КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ БОРЬБЫ С ГАМАЗОВЫМИ КЛЕЩАМИ Российский патент 2023 года по МПК A01N29/10 A01N43/42 A01N47/06 A01N53/04 A01N57/14 A01N57/20 A01P7/02 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к композиции для борьбы с гамазовыми клещами и точнее к композиции для борьбы с гамазовыми клещами и к комбинированному продукту для борьбы с гамазовыми клещами, а также способам борьбы с гамазовыми клещами с их применением.

Уровень техники

Гамазовые клещи включают красного клеща (Dermanyssus gallinae), северного куриного клеща (Ornithonyssus sylviarum), клеща тропического крысиного (Ornithonyssus bacoti), клеща варроа (Varroa destructor), носового клеща собачьих (Pneumonyssoides caninum) и т. п. Известно, что эти гамазовые клещи приводят к большим затруднениям в гигиене содержания животных, поскольку они паразитируют на насекомых и теплокровных животных, таких как птицы и млекопитающие, или высасывают их кровь. Поэтому многие агенты для борьбы обычно были разработаны для борьбы с такими клещами, которые паразитируют на насекомых или теплокровных животных или высасывают их кровь. Однако, поскольку подтверждено, что такие клещи обладают резистентностью по отношению к некоторым лекарственным средствам и по некоторым другим причинам не получены композиции, обеспечивающие достаточную борьбу, и все еще необходима разработка композиции для борьбы с гамазовыми клещами, обладающей превосходной акарицидной активностью.

В качестве такой композиции для борьбы, например, автор настоящего изобретения подал заявку (Заявка на патент Японии № 2017-052200) 17 марта 2017 г. на агент для борьбы с гамазовыми клещами, содержащий в качестве активного ингредиента соединение, описывающееся общей формулой (1), предлагаемое в настоящем изобретении, описанное ниже.

Кроме того, в PTL 1 (Japanese Unexamined Patent Application Publication No. 2003-055115) описана композиция для борьбы с насекомыми-вредителями в рисе, содержащая: соединение, описывающееся общей формулой (1), или его соль присоединения с кислотой; и по меньшей мере одно из соединений для борьбы с насекомыми-вредителями в рисе и в PTL 2 (International Publication No. WO2012/121121) описана композиция для борьбы с насекомыми-вредителями, содержащая: хинолин, описывающийся общей формулой (I); гидразид; и одно или большее количество соединений для борьбы с вредителями, выбранных из группы, включающей и т. п. Однако в этих PTLs не раскрыто, что эти композиции эффективны для борьбы с гамазовыми клещами, включая красный клещ, северный куриный клещ и т. п.

Кроме того, в качестве композиции, полученную объединением соединений, обеспечивающих борьбу с вредителями, описанных выше, например, в PTL 4 (Japanese Patent No. 5745704) описана композиция для борьбы с насекомыми-вредителями, содержащая: по меньшей мере один из следующих: N-[1-((6-хлорпиридин-3-ил)метил)пиридин-2(1H)-илиден]-2,2,2-трифторацетамид и его соль присоединения с кислотой; и по меньшей мере один из других агентов для борьбы с вредителями, такой как имидаклоприд.

Список литературы

Патентная литература

[PTL 1] Japanese Unexamined Patent Application Publication No. 2003-055115

[PTL 2] International Publication No. 2012/121121

[PTL 3] Japanese Patent No. 5745704

Сущность изобретения

Техническая задача

Настоящее изобретение было выполнено с учетом описанной выше задачи и объектом настоящего изобретения является композиция для борьбы с гамазовыми клещами и комбинированный продукт для борьбы с гамазовыми клещами, а также способы борьбы с гамазовыми клещами с их применением, обеспечивающие превосходную борьбу с гамазовыми клещами.

Решение задачи

Авторы настоящего изобретения провели обширное исследование для решения описанной выше задачи и установили, что, когда особое производное хинолина и другой агент для борьбы с вредителями используют в комбинации, эти компоненты не обладают ухудшенными активностями, а, напротив, проявляют синергетический эффект, обеспечивая превосходную борьбу с гамазовыми клещами. Эти данные привели к завершению настоящего изобретения.

Объектами настоящего изобретения, полученными с помощью описанных выше данных, являются следующие:

[1] Композиция для борьбы с гамазовыми клещами, содержащая в качестве активных ингредиентов:

по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из соединений, представленных следующей общей формулой (1), и их кислотно-аддитивных солей; и

по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из других агентов для борьбы с вредителями:

[Химическая формула 1]

[в общей формуле (1) R¹ означает атом водорода, -COR⁴, -COOR⁴ (где R⁴ означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода), -CH₂OCH₃, или -COCH₂OCH₃ и R² и R³ могут быть одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода, атом галогена, алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, или алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода].

[2] Композиции для борьбы с гамазовыми клещами по параграфу [1], где

соединения, представленные общей формулой (1), являются соединениями, где R¹ в формуле означает ацетильную группу или метоксикарбонильную группу.

[3] Композиции для борьбы с гамазовыми клещами по параграфу [1] или [2], где

гамазовым клещем является по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из клещей семейства Dermanyssidae и клещей семейства Macronyssidae.

[4] Композиция для борьбы с гамазовыми клещами по любому из параграфов [1] - [3], где

другими агентами для борьбы с вредителями являются по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из следующих: пестициды, антигельминтики, акарициды, родентициды и микробициды.

[5] Композиция для борьбы с гамазовыми клещами по любому из параграфов [1] - [3], где

