токотриенол, дельта-токотриенол и их смеси, ацетат токоферола, фосфат токоферола и натуральные экстракты, обогащенные производными витамина E. Примеры производных резорцина включают без ограничений резорцин, 4-замещенные резорцины, такие как 4-алкилрезорцины, такие как 4-бутилрезорцин (руцинол), 4-гексилрезорцин (Synovea HR, Sytheon), фенилэтилрезорцин (Symwhite, Symrise), 1-(2,4-дигидроксифенил)-3-(2,4-диметокси-3-метилфенил)-пропан (Nivitol, Unigen) и т.п., а также натуральные экстракты, обогащенные резорцинами. Примеры салицилатов включают без ограничений 4-метоксисалициловую кислоту соли калия, салициловую кислоту, ацетилсалициловую кислоту, 4-метоксисалициловую кислоту и их соли. В определенных предпочтительных вариантах осуществления ингибиторы тирозиназы включают 4-замещенный резорцин, производное витамина C или производное витамина E. В более предпочтительных вариантах осуществления ингибиторы тирозиназы содержат фенилэтилрезорцин, 4-гексилрезорцин или аскорбил-2-глюкозид.

Примеры соответствующих агентов, стимулирующих деградацию меланина, включают без ограничений пероксиды и ферменты, такие как пероксидазы и лигниназы. В определенных предпочтительных вариантах осуществления агенты, ингибирующие меланин, включают пероксид или лигниназу.

Примеры соответствующих агентов, ингибирующих перенос меланосом, представляют собой антагонисты PAR-2, такие как ингибитор соевого трипсина или ингибитор Баумана-Бирка, витамин B3 и его производные, такие как ниацинамид, соевая эссенция, цельная соя, соевый экстракт. В определенных предпочтительных вариантах осуществления агенты, ингибирующие перенос меланосом, включают соевый экстракт или ниацинамид.

Примеры отшелушивающих агентов включают без ограничений альфа-гидроксикислоты, такие как молочная кислота, гликолевая кислота, яблочная кислота, винная кислота, лимонная кислота или любая комбинация любых из перечисленных веществ, бета-гидроксикислоты, такие как салициловая кислота, полигидроксикислоты, такие как лактобионовая кислота и глюконовая кислота, а также средства механического отшелушивания, такого как микродермабразия. В определенных предпочтительных вариантах осуществления отшелушивающий агент включает гликолевую кислоту или салициловую кислоту.

Примеры солнцезащитных средств включают без ограничений авобензон (Parsol 1789), фенилдибензимидазолтетрасульфонат динатрия (Neo Heliopan AP), диэтиламиногидроксибензоилгексилбензоат (Uvinul A Plus), экамсул (Mexoryl SX), метилантранилат, 4-аминобензойную кислоту (PABA), циноксат, этилгексилтриазон (Uvinul T 150), гомосалат, 4-метилбензилиденкамфору (Parsol 5000), октилметоксициннамат (Octinoxate), октилсалицилат (Octisalate), падимат O (Escalol 507), фенилбензимидазолсульфоновую кислоту (Ensulizole), полисиликон-15 (Parsol SLX), троламинсалицилат, бемотризинол (Tinosorb S), бензофеноны 1-12, диоксибензон, дрометризол трисилоксан (Mexoryl XL), диэтилгексилбутамидотриазон (Uvasorb HEB), октокрилен, оксибензон (Eusolex 4360), сулизобензон, бисоктризол (Tinosorb M), диоксид титана, оксид цинка и т.п.

Примеры ретиноидов включают без ограничений ретинол (витамин A-спирт), ретиналь (витамин A-альдегид), ретинилацетат, ретинилпропионат, ретиниллинолеат, ретиноевую кислоту, ретинилпальмитат, изотретиноин, тазаротен, бексаротен, адапален, комбинации двух или более из них и т.п. В определенных предпочтительных вариантах осуществления ретиноид выбирают из группы, состоящей из ретинола, ретиналя, ретинилацетата, ретинилпропионата, ретиниллинолеата, а также комбинаций двух или более из них. В определенных более предпочтительных вариантах осуществления ретиноид представляет собой ретинол.

Примеры антиоксидантов включают без ограничений водорастворимые антиоксиданты, такие как сульфгидрильные соединения и их производные (например, метабисульфит натрия и N-ацетилцистеин, глютатион), липоевую кислоту и дигидролипоевую кислоту, стильбеноиды, такие как ресвератрол и производные, лактоферрин, агенты, хелатирующие железо и медь, а также аскорбиновую кислоту и производные аскорбиновой кислоты (например, аскорбил-2-глюкозид, аскорбилпальмитат и аскорбилполипептид). Растворимые в масле антиоксиданты, допустимые для использования в композициях, составляющих предмет настоящего изобретения, включают без ограничений бутилированный гидрокситолуол, ретиноиды (например, ретинол и ретинилпальмитат), токоферолы (например, ацетат токоферола), токотриенолы и убихиноны. Натуральные экстракты, содержащие антиоксиданты, допустимые для использования в композициях, составляющих предмет настоящего изобретения, включают без ограничений экстракты, содержащие флавоноиды и изофлавоноиды, а также их производные (например, генистеин и диадзеин), экстракты, содержащие ресвератрол, и т.п. Примеры таких натуральных экстрактов включают экстракт семян винограда, зеленый чай, черный чай, белый чай, экстракт сосновой коры, экстракт пиретрума девичьего, экстракт пиретрума девичьего, не содержащий партенолид, экстракты овса, экстракт ежевики, экстракт скумпии, соевый экстракт, экстракт помело, экстракт зародышей пшеницы, гесперидин, экстракт винограда, экстракт портулака, ликохалькон, халькон, 2,2'-дигидроксихалькон, 2'-гидрокси-2,3,5'-триметоксихалькон, экстракт примулы, прополис и т.п.

Дополнительный косметически активный агент может присутствовать в композиции в любом допустимом количестве, например в количестве от приблизительно 0,0001% до приблизительно 20% вес. композиции, например от приблизительно 0,001% до приблизительно 10%, как, например, от приблизительно 0,01% до приблизительно 5%. В определенных предпочтительных вариантах осуществления в количестве от 0,1% до 5%, а в других предпочтительных вариантах осуществления - от 1% до 2%.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции настоящего изобретения представляют собой композиции для ухода за кожей, которые содержат экстракт древесины Paulownia и по меньшей мере один дополнительный противовоспалительный агент. Соответствующие дополнительные противовоспалительные активные агенты включают без ограничений соединения, имеющие показатель IC50 (концентрация, при которой соединение обеспечивает 50% ингибирования воспаления), который меньше или равен 100 мкг/мл для интерлейкина-2 в ТЕСТЕ НА ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ, описанном ниже. В предпочтительном варианте осуществления показатель IC50 для вторых противовоспалительных соединений составляет менее приблизительно 70 мкг/мл, более предпочтительно - менее приблизительно 50 мкг/мл, более предпочтительно - менее приблизительно 40 мкг/мл, более предпочтительно - менее приблизительно 30 мкг/мл.

В ТЕСТЕ НА ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ оценивают способность агента снижать секрецию цитокинов лимфоцитами человека, стимулированными фитогемагглютинином (ФГА), агентом, активирующим рецепторы Т-клеток (TCR). Тест проводят следующим образом. У здорового взрослого мужчины забирают лейкоциты человека, используя лейкоцитоферез, и доводят их плотность до 1×10⁶ клеток/мл в бессывороточной среде для выращивания лимфоцитов (ExVivo-15, Biowhittaker, г. Уолкерсвилл, штат Мэриленд). Лейкоциты периферической крови (ЛПК) стимулируют 10 мкг/мл ФГА в присутствии или в отсутствие тестируемых образцов, следуя опубликованным способам (Hamamoto Y., et al. Exp Dermatol 2:231-235, 1993 г.). После инкубации в течение 48 часов при температуре 37°C в атмосфере 5% CO₂ надосадочную жидкость отбирают и оценивают на содержание цитокина с помощью доступного в продаже набора для мультиплексного определения цитокина.

Примеры соответствующих противовоспалительных агентов включают замещенные резорцины, (E)-3-(4-метилфенилсульфонил)-2-пропеннитрил (такой как Bay 11-7082, производства компании Sigma-Aldrich, г. Сент-Луис, штат Миссури), тетрагидрокуркуминоиды (такие как Tetrahydrocurcuminoid CG, производства компании Sabinsa Corporation, г. Пискатауэй, штат Нью-Джерси), экстракты и материалы, полученные из следующих материалов:

экстракт луба бархата амурского (Phellodendron amurense);

неденатурированная соя (Glycine max);

пиретрум девичий (Tanacetum parthenium);

имбирь (Zingiber officinale);

гинкго (Ginkgo Biloba);

мадекассосид (компонент экстракта Centella asiatica);

скумпия (Cotinus coggygria);

экстракт белокопытника (Petasites hybridus);

дереза обыкновенная (Lycium barbarum);

экстракт чертополоха молочного (Silybum marianum);

жимолость (Lonicera japonica);

перуанский бальзам (Myroxylon pereirae);

шалфей (Salvia officinalis);

экстракт клюквы (Vaccinium oxycoccos);

масло амаранта (Amaranthus cruentus);

гранатовое дерево (Punica granatum);

трава мате (экстракт листьев Ilex paraguariensis);

экстракт цветков лилии белой (Lilium Candidum);

экстракт луковиц лилии белой (Lilium Candidum);

экстракт листьев оливы (Olea europaea);

флоретин (экстракт яблока);

толокно (Aveena Sativa);

лифенол (экстракт хмеля обыкновенного, Humulus lupulus);

bugrane P (стальник колючий, Ononis spinosa);

ликохалькон (лакрица: ингредиент экстракта солодки, Glycyrrhiza inflata);

симрелиф (бисаболол и экстракт имбиря);

экстракт риса;

комбинации двух или более из них и т.п.

Резорцин представляет собой соединение на основе дигидроксифенола (т.е. 1,3-дигидроксибензол) со следующей структурой:

В настоящем документе «замещенный резорцин» означает резорцин, содержащий по меньшей мере один заместитель в положении 2, 4, 5 или 6. Таким образом, замещенный резорцин может иметь от одного до четырех заместителей. В положениях 1 и 3 замещенного резорцина находятся группы -OH, как показано выше.

Для вариантов осуществления, в которых в качестве противовоспалительного агента используют замещенный резорцин, крайне предпочтительно, чтобы все заместители замещенного резорцина не содержали фенильных (-C₆H₅ ароматических) фрагментов. В определенных вариантах осуществления ни один из заместителей не содержит ароматических фрагментов (с гетероатомами или без них). В таких определенных вариантах осуществления предпочтительно, чтобы ни один из заместителей замещенного резорцина не содержал кетоновых функциональных групп (карбонильных групп, связанных с двумя другими атомами углерода). В других таких определенных вариантах осуществления ни один из заместителей замещенного резорцина не содержит ни фенильных, ни кетоновых функциональных групп. В других таких определенных вариантах осуществления замещенный резорцин содержит по меньшей мере один заместитель, содержащий от 5 до 11 атомов углерода, предпочтительно - от 5 до 10 атомов углерода, предпочтительнее - от 5 до 9 атомов углерода, наиболее предпочтительно - от 5 до 8 атомов углерода. В других таких определенных вариантах осуществления по меньшей мере один заместитель содержит алкильную группу, такую как алкильная группа, содержащая описанное выше количество атомов углерода. Предпочтительно, чтобы алкильная группа была ненасыщенной.

В определенных вариантах осуществления заместитель находится в положении 4 молекулы резорцина, а в определенных вариантах осуществления заместитель находится только в положении 4. В другом варианте осуществления заместитель в положении 4 представляет собой алкильную группу. В определенных предпочтительных вариантах осуществления замещенный резорцин содержит единственный заместитель в положении 4, представляющий собой алкильную группу. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления замещенный резорцин содержит единственный заместитель в положении 4, представляющий собой алкильную группу, непосредственно связанную с бензольным кольцом.

Замещенные резорцины, особенно эффективные для использования в качестве противовоспалительных агентов, представляют собой 4-гексилрезорцин и 4-октилрезорцин, особенно 4-гексилрезорцин. Структуры 4-гексилрезорцина и 4-октилрезорцина показаны ниже:

4-Гексилрезорцин поставляет компания Sytheon, г. Линкольн Парк, штат Нью-Джерси, под торговым наименованием SYNOVEA HR. 4-Октилрезорцин доступен в продаже в качестве продукта компании City Chemical LLC, г. Вест-Хейвен, штат Коннектикут.

В определенных вариантах осуществления замещенный резорцин содержит по меньшей мере два заместителя в положениях 2, 4, 5 или 6. Данные заместители могут быть необязательно соединены в кольцо, такое как циклический алифатический углеводород, необязательно содержащий гетероатомы, такие как сера или кислород. Такой соединенный заместитель может содержать от 5 до 10 атомов углерода, например от 8 до 10 атомов углерода, и может необязательно включать от 1 до 3 гетероатомов. Примеры соответствующих замещенных резорцинов, содержащих циклические алифатические заместители, которые соединяют положения 2 и 3, представляют собой зеараленон и β-зеараленол:

Зеараленон и β-зеараленол доступны в продаже в качестве продукта компании Sigma Chemicals, г. Сент-Луис, штат Миссури.

В других определенных вариантах осуществления замещенный резорцин содержит галоидсодержащие и/или нитрозосодержащие заместители. Соответствующие примеры содержат группы -Cl или -N=O, непосредственно связанные с бензольным кольцом. Данные заместители могут находиться, например, в положениях 2 и 4, 2 и 6 или 4 и 6. Пример дигалоидзамещенного резорцина представляет собой 2,6-дихлоррезорцин. Пример динитрозозамещенного резорцина представляет собой 2,4-динитрозорезорцин:

2,6-Дихлоррезорцин и 2,4-динитрозорезорцин являются продуктами производства компании City Chemical LLC, г. Вест-Хейвен, штат Коннектикут.

