Способ прогнозирования развития аневризмы левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда, с учетом генетических факторов Российский патент 2023 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии.

Перенесенный инфаркт миокарда (ИМ) представляет собой одну из основных причин развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) и регистрируется у 15-30% больных ХСН [1,2]. Процесс постинфарктного ремоделирования сердца во многом детерминируется экспрессией определенного набора генов, приводящей к молекулярным, клеточным и интерстициальным изменениям, и клинически проявляющийся, как изменение размера, формы и функции сердца [3]. Как известно, основными механизмами постинфарктного ремоделирования сердца являются клеточная гибель, нарушение энергетического и ионного обмена, воспаление, дисбаланс синтеза и распада коллагена, нейрогормональная активация и оксидативный стресс. В результате острого ишемического повреждения происходит нарушение функции митохондрий, что приводит к усилению процессов апоптоза кардиомиоцитов за счет накопления свободных радикалов, которые адекватно не утилизируются [4]. В процессах синтеза и утилизации свободных радикалов большое значение имеют ферменты антиоксидантной системы организма, такие как каталаза, супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, параоксоназа и другие [5], в свою очередь, активность указанных ферментов во многом детерминирована генетическими факторами [6,7].

Поиск точных генетических предикторов развития аневризмы левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда, с созданием эффективного способа прогнозирования данного осложнения еще в остром периоде инфаркта является актуальным и перспективным направлением медицинской науки и практики.

Известен «Способ прогнозирования вероятности развития острой аневризмы сердца» [8], однако, он применим только для пациентов с сахарным диабетом 2 типа и учитывает показатели клинического и лабораторного статуса в первые сутки поступления в стационар с острым ИМ (толщина межжелудочковой перегородки, уровень триглицеридов, общего холестерина, частота сердечных сокращений в минуту, конечный диастолический размер, класс острой сердечной недостаточности по Killip, длительность анамнеза артериальной гипертонии, уровень глюкозы крови, уровень гликированного гемоглобина, тип ремоделирования, пол, возраст, длительность сахарного диабета). Вместе с тем, данный способ не включает анализ генетических факторов, которые могут способствовать развитию неблагоприятного постинфарктного ремоделирования сердца с развитием аневризмы левого желудочка.

Известен «Способ прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с постинфарктной аневризмой левого желудочка» [9]. Способ учитывает концентрацию в сыворотке крови аминотерминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида и позволяет прогнозировать сердечно-сосудистые осложнения после операции аортокоронарного шунтирования. Вместе с тем, данный способ применим у больных с уже диагностированной аневризмой левого желудочка, и не может применяться для прогнозирования развития данного осложнения.

Известен «Способ прогнозирования течения острого инфаркта миокарда» [10], учитывающий характеристики агрегации тромбоцитов в остром периоде инфаркта миокарда и позволяющий предсказывать высокую вероятность развитие постинфарктных осложнений, включая аневризму левого желудочка. Вместе с тем, способ позволяет прогнозировать только совокупность осложнений (нарушения сердечного ритма, формирование тромба в полости левого желудочка, аневризмы, повторного инфаркта миокарда), тогда как отдельных параметров, характеризующих высокую вероятность развития аневризмы левого желудочка в данном способе, не представлено, кроме этого, в предикторы осложнений не входят генетические факторы.

Таким образом, в проанализированной научно-медицинской и патентной литературе адекватного прототипа не обнаружено.

Задача изобретения – создание способа прогнозирования развития аневризмы левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда, с учетом генетических факторов.