другими агентами для борьбы с вредителями являются по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из соединений, представленных следующей общей формулой (10), и следующих: азоксистробин, пикоксистробин, пираклостробин, крезоксим-метил, трифлоксистробин, метоминостробин, орисастробин, фамоксадон, флуоксастробин, пирибенкарб, циазофамид, амисулбром, флутоланил, мепронил, изофетамид, флуопирам, карбоксин, тифлузамид, флуксапироксад, фураметпир, пенфлуфен, пентиопирад, боскалид, дифлуметорим, флуазинам, феримзон, фенпироксимат, ацефат, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, кадусафос, хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлормефос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, кумафос, цианофос, деметон-S-метил, диазинон, дихлорвос, дикротофос, диметоат, диметилвинфос, этил-п-нитрофенилфенилтиофосфонотиат (EPN), этион, этопрофос, фампур, фенамифос, фенитротион, фентион, фостиазат, гептенофос, имициафос, изофенфос, изопропил-O-(метоксиаминотиофосфорил)салицилат, изоксатион, малатион, мекарбам, метамидофос, метидатион, мевинфос, монокротофос, налед, ометоат, оксидеметон-метил, паратион, паратион-метил, фентоат, форат, фозалон, фосмет, фосфамидон, фоксим, пиримифос-метил, профенофос, пропетамфос, протиофос, пираклофос, пиридафентион, хиналфос, сульфотеп, тебупиримифос, темефос, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиометон, триазофос, трихлорфон, вамидотион, аланикарб, альдикарб, бендиокарб, бенфуракарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, карбарил, карбофуран, карбосульфан, этиофенкарб, фенобукарб, форметанат, фуратиокарб, изопрокарб, метиокарб, метомил, метолкарб, оксамил, пиримикарб, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триазамат, триметакарб, XMC, ксилилкарб, фенотиокарб, бенсултап, картап, тиоциклам, тиосултап-натрий, дикофол, тетрадифон, хлордан, эндосульфан, фипронил, этипрол, авермектин, ивермектин, милбемицин, селамектин, моксидектин, эприномектин, абамектин, бензоат эмамектина, лепимектин, милбемектин, имидаклоприд, клотианидин, тиаметоксам, ацетамиприд, нитенпирам, тиаклоприд, динотефуран, акринатрин, аллетрин, бифентрин, биоаллетрин, циклопротрин, цифлутрин, цигалотрин, циперметрин, цифенотрин, дельтаметрин, эмпентрин, эсфенвалерат, этофенпрокс, фенпропатрин, фенвалерат, флуцитринат, флуметрин, флувалинат, галфенпрокс, имипротрин, кадетрин, перметрин, фенотрин, праллетрин, пиретрины, ресметрин, силафлуофен, тефлутрин, тетраметрин (фталтрин), тралометрин, трансфлутрин, бистрифлурон, флуциклоксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, трифлумурон, дифлубензурон, тефлубензурон, флуфеноксурон, хлорфлуазурон, пирипроксифен, метопрен, гидропрен, кинопрен, феноксикарб, хромафенозид, галофенозид, метоксифенозид, тебуфенозид, спинеторам, спиносад, сульфоксафлор, флупирадифурон, трифлумезопирим, циромазин, этоксазол, клофентезин, дифловидазин, гекситиазокс, пиметрозин, пирифлухиназон, диафентиурон, азоциклотин, гидроксид трициклогексилолова (цигексатин), фенбутатиноксид, пропаргит, тетрадифон, хлорфенапир, DNOC, сульфлурамид, пифлубумид, бупрофезин, амитраз, гидраметилнон, ацехиноцил, флуакрипирим, бифеназат, феназахин, фенпироксимат, пиридабен, пиримидифен, тебуфенпирад, толфенпирад, ротенон (деррис), метафлумизон, индоксакарб, спиродиклофен, спиромезифен, спиротетрамат, циенопирафен, цифлуметофен, хлорантранилипрол, циантранилипрол, флубендиамид, флоникамид, азадирахтин, бензомат (бензоксимат), фенизобромолат (бромпропилат), хинометионат, дикофол, GS-омега/каппа HXTY-Hvla пептид, пиридалил, демидитраз, хлордимеформ, этипрол, флугексафон, эмодепсид, монепантел, фенбендазол, фебантел, пирантел памоат, мета-диамид, пирифлухиназон, хлорантранилипрол, циантранилипрол, спиротетрамат, лепимектин, метафлумизон, пирафлупрол, пирипрол, гидраметилнон, триазамат, флометоквин, афидопиропен, флураланер, афоксоланер, толтразурил, сульфадиметоксин, куматетралил, флупиримин, N, N-диэтил-м-толуамид (ДЭТА), металлоорганические соединения, динитросоединения, сераорганические соединения, соединения на основе мочевины, соединение на основе триазинов, соединения на основе гидразина и кислотно-аддитивные соли этих соединений:

[Химическая формула 2]

[в общей формуле (10) R¹¹ означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода и R¹² означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода или алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода].

[6] Композиция для борьбы с гамазовыми клещами по любому из параграфов [1] - [3], где

другими агентами для борьбы с вредителями являются по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из следующих: соединение, представленное следующей формулой (11), соединение, представленное следующей формулой (12), соединение, представленное следующей формулой (13), карбарил, бендиокарб, перметрин, флупиримин, фенобукарб, пропоксур, фенитротион, трихлорфон, фенотрин, дельтаметрин, тетраметрин (фталтрин), абамектин и кислотно-аддитивные соли этих соединений:

[Химическая формула 3]

[Химическая формула 4]

[Химическая формула 5]

[7] Композиция для борьбы с гамазовыми клещами по любому из параграфов [1] - [6], дополнительно содержащая:

носитель, приемлемый для лекарственных средств для животных и борьбы с гамазовыми клещами.

[8] Композиция для борьбы с гамазовыми клещами, содержащая в качестве активных ингредиентов:

по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из соединений, представленных следующей общей формулой (10), и их кислотно-аддитивных солей; и

по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из других агентов для борьбы с вредителями:

[Химическая формула 6]

[в общей формуле (10) R¹¹ означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода и R¹² означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода или алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода].

[9] Композиции для борьбы с гамазовыми клещами по параграфу [8], где

гамазовым клещем является по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из клещей семейства Dermanyssidae и клещей семейства Macronyssidae.

[10] Композиции для борьбы с гамазовыми клещами по параграфу [8] или [9], где

другими агентами для борьбы с вредителями являются по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из следующих: пестициды, антигельминтики, акарициды, родентициды и микробициды.

[11] Композиции для борьбы с гамазовыми клещами по параграфу [8] или [9], где

Соединения, представленные общей формулой (10), представляют собой по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из следующих: соединение, представленное следующей формулой (11), соединение, представленное следующей формулой (12), и соединение, представленное следующей формулой (13), и

другими агентами для борьбы с вредителями являются по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из следующих: карбарил, бендиокарб, перметрин, флупиримин, фенобукарб, пропоксур, фенитротион, трихлорфон, фенотрин, дельтаметрин, тетраметрин (фталтрин), абамектин и соли присоединения с кислотами этих соединений:

[Химическая формула 7]

[Химическая формула 8]

[Химическая формула 9]

[12] Способ борьбы с гамазовыми клещами включающий применение композиции для борьбы с гамазовыми клещами по любому из параграфов [1] - [11].

[13] Комбинированный продукт, включающий:

по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из соединений, представленных следующей общей формулой (1), и их кислотно-аддитивных солей; и

по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из других агентов для борьбы с вредителями для борьбы с гамазовыми клещами:

[Химическая формула 10]

[в общей формуле (1) R¹ означает атом водорода, -COR⁴, -COOR⁴ (где R⁴ означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода), -CH₂OCH₃, или -COCH₂OCH₃ и R² и R³ могут быть одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода, атом галогена, алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, или алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода].

[14] Способ борьбы с гамазовыми клещами, включающий:

нанесение эффективного количества комбинированного продукта по параграфу [13] по меньшей мере на один объект, выбранный из группы, состоящей из следующих: гамазовые клещи, теплокровные животные, насекомые и местообитания гамазовых клещей.

Полезные эффекты изобретения

В соответствии с настоящим изобретением можно разработать композицию для борьбы с гамазовыми клещами и комбинированный продукт для борьбы с гамазовыми клещами, а также способы борьбы с гамазовыми клещами с их применением, обеспечивающие превосходную борьбу с гамазовыми клещами, которые являются вредными для теплокровных животных и насекомых вследствие паразитирования или высасывания крови.

Описание вариантов осуществления

Ниже настоящее изобретение подробно описано в соответствии с предпочтительными вариантами осуществления настоящего изобретения.

Композиция для борьбы с гамазовыми клещами (ниже в настоящем изобретении, просто называющаяся, как "композиция для борьбы"), предлагаемая в настоящем изобретении, содержит в качестве активных ингредиентов: по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из соединений, представленных следующей общей формулой (1), и их кислотно-аддитивных солей; и по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из других агентов для борьбы с вредителями:

[Химическая формула 11]

[в общей формуле (1) R¹ означает атом водорода, -COR⁴, -COOR⁴ (где R⁴ означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода), -CH₂OCH₃ или -COCH₂OCH₃ и R² и R³ могут быть одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода, атом галогена, алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, или алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода].

В соединениях, представленных общей формулой (1), R¹ означает атом водорода, -COR⁴, -COOR⁴, -CH₂OCH₃ или -COCH₂OCH₃. В них R⁴ означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода. R² и R³ могут быть одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода, атом галогена, алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, или алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода.

