Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с ишемической болезнью сердца Российский патент 2024 года по МПК G01N33/58 C12Q1/6806 C12Q1/6827 C12Q1/686 C12Q1/6883 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии.

Изобретение направлено на повышение точности и объективности прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности и может быть использовано для приоритезации группы пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии с последующей организацией мероприятий, направленных на предотвращение у них развития сердечно-сосудистого события.

Несмотря на значительные достижения в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, распространенность хронической сердечной недостаточности (ХСН) не только не снижается, но и неуклонно увеличивается. Смертность больных с клинически выраженной ХСН в течение 4,8 лет, составила 29,2% в том числе 22,9% по причине сердечно-сосудистого события [Golino M., Moroni F., Abbate A. Connecting the Dots: Inflammatory Burden and Outcomes in Heart Failure. J Am Heart Assoc. 2023;12(19):e031786. doi:10.1161/JAHA.123.031786].

В настоящее время одной из ведущих концептуальных парадигм формирования атеросклероза и синдрома сердечной недостаточности (ХСН) признается «цитокиновая» теория. Внедрение молекулярно-генетических методов в кардиологию существенно повышает возможности персонифицированного прогнозирования риска развития и неблагоприятного течения атеросклеротического кардиоваскулярного заболевания. Важная роль отводится провоспалительным маркерам заболевания.

Известно, что воспалительные сигнальные каскады активизируются вследствие миокардиального стресса, направленные на восстановление функции кардиомиоцитов, в тоже время длительное воздействие цитокинов сопряжено с изменением сердечного метаболизма, ремоделированием миокарда, способствуя прогрессированию ишемической болезни сердца (ИБС) и связанной с ней ХСН [Коротаева А.А., Самойлова Е.В., Миндзаев Д.Р. и соавт. Провоспалительные цитокины при хронической сердечной недостаточности: состояние проблемы. Терапевтический архив. 2021;93(11):1389–1394. DOI: 10.26442/00403660.2021.11.201170 4].

В ряду провоспалительных цитокинов ключевое значение отводится интерлейкину 1β (IL-1β), регулирующему множество биологических сигналов, инициирующих неспецифическую воспалительную реакцию, в том числе активацию других цитокинов, металлопротеиназ, молекул адгезии, способствующих агрегации моноцитов и лимфоцитов, пролиферации эндотелиальных клеток [Mahmoudi M.J., Taghvaei M., Harsini S. et al. Association of interleukin 1 gene cluster and interleukin 1 receptor gene polymorphisms with ischemic heart failure. Bratisl Lek Listy. 2016;117(7):367-70. doi: 10.4149/bll_2016_072].

Интерлейкин 1β увеличивая экспрессию синтазы оксида азота в кардиомиоцитах, приводит к повышению активности оксида азота и снижению сократимости миокарда [Tatsumi T., Matoba S., Kawahara A. et al. Cytokine-induced nitric oxide production inhibits mitochondrial energy production and impairs contractile function in rat cardiac myocytes. J Am Coll Cardiol. 2000; 35(5):1338-46. DOI: 10.1016/s0735- 1097(00)00526-x].

Ген IL-1β расположен в регионе 2q14.1. Одним из активно изучаемых полиморфизмов гена IL-β признается rs1143634 [Tabata N., Sueta D., Akasaka T. et al. Helicobacter pylori seropositivity in patients with interleukin-1 polymorphism is significantly associated with ST-segment elevation myocardial infarction. PLOS ONE. 2016;11(11): e0166240. doi: 10.1371/journal.pone.0166240; Chen Q., Wang W., Huang Zh. et al. Correlation of rs1122608 SNP with acute myocardial infarction susceptibility and clinical characteristics in a Chinese Han population: A case control study. The Anatolian Journal of Cardiology. 2018;19(4):249-58. doi:10.14744/ anatoljcardiol.2018.35002].

Однонуклеотидный полиморфизм в положении + 3954 гена IL-1β предполагает замену цитозина на тимин, что приводит к появлению низкочастотной аллели Т, которая связана с повышенной секрецией IL-1β и повышенным уровнем IL-1β в сыворотке крови [Latkovskis G., Licis N., Kalnins U. C-reactive protein levels and common polymorphisms of the interleukin-1 gene cluster and interleukin-6 gene in patients with coronary heart disease. Eur. J. Immunogenet. 2004;31(5):207–213. DOI: 10.1111/j.1365-2370.2004. 00476.x].

Исследования полиморфизма rs1143634 гена IL-β немногочисленны и характеризуются неоднозначными результатами в различных популяциях и этнических группах. Большая часть исследований посвящена поиску связи полиморфизма rs1143634 гена IL-β с риском развития инфаркта миокарда (ИМ). В исследовании О.Л. Барбараш и соавт. выявлена протективная роль в отношении развития атеросклероза у носителей мажорной аллели C полиморфизма rs1143634 гена IL-β. [Барбараш О.Л., Байракова Ю.В., Понасенко А.В. и соавт. Роль полиморфизмов генов-кандидатов IL-β в возникновении инфаркта миокарда и формировании мультифокального атеросклероза у пациентов с ИБС Атеросклероз. 2016; 12 (3): 5-14].

Ассоциация аллели Т (CT + TT) полиморфизма rs1143634 гена IL-1β с увеличением риска ИБС показана в работе M.A. Fadl и авт. (2020) [Fadl M. A., Noor Аlgalil S. S. IL1 β exon5 3954 C/T Polymorphism: A Potential Genetic Risk Factor of Heart Diseases’ predisposition in Sudanese Patients,” Sudan Journal of Medical Sciences. 2020; 15 (4): 399–407. DOI 10.18502/sjms. v15i4.8162].

Q. Pan и соавт. (2022) в своём исследовании показали у носителей аллели Т более высокий риск развития ИМ (ТТ в сравнении с CC) [Pan Q., Hui D., Hu C. A Variant of IL1B Is Associated with the Risk and Blood Lipid Levels of Myocardial Infarction in Eastern Chinese Individuals. Immunol Invest. 2022;51(5):1162-1169. doi: 10.1080/08820139.2021.1914081].

В ряде работ сообщается о том, что аллель С и генотип СС полиморфизма rs1143634 гена IL-1β являются факторами генетического риска развития хронической сердечной недостаточности [Маянская С.Д., Яковлева Н.Ф., Яковлев А.В. и соавт. Полиморфизм генов интерлейкина-1β и рецепторного антагониста интерлейкина-1 у больных хронической сердечной недостаточностью Журнал сердечная недостаточность. 2008; 9(2 (46): 60-63; Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Березикова Е.Н. и соавт. Клинико-генетические детерминанты генов ФНО-ОС, ИЛ-1/3 И ИЛ-1РА в инициации и развитии хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца Сибирский медицинский журнал (г. Томск). 2009;24 (1): 40-48].

Проведенный анализ исследований свидетельствует о функциональной значимости аллели Т полиморфизма rs1143634 гена IL-1β в развитии атеросклероза, ишемической болезни сердца. Особенности клинического течения сердечной недостаточности, обусловленной ИБС и атеросклерозом коронарных артерий, сопряжены со сложными патофизиологическими механизмами взаимодействия как генетических, так и клинических факторов.

Известен «Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности» (Патент RU №2547575 C1, МПК G01N 33/53 - 10.04.2015, Бюл. № 10), сущность которого заключается в проведении анализа полиморфизмы генов AGTR2: 1675 и GNB3: 825.

Недостатком данного способа является то, что у пациентов риск развития заболевания прогнозируют при анализе полиморфизмов двух генов, выделенных из ДНК периферической крови, что приводит к более высоким финансовым затратам на идентификацию генотипов.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является «Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца» (Патент RU № 2545899, МПК G01N 33/68 - 10.04.2015, Бюл. № 10). У пациентов определяют полиморфизм гена белка p53. При наличии аллеля Arg и генотипа Arg/Arg полиморфного локуса Arg72Pro экзона 4 прогнозируют неблагоприятное течение заболевания.

Недостатком данного способа заключается в том, что при неблагоприятном течении ХСН частота встречаемости генотипа Arg/Arg составила 64,3%, что не является высокоточным прогнозом ХСН.

Данный патент принят за прототип.

Задачей заявляемого изобретения является разработка высокоточного и объективного способа прогнозирования сердечно-сосудистого события у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение точности прогноза заболевания (до 83,3%) у пациентов ИБС на ранней стадии манифестации заболевания и назначить соответствующую патогенетическую профилактическую терапию, направленную на ингибирование процессов ишемического ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) и апоптоза миокарда.

Технический результат заявленного изобретения достигается за счет того, что при прогнозировании течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с ишемической болезнью сердца определяют генетические маркеры предрасположенности пациентов к неблагоприятному течению хронической сердечной недостаточности, особенность заключается в том, что определяют полиморфизм rs1143634 гена IL-1β и при наличии у носителя генотипа ТТ прогнозируют неблагоприятное течение заболевания.

Способ осуществляется следующим способом.

ДНК из лимфоцитов выделяли сорбентным методом согласно инструкции производителя «ДНК-Сорб-В» (ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Россия). Забор крови объемом 4 мл проводился с антикоагулянтом этилендиаминтетрауксусной кислотой с конечной концентрацией 0,005 М. Выделение лимфоцитов из цельной крови проводилось посредством разделения клеточных элементов крови при центрифугировании в градиенте плотности фиколла-урографина, производства «ДНК-технология» [Boyum A. Separation of blood leucocytes, granulocytes and lymphocytes / A. Boyum // Tissue Antigen. – 1974. – Vol. 4, No 4. – Pp. 269-343.]. В перемешанную кровь наслаивался раствор фиколла-урографина, с последующим центрифугированием со скоростью 4000 об/мин. Раствор, содержащий полисахарид фиколла-урографина способствует созданию определенного градиента плотности, позволяющему при центрифугировании сепарировать фракции клеток периферической крови на лимфоцитарную (выше градиента), гранулоцитарную и эритроцитарную (ниже градиента). Полученная фракция лимфоцитов была использована в дальнейшем для выделения ДНК.

Препараты выделенной ДНК хранились при температуре –20°С. Перед использованием образец с ДНК центрифугировали 30 секунд при 6000 об/мин (Pico17, Thermo scientific, США). Качество и количество полученных препаратов ДНК оценивали на спектрофотометре NanoDrop 1200 (Thermo scientific, США).

Полимеразную цепную реакцию (ПЦР) в режиме реального времени по полиморфному варианту rs1143634 гена IL-1β проводили в соответствии с прилагаемой инструкцией с помощью комплекта реагентов для определения однонуклеотидных полиморфизмов «ТестГен» (Уфа, Россия). Генотипирование полиморфных сайтов геномной ДНК осуществляли на амплификаторе CFX96 (БиоРад, США).

Статистическая обработка и визуализация данных проводилась в программах Jamovi (Version 2.4.14) [Computer Software] (2024), R 4.3.1 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия).

Для контроля результатов генотипирования случайной выборки особей из популяции использовался тест равновесия Харди-Вайнберга с помощью точного теста Фишера в программе Excel. Ассоциации оценивали по отношению шансов (odds ratio (ОR)) c определением 95% доверительного интервала (ДИ). Однофакторный анализ предикторов, влияющих на прогноз (генотипа), проводился с использованием модели пропорциональных рисков Кокса (HR - hazard ratio) и соответствующих 95% ДИ. Для всех видов анализа отличия показателей считались статистически значимыми при p<0,05.

Проведено клинико-генетическое исследование 445 пациентов (235 мужчин и 209 женщин) (средний возраст 66,4±10,4 лет) с ХСН и 118 пациентов группы генетического контроля. Все включенные в исследование пациенты были европеоидной расы и проживали в г. Казань. У всех пациентов причиной формирования ХСН была ИБС, в том числе в сочетании с артериальной гипертензией (АГ) у 82,3% пациентов. Длительность ХСН составила 8 лет. Данные о перенесенном ИМ получены у 45,1% пациентов с ХСН. Отбор больных для исследования проводился по критериям включения/исключения. В исследование вошли пациенты с ХСН I-IV функционального класса (ФК) старше 18 лет. Диагноз устанавливался в соответствии с Российскими рекомендациями по диагностике и лечению ХСН. Распределение частот генотипов полиморфизма rs1143634 гена IL-1β у пациентов с ХСН и группы генетического контроля соответствовало теоретически ожидаемому распределению Харди-Вайнберга (таблица 1).

Таблица 1 – Оценка соответствия теоретически ожидаемому распределению Харди-Вайнберга генотипов полиморфизма rs1143634 гена IL-1β пациентов c ХСН и группы генетического контроля

Ген Генотип Группа пациентов с ХСН χ² p Группа контроля χ² p n % n % IL-1β rs1143634 CC 261 58,7 0,06 0,81 72 61 0,07 0,78 CT 161 36,2 41 34,7 TT 23 5,2 5 4,2

С целью выявления возможной ассоциации полиморфизма rs1143634 гена IL-1β у пациентов с ХСН с характером течения ХСН собрана информация о событиях в течение 5 лет с момента включения в исследование у 313 пациентов с ХСН. Для оценки прогноза изучалась комбинированная конечная точка (ККТ) – смертельные и несмертельные сердечно-сосудистые события.

Генетический анализ не показал различий в распределении аллелей и генотипов полиморфизма гена IL-1β rs1143634 у включенных в исследование пациентов и когорты с известным прогнозом в течение 5 лет (таблица 2).

Таблица 2 – Частота встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма rs1143634 гена IL-1β у пациентов в начале исследования и через 5 лет наблюдения

Ген Генотип исходно через 5 лет χ² p n % n %  IL1β rs1143634 С/T CC 261 58,7 164 60,1 0,31 0,85 CT 161 36,2 97 35,5 TT 23 5,2 12 4,4 С 683 76,7 425 78 0,27 0,59 Т 207 23,3 121 22

При анализе ассоциации полиморфизма rs1143634 гена IL-1β у с характером течения ХСН оказалось, что у пациентов, достигших ККТ генотип ТТ встречался значительно чаще в сравнении с пациентами с благоприятным течением заболевания (83,3% и 16,7% соответственно, χ²=6,02, p=0,027) (таблица 3).

Таблица 3 – Распределение частот встречаемости генотипов полиморфизма rs1143634 гена IL-1β у пациентов с ХСН с различным прогнозом в течение 5 лет

Генотип ККТ+ ККТ- χ² p n % n % CC 76 46,3 88 55,7 0,92 0,33 CT 47 48,5 50 51,5 0,004 0,95 TT 10 83,3 2 16,7 6,02 0,027*

* – влияние предиктора статистически значимо (p < 0,05)

Для оценки влияния генотипа полиморфизма rs1143634 гена IL-1β на 5- летний прогноз пациентов с ХСН проводился регрессионный анализ Кокса. Изменения рисков достижения ККТ в зависимости от влияния генотипа полиморфизма rs1143634 гена IL-1β приведено в таблице 4. У пациентов ТТ-генотипа полиморфизма rs1143634 гена IL-1β риск достижения ККТ был выше, чем у пациентов СС генотипа в 2,89 раза (HR=2,89; 95%ДИ: 1,62-6,71, р<0,001).

Таблица 4 – Изменения рисков достижения ККТ в зависимости от влияния генотипа полиморфизма rs1143634 гена IL-1β

Фактор риска Unadjusted HR; 95% ДИ p IL-1β: CT 1,118; 0,748 – 1,671 0,586 IL-1β: TT 2,892; 1,472 – 5,684 0,002*

* – влияние предиктора статистически значимо (p < 0,05)

Установление вероятности достижения ККТ ХСН позволяет своевременно изменить и оптимизировать тактику лечения такого пациента. Предложенный способ прогнозирования иллюстрируются примерами конкретного выполнения.

Пример 1. Пациент С., 60 лет поступил в терапевтическое отделение с диагнозом ИБС: Стенокардия напряжения II ФК. Гипертоническая болезнь (ГБ) III стд, АГ 1 степ, риск 4. ХСН 1 стд, ФК III по NYHA.

При обращении предъявлял жалобы на одышку смешанного характера, учащенное сердцебиение и быструю утомляемость при умеренной физической нагрузке. Страдает в течение 5 лет, курит. Наблюдался у терапевта по месту жительства. Рекомендуемую терапию (бисопролол 5 мг/сут, лизиноприл 5 мг/сут, ацетилсалициловую кислоту 125 мг/сут, симвастатин 10 мг/сут, нитроглицерин – по требованию получал в полном объёме и регулярно.

При объективном исследовании: рост 170 см, вес 80 кг., индекс массы тела (ИМТ)– 27,68 кг/м². Аускультация сердца определяла учащенные ритмичные тоны, частота сердечных сокращений (ЧСС) – 92 ударов в минуту. Уровень артериального давления (АД) – 120/70 мм рт.ст. Электрокардиографическое исследование (ЭКГ) подтвердило синусовый ритм, ЧСС 73 в мин. Результат 6-минутного теста ходьбы составил 256 м, Шкала оценки клинического состояния (ШОКС) – 3 балла.

При исследовании крови выявлено: уровень гемоглобина крови – 142 г/л, уровень креатинина – 82,8 мкмоль/л, мочевины – 4,5 ммоль/л, мочевая кислота – 267,4 ммоль/л, общего холестерина – 5,5 ммоль/л, холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛВП) – 0,77 ммоль/л, холестерина липопротеидов не относящихся к высокой плотности (ХС-неЛВП) – 4,73 ммоль/л, глюкоза – 5,37 ммоль/л, скорость клубочковой фильтрации по CKD-EPI – 93,2 мл/мин/1,73м². Параметры эхокардиоскопии (ЭхоКС): конечный диастолический размер (КДР) ЛЖ – 5,3 см, конечный систолический размер (КСР) ЛЖ – 3,08 см, размер левого предсердия (РЛП) – 3,7 см, размер правого желудочка (РПЖ) – 2,7 см толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП) − 1,0 см, толщина задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ) – 0,9 см, фракция выброса (ФВ) ЛЖ − 56%, систолическое давление легочной артерии (СД ЛА) – 27 мм рт.ст., масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) – 192 г., нормальная геометрия ЛЖ.

При генотипировании полиморфного локуса rs1143634 гена IL-1β выявлен генотип ТТ. В возрасте 62 лет в связи с декомпенсацией сердечной деятельности зарегистрирована смерть.

Пример 2. Пациент А., 55 лет, поступил в терапевтическое отделение в 2015 году с жалобами на одышку смешанного характера, давящие боли за грудиной, без иррадиации, возникающие при физической нагрузке (подъем на 2-й этаж, ходьба в обычном темпе на 250-300 м), быструю утомляемость при умеренной физической нагрузке, пастозность стоп.

Диагноз: ИБС: стабильная стенокардия ФК 3, Постинфарктный кардиосклероз (2003, 2004). Коронарная ангиография, стентирование передней межжелудочковой ветви (VII, 2013). ГБ 3 стд., АГ 1 степ. риск 4. ХСН 2б стд, ФК III.

Пациент указал на отягощенную по сердечно-сосудистым заболеваниям наследственность, диагноз ГБ и ИБС установлены 12 лет назад, ХСН верифицирована 5 лет назад, курит. Регулярно принимает бисопролол 10 мг/сут, эналаприл 5 мг/сут, верошпирон 25 мг /сут, нитроглицерин по требованию, аторвастатин 10 мг/сутки, ацетилсалициловая кислота 100 мг/сут.

Физикальное исследование: рост 167 см, вес 129 кг., ИМТ – 46,25 кг/м². Аускультация сердца определяла ритмичные, нормальной громкости тоны, ЧСС – 88 ударов в минуту. Уровень АД – 140/80 мм рт.ст. На ЭКГ ритм синусовый, ЧСС 83 в мин. Дистанция 6-минутного теста ходьбы – 406 м, ШОКС – 4 балла.

При исследовании крови выявлено: уровень гемоглобина крови – 136 г/л, креатинин – 79,1 мкмоль/л, мочевины – 6,3 ммоль/л, мочевая кислота – 567,9 ммоль/л, общий холестерин – 4,0 ммоль/л, триглицериды (ТГ) – 1,9 ммоль/л, ХС-ЛВП – 0,71 ммоль/л, ХС-ЛНП – 2,43 ммоль/л, ХС-неЛВП – 3,29 ммоль/л, высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ) – 9,05 мг/л, глюкоза – 6,2 ммоль/л, скорость клубочковой фильтрации по CKD-EPI – 101,04 мл/мин/1,73м². ЭхоКС параметры: КДР – 5,5 см, КСР – 5,1 см, РЛП – 4,0 см, РПЖ – 2,5 см ТМЖП − 1,3 см, ТЗСЛЖ – 1,2 см, ФВ − 48%. СД ЛА – 48 мм рт. ст., ММЛЖ 293,48 г., концентрическая геометрия ЛЖ.

При генотипировании полиморфного локуса rs1143634 гена IL-1β выявлен генотип ТТ. В возрасте 58 лет смертельный исход по причине острого нарушения мозгового кровообращения.

Пример 3. Пациент Г., 57 лет, госпитализирован в терапевтическое отделение в 2015 году с жалобами на одышку смешанного характера, быструю утомляемость при умеренной физической нагрузке, пастозность стоп.

Диагноз: ИБС стабильная стенокардия ФК 3. Нарушение проводимости Неполная блокада правой ножки пучка Гиса. ГБ 3 стд, АГ риск 4. Подагра. ХСН 2а стд, ФК III.

ХСН диагностирована в 2013 году. Находился под наблюдением терапевта по месту жительства. Рