ЭНАНТИОМЕРНОЧИСТЫЙ 2,4-ДИЗАМЕЩЕННЫЙ 2-(2,6-ДИФТОРФЕНИЛ)-4-(4'-ТРИФТОРМЕТИЛБИФЕНИЛ-4-ИЛ)-4,5-ДИГИДРООКСАЗОЛ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, ПЕСТИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПРИГОТОВЛЕНИЯ, СПОСОБ БОРЬБЫ С ВРЕДИТЕЛЯМИ, МАТЕРИАЛ ДЛЯ РАЗМНОЖЕНИЯ РАСТЕНИЙ И КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УНИЧТОЖЕНИЯ ЭКТОПАРАЗИТОВ И ЭНДОПАРАЗИТОВ Российский патент 2004 года по МПК C07D263/10 A01N43/76 

Объектом настоящего изобретения являются энантиомеры формулы

способ их получения и применение содержащих их композиций; промежуточные продукты в свободной форме или в форме соли, предназначенные для получения этих соединений в свободной форме или в форме соли.

Энантиомерные смеси соединений формулы I известны из литературы, например, из ЕР 0432661, ЕР 0696584 и DE 19523388, они применяются прежде всего для борьбы с вредителями в области защиты растений. Несмотря на их достаточно высокую эффективность, активность известных энантиомерных смесей в отношении всех вредителей при их применении в качестве пестицидов не всегда является полностью удовлетворительной, в связи с чем существует потребность в разработке соединений, обладающих более высокой эффективностью в качестве средств борьбы с вредителями, указанная задача согласно изобретению решается путем получения практически чистых энантиомеров формулы I.

Неожиданно было установлено, что поставленная задача в значительной степени может быть решена путем применения чистых энантиомеров формулы I, полученных согласно изобретению. Было установлено, что соответствующий энантиомер по изобретению, обозначенный далее как энантиомер А, не только обладает более высокой эффективностью в отношении вредителей, чем смесь энантиомеров, но помимо этого, что также является совершенно неожиданным, в несколько раз лучше переносится обрабатываемыми им животными и растениями по сравнению со смесью энантимеров, в то время как другой энантиомер, обозначенный далее как энантиомер Б, не обладает эффективностью в отношении вредителей или обладает существенно более низкой эффективностью. Отличаясь более высокой эффективностью, энантиомер А является менее опасным при его применении, поскольку количество действующего вещества может быть повышено до требуемого уровня для осуществления эффективной борьбы с теми вредителями, которые трудно поддаются уничтожению, без одновременного повышения риска нанесения вреда обрабатываемому животному или растению. Улучшенные характеристики энантиомера А делают его чрезвычайно перспективным для применения в качестве компонента смеси, содержащей другие действующие вещества, например с целью расширения спектра активности. В смеси оба компонента могут применяться в значительно более низких дозах, при этом отсутствуют все недостатки, связанные с присутствием ненужного неактивного энантиомера Б в качестве одного из компонентов смеси. Кроме того, с точки зрения возможности успешного регулирования устойчивостью вредителей целесообразно применять чистый энантиомер А, поскольку постоянное присутствие сублетальной дозы неактивного энантиомера Б может в значительной степени ускорить развитие устойчивости вредителя-мишени.

Кроме того, ценным свойством энантиомеров формулы I являются их улучшенные характеристики кристаллизации и свойства, облегчающие изготовление на их основе препаративных форм.

Энантиомер А формулы I характеризуется отрицательным оптическим вращением в поляризованном Na_D-свете (589 нм) натриевой паросветовой лампы и значительно более активен, чем энантиомер Б.

Таким образом, согласно изобретению энантиомер А формулы I предложен в качестве пестицида, прежде всего для борьбы с насекомыми и представителями отряда Acarina.

Предпочтительными являются энантиомеры, чистота которых составляет по меньшей мере 95%.

Соединения формулы I могут образовывать соли, например, кислотно-аддитивные соли. Они могут быть образованы, например, с сильными неорганическими кислотами, такими как минеральные кислоты, например серная кислота, фосфорная кислота или галогенводородная кислота, с сильными органическими карбоновыми кислотами, такими как С₁-С₄алканкарбоновые кислоты, соответствующим образом замещенные, например галогеном, например, уксусная кислота, такими как необязательно ненасыщенные дикарбоновые кислоты, например щавелевая, малоновая, малеиновая, фумаровая или фталевая кислота, такими как гидроксикарбоновые кислоты, например аскорбиновая, молочная, яблочная, малеиновая, винная, или лимонная кислота, или бензойная кислота, или с органическими сульфоновыми кислотами, такими как С₁-С₄алкансульфоновые или арилсульфоновые кислоты, необязательно замещенные, например, галогеном, например метансульфоновая или пара-толуолсульфоновая кислота. Предпочтительной является свободная форма. Из солей энантиомеров формулы I предпочтительными являются агрохимически приемлемые соли. Выше и ниже в контексте настоящего описания подразумевается, что свободные энантиомеры формулы I и их соли аналогичным образом включают также соответствующие соли или свободные энантиомеры формулы I.

Согласно настоящему изобретению предпочтительными являются энантиомеры, чистота которых составляет примерно 95-100%, предпочтительно 98-100%.

Энантиомеры формулы I по изобретению могут быть получены из известных смесей энантиомеров с помощью соответствующих методов разделения энантиомеров. Такие методы включают, например, физические методы, такие как фракционированная кристаллизация или хроматография, необязательно с использованием хиральных стационарных фаз, а также дериватизация с использованием определенных оптически активных адъювантов и разделения пар энантиомеров, полученных с помощью указанных методов. Далее из таких выделенных энантиомерных производных после отщепления адъюванта получают оптически чистые антиподы. Еще одним методом получения энантиомеров из рацематов является стереоселективный синтез из оптически активных исходных продуктов.

В настоящее время установлено, что энантиомеры формулы I могут быть получены разделением смесей энантиомеров с помощью хроматографии на колонках на хиральной стационарной фазе с использованием органических растворителей или смесей растворителей, предпочтительно спиртов, необязательно смешанных с углеводородами, наиболее предпочтительно этанола или смеси изопропанола и гексана.

При создании изобретения неожиданно было установлено, что энантиомеры формулы I могут применяться не только для защиты растений аналогично применению смесей энантиомеров, но также с успехом применяться для предупреждения заражения или для борьбы с экто- и эндопаразитами людей и, предпочтительно, скота, домашних животных и комнатных животных.

При создании изобретения неожиданно было установлено, что энантиомеры А и Б формулы I по изобретению не только заметно отличаются по биологической активности, но также обладают совершенно различной биоцидной активностью. Энантиомер А по меньшей мере в 100-1000 раз более активен, чем Б, при этом активность энантиомера Б не соответствует активности, принятой для поступающих в продажу средств защиты растений. Энантиомер Б не может рассматриваться как биологически активный, поскольку при его применении слишком много паразитов выживают. Кроме того, следует избегать применения энантиомера Б, поскольку он может способствовать развитию устойчивости. Суммируя вышесказанное, можно сделать заключение, что активность смеси энантиомеров исключительно определяется энантиомером А, а энантиомер Б не принимает в этом участия. При этом переносимость энантиомера А во много раз выше, чем энантиомера Б. Это позволяет достигать такой же активности с помощью более низких доз действующего вещества по сравнению со смесью энантиомеров, а лучшая переносимость также позволяет применять более высокие дозы с целью осуществления эффективной борьбы с вредителями, которых трудно уничтожать, не нанося при этом вреда растению-хозяину или животному-хозяину. Упомянутые в качестве примера насекомые-вредители включают:

представителей отряда Lepidoptera, например

Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae spp., Amylois spp., Anticarsia gemmatalis spp., Archips spp., Argyrotaenia spp., Autographa spp., Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydia spp., Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Ephestia spp., Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Operopthera spp., Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Pectinophora gossypiella, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni и Yponomeuta spp.;

отряда Coleoptera, например

Agriotes spp., Anthonomus spp., Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cocmopolites spp., Curculio spp., Dermestes spp., Diabrotica spp., Epilachna spp., Eremnus spp., Leptinotarsa decemlineata, Lissorhoptrus spp., Melolontha spp., Orycaephilus spp., Otiorhyncus spp., Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Tenebrio spp., Tribolium spp. и Trogoderma spp.;

отряда Orthoptera, например

Blatta spp., Blatella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Periplaneta spp. и Schistocerca spp.;

отряда Isoptera, например

Reticulitermes spp.;

отряда Psocoptera, например

Liposcelis spp.;

отряда Anoplura, например

Haematopinus spp., Linognatus spp., Pediculus spp.. Pemphigus spp. и Phylloxera spp.;

отряда Mallophaga, например

Damalinea spp. и Trichodectes spp.;

отряда Thysanoptera, например

Frankliniella spp., Hercinothrips spp., Taeniothris spp., Thrips palmi, Thrips tabaci и Scirtothrips aurantii;

отряда Heteroptera, например

Cimex spp., Distantiella theobroma, Dysdercus spp., Euchistus spp., Eurygaster spp., Leptocorisa spp., Nezara spp., Piesma spp., Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scotinophara spp. и Triatoma spp.;

отряда Homoptera, например

Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Bemisia tabaci, Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidum, Chrysomphalus dictyospermi, Coccus hesperidum, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Macrosiphus spp., Myzus spp., Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Paratoria spp., Pemphigus spp., Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitoion spp., Trialeurodes vaporariorum, Trioza arytreae и Unaspis citri;

отряда Hymenoptera, например

Acromyrmex, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprioniae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Solenopsis spp. и Vespa spp.;

отряда Diptera, например

Aedes spp., Antherigona soccata, Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomya spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis pomonella, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. и Tipula spp.;

отряда Siphonaptera, например

Ceratophyllus spp. и Xenopsylla cheopis;

отряда Thysanura, например

Lepisma saccharina и

отряда Acarina, например

Acarus siro, Aceria sheldoni, Aculus schlechtendali, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Eotetranychus carpini, Eriophyes spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus pratensis, Omithodorus spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp. и Tetranychus spp., Acarapis woodi, Cheylettiella parasitivorax, Cytodites nudus, Demodex spp., Knemidocoptes mutans, Otodectes cynotis, Vattoa jacobsoni;

класса нематод, например, представителей семейств Filaridae и Setaridae и родов Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostumum, Oesophagostonum, Chabertia, Trichuris, прежде всего Trichuris vulpis, Strogylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Strogyloides, Heterakis, Toxocara, прежде всего Toxocara canis, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, прежде всего Ancylostoma caninum, Uncinaria, Toxascaris и Parascaris; Dirofilaria, прежде всего Dirofilaria immitis (heartworm).

Известно, что жизненные циклы различных паразитов, которые могут заражать людей или животных, являются очень сложными, что делает борьбу с этими паразитами весьма затруднительной. Например, паразитоформные клещи могут питаться либо только на одном хозяине, либо на нескольких хозяевах. Они прикрепляются к животному-хозяину и питаются его кровью. Напившиеся крови самки падают с животного-хозяина и после этого откладывают большое количество яиц в защищенном месте в окружающей их среде. Развивающаяся личинка прикрепляется к новому животному-хозяину, где происходит превращение через стадию нимфы во взрослых особей, которые, в свою очередь, питаются кровью до насыщения. Определенные виды в процессе их жизненного цикла питаются на двух, а некоторые на трех хозяевах.