Предпочтительно, если в соединениях, представленных общей формулой (1), R¹ -COR⁴ или -COOR⁴ и R⁴ означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода (например, метильную группу, этильную группу, пропильную группу, бутильную группу и т. п.) и более предпочтительно метильную группу. Кроме того, предпочтительно, если R² и R³ каждый независимо означает атом галогена, атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода и все означают, например, атом фтора, атом брома, атом хлора, метильную группу, этильную группу, пропильную группу, бутильную группу и т. п. Эти соединения, описывающиеся общей формулой (1), или их соли присоединения с кислотами можно получить, например, по методике получения, описанной в патенте Японии № 4152742, или методике, основанной на этой методике получения.

В настоящем изобретении "кислотно-аддитивные соли" предпочтительно представляют собой соли присоединения с кислотами, приемлемые для использования в сельскохозяйственных и ветеринарных лекарственных средствах и/или соли присоединения с кислотами, приемлемые для использования в лекарственных средствах для животных, и включают, например, соли хлористоводородной кислоты, соли азотной кислоты, соли фосфорной кислоты, соли уксусной кислоты и т. п.

В настоящем изобретении соединения, представленные общей формулой (1), и соединения, представленные общей формулой (10), описанной ниже, все независимо могут находиться в форме гидратов или сольватов и такие гидраты и сольваты входят в число этих соединений в настоящем изобретении.

Некоторые конкретные примеры соединений, представленных общей формулой (1), включают соединения, описанные в таблице 1, в которых R¹ означает ацетильную группу или метоксикарбонильную группу.

Таблица 1

Название соединения Заместители R¹ R² R³ Соединение A COCH₃ F t-Bu Соединение B COCH₃ CH₃ t-Bu Соединение C COCH₃ CH₃ Br Соединение D COCH₃ CH₃ F Соединение E COCH₃ CH₃ C₄H₇ Соединение F COOCH₃ H F

Выражение "содержащая в качестве активных ингредиентов" в композиции для борьбы, предлагаемой в настоящем изобретении, разумеется, включает случай, когда композиция для борьбы содержит фармацевтически приемлемый носитель (носитель, приемлемый для лекарственных средств для животных и борьбы с гамазовыми клещами) и т. п. в соответствии с дозированной формой и также означает, что композиция для борьбы может содержать дополнительный агент, применимый в комбинации.

В настоящем изобретении на другой агент для борьбы с вредителями, использующийся вместе по меньшей мере с одним из соединений, представленных общей формулой (1), и их кислотно-аддитивных солей, не налагаются особые ограничения, но они включают агенты, такие как пестициды, антигельминтики, акарициды, родентициды, микробициды, фунгицидные агенты, противовирусные агенты и синергетики и может содержаться один из них по отдельности или два или большее количество в комбинации. Другими агентами для борьбы с вредителями являются предпочтительно по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из следующих: пестициды, антигельминтики, акарициды, родентициды и микробициды.

В качестве других агентов для борьбы с вредителями, использующихся вместе по меньшей мере с одним из соединений, представленных общей формулой (1), и их кислотно-аддитивных солей, предпочтительные примеры пестицидов, антигельминтиков, акарицидов, родентицидов и микробицидов включают соединения, представленные следующей общей формулой (10), и следующие: азоксистробин, пикоксистробин, пираклостробин, крезоксим-метил, трифлоксистробин, метоминостробин, орисастробин, фамоксадон, флуоксастробин, пирибенкарб, циазофамид, амисулбром, флутоланил, мепронил, изофетамид, флуопирам, карбоксин, тифлузамид, флуксапироксад, фураметпир, пенфлуфен, пентиопирад, боскалид, дифлуметорим, флуазинам, феримзон, фенпироксимат; фосфорорганические соединения, такие как ацефат, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, кадусафос, хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлормефос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, кумафос, цианофос, деметон-S-метил, диазинон, дихлорвос, дикротофос, диметоат, диметилвинфос, этил-п-нитрофенилфенилтиофосфонотиат (EPN), этион, этопрофос, фампур, фенамифос, фенитротион, фентион, фостиазат, гептенофос, имициафос, изофенфос, изопропил-O-(метоксиаминотиофосфорил)салицилат, изоксатион, малатион, мекарбам, метамидофос, метидатион, мевинфос, монокротофос, налед, ометоат, оксидеметон-метил, паратион, паратион-метил, фентоат, форат, фозалон, фосмет, фосфамидон, фоксим, пиримифос-метил, профенофос, пропетамфос, протиофос, пираклофос, пиридафентион, хиналфос, сульфотеп, тебупиримифос, темефос, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиометон, триазофос, трихлорфон и вамидотион; соединения на основе карбамата, такие как аланикарб, альдикарб, бендиокарб, бенфуракарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, карбарил, карбофуран, карбосульфан, этиофенкарб, фенобукарб, форметанат, фуратиокарб, изопрокарб, метиокарб, метомил, метолкарб, оксамил, пиримикарб, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триазамат, триметакарб, XMC, ксилилкарб и фенотиокарб; производные нереистоксина, такие как бенсултап, картап, тиоциклам и тиосултап-натрий; хлорорганические соединения, такие как дикофол, тетрадифон, хлордан и эндосульфан; соединения на основе фенилпиразола, такие как фипронил и этипрол; соединения на основе авермектина, такие как авермектин, ивермектин, милбемицин, селамектин, моксидектин, эприномектин, абамектин, бензоат эмамектина, лепимектин и милбемектин; соединения на основе неоникотиноида, такие как имидаклоприд, клотианидин, тиаметоксам, ацетамиприд, нитенпирам, тиаклоприд и динотефуран; соединения на основе пиретроида, такие как акринатрин, аллетрин, бифентрин, биоаллетрин, циклопротрин, цифлутрин, цигалотрин, циперметрин, цифенотрин, дельтаметрин, эмпентрин, эсфенвалерат, этофенпрокс, фенпропатрин, фенвалерат, флуцитринат, флуметрин, флувалинат, галфенпрокс, имипротрин, кадетрин, перметрин, фенотрин, праллетрин, пиретрины, ресметрин, силафлуофен, тефлутрин, тетраметрин (фталтрин), тралометрин и трансфлутрин; соединения на основе бензоилмочевины, такие как бистрифлурон, флуциклоксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, трифлумурон, дифлубензурон, тефлубензурон, флуфеноксурон и хлорфлуазурон; соединения типа ювенильного гормона, такие как пирипроксифен, метопрен, гидропрен, кинопрен и феноксикарб; и соединения типа гормона линьки, такие как хромафенозид, галофенозид, метоксифенозид и тебуфенозид.

[Химическая формула 12]

[в общей формуле (10) R¹¹ означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода и R¹² означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода или алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода]. Кроме того, другие соединения включают бензимидазолы, такие как спинеторам, спиносад, сульфоксафлор, флупирадифурон, трифлумезопирим, циромазин, этоксазол, клофентезин, дифловидазин, гекситиазокс, пиметрозин, пирифлухиназон, диафентиурон, азоциклотин, гидроксид трициклогексилолова (цигексатин), фенбутатиноксид, пропаргит, тетрадифон, хлорфенапир, DNOC, сульфлурамид, пифлубумид, бупрофезин, амитраз, гидраметилнон, ацехиноцил, флуакрипирим, бифеназат, феназахин, фенпироксимат, пиридабен, пиримидифен, тебуфенпирад, толфенпирад, ротенон (деррис), метафлумизон, индоксакарб, спиродиклофен, спиромезифен, спиротетрамат, циенопирафен, цифлуметофен, хлорантранилипрол, циантранилипрол, флубендиамид, флоникамид, азадирахтин, бензомат (бензоксимат), фенизобромолат (бромпропилат), хинометионат, дикофол, GS-омега/каппа HXTY-Hvla пептид, пиридалил, демидитраз, хлордимеформ, этипрол, флугексафон, эмодепсид, монепантел, фенбендазол и фебантел; изоксазолины, такие как пирантел памоат, мета-диамид, пирифлухиназон, хлорантранилипрол, циантранилипрол, спиротетрамат, лепимектин, метафлумизон, пирафлупрол, пирипрол, гидраметилнон, триазамат, флометоквин, афидопиропен, флураланер и афоксоланер; сульфаниламидные препараты, такие как толтразурил и сульфадиметоксин; соединения на основе кумарина, такие как куматетралил; N, N-диэтил-м-толуамид (ДЭТА); металлоорганические соединения; динитросоединения; сераорганические соединения; соединения на основе мочевины; соединение на основе триазинов; соединения на основе гидразина; флупиримин; и кислотно-аддитивные соли этих соединений (предпочтительно, соли присоединения с кислотами, приемлемые для применения в лекарственных средствах для животных) и может содержаться один из них по отдельности или два или большее количество в комбинации.

В соответствии с предпочтительным объектом настоящего изобретения другие агенты для борьбы с вредителями, применяемые вместе по меньшей мере с одним из соединений, представленных общей формулой (1), и их кислотно-аддитивных солей, выбраны из группы, состоящей из следующих: соединение, представленное следующей формулой (11), соединение, представленное следующей формулой (12), и соединение, представленное следующей формулой (13), из соединений, представленных общей формулой (10); и карбарил, бендиокарб, перметрин, флупиримин, фенобукарб, пропоксур, фенитротион, трихлорфон, фенотрин, дельтаметрин, тетраметрин (фталтрин), абамектин и кислотно-аддитивные соли этих соединений (предпочтительно, кислотно-аддитивные соли, приемлемые для использования в сельскохозяйственных и ветеринарных лекарственных средствах):

[Химическая формула 13]

[Химическая формула 14]

[Химическая формула 15]

Кроме того, настоящее изобретение в качестве композиции для борьбы с гамазовыми клещами предлагаемой в настоящем изобретении, также относится к композиции для борьбы с гамазовыми клещами, содержащей в качестве активных ингредиентов:

по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из соединений, представленных следующей общей формулой (10), и их кислотно-аддитивных солей; и

по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из других агентов для борьбы с вредителями:

[Химическая формула 16]

[в общей формуле (10) R¹¹ означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода и R¹² означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода или алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода].

Предпочтительное соединение, представленное общей формулой (10), представляет собой по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из следующих: соединение, представленное следующей формулой (11), соединение, представленное следующей формулой (12), и соединение, представленное формулой (13):

[Химическая формула 17]

[Химическая формула 18]

[Химическая формула 19]

На другие агенты для борьбы с вредителями, использующиеся вместе по меньшей мере с одним из соединений, представленных общей формулой (10), и их кислотно-аддитивные соли не налагаются особые ограничения, но они включают агенты, такие как пестициды, антигельминтики, акарициды, родентициды, микробициды, фунгицидные агенты, противовирусные агенты и синергетики и может содержаться один из них по отдельности или два или большее количество в комбинации. Другими агентами для борьбы с вредителями являются предпочтительно по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из следующих: пестициды, антигельминтики, акарициды, родентициды и микробициды.

В качестве других агентов для борьбы с вредителями, использующихся вместе по меньшей мере с одним из соединений, представленных общей формулой (10) (предпочтительно соединений, представленных формулой (11), (12) или (13))), и их кислотно-аддитивных солей, предпочтительные примеры пестицидов, антигельминтиков, акарицидов, родентицидов и микробицидов выбраны из группы, состоящей из следующих: карбарил, бендиокарб, перметрин, флупиримин, фенобукарб, пропоксур, фенитротион, трихлорфон, фенотрин, дельтаметрин, тетраметрин (фталтрин), абамектин и кислотно-аддитивные соли этих соединений (предпочтительно, соли присоединения с кислотами, приемлемые для использования в сельскохозяйственных и ветеринарных лекарственных средствах).

Кроме того, настоящее изобретение также относится к комбинированному продукту, включающему: по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из соединений, представленных общей формулой (1), и их кислотно-аддитивных солей; и по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из других агентов для борьбы с вредителями.

Кроме того, настоящее изобретение также относится к комбинированному продукту, включающему: по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из соединений, представленных общей формулой (10) (предпочтительно соединений, представленных формулой (11), (12) или (13)), и их кислотно-аддитивных солей; и по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из других агентов для борьбы с вредителями.

Эти комбинированные продукты можно смешать для использования для получения композиции для борьбы, предлагаемой в настоящем изобретении, и каждый компонент можно одновременно или по отдельности нанести на мишени для нанесения, описанные ниже, использующиеся для борьбы с гамазовыми клещами. Другие агенты для борьбы с вредителями в этих комбинированных продуктах являются такими, как указано в описанной выше композиции для борьбы с гамазовыми клещами, предлагаемой в настоящем изобретении, включая предпочтительный объект.

В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения композиция для борьбы с гамазовыми клещами, предлагаемая в настоящем изобретении, дополнительно содержит носитель, приемлемый для лекарственных средств для животных и борьбы с гамазовыми клещами. Композицию для борьбы с гамазовыми клещами, предлагаемую в настоящем изобретении, можно получить и использовать, как препарат путем использования фармацевтически приемлемого носителя, такого как твердый носитель, жидкий носитель или газообразный носитель в качестве носителя и при необходимости добавления поверхностно-активного вещества, вспомогательного агента, кормовой добавки для животного и т. п.

Препарат можно получить в любой дозированной форме, такой как масляный раствор, эмульгирующийся концентрат, смачивающийся порошок, сыпучий препарат, гранулы, дуст, аэрозоль, выделяющий пары агента при нагревании препарат, агент для окуривания, фумигант, ядовитая приманка, приманка, суспензия, микрокапсулы, ULV агент, жидкость наносимая на кожу или в полость тела, такая как препарат для нанесения пятнами или препарат для нанесения поливом, препарат в виде шампуня, листовой препарат, препарат в виде смолы, пеллеты, таблетки, болюс, капсулы, жидкость для инъекции, пероральная жидкость, мазь или полужидкий препарат, такой как гель. Их можно использовать в разных подходящих случаях. Препараты можно получить обычным образом по известным методикам.

Твердый носитель, использующийся для получения препарата, включает, например, тальк, бентонит, глину, каолин, диатомовую землю, вермикулит, белую сажу, карбонаты кальция, карбонаты, гидрокарбонаты, фосфаты, оксид алюминия, диоксид кремния, глину, кормовые компоненты, такие как сахар, целлюлоза, дробленое зерно, крахмал, химические удобрения, микрокристаллическую целлюлозу и т. п.

