КОМБИКОРМ ДЛЯ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ, ОБЛАДАЮЩИЙ ГИПОТЕНЗИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2023 года по МПК A23K50/50 

Изобретение относится к ветеринарии и физиологии, в частности к комбикорму для лабораторных нелинейных белых крыс на основе растения Salicornia perennans Willd (Солерос) с гипотензивным действием.

Известно средство куркумин, являющееся протектором спонтанной гипертензии (CongLan, Xinjian Chen, Yuxun Zhang, Wei Wang, WeiEric Wang, Yukai Liu, Yue Cai, Hongmei Ren, Shuo Zheng, Lin Zhouand Chunyu Zeng.Curcumin prevents strokes instroke-prone spontaneously hypertensive rats by improving vascular endothelial function. Lanetal. BMC Cardiovascular Disorders. 2018. https://doi.org/10.1186/s12872-018-0768-6).

Недостатком данного изобретения являются то, что куркумин не приводит к стабильному уменьшению показателей кровяного давления.

Известен универсальный корм для лабораторных крыс К-58 для разведения и содержания крыс с содержанием, %: протеина - 24, жира - 6, клетчатки - 3,02, золы - 6, Nacl - 0,3, который способствует быстрому росту лабораторного животного. В состав корма входит: кукуруза, шрот соевый, пшеница, мука мясная, мука рыбная, сушеная мякоть свеклы, дрожжи пивные, масло подсолнечное, шрот подсолнечный, фосфат дефторированный, монокальций фосфат, лизин, яблочный порошок, премикс пкк60-3-6, метионин, соль (https://vetkt.ru/product/%d0%ba%d0%be%d1%80%d0%bc-%d0%b4%d0%bb%d1%8f-%d1%81%d0%be%d0%b4%d0%b5%d1%80%d0%b6%d0%b0%d0%bd%d0%b8%d1%8f-%d0%bb%d0%b0%d0%b1%d0%be%d1%80%d0%b0%d1%82%d0%be%d1%80%d0%bd%d1%8b%d1%85-%d0%ba%d1%80%d1%8b/).

Недостатком данного корма является содержание NaCl и отсутствие рекомендаций применения корма для профилактики солечувствительной артериальной гипертензии.

У солечувствительных животных злоупотребление пищевой солью индуцирует значительное повышение артериального давления, тогда как у солерезистентных - значения АД не изменяются или повышаются в незначительной степени. Актуальным является введение в рацион питания белых крыс заменителя соли растительного происхождения.

В качестве наиболее близкого аналога (прототипа) схожего по назначению является продукционный комбикорм для осетровых рыб (Патент РФ №2769986, 2022 г.), в котором предлагается в качестве заменителя пищевой соли использовать солерос, содержащий надземную часть и корни растения в виде порошка зеленого цвета готового к употреблению.

Известный продукционный комбикорм имеет следующее соотношение исходных компонентов, мас. %:

Мука рыбная 15,00 Дрожжи 5,00 Жмых подсолнечный 25,00 Соевый шрот 15,00 Мука пшеничная 10,00 Премикс 0,20 Масло подсолнечное 5,00 Витамин В-4 0,10 Мука ракообразных 7,50 Мука тыквенная 17,00 Солерос 0,20

Недостаток прототипа - отсутствие описания гипотензивного действия корма по отношению к лабораторным животным.

Кроме того, в данном патенте не рассмотрен период применения данного корма.

Трава Солерос имеет соленый вкус, что позволяет частично заменить и уменьшить употребление пищевой соли у солечувствительных индивидуумов и тем самым скорректировать показания артериального давления (АД), а у солерезистентных животных она будет являться профилактикой артериальной гипертензии (см. статью P.P. Исякаева и др. «Перспектива применения Salicornia Perennans WILLD в качестве заменителя пищевой соли». В сборнике: Молодые ученые в решении актуальных проблем современной физиологии. Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции. 2020. С.12-13).

Технический результат - повышение качества комбикорма путем внесения гипотензивных компонентов в рацион лабораторных белых крыс в период интенсивного роста.