Поставленная задача решается путем определения совокупности факторов, влияющих на развитие аневризмы левого желудочка у больных, перенесших ИМ, на основании формирования когорты пациентов численностью 153 человека (137 мужчины и 16 женщин), в возрасте 56 (50;60,5) лет. Для решения поставленной задачи проведено ретроспективное исследование по типу случай-контроль больных с обструктивным многососудистым поражением коронарного русла, перенесших в анамнезе инфаркт миокарда. Критериями включения явились: факт перенесенного ИМ не ранее 6 месяцев до включения в исследование и многососудистое атеросклеротическое поражение коронарных артерий, как показание к хирургической реваскуляризации миокарда [11]. Все пациенты были обследованы по единому алгоритму, включающему сбор жалоб и анамнеза заболевания, клинический осмотр с определением индекса массы тела, симптомов и признаков хронической сердечной недостаточности. Инструментальное обследование включало электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиографию (ЭхоКГ). Проведены лабораторные анализы крови. Коронароангиография выполнялась по клиническим показаниям на ангиографическом комплексе «Siemens Axion Aptos» не ранее, чем за 2 месяца до включения в исследование. Пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от особенностей постинфарктного ремоделирования левого желудочка (ЛЖ): 1 группа – больные, перенесшие в анамнезе ИМ, без аневризмы ЛЖ (n = 97), 2 группа – пациенты с развившейся аневризмой ЛЖ после перенесенного ИМ (n = 56).

Материалом для генетического анализа явились образцы геномной ДНК пациентов, хранящиеся в биоколлекции Томского НИМЦ «Биобанк населения Северной Евразии». Геномная ДНК была выделена из лейкоцитов венозной крови пациентов методом фенол-хлороформной экстракции. Генотипирование осуществляли с помощью полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ). В рамках работы проводили генотипирование 8 однонуклеотидных полиморфизмов 7 генов: митохондриальной ДНК-полимеразы гамма (POLG (rs2238296 - T/C)), митохондриального фактора транскрипции А (TFAM (rs1937 - Ser12Thr)), супероксиддисмутазы (SOD2 (rs4880 - Ala16Val)), глутатионпероксидазы (GPX1 (rs1050450 - Pro198Leu)), каталазы (CAT (rs1001179 - C-262T)), параоксоназы 1 (PON1 (rs854560 - Leu55Met, rs662 - Gln192Arg)) и НАДФ-Н оксидазы (CYBA (rs4673 - His72Tyr)).

В результате проведенного анализа было установлено, что пациенты с аневризмой левого желудочка и без аневризмы не имели значимых различий по гендерно-возрастным параметрам и коморбидному фону. Симптомы хронической сердечной недостаточности были наиболее выражены в когорте больных с аневризмой левого желудочка, что подтверждалось и более выраженными изменениями эхокардиографических параметров (таблица 1). Медикаментозная терапия пациентов обеих исследуемых групп также была сопоставима.

Таблица 1. Клинико-анамнестическая характеристика пациентов

Анализируемый признак Группа 1 (аневризмы нет; n= 97) Группа 2 (аневризма есть; n=56) р Пол, муж/жен, n (%) 85/12 (87,6/12,4) 52/4 (92,9/7,1) 0,3 Средний возраст, Ме (Q25;Q75), годы 55 (50;60,5) 57 (50;60) 0,8 ФК ИБС, n (%)
I
II
III 10 (10,3)
53 (54,6)
34 (35,1) 11 (19,6)
27 (48,2)
18 (32,1) 0,1
0,4
0,7 ФК ХСН (NYHA), n (%)
I
II
III
IV 6 (6,2)
43 (44,3)
46 (47,4)
2 (2,1) 2 (3,6)
15 (26,7)
38 (67,9)
1 (1,8) 0,4
0,03
0,01
0,9 Сахарный диабет, n (%) 19 (19,6) 8 (14,3) 0,4 Ожирение, n (%) 40 (41) 20 (38,5) 0,3 Периферический атеросклероз, n (%) 58 (59,8) 27 (49,1) 0,18 Острое нарушение мозгового кровообращения, n (%) 8 (8,2) 5 (9) 0,4 Хроническая обструктивная болезнь легких, n (%) 28 (28,8) 13 (23,2) 0,5 Нарушения ритма сердца, n (%) 13 (13,4) 14 (25) 0,04 Индекс массы тела, Ме (Q25;Q75) 28 (25,75;31) 27 (24;31) 0,15 Возраст на момент первого инфаркта миокарда, Ме (Q25;Q75), мес 51,3 (44,7;56,7) 52,2 (47,6;58) 0,2 Время от последнего инфаркта миокарда до включения в исследование, Ме (Q25;Q75), мес 12,5 (7,5;51) 13,5 (8,5;47,5) 0,38 Количество перенесенных инфарктов миокарда, n (%)
1
2
3
4 66 (68%)
25 (25,8)
3 (3,1)
3 (3,1) 36 (64%)
15 (26,8)
3 (5,4)
2 (3,6) р>0,05 Конечный диастолический объем, Ме (Q25;Q75), мл 134 (104;175) 189 (140;229) 0,001 Конечный систолический объем, Ме (Q25;Q75), мл 58 (39;100,5) 112 (67,25;162,25) 0,001 Масса миокарда, Ме (Q25;Q75), г 223 (181,25;281,5) 250 (205;298,5) 0,053 Фракция выброса левого желудочка, Ме (Q25;Q75), % 54,5 (44; 64) 43 (30;53,5) <0,001 Примечание: Ме (Q25;Q75) – медиана и интерквартильный размах, р – уровень значимости различий, ФК – функциональный класс, ИБС – ишемическая болезнь сердца, ХСН – хроническая сердечная недостаточность