Жидкий носитель включает, например, спирты, такие как метанол, этанол, н-гексанол и этиленгликоль; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон, кетоны, такие как циклогексанон; алифатические углеводороды, такие как н-гексан, керосин, циклогексан и ламповое масло; ароматические углеводороды, такие как толуол, ксилол, этилбензол и метилнафталин; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат и бутилацетат; нитрилы, такие как ацетонитрил и изобутиронитрил; простые эфиры, такие как диизопропиловый эфир и диоксан; амиды кислот, такие как диметилформамид и диметилацетамид; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, трихлорэтан и тетрахлорид углерода; растительные масла, такие как соевое масло и хлопковое масло; диметилсульфоксид; воду; и т. п.

Газообразный носитель включает, например, сжиженные нефтяные газы, такие как газообразный бутан, LPG (сжиженный нефтяной газ); воздух; азот; газообразный диоксид углерода; изопентан; диметиловый эфир; и фторзамещенные углеводороды.

Кроме того, поверхностно-активное вещество включает, например, катионогенные поверхностно-активные вещества, такие как дидецилдиметиламмонийхлорид, цетилтриметиламмонийхлорид, [моно, бис(триметиламмонийметиленхлорид)]-алкилтолуол, бензалконийхлорид, домифенбромид и бензэтонийхлорид; неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как полиоксиэтилированное касторовое масло, полиоксиэтилированный сорбитанолеат, глицерилмоностеарат, полиоксиэтилстеарат и полигликолевый эфир алкилфенола; амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как динатрий-н-лаурил-β-иминодипропионат, бензалконийхлорид, полиалкилполиаминоэтилглицин и лецитин; фторсодержащее поверхностно-активное вещество; OPPANOL, дихлоризоцианурат натрия, полиоксиэтиленовые эфиры алкилфенола, простые эфиры полиэтиленгликоля, сложные эфиры полиолов, производные гидроксисахаров, алкилариловые эфиры и их полиоксиэтилированные продукты, алкилсульфаты и алкилсульфонаты.

Вспомогательным агентом может быть связующее, диспергирующее средство, антиоксидант, консервант, агент для предупреждения случайного проглатывания, загуститель, вспенивающий агент, раздувающий агент, противовспениватель, ускоряющий разрушение пены агент, окислитель, ускоритель окислительного разложения, регулирующий выделение тепла агент, привлекающая вредителей вкусовая добавка и/или отдушка, стабилизатор и т. п. и включает, например, синтетические растворимые в воде полимеры, такие как карбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, полиакрилат, альгинат, желатин, гуммиарабик, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт и метилвиниловый эфир, сополимеры малеинового ангидрида, полиэтиленгликоль, воск, коллоидный диоксид кремния, производные лигнина, бентонит, сахариды, кислый изопропилфосфат, BHT (2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол), BHA (смесь 2-трет-бутил-4-метоксифенола и 3-трет-бутил-4-метоксифенола), азодикарбонамид, п,п'-оксибис(бензолсульфонилгидразид), N,N'-динитроизопентанметилентетраамин, азобисизобутиронитрил, дибутилгидрокситолуол, нордигидрогваяретовая кислота, дегидроуксусная кислота, оксид цинка, оксид кальция, порошкообразный однолетний перец, растительное масло, минеральные масла, жирные кислоты и эфиры жирных кислот, добавки со вкусом сыра и т. п.

Любые из указанных описанных выше носителей, поверхностно-активных веществ и вспомогательные агенты можно использовать в комбинации, если это является подходящим.

Примеры способа борьбы с гамазовыми клещами, предлагаемого в настоящем изобретении, а также способов применение композиции для борьбы с гамазовыми клещами и комбинированного продукта, предлагаемого в настоящем изобретении, включают способ нанесения на мишень для нанесения, например, на гамазовых клещей и/или местообитание гамазовых клещей (включая обитаемые участки) путем опрыскивания, окуривания и т. п.; пероральное введение насекомому и/или теплокровному животному, на которых паразитируют гамазовые клещи, или насекомому и/или теплокровному животному, на котором они могут паразитировать; парентеральное введение, такое как инъекция (внутримышечная, подкожная, внутривенная, внутрибрюшинная); способ введения путем чрескожного введения и назального введения, такого как погружение, опрыскивание, купание, промывка, обливание и нанесение пятнами и опыливание; способ введения готового продукта с использованием полоски, пластинки, ленты, ошейник, клейма, ленты на конечности, маркировочного устройства и т. п.; и т. п. Введение можно провести с помощью любой дозированной формы, пригодной для пути введения активных ингредиентов, в которой по меньшей мере одно из соединений, представленных общей формулой (1), и их кислотно-аддитивных солей или по меньшей мере одно из соединений, представленных общей формулой (10), и их кислотно-аддитивных солей объединяют по меньшей мере с одним из других агентов для борьбы с вредителями.

В композиции для борьбы с гамазовыми клещами и комбинированном продукте, предлагаемом в настоящем изобретении, отношение массы (A1:B1) по меньшей мере одного из соединений, представленных общей формулой (1), и их кислотно-аддитивных солей (компонент A1) к массе по меньшей мере одного из других агентов для борьбы с вредителями (компонент B1), а также отношение массы (A2:B2) по меньшей мере одного из соединений, представленных общей формулой (10), и их кислотно-аддитивных солей (компонент A2) к массе по меньшей мере одного из других агентов для борьбы с вредителями (компонент B2) все независимо предпочтительно составляет от 200:1 до 1:100, более предпочтительно от 200:1 до 1:25 и еще более предпочтительно от 5:1 до 1:10.

Количество композиции для борьбы с гамазовыми клещами или комбинированного продукта, предлагаемого в настоящем изобретении, наносимое на гамазовых клещей, на насекомое или теплокровное животное, на котором паразитируют гамазовые клещи, или на местообитание гамазовых клещей или на насекомое, или теплокровное животное, на котором паразитируют гамазовые клещи можно соответствующим образом менять в зависимости от среды, в которой ее используют. Количество активных ингредиентов в композиции или комбинированном продукте, т. е. количество активных ингредиентов, когда объединяют по меньшей мере одно из соединений, представленных общей формулой (1), и их кислотно-аддитивных солей и по меньшей мере один из других агентов для борьбы с вредителями, или активных ингредиентов, когда объединяют по меньшей мере одно из соединений, представленных общей формулой (10), и их кислотно-аддитивных солей и по меньшей мере один из других агентов для борьбы с вредителями обычно находится в диапазоне от 0,01 до 5000 мг/м² в случае нанесения на плоскость и обычно находится в диапазоне от 0,1 до 1000 мг/м³ в случае объемного нанесения

В случае введения композиции для борьбы с гамазовыми клещами или комбинированного продукта, предлагаемого в настоящем изобретении, теплокровному животному количество активных ингредиентов в композиции или комбинированном продукте для введения обычно находится в диапазоне от 0,01 до 2000 мг. В случае перорального введения, количество по меньшей мере одного из соединений, представленных общей формулой (1), и их кислотно-аддитивных солей или количество по меньшей мере одного из соединений, представленных общей формулой (10), и их кислотно-аддитивных солей обычно находится в диапазоне от 0,01 до 500 мг/кг массы тела животного.

В композиции для борьбы с гамазовыми клещами и комбинированном продукте, предлагаемом в настоящем изобретении, на содержание по меньшей мере одного из соединений, представленных общей формулой (1), и их кислотно-аддитивных солей (компонент A1), по меньшей мере одного из соединений, представленных общей формулой (10), и их кислотно-аддитивных солей (компонент A2) и по меньшей мере одного из других агентов для борьбы с вредителями (компонент B1 или компонент B2) не налагаются особые ограничения и они могут быть независимо подобраны в зависимости от использующегося способа, количества нанесений и количества введений.