Имеющие экономическое значение паразитоформные клещи прежде всего принадлежат к видам родов Amblyomma, Boophilus, Hyalomma, Ixodes, Rhipicephalus и Dermacentor, главным образом, к видам Boophilus microplus и В. annulatus, и прежде всего к виду В. microplus. Они ответственны за передачу многочисленных заболеваний, поражающих людей и животных. Болезни, которые они главным образом переносят, вызываются бактериями, простейшими, риккетсиями и вирусами. Патогены, вызывающие эти болезни, передаются главным образом с клещами, которые питаются более чем на одном хозяине. Эти болезни могут привести к истощению организма и даже к смерти животных-хозяев. Во многих случаях они наносят существенный экономический ущерб, например, уменьшая количество мяса, получаемого от домашнего скота, повреждая годную к употреблению кожу или снижая производство молока.

С перечисленными выше видами паразитоформных клещей, как правило, борются в зависимости от типа заражения, обрабатывая зараженных животных активной в качестве акарицида композицией, т.е. с использованием истребительных мероприятий. Однако встречаемость паразитоформных клещей, например, на пастбищах, в значительной степени зависит от сезонных погодных условий, а заражение животных-хозяев также зависит от их устойчивости к клещам. Это означает, что профилактическое регулирование численности клещей является трудным и требует длительного времени, поскольку, в частности, трудно определить уровень заражения паразитами и устойчивость к ним животных. Кроме того, когда делаются попытки осуществить профилактическое регулирование численности паразитов, необходимо очень длительное наблюдение за возможным заражением, что создает дополнительные проблемы. Истребительная борьба с паразитами обычно не является главной целью, поскольку к тому времени, когда результаты этой борьбы начинают проявляться, обычно уже наносится значительный урон.

Принимая во внимание сложный жизненный цикл блох, ни один из известных способов борьбы с этими паразитами не является полностью удовлетворительным, в частности поскольку основой большинства известных способов борьбы является внесение действующего вещества в естественную среду обитания различных стадий развития блох. Однако этот способ является очень сложным и часто ненадежным, поскольку различные стадии, через которые проходят блохи в своем развитии, обладают очень разной чувствительностью к различным классам соединений.

Заражение блохами животных, в частности собак и кошек, сопровождается неприятными воздействиями не только на животных, которые подлежат обработке, но и на владельцев животных. Эти неприятные воздействия могут привести, например, к локальному раздражению, причиняющему беспокойство зуду или даже к аллергии, и часто приводят к интенсивному расчесыванию. Кроме того, животные, зараженные блохами, постоянно подвержены риску заражения Dipylidium spp. (т.е. ленточными червями, цестодами), которые переносятся блохами.

При создании изобретения неожиданно установлено, что определенные формы применения, например, местное нанесение, но особенно системное применение энантиомера А формулы I при необходимости с одним или несколькими соединениями из других химических классов, например, с метопреном, гидропреном, дицикланилом и цитиоатом, с целью усиления действия может привести к очень быстрому и полному уничтожению этих эктопаразитов, такая обработка позволяет блокировать полный цикл развития паразитов, и в то же самое время позволяет эффективно бороться с эндопаразитами. Эти композиции могут полностью проявлять свое исключительно высокое антипаразитарное действие при системном пути введения животным, т.е. перорально, парентерально, подкожно, внутримышечно и внутривенно. С помощью настоящего изобретения стало возможным простым методом путем избирательного периодического применения этих соединений нарушать цикл постоянного повторного заражения животных-хозяев различными паразитами и на длительное время достигать полного уничтожения паразитов. Паразиты либо непосредственно уничтожаются, либо композиции препятствуют их воспроизводству, либо происходит нарушение развития и/или роста личиночных стадий, в результате чего они утрачивают способность оказывать вредное действие на животное-хозяина.

Еще одним предпочтительным объектом настоящего изобретения является способ борьбы с паразитами людей, домашних животных, скота и комнатных животных, включающий применение композиции, которая содержит соединение формулы I или его приемлемую для ветеринарии соль, которая вводится животному-хозяину перорально, парентерально или с помощью имплантата в эффективной в отношении паразитов дозе.

Для изобретения существенным является тот факт, что композицию по изобретению вводят таким образом, что действующие вещества, входящие в состав композиции, могут находиться в крови животного-хозяина в достаточном количестве для того, чтобы препятствовать откладке яиц взрослыми особями и/или развитию вылупившихся из них гусениц-паразитов, включая эндопаразиты, эктопаразиты и другие паразиты, которые могут рассматриваться в качестве переносчиков эндопаразитов.

Эта задача решается с помощью композиции по изобретению с использованием различных форм применения, например, посредством перорального введения композиции, включающей действующие вещества. В этих случаях композиция может, например, иметь форму порошка, таблетки, гранул, капсулы, эмульсии, пены или находиться в микрокапсулированной форме и т.д., причем не является абсолютно необходимым, чтобы эта препаративная форма давалась животному непосредственно, она также может при необходимости добавляться в корм животных. Естественно, что все композиции, предназначенные для введения пероральным путем, могут содержать наряду с обычными входящими в состав композиций вспомогательными веществами другие добавки.

Эти добавки предназначены для усиления их поглощения животным-хозяином, например, представляют собой приемлемые ароматизаторы и корригенты. Вследствие своей простоты пероральный путь введения является одним из предпочтительных объектов изобретения. Еще одной формой введения являются парентеральный путь, например, с помощью подкожной или внутривенной инъекции, местное нанесение, использование имплантата длительного действия (депо) или инъекции микрокапсул (так называемых микросфер).

Пероральное применение включает, например, кормление животных, например собак или кошек, кормом, с которым действующие вещества уже смешаны, например, в форме сухарей, жевательных таблеток, водорастворимых капсул или таблеток, в водорастворимой форме, которая может вноситься в виде капель в корм или в других формах, которые могут смешиваться с кормом для животных. Имплантаты включают любые устройства, которые могут быть введены в тело животного с целью доставки вещества.

Чрескожные формы введения включают, например, подкожное, кожное, внутримышечное и даже внутривенное введение инъецируемых форм. Помимо обычных шприцов и игл для инъекции также могут применяться безигольные системы и композиции для нанесения путем полива или опрыскивания.

С помощью выбора приемлемой композиции можно усилить проницаемость действующих веществ через живую ткань животного и сохранить их доступность. Это является важным, например, в тех случаях, когда используется одно или несколько плохо растворимых действующих веществ, растворимость которых требуется усилить, поскольку в каждый момент времени в общей воде организма животного могут растворяться лишь небольшие количества действующих веществ.

Кроме того, действующие вещества также могут присутствовать в виде композиции, представляющей собой матрицу, которая физически препятствует их разложения и сохраняет доступность действующих веществ. Эту композицию в виде матрицы инъецируют в тело и оставляют там в качестве формы, представляющей собой депо, из которого постоянно происходит выделение действующего вещества. Такие композиции в виде матрицы известны специалистам в данной области. Они, как правило, содержат воскоподобные, полутвердые эксципиенты, такие как, например, растительные воски и полиэтиленгликоли с большой молекулярной массой или сополимеры разлагаемых сложных полиэфиров.

Высокая биологическая доступность действующих веществ также может достигаться путем введения в организм животного имплантата действующих веществ. Такие имплантаты широко распространены в ветеринарной медицине и часто представляют собой силоксановый каучук. В этих имплантатах действующие вещества диспергированы в твердом каучуке или локализованы внутри полости в каучуке. Следует отметить, что в этом случае необходимо выбирать действующие вещества, растворимые в каучуковом имплантате, поскольку их сначала растворяют в каучуке, а затем они непрерывно выделяются из каучукового материала в общую воду организма животного, подлежащего лечению.

Скорость, с которой действующие вещества выделяются из имплантата, и таким образом, время, в течение которого имплантат оказывает действие, как правило, определяется точностью калибровки имплантата (количество действующего вещества в имплантате), окружающей средой, в которой находится имплантат, и составом полимера, из которого изготовлен имплантат.

Введение действующих веществ с помощью имплантата является еще одним предпочтительным объектом настоящего изобретения. Такой тип введения является особенно экономичным и эффективным, поскольку применение имплантата, имеющего соответствующие размеры, гарантирует присутствие постоянной концентрации действующих веществ в ткани животного-хозяина. В настоящее время могут быть сконструированы и имплантированы такие имплантаты, которые обладают способностью поставлять действующие веществ в течение нескольких месяцев.

Смешение ветеринарных адъювантов с кормом для животных хорошо известно в области ветеринарии. Обычно сначала готовят так называемый премикс, в котором действующие вещества диспергированы в жидкости или однородно распределены в твердой среде носителя. Как правило, этот премикс содержит примерно 1-800 г веществ на 1 кг премикса в зависимости от требуемой конечной концентрации в корме.

Однако известно, что действующие вещества могут быть подвергнуты гидролизу или их эффективность может быть уменьшена компонентами корма. Эти действующие вещества обычно включают в состав защитной матрицы, например в желатин, перед добавлением в премикс.

Соединения формулы I по изобретению могут применяться индивидуально или в сочетании с другими биоцидами. Например, для повышения эффективности они могут быть объединены с пестицидами с таким же механизмом действия или для расширения спектра действия они могут быть объединены с соединениями с другим механизмом действия. Также может оказаться целесообразным добавлять вещества, обладающие отпугивающими свойствами, так называемые репелленты. Если требуется расширить спектр действия в отношении эндопаразитов, например червей, то соединения формулы I предпочтительно объединяют с веществами, обладающими эндопаразитицидными свойствами. Конечно, они могут также применяться в сочетании с антибактериальными агентами. Поскольку соединения формулы I являются "имагоцидами", это означает, что они обладают эффективностью, прежде всего, в отношении полностью развившихся стадий паразитов-мишеней, то может оказаться целесообразным добавление пестицидов, которые эффективны как раз в отношении ювенильных стадий, поскольку таким образом можно бороться с большинством паразитов, наносящих большой экономический ущерб. Кроме того, предпринимаются большие усилия для того, чтобы избежать развития устойчивости. Определенные комбинации могут также обладать синергетическим действием, т.е. в этом случае общее количество применяемого действующего вещества может быть уменьшено, что является желательным с экологической точки зрения. Предпочтительные группы компонентов комбинаций и наиболее предпочтительные компоненты комбинаций приведены ниже, при этом комбинации в дополнение к соединению формулы I моет содержать один или несколько компонентов.