Технический результат достигается тем, что известный комбикорм, содержащий рыбную муку, пшеничную муку, премикс, масло подсолнечное, подсолнечный жмых, солерос дополнительно содержит кукурузу, овсяную муку, сухой обрат, крупу булгур, рис, при следующем соотношении исходных компонентов, масс, %:

Рыбная мука 20,0 Пшеничная мука 25,0 Кукуруза 10,0 Овсяная мука 10,0 Сухой обрат 5,0 Подсолнечный жмых 10,0 Крупа булгур 6,5 Рис 11,0 Премикс 1,5 Подсолнечное масло 0,7 Солерос 0,3

Установлено, что в качестве фитосредства, обладающего гипотензивным действием можно использовать водный экстракт и надземную сухую часть травы Солерос (Salicornia perennans Willd), произрастающей в Астраханской области (см. статью Л.Ю. Лагуткина « Оптимизация технологии кормления лабораторных животных при помощи экспериментальных комбикормов В сборнике: 65-я международная научная конференция Астраханского государственного технического университета, материалы конференции. Астрахань, 2021. С.913-914.)

Новым в предлагаемом изобретении является, то что в качестве гипотензивного средства используется надземная часть сухой части травы Солерос (Salicornia perennans Willd) с массовой долей 0,3%. Внесение дозы 3 мг на 1 кг комбикорма приведена в соответствии с собственными накопленными экспериментальными данными.

Поступление хлорида натрия осуществляется оптимальным, исходя из параметров выживаемости, поведения, диуреза и общей адаптации лабораторных животных. Деление животных на группы в эксперименте основано на естественной резистентности к формированию высоких цифр артериального давления на фоне потребления пищевого хлорида натрия. Большинство исследований проводится на генетически предрасположенных к быстрому развитию гипертензии крысах, на специфичных по происхождению солевых источниках, а следовательно - содержащих помимо хлорида натрия ряд других солей (Crespo P.V., Campos F, Leal M, Maraver F. Effects of Sodium Chloride-Rich Mineral Water on Intestinal Epithelium. Experimental Study. Int J Environ Res Public Health. 2021. 18(6), P. 3261. DOI: 10.3390/ijerphl8063261; Xu H., Qmg Т., Shen Yi, Huang J., Liu Y., Li J., Zhen Т., Xing K., Zhu S., Luo M. RNA-seq analyses the effect of high-salt diet in hypertension. Gene. 2018. V. 677, №30, P. 245-250; Yang Ae-Ri, Kim Mi Y., McCurdy S., Boisvert W. A. Natural sea salt consumption confers protection against hypertension and kidney damage in Dahl salt-sensitive rats. 2017. V 61).

Растение рода Salicornia perennans Willd имеет богатый фотохимический состав: аскорбиновую кислоту, флавоноиды и фенольные кислоты, бетацианин, дубильные вещества, а также сернокислый растворимые соли натрия, калия, магния. Химический состав зависит от места произрастания, погодных условий и засоления почв.

Согласно литературным данным, трава рода Salicornia обладает рядом физиологических свойств: антиоксидантными, антибактериальными, антидиабетическими, иммуномодулирующими, противовоспалительными. Уникальный состав травы Солерос решает актуальную проблему избыточного употребления пищевой соли (см. статью Исякаева P.P. и др. «Возможные механизмы солечувствительной артериальной гипертензии» В сборнике: Актуальные исследования висцеральных систем в биологии и медицине, сборник материалов II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Астрахань. 2020. С.36-37.

Способ приготовления экстракта Солерос (Salicornia Perennans Willd), основан на водном экстрагировании биологически активных веществ. Измельченную навеску травы Солероса растворяли в дистиллированной воде и, полученный раствор отфильтровывали. Процентное содержание экстрактивных веществ в солеросе составило 68,1%.

Количественное содержание Na⁺, K⁺, Са²⁺, Mg²⁺, Cl^- в пересчете на сухое вещество (%) определяли в водном экстракте травы р. Солерос методом капиллярного электрофореза. Содержание ионов в траве составило (в %): натрия - 11,1; калия - 1,2; кальция - 1,6; магния -5,6; хлора - 17,5.