При анализе распределения частот генотипов полиморфизмов исследуемых генов не было обнаружено существенной разницы по генам SOD2, GPX1, CAT, PON1 и TFAM в исследуемых группах (табл. 2). Тогда как в отношении генов POLG и CYBA были установлены значимые различия. Так, генотип СС rs2238296 гена POLG встречался у каждого третьего пациента с аневризмой ЛЖ (30,3%), тогда как в группе без аневризмы – только в каждом восьмом случае (12,3%; р=0,006). Шанс развития аневризмы левого желудочка при наличии генотипа СС полиморфизма rs2238296 был выше в 3 раза (ОШ 3,1; 95%ДИ 1,3-7,0).

Таблица 2. Распределение генотипов исследуемых признаков в группах пациентов с аневризмой и без аневризмы левого желудочка

Ген/генотип Аневризмы нет Аневризма есть Достигнутый уровень значимости SOD2 (СС/СТ/ТТ)  19,6/49,5/30,9  16,1/62,5/21,4 р>0,05 GPX1 (СС/СТ/ТТ) 46,4/40,2/13,4  46,4/37,5/16,1 р>0,05 CAT (СС/СТ/ТТ)  52,6/43,3/4,1 57,1/37,6/5,3  р>0,05 PON1 (55) (АА/АТ/ТТ)  10,4/45,3/44,3  10,7/51,8/37,5 р>0,05 PON1 (192) (AA/AG/GG)  52,6/39,2/8,2  48,2/41,1/10,7 р>0,05 TFAM (СС/СG/GG)  4,1/20,6/75,3 7,1/23,3/69,6  р>0,05 POLG (СС/СТ/ТТ)  12,3*/52,6/35,1  30,3*/41,1/28,6 *р=0,006 CYBA (СС/СТ/ТТ)  32*/58,8/9,2  51,8*/37,5/10,7 *р=0,01

Генотип СС rs4673 гена CYBA встречался у каждого второго пациента с аневризмой (51,8%) и у 32% - без аневризмы левого желудочка. При этом, отношение шансов развития аневризмы при наличии полиморфизма СС гена CYBA составило 2,3 (1,16;4,5) (р=0,01). Таким образом, генотип СС rs2238296 гена POLG и генотип СС rs4673 гена CYBA были ассоциированы с развитием постинфарктной аневризмы левого желудочка у больных с обструктивным коронарным атеросклерозом.

Учитывая полученные результаты, отдельно была проанализирована группа больных, имеющих в генотипе сочетание указанных полиморфизмов (n=11; табл. 3). Особенности исследуемой группы были изучены в сравнении с пациентами, имеющими отличный от исследуемого генотип (n=142). Из 11 пациентов - у 8 была диагностирована аневризма левого желудочка (73%), тогда как в группе сравнения – только у 34% (р=0,01). Таким образом, шанс развития постинфарктной аневризмы у пациентов с сочетанием полиморфных вариантов СС rs2238296 гена POLG и CC rs4673 гена CYBA был увеличен в 5,6 (1,4; 22) раз.