Пригодные компоненты для смешения включают биоциды, например, перечисленные ниже инсектициды и акарициды, которые обладают различными механизмами действия и которые хорошо известны специалисту в данной области, например ингибиторы синтеза хитина, регуляторы роста; действующие вещества, обладающие таким же механизмом действия, что и ювенильные гормоны (аналоги ювенильных гормонов); действующие вещества, обладающие имагоцидной активностью; инсектициды с широким спектром действия; акарициды и нематоциды с широким спектром действия; а также хорошо известные антигельминтные средства и вещества, отпугивающие насекомых и/или клещей, упомянутые выше репелленты или детергенты. Примерами пригодных инсектицидов и акарицидов, которые не ограничивают объем изобретения, являются:

(I) альдикарб;

(II) азинфос-метил;

(III) бенфуракарб;

(IV) бифентрин;

(V) бупрофезин;

(VI) карбофуран;

(VII) дибутиламинтио;

(VIII) картап;

(IX) хлорфлуазурон;

(X) хлорпирифос;

(XI) цифлутрин;

(XII) лямбда-цигалотрин;

(XIII) альфа-циперметрин;

(XIV) зета-циперметрин;

(XV) дельтаметрин;

(XVI) дифлубензурон;

(XVII) эндосульфан;

(XVIII) этиофенкарб;

(XIX) фенитротион;

(XX) фенобукарб;

(XXI) фенвалерат;

(XXII) формотион;

(XXIII) метиокарб;

(XXIV) гептенофос;

(XXV) имидаклоприд;

(XXVI) изопрокарб;

(XXVII) метамидофос;

(XXVIII) метомил;

(XXIX) мевинфос;

(XXX) паратион;

(XXXI) паратион-метил;

(XXXII) фозалон;

(XXXIII) пиримикарб;

(XXXIV) пропоксур;

(XXXV) тефлубензурон;

(XXXVI) тербуфос;

(XXXVII) триазамат;

(XXXVIII) абамектин;

(XXXIX) фенобукарб;

(XL) тебуфенозид;

(XLI) фипронил;

(XLII) бета-цифлутрин;

(XLIII) силафлуофен;

(XLIV) фенпироксимат;

(XLV) пиридабен;

(XLVI) феназахин;

(XLVII) пирипроксифен;

(XLVIII) пиримидифен;

(XLIX) нитенпирам;

(L) NI-25, ацетамиприд;

(LI) авермектин В₁;

(LII) растительный экстракт, обладающий активностью в отношении насекомых;

(LIII) композиция, содержащая нематоды, обладающие активностью в отношении насекомых;

(LIV) композиция, получаемая из Bacillus subtilis;

(LV) композиция, содержащая грибы, обладающие активностью в отношении насекомых;

(LVI) композиция, содержащая вирусы, обладающие активностью в отношении насекомых;

(LVII) АС 303630;

(LVIII) ацефат;

(LIX) акринатрин;

(LX) аланикарб;

(LXI) альфаметрин;

(LXII) амитраз;

(LXIII) AZ 60541;

(LXIV) азинфос А;

(LXV) азинфос М;

(LXVI) азопиклотин;

(LXVII) бендиокарб;

(LXVIII) бенсултап;

(LXIX) бета-цифлутрин;

(LXX) ВРМС;

(LXXI) брофенпрокс;

(LXXII) бромофос А;

(LXXIII) буфенкарб;

(LXXIV) бутокарбоксин;

(LXXV) бутилпиридабен;

(LXXVI) кадусафос;

(LXXVII) карбарил;

(LXXVIII) карбофенотион;

(LXXIX) хлоэтокарб;

(LXXX) хлорэтоксифос;

(LXXXI) хлормефос;

(LXXXII) цис-ресметрин;

(LXXXIII) клоцитрин;

(LXXXIV) клофентезин;

(LXXXV) цианофос;

(LXXXVI) циклопротрин;

(LXXXVII) цигексатин;

(LXXXVIII) деметон М;

(LXXXIX) деметон S;

(ХС) деметон-S-метил;

(XCI) дихлофентион;

(XCII) диклофос;

(XCIII) диэтион;

(XCIV) диметоат;

(XCV) диметилвинфос;

(XCVI) диоксатион;

(XCVII) эдифенфос;

(XCVIII) эмамектин;

(XCIX) эсфенвалерат;

(С) этион;

(CI) этофенпрокс;

(СII) этопрофос;

(CIII) этримфос;

(CIV) фенамифос;

(CV) фенбутатионоксид;

(CVI) фенотиокарб;

(CVII) фенпропатрин;

(CVIII) фенпирад;

(CIX) фентион;

(СХ) флуазинам;

(CXI) флуциклоксурон;

(CXII) флуцитринат;

(CXIII) флуфеноксурон;

(CXIV) флуфенпрокс;

(CXV) фонофос;

(CXVI) фостиазат;

(CXVII) фубфенпрокс;

(CXVIII) HCH;

(CXIX) гексафлумурон;

(СХХ) гекситиазокс;

(CXXI) ипробенфос;

(CXXII) изофенфос;

(CXXIII) изоксатион;

(CXXIV) ивермектин;

(CXXV) лямбда-цигалотрин;

(CXXVI) малатион;

(CXXVII) мекарбам;

(CXXVIII) мезулфенфос;

(CXXIX) метальдегид;

(СХХХ) метолкарб;

(CXXXI) милбемектин;

(CXXXII) моксидектин;

(CXXXIII) налед;

(CXXXIV) NC 184;

(CXXXV) ометоат;

(CXXXVI) оксамил;

(CXXXVII) оксидеметон М;

(CXXXVIII) оксидепрофос;

(CXXXIX) перметрин;

(CXL) фентоат;

(CXLI) форат;

(CXLII) фосмет;

(CXLIII) фоксим;

(CXLIV) пиримифос М;

(CXLV) пиримифос А;

(CXLVI) промекарб;

(CXLVII) пропафос;

(CXLVIII) протиофос;

(CXLIX) протоат;

(CL) пирахлофос;

(CLI) пирадафен-тион;

(CLII) пиресметрин;

(CLIII) пиретрум;

(CLIV) RH 5992;

(CLV) салитион;

(CLVI) себуфос;

(CLVII) сульфотеп;

(CLVIII) сульпрофос;

(CLIX) тебуфенпирад;

(CLX) тебупиримфос;

(CLXI) тефлутрин;

(CLXII) темефос;

(CLXIII) тербам;

(CLXIV) тетрахлорвинфос;

(CLXV) тиафенокс;

(CLXVI) тиодикарб;

(CLXVII) тиофанокс;

(CLXVIII) тионазин;

(CLXIX) турингиенсин;

(CLXX) тралометрин;

(CLXXI) триартен;

(CLXXII) триазофос;

(CLXXIII) триазурон;

(CLXXIV) трихлорфон;

(CLXXV) трифлумурон;

(CLXXVI) триметакарб;

(CLXXVII) вамидотион;

(CLXXVIII) ксилилкарб;

(CLXXIX) YI 5301/5302;

(CLXXX) зетаметрин;

(CLXXXI) DPX-MP062;

(CLXXXII) RH-2485;

(CLXXXIII) D 2341;

(CLXXXIV) XMC (3,5-ксилиметилкарбамат);

(CLXXXV) луфенурон;

(CLXXXVI) флуазурон;

(CLXXXVII) метопрен;

(CLXXXVIII) гидропрен;

(CLXXXIX) феноксикарб;

(CXC) хлорфенапир или

(CXCI) спиносад.

Примеры приемлемых антигельминтозных средств, которые не ограничивают объем изобретения, приведены ниже, некоторые из приведенных в качестве примеров соединений помимо антигельминтозной активности также обладают инсектицидными и акарицидными свойствами и в некоторых случаях уже были включены в приведенный выше перечень:

(А1) празиквантел=2-циклогексилкарбонил-4-оксо-1,2,3,6,7,11b-гексагидро-4Н-пиразино [2,1-α] изохинолин

(А2) клозантел=3,5-дийод-N-[5-хлор-2-метил-4-(а-циано-4-хлорбензил)-фенил] салициламид

(A3) триклабендазол=5-хлор-6-(2,3-дихлорфенокси)-2-метилтио-1Н-бензимидазол

(А4) левамизол=L-(-)-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо[2,1b]тиазол

(А5) мебендазол=метиловый эфир (5-бензоил-1Н-бензимидазол-2-

ил)карбаминовой кислоты

(А6) омфалотин=макроциклический продукт ферментации гриба Omphalotus olearius, описанный в WO 97/20857

(А7) абамектин=авермектин В1

(А8) ивермектин=22,23-дигидроавермектин В1

(А9) моксидектин=5-O-деметил-28-дезокси-25-(1,3-диметил-1-бутенил)- 6,28-эпокси-23- (метоксиимино)милбемицин В

(A10) дорамектин=25-циклогексил-5-O-деметил-25-де(1-метилпропил)апвермектин Ala

(A11) милбемектин=смесь милбемицина A3 и милбемицина А4

(А12) милбемициноксим=5-оксим милбемектина

Примерами пригодных веществ, обладающих репеллентными свойствами (репеллентов или детергентов), которые не ограничивают объем изобретения, являются:

(R1) РЕЕТ (N, N-диметил-м-толуамид)

(R2) KBR 3023 N-бутил-2-оксикарбонил-(2-гидрокси)пиперидин

(R3) цимиазол=N-2,3-дигидро-3-метил-1,3-тиазол-2-илиден-2,4-ксилиден

Эти компоненты для смесей хорошо известны специалистам в данной области. Большинство из них описано в различных изданиях справочника по пестицидам (Pesticide Manual, The British Crop Protection Council, London), a другие описаны в различных изданиях справочника The Merck Index, Merck & Co., Inc., Rahway, Нью-Джерси, США или в патентах. Поэтому в приведенном ниже списке указаны некоторые примеры литературных источников:

(I) 2-метил-2- (метилтио)пропиональдегид-О-метилкарбамоилоксим (альдикарб), см. The Pesticide Manual, 11^-е изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 26;

(II) S-(3,4-дигидро-4-оксобензо[d]-[1,2,3]-триазин-3-илметил)-O,O-диметилфосфордитиоат (азинфос-метил), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 67;

(III) этил-N-[2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-илоксикарбонил(метил)аминотио]-N-изопропил-β-аланинат (бенфуракарб), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 96;

(IV) 2-метилбифенил-3-илметил-(Z)-(IRS)-цис-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпроп-1-енил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (бифентрин), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр.118;

(V) 2-трет-бутилимино-3-изопропил-5-фенил-1,3,5-тиадиазин-4-он (бупрофезин), см. The Pesticide Manual, 11^-е изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 157;

(VI) 2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-ил-метилкарбамат (карбофуран), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 186;

(VII) 2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-ил- (дибутиламинотио)метилкарбамат (карбосульфан), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 188;

(VIII) S',S'-(2-диметиламинотриметилен)-бис(тиокарбамат) (картап), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 193;

(IX) 1-[3,5-дихлор-4-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридилокси)фенил]-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (хлорфлуазурон), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 213;

(X) O,O-диэтил-O-3,5,6-трихлор-2-пиридилфосфортиоат (хлорпирифос), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 235;

(XI) (RS)-α-циано-4-фтор-3-феноксибензил-(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (цифлутрин), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 293;

(XII) смесь (S)-α-циано-3-феноксибензил-(Z)-(1R,3R)-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпропенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат и (R)-α-циано-3-феноксибензил-(Z)-(1R,3R)-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпропенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (лямбда-цигалотрин), см. The Pesticide Manual, 11^-е изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 300;

(XIII) рацемат, включающий (S)-α-циано-3-феноксибензил-(1R,3R)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат и (R)-α-циано-3-феноксибензил-(1S,3S)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (альфа-циперметрин), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 308;

(XIV) смесь стереоизомеров (S)-α-циано-3-феноксибензил (1RS,3RS,IRS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата (зета-циперметрин), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 314;

(XV) (S)-α-циано-3-феноксибензил-(1R,3R)-3-(2,2-дибромвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (дельтаметрин), см. The Pesticide Manual, 11^-е изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 344;

(XVI) (4-хлорфенил)-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (дифлубензурон), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд.,. (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 395;

(XVII) (1,4,5,6,7,7-гексахлор-8,9,10-тринорборн-5-ен-2,3-иленбисметилен)сульфит (эндосульфан), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 459;