Крупа булгур снижает ряд заболеваний, включая старение сердца и гипертонию (https://rg.ru/2022/02/13/dietolog-rasskazala-kakaia-lmipa-predotvrashchaet-starenie-serdca-i-mozga.html).

Рис снижает артериальное давление, поскольку содержит много калия, который поддерживает сердечно-сосудистую систему и улучшает состояние гипертоников (https://ria.ru/20210325/ris-1602854975.html).

Предлагаемый комбикорм изготавливали известным способом влажного прессования, компоненты согласно предлагаемой рецептуре тщательно смешивали для получения однородной массы (см. кн. Пономарева С.В. и др. Технологии выращивания и кормления объектов аквакультуры юга России. - Астрахань: Нова Плюс, 2002. - С. 212-222). Компоненты в указанном процентном соотношении сохранили питательную ценность комбикорма, не нарушая протеинового баланса в соответствии с ГОСТ 34566-2019. Межгосударственный стандарт. Комбикорма полнорационные для лабораторных животных. Технические условия.

Исследование проводили в осенне-зимний период. Для эксперимента были взяты половозрелые самцы (6-8 месяцев, n=10) массой 180 - 200 г. Для начала произвели отбор белых крыс на солечувствительных и солерезистентных, для этого 14 дней вводили per os пищевую соль в дозе 1 г/кг массы тела животного. Если в течение этого периода поднялось давление на 10%, то данных крыс считали солечувствительными (М.В. Галкина, Л.Б. Снопова, Н.Н. Проданец, Р.Д. Лапшин, И.И. Белоусова, Д.А. Абросимов, М.Л. Бугрова. Предсердный и мозговой натрийуретические пептиды секреторных кардиомиоцитов в условиях солевой нагрузки в эксперименте. Современные технологии в медицине. 2016. Том 8, №3, с. 51). Из солечуствительных крыс формировались 2 группы. Первая группа включала 10 контрольных крыс, находящихся на стандартном пищевом рационе в течение 2 месяцев (0,3% NaCl). Вторая группа животных (10 крыс) находилась на диете, в которой пищевая соль была заменена на траву Солерос.

По содержанию белков, жиров и углеводов диеты были идентичны. Доступ к воде был свободным. Статистический анализ проводили с помощью статистического пакета Exel и ПО Statistica, v. 12.0, с учетом нормального распределения (критерий Колмогорова-Смирнова). Критический уровень статистической значимости попарных групп составил р≤0,05.

На таблице 1 представлены физиологические показатели белых нелинейных крыс при содержании на предлагаемом комбикорме и контроле.

Из таблицы 1 видно улучшение физиологического состояния животных на предлагаемом комбикорме.

По результатам проведенных исследований в группе животных, которые находились на диете с содержанием травы Солерос вместо хлорида натрия, выявили понижение основных характеристик показателей: систолического давления на 18% (р≤0,05), диастолического давления - 21% (р≤0,01), частоты сердечных сокращений - 16% (р≤0,05).

Положительный эффект - предлагаемый комбикорм позволяет использовать его для профилактики и лечения повышенного артериального давления и снижения кардиальной преднагрузки увеличенным объемом крови у лабораторных животных.

Источники информации

1. CongLan, Xinjian Chen, Yuxun Zhang, Wei Wang, WeiEric Wang, Yukai Liu, Yue Cai, Hongmei Ren, Shuo Zheng, Lin Zhouand Chunyu Zeng. Curcumin prevents strokes instroke-prone spontaneously hypertensive rats by improving vascular endothelial function. Lanetal. BMC Cardiovascular Disorders. 2018. https://DOI.0rg/l 0.1186/s 12872-018-0768-6.

2. Корм для лабораторных животных. https://ve1kt.ru/ product/%d0%ba%d0%be%d1%80%d0%bc-%d0%b4%d0%bb%d1%8f-%d1%81%d0%be%d0%b4%d0%b5%d1%80%d0%b6%d0%b0%d0%bd%d0%b8%d1%8f-%d0%bb%d0%b0%d0%b1%d0%be%d1%80%d0%b0%d1%82%d0%be%d1%80%d0%bd%d1%8b%d1%85-%d0%ba%d1%80%d1%8b/

3. Патент на изобретение 2769986 C1, 12.04.2022. Заявка №2021127903 от 22.09.2021.

4. Лагуткина Л.Ю., Исякаева P.P., Кузьмина Е.Г., Мартьянов А.С, Капланов М.Т. Оптимизация технологии кормления лабораторных животных при помощи экспериментальных комбикормов. В сборнике: 65-я международная научная конференция Астраханского государственного технического университета, материалы конференции. Астрахань, 2021. С.913-914.

5. Исякаева P.P., Мажитова М.В., Голубкина Е.В., Деев Е.В., Таранина А.А. Перспектива применения SALICORNIAPERENNANS WILLD в качестве заменителя пищевой соли. В сборнике: Молодые ученые в решении актуальных проблем современной физиологии. Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции. 2020. С.12-13.

6. https://rg.ru/2022/02/13/dietolog-rasskazala-kakaia-krupa-predotvrashchaet-starenie-serdca-i-mozga.html.

7. Crespo P.V., Campos F, Leal M, Maraver F. Effects of Sodium Chloride-Rich Mineral Water on Intestinal Epithelium. Experimental Study. Int J Environ Res Public Health. 2021. 18(6), P. 3261. DOI: 10.3390/ijerphl8063261

8. Xu H., Qing Т., Shen Yi, Huang J., Liu Y., Li J., Zhen Т., Xing K., Zhu S., Luo M. RNA-seq analyses the effect of high-salt diet in hypertension. Gene. 2018. V. 677, №30, P. 245-250.

9. Yang Ae-Ri, Kim Mi Y., McCurdy S., Boisvert W. A. Natural sea salt consumption confers protection against hypertension and kidney damage in Dahl salt-sensitive rats. 2017. V 61.

10. https://ria.ru/20210325/ris-1602854975.html.

11. ГОСТ 34566-2019. Межгосударственный стандарт.Комбикорма полнорационные для лабораторных животных. Технические условия (введен в действие Приказом Госстандарта от 23.08.2019 N 524-ст).

12. Галкина М.В., Снопова Л.Б., Проданец Н.Н., Лапшин Р. Д., Белоусова И.И., Абросимов Д. А., Бугрова М.Л. Предсердный и мозговой натрийуретические пептиды секреторных кардиомиоцитов в условиях солевой нагрузки в эксперименте. Современные технологии в медицине. 2016. Том 8, №3, с.51.

Изобретение относится к ветеринарии и физиологии, в частности к комбикорму для лабораторных нелинейных белых крыс на основе растения Salicornia perennans Willd (Солерос) с гипотензивным действием. Комбикорм для лабораторных животных включает рыбную муку, пшеничную муку, премикс, масло подсолнечное, подсолнечный жмых, солерос. Дополнительно содержит кукурузу, овсяную муку, сухой обрат, крупу булгур, рис. При этом в качестве солероса используется надземная часть сухой травы Солерос (Salicornia perennans Willd). Использование изобретения позволит повысить качество комбикорма для лабораторных белых крыс в период их интенсивного роста путем внесения в комбикорм гипотензивных компонентов. 1 табл.

Комбикорм для лабораторных животных, обладающий гипотензивным действием и содержащий рыбную муку, пшеничную муку, премикс, масло подсолнечное, подсолнечный жмых, солерос, отличающийся тем, что дополнительно содержит кукурузу, овсяную муку, сухой обрат, крупу булгур, рис, а в качестве солероса используется надземная часть сухой травы Солерос (Salicornia perennans Willd) при следующем соотношении исходных компонентов, мас.%:

рыбная мука 20,0 пшеничная мука 25,0 кукуруза 10,0 овсяная мука 10,0 сухой обрат 5,0 подсолнечный жмых 10,0 крупа булгур 6,5 рис 11,0 премикс 1,5 подсолнечное масло 0,7 солерос 0,3