Замещенные резорцины получают способами, известными в данной области, например, с помощью технологий, описанных в патенте США № 4337370, содержание которого включено в настоящий документ путем ссылки.

Замещенные резорцины могут иметь любую соответствующую молекулярную массу. В некоторых вариантах осуществления молекулярная масса замещенного резорцина находится в диапазоне от приблизительно 175 до приблизительно 300.

Под «экстрактами пиретрума девичьего» подразумевают экстракты растения Tanacetum parthenium, которые можно получить, например, в соответствии с подробной информацией, приведенной в опубликованной заявке на патент США № 2007/0196523 под названием «БИОАКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ, НЕ СОДЕРЖАЩИЕ ПАРТЕНОЛИДА И ПОЛУЧЕННЫЕ ИЗ ПИРЕТРУМА ДЕВИЧЬЕГО (TANACETUM PARTHENIUM), И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ». Один особенно допустимый экстракт пиретрума девичьего в форме, содержащей приблизительно 20% активного пиретрума девичьего, доступен в продаже от компании Integrated Botanical Technologies, г. Оссининг, штат Нью-Йорк.

Композиции настоящего изобретения могут включать косметически эффективное количество одного или более дополнительных противовоспалительных соединений. Композиции предпочтительно содержат (по содержанию активного вещества) от приблизительно 0,1% до приблизительно 10%, более предпочтительно - от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% дополнительного противовоспалительного соединения.

В композициях настоящего изобретения соотношение концентраций экстракта древесины Paulownia и дополнительного противовоспалительного соединения может быть различным. Например, экстракт и противовоспалительное соединение могут присутствовать в соотношении весовых концентраций (которое определяют путем деления весовой концентрации сухого экстракта на весовую концентрацию дополнительного противовоспалительного соединения) от приблизительно 0,001 до приблизительно 100, предпочтительно - от приблизительно 0,01 до приблизительно 10, более предпочтительно - от приблизительно 0,25 до приблизительно 2.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции настоящего изобретения представляют собой композиции для ухода за кожей, которые содержат экстракт древесины Paulownia и по меньшей мере один дополнительный агент, сокращающий признаки старения. Примеры соответствующих дополнительных агентов, сокращающих признаки старения, включают без ограничений промоторы тропоэластина, промоторы коллагена, ретиноиды, гиалуроновую кислоту, диметиламиноэтанол, N,N,N',N'-тетракис(2-гидроксипропил)этилендиамин, альфа-гидроксикислоты, полигидроксикислоты, а также комбинации двух или более из них.

В настоящем документе «промотор тропоэластина» относится к классу соединений, обладающих биологической активностью, связанной с усилением выработки тропоэластина. В соответствии с настоящим изобретением промоторы тропоэластина включают все натуральные или синтетические соединения, способные повышать выработку тропоэластина в теле человека.

Соответствующие промоторы тропоэластина можно определить, например, с помощью АНАЛИЗА ПРОМОТОРА ТРОПОЭЛАСТИНА. АНАЛИЗ ПРОМОТОРА ТРОПОЭЛАСТИНА выполняют следующим образом. Для анализа используют сердечные миобласты крысы, линия H9C2 (которые можно приобрести, например, у компании ATCC, г. Манассас, штат Вирджиния). Культуры поддерживают в модифицированной по способу Дульбекко среде Игла (DMEM) (Invitrogen Life Technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния) с добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки, 2 мМ глутамина, 100 единиц/мл пенициллина и 50 мкг/мл стрептомицина (Invitrogen Life Technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния). Культуры клеток временно трансфицируют репортерным конструктом промотора эластина - люциферазы (Elp2.2, фрагмент промотора эластина длиной 2,2 тыс. пар оснований (kb) от нуклеотида -2267 до нуклеотида +2, переносящий ген люциферазы светляка, который можно приобрести, например, у компании Promega, г. Мадисон, штат Висконсин). ДНК готовят с применением колонок Qiagen Maxi (Qiagen, г. Валенсия, штат Калифорния). Во всех случаях трансфекции в качестве внутреннего контроля используют конструкт с промотором тимидинкиназы и репортерным геном люциферазы Renilla (pRL-TK, Promega, г. Мадисон, штат Висконсин). Как правило, клетки, выращенные на 48-луночном планшете, трансфицируют введением в каждую лунку по 0,45 мкг общей ДНК с использованием Lipofectamine 2000 (Invitrogen Life Technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния). Через сутки после трансфекции клетки обрабатывают агентами в указанных концентрациях в течение приблизительно 24 часов, после чего лизируют для проведения люциферазного анализа с использованием двойной люциферазной репортерной системы (Dual-Luciferase Reporter System) производства компании Promega (г. Мадисон, штат Висконсин) в соответствии с инструкциями изготовителя. Сначала измеряют активность люциферазы светляка (отображающую активность промотора эластина), а затем активность люциферазы Renilla (внутренний контроль) с использованием люменометра LMAX производства Molecular Devices (г. Саннивейл, штат Калифорния). Для оценки активности промотора тропоэластина используют соотношение активностей двух данных люцифераз (RLU). Активность промотора тропоэластина предпочтительно составляет по меньшей мере 1,1, предпочтительно - по меньшей мере 1,25, более предпочтительно - по меньшей мере 1,3, а наиболее предпочтительно - по меньшей мере 1,5; причем по меньшей мере одна величина концентрации находится в диапазоне от 0,5 микрограмма на миллилитр до 2,5 миллиграмма на миллилитр (по содержанию активных веществ) и предпочтительно по меньшей мере одна величина концентрации находится в диапазоне от 1,0 микрограмма на миллилитр до 2,5 миллиграмма на миллилитр (по содержанию активных веществ).

Примеры соответствующих промоторов тропоэластина включают без ограничений экстракты ежевики, экстракты скумпии, экстракты пиретрума девичьего, экстракты Phyllanthus niruri и биметаллические комплексы, содержащие медные и/или цинковые компоненты. Биметаллический комплекс, содержащий медный и/или цинковый компоненты, может представлять собой, например, цитрат меди-цинка, оксалат меди-цинка, тартрат меди-цинка, малат меди-цинка, сукцинат меди-цинка, малонат меди-цинка, малеат меди-цинка, аспартат меди-цинка, глутамат меди-цинка, глутарат меди-цинка, фумарат меди-цинка, глюкарат меди-цинка, полиакрилат меди-цинка, адипат меди-цинка, пимелат меди-цинка, суберат меди-цинка, азеалат меди-цинка, себацинат меди-цинка, додеканоат меди-цинка или их комбинации. В предпочтительном варианте осуществления промотор тропоэластина выбирают из экстрактов ежевики, экстрактов скумпии, экстрактов пиретрума девичьего и их комбинаций. В особенно предпочтительном варианте осуществления промотор тропоэластина выбирают из экстрактов ежевики, экстрактов пиретрума девичьего и их комбинаций.

Под «экстрактом скумпии» подразумевают экстракт листьев Cotinus coggygria, например его водный экстракт производства компании Bilkokoop, г. София, Болгария.

Под «экстрактом ежевики» подразумевают смесь соединений, выделенных из растения рода Rubus, предпочтительно Rubus fruticosus. В одном варианте осуществления соединения выделяют из цветков растения. В дополнительном варианте осуществления соединения выделяют из высушенных цветков растения. Такие соединения можно выделить из одной или более частей растения (например, всего растения, цветка, семени, корня, корневища, стебля, плода и/или листа растения). В предпочтительном варианте осуществления экстракт ежевики представляет собой экстракт листьев ежевики.

Процесс экстракции может включать физическое отделение части такого растения и, например, ее измельчение. Дополнительную экстракцию соответствующих соединений из растения также можно осуществить с использованием хорошо известных в данной области процедур экстракции (например, с использованием органических растворителей, таких как низшие спирты C1-C8, алкил-полиолы C1-C8, алкил-кетоны C1-C8, алкиловые простые эфиры C1-C8, алкиловые сложные эфиры уксусной кислоты C1-C8 и хлороформ, и/или неорганических растворителей, таких как вода, неорганических кислот, таких как соляная кислота, и неорганических оснований, таких как гидроксид натрия).

Например, экстракт листьев ежевики можно получить путем экстракции с применением воды, спиртов, таких как этанол, или их комбинации в качестве растворителя. Однако предпочтительным является экстракт, полученный с использованием растворителя, содержащего как воду, так и этанол. Листья ежевики перед экстракцией предпочтительно высушивать. Также предпочтительно использовать для экстракции только листья ежевики без остальных частей растения, таких как плод (ягоды) ежевики или ее ветви и корни. В одном варианте осуществления процесс экстракции для получения экстракта листьев ежевики включает следующие стадии: a) добавление листьев ежевики в растворитель, содержащий спирт, выбранный из группы, состоящей из метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, b) экстрагирование листьев ежевики растворителем в течение периода времени до 72 часов.

Подробное описание процедур получения соответствующего экстракта листьев ежевики раскрыто в опубликованной заявке на патент США № 2008/0095719, описание которой полностью включено в настоящий документ.

Один особенно допустимый экстракт ежевики получают при экстрагировании листьев Rubus fruticosus смесью воды и этанола с добавлением от приблизительно 5% до приблизительно 10% мальтодекстринового матрикса, поставляемого компанией Symrise Inc., г. Тетерборо, штат Нью-Джерси, под торговым наименованием SymMatrix.

Экстракты Phyllanthus niruri можно получить из всего растения или необязательно из одной или более его частей (например, цветка, семени, корня, корневища, стебля, плода и/или листа растения). Целое растение Phyllanthus niruri или его части можно мелко измельчить в порошок, например, путем измельчения или перемалывания. Соответствующую перемолотую форму Phyllanthus niruri поставляет компания Raintree Nutrition Inc., г. Карсон-Сити, штат Невада. Предпочтительно использовать низкомолекулярную фракцию Phyllanthus niruri, например фракцию Phyllanthus niruri, по существу не содержащую молекул с молекулярной массой более приблизительно 100000 дальтон. Предпочтительно, чтобы такую низкомолекулярную фракцию можно было экстрагировать из растения Phyllanthus niruri с использованием воды.

Композиции настоящего изобретения могут включать косметически эффективное количество одного или более промоторов тропоэластина, таких как промоторы, описанные выше. Композиции предпочтительно включают (по содержанию активного вещества) от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% промоторов тропоэластина, более предпочтительно - от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% промоторов тропоэластина, а наиболее предпочтительно - от приблизительно 0,5% до приблизительно 2% промоторов тропоэластина.

В настоящем документе «промотор коллагена» относится к соединениям, обладающим биологической активностью, связанной с усилением выработки коллагена. В соответствии с настоящим изобретением к «неретиноидным промоторам коллагена» относятся все натуральные или синтетические соединения, не являющиеся ретиноидами либо производными ретиноидов и способные приводить к увеличению образования коллагена в теле человека.

Соответствующие промоторы коллагена можно определить, например, с помощью АНАЛИЗА ПРОМОТОРА КОЛЛАГЕНА. АНАЛИЗ ПРОМОТОРА КОЛЛАГЕНА проводят следующим образом. Для анализа используют сердечные миобласты крысы, линия H9C2, которые можно приобрести у компании ATCC (г. Манассас, штат Вирджиния). Культуры поддерживают в модифицированной по способу Дульбекко среде Игла (DMEM) (Invitrogen Life Technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния) с добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки, 2 мМ глутамина, 100 единиц/мл пенициллина и 50 мкг/мл стрептомицина (Invitrogen life technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния). Культуры клеток временно трансфицируют репортерным конструктом промотора люциферазы Collagen 1A, переносящим ген люциферазы светляка, который можно приобрести, например, у компании PREMAS Biotech Pvt. Ltd (штат Харьяна, Индия). Во всех случаях трансфекции в качестве внутреннего контроля используют конструкт с промотором тимидинкиназы и репортерным геном люциферазы Renilla (pRL-TK, Promega, г. Мадисон, штат Висконсин). Клетки, выращенные на 48-луночном планшете, трансфицируют введением в каждую лунку по 0,45 мкг общей ДНК с использованием Lipofectamine 2000 (Invitrogen life technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния). Через сутки после трансфекции клетки обрабатывают агентами в указанных концентрациях в течение приблизительно 24 часов, после чего лизируют для проведения люциферазного анализа с использованием двойной люциферазной репортерной системы (Dual-Luciferase Reporter System) производства компании Promega (г. Мадисон, штат Висконсин) в соответствии с инструкциями изготовителя. Сначала измеряют активность люциферазы светляка (отображающую активность промотора коллагена), а затем активность люциферазы Renilla (внутренний контроль) с использованием люменометра LMAX производства Molecular Devices (г. Саннивейл, штат Калифорния). Для оценки активности каждого промотора используют соотношение активностей двух данных люцифераз (RLU).

Предпочтительно, чтобы активность соответствующего промотора коллагена составляла по меньшей мере 1,2, предпочтительно - по меньшей мере 1,25, более предпочтительно - по меньшей мере 1,3; причем по меньшей мере одна величина концентрации находилась в диапазоне от 0,5 микрограмма/миллилитр до 2,5 миллиграмма на миллилитр (по содержанию активных веществ), предпочтительно по меньшей мере одна величина концентрации находилась в диапазоне от 1,0 микрограмма/миллилитр до 2,5 миллиграмма на миллилитр (по содержанию активных веществ).

Примеры соответствующих неретиноидных промоторов коллагена включают без ограничений следующие: экстракты пиретрума девичьего (Tanacetum parthenium), экстракты Centella asiatica, экстракты Siegesbeckia orientalis; экстракты сои; пептиды, стимулирующие образование коллагена; урсоловую кислоту и азиатикозид.