(XVIII) α-этилтио-орто-толилметилкарбамат (этиофенкарб), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 479;

(XIX) O,O-диметил-O-4-нитро-м-толилфосфортиоат (фенитротион), см. The Pesticide Manual, 11^-е изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 514;

(XX) 2-втор-бутилфенилметилкарбамат (фенобукарб), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 516;

(XXI) (RS)-α-циан-3-феноксибензил-(RS)-2-(4-хлорфенил)-3-метилбутират (фенвалерат), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 539;

(XXII) S-[формил(метил)карбамоилметил]-O,O-диметилфосфордитиоат (формотион), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 625;

(XXIII) 4-метилтио-3,5-ксилилметилкарбамат (метиокарб), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 813;

(XXIV) 7-хлорбицикло[3.2.0]гепта-2,6-диен-6-илдиметилфосфат (гептенофос), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 670;

(XXV) 1-(6-хлор-3-пиридилметил)-N-нитроимидазолидин-2-илиденамин (имидаклоприд, см. The Pesticide Manual, 11^-е изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 706;

(XXVI) 2-изопропилфенилметилкарбамат (изопрокарб), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 729;

(XXVII) O,S-диметилфосфорамидотиоат (метамидофос), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 808;

(XXVIII) S-метил-N-(метилкарбамоилокси)тиоацетамидат (метомил), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 815;

(XXIX) метил-3-(диметоксифосфиноилокси)бут-2-еноат (мевинфос), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 844;

(XXX) O,O-этил-O-4-нитрофенилафосфортиоат (паратион), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 926;

(XXXI) O,O-диметил-O-4-нитрофенилфосфортиоат (паратион-метил), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 928;

(XXXII) S-6-хлор-2,3-дигидро-2-оксо-1,3-бензоксазол-3-илметил-O,O-диметил-фосфордитиоат (фозалон), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 963;

(XXXIII) 2-диметиламино-5,6-диметилпиримидин-4-ил-диметилкарбамат (пиримикарб), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 985;

(XXXIV) 2-изопропоксифенилметилкарбамат (пропоксур), см. The Pesticide Manual, 11^-е изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 1036;

(XXXV) 1-(3,5-дихлор-2,4-дифторфенил)-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (тефлубензурон), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 1158;

(XXXVI) S-трет-бутилтиометил-O,O-диметилфосфордитиоат (тербуфос), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 1165;

(XXXVII) этил-(3-трет-бутил-1-диметилкарбамоил-1H-1,2,4-триазол-5-илтио)ацетат, (триазамат), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 1224;

(XXXVIII) абамектин, см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр.3;

(XXXIX) 2-втор-бутилфенилметилкарбамат (фенобукарб), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 516;

(XL) N-трет-бутил-N'-(4-этилбензоил)-3,5-диметилбензогидразид (тебуфенозид), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 1147;

(XLI) (±)-5-амино-1-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-пара-толил)-4-трифторметилсульфинилпиразол-3-карбонитрил (фипронил), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 545;

(XLII) (RS)-α-циано-4-фтор-3-феноксибензил(1,RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (бета-цифлутрин), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 295;

(XLIII) (4-этоксифенил)-[3-(4-фтор-3-феноксифенил)пропил](диметил)силан (силафлуофен), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 1105;

(XLIV) трет-бутил (Е)-α-(1,3-диметил-5-феноксипиразол-4-илметиленаминоокси)-пара-толуат (фенпироксимат), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 530;

(XLV) 2-трет-бутил-5-(4-трет-бутилбензилтио)-4-хлорпиридазин-3(2H)-он (пиридабен), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд.,. (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 1161;

(XLVI) 4-[[4-(1,1-диметилфенил)фенил]этокси]хиназолин (феназахин), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 507;

(XLVII) 4-феноксифенил-(RS)-2-(пиридилокси)пропиловый эфир (пирипроксифен), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 1073;

(XLVIII) 5-хлор-N-{2-[4-(2-этоксиэтил)-2,3-диметилфенокси]этил}-6-этилпиримидин-4-амин (пиримидифен), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 1070;

(XLIX) (Е)-N-(6-хлор-3-пиридилметил)-N-метил-N'-метил-2-нитровинилидендиамин (нитенпирам), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 880;

(L) (E)-N¹-[(6-xлop-3-пиpидил)мeтил]-N²-циaнo-N^l-мeтилaцeтaмидин (NI-25, ацетамиприд), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 9;

(LI) авермектин В₁, см. The Pesticide Manual, 11^е изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 3;

(LII) растительный экстракт, обладающий активностью в отношении насекомых, прежде всего (2R,6aS,12аS)-1,2,6,6а,12,12а-гексагидро-2-изопропенил-8,9-диметоксихромено[3,4-b]фуро[2,3-h]хромен-6-он (ротенон), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 1097; и экстракт Azadirachta indica, прежде всего азадирахтин, см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 59; и

(LIII) композиция, содержащая обладающие активностью в отношении насекомых нематоды, предпочтительно Heterorhabditis bacteriophora и Heterorhabditis megidis, см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 671; Steinernema feltiae, см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 1115, и Steinernema scapterisci, cм. The Pesticide Manual, 11^е изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр.1116;

(LIV) композиция, получаемая из Bacillus subtilis, cм. The Pesticide Manual, 11^-е изд. (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 72; или на основе штамма Bacillus thuringiensis за исключением соединений, выделенных из GC91 или из NCTC11821; The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 73;

(LV) композиция, содержащая обладающие активностью в отношении насекомых грибы, предпочтительно Verticillium lecanii, см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 1266; Beauveria brogniartii, см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 85; и Beauveria bassiana, cм. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 83;

(LVI) композиция, содержащая обладающие активностью в отношении насекомых вирусы, предпочтительно Neodipridon Sertifer NPV, см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 1342; Mamestra brassicae NPV, cm. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр.759; и вирус Cydia pomonella granulosis, см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 291;

(CLXXXI) 7-хлор-2,3,4a,5-тетрагидро-2-[метоксикарбонил(4-трифторметоксифенил)карбамоил]индол[1,2e]оксазолин-4а-карбоксилат (DPX-MP062, индоксикарб), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 453;

(CLXXXII) N'-трет-бутил-N'-(3,5-диметилбензоил)-3-метокси-2-метилбензогидразид (RH-2485, метоксифенозид), см. The Pesticide Manual, 11^-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, Лондон, стр. 1094; и

(CLXXXIII) изопропиловый эфир (N'-[4-метоксибифенил-3-ил]гидразинкарбоновой кислоты (D 2341), см. Brighton Crop Protection Conference, 1996, 487-493;

(R2) Book of Abstracts, 212th ACS National Meeting Orlando, FL, август 25-29 (1996), AGRO-020. Publisher: American Chemical Society, Washington, D.C. CONEN: 63BFAF.

В соответствии со сделанными выше указаниями следующим важным объектом изобретения являются комбинированные композиции для борьбы с паразитами на теплокровных животных, которые содержат в дополнение к соединению формулы I по крайней мере еще одно действующее вещество с таким же или другим механизмом действия и по крайней мере один физиологически приемлемый носитель. Настоящее изобретение не ограничено комбинациями из двух компонентов.

Соединение формулы I, как правило, вводят в дозе от 0,01 до 800, предпочтительно от 0,1 до 200 и особенно предпочтительно от 0,5 до 50 мг/кг веса тела подлежащего лечению человека и/или животного-хозяина, причем предпочтительным является пероральный путь введения.

Приемлемая доза соединения формулы I, которая может регулярно вводиться животному-хозяину, обычно составляет 2,5-5 мг/кг веса тела кошки и 0,5-15 мг/кг веса тела собаки. Целесообразно осуществлять введение через постоянные промежутки времени, например, каждые несколько дней, еженедельно или каждый месяц.

Общая доза одного и того же действующего вещества может изменяться как от вида к виду, так и для одного и того же вида животного, поскольку доза зависит среди прочего от веса и конституции животного.

Для приготовления композиций, которые должны вводиться людям, домашним животным, скоту и комнатным животным, могут использоваться известные в ветеринарной практике адъюванты, предназначенные для перорального, парентерального введения или введения в виде имплантатов. Ниже приведены некоторые примеры, которыми не ограничено изобретение.

Приемлемые носители представляют собой в основном наполнители, такие как сахара, например лактоза, сахароза, маннит или сорбит, препараты на основе целлюлозы и/или фосфаты кальция, например средний фосфорнокислый кальций или вторичный кислый фосфат кальция, а также связующие вещества в широком смысле слова, такие как крахмальные пасты на основе, например, кукурузного, пшеничного, рисового или картофельного крахмала, желатин, трагакант, метилцеллюлоза и/или при необходимости разрыхлители, такие как вышеперечисленные крахмалы, а также в широком смысле карбоксиметиловый крахмал, сшитый поливинилпирролидон, агар, альгиновая кислота или ее соль, такая как альгинат натрия. Эксципиенты главным образом представляют собой регуляторы текучести и замасливатели, например, кремниевую кислоту, тальк, стеариновую кислоту или ее соли, такие как стеарат магния или кальция, и/или полиэтиленгликоль. На ядра таблеток могут быть нанесены приемлемые, при необходимости энтеросолюбильные, покрытия с использованием среди прочего концентрированных растворов сахаров, которые могут включать гуммиарабик, тальк, поливинилпирролидон, полиэтилегликоль и/или диоксид титана, или растворов для покрытия, представляющих собой растворы в приемлемых органических растворителях или смесях растворителей, или для получения энтеросолюбильных покрытий, растворов приемлемых препаратов целлюлозы, таких как фталат ацетилцеллюлозы или фталат гидроксипропилметилцеллюлозы. В таблетки или в покрытия таблеток могут быть включены красители, корригенты или пигменты, например, с целью идентификации или определения различных доз действующего вещества.

Дополнительные предназначенные для перорального введения фармацевтические композиции включают желатиновые капсулы с твердым покрытием, состоящим из желатина, а также запечатанные капсулы с мягким покрытием, состоящим из желатина и пластификатора, такого как глицерин или сорбит. Желатиновые капсулы с твердым покрытием могут содержать действующее вещество в форме гранул, например, в смеси с наполнителями, такими как лактоза, связующими веществами, такими как крахмалы, и/или улучшающими скольжение веществами, такими как тальк или стеарат магния, и при необходимости со стабилизаторами. В капсулах с мягким покрытием действующие вещества предпочтительно растворяют или суспендируют в приемлемых жидкостях, таких как жирные масла, вазелиновое масло или жидкие полиэтиленгликоли, также могут быть добавлены стабилизаторы. Среди других форм предпочтительными являются капсулы, которые могут легко пережевываться и легко проглатываться.

Композиции, пригодные для парентерального введения, главным образом представляют собой водные растворы действующих веществ в водорастворимой форме, например, в виде водорастворимых солей, а также в широком смысле суспензии действующих веществ, такие как соответствующие маслянистые инъецируемые суспензии на основе приемлемых липофильных растворителей или носителей, таких как масла, например кунжутное масло, или синтетических эфиров жирных кислот, например этилолеата, или триглицеридов, или водные инъецируемые суспензии, содержащие повышающие вязкость агенты, например, карбоксиметилцеллюзу натрия, сорбит и/или декстран, и при необходимости стабилизаторы.