Таблица 3. Клинико-анамнестическая характеристика пациентов с сочетанием генотипов СС rs2238296 гена POLG и CC rs4673 гена CYBA в сравнении с другими больными

Признак Группа 1 (СС POLG+СС CYBA; n=11) Группа 2 (n=142) Достигнутый уровень значимости Пол, муж/жен, n (%) 11/0 (100%) 126/16 (88,7) 0,3 Возраст, Ме (Q25;Q75), годы 50(46;59) 56(50;61) 0,06 Аневризма левого желудочка, n (%) 8 (73%) 48 (34) 0,01 ФК ИБС, n (%)
I
II
III 3 (27,3)
7 (63,6)
1 (9,1) 18 (12,7)
73 (51,4)
51 (35,9) 0,2
0,4
0,4 ФК ХСН (NYHA), n (%)
I
II
III
IV 1 (9,1)
4 (36,4)
6 (45,5)
0 7 (4,9)
54 (38)
78 (55)
3 (2,1) 0,5
0,9
0,9
0,8 Фракция выброса левого желудочка, Ме (Q25;Q75), % 40 (27;52) 50(40;61) 0,006 Сахарный диабет, n (%) 0 27 (19) 0,1 Ожирение, n (%) 1 (10) 59 (41,5) 0,03 Артериальная гипертония, n (%) 6 (54,5) 119 (84) 0,1 Периферический атеросклероз, n (%) 5 (45,5) 80 (56,3) 0,5 Острое нарушение мозгового кровообращения, n (%) 6 (54) 52 (36,6) 0,2 Хроническая обструктивная болезнь легких, n (%) 6 (54) 76 (53,2) 0,9 Нарушения ритма сердца, n (%) 3 (27,3) 14 (9,8) 0,1 Возраст на момент первого инфаркта миокарда, Ме(Q25;Q75), годы 47,7 (44,7;54,4) 51,4 (46,6;57) 0,3 Время от последнего инфаркта миокарда до включения в исследование, Ме(Q25;Q75) , мес 25 (11;49) 15 (8,5;48,7) 0,2 Количество перенесенных инфарктов миокарда, n (%)
1
2
3
4 7 (64)
3 (27)
0
1 (10) 95 (67)
14 (10)
6 (4,2)
4 (2,8) 0,8
0,1
0,6
0,3 Примечание: Ме (Q25;Q75) – медиана и интерквартильный размах, р – уровень значимости различий, ФК – функциональный класс, ИБС – ишемическая болезнь сердца, ХСН – хроническая сердечная недостаточность

Таким образом, после развития острого инфаркта миокарда, у пациента осуществляют забор крови для определения полиморфизмов rs2238296 гена POLG и rs4673 гена CYBA. И при наличии сочетания генотипа СС rs2238296 гена POLG и генотипа СС полиморфизма rs4673 гена CYBA прогнозируют развитие аневризмы левого желудочка в постинфарктном периоде. Положительная прогностическая значимость составляет 73%, отрицательная – 67%. Таким образом, при наличии сочетания генотипа СС rs2238296 гена POLG и генотипа СС полиморфизма rs4673 гена CYBA у пациента, перенесшего ИМ, прогнозируется высокая вероятность ремоделирования левого желудочка с развитием аневризмы.

Новым в предлагаемом изобретении является выявление однонуклеотидных полиморфизмов rs2238296 гена POLG и rs4673 гена CYBA, ассоциированных с развитием аневризмы левого желудочка в постинфарктном периоде, и установление конкретного генотипа указанных полиморфизмов (сочетание генотипов СС rs2238296 гена POLG и СС полиморфизма rs4673 гена CYBA), позволяющее прогнозировать развитие аневризмы левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда.

Клинический пример №1.