Centella asiatica, также известная как Violette marronne на острове Реюньон, Gotu Kola или индийский щитолистник в Индии, Centella repanda в Северной Америке и Talapetraka на Мадагаскаре, представляет собой полиморфное травянистое растение и относится к семейству зонтичных (Umbelliferae (Apiaceae)), в частности, к подсемейству щитолистиковые (Hydrocotyle). Данное дикорастущее растение встречается по всем тропикам и предпочитает влажные и затененные участки на высоте от приблизительно 600 до 1200 метров над уровнем моря. Centella asiatica имеет три разновидности: Typica, Abyssinica и Floridana. Растение известно своими заживляющими, успокаивающими, обезболивающими, антидепрессантными, антивирусными и бактерицидными свойствами. Биологическая активность растения, по-видимому, связана с присутствием в нем молекул тритерпена. Соответствующий экстракт Centella asiatica доступен в продаже под торговым наименованием TECA производства компании Bayer Consumer HealthCare, г. Базель, Швейцария.

Под «экстрактами Siegesbeckia orientalis» подразумевают любой из разнообразных экстрактов растения Siegesbeckia orientalis, включая Darutoside производства компании Sederma (Croda International Group, г. Эдисон, штат Нью-Джерси).

Соответствующие пептиды, стимулирующие образование коллагена, включают следующие пептиды:

(1) пептиды-матрикины (т.е. пептиды, образованные при деструкции белков внеклеточного матрикса - коллагена, эластина или протеогликана), включая пальмитоил-пентапептиды, в частности Pal-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-OH производства компании Sederma (Croda International Group, г. Эдисон, штат Нью-Джерси) под наименованием MATRIXYL;

(2) комплекс пептида GHK (глицин-гистидин-лизин) с медью производства компании Photomedex, г. Монтгомеривилл, штат Пенсильвания, под наименованием PROCYTE;

(3) пальмитоиловую производную пептида GHK производства компании Sederma (Croda International Group, г. Эдисон, штат Нью-Джерси) под наименованием Biopoeptide CL;

(4) пептиды VFTRN, TRNDKL, описанные в патенте Европы № EP1775306 B1, а также описанные в приведенных ниже формулах I, II и III:

где формула I содержит по меньшей мере шесть аминокислотных остатков и

A1 представляет собой Val, Ala, Leu, Met или отсутствует;

A2 представляет собой Arg, Lys или отсутствует;

A3 представляет собой Phe, Tyr или отсутствует;

A4 представляет собой Thr, Ser, Ala или Lys;

A5 представляет собой Arg или Lys;

A6 представляет собой Asn, Asp, Gly или Gln;

A7 представляет собой Asp, Asn, Glu или отсутствует;

A8 представляет собой Lys, Arg или отсутствует; и

A9 представляет собой Leu, Met, Val, Ile, Phe или отсутствует;

при условии что A3 может отсутствовать только тогда, когда отсутствует A2, A2 может отсутствовать только тогда, когда отсутствует A1, A7 может отсутствовать только тогда, когда отсутствует A8, и A8 может отсутствовать только тогда, когда отсутствует A9;

каждый из R1 и R2 по отдельности представляет собой H, алкил C1-12, фенилалкил C7-10 или C(=O)E1, где E1 представляет собой алкил C1-12, алкенил C3-14, алкинил C3-14, фенил, 3,4-дигидроксифенилалкил, нафтил или фенилалкил C7-10; при условии что, когда R1 или R2 представляет собой C(=O)E1, другой компонент должен представлять собой H; и

R3 представляет собой OH, NH2, алкокси C1-12, фенилалкокси C7-10, нафтилалкокси C11-14, алкиламино C1-12, фенилалкиламино C7-10 или нафтилалкиламино C11-14; или их косметически приемлемую соль.

где формула II содержит по меньшей мере шесть аминокислотных остатков и

A′1 представляет собой Val, Ala, Leu или Met;

A′2 представляет собой Arg или Lys;

A′3 представляет собой Phe или Tyr;

A′4 представляет собой Leu, Met, Val, Ile или Phe;

A′5 представляет собой His, Tyr или Phe;

A′6 представляет собой Ser, Thr, Ala или Lys;

A′7 представляет собой Tyr или Phe;

A′8 представляет собой Asp, Asn или Glu;

A′9 представляет собой Leu, Met, Val, Ile или Phe;

A′10 представляет собой Lys или Arg;

A′11 представляет собой Asn, Asp, Gly или Gln; и

R1, R2 и R3 аналогичны компонентам, указанным в формуле I.

где формула III содержит по меньшей мере шесть аминокислотных остатков и

A"1 представляет собой Cys или Ser;

A"2 представляет собой His, Tyr или Phe;

A"3 представляет собой Lys или Arg;

A"4 представляет собой Leu, Met, Val, Ile или Phe;

A"5 представляет собой Leu, Met, Val, Ile или Phe;

A"6 представляет собой His, Tyr или Phe;

A"7 представляет собой Asn, Asp, Gly или Gln;

A"8 представляет собой Val, Ala, Leu или Met;

A"9 представляет собой Asn, Asp, Gly или Gln;

A"10 представляет собой Lys или Arg; и

R1, R2 и R3 аналогичны компонентам, указанным в формуле I;

(5) биомиметические тетрапептиды, такие как тетрапептиды производства компании Unipex, г. Квебек, Канада, под наименованием Chronoline Tri Peptide; и

(6) пальмитоил-трипептид производства компании DSM, г. Базель, Швейцария, под наименованием Syn-Coll. Урсоловая кислота также известна как пентациклическая тритерпеновая кислота, Prunol, Malol, Urson, бета-урсоловая кислота и 3-бета-гидрокси-урс-12-ен-28-ойная кислота, доступная в продаже, например производства компании Sigma-Aldrich, г. Сент-Луис, штат Миссури.

Азиатикозид, также известный как химическое соединение [6-[[3,4-дигидрокси-6-(гидроксиметил)-5-(3,4,5-тригидрокси-6-метилоксан-2-ил)оксиоксан-2-ил]оксиметил]-3,4,5-тригидроксиоксан-2-ил] 10,11-дигидрокси-9-(гидроксиметил)-1,2,6a,6b,9,12a-гексаметил-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-тетрадекагидро-1H-пицен-4a-карбоксилат), доступен в продаже, например производства компании Bayer Santé Familiale Division Serdex, 69, Boulevard Victor Hugo 93400 SAINT-OUEN, Франция.

Композиции настоящего изобретения могут включать косметически эффективное количество одного или более промоторов коллагена. Композиции предпочтительно включают (по содержанию активного вещества) от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% промоторов коллагена, более предпочтительно - от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% промоторов коллагена, а наиболее предпочтительно - от приблизительно 0,5% до приблизительно 2% промоторов коллагена.

В композициях настоящего изобретения также может присутствовать ряд других материалов. В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиция представляет собой композицию для ухода за кожей, содержащую один или более материалов, выбранных из группы, состоящей из поверхностно-активных веществ (ПАВ), хелатирующих агентов, умягчителей, увлажнителей, кондиционеров, консервантов, замутнителей, ароматизаторов и т.п.

Под умягчителем понимают соединение, помогающее сохранять мягкость, гладкость и пластичность кожи (например, за счет размещения на поверхности кожи или в роговом слое для функционирования в качестве смазывающего вещества). Примеры соответствующих умягчителей включают умягчители, представленные в главе 35, стр. 399-415 (G. Zocchi, Skin Feel Agents) в издании Handbook of Cosmetic Science and Technology (под ред. A. Barel, M. Paye и H. Maibach, опубликовано в 2001 г. Marcel Dekker, Inc, г. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк), и включают без ограничений вазелин, гексилдецилстеарат и растительные и ореховые масла, такие как масло орехов макадамии, масло рисовых отрубей, масло виноградных косточек, пальмовое масло, масло примулы, гидрогенизированное арахисовое масло и масло авокадо.

Под увлажнителем понимают соединение, предназначенное для повышения содержания воды в верхних слоях кожи (например, гигроскопические соединения). Примеры соответствующих увлажнителей включают увлажнители, представленные в главе 35, стр. 399-415 (G. Zocchi, Skin Feel Agents) в издании Handbook of Cosmetic Science and Technology (под ред. A. Barel, M. Paye и H. Maibach, опубликовано в 2001 г. Marcel Dekker, Inc, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк), и включают без ограничений глицерин, сорбит или трегалозу (например, α,α-трегалозу, β,β-трегалозу, α,β-трегалозу) либо их соли или эфиры (например, трегалоза-6-фосфат).

Под ПАВ понимают поверхностно-активный агент, предназначенный для очищения или эмульгирования. Примеры соответствующих ПАВ включают ПАВ, представленные в главе 37, стр. 431-450 (Oldenhove de Guertechin, Classification of surfactants) в издании Handbook of Cosmetic Science and Technology (под ред. A. Barel, M. Paye и H. Maibach, опубликованном в 2001 г. Marcel Dekker, Inc, г. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк), и включают без ограничений анионные ПАВ, такие как сульфаты, катионные ПАВ, такие как бетаины, амфотерные ПАВ, такие как кокоглицинат натрия, неионные ПАВ, такие как алкилполиглюкозиды.

Примеры соответствующих хелатирующих агентов включают агенты, которые способны защищать и сохранять композиции настоящего изобретения. Хелатирующий агент предпочтительно представляет собой этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА), а более предпочтительно - тетранатриевую соль ЭДТА, доступную в продаже, производства компании Dow Chemical Company, г. Мидленд, штат Мичиган, под торговым наименованием Versene 100XL.

Соответствующие консерванты включают, например, парабены, четвертичные аммониевые производные, феноксиэтанол, бензоаты, DMDM гидантоин, органические кислоты, и они присутствуют в композиции в количестве, которое определяют по отношению к общему весу композиции, от приблизительно 0 до приблизительно 1 процента или от приблизительно 0,05 процента до приблизительно 0,5 процента.

Для использования в целях настоящего изобретения допустим любой из ряда кондиционеров, которые приводят к появлению дополнительных характеристик, таких как способность придавать волосам блеск. Примеры включают без ограничений летучий силиконовый кондиционирующий агент с температурой кипения при атмосферном давлении менее приблизительно 220°C. Примеры соответствующих летучих силиконов включают без ограничений полидиметилсилоксан, полидиметилциклосилоксан, гексаметилдисилоксан, циклометиконовые жидкости, такие как полидиметилциклосилоксан, доступный в продаже, производства компании Dow Corning Corporation, г. Мидленд, штат Мичиган, под торговым наименованием DC-345, а также их смеси и предпочтительно включают циклометиконовые жидкости. Другие соответствующие кондиционеры включают катионные полимеры, включая поликватерниум, катионную гуаровую смолу и т.п.

Для использования в рамках настоящего изобретения допустим любой из ряда доступных в продаже перлесцентных или опалесцирующих агентов. Примеры соответствующих перлесцентных или опалесцирующих агентов включают без ограничений моно- или диэфиры (а) жирных кислот, имеющих от приблизительно 16 до приблизительно 22 атомов углерода, и (b) этилен- или пропиленгликоля; моно- или диэфиры (а) жирных кислот, имеющих от приблизительно 16 до приблизительно 22 атомов углерода, (b) полиалкиленгликоля формулы: HO-(JO)_a-H, где J - алкиленовая группа, имеющая от приблизительно 2 до приблизительно 3 атомов углерода; и a равно 2 или 3; жирные спирты, имеющие от приблизительно 16 до приблизительно 22 атомов углерода; жирные эфиры формулы: KCOOCH₂L, где K и L по отдельности содержат от приблизительно 15 до приблизительно 21 атома углерода; неорганические твердые вещества, нерастворимые в композиции шампуня, а также их смеси.

В соответствии с настоящим изобретением можно использовать любые ароматизирующие композиции, допустимые для нанесения на кожу и желательные для композиции для ухода за кожей.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления настоящее изобретение представлено в форме субстрата, содержащего композицию настоящего изобретения. В настоящем изобретении можно использовать любой соответствующий субстрат. Примеры соответствующих субстратов и субстратных материалов раскрыты, например, в опубликованных заявках на патент США №№ 2005/0226834 и 2009/0241242, содержание которых полностью включено в настоящий документ путем ссылки.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления субстрат представляет собой влажную салфетку, перчатку или маску для лица. Такие варианты осуществления предпочтительно содержат нерастворимый в воде субстрат, как описано в указанных выше источниках. В определенных вариантах осуществления нерастворимый в воде субстрат может иметь такие размер и форму, чтобы он мог покрывать лицо человека-пользователя, обеспечивая расположение нерастворимого в воде субстрата на лице пользователя в качестве субстрата-маски. Например, нерастворимый в воде субстрат-маска может иметь отверстия для рта, носа и/или глаз пользователя. В альтернативном варианте осуществления нерастворимый в воде субстрат-маска может не иметь таких отверстий. Такую конфигурацию без отверстий можно использовать в вариантах осуществления настоящего изобретения, в которых нерастворимый в воде субстрат предназначен для оборачивания вокруг участков кожи, находящихся не на лице, или нерастворимый в воде субстрат предназначен для использования в качестве влажной салфетки. Нерастворимый в воде субстрат может иметь различные формы, такие как угловая форма (например, прямоугольник) или криволинейная форма (например, круг или овал). В определенных вариантах осуществления субстрат представляет собой перчатку, такую как перчатка, описанная в опубликованной заявке на патент США № 2006/0141014, содержание которой полностью включено в настоящий документ путем ссылки.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения продукт включает множество нерастворимых в воде субстратов различной формы. В одном варианте осуществления настоящего изобретения продукт включает первый нерастворимый в воде субстрат и второй нерастворимый в воде субстрат. Первый нерастворимый в воде субстрат имеет форму, позволяющую нанести его на лоб, а второй нерастворимый в воде субстрат имеет форму, позволяющую нанести его на область в непосредственной близости от рта, такую как области выше и/или ниже губ, подбородок и/или щеки. В одном варианте осуществления настоящего изобретения первый нерастворимый в воде субстрат также наносят на область носа. Первый нерастворимый в воде субстрат может иметь площадь поверхности от приблизительно 100 см² до приблизительно 200 см², как, например, от приблизительно 120 см² до приблизительно 160 см², а второй нерастворимый в воде субстрат имеет площадь поверхности от приблизительно 100 см² до приблизительно 300 см², как, например, от приблизительно 150 см² до приблизительно 250 см². В одном варианте осуществления настоящего изобретения нерастворимый в воде субстрат имеет низкую жесткость, благодаря чему он может, например, быть легко обернут вокруг лица или других частей тела пользователя либо соответствовать им по форме.

Настоящее изобретение дополнительно содержит способы осветления кожи путем нанесения на кожу, нуждающуюся в осветлении, экстракта древесины Paulownia, такого как экстракты и варианты их осуществления, описанные выше. В определенных вариантах осуществления способ включает нанесение композиции настоящего изобретения, содержащей экстракт древесины Paulownia, например экстракт древесины Paulownia tomentosa, или экстракт древесины Paulownia fortunei, экстракт древесины Paulownia elongata, экстракт древесины Paulownia kawakamii или комбинацию двух или более из них, на кожу, нуждающуюся в осветлении.

Предпочтительно способы настоящего изобретения включают нанесение на кожу эффективного для осветления кожи количества экстракта древесины Paulownia, предпочтительно безопасного и эффективного количества. В определенных предпочтительных вариантах осуществления способы включают нанесение на кожу, нуждающуюся в обработке, экстракта древесины Paulownia в количестве от больше нуля до приблизительно 20%. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления способы включают нанесение на кожу, нуждающуюся в обработке, от приблизительно 0,0001% до приблизительно 20%, от приблизительно 0,001% до приблизительно 10%, от приблизительно 0,01% до приблизительно 5%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% или от приблизительно 0,2% до приблизительно 2% экстракта древесины Paulownia. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления способы включают нанесение на кожу от более нуля до приблизительно 1%, от приблизительно 0,0001% до приблизительно 1%, от приблизительно 0,001% до приблизительно 1% или от приблизительно 0,01% до приблизительно 1% экстракта древесины Paulownia. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления способы включают нанесение на кожу от приблизительно 1% до приблизительно 5%, предпочтительно от приблизительно 2% до приблизительно 5% экстракта древесины Paulownia.

В соответствии с настоящим изобретением можно использовать любой соответствующий способ нанесения экстракта на кожу, нуждающуюся в обработке. Например, экстракт можно наносить непосредственно из упаковки на кожу, нуждающуюся в обработке, при помощи руки на кожу, нуждающуюся в обработке, либо можно переносить на кожу с субстрата, такого как влажная салфетка или маска, либо комбинации двух или более из них. В других вариантах осуществления экстракт можно наносить при помощи пипетки, пробирки, валика, спрея, пластыря или можно добавлять в ванну или другую емкость с водой и т.п. для нанесения на кожу.

В определенных вариантах осуществления способы настоящего изобретения дополнительно включают стадию размещения экстракта древесины Paulownia на коже на определенный период времени. Например, в определенных предпочтительных вариантах осуществления после нанесения экстракт оставляют на коже приблизительно на 15 минут или более. В определенных более предпочтительных вариантах осуществления экстракт оставляют на коже приблизительно на 20 минут или более, более предпочтительно - приблизительно на 1 час или более.

В определенных вариантах осуществления способ настоящего изобретения включает режим, содержащий многократное нанесение экстракта древесины Paulownia на кожу через выбранные промежутки времени. Например, в определенных вариантах осуществления настоящее изобретение описывает способ осветления кожи, включающий нанесение на кожу, нуждающуюся в осветлении, композиции, содержащей экстракт древесины Paulownia, один или два раза в сутки в течение по меньшей мере 12 недель, предпочтительно - по меньшей мере 8 недель, а более предпочтительно - по меньшей мере 2 недель.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления способы настоящего изобретения включают нанесение на кожу по меньшей мере двух различных композиций или продуктов, содержащих экстракт древесины Paulownia. Например, способы могут включать нанесение на кожу, нуждающуюся в осветлении, первой композиции, содержащей экстракт древесины Paulownia, с последующим нанесением на кожу, нуждающуюся в осветлении, второй композиции, содержащей экстракт древесины Paulownia и отличающейся от первой композиции. В определенных предпочтительных вариантах осуществления первую и вторую композицию можно по отдельности выбрать из группы, состоящей из лосьонов, очистителей, масок, влажных салфеток, кремов, сывороток, гелей и т.п. В определенных предпочтительных вариантах осуществления по меньшей мере одна из первой и второй композиций представляет собой очиститель, лосьон, крем, эссенцию или сыворотку, а другая - маску для лица или влажную салфетку. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления по меньшей мере одна из первой и второй композиций представляет собой очиститель, а другая - лосьон или крем.

В других определенных предпочтительных вариантах осуществления способ включает нанесение на кожу, нуждающуюся в осветлении, по меньшей мере трех продуктов, содержащих экстракт древесины Paulownia. Такие три продукта предпочтительно выбирают из группы, состоящей из очистителей, лосьонов, кремов, эссенций и масок для лица.

Настоящее изобретение дополнительно содержит способы сокращения признаков старения кожи, включающие стадию нанесения на кожу, нуждающуюся в сокращении признаков старения, экстракта древесины Paulownia, такого как экстракты и композиции с их использованием, описанные выше, а также способы уменьшения воспаления на коже, включающие стадию нанесения на кожу, нуждающуюся в уменьшении признаков воспаления, экстракта древесины Paulownia, такого как экстракты и композиции с их использованием, описанные выше.

Настоящее изобретение может содержать нанесение на любой участок кожи, нуждающийся в обработке, на теле человека. Например, композицию можно нанести на один или более участков кожи лица, губ, шеи, груди, спины, рук, подмышечных впадин, кистей рук, ног и/или ступней.

Способы настоящего изобретения предпочтительно включают нанесение на кожу безопасного и эффективного количества экстракта древесины Paulownia. В определенных предпочтительных вариантах осуществления способы включают нанесение на кожу, нуждающуюся в обработке, экстракта древесины Paulownia в количестве от больше нуля до приблизительно 20%. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления способы включают нанесение на кожу, нуждающуюся в обработке, от приблизительно 0,0001% до приблизительно 20%, от приблизительно 0,001% до приблизительно 10%, от приблизительно 0,01% до приблизительно 5%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% или от приблизительно 0,2% до приблизительно 2% экстракта древесины Paulownia. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления способы включают нанесение на кожу от более нуля до приблизительно 1%, от приблизительно 0,0001% до приблизительно 1%, от приблизительно 0,001% до приблизительно 1% или от приблизительно 0,01% до приблизительно 1% экстракта древесины Paulownia. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления способы включают нанесение на кожу от приблизительно 1% до приблизительно 5%, предпочтительно от приблизительно 2% до приблизительно 5% экстракта древесины Paulownia.

В соответствии с настоящим изобретением можно использовать любой соответствующий способ нанесения экстракта на кожу, нуждающуюся в обработке. Например, экстракт можно наносить непосредственно из упаковки на кожу, нуждающуюся в обработке, при помощи руки на кожу, нуждающуюся в обработке, либо можно переносить на кожу с субстрата, такого как влажная салфетка или маска, либо комбинации двух или более из них. В других вариантах осуществления экстракт можно наносить при помощи пипетки, пробирки, валика, спрея, пластыря или можно добавлять в ванну или другую емкость с водой и т.п. для нанесения на кожу.

В определенных вариантах осуществления способы настоящего изобретения дополнительно включают стадию размещения экстракта древесины Paulownia на коже на определенный период времени. Например, в определенных предпочтительных вариантах осуществления после нанесения экстракт оставляют на коже приблизительно на 15 минут или более. В определенных более предпочтительных вариантах осуществления экстракт оставляют на коже приблизительно на 20 минут или более, более предпочтительно - приблизительно на 1 час или более.

В определенных вариантах осуществления способ настоящего изобретения включает режим, содержащий многократное нанесение экстракта древесины Paulownia на кожу через выбранные промежутки времени. Например, в определенных вариантах осуществления настоящее изобретение описывает способ, включающий нанесение на кожу, нуждающуюся в обработке, композиции, содержащей экстракт древесины Paulownia, один или два раза в сутки в течение по меньшей мере 12 недель, предпочтительно - по меньшей мере 8 недель, а более предпочтительно - по меньшей мере 2 недель.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления способы настоящего изобретения включают нанесение на кожу по меньшей мере двух различных композиций или продуктов, содержащих экстракт древесины Paulownia. Например, способы могут включать нанесение на кожу, нуждающуюся в обработке, первой композиции, содержащей экстракт древесины Paulownia, с последующим нанесением на такую кожу второй композиции, содержащей экстракт древесины Paulownia, но отличающейся от первой композиции.

Композиции настоящего изобретения можно применять в различных областях. Например, композиции настоящего изобретения можно использовать для очищения и/или увлажнения сухой кожи, сокращения признаков старения и/или лечения воспаления, включая поствоспалительную гиперпигментацию, для уменьшения размера пор, лечения угревой сыпи, для сокращения выработки секрета сальных желез, для уменьшения рубцов и сокращения растяжек на коже, для уменьшения видимого целлюлита или «эффекта апельсиновой корки». В других определенных вариантах осуществления композиции настоящего изобретения можно наносить одновременно или в течение нескольких часов с момента использования механического или физического эксфолианта, такого как микрошлифовка кожи, или химического эксфолианта или кератолитического агента, такого как салициловая кислота. В других определенных вариантах осуществления композиции настоящего изобретения наносят на слизистую оболочку или другую ткань, такую как ткань влагалища, полости рта или глаза. В других определенных вариантах осуществления композиции настоящего изобретения наносят на незначительные раны или послеоперационные поля для обеспечения заживления, на места укусов насекомых, на места ожогов ядовитым сумахом или при аналогичных состояниях кожи либо в целом для уменьшения зуда. В других определенных вариантах осуществления композиции настоящего изобретения наносят для снижения раздражений кожи. Раздражение может быть вызвано внешними причинами и связано с присутствием в косметических продуктах и средствах для ухода за кожей таких компонентов, как ретиноид и его производные, перекись бензоила, альфа-гидроксикислоты и их производные, салициловая кислота, ПАВ, натуральные растительные экстракты, активные солнцезащитные средства, мочевина, а также консерванты и т.п. Раздражение также может быть вызвано другими внешними причинами, такими как солнце, ветер или бритье. Раздражение также может быть вызвано внутренними патологическими состояниями, такими как угревая сыпь, купероз, атопический дерматит и другие патологические состояния. В других вариантах осуществления композиции настоящего изобретения можно использовать для уменьшения покраснения десен. Экстракты могут быть дополнительно допустимы для использования в целях сокращения телеангиэктазии или паукообразных вен, сокращения купероза, кожных прыщей и дефектов кожи. В определенных вариантах осуществления композиции настоящего изобретения наносят на волосы, кожу головы или обе данных области для улучшения состояния волос, их внешнего вида и силы, для стимуляции роста волос или сокращения их выпадения, для профилактики или лечения перхоти, для профилактики или лечения себореи, себорейного дерматита, а также для улучшения состояния кожи головы и ее увлажнения. В других вариантах осуществления композиции настоящего изобретения наносят на десну, в полость рта для профилактики или лечения покраснения или раздражения десен, для уменьшения периодонтита, для лечения или профилактики гингивита, для сокращения симптомов или снятия ощущения сухости во рту. В еще одних вариантах осуществления композиции настоящего изобретения наносят на глаз для лечения, профилактики или сокращения покраснения или раздражения глаза, для профилактики или лечения конъюнктивита, для увлажнения глаза, для снятия ощущения сухости глаза. В других вариантах осуществления композиции настоящего изобретения наносят на вагинальную слизистую оболочку для профилактики или устранения признаков раздражения или сухости, потери упругости.

Настоящее изобретение дополнительно содержит композиции для ухода за кожей, содержащие павловнин, и способы обработки кожи, например, способы осветления кожи, сокращения одного или более признаков старения кожи, лечения воспаления и/или т.п., путем нанесения на кожу, нуждающуюся в осветлении, композиции, содержащей павловнин, т.е. соединение, имеющее следующую формулу:

Павловнин, предназначенный для использования в соответствии с настоящим изобретением, можно получить из любого из ряда естественных источников, таких как экстракция из растений, или можно синтезировать с использованием известных синтетических способов (см., например, публикации Stereoselective Synthesis of 3-Alkyl-2-aryltetrahydrofuran-4-ols: Total Synthesis of (±)-Paulownin. Angle, Steven R.; Choi, Inchang; Tham, Fook S. Department of Chemistry. Wright State University, г. Дейтон, штат Огайо, США. Journal of Organic Chemistry (2008 г.), 73(16), 6268-6278; и Total synthesis of (+)-paulownin. Okazaki, Momotoshi; Ishibashi, Fumito; Shuto, Yoshihiro; Taniguchi, Eiji. Faculty Agric., Ehime Univ., г. Мацуяма, Япония. Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry (1997 г.), 61(4), 743-745). В определенных предпочтительных вариантах осуществления павловнин экстрагируют из растений. Примеры соответствующих растений включают растения рода Paulownia, такие как Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata, Paulownia kawakamii, а также другие растения, такие как Amanoa oblongifolia, Amanoa oblongifolia, Dolichandrone crispa, Firmiana platanifolia, Gmelina arborea, Gmelina asiatica, Gmelina vitiensis, Isodon parvifolius, Kigelia pinnata, Markhamia platycalyx, Markhamia stipulate, Millingtonia hortensis, растения рода olea, Phyllarthron comorense, Tabebuia incana, Vitex trifolia, Prasium majus, комбинации двух или более из них и т.п. В определенных предпочтительных вариантах осуществления павловнин экстрагируют из древесины Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata и/или Paulownia kawakamii.