Композиции по изобретению могут быть приготовлены известным способом, например, с помощью обычных методов смешения, грануляции, нанесения покрытия, растворения или лиофилизации. Фармацевтические композиции для перорального введения могут быть приготовлены, например, путем объединения действующих веществ с твердыми носителями, при необходимости размалывания образовавшейся смеси и, если требуется или является необходимым, обработки смеси или гранулята с получением таблеток или ядер таблеток после добавления приемлемых эксципиентов.

Важным объектом изобретения является применение соединений формулы I по изобретению для защиты растений от паразитирующих вредителей.

С помощью действующих веществ по изобретению можно бороться, т.е. ограничивать численность или уничтожать, вредителей этого типа, которые встречаются на культурных и декоративных растениях или на частях растений, таких как плоды, цветки, листья, стебли, клубни или корни, в сельском хозяйстве, в садоводстве и в лесоводстве, эта защита также распространяется на те части растений, которые формируются в более поздний период.

Подлежащие защите культурные растения, подпадающие под объем настоящего изобретения, включают главным образом зерновые культуры, такие как пшеница, ячмень, рожь, овсы, рис, кукуруза или сорго; свекольные культуры, такие как сахарная свекла или кормовая свекла; плодовые, например, семечковые, косточковые и ягодные культуры, такие как яблони, груши, сливы, персики, миндаль, вишни, или ягодники, такие как земляника, малина или ежевика; бобовые растения, такие как бобы, чечевица, горох или соя; масличные культуры, такие как рапс, горчица, мак, маслины, подсолнечниковые, кокос, клещевина, какао-бобы или арахис; огуречные растения, такие как тыквы, огурцы или дыни; волокнистые растения, такие как хлопчатник, лен, конопля или джут; цитрусовые культуры, такие как апельсины, лимоны, грейпфруты или мандарины; овощные культуры, такие как шпинат, салат, спаржа, капустные, моркови, луки, томаты, картофель или сладкий перец; лавровые культуры, такие как авокадо, коричное дерево или камфарное дерево; и такие растения, как табак, орехи, кофе, баклажан, сахарный тростник, чай, перец, виноград, хмель, бананы, природные каучуконосы и декоративные растения.

Действующие вещества по изобретению особенно пригодны для борьбы с такими вредителями, как Nilaparvata lugens, Heliothis virescens, Spodoptera litttoralis, Diabrotica balteata, Panonychus ulmi и Tetranychus urtica, на овощных, плодовых культурах и на рисе.

Другие сферы применения действующих веществ по изобретению включают защиту продуктов и материалов при хранении, а также применение в области гигиены, главным образом для защиты домашних животных и скота от вредителей указанного типа.

Изобретение также относится к включающим по меньшей мере одно действующее вещество по изобретению пестицидным композициям, таким как эмульгирующиеся концентраты, суспензионные концентраты, готовые к применению растворы для опрыскивания или разбавляемые растворы, покрывающие пасты, разбавленные эмульсии, порошки для опрыскивания, растворимые порошки, диспергируемые порошки, смачивающиеся порошки, дусты, грануляты или инкапсулированные в полимеры формы, выбор которых зависит от поставленных целей и превалирующих обстоятельств.

Действующее вещество используется в этих композициях в чистом виде, а твердое действующее вещество, например, в виде частиц определенного размера или предпочтительно в сочетании по меньшей мере с одним из адъювантов, обычно применяемых для изготовления препаративных форм, таким как наполнители, например, растворители или твердые носители, или поверхностно-активные вещества (детергенты). Для борьбы с паразитами людей, домашних животных, скота и комнатных животных, естественно, применяют только физиологически приемлемые адъюванты.

Для защиты растений приемлемые растворители включают, например, ароматические углеводороды, предпочтительно алкилбензольные фракции, имеющие 8-12 атомов углерода, например ксилоловые смеси, алкилированные нафталин или тетрагидронафталин, алифатические или циклоалифатические углеводы, такие как парафины или циклогексан, спирты, такие как этанол, пропанол или бутанол, гликоли и их простые и сложные эфиры, такие как монометиловый или этиловый эфиры пропиленгликоля, дипропиленгликоля, этилгликоля или этиленгликоля, кетоны такие как циклогексанон, изофорон или диацетоновый спирт, высокополярные растворители такие как N-метилпирролид-2-он, диметилсульфоксид или N,N-диметилформамид, вода, растительные масла, которые при необходимости могут быть эпоксидированы, такие как рапсовое, касторовое, кокосовое или соевое масло, при необходимости эпоксидированные, и силиконовые масла.

Твердые носители, которые используют, например, для дустов и диспергирующихся порошков, как правило, представляют собой измельченные природные минералы, такие как кальцит, тальк, каолин, монтмориллонит или аттапульгит. Для улучшения физических свойств также можно добавлять высокодисперсную двуокись кремния или высокодисперсные абсорбционные полимеры. Приемлемыми состоящими из мелких частиц адсорбционными носителями для гранул являются носители пористого типа, например пемза, битый кирпич, сепиолит или бентонит, а пригодными несорбирующими носителями являются такие материалы, как кальцит или песок. Более того, можно применять большое количество предварительно гранулированных материалов неорганического или органического происхождения, таких как, в частности, доломит или измельченные в порошок растительные остатки.

Пригодными поверхностно-активными веществами в зависимости от природы действующего вещества, подлежащего включению в препаративную форму, являются неионогенные, катионогенные и/или анионогенные поверхностно-активные вещества, обладающие хорошими эмульгирующими, диспергирующими и смачивающими свойствами. Перечисленные ниже поверхностно-активные вещества приведены только в качестве примеров; в доступной литературе описано много других поверхностно-активных веществ, которые обычно применяются для изготовления препаративных форм, и они также могут применяться согласно изобретению.

Неионогенными поверхностно-активными веществами предпочтительно являются производные полигликолевого эфира и алифатических или циклоалифатических спиртов, насыщенных или ненасыщенных жирных кислот и алкилфенолов, эти производные содержат 3-30 гликолевых эфирных групп и 8-20 атомов углерода в (алифатическом) углеводородном фрагменте и 6-18 атомов углерода в алкильном фрагменте алкилфенолов. Также приемлемыми неионогенными поверхностно-активными веществами являются водорастворимые аддукты полиэтиленоксида и полипропиленгликоля, этилендиаминпропиленгликоля и алкилполипропиленгликоля, содержащие 1-10 атомов углерода в алкильной цепи, эти аддукты имеют 20-250 групп этиленгликолевого эфира и 10-100 групп пропиленгликолевого эфира. Вышеуказанные соединения обычно содержат 1-5 фрагментов этиленгликоля на фрагмент пропиленгликоля. Приемлемыми неионогенными поверхностно-активными веществами являются нонилфенолполиэтоксиэтанолы, простые эфиры касторового масла и полигликоля, аддукты полипропилена/полиэтиленоксида, трибутилфеноксиполиэтоксиэтанол, полиэтиленгликоль и октилфеноксиполиэтоксиэтанол. Также приемлемыми являются эфиры жирных кислот и полиоксиэтиленсорбита, такие как триолеат полиоксиэтиленсорбита.

Катионогенные поверхностно-активные вещества предпочтительно представляют собой соли четвертичного аммония, которые имеют в качестве заместителя по крайней мере один С₈-С₂₂алкильный радикал и в качестве дополнительных заместителей (низш.)алкильный, при необходимости галогенированный (низш.)алкильный, бензильный или гидрокси(низш.)алкильный радикалы. Соли предпочтительно находятся в форме галогенидов, метилсульфатов или этилсульфатов. Примерами являются хлорид стеарилтриметиламмония или бромид бензилди(2-хлорэтил)этиламмония.

Приемлемыми анионогенными поверхностно-активными веществами могут являться либо водорастворимые мыла, либо водорастворимые синтетические поверхностно-активные вещества. Приемлемые мыла представляют собой соли щелочных металлов, соли щелочноземельных металлов или замещенные, или незамещенные аммонийные соли высших жирных кислот (C₁₀-C₂₂), например натриевые соли или калиевые соли олеиновой или стеариновой кислоты, или смесей природных жирных кислот, которые могут быть получены, например, из кокосового масла или таллового масла; также могут применяться метилтауринаты жирных кислот. Однако более часто применяют так называемые синтетические поверхностно-активные вещества, в частности сульфонаты жирных спиртов, сульфаты жирных спиртов, сульфированные производные бензимидазола или алкиларилсульфонаты. Как правило, сульфонаты жирного спирта или сульфаты жирного спирта применяют в виде солей щелочных металлов, солей щелочноземельных металлов или замещенных, или незамещенных аммонийных солей, и они обычно имеют алкильный радикал, несущий от 8 до 22 атомов углерода, причем алкил также включает алкильный фрагмент ацильных радикалов, например, натриевую или кальциевую соли лигносульфоновой кислоты, эфира додецилсерной кислоты или смеси сульфатов жирных спиртов, полученных из природных жирных кислот. Эта группа также включает соли эфиров серной кислоты и аддукты сульфоновых кислот жирного спирта/этиленоксида. Сульфированные производные бензимидазола предпочтительно содержат две сульфоновые группы и один радикал жирной кислоты, содержащий приблизительно от 8 от 22 атомов углерода. Примерами алкиларилсульфонатов являются натриевые, кальциевые или триэтаноламиновые соли додецилбензолсульфоновой кислоты, дибутилнафталинсульфоновой кислоты или продукта конденсации нафталинсульфоновой кислоты/формальдегида. Также приемлемыми являются соответствующие фосфаты, например, соли эфира фосфорной кислоты и аддукта пара-нонилфенол с 4-14 молями этиленоксидных звеньев или фосфолипиды.

Под понятием "действующее вещество" далее следует понимать энантиомер А, предпочтительно энантиомер А соединений, приведенных далее в таблице.

Композиции, предназначенные для защиты растений, а также применяемые для обработки людей, домашних животных, скота и комнатных животных, как правило, содержат от 0,1 до 99%, главным образом от 0,1 до 95% действующего вещества, и от 1 до 99,9%, главным образом от 5 до 99,9% по меньшей мере одного твердого или жидкого адъюванта, от 0 до 25%, главным образом от 0,1 до 20% поверхностно-активных веществ (% в каждом случае обозначает мас.%).

Хотя в качестве коммерческих продуктов наиболее предпочтительны концентрированные композиции, непосредственный потребитель, как правило, применяет разбавленные композиции.

В частности, предпочтительные препаративные формы для защиты растений имеют следующий состав (%=мас.%):

Эмульгирующиеся концентраты

действующее вещество: 1-90%, предпочтительно 5-20%

поверхностно-активное

вещество: 1-30%, предпочтительно 10-20%

растворитель: 15-98%, предпочтительно 70-85%

Дусты

действующее вещество: 0,1-10%, предпочтительно 0,1-1%

твердый носитель: 99,9-90%, предпочтительно 99,9-99%

Суспензионные концентраты

действующее вещество: 5-75%, предпочтительно 10-50%

вода: 24-24%, предпочтительно 88-30%

поверхностно-активное

вещество: 1-40%, предпочтительно 2-30%

Смачивающиеся порошки

действующее вещество: 0,5-90%, предпочтительно 1-80%

поверхностно-активное

вещество: 0,5-20%, предпочтительно 1-15%

твердый носитель: 5-99%, предпочтительно 15-98%

Грануляты

действующее вещество: 0,5-30%, предпочтительно 3-15%

твердый носитель: 99,5-70%, предпочтительно 97-85%

Активность средств для защиты растений по изобретению может быть существенно расширена и адаптирована к превалирующим обстоятельствам путем добавления других инсектицидных соединений. Дополнительными действующими веществами являются, например, вещества из следующих классов: фосфорорганические соединения, нитрофенолы и их производные, формамидины, ацилмочевины, карбаматы, пиретроиды, нитроенамины и их производные, пирролы, тиомочевины и их производные, хлорированные углеводороды и препараты на основе Bacillus thuringiensis. Композиции по изобретению также могут содержать другие твердые или жидкие адъюванты, такие как стабилизаторы, например растительные масла, при необходимости эпоксидированные масла (например, эпоксидированное кокосовое масло, рапсовое масло или соевое масло), пеногасители, например силиконовое масло, консерванты, регуляторы вязкости, связующие вещества и/или прилипатели, а также удобрения или другие действующие вещества, способствующие достижению конкретных воздействий, такие как акарициды, бактерициды, фунгициды, нематоциды, моллюксициды или гербициды избирательного действия.

Средства защиты растений по изобретению получают известным методом в случае, когда не присутствуют адъюванты, например размалыванием, просеиванием и/или прессованием твердого действующего вещества или смеси действующих веществ, например, с получением частиц определенного размера, и в случае, когда присутствует по меньшей мере один адъювант, тщательным смешением и/или размалыванием действующего вещества или смеси действующих веществ с адъювантом(ами). Эти способы приготовления композиций по изобретению и применение соединений формулы I для приготовления этих композиций также являются одним из объектов изобретения.

Способы обработки средствами защиты растений, т.е. способы борьбы с вредителями указанного типа, такие как опрыскивание, обработка в виде тумана, опыливание, нанесение покрытия, дражирование, разбрасывание или полив (выбор определяется поставленными целями и превалирующими обстоятельствами), а также применение композиций для борьбы с вредителями указанного типа, являются дополнительными объектами изобретения. Как правило, концентрации действующего вещества составляют от 0,1 до 1000 част./млн, предпочтительно от 0,1 до 500 част./млн. Нормы расхода обычно составляют 1-2000 г действующего вещества (д.в.) на гектар (га), главным образом 10-1000 г д.в./га, и предпочтительно 20-600 г д.в./га.

Предпочтительным способом применения для защиты растений является нанесение действующего вещества на листья растений (листовая обработка), частота обработок и норма расхода зависят от серьезности поражения соответствующим вредителем. Однако действующие вещества также могут проникать в растение через корни из почвы (системное действие), если места обитания растения насыщены жидкой композиций, или если соединения вносят в почву в твердой форме, например в форме гранул (почвенное внесение). В случае культур риса-падди такие гранулы могут быть внесены в определенных количествах на затопленные рисовые поля.

Средства защиты растений по изобретению также могут применяться для защиты материала для вегетативного размножения растений, например семенного материала, такого как плоды, клубни или зерна, или сеянцев растений, от вредителей-животных. Материал для размножения может быть обработан композицией до культивирования, например дражирование семян может быть проведено до посева. Действующие вещества по изобретению также могут быть нанесены на семена (покрытие) либо путем пропитки семян в жидкой композиции, либо путем нанесения слоя твердой композиции. Композиция может применяться, когда материал для размножения вносится в место выращивания, например, когда семена высеваются в семенную борозду. Способы обработки материала для вегетативного размножения и обработанный таким образом материал для вегетативного размножения также являются объектами изобретения.

В приведенных ниже примерах композиций, предназначенных для применения на людях, домашних животных, скоте и комнатных животных, понятие "действующее вещество" означает одно или большее количество энантиомеров действующих веществ формулы I или его(их) соли(ей) и предпочтительно обозначает форму А 2-(2,6-дифторфенил)-4-(4'-трифторметилбифенил-4-ил) -4,5-дигидрооксазола.

Таблетки, которые содержат одно из действующих веществ формулы I, могут быть получены следующим образом:

Состав (для 1000 таблеток), г:

действующее вещество формулы I 25

лактоза 100,7

пшеничный крахмал 6,25

полиэтиленгликоль 6000 5,0

тальк 5,0

стеарат магния 1,8

деионизированная вода q.s.

Приготовление. Все твердые ингредиенты сначала просеивают через сито с размером пор 0,6 мм. Затем смешивают действующее вещество, лактозу, тальк и половину порции крахмала. Вторую половину крахмала суспендируют в 40 мл воды и эту суспензию добавляют к кипящему раствору полиэтиленгликоля в 100 мл воды. Образовавшуюся крахмальную пасту добавляют к смеси, а затем ее гранулируют, при необходимости добавляя воду. Гранулят сушат в течение ночи при 35°С, просеивают через сито с размером пор 1,2 мм, смешивают со стеаратом магния и прессованием получают вогнутые с двух сторон таблетки диаметром 6 мм.

Таблетки, каждая из которых содержит 0,0183 г действующего вещества, получают следующим образом:

Состав (для 10000 таблеток), г:

действующее вещество формулы I 183,00

лактоза 290,80

картофельный крахмал 274,70

стеариновая кислота 10,00

тальк 217,00

стеарат магния 2,50

коллоидная двуокись кремния 32,00

этанол q.s.

Смесь, содержащую действующее вещество, лактозу и 274,70 г картофельного крахмала, смачивают этанольным раствором стеариновой кислоты и гранулируют через сито. После сушки добавляют оставшийся картофельный крахмал, тальк, стеарат магния и коллоидную двуокись кремния и смесь прессуют с получением таблеток каждая массой 0,1 г, которые при необходимости могут иметь насечку, позволяющую более точно регулировать дозу.

Капсулы, каждая из которых содержит 0,022 г действующего вещества получают следующим образом:

Состав (для 1000 капсул), г:

действующее вещество формулы I 22,00

лактоза 249,80

желатин 2,00

кукурузный крахмал 10,00

тальк 15,00

вода q.s.

Действующее вещество смешивают с лактозой, смесь периодически смачивают водным раствором желатина и гранулируют через сито с размером пор 1,2-1,5 мм. Гранулят смешивают с сухим кукурузным крахмалом и с тальком и порциями массой 300 мг заполняют желатиновые капсулы с твердым покрытием.

Премикс (кормовая добавка)

0,16 мас.ч. действующего вещества формулы I

4,84 мас.ч. вторичного кислого фосфата кальция, глинозема, аэросила, карбоната или карбоната кальция смешивают до гомогенного состояния с

95 мас.ч. корма для животных

или

0,41 мас.ч. действующего вещества

5,00 мас.ч. аэросила/карбоната кальция (1:1) смешивают до гомогенного состояния с

94,59 мас.ч. имеющегося в продаже корма для животных

Пилюли, %

I

действующее вещество 33,00

метилцеллюлоза 0,80

высокодисперсная кремниевая кислота 0,80

кукурузный крахмал 8,40

II

кристаллическая лактоза 22,50

кукурузный крахмал 17,00

микрокристаллическая целлюлоза 16,50

стеарат магния 1,00

Сначала метилцеллюлозу перемешивают в воде. После того, как продукт разбухает, его перемешивают с кремниевой кислотой и смесь суспендируют до гомогенного состояния. Смешивают действующее вещество и кукурузный крахмал. Водную суспензию вносят в эту смесь и растирают до пастообразного состояния. Образовавшуюся массу гранулируют через сито номером 12 М и сушат. На дополнительной стадии тщательно смешивают все 4 адъюванта. Наконец, предварительные смеси, полученные на первых двух неокончательных стадиях, смешивают и прессуют, получая пилюли.

Инъецируемые препараты:

А. Маслянистый носитель (медленное высвобождение)

действующее вещество формулы I 0,1-1,0 г

арахисовое масло до 100 мл

или

действующее вещество формулы I 0,1-1,0 г

кунжутное масло до 100 мл

Приготовление. Действующее вещество растворяют при перемешивании в части и масла при необходимости острожно нагревают, затем доводят до требуемого объема и подвергают стерильной фильтрации через приемлемый мембранный фильтр с размером пор 0,22 мкм.

Примеры получения

Пример Р1: Получение энантиомеров А и Б 2-(2,6-дифторфенил)-4-(4'-трифторметилбифенил-4-ил)-4,5-дигидрооксазола

а) Смесь энантиомеров растворяют в смеси растворителей, содержащей 40 мл этанола и 60 мл гексана, и хроматографируют на колонке Chiralcel (внешний диаметр 10 см, длина 50 см) сначала в течение 120 мин, используя смесь гексана/изопропанола (9:1), со скоростью потока 150 мл/мин, затем в течение 80 мин со скоростью потока 100 мл/мин, используя чистый этанол. Примерно через 31 мин получают пик энантиомера А, указанного в заголовке соединения, а примерно через 49 мин получают пик энантиомера Б.

б) Смесь энантиомеров растворяют в чистом этаноле и хроматографируют на колонке Chiralcel (OJ(1082) 25×0,46 см) со скоростью потока 1 мл/мин с чистым этанолом. Примерно через 5,5 мин получают пик энантиомера А указанного в заголовке соединения, а примерно через 7,5 мин получают пик энантиомера Б.

Пример Р2: Другие соединения, приведенные в таблице 1, могут быть получены аналогично примеру P1.

Примеры F1-F10 см. в конце текста

Биологические примеры:

Примеры применения для зашиты растений

Пример В1: Овицидное действие в отношении яиц Heliothis virescens

Яйца Heliothis virescens, отложенные на фильтровальную бумагу, погружают на короткое время в тестируемый ацетоновый/водный раствор, содержащий 400 част./млн подлежащего тестированию действующего вещества. После удаления тестируемого раствора путем сушки яйца инкубируют в чашке Петри. Через 6 дней количество вылупившихся из яиц гусениц (в%) сравнивают с необработанным контролем (% уменьшения количества вылупившихся из яиц гусениц).

В этом опыте приведенные в таблице 1 энантиомеры А проявили высокую эффективность. В частности, энантиомер А из примера Р1 снизил вылупляемость яиц более чем на 80%.

Пример В2: Активность в отношении личинок Diabrotica balteata

Проростки кукурузы опрыскивают смесью для опрыскивания в виде водной эмульсии, содержащей 400 част./млн действующего вещества. После того, как полученное при обработке покрытие высохло, проростки кукурузы заражают 10 личинками второго возраста Diabrotica balteata и затем помещают в пластиковый контейнер. Через 6 дней проводят оценку опыта. Путем сравнения количества погибших личинок на обработанных и необработанных растениях определяют процент снижения численности популяции (активность в%).

В этом опыте приведенные в таблице 1 энантиомеры А проявили высокую эффективность в отношении Diabrotica balteata. В частности активность энантиомера А из примера Р1 составила более 80%.

Пример В3: Активность в отношении Tetranychus urticae

Молодые растения бобов заражают смешанной популяцией Tetranychus urticae и через 1 день опрыскивают смесью для опрыскивания в виде водной эмульсии, содержащей 400 част./млн действующего вещества. Затем растения инкубируют при 25°С в течение 6 дней и проводят оценку опыта. Процент снижения численности популяции (активность в%) определяют путем сравнения общего количества погибших яиц, личинок и взрослых клещей на обработанных и необработанных растениях.

В этом опыте приведенные в таблице 1 энантиомеры А проявили высокую эффективность в отношении Tetranychus urticae. В частности, активность энантиомера А из примера Р1 составляла более 80%.

Пример В4: Активность в отношении гусениц Heliothis virescens

Молодые растения сои опрыскивают смесью для опрыскивания в виде водной эмульсии, содержащей 400 част./млн действующего вещества. После того, как полученное при обработке покрытие высохло, растения сои заражают 10 гусеницами первого возраста Heliothis virescens и затем помещают в пластиковый контейнер. Через 6 дней проводят оценку опыта. Путем сравнения количества погибших гусениц и повреждений в результате погрызов на обработанных и необработанных растениях определяют процент снижения численности популяции и процент повреждаемости в результате погрызов (активность в%).

В этом опыте приведенные в таблице 1 энантиомеры А проявили высокую эффективность в отношении Heliothis virescens. В частности, активность энантиомера А из примера Р1 составляла более 80%.

Пример В5: Активность в отношении гусениц Plutella xylostella

Молодые растения капусты опрыскивают смесью для опрыскивания в виде водной эмульсии, содержащей 400 част./млн действующего вещества. После того, как полученное при обработке покрытие высохло, растения капусты заражают 10 гусеницами третьего возраста Plutella xylostella и затем помещают в пластиковый контейнер. Через 3 дня проводят оценку опыта. Путем сравнения количества погибших гусениц и повреждений в результате погрызов на обработанных и необработанных растениях определяют процент снижения численности популяции и процент повреждаемости в результате погрызов (активность в%).

В этом опыте приведенные в таблице 1 энантиомеры А проявили высокую эффективность в отношении Plutella xylostella. В частности, активность энантиомера А из примера Р1 составляла более 80%.

Пример В6: Овицидное/ларвицидное действие в отношении Heliothis virescens

Яйца Heliothis virescens, отложенные на хлопчатник, опрыскивают смесью для опрыскивания в виде водной эмульсии, содержащей 400 част./млн действующего вещества. Через 8 дней сравнивают количество вылупившихся из яиц гусениц и количество погибших гусениц на обработанных и необработанных растениях (процент снижения численности популяции в%).

В этом опыте приведенные в таблице 1 энантиомеры А проявили высокую эффективность в отношении Heliothis virescens. В частности, активность энантиомера А из примера Р1 составляла более 80%.

Пример В7: Овицидное действие в отношении яиц Tetranychus urticae

Молодые растения бобов заражают самками Tetranychus urticae, которых удаляют через 24 ч. Растения, на которых обнаружены колонии яиц, опрыскивают смесью для опрыскивания в виде водной эмульсии, содержащей 400 част./млн действующего вещества. Растения инкубируют при 25°С в течение 6 дней и проводят оценку опыта. Процент снижения численности популяции (активность в%) определяют путем сравнения общего количества погибших яиц, личинок и взрослых клещей на обработанных и необработанных растениях.

В этом опыте приведенные в таблице 1 энантиомеры А проявили высокую эффективность в отношении Tetranychus urticae. В частности, активность энантиомера А из примера Р1 составляла более 80%.

Пример В8: Активность в отношении Panonychus ulmi (популяция. устойчивая к фосфорорганическим инсектицидам и карбарилу)

Саженцы яблонь заражают самками Panonychus ulmi. Через 7 дней зараженные растения опрыскивают смесью для опрыскивания в виде водной эмульсии, содержащей 400 част./млн действующего вещества, до стекания капель, после чего растения культивируют в теплице. Через 14 дней проводят оценку опыта. Процент снижения численности популяции (активность в%) определяют путем сравнения количества погибших клещей на обработанных и необработанных растениях.

В этом опыте приведенные в таблице 1 энантиомеры А проявили высокую эффективность. В частности, активность энантиомера А из примера Р1 составляла более 80%.

Пример В9: Активность в отношении Nilaparvata lugens

Растения риса опрыскивают смесью для опрыскивания в виде водной эмульсии, содержащей 400 част./млн действующего вещества. Затем, после того как полученное при опрыскивании покрытие высохло, растения риса заражают личинками листоблошек 2-го и 3-его возраста. Через 21 день проводят оценку опыта. Процент снижения численности популяции (активность в%) определяют путем сравнения количества выживших личинок листоблошек на обработанных и необработанных растениях.

В этом опыте приведенные в таблице 1 энантиомеры А проявили высокую эффективность. В частности, активность энантиомера А из примера Р1 составляла более 80%.

Пример В10: Активность в отношении Spodoptera littoralis

Молодые растения сои опрыскивают смесью для опрыскивания в виде водной эмульсии, содержащей 400 част./млн действующего вещества, затем, после того, как полученное при опрыскивании покрытие высохло, заражают 10 гусеницами третьего возраста Spodoptera littoralis и помещают в пластиковый контейнер. Через 3 дня путем сравнения общего количества погибших гусениц и повреждений в результате погрызов на обработанных и необработанных растениях определяют процент снижения численности популяции и повреждаемости в результате погрызов (активность в%).

В этом опыте приведенные в таблице 1 энантиомеры А проявили высокую эффективность. В частности, активность энантиомера А из примера Р1 составляла более 80%.

Пример В11: Активность в отношении Aphis craccivora

Проростки гороха заражают Aphis craccivora, затем опрыскивают смесью для опрыскивания, содержащей 400 част./млн действующего вещества, после чего инкубируют при 20°С. Спустя 3 и 6 дней проводят оценку опыта. Процент снижения численности популяции (активность в%) определяют путем сравнения количества погибших тлей на обработанных и необработанных растениях.

В этом опыте приведенные в таблице 1 энантиомеры А проявили высокую эффективность. В частности, активность энантиомера А из примера Р1 составляла более 80%.

Пример В12: Активность в отношении Crocidolmia binotalis

Молодые растения капусты опрыскивают смесью для опрыскивания в виде водной эмульсии, содержащей 400 част./млн действующего вещества. После того, как полученное при опрыскивании покрытие высохло, растения капусты заражают 10 гусеницами третьего возраста Crocidolmia binotalis и помещают в пластиковый контейнер. Через 3 дня проводят оценку опыта. Путем сравнения общего количества погибших гусениц и повреждений в результате погрызов на обработанных и необработанных растениях определяют процент снижения численности популяции и повреждаемости в результате погрызов (активность в%).

В этом опыте приведенные в таблице 1 энантиомеры А проявили высокую эффективность. В частности, активность энантиомера А из примера Р1 составляла более 80%.

Пример В13: Активность в отношении Anthonomus grandis

Молодые растения хлопчатника опрыскивают смесью для опрыскивания в виде водной эмульсии, содержащей 400 част./млн действующего вещества. После того, как полученное при опрыскивании покрытие высохло, растения хлопчатника заражают 10 взрослыми жуками Anthonomus grandis и помещают в пластиковый контейнер. Через 3 дня проводят оценку опыта. Путем сравнения количества погибших жуков и повреждений в результате погрызов на обработанных и необработанных растениях определяют процент снижения численности популяции и повреждаемости в результате погрызов (активность в%).

В этом опыте приведенные в таблице 1 энантиомеры А проявили высокую эффективность. В частности, активность энантиомера А из примера Р1 составляла более 80%.

Пример В14: Активность в отношении Aonidiella auranti

Клубни картофеля заражают личинками Aonidiella auranti. Примерно через 12 недель клубни картофеля погружают в смесь для опрыскивания в виде водной эмульсии или суспензии, содержащей 400 част./млн действующего вещества. После того как клубни высохли, их инкубируют в пластиковом контейнере. Оценку опыта проводят через 10-12 недель путем сравнения количества выживших личинок следующего поколения обработанной популяции с необработанными контрольными вариантами.

В этом опыте приведенные в таблице 1 энантиомеры А проявили высокую эффективность. В частности, активность энантиомера А из примера Р1 составляла более 80%.

Пример В15: Активность в отношении Bemisia tabaci

Карликовые растения бобов помещают в марлевые садки и заражают имаго Bemisia tabaci. После откладки яиц всех взрослых насекомых удаляют. Через 10 дней растения и присутствующих на них нимф опрыскивают смесью для опрыскивания в виде водной эмульсии, содержащей 400 част./млн действующего вещества. Через 14 дней определяют количество вылупившихся яиц и сравнивают с необработанными контролями.

В этом опыте приведенные в таблице 1 энантиомеры А проявили высокую эффективность. В частности, активность энантиомера А из примера Р1 составляла более 80%.

Примеры применения в (ветеринарной) медицине и в области гигиены

Пример В16: Активность in vitro в отношении Boophilus microplus

Проводят четыре серии опытов, в каждой из которых используют по 10 насосавшихся крови взрослых самок клещей Boophilus microplus, которых приклеивают к пластиковой чашке и закрывают на 1 ч ватным тампоном, пропитанным водной суспензией или эмульсией тестируемого соединения. Опыт проводят с использованием концентраций 100, 32, 10, 3,2, 1,0 и 0,32 част./млн. Затем ватный тампон удаляют и клещей инкубируют в течение 28 дней до откладки яиц. Воздействие на Boophilus microplus оценивают согласно пяти приведенным ниже критериям:

1. Количество погибших самок (неподвижны, изменение окраски на черную) перед откладкой яиц;

2. Количество клещей, не погибших в течение несколько дней, но не отложивших яиц;

3. Количество случаев, когда происходило отложение яиц, но вылупление полностью отсутствовало;

4. Количество случаев, когда происходило отложение яиц и из них вылуплялись зародыши, из которых не развивались личинки;

5. Количество случаев, когда зародыши вылуплялись, из них развивались личинки, у которых не выявлено никаких аномалий в течение 4 недель.

При оценке в этом опыте энантиомеры формулы I проявили активность, соответствующую пункту 4. Вылупление личинок полностью подавлялось этими соединениями в концентрациях 100, 32, 10 и 3,2 част./млн. Даже при использовании концентрации 1 част./млн обнаружено подавление количества вылупившихся личинок на 60-90%. В этом опыте наиболее активным из изученных соединений оказался энантиомер А 2-(2,6-дифторфенил)-4-(4'-трифторметилбифенил-4-ил)-4,5-дигидрооксазола. В противоположность этому для энантиомера В соединения формулы I в тех же самых условиях не было обнаружено никакой активности.

Опыты проведены с использованием штаммов клещей как BIARRA, так и ULAM, и результаты в обоих случаях оказались идентичными.

Пример В17: Сравнительная опенка активности in vitro в отношении Dermanyssus gallinae энантиомеров А и Б и энантиомера 2-(2,6-дифторфенил)-4-(4'-трифторметилбифенил-4-ил)-4,5-дигидрооксазола

* - асимметричный атом углерода

Пятнадцать насосавшихся крови самок клещей вида Dermanyssus gallinae, зафиксированных на пластиковой липкой пленке, приводят в контакт с 50 мкл водной суспензии или эмульсии тестируемого соединения. Опыт проводят с использованием концентраций 32, 10, 3,2, 1,0, 0,32 до 0,1 част./млн. После сушки пленку приклеивают на стеклянный диск. Это позволяет создать вокруг каждого клеща пространство типа воздушного пузыря, нижняя поверхность которого образована стеклянным диском, а верхняя поверхность образована выпуклостью липкой пленки. Этот пузырь содержит достаточное количество воздуха для того, чтобы избежать удушья клещей. Через 5 дней действие тестируемого соединения оценивают с помощью стереоскопического микроскопа, определяя воздействие на смертность, откладку яиц, количество яиц, количество вылупившихся из яиц личинок, количество образовавшихся куколок и развитие протонимф, согласно четырем следующим критериям:

1. Если наблюдается гибель 9-10 клещей, это свидетельствует о летальном действии (М);

2. Если 2 или более клещей выжило, но они не отложили ни одного яйца, это свидетельствует о стерильности (S);

3. Если 2 или более клещей выжило, и они отложили яйца, но из этих яиц не вылупились личинки и не произошло их развитие до стадии протонимф, это свидетельствует об ингибирующем развитии действия (Н);

4. Если 2 или более клещей выжило, и они отложили обычное количество нормальных яиц, из которых вылупились личинки и произошло их развитие до стадии протонимф, это свидетельствует об отсутствии активности.

При оценке в этом опыте рацемическая смесь проявила активность, соответствующую пункту 1. Она полностью ингибировала развитие протонимф в концентрациях от 0,02 част./млн и выше. Аналогичное действие обнаружено при использовании очень низкой концентрации 0,0064 част./млн и даже при более низких концентрациях. Энантиомер Б не проявил абсолютно никакого действия при концентрациях до 10 част./млн (активность соответствует пункту 4) и по активности не отличался от необработанного контроля. Для достижения заметного действия концентрация энантиомера Б должна быть повышена по меньшей мере до 20 част./млн, и даже в этой концентрации может быть достигнута только активность, соответствующая пункту 3. Для достижения активности, соответствующей пункту 1, концентрация энантиомера Б должна быть повышена по меньшей мере до 32 част./млн. Эти результаты обобщены в таблице 2 (ЕС₁₀₀ обозначает минимальную дозу, при которой достигается 100%-ная смертность):

Из приведенных данных видно, что активность энантиомера А более чем в 30 раз выше, чем активность рацемата и в 3000-5000 раз выше, чем активность энантиомера Б.

Пример В18: Активность in vitro в отношении зеленой падальной мухи Lucilia cuprina

В опытной пробирке 4 мл культуральной среды, пригодной для личинок падальных мух, основой которой является агар, разжижают нагреванием и смешивают с 10 мл суспензии или эмульсии тестируемого соединения. Смеси дают остыть и превратиться в твердую культуральную среду. Готовят опытные пробирки, содержащие тестируемые соединения в концентрациях 10; 3,2; 1 и 0,32 част./млн. Затвердевшую культуральную среду заражают 30-50 свежеотложенными яйцами мух Lucilia cuprina, опытные пробирки неплотно закрывают ватным тампоном и культивируют в термостате при 26-28°С. Через 4 дня опытные пробирки извлекают из термостата и определяют ларвицидное действие тестируемых соединений. Если в культуральной среде, которая при этом становится разжиженной и коричневатой, обнаружено большое количество живых личинок 3-го возраста, это свидетельствует об отсутствии ларвицидного действия. В противоположность этому, если цвет культуральной среды не изменен, она остается твердой и в ней не обнаружено личинок, это свидетельствует о 100%-ной ларвицидной активности. В этом опыте энантиомеры А формулы I во всех изученных концентрациях проявили 100%-ное ларвицидное действие в отношении личинок падальной мухи. В противоположность этому энантиомер Б формулы I в таких условиях практически не обладал активностью.

Пример В19: Активность в отношении Blattella germanica

Ацетоновый раствор (0,1%) действующего вещества добавляют в чашку Петри в таком количестве, чтобы это соответствовало норме расхода 2 г/м. После испарения растворителя в чашку помещают 20 нимф последнего возраста Blattella germanica и оставляют для контактирования с тестируемым веществом в течение 2 ч. Затем нимф анестезируют с помощью СО₂, переносят в чистую чашку Петри и выдерживают в темноте при 25°С и влажности 50-70%. Через 48 ч оценивают инсектицидное действие, определяя уровень смертности.

В этом опыте приведенные в таблице 1 энантиомеры А проявили высокую эффективность. В частности, активность энантиомера А из примера Р1 составляла более 80%.

Пример В20: Активность в отношении Musca domestica

Кусок сахара кубической формы обрабатывают раствором тестируемого соединения так, чтобы концентрация тестируемого соединения в сахаре после сушки в течение ночи составляла 250 част./млн. Этот обработанный кубик помещают в алюминиевую чашку с влажным кусочком ваты, в которую вносят 10 взрослых особей устойчивого к фосфорорганическим инсектицидам штамма Musca domestica, накрывают лабораторным стаканом и инкубируют при 25°С. Через 24 ч определяют смертность.

В этом опыте приведенные в таблице 1 энантиомеры А проявили высокую эффективность. В частности, активность энантиомера А из примера Р1 составляла более 80%.

Пример В 21: Активность in vitro в отношении яиц, личинок или куколок кошачьей блохи Ctenocephalides felis

Готовят тестируемые ацетоновые растворы, содержащие тестируемые соединения в концентрациях 15, 1,5, 0,15 и 0,015 част./млн. 9,9 мл каждого тестируемого раствора смешивают с 14,85 г культуральной среды для личинок блох и сушат в течение примерно 12 ч. Слегка комковатую сухую культуральную среду механически измельчают вновь до тех пор, пока она не станет гомогенной и свободно текучей. Затем ее вновь переносят в сосуды для разведения блох. В каждый сосуд добавляют 100-200 яиц блох, сосуды неплотно закрывают ватным тампоном и помещают в термостат с температурой 25-26°С и относительной влажностью примерно 60%. Через 21 день оценивают воздействие различных концентраций тестируемых соединений: с помощью стереоскопического микроскопа определяют наименьшую эффективную концентрацию. Активность оценивают по количеству вылупившихся личинок, по развитию личинок, по окукливанию и вылупляемости молодых блох. В этом опыте энантиомеры А формулы I проявили выраженную активность. Установлено, что вплоть до концентрации 10 част./млн развитие молодых блох полностью подавлялось. Таким образом, энантиомер А 2-(2,6-дифторфенил)-4-(4'-трифторметилбифенил-4-ил)-4,5-дигидрооксазола является наиболее активным из тестируемых соединений. В противоположность этому энантиомер Б формулы I в таких же условиях практически не обладал активностью.

Пример В22: Активность in vitro в отношении личинок третьего возраста Haemonchus contortus

2 мкл 5%-ного раствора тестируемого соединения в ДМСО или в метаноле разбавляют еще 1 мл растворителя и опытные пробирки смачивают внутри раствором. После сушки в каждую опытную пробирку добавляют 2 мл агар-агара. Затем в каждую опытную пробирку вносят 100 отложенных яиц Haemonchus contortus в деионизированной воде, опытные пробирки неплотно закрывают ватным тампоном, помещают в термостат с температурой 34-36°С и относительной влажностью примерно 60-100%. Через 24 ч после вылупления личинок добавляют 30 мкл культуральной среды для бактерий таким образом, чтобы занесенные вместе с яйцами бактерии могли размножаться. Объем воды должен быть таким, чтобы заполнять примерно 1/3 опытных пробирок. Активность оценивают по количеству вылупившихся личинок, по развитию личинок 3-го возраста, параличу или гибели личинок или других стадий развития. В этом опыте энантиомеры А формулы I проявили выраженную активность в отношении ингибирования развития. Установлено, что вплоть до концентрации 32 част./млн развитие личинок 3-го возраста полностью подавлялось. В противоположность этому энантиомер Б формулы I в таких же условиях практически не обладал активностью.

Пример В 23: Активность in vivo при использовании местной обработки мышей с зараженной клещами шерстью

Мышей, зараженных клещами (Myocopetes musculinus и Myobia musculi), анестезируют и с помощью стереоскопического микроскопа определяют плотность популяции клещей. Мышей разделяют на две группы с одинаковым индексом заражения, т.е. зараженных в каждом случае одинаковой популяцией клещей, индекс рассчитывают по шкале от 1 (нет клещей) до 30 (наиболее высокая плотность клещей). Для опытов используют только мышей, у которых индекс по указанной шкале составляет по меньшей мере 25 (высокая плотность клещей). Тестируемые соединения применяют в форме раствора для пролива, суспензии или эмульсии, т.е. местно наносят на шерсть. Доза находится в диапазоне от 32 до 0,1 мг/кг веса тела. На каждую мышь по линии верха наносят 150 мкл раствора, суспензии или эмульсии. Эффективность оценивают через 7, 28 и 56 дней после обработки путем сравнения индекса заражения после обработки и до нее. Эффективность выражают в виде снижения популяции клещей (в %). В этом опыте энантиомеры А формулы I в концентрации до 10 мг/кг веса снизили зараженность клещами более чем на 80%. В противоположность этому энантиомер Б формулы I в таких же условиях практически не обладал активностью.

Пример В24: Активность in vivo после подкожной инъекции мышам с зараженной клещами шерстью

Мышей, зараженных клещами (Myocopetes musculinus и Myobia musculi), анестезируют и с помощью стереоскопического микроскопа определяют плотность популяции клещей. Мышей разделяют на две группы с одинаковым индексом заражения, т.е. зараженных в каждом случае одинаковой популяцией клещей, индекс рассчитывают по шкале от 1 (нет клещей) до 30 (наиболее высокая плотность клещей). Для опытов используют только мышей, у которых индекс по указанной шкале составляет по меньшей мере 25 (высокая плотность клещей). Тестируемые соединения растворяют в смеси 2:3 стандартного глицерина и полиэтиленгликоля и инъецируют подкожно каждому животному. Используют дозу, находящуюся в диапазоне от 20 до 0,1 мг/кг веса тела. Эффективность оценивают через 7, 28 и 56 дней после обработки путем сравнения индекса заражения после обработки и до нее. Эффективность выражают в виде снижения популяции клещей (в %). В этом опыте энантиомеры А формулы I в концентрации, близкой к 0,32 мг/кг веса тела, снизили зараженность клещами более чем на 80%. При этом у мышей не обнаружено раздражения кожи в месте инъекции или каких-либо других нежелательных побочных действий. Также установлено, что соединения обладают очень хорошей переносимостью. В противоположность этому энантиомер Б формулы I в таких же условиях практически не обладал активностью.

Изобретение относится к энантиомеру формулы

в свободной форме или в форме соли, характеризующийся отрицательным оптическим вращением α_D (Na_D, 589 нм) в метаноле. Способ получения энантиомеров формулы I, каждый в свободной форме или в форме соли, согласно которому смесь энантиомеров формулы I, соответственно в свободной форме или в форме соли, разделяют с помощью хроматографии на колонках на хиральной стационарной фазе с помощью органических растворителей или смесей растворителей и требуемый энантиомер выделяют, или полученный с помощью указанного способа свободный энантиомер формулы I превращают в соль, или полученную с помощью указанного способа соль энантиомера формулы I превращают в свободное соединение формулы I или в другую соль. Пестицидная композиция, включающая в качестве действующего вещества практически чистый энантиомер формулы I в свободной форме или в форме агрохимически приемлемой соли и адъювант. Способ борьбы с вредителями, включающий обработку пестицидной композицией вредителей или мест их обитания. Способ приготовления пестицидной композиции, которая содержит по меньшей мере один адъювант и который предусматривает тщательное смешение и/или размалывание действующего вещества с адъювантом(ами). Композиция для уничтожения эктопаразитов или эндопаразитов на людях или животных, включающая практически чистый энантиомер формулы I и физиологически приемлемый адъювант. Технический результат – новый энантиомер. 7 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Энантиомер формулы

в свободной форме или в форме соли.