Кроме того, композицию для борьбы, предлагаемую в настоящем изобретении, обычно можно использовать в качестве агента для борьбы с гамазовыми клещами или использовать после разбавления растворителем, таким как вода.

Гамазовые клещи с которыми обеспечивает борьбу композиция для борьбы или комбинированный продукт, предлагаемый в настоящем изобретении, включают, например, клещей семейства Dermanyssidae, таких как красный клещ (Dermanyssus gallinae); клещей семейства Macronyssidae, таких как северный куриный клещ (Ornithonyssus sylviarum) и клещей тропических птичьих (Ornithonyssus bursa); клещей семейства Ascidae, таких как Blattisocius keegani и Blattisocius dentriticicus; клещей семейства Halarachnidae, таких как Dermanyssus hirundinis, клещей тропических крысиных (Ornithonyssus bacoti), Laelaps echidninus, носовых клещей собачьих (Pneumonyssus caninum), Laelaps jettmari и Pneumonyssus simicola; и клещей семейства Laelaptidae, таких как клещ варроа (Varroa destructor) и предпочтительными являются клещи семейства Dermanyssidae, такие как красный клещ (Dermanyssus gallinae); или клещи семейства Macronyssidae, такие как северный куриный клещ (Ornithonyssus sylviarum) или клещ тропический птичий (Ornithonyssus bursa).

Насекомые и теплокровные животные, на которых паразитируют или из который сосут кровь гамазовые клещи, с которыми обеспечивает борьбу композиция для борьбы или комбинированный продукт, предлагаемый в настоящем изобретении, или насекомые и теплокровные животные, на которых наносят композицию для борьбы или комбинированный продукт, предлагаемый в настоящем изобретении, включают млекопитающих, таких как люди, крупный рогатый скот, лошади, свиньи, овцы, козы, верблюды, ослы, собаки, кошки, кролики, обезьяны, морские свинки и хомяки; птиц, таких как куры, домашние утки, гуси, перепелки и индейки; и насекомых, таких как пчелы медоносные, из которых птицы являются предпочтительными.

Примеры

Ниже в настоящем изобретении подробно описаны примеры настоящего изобретения; однако настоящее изобретение не ограничивается этими примерами.

Типичные примеры препаратов, предлагаемого в настоящем изобретении, приведены ниже.

Пример препарата 1. Смачивающийся порошок

Соединение A, предлагаемое в настоящем изобретении (соединение A, описанное в таблице 1, это справедливо и ниже) (16%), перметрин (4%), глину (40%), диатомовую землю (32%), белую сажу (2%), лаурилсульфат натрия (1%) и лигносульфонат кальция (5%) равномерно смешивали и измельчали и получали смачивающийся порошок.

Пример препарата 2. Сыпучий препарат

Соединение A, предлагаемое в настоящем изобретении (16%), перметрин (4%), продукт конденсации нафталинсульфоновой кислоты с формалином (4%), пропиленгликоль (5%), ксантановую камедь (0,05%), силиконовый противовспениватель (0,05%) и воду (70,9%) добавляли, равномерно смешивали и измельчали и получали сыпучий препарат.

Пример препарата 3. Сыпучий препарат

Соединение A, предлагаемое в настоящем изобретении (16%), перметрин (4%), сульфат полиоксиэтилентристирилфенилового эфира (2%), пропиленгликоль (5%), ксантановую камедь (0,2%), силиконовый противовспениватель (0,5%), трикальцийфосфат (0,5%) и воду (71,8%) добавляли, равномерно смешивали и измельчали и получали сыпучий препарат.

Пример препарата 4. Дуст

Соединение A, предлагаемое в настоящем изобретении (1,6%), перметрин (0,4%), глину (60%), тальк (37%) и стеарат кальция (1%) равномерно смешивали и получали дуст.

Пример препарата 6. Эмульгирующийся концентрат

Соединение A, предлагаемое в настоящем изобретении (16%), перметрин (4%), N,N-диметилформамид (20%), ксилол (50%) и алкилариловый эфир полиоксиэтилена (10%) равномерно смешивали и растворяли и получали эмульгирующийся концентрат.

Пример препарата 7. Жидкость

Соединение A, предлагаемое в настоящем изобретении (4%), перметрин (1%), гексиленгликоль (50%) и изопропанол (45%) равномерно смешивали и получали жидкость для чрескожного введения.

Пример препарата 8. Жидкость

Соединение A, предлагаемое в настоящем изобретении (1,6%), перметрин (0,4%), диметилсульфоксид (10%), 2-пропанол (35%) и ацетон (53%) равномерно смешивали и получали жидкость для опрыскивания.

Пример препарата 9. Жидкость

Соединение A, предлагаемое в настоящем изобретении (1,6%), перметрин (0,4%) и жидкий парафин (98%) равномерно смешивали и получали жидкость для (выливания) чрескожного введения.

Пример препарата 10. Препарат аэрозоля

Соединение A, предлагаемое в настоящем изобретении (0,08 г), и перметрин (0,02 г) смешивали с НЕО-CHIOZOL F (Chuo Kasei Co., Ltd.; керосин (нормальный парафин) (120 мл) и газообразным этаном (180 мл) и получали препарат аэрозоля.

Примеры исследования в случаях, когда использовали композиции для борьбы (смешанные агенты), предлагаемые в настоящем изобретении (примеры), и в случаях, когда соответствующие компоненты использовали по отдельности (отдельные агенты) (сравнительные примеры), приведены ниже.

Пример исследования 1: Эффект борьбы 1 с красными клещами (Dermanyssus gallinae)

Кончик пастеровской пипетки герметизировали парафильмом и метанольный раствор соединения A или каждого пестицида (другой пестицид) (один агент), описанного в левых столбцах таблиц 2, 4 и 6, приведенных ниже, или смеси (смешанный агент) соединения A и каждого пестицида, описанного в левых столбцах таблиц 2, 4 и 6, приведенных ниже, в заранее заданной концентрации выливали в пипетку через ее верхнюю часть. Через 1 мин парафильм с кончика удаляли и жидкий агент отбрасывали. После высушивания пипетки воздухом в верхний конец пипетки вставляли абсорбирующую вату и в пипетку выпускали 20 голодных взрослых красных клещей (Dermanyssus gallinae). После герметизации пипетки с помощью Hemato-Seal пипетку хранили в темноте в инкубаторе при температуре, равной от 27 до 28°C, и влажности, равной от 50 до 60%. Через 72 ч после обработки клещей исследовали под стереомикроскопом для установления того, погибли ли клещи или живы и подверглись ли клещи воздействию. Затем по следующей формуле рассчитывали отношение (%) количеств погибших и пораженных клещей. Результаты приведены в таблицах 2, 4 и 6 ниже.

Отношение (%) количеств погибших и пораженных клещей = {(количество погибших клещей+количество пораженных клещей)/(количество выживших клещей+количество пораженных клещей+количество погибших клещей)}×100

Кроме того, теоретические значения для случаев, когда не наблюдался синергетический эффект рассчитывали по формуле Колби, приведенной ниже. Результаты приведены в таблицах 3, 5 и 7 ниже.

Формула Колби: теоретическое значение (%) = 100 - (A×B)/100

(A: 100 - (отношение для количества погибших клещей в случае, когда наносили только соединение A); B: 100 - (отношение для количества погибших клещей в случае, когда наносили только другой пестицид))

Методика определения синергетического эффекта

Было установлено, что синергетический эффект наблюдался в случае, когда отношение количеств погибших и пораженных клещей для красных клещей при использовании смешанного агента превышало теоретическое значение, рассчитанное по формуле Колби.

Как показано в таблицах 2-7 ниже, все смешанные агенты, содержащие соединение A и другие пестициды, т. е., карбарил, бендиокарб, перметрин, фенобукарб, пропоксур, фенитротион, трихлорфон, фенотрин, дельтаметрин, тетраметрин, абамектин и флупиримин обладали отношениями количеств погибших и пораженных клещей, превышающими теоретические значения, это показывало, что наблюдался синергетический эффект.

Таблица 2

Отношения количеств погибших клещей и пораженных клещей после воздействия отдельных агентов и смешанных агентов на красных клещей (%)

Название соединения Количество для обработки (част./млн) Соединение A (част./млн) - 200 - - 0 51,9 Карбарил 50 46,6 77,7 Бендиокарб 50 30,5 76,5 Перметрин 50 49,6 82,9

Таблица 3

Теоретические значения, рассчитанные по формуле Колби (%)

Название соединения Количество для обработки (част./млн) Соединение A (част./млн) - 200 - - 0 51,9 Карбарил 50 46,6 74,4 Бендиокарб 50 30,5 66,6 Перметрин 50 49,6 75,8

Таблица 4

Отношения количеств погибших клещей и пораженных клещей после воздействия отдельных агентов и смешанных агентов на красных клещей (%)

Название соединения Количество для обработки (част./млн) Соединение A (част./млн) - 50 - - 0 29,2 Фенобукарб 50 43,5 97,0 Пропоксур 200 77,9 90,1 Фенитротион 200 71,8 83,2 Трихлорфон 200 84,7 89,7 Фенотрин 500 65,2 86,3 Дельтаметрин 50 75,8 83,8 Тетраметрин 10 39,8 84,5 Абамектин 50 69,9 79,4

Таблица 5

Теоретические значения, рассчитанные по формуле Колби (%)

Название соединения Количество для обработки (част./млн) Соединение A (част./млн) - 50 - - 0 29,2 Фенобукарб 50 43,5 60,0 Пропоксур 200 77,9 84,4 Фенитротион 200 71,8 80,0 Трихлорфон 200 84,7 89,2 Фенотрин 500 65,2 75,3 Дельтаметрин 50 75,8 82,8 Тетраметрин 10 39,8 57,3 Абамектин 50 69,9 78,6

Таблица 6

Отношения количеств погибших клещей и пораженных клещей после воздействия отдельных агентов и смешанных агентов на красных клещей (%)

Название соединения Количество для обработки (част./млн) Соединение A (част./млн) - 10 200 1000 Флупиримин - 0 26,8 46,8 95,8 50 65,3 - - 100,0 200 58,6 77,5 - - 1000 83,2 - 97,9 - 5000 75,0 - 93,0 -

Таблица 7

Теоретические значения, рассчитанные по формуле Колби (%)

Название соединения Количество для обработки (част./млн) Соединение A (част./млн) - 10 200 1000 Флупиримин - 0 26,8 46,8 95,8 50 65,3 - - 98,5 200 58,6 69,7 - - 1000 83,2 - 91,1 - 5000 75,0 - 86,7 -

Пример исследования 2: Эффект борьбы 2 с красными клещами (Dermanyssus gallinae)

Кончик пастеровской пипетки герметизировали парафильмом и метанольный раствор соединения A, другого пестицида (соединение, описывающееся формулой (11), соединение, описывающееся формулой (12), или соединение, описывающееся формулой (13)) (один агент), или смеси (смешанный агент) соединения A и каждого другого пестицида в заранее заданной концентрации выливали в пипетку через ее верхнюю часть. Через 1 мин парафильм с кончика удаляли и жидкий агент отбрасывали. После высушивания пипетки воздухом в верхний конец пипетки вставляли абсорбирующую вату и в пипетку выпускали 20 голодных взрослых красных клещей (Dermanyssus gallinae). После герметизации пипетки с помощью Hemato-Seal пипетку хранили в темноте в инкубаторе при температуре, равной от 27 до 28°C, и влажности, равной от 50 до 60%. Через 3 ч после обработки клещей исследовали под стереомикроскопом для установления того, погибли ли клещи или живы и подверглись ли клещи воздействию. Затем по следующей формуле рассчитывали отношение (%) количеств погибших и пораженных клещей. Результаты приведены в таблице 8.

Отношение (%) количеств погибших и пораженных клещей = {(количество погибших клещей+количество пораженных клещей)/(количество выживших клещей+количество пораженных клещей+количество погибших клещей)}×100

Кроме того, теоретические значения для случаев, когда не наблюдался синергетический эффект рассчитывали по формуле Колби, приведенной ниже. Результаты приведены в таблице 9 ниже.

Формула Колби: теоретическое значение (%) = 100 - (A×B)/100

(A: 100 - (отношение для количества погибших клещей в случае, когда наносили только соединение A); B: 100 - (отношение для количества погибших клещей в случае, когда наносили только другой пестицид))

Методика определения синергетического эффекта

Было установлено, что синергетический эффект наблюдался в случае, когда отношение количеств погибших и пораженных клещей для красных клещей при использовании смешанного агента превышало теоретическое значение, рассчитанное по формуле Колби.

Как показано в таблицах 8-9 ниже, все смешанные агенты из соединения A с соединением, описывающимся формулой (11), соединением, описывающимся формулой (12), и соединением, описывающимся формулой (13), обладали отношениями количеств погибших и пораженных клещей, превышающими теоретические значения, это показывало, что наблюдался синергетический эффект.

Таблица 8

Отношения количеств погибших клещей и пораженных клещей после воздействия отдельных агентов и смешанных агентов на красных клещей (%)

Название соединения Количество для обработки (част./млн) Соединение A (част./млн) - 10 200 1000 - - 0 19,9 33,5 24,9 Формула (11) 5 53,7 80,9 70,6 88,8 10 53,4 - 70,6 76,5 20 62,9 72,1 - 96,7 Формула (12) 10 50,0 75,1 83,0 87,5 20 65,5 85,9 88,9 100,0 Формула (13) 10 89,9 100,0 100,0 100,0

Таблица 9

Теоретические значения, рассчитанные по формуле Колби (%)

Название соединения Количество для обработки (част./млн) Соединение A (част./млн) - 10 200 1000 - - 0 19,9 33,5 24,9 Формула (11) 5 53,7 63,0 69,3 65,3 10 53,4 - 69,0 65,0 20 62,9 70,3 - 72,1 Формула (12) 10 50,0 60,0 66,8 62,5 20 65,5 72,4 77,1 74,1 Формула (13) 10 89,9 91,9 93,3 100,0

Пример исследования 3: Эффект борьбы 3 с красными клещами (Dermanyssus gallinae)

Кончик пастеровской пипетки герметизировали парафильмом и метанольный раствор соединения, описывающегося формулой (11), соединения, описывающегося формулой (12), или флупиримина (один агент), или смеси (смешанные агенты) соединения, описывающегося формулой (11), или соединения, описывающегося формулой (12), и флупиримина в заранее заданной концентрации выливали в пипетку через ее верхнюю часть. Через 1 мин парафильм с кончика удаляли и жидкий агент отбрасывали. После высушивания пипетки воздухом в верхний конец пипетки вставляли абсорбирующую вату и в пипетку выпускали 20 голодных взрослых красных клещей (Dermanyssus gallinae). После герметизации пипетки с помощью Hemato-Seal пипетку хранили в темноте в инкубаторе при температуре, равной от 27 до 28°C, и влажности, равной от 50 до 60%. Через 3 ч после обработки клещей исследовали под стереомикроскопом для установления того, погибли ли клещи или живы и подверглись ли клещи воздействию. Затем по следующей формуле рассчитывали отношение (%) количеств погибших и пораженных клещей. Результаты приведены в таблице 10.