В определенных вариантах осуществления павловнин можно получить путем экстракции из культур клеток различных растений, включая культуры клеток растений рода Paulownia, таких как Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata и/или Paulownia kawakamii. Культуры клеток, которые экстрагируют для получения экстрактов/павловнина для использования в настоящем изобретении, могут иметь любую форму, включая культуры клеток в виде суспензий и т.п.

Композиции настоящего изобретения могут содержать любые соответствующие необязательные косметические ингредиенты, как описано выше, и могут иметь любую соответствующую косметическую форму, как описано выше (например, раствор, суспензия, бруски, очистители, лосьоны, кремы, эссенции, маски для лица и т.п.) Кроме того, композиции настоящего изобретения могут содержать один или более дополнительных агентов для осветления кожи, противовоспалительных агентов, промоторов коллагена и/или промоторов тропоэластина, как описано выше. В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат один или более дополнительных агентов для осветления кожи. В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат один или более дополнительных противовоспалительных агентов. В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат один или более дополнительных промоторов коллагена. В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиции содержат один или более дополнительных промоторов тропоэластина.

В определенных вариантах осуществления способ настоящего изобретения включает нанесение на кожу, нуждающуюся в обработке (например, нуждающуюся в осветлении кожи и т.п.), композиции, содержащей растительный экстракт, причем экстракт содержит по меньшей мере приблизительно 20% вес. павловнина. В определенных более предпочтительных вариантах осуществления способ включает нанесение композиции, содержащей растительный экстракт, содержащий по меньшей мере приблизительно 40% вес. павловнина, например, по меньшей мере приблизительно 50% вес., по меньшей мере приблизительно 60% вес., по меньшей мере 70% вес. или по меньшей мере 80% вес. павловнина.

Экстракты, содержащие павловнин, могут представлять собой или быть изготовлены из одной или более фракций материалов, полученных из древесины Paulownia с помощью любого из способов экстракции, описанных в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления экстракты содержат фракцию или комбинацию из двух или более фракций, полученных из древесины Paulownia.

В определенных вариантах осуществления способы настоящего изобретения включают нанесение на кожу, нуждающуюся в обработке, композиции, содержащей павловнин, который выделили и/или очистили до степени чистоты по меньшей мере 90%. В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиция включает или добавляется к павловнину, степень чистоты которого выше 90%.

В определенных вариантах осуществления выделенный павловнин и/или композицию, содержащую павловнин, можно приготовить таким образом, чтобы они по существу не содержали определенных материалов. В одном варианте осуществления павловнин, композиция, содержащая павловнин, или оба вещества по существу не содержат урсоловую кислоту, бета-ситостерол или оба данных вещества.

Способы настоящего изобретения предпочтительно включают нанесение на кожу эффективного количества павловнина, предпочтительно безопасного и эффективного количества. В определенных предпочтительных вариантах осуществления способы включают нанесение на кожу, нуждающуюся в обработке, павловлина в количестве от более нуля до приблизительно 20%. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления способы включают нанесение на кожу, нуждающуюся в обработке, от приблизительно 0,0001% до приблизительно 20%, от приблизительно 0,001% до приблизительно 10%, от приблизительно 0,01% до приблизительно 5%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% или от приблизительно 0,2% до приблизительно 2% павловнина. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления способы включают нанесение на кожу от более нуля до приблизительно 1%, от приблизительно 0,0001% до приблизительно 1%, от приблизительно 0,001% до приблизительно 1% или от приблизительно 0,01% до приблизительно 1% павловнина. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления способы включают нанесение на кожу от приблизительно 1% до приблизительно 5%, предпочтительно от приблизительно 2% до приблизительно 5% павловнина.

В соответствии с настоящим изобретением можно использовать любой соответствующий способ нанесения композиции, содержащей павловнин, на кожу, нуждающуюся в обработке. Например, экстракт можно наносить непосредственно из упаковки на кожу, нуждающуюся в обработке, при помощи руки на кожу, нуждающуюся в обработке, либо можно переносить на кожу с субстрата, такого как влажная салфетка или маска, либо комбинации двух или более из них. В других вариантах осуществления экстракт можно наносить при помощи пипетки, пробирки, валика, спрея, пластыря или можно добавлять в ванну или другую емкость с водой и т.п. для нанесения на кожу.

В определенных вариантах осуществления способы настоящего изобретения дополнительно включают стадию размещения павловнина на коже в течение определенного периода времени. Например, в определенных предпочтительных вариантах осуществления после нанесения экстракт оставляют на коже приблизительно на 15 минут или более. В определенных более предпочтительных вариантах осуществления экстракт оставляют на коже приблизительно на 20 минут или более, более предпочтительно - приблизительно на 1 час или более.

В определенных вариантах осуществления способ настоящего изобретения включает режим, содержащий многократное нанесение павловнина на кожу через выбранные промежутки времени. Например, в определенных вариантах осуществления настоящее изобретение описывает способ осветления кожи или другого ухода, включающий нанесение на кожу, нуждающуюся в обработке, композиции, содержащей павловнин, один или два раза в сутки в течение по меньшей мере 12 недель, предпочтительно - по меньшей мере 8 недель и более предпочтительно - по меньшей мере 2 недель.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления способы настоящего изобретения включают нанесение на кожу по меньшей мере двух различных композиций или продуктов, содержащих павловнин. Например, способы могут включать нанесение на кожу, нуждающуюся в осветлении или другом уходе, первой композиции, содержащей павловнин, с последующим нанесением на кожу, нуждающуюся в осветлении или другом уходе, второй композиции, содержащей павловнин, но отличающейся от первой композиции. В определенных предпочтительных вариантах осуществления первую и вторую композицию можно по отдельности выбрать из группы, состоящей из лосьонов, очистителей, масок, влажных салфеток, кремов, сывороток, гелей и т.п. В определенных предпочтительных вариантах осуществления по меньшей мере одна из первой и второй композиций представляет собой очиститель, лосьон, крем, эссенцию или сыворотку, а другая - маску для лица или влажную салфетку. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления по меньшей мере одна из первой и второй композиций представляет собой очиститель, а другая - лосьон или крем.

В других определенных предпочтительных вариантах осуществления способ включает нанесение на кожу, нуждающуюся в осветлении или другом уходе, по меньшей мере трех продуктов, содержащих павловнин. Такие три продукта предпочтительно выбирают из группы, состоящей из очистителей, лосьонов, кремов, эссенций и масок для лица.

ПРИМЕРЫ

В примерах использовали следующие способы тестирования.

Тест на ингибирование синтеза меланина

Контрольные образцы клеток мышиной меланомы B16(F10) подготовили и отобрали, как указано ниже, однако без добавления тестируемого образца и без воздействия УФ-B (необработанный контроль). Другие контрольные образцы подготовили и отобрали, как указано ниже, без добавления тестируемого образца, но при воздействии УФ-B, как описано ниже (обработанный контроль). Приготовили один или более образцов клеток B16(F10), каждый из которых предварительно обработали тестируемым образцом (например, E1) с последующим воздействием УФ-B, как описано ниже. При воздействии УФ-B происходила стимуляция меланогенеза в клетках, после чего тестируемые соединения оценивали на способность ингибировать или замедлять скорость меланогенеза. Клетки лизировали для измерения содержания белка при 595 нм и содержания меланина при 470 нм. Эффективность тестируемых соединений определяли путем оценки % ингибирования, достигаемого при воздействии тестируемых соединений в сравнении с обработанным контролем.

Процедура тестирования

В первые сутки клетки мышиной меланомы B16(F10) высевали на планшеты 60 мм с плотностью ~1 миллион клеток на планшет и инкубировали в течение 48 часов при 37°C, 5% CO₂. На 2 сутки клетки с показателем слияния 90-100% обрабатывали тестируемым соединением в предварительно определенной концентрации (например, 25 мкг/мл) в течение двух часов (только для образцов с тестируемым соединением), после чего подвергали воздействию УФ-B 200 мДж/см² (для тестируемых образцов и обработанного контроля). Клетки отбирали на 3 сутки (через 24 ч после облучения УФ-B для тестируемых образцов и обработанного контроля), лизировали в буферном растворе для лизирования белков (50 мМ Tris, pH 8, 2 мМ ЭДТА, 150 мМ NaCl и 1% Triton X 100 - неионное ПАВ производства компании BioRad, № по каталогу: 161-0407) и центрифугировали. Полученную надосадочную жидкость хорошо перемешивали с красителем для белков (реагент для анализа белков Bio-rad) и определяли оптическую плотность (ОП для анализа содержания белков) с помощью спектрофотометра (Molecular Devices VERSAmax) при длине волны 595 нм. Сгусток клеток после удаления надосадочной жидкости растворяли в щелочном буферном растворе ДМСО, и полученный раствор использовали для анализа поглощения при 470 нм с целью определения ОП для анализа содержания меланина.

Приготовили по три образца каждого необработанного контроля, обработанного контроля и тестируемого образца и для каждого из них определяли ОП для оценки содержания меланина и белков. Нормализованный меланин для каждого необработанного контроля (3 образца), обработанного контроля (3 образца) и тестируемого образца (3 образца для каждого тестируемого соединения) вычисляли по следующему уравнению:

Нормализованный меланин = ОП для анализа содержания меланина/ОП для анализа содержания белков.

Вычислили среднюю величину показателя нормализованного меланина для образцов необработанного контроля (сумма трех вычисленных значений/3), аналогичным образом вычислили среднюю величину показателя нормализованного меланина для образцов обработанного контроля.

Показатель индукции для контроля вычислили по уравнению:

Показатель индукции для контроля = средняя величина показателя нормализованного меланина для обработанного контроля - средняя величина показателя нормализованного меланина для необработанного контроля.

Затем вычислили показатель индукции для каждого тестируемого образца по уравнению:

Показатель индукции для тестируемого образца = показатель нормализованного меланина для тестируемого образца - средняя величина показателя нормализованного меланина для необработанного контроля.

Затем вычислили % ингибирования для каждого тестируемого образца по следующему уравнению:

100×[(показатель индукции для контроля - показатель индукции для тестируемого образца)/показатель индукции для контроля]. Средний % ингибирования вычислили как сумму трех полученных значений % ингибирования для каждого тестируемого образца, разделенную на три.

Последовательность вычислений % ингибирования объясняется на теоретическом примере, см. следующую таблицу.

Средний нормализованный меланин, необработанный контроль 0,98 Средний нормализованный меланин, контроль, обработанный УФ-B 2,56 Значение индукции для контроля 2,56-0,98=1,58 Средний нормализованный меланин, тестируемый образец 1,04 Значение индукции для тестируемого образца 1,04-0,98=0,06 % ингибирования для тестируемого образца [(1,58-0,06)/1,58]×100=96,20%

Модель кожных эпидермальных эквивалентов как тест на осветление кожи (ΔL)

Для следующих тестов использовали кожные эпидермальные эквиваленты, доступные в продаже под наименованием MelanoDerm™ производства компании MatTek. Система MelanoDerm™ производства компании MatTek состоит из нормальных человеческих эпидермальных кератиноцитов (NHEK) и меланоцитов (NHM), которые культивировали для образования многослойной и высокодифференцированной модели эпидермиса человека. В частности, в следующих тестах использовали ткани MEL-300-B по 9 мм в диаметре.

Тестируемые материалы, приготовленные в подходящей несущей среде и тестовых концентрациях, ежедневно топически наносили на модели кожи, эксперимент продолжали в течение 8 суток. Измерение проводили на 9 сутки.

Макроскопические и микроскопические визуальные параметры степени затемнения кожи измеряли путем получения изображений с помощью цифровой камеры. Степень осветления для каждой ткани (L-значение) определяли с помощью спектрофотометра (Konica Minolta CM-2600d). Значение ΔL (степень осветления в сравнении с контролем) для каждого тестируемого образца вычисляли по следующей формуле:

ΔL = L-значение обработанного образца - L-значение контрольного образца.

Тест на жизнеспособность клеток

Жизнеспособность клеток ткани в ходе эксперимента оценивали с использованием МТТ-анализа, как описано ниже. MTT-анализ на жизнеспособность клеток представляет собой колориметрическую систему анализа, которая измеряет восстановление желтого метилтиазолилдифенил-тетразолия бромида (МТТ) с образованием нерастворимого фиолетового продукта в митохондриях жизнеспособных клеток.

Эпидермальные ткани кожи, ранее использованные для определения степени осветления для каждого тестового материала и необработанных тканей, использовали для определения процента жизнеспособных клеток, остающихся в конце эксперимента. Эпидермальные ткани кожи после теста на степень осветления инкубировали с реагентом МТТ в течение 3 часов. После инкубации к тканям добавили экстрагирующий буферный раствор для лизирования клеток и оставили на ночь. Образцы оценивали с использованием спектрофотометра для прочтения планшетов при длине волны 570 нм и сравнивали с необработанным контролем, результат описывали в % жизнеспособных клеток относительно контроля. Снижение жизнеспособности клеток на ≥30% относительно контроля рассматривали как существенный показатель цитотоксичности клеток, обусловленной тестируемыми материалами. Количество фиолетового окрашивания прямо пропорционально количеству жизнеспособных клеток.

Следующие примеры иллюстрируют приготовление и эффективность экстрактов древесины Paulownia.

Пример 1

Четыре экстракта Paulownia tomentosa, по меньшей мере по 20 мг каждого, получили из Банка растительных экстрактов Корейского исследовательского института биологических наук и биотехнологий, причем экстракты представляли собой комбинацию частей растения или отдельные части растения. Их получили из комбинации ствола/коры/ветвей (E1), листьев (C1), коры (C2) и ствола (E2). Все экстракты приготовили с использованием метанола при обработке ультразвуком при 50°C.

Пример 2

Следующий пример иллюстрирует приготовление экстракта древесины Paulownia tomentosa (E3) в соответствии с определенными вариантами осуществления настоящего изобретения.

Древесный порошок Paulownia tomentosa приобрели у компании Kurosawa Kiri Wood Supply Shop, г. Китаката, Япония. Десять грамм (10 г) сухого древесного порошка суспендировали в 250 мл этанола (чистого) и перемешивали при комнатной температуре в течение 72 ч. Полученную суспензию профильтровали и фильтрат высушили при низком давлении с использованием роторного испарителя при 30°C. Выход сухого неочищенного экстракта составил 3,5% (350 мг). Неочищенный экстракт растворили в метаноле в концентрации 1% и затем обработали активированным углем (700 мг) в течение 5 минут при комнатной температуре. Суспензию фильтровали через фильтровальную бумагу 0,45 микрон. Фильтрат высушивали для получения визуально более светлого материала E3, 210 мг (выход неочищенного экстракта составил 60%).

Пример 3

Следующий пример иллюстрирует приготовление экстракта древесины Paulownia tomentosa (E4), по существу не содержащего β-ситостерол и урсоловую кислоту.

Деионизированную воду (2,4 мл) добавили к экстракту, полученному из ствола/коры/ветвей Paulownia tomentosa (E1, 24 мг), представленному выше в примере 1, смесь обрабатывали ультразвуком в течение 5 минут при комнатной температуре. Полученную суспензию профильтровали через фильтровальный картридж 0,45 мкм, фильтрат высушивали путем лиофильной сушки для получения водорастворимых компонентов (E4; 10,3 мг) при выходе 43%. ВЭЖХ-анализ показывает, что композиция по существу не содержит β-ситостерол и урсоловую кислоту. В E4 отсутствовали различимые количества каждого соединения. Предел обнаружения (ПО) для β-ситостерола составил 9 м.д. (масса/объем), а для урсоловой кислоты - 0,5 м.д. (масса/объем).

Пример 4

Следующий пример иллюстрирует свойства осветления кожи экстрактов Paulownia tomentosa E1-E5 и сравнительных примеров C1-C2.

Все семь экстрактов тестировали в различных концентрациях, до 2% (как указано в таблице 1), с использованием модели кожных эпидермальных эквивалентов в качестве теста на осветление кожи (ΔL), как описано выше.

Цитотоксический потенциал определяли путем МТТ-анализа для всех экстрактов и вычисляли как % снижения жизнеспособности клеток в сравнении с контролем, причем >30%-ное снижение клеточной жизнеспособности рассматривали как показатель существенных проблем, связанных с цитотоксичностью. Результаты показаны ниже в таблице 1.

Также провели простое одностадийное экстрагирование древесного порошка с применением воды в качестве растворителя и при комнатной температуре (E5), полученный экстракт не продемонстрировал активности в тесте на осветление кожи. Предполагается, что более энергичное экстрагирование (дополнительное нагревание, перемешивание и т.п.) может повысить активность.

Таблица 1
Осветление кожи под воздействием экстрактов частей Paulownia tomentosa на 3D-модели кожи Код экстракта Конц. (%) Степень осветления (ΔL) Стандарт откл. E1 1 2,86 0,44 2 3,48 0,19 C1 1 Отсутствует Нет данных 2 Отсутствует Нет данных C2 1 * Нет данных 2 * Нет данных E2 1 2,48 0,69 2 3,71 0,43 E3 0,5 1,2 0,34 1 1,91 0,32 2 4,11 0,17 E4 2 2,97 0,25 E5 1 Отсутствует Нет данных   2 Отсутствует Нет данных   5 Отсутствует Нет данных * Существенные проблемы, связанные с цитотоксичностью

Пример 5

Следующий пример иллюстрирует свойства ингибирования синтеза меланина, связанные с экстрактами древесины Paulownia tomentosa.

Экстракт ствола/коры/ветвей (E1) и экстракт древесного порошка (E3) тестировали на ингибирование меланогенеза в соответствии с тестом на ингибирование синтеза меланина, описанным выше, а также на ингибирование тирозиназы. Полученные измерения показали, что эффект осветления кожи под воздействием E1 и E3 был по меньшей мере частично связан с ингибированием меланогенеза, а не ингибированием тирозиназы. Значения IC50 для экстрактов E1 и E3 составляют 30 и 40 мкг/мл для ингибирования меланогенеза, причем ни один экстракт не оказывал ингибирующего воздействия на фермент тирозиназы.

Пример 6

Анализ ингибирования NF-κB

Анализ с промотором NF-κB проводили следующим образом: сердечные миобласты крыс H9c2 приобрели у компании ATCC (г. Манассас, штат Вирджиния). Культуры поддерживали в модифицированной по способу Дульбекко среде Игла (DMEM) (Invitrogen Life Technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния) с добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки, 100 единиц/мл пенициллина и 50 мкг/мл стрептомицина (Invitrogen life technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния). Как правило, 1×10⁴ клеток, выращенных на 96-луночных планшетах, временно трансфицировали введением в каждую лунку по 0,45 мкг общей ДНК с использованием Lipofectamine 2000 (Invitrogen life technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния). Во всех случаях трансфекции в качестве внутреннего контроля помимо стимулятора образования люциферазы использовали конструкт с промотором тимидинкиназы и репортерным геном люциферазы Renilla (pRL-TK, Promega, г. Мадисон, штат Висконсин). Через сутки после трансфекции клетки обработали экстрактами в указанных концентрациях и стимулировали воздействием 100 нг/мл фактора некроза опухоли-α (ФНО-α, Sigma-Aldrich, г. Сент-Луис, штат Миссури) в течение приблизительно 24 часов, после чего их лизировали для анализа люциферазы с использованием системы Dual-Luciferase Reporter System производства компании Promega (г. Мадисон, штат Висконсин) в соответствии с протоколом производителя. Иными словами, сначала измеряли активность люциферазы светляка (отображающую активность промотора NF-κB), а затем активность люциферазы Renilla (внутренний контроль), для чего использовали люменометр LMAX производства Molecular Devices (г. Саннивейл, штат Калифорния). Для оценки активности каждого промотора использовали соотношение активностей двух данных люцифераз (RLU).

Ингибирование NF-κB=[1-(RLU_{образец}/RLU_{контроль})]·100,

где RLU_{образец} и RLU_{контроль} - нормализованные показатели активности люциферазы для образца и контроля соответственно.

Анализ ингибирования NF-κB, описанный выше, выполняли для экстрактов E3 и E5 в различных количествах. В таблицах 2a и 2b представлены данные о нормализованной активности репортерного гена NF-κB и проценте ингибирования NF-κB.

Таблица 2a Обработка (доза в % масса/объем) Нормализованная активность репортерного гена
NF-κB (средн. RLU) Процент ингибирования NF-κB,
превышающий аналогичный показатель для несущей среды Без обработки 40,5 - ФНО-α (100 нг/мл) (стимулированный) 281,4 - ФНО-α + несущая среда (0,1% ДМСО) 244,3 0% ФНО-α + E3 (0,003%) 174,5 45,8% ФНО-α + E3 (0,006%) 125,9 54,2% ФНО-α + E3 (0,01%) 84,9 65,3%

Таблица 2b Обработка (доза в % масса/объем) Нормализованная активность репортерного гена
NF-κB (средн. RLU) Процент ингибирования NF-κB,
превышающий аналогичный показатель для несущей среды Без обработки 46,9 - ФНО-α (100 нг/мл) (стимулированный) 202,4 - ФНО-α + несущая среда (0,004% ДМСО) 161,8 0% ФНО-α + E5 (0,002%) 197,7 -15,9% ФНО-α + E5 (0,004%) 201,3 -24,3%

Пример 7

Противовоспалительное воздействие при освобождении УФ-индуцированных провоспалительных медиаторов на реконструированном эпидермисе

Топическую противовоспалительную активность экстракта Paulownia tomentosa (E3) оценивали на человеческих эпидермальных эквивалентах. Эпидермальные эквиваленты (EPI 200 HCF), многослойный и дифференцированный эпидермис, состоящий из нормальных человеческих эпидермальных кератиноцитов, приобрели у компании MatTek (г. Ашленд, штат Массачусетс). После получения эпидермальные эквиваленты инкубировали в течение 24 часов при 37°C в стабилизирующей среде без гидрокортизона. Эквиваленты топически обработали (2 мг/см²) экстрактами Paulownia tomentosa в среде из 70% этанола/30% пропиленгликоля за 2 часа до воздействия солнечным ультрафиолетовым светом (имитатор солнечного излучения мощностью 1000 Ватт производства Oriel, оснащенный фильтром Шотта WG 320 диаметром 1 мм; приложенная доза УФ-излучения - 70 кДж/м² при длине волны 360 нм). Эквиваленты инкубировали в течение 24 часов при 37°C в стабилизирующей среде, затем надосадочную жидкость анализировали на высвобождение цитокина IL-8 и IL-1α с использованием доступных в продаже наборов (Millipore Corp., г. Биллерика, штат Массачусетс).

Таблица 3 Обработка (доза в % масса/объем) Средний уровень высвобождения IL-8 (пг/мл) Процент ингибирования воспаления кожи (превышающий аналогичный показатель для несущей среды) Без обработки, без УФ-излучения 170,79 - УФ-излучение (60 кДж) 262,9 - УФ-излучение (60 кДж) + несущая среда (70:30 этанол:пропиленгликоль) 253,8 0% УФ-излучение (60 кДж) + экстракт Paulownia tomentosa 0,1% 135,1 46,8% УФ-излучение (60 кДж) + 5% Paulownia tomentosa 125,9 50,3%

Таблица 4 Обработка (доза в % масса/объем) Средний уровень высвобождения IL-1α (пг/мл) Процент ингибирования воспаления кожи (превышающий аналогичный показатель для несущей среды) Без обработки, без УФ-излучения 91,4 - УФ-излучение (60 кДж) 188,7 - УФ-излучение (60 кДж) + несущая среда (70:30 этанол:пропиленгликоль) 320,1 0% УФ-излучение (60 кДж) + экстракт Paulownia tomentosa 0,1% 161,2 55,2% УФ-излучение (60 кДж) + экстракт Paulownia tomentosa 5% 183,3 42,7%

На основании описанного выше примера можно увидеть, что топическое нанесение экстракта Paulownia tomentosa позволило существенно снизить УФ-стимулированное высвобождение медиаторов воспаления. Таким образом, предполагается, что экстракты Paulownia tomentosa оказывают эффективное противовоспалительное воздействие при нанесении их на кожу.

Пример 8

Ингибирование образования активных форм кислорода на реконструированном эпидермисе

УФ-индуцированное образование пероксида водорода определили с использованием модификации способа, описанного в работе Martin et al, Arch Dermatol Res. (2008 г.) 300:69-80, на реконструированном эпидермисе и линии эпителиальных клеток человека, KB. Эпидермальные эквиваленты (EPI 200 HCF), многослойный и дифференцированный эпидермис, состоящий из нормальных человеческих эпидермальных кератиноцитов, приобрели у компании MatTek (г. Ашленд, штат Массачусетс). После получения эпидермальные эквиваленты инкубировали в течение 24 часов при 37°C в стабилизирующей среде без гидрокортизона. Через 24 часа ткани инкубировали в течение 30 минут в 5 мкМ растворе чувствительного к пероксиду водорода флуоресцентного образца 5-(и -6)-хлорметил-2',7'-дихлордигидрофлуоресцеина диацетата, ацетилового эфира (CM-H2DCFDA) (Invitrogen Corp., г. Карлсбад, штат Калифорния). После инкубирования планшет сполоснули для удаления избытка образца, эквиваленты топически обработали (2 мг/см²) экстрактом Paulownia tomentosa (E3) в несущей среде, 70% этанола/30% пропиленгликоля. Планшет немедленно помещали во флуоресцентный спектрофотометр для прочтения планшетов, настроенный на 485 нм возбуждения/530 нм испускания, для оценки базального образования пероксида. Затем планшет подвергали УФ-облучению (имитатор солнечного излучения мощностью 1000 Ватт производства Oriel, оснащенный фильтром Шотта WG 320 диаметром 1 мм; приложенная доза УФ-излучения - 4,2 кДж/м² при длине волны 360 нм). Данные снимали через 60 минут после воздействия УФ-излучения.

Таблица 5 Обработка (доза в % масса/объем) Средн. флуоресцентные единицы Процент ингибирования продукции АФК УФ-излучение + несущая среда (70:30 этанол:пропиленгликоль) 761,5 0% УФ-излучение + Paulownia tomentosa 0,1% 361,4 52,5% УФ-излучение + Paulownia tomentosa 1,0% 243,4 68,0 УФ-излучение + Paulownia tomentosa 5,0% 261,9 65,6

На основании примера можно видеть, что топическое нанесение экстрактов Paulownia tomentosa позволило существенно снизить УФ-стимулированную продукцию АФК в реконструированном эпидермисе. Следовательно, можно ожидать, что при нанесении на кожу экстракты Paulownia tomentosa будут обеспечивать защиту от индукции образования АФК под воздействием солнечного излучения.

Пример 9

Ингибирование образования активных форм кислорода в эпителиальных клетках человека

Клетки линии KB, приобретенные у компании ATCC (ATCC № CCL-17, г. Манассас, штат Вирджиния), высевали на обработанные 96-луночные планшеты для культивирования с плотностью 5000 клеток на лунку в модифицированной по способу Дульбекко среде Игла (DMEM), с добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки (Invitrogen Corp., г. Сан-Диего, штат Калифорния). Через 48 часов клетки инкубировали в течение 30 минут в 5 мкМ раствора чувствительного к пероксиду водорода флуоресцентного образца 5-(и -6)-хлорметил-2',7'-дихлордигидрофлуоресцеина диацетата, ацетилового эфира (CM-H2DCFDA) (Invitrogen Corp., г. Карлсбад, штат Калифорния). После инкубирования планшет сполоснули для удаления избытка образца и добавили экстракт Paulownia tomentosa (E3) в установленных концентрациях. Планшет немедленно помещали во флуоресцентный спектрофотометр для прочтения планшетов, настроенный на 485 нм возбуждения/530 нм испускания, для оценки базального образования пероксида. Затем планшет подвергали УФ-облучению (имитатор солнечного излучения мощностью 1000 Ватт производства Oriel, оснащенный фильтром Шотта WG 320 диаметром 1 мм; приложенная доза УФ-излучения - 4,2 кДж/м² при длине волны 360 нм). Данные снимали через 60 минут после воздействия УФ-излучения.

Таблица 6 Обработка (доза в % масса/объем) Средн. флуоресцентные единицы Процент ингибирования продукции АФК (превышающий аналогичный показатель для несущей среды) Без обработки 79,7 - Обработанный УФ-излучением 220,5 - УФ-излучение + несущая среда (ДМСО) 219,3 0% УФ-излучение + Paulownia tomentosa (0,005%) 160,9 26,6% УФ-излучение + Paulownia tomentosa (0,01%) 146,2 33,3% УФ-излучение + Paulownia tomentosa (0,02%) 140,2 36,1%

На основании примеров можно видеть, что обработка экстрактом Paulownia tomentosa позволила существенно снизить УФ-стимулированную продукцию АФК в клетках эпителия человека. Таким образом, можно ожидать, что при нанесении на кожу экстракты Paulownia tomentosa будут обеспечивать защиту от индукции образования АФК под действием солнечного излучения.

Пример 10

Защита от деструкции эластазы

Эластазу человеческих лейкоцитов (HLE) приобрели у компании Sigma (г. Сент-Луис, штат Миссури) и разводили в концентрации 1 ед./мл в фосфатно-солевом буфере (PBS, Invitrogen life Technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния). У компании Molecular Probes, Inc. (г. Юджин, штат Орегон) приобрели растворимый эластин шейных связок быка, меченый красителем BODIPY FL, флуоресценция которого была подавлена в конъюгате, и активировали при эластазном расщеплении. Эластазу человеческих лейкоцитов (0,0625 ед./мл), субстрат-эластин (25 мкг/мл) и возрастающие концентрации исследуемого материала инкубировали в течение двух часов при 37°C. Флуоресценцию измеряли при длине волны 490 нм (возбуждение) и 520 нм (излучение) с использованием флуоресцентного спектрофотометра для прочтения планшетов Gemini производства компании Molecular Devices (г. Саннивейл, штат Калифорния). Фоновую флуоресценцию субстрата вычитали из каждого измерения. Экстракт Paulownia tomentosa (E3) приготовили в ДМСО в исходной концентрации 10 мг/мл и периодически разводили. Экстракт Paulownia tomentosa дозозависимо ингибировал активность HLE, как показано в таблице 7.

Таблица 7 Экстракт Paulownia tomentosa (доза в % масса/объем) Ингибирование эластазы (%) 0 0,0 0,00001% 23,1% 0,001% 30,2% 0,005% 66,6% 0,01% 75,5% 0,02% 99,4%

Данный пример демонстрирует, что экстракты Paulownia tomentosa могут защищать волокна эластина от повреждений и деструкции.

Пример 11

Ингибирование УФ-зависимой индукции MMP

Способность экстракта Paulownia tomentosa (E3) ингибировать УФ-индуцированные металлопротеиназы матрикса-1 и -9 (MMP-1 и -9) оценивали на эпидермальных эквивалентах, полученных из нормальных человеческих эпидермальных кератиноцитов. MMP представляют собой семейство ферментов, играющих значительную роль в физиологическом ремоделировании и патологической деструкции внеклеточного матрикса. Хорошо известно, что субэритермальные дозы УФ-облучения индуцируют секрецию MMP в коже человека, которые в свою очередь осуществляют деструкцию внеклеточного матрикса и играют существенную роль в образовании морщинок при фотостарении, а также утрате упругости и эластичности кожи. См. G. J. Fisher, et al., J Investig Dermatol. Symposium Proceedings. 14(1): 20-24 (2009 г.).

Для оценки способности экстрактов Paulownia tomentosa ингибировать УФ-индуцированные MMP у компании MatTek (г. Ашленд, штат Массачусетс) приобрели эпидермальные эквиваленты (EPI 200 HCF), многослойный и дифференцированный эпидермис, состоящий из нормальных человеческих эпидермальных кератиноцитов. После получения эпидермальные эквиваленты инкубировали в течение 24 часов при 37°C в стабилизирующей среде без гидрокортизона. Эквиваленты топически обработали (2 мг/см²) экстрактом Paulownia tomentosa (E3) в среде из 70% этанола/30% пропиленгликоля за 2 часа до воздействия солнечным ультрафиолетовым светом (имитатор солнечного излучения мощностью 1000 Ватт производства Oriel, оснащенный фильтром Шотта WG 320 диаметром 1 мм; приложенная доза УФ-излучения - 70 кДж/м² при длине волны 360 нм). Эквиваленты инкубировали в течение 48 часов при 37°C в присутствии стабилизирующей среды, затем надосадочную жидкость анализировали на содержание MMP-1 и -9 с использованием доступных в продаже наборов (R&D Systems, г. Миннеаполис, штат Миннесота). Данные, показанные в таблице 8, представляют средние значения для 2 независимых экспериментов, каждый эксперимент проводили с использованием двух моделей ткани.

Таблица 8 Обработка (доза в % масса/объем) Среднее высвобождение MMP-1 (нг/мл) Процент ингибирования продукции MMP-1 УФ-излучение + несущая среда (70:30 этанол:пропиленгликоль) 12046,2 0% УФ-излучение + Paulownia tomentosa 0,1% 5555,9 53,9% УФ-излучение + Paulownia tomentosa 1% 4851,4 59,7% УФ-излучение + Paulownia tomentosa 5% 4186,4 65,2%

Таблица 9 Обработка (доза в % масса/объем) Среднее высвобождение MMP-9 (нг/мл) Процент ингибирования продукции MMP-9 УФ-излучение + несущая среда (70:30 этанол:пропиленгликоль) 20795,5 0% УФ-излучение + Paulownia tomentosa 0,1% 4585,9 77,9% УФ-излучение + Paulownia tomentosa 5% 7077,2 65,9%

На основании примера можно увидеть, что топическое нанесение экстракта Paulownia tomentosa позволило существенно снизить УФ-стимулированное высвобождение MMP-1 и -9. Следовательно, можно ожидать, что при нанесении на кожу экстракты Paulownia tomentosa будут обеспечивать защиту от индукции высвобождения под воздействием солнечного излучения MMP-1 и -9.

Пример 12

Ингибирование ФНО-α-зависимой индукции MMP

Для оценки способности экстракта Paulownia tomentosa (E3) ингибировать ФНО-α-индуцированные MMP у компании MatTek (г. Ашленд, штат Массачусетс) приобрели эпидермальные эквиваленты (EPI 200 HCF), многослойный и дифференцированный эпидермис, состоящий из нормальных человеческих эпидермальных кератиноцитов. После получения эпидермальные эквиваленты инкубировали в течение 24 часов при 37°C в стабилизирующей среде без гидрокортизона. Эквиваленты топически обработали (2 мг/см²) экстрактом Paulownia tomentosa (E3) в 70% этанола/30% пропиленгликоля за 2 часа до обработки ФНО-α (100 нг/мл). Эквиваленты инкубировали в течение 48 часов при 37°C в присутствии стабилизирующей среды, затем надосадочную жидкость анализировали на содержание MMP-1 и -9 с использованием доступных в продаже наборов (R&D Systems, г. Миннеаполис, штат Миннесота).

Таблица 10 Обработка (доза в % масса/объем) Среднее высвобождение MMP-1 (нг/мл) Процент ингибирования продукции MMP-1 Без обработки 4848,4 - ФНО-α-индуцированный 7867,2 0% ФНО-α + Paulownia tomentosa 1% 7225,2 0,8% ФНО-α + Paulownia tomentosa 5% 5370,6 31,7%

Таблица 11 Обработка (доза в % масса/объем) Среднее высвобождение MMP-9 (нг/мл) Процент ингибирования продукции MMP-9 Без обработки 13217,6 - ФНО-α-индуцированный 42958,6 0% ФНО-α + Paulownia tomentosa 1% 35145,3 18,2% ФНО-α + Paulownia tomentosa 5% 16101,1 62,5%

На основании примера можно увидеть, что топическое нанесение экстракта Paulownia tomentosa позволило существенно снизить ФНО-α-стимулированное высвобождение MMP-1 и -9. Следовательно, можно ожидать, что при нанесении на кожу экстракты Paulownia tomentosa будут обеспечивать защиту от индукции MMP-1 и -9.

Пример 13

АНАЛИЗ ПРОМОТОРА ТРОПОЭЛАСТИНА проводили с использованием Tanacetum parthenium, экстракта пиретрума девичьего, не содержащего партенолид, производства компании Integrated Botanical Technologies, г. Оссининг, штат Нью-Йорк.

Экстракт Tanacetum parthenium развели в культуральной среде для культуры клеток (модифицированной по способу Дульбекко среде Игла, Invitrogen, г. Сан-Диего, штат Калифорния), экстракт Paulownia tomentosa развели в ДМСО в «активной» концентрации, указанной ниже в таблице 12. Соединения добавили к трансфицированным клеткам H9c2 и инкубировали в течение 24 часов. Тестируемые образцы сравнили с соответствующими образцами контроля. Результаты показаны ниже в таблице 12.

Таблица 12 Соединение/
экстракт Соответствующие концентрации активных соединений (по содержанию активного вещества) Нормализованная активность промотора тропоэластина (RLU) Процентное изменение относительно соответствующих контрольных образцов Соотношение ингибитора NF-ĸB и промотора тропоэластина Необработанный контрольный образец - 2,69 -   Tanacetum parthenium 0,002% 2,74 2%   Tanacetum parthenium 0,005% 2,73 2%   Несущая среда контроля (ДМСО) 0,005% 2,25 -   Paulownia tomentosa 0,005% 2,97 32%   Paulownia tomentosa + Tanacetum parthenium 0,005% + 0,002% 3,48 55% 2,5:1 Paulownia tomentosa + Tanacetum parthenium 0,005% + 0,005% 3,64 62% 1:1

Как видно из результатов, показанных в таблице 12, Paulownia tomentosa и Tanacetum parthenium демонстрировали процентные изменения стимуляции образования тропоэластина относительно соответствующего контроля, составляющие 32% и 2% соответственно. С другой стороны, комбинация Paulownia tomentosa и Tanacetum parthenium демонстрировала увеличение стимуляции образования тропоэластина на 55% относительно несущей среды контроля. Данная величина намного больше величины, ожидаемой от простого аддитивного эффекта.

Аналогичный синергичный эффект наблюдали при увеличении концентрации Tanacetum parthenium с 0,002% до 0,005%. Более высокие концентрации Tanacetum parthenium также приводили к увеличению стимуляции образования тропоэластина относительно растворителя-контроля на 2%, тогда как комбинация Paulownia tomentosa и Tanacetum parthenium обеспечивала увеличение стимуляции образования тропоэластина относительно растворителя-контроля на 62%.

Данные демонстрируют, что комбинация Paulownia tomentosa и промотора тропоэластина (Tanacetum parthenium) приводит к неожиданному и синергичному увеличению стимуляции образования тропоэластина.

Пример 14

Следующую композицию для ухода за кожей приготовили с использованием ингредиентов, показанных в таблице 13, в соответствии с настоящим изобретением.

Таблица 13 Серийный номер Торговое наименование ингредиента Наименование по CTFA/INCI Процент в композиции (в/в) 1 ОЧИЩЕННАЯ ВОДА ВОДА 59,69 2 Ultrez 10 Карбомер 0,60 3 VERSENE NA Двунатриевая ЭДТА 0,20 4 Brij 72 Стеарет-2 0,50 5 Brij 721 Стеарет-21 1,00 6 Finsolv TN Алкилбензоат C12-15 2,00 7 Нейтральное масло Miglyol 812 Каприловый/
каприновый триглицерид 2,50 8 Emery 917 Глицерин 3,00 9 PENRECO SNOW WHITE Вазелин 0,50 10 Диметикон Dow Corning Q7-9120 Silicone Fluid (20 сСт) 2,00 11 Phenonip XB Метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабен, феноксиэтанол 1,00 12 Transcutol CG Этоксидигликоль 5,00 13 1,0% лимонная кислота Лимонная кислота 0,01 14 Экстракт «дерева принцессы» Экстракт Paulownia imperialis 2,00 15 Бутиленгликоль Бутиленгликоль 20,00 16 ГРАНУЛИРОВАННЫЙ ГИДРОКСИД НАТРИЯ (7680-88) NF FCC, гранулы Гидроксид натрия По потребности     Итого 100,00

Описанную выше композицию приготовили следующим образом. Очищенную воду добавили в основной резервуар при температуре 20-40° C при плавном перемешивании. Затем в основной резервуар добавили вещество Versene NA (двунатриевую ЭДТА). Перемешивание остановили, затем добавили Ultrez 10 (карбомер) путем равномерного покрытия поверхности водной смеси. После намокания компонента начали перемешивание и нагревание. Смесь нагрели, температуру поддерживали на уровне 55-60°C и дополнительно перемешивали в течение 15 минут или до достижения однородного состояния.

Масляную фазу приготовили путем добавления Finsolv TN (алкилбензоата C12-15) в соответствующий чистый фазовый контейнер при перемешивании и нагревании до 55-60°C. После достижения такой температуры добавили Brij 72 и 721 (стеарет-2, -21 соответственно), Miglyol (каприловый/каприновый триглицерид), Emery 917 (глицерин) и Penreco snow white (вазелин), перемешивали при температуре 55-60°C до момента добавления в основной резервуар.

Масляную фазу добавили в основной резервуар при ускоренном перемешивании и прекращали нагревание. Полученную смесь перемешивали при высокой скорости в течение 10-20 минут. При 50°C или ниже добавили диметикон (Dow Corning Silicone Fluid). Затем смесь партии охладили до 40°C и добавили Phenonip XB (консервирующую смесь). Смесь дополнительно перемешивали в течение 10 минут или до достижения однородного состояния. Быстро добавили гидроксид натрия (целевое значение pH=5,4) с дальнейшим перемешиванием в течение 10 минут или до достижения однородной величины pH.

Премикс активных веществ приготовлен путем добавления Transcutol CG, бутиленгликоля, лимонной кислоты и экстракта «дерева принцессы» в отдельный лабораторный стакан с перемешиванием до достижения однородного состояния.

Готовый состав получили путем медленного добавления премикса активных веществ в основной резервуар при перемешивании в резервуаре с дополнительным перемешиванием в течение 10-20 минут до полного растворения или достижения однородного состояния. Готовую смесь разбавили водой до нужного объема, состав перемешивали в течение 10 минут и определяли pH.

Образцы композиции поместили в термостат при 50° C на 2 недели, и они продемонстрировали хорошую стабильность.

Пример 15

Следующую композицию для ухода за кожей приготовили с использованием ингредиентов, показанных в таблице 14, в соответствии с настоящим изобретением.

Таблица 14 Серийный номер Наименование по CTFA/INCI Процент в композиции (в/в) 1 Очищенная вода 75,55 2 Двунатриевая ЭДТА 0,15 3 Сополимер акрилоилдиметилтаурата аммония/ВП 0,30 4 Хлорфенезин C 0,20 5 Бутиленгликоль 6,00 6 Цетеарилоливат/сорбитан оливат 0,50 7 Стеариновая кислота 0,50 8 Этилгексилглицерин 1,00 9 Циклопентасилоксан и циклогексасилоксан 5,00 10 Кроссполимер циклопентасилоксан и диметикон 3,00 11 Диметиконол и диметикон 2,00 12 Гидроксид натрия 2,40 13 Полиакрилат 13, полиизобутен и полисорбат 20 1,00 14 Метилизотиазолинон 0,15 15 Ароматизатор 0,01 16 Краситель FD&C Red 0,12 17 Краситель D&C Yellow 0,12 18 Экстракт Paulownia imperialis («дерева принцессы») 2,00   Итого 100,00

Описанную выше композицию приготовили следующим образом. В основной резервуар добавили очищенную воду с последующим добавлением двунатриевой ЭДТА и перемешиванием до растворения ЭДТА. В смесь впрыснули сополимер акрилодиметилтаурата аммония/ВП и полученную смесь нагрели до 70-75°C. После достижения указанной температуры добавили цетеарилоливат/сорбитаноливат и стеариновую кислоту при перемешивании смеси в течение 5 минут при заданной температуре.

В отдельном контейнере приготовили премикс активных веществ путем растворения экстракта «дерева принцессы» в бутиленгликоле при 40-50°C. К смеси с экстрактом «дерева принцессы» добавили полиакрилат 13, полиизобутен и полисорбат 20 с последующим перемешиванием до достижения однородного состояния. Температуру снизили до 35-40°C и смесь оставили при указанной температуре до момента готовности для добавления в основной резервуар.

В отдельном контейнере приготовили хлорфенезиновый премикс путем добавления хлорфенезина к бутиленгликолю и нагревания до 35° C с последующим добавлением метилизотиазолинона. Полученную смесь нагрели до 50-55° C и оставили при указанной температуре до момента готовности для добавления в основной резервуар.

В отдельном контейнере приготовили масляную фазу путем добавления кроссполимера циклопентасилоксана и диметикона к циклопентасилоксану и циклогексасилоксану при перемешивании и нагревании до 55-60° C до достижения однородного состояния. Затем добавили этилгексилглицерин и смесь перемешивали до достижения однородного состояния с последующим добавлением стеариновой кислоты, при поддерживании температуры на уровне 55-60° C.

Затем масляную фазу медленно добавили в основной резервуар при энергичном перемешивании при температуре 70-75°C. К основной партии добавили диметиконол и диметикон, полученную смесь перемешивали в течение 20 минут или до достижения однородного состояния, после чего нагревание прекращали. Величину pH основной смеси установили на уровне 5,0-5,5 с помощью гидроксида натрия. Затем медленно добавили хлорфенезиновую фазу, продолжая перемешивание при температуре 50-55°C. Смесь охладили до 35-40° C, добавили ароматизатор, красители FD&C Red и D&C Yellow, смесь хорошо перемешали при поддержании установленной температуры.

Готовый состав получили путем медленного добавления премикса активных веществ в основной резервуар при осторожном перемешивании. Смесь дополнительно перемешивали в течение 10-20 минут до достижения однородного состояния. Готовую смесь разбавили водой до нужного объема, состав перемешивали в течение 10 минут и определяли pH.

Образцы композиции поместили в термостат при 50° C на 2 недели, и они продемонстрировали хорошую стабильность.

Пример 16

Следующий общий способ иллюстрирует приготовление экстрактов древесины Paulownia из видов Paulownia в соответствии с определенными вариантами осуществления настоящего изобретения.

Древесину Paulownia elongata приобрели у компании The Paulownia Barn, LLC; г. Суонси, штат Северная Каролина, 29160, в виде стружки или у компании Mount Hope Farms, г. Хагерстаун, штат Мэриленд, 21740, в виде свежесрубленного дерева. Образцы древесины Paulownia fortunei, Paulownia tomentosa и Paulownia kawakamii приобрели у компании Mount Hope Farms в виде свежесрубленного дерева. Десять грамм (10 г) древесной стружки от каждого дерева суспендировали по отдельности в стеклянных контейнерах, каждый с 250 мл этанола (чистого), и выдерживали при комнатной температуре в течение 72 ч, при периодическом перемешивании содержимого. Полученную суспензию фильтровали, фильтрат высушивали при низком давлении с использованием роторного испарителя при 30°C. Выход сухого неочищенного экстракта составил 3-5%.

Таблица 15 Название древесины Пример экстракта Paulownia elongate E6 Paulownia fortune E7 Paulownia kawakamii E8 Paulownia tomentosa E9

Пример 17

Следующий пример иллюстрирует свойства осветления кожи у экстрактов Paulownia spp. E6-E9.

Все четыре экстракта тестировали в различных концентрациях, до 2% (данные показаны в таблице 16), с использованием модели кожных эпидермальных эквивалентов в качестве теста на осветление кожи (ΔL), как описано выше. Цитотоксический потенциал определяли путем МТТ-анализа для всех экстрактов и рассчитывали как % снижения жизнеспособности клеток в сравнении с контролем, причем ≥30%-ное снижение клеточной жизнеспособности рассматривали как показатель существенных проблем, связанных с цитотоксичностью, обусловленных тестируемыми материалами. Количество фиолетового окрашивания прямо пропорционально количеству жизнеспособных клеток. В данном эксперименте ни один экстракт в тестируемых концентрациях не показал существенного снижения жизнеспособности клеток.

Таблица 16
Осветление кожи под действием экстрактов видов Paulownia на 3D-модели кожи Код экстракта Конц. (%) Степень осветления (ΔL) p-значение E6 1 0,76 0,159 2 1,21 0,096 E7 1 0,43 0,415 2 2,39 0,023 E8 1 0,44 0,414 2 0,89 0,354 E9 1 1,12 0,075 2 2,99 0,013

Пример 18. Выделение и идентификация павловнина

Выделение основного компонента (павловнина) из экстракта Paulownia tomentosa усложнили комбинацией фракционирования и предварительных стадий ВЭЖХ. Получили образец массой 170 мг с показателями времени удерживания и УФ-спектра, идентичными основному показателю экстракта при чистоте >90%. Спектроскопические исследования подтвердили его идентификацию как павловнина.

Пример 19

Павловнин тестировали в различных концентрациях, до 2% (данные показаны в таблице 17), с использованием модели кожных эпидермальных эквивалентов в качестве теста на осветление кожи (ΔL), как описано выше. Цитотоксический потенциал определяли путем МТТ-анализа, как описано выше. Павловнин не показал никакой существенной цитотоксичности в тестируемых концентрациях.

Таблица 17 Код экстракта Конц. (%) Степень осветления (ΔL) p-значение* Основной компонент (павловнин) 0,5 0,69 0,099 1 1,52 0,016 2 2,79 0,009 * p-значение вычислили с использованием теста по T-критерию Стьюдента в сравнении с данными для несущей среды контроля

Пример 20

Следующий пример иллюстрирует свойства экстрактов E6-E9 из видов рода Paulownia в отношении ингибирования NF-κB.

Анализ ингибирования NF-κB, описанного выше, выполняли для экстрактов E6-E9, а также для образца павловнина с чистотой >90%. Характеристики ингибирования NF-κB показаны как значения IC50 в таблицах 18 и 19 соответственно.

Таблица 18
Ингибирование NF-κB видами рода Paulownia Код экстракта Ингибирование NF-κB, IC50 (мкг/мл) E6 38 E7 <30 E8 130 E9 47

Таблица 19
Ингибирование NF-κB павловнином Код экстракта Ингибирование NF-κB, IC50 (мкг/мл) Павловнин 148

Пример 21

Приготовление и тестирование фракции, обогащенной павловнином

Фракцию экстракта древесины кири, обогащенную павловнином, получали следующим образом.

Порошок древесины кири (1 г) растворяли в достаточном количестве метанола и помещали в обращенно-фазовый силикагель (2 г). Последовательное элюирование с водой (100%), смесью воды/метанола (1:1) и метанолом (100%) обеспечило различные фракции экстракта. Элюат, полученный при элюировании с метанолом (100%), собрали и высушили для получения образца фракции, обогащенной основным компонентом (>50%), павловнином.

Фракцию, обогащенную павловнином, тестировали в различных концентрациях, до 0,5% (данные показаны ниже в таблице 20), с использованием модели кожных эпидермальных эквивалентов в качестве теста на осветление кожи (ΔL), как описано выше. Цитотоксический потенциал определяли путем МТТ-анализа, как описано выше. В тестируемых концентрациях фракция, обогащенная павловнином, не показывала существенных цитотоксических воздействий.

Таблица 20
Осветление кожи под воздействием фракции, обогащенной павловнином Код экстракта Конц. (%) Степень осветления (ΔL) Стандартное отклонение Фракция, обогащенная павловнином 0,05 0,31 0,39 0,25 2,01 0,13 0,5 3,00 0,14

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой способ осветления кожи человека, включающий нанесение на указанную кожу эффективного для осветления кожи количества полярного экстракта, выбранного из группы, состоящей из экстракта древесины Paulownia tomentosa, экстракта древесины Paulownia fortunei, экстракта древесины Paulownia elongata, экстракта древесины Paulownia kawakamii и комбинаций двух или более из них, где указанный полярный экстракт экстрагируют с использованием растворителя, имеющего диэлектрическую постоянную от приблизительно 4 до приблизительно 60 при 20°C. Изобретение обеспечивает расширение арсенала способов осветления кожи человека. 11 з.п. ф-лы, 20 табл., 21 пр.

1. Способ осветления кожи человека, включающий нанесение на указанную кожу эффективного для осветления кожи количества полярного экстракта, выбранного из группы, состоящей из экстракта древесины Paulownia tomentosa, экстракта древесины Paulownia fortunei, экстракта древесины Paulownia elongata, экстракта древесины Paulownia kawakamii и комбинаций двух или более из них, где указанный полярный экстракт экстрагировали с использованием растворителя, имеющего диэлектрическую постоянную от приблизительно 4 до приблизительно 60 при 20°C.

2. Способ по п. 1, в котором указанный растворитель представляет собой спирт C₁-C₈, гликоль C₁-C₈ или комбинацию двух или более из них.

3. Способ по п. 1, в котором указанный растворитель представляет собой этанол, метанол или их комбинации.

4. Способ по п. 1, в котором указанная стадия нанесения включает нанесение на кожу, нуждающуюся в осветлении, экстракта в количестве от более нуля до приблизительно 20%.

5. Способ по п. 1, в котором указанная стадия нанесения включает нанесение на кожу, нуждающуюся в осветлении, экстракта в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 5%.

6. Способ по п. 1, в котором указанный экстракт представляет собой экстракт древесины Paulownia tomentosa.

7. Способ по п. 1, в котором указанная стадия нанесения включает нанесение на указанную кожу композиции, содержащей полярный экстракт, выбранный из группы, состоящей из экстракта древесины Paulownia tomentosa, экстракта древесины Paulownia fortunei, экстракта древесины Paulownia elongata, экстракта древесины Paulownia kawakamii и комбинаций двух или более из них, и носителя, при этом указанный полярный экстракт экстрагировали с использованием растворителя, имеющего диэлектрическую постоянную от приблизительно 4 до приблизительно 60 при 20°C, указанная композиция имеет форму раствора, суспензии, лосьона, крема, сыворотки, геля, помады, спрея, мази, жидкости для умывания, бруска мыла, шампуня, кондиционера для волос, пасты, пены, порошка, мусса, крема для бритья, гидрогеля или пленкообразующего продукта.

8. Способ по п. 7, в котором указанная стадия нанесения включает перенос указанной композиции с субстрата на указанную кожу.

9. Способ по п. 8, в котором указанный субстрат представляет собой влажную салфетку или маску для лица.

10. Способ по п. 9, в котором указанный экстракт представляет собой экстракт древесины Paulownia tomentosa.

11. Способ по п. 1, в котором указанная стадия нанесения включает нанесение на кожу композиции, содержащей экстракт древесины Paulownia tomentosa и дополнительный активный агент для осветления кожи, где указанный полярный экстракт экстрагировали с использованием растворителя, имеющего диэлектрическую постоянную от приблизительно 4 до приблизительно 60 при 20°C.

12. Способ по п. 11, в котором указанный дополнительный агент для осветления кожи выбирают из группы, состоящей из фенилэтилрезорцина, 4-гексилрезорцина, α-арбутина, койевой кислоты, Nivitol, аскорбил-2-глюкозида, соевого экстракта, ниацинамида и комбинаций двух или более из них.