Пациент К. 57 лет. 11 месяцев назад перенес острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ. Выполнялась тромболитическая терапия с признаками реперфузии, коронароангиография не проводилась на момент инфаркта ввиду технических причин. В остром периоде инфаркта миокарда регистрировалась сердечная недостаточность II класса по Killip. Фракция выброса левого желудочка составляла 54%, отмечался гипокинез передней стенки левого желудочка. В постинфарктном периоде пациент отмечал нарастание одышки, появление загрудинных болей при обычной физической нагрузке. Через 11 месяцев у пациента по данным ультразвукового исследования сердца выявлен дискинез верхушечных сегментов передней стенки левого желудочка (аневризма), фракция выброса составила 45%. Пациент был госпитализирован в специализированный стационар для дообследования и выбора тактики ведения. При проведении коронароангиографии выявлено многососудистое обструктивное поражение коронарных артерий, рекомендовано проведение кардиохирургической реваскуляризации с резекцией аневризмы левого желудочка. При генетическом исследовании установлено сочетание генотипа СС rs2238296 гена POLG и генотипа СС полиморфизма rs4673 гена CYBA, что является критерием риска развития постинфарктной аневризмы, согласно предложенному способу, и при исследовании в остром периоде инфаркта миокарда могло повлиять на тактику ведения пациента в постинфарктном периоде.

Клинический пример №2.

Пациент Ф., мужчина 55 лет. Шесть месяцев назад перенес ИМ с подъемом сегмента ST на ЭКГ. Пациенту выполнена успешная тромболитическая терапия. Хирургической или интервенционной реваскуляризации коронарных артерий на момент инфаркта миокарда не проводилось. Фракция выброса левого желудочка составляла 58%, также по данным эхокардиографии отмечалась зона гипокинеза по передней стенке левого желудочка. При появлении технической возможности – через 6 месяцев после ИМ – пациенту выполнена коронарография, выявлено многососудистое обструктивное поражение коронарных артерий, рекомендовано проведение кардиохирургической реваскуляризации. По результатам ультразвукового исследования и интраоперационных данных признаков аневризматического ремоделирования левого желудочка не выявлено. При генетическом исследовании установлено сочетание генотипа ТТ rs2238296 гена POLG и генотипа ТС полиморфизма rs4673 гена CYBA, что не прогнозирует высокий риск развития постинфарктной аневризмы левого желудочка, что и подтверждается клиническим примером.

Предлагаемый в качестве изобретения способ апробирован на 153 пациентах и его использование позволит эффективно прогнозировать развитие аневризмы левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда, на основании генетического анализа.

Список литературы

1. Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Российский кардиологический журнал. 2016; (8):7-13. [Fomin I.V. Chronic heart failure in the Russian Federation: what we know today and what we should do. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2016;(8):7–13. (in Russ.).] DOI: 10.15829/1560-4071-2016-8-7-13.

2. Гарганеева А.А., Кужелева Е.А., Кузьмичкина М.А., Рябов В.В., Мареев Ю.В., Мареев В.Ю. Изменения характеристик и лечения больных с хронической сердечной недостаточностью, поступивших в кардиологический стационар в 2002 и 2016 годах. Кардиология. 2018;58(12S):18-26. [Garganeeva A.A., Kuzheleva E.А., Kuzmichkina М.А., Ryabov V. V., Mareev Yu.V., Mareev V.Yu. Characteristics and treatment of patients with heart failure admitted to a cardiology department in 2002 and 2016. Kardiologija. 2018;58(12S):18–26. (in Russ.).] DOI: 10.18087/cardio.2605.

3. Cohn J.N, Ferrari R, Sharpe N. Cardiac remodeling--concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling. Journals of the American College of Cardiology. 2000;35(3):569-82. DOI: 10.1016/s0735-1097(99)00630-0.

4. Li Y, Liu X. Novel insights into the role of mitochondrial fusion and fission in cardiomyocyte apoptosis induced by ischemia/reperfusion. Journal of Cellular Physiology. 2018;233(8):5589-5597. DOI: 10.1002/jcp.26522.

5. Doğan A, Özşensoy Y, Türker F.S. MnSOD, CAT and GPx-3 genetic polymorphisms in coronary artery disease. Molecular Biology Reports. 2019;46(1):841-845. DOI: 10.1007/s11033-018-4539-3.

6. Жейкова Т.В., Голубенко М.В., Буйкин С.В., Макеева О.А., Лежнев А.А., Цимбалюк И.В., Шипулин В.М., Пузырёв В.П. Ассоциация полиморфизма Thr12Ser гена митохондриального фактора транскрипции А TFAM с ишемической болезнью сердца. Бюллетень сибирской медицины. 2012;11(6):47-50. [Zheikova T.V., Golubenko M.V., Buikin S.V., Makeeva O.A., Lezhnev A.A., Tsimbalyuk I.V., Shipulin V.M., Puzyryov V.P. Association of Thr12Ser polymorphism in mitochondrial transcription factor A TFAM gene with coronary artery disease. Byulleten' sibirskoj mediciny. 2012;11(6):47-50. (in Russ.).] DOI: 10.20538/1682-0363-2012-6-47-50.

7. Жейкова Т.В., Голубенко М.В., Буйкин С.В., Боткина О.Ю., Цимбалюк И.В., Максимов В.Н., Воевода М.И., Пузырев В.П. Анализ ассоциаций полиморфного локуса 242C > T гена субъединицы P22PHOX НАДФН-оксидазы (CYBA) с долгожительством в российской популяции. Генетика. 49(3):410-414. [Zheykova T.V., Golubenko M.V., Buikin S.V., Botkina O.Y., Puzyrev V.P., Tsimbaliuk I.V., Maksimov V.N., Voevoda M.I. Association between 242C > T Polymorphism of NADPH Oxidase p22phox Gene (CYBA) and Longevity in Russian Population. Genetika. 49(3):410-414. (in Russ.).] DOI: 10.7868/S0016675813020136.

8. Патент РФ на изобретение № 2496638/ 05.04.2011. Минаков Э.В., Астахова М.А. Способ прогнозирования вероятности развития острой аневризмы сердца. Ссылка активна на 03.12.2021. [https://i.moscow/patents/RU2469638C1_20121220].

9. Патент РФ на изобретение № 2712629/ 27.08.2019. Петрова О.В., Шабанова Г.Р., Никулина Д.М., Шашин С.А., Тарасов Д.Г., Голубкина С.А. Способ прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с постинфарктной аневризмой левого желудочка. Ссылка активна на 03.12.2021. [https://i.moscow/patents/RU2712629C1_20200130].

10. Патент РФ на изобретение № 2395088/ 15.12.2008. Кудряшова М.В., Гринева М.Р., Пахрова О.А., Мишина И.Е. Способ прогнозирования течения острого инфаркта миокарда. Ссылка активна на 03.12.2021. [https://www.freepatent.ru/patents/2395088].

11. Neumann F.J, Sousa-Uva M, Ahlsson A, Alfonso F, Banning A.P, Benedetto U, et al. 2018 ESC/EACTS guidelines on myocardial revascularization. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2019;(8):151–226. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-8-151-226.

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и предназначено для определения риска развития аневризмы левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда. Для прогнозирования развития аневризмы левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда, осуществляют забор крови для генетического анализа и определяют полиморфизмы rs2238296 гена POLG и rs4673 гена CYBA. При наличии сочетания генотипа СС rs2238296 гена POLG и генотипа СС полиморфизма rs4673 гена CYBA прогнозируют развитие аневризмы левого желудочка в постинфарктном периоде. Использование изобретения позволяет повысить точность прогнозирования развития аневризмы левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда, с учетом генетических факторов. 3 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования развития аневризмы левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда, с учетом генетических факторов, характеризующийся тем, что у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, осуществляют забор крови для генетического анализа, и определяют полиморфизмы rs2238296 гена POLG и rs4673 гена CYBA, и при наличии сочетания генотипа СС rs2238296 гена POLG и генотипа СС полиморфизма rs4673 гена CYBA прогнозируют развитие аневризмы левого желудочка в постинфарктном периоде.