Отношение (%) количеств погибших и пораженных клещей = {(количество погибших клещей+количество пораженных клещей)/(количество выживших клещей+количество пораженных клещей+количество погибших клещей)}×100

Кроме того, теоретические значения для случаев, когда не наблюдался синергетический эффект рассчитывали по формуле Колби, приведенной ниже. Результаты приведены в таблице 11 ниже.

Формула Колби: теоретическое значение (%) = 100 - (A×B)/100

(A: 100 - (отношение для количества погибших клещей в случае, когда наносили только соединение, описывающееся формулой(11), или соединение, описывающееся формулой(12)); B: 100 - (отношение для количества погибших клещей в случае, когда наносили только флупиримин))

Методика определения синергетического эффекта

Было установлено, что синергетический эффект наблюдался в случае, когда отношение количеств погибших и пораженных клещей для красных клещей при использовании смешанного агента превышало теоретическое значение, рассчитанное по формуле Колби.

Как показано в таблицах 10-11 ниже, все смешанные агенты из соединения, описывающегося формулой (11), или соединения, описывающегося формулой (12), с флупиримином обладали отношениями количеств погибших и пораженных клещей, превышающими теоретические значения, это показывало, что наблюдался синергетический эффект.

Таблица 10

Отношения количеств погибших клещей и пораженных клещей после воздействия отдельных агентов и смешанных агентов на красных клещей (%)

Название соединения Количество для обработки (част./млн) Флупиримин (част./млн) - 50 200 1000 - - 0 48,8 48,5 40,9 Формула (11) 10 53,4 100,0 - 85,9 20 62,9 - 89,8 100,0 Формула (12) 20 65,5 - 90,0 85,6

Таблица 11

Теоретические значения, рассчитанные по формуле Колби (%)

Название соединения Количество для обработки (част./млн) Флупиримин (част./млн) - 50 200 1000 - - 0 48,8 48,5 40,9 Формула (11) 10 53,4 76,2 - 72,5 20 62,9 - 80,9 78,1 Формула (12) 20 65,5 - 82,2 79,6

Промышленное применение

Как показано выше, в контексте настоящего изобретения можно разработать композицию для борьбы с гамазовыми клещами и комбинированный продукт для борьбы с гамазовыми клещами, а также способы борьбы с гамазовыми клещами с их применением, обеспечивающие превосходную борьбу с гамазовыми клещами, которые являются вредными для теплокровных животных и насекомых вследствие паразитирования или высасывания крови.

Изобретение относится к средствам и способам защиты животных от клещей. Композиция для борьбы с гамазовыми клещами содержит в качестве активных ингредиентов: производное хинолина, соединение общей формулы (1), и их кислотно-аддитивных солей:

где R¹ означает атом водорода, -COR⁴, -COOR⁴ (где R⁴ означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода), -CH₂OCH₃, или -COCH₂OCH₃ и R² и R³ могут быть одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода, атом галогена, алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, или алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода; соединение общей формулы (10), и их кислотно-аддитивных солей:

где R¹¹ означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода и R¹² означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода или алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода; и по меньшей мере другой агент, выбранный из группы карбарил, бендиокарб, перметрин, флупиримин, фенобукарб, пропоксур, фенитротион, трихлорфон, фенотрин, дельтаметрин, тетраметрин, абамектин, и кислотно-аддитивные соли этих соединений. Композицию применяют в способе борьбы с гамазовыми клещами. Предлагаемая композиция для борьбы с гамазовыми клещами обладает высокой эффективностью с клещами семейства Dermanyssidae и семейства Macronyssidae, проявляет синергический эффект, не вызывает резистентности. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 11 табл., 11 пр.

1. Композиция для борьбы с гамазовыми клещами, содержащая в качестве активных ингредиентов:

по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из соединений, представленных следующей общей формулой (1), и их кислотно-аддитивных солей:

в общей формуле (1) R¹ означает атом водорода, -COR⁴, -COOR⁴ (где R⁴ означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода), -CH₂OCH₃, или -COCH₂OCH₃ и R² и R³ могут быть одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода, атом галогена, алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, или алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода; и

по меньшей мере один другой агент для борьбы с вредителями выбранный из группы, включающей соединение, представленное формулой (11)

соединение, представленное формулой (12)

соединение, представленное формулой (13)

карбарил, бендиокарб, перметрин, флупиримин, фенобукарб, пропоксур, фенитротион, трихлорфон, фенотрин, дельтаметрин, тетраметрин, абамектин, и кислотно-аддитивные соли этих соединений.

2. Композиция для борьбы с гамазовыми клещами по п. 1, где соединения, представленные общей формулой (1), являются соединениями, где R¹ в формуле означает ацетильную группу или метоксикарбонильную группу.

3. Композиция для борьбы с гамазовыми клещами по п. 1 или 2, где гамазовым клещом является по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из клещей семейства Dermanyssidae и клещей семейства Macronyssidae.

4. Композиция для борьбы с гамазовыми клещами по любому из пп. 1-3, дополнительно содержащая носитель, приемлемый для лекарственных средств для борьбы с гамазовыми клещами у животных.

5. Композиция для борьбы с гамазовыми клещами, содержащая в качестве активных ингредиентов:

по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из соединений, представленных общей формулой (10), и их кислотно-аддитивных солей:

в общей формуле (10) R¹¹ означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода и R¹² означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода или алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода; и

по меньшей мере другой агент для борьбы с вредителями, выбранный из группы, включающей флупиримин и его кислотно-аддитивные соли.

6. Композиция для борьбы с гамазовыми клещами по п. 5, где гамазовым клещом является по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из клещей семейства Dermanyssidae и клещей семейства Macronyssidae.

7. Композиция для борьбы с гамазовыми клещами по п. 5 или 6, где соединения, представленные общей формулой (10), представляют собой по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из следующих: соединение, представленное формулой (11)

соединение, представленное формулой 12

и

соединение, представленное формулой (13)

8. Способ борьбы с гамазовыми клещами, включающий применение композиции для борьбы с гамазовыми клещами по любому из пп. 1-7.

9. Комбинированный продукт для борьбы с гамазовыми клещами, включающий:

по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из соединений, представленных следующей общей формулой (1), и их кислотно-аддитивных солей:

в общей формуле (1) R¹ означает атом водорода, -COR⁴, -COOR⁴ (где R⁴ означает алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода), -CH₂OCH₃, или -COCH₂OCH₃ и R² и R³ могут быть одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода, атом галогена, алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, или алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода; и

по меньшей мере один другой агент для борьбы с вредителями, выбранный из группы, включающей соединение, представленное формулой (11)

соединение, представленное следующей формулой (12)

соединение, представленное формулой (13)

карбарил, бендиокарб, перметрин, флупиримин, фенобукарб, пропоксур, фенитротион, трихлорфон, фенотрин, дельтаметрин, тетраметрин, абамектин, и кислотно-аддитивные соли этих соединений.

10. Способ борьбы с гамазовыми клещами, включающий:

нанесение эффективного количества комбинированного продукта по п. 9 по меньшей мере на один объект, выбранный из группы, состоящей из следующих: гамазовые клещи, теплокровные животные, насекомые и местообитания гамазовых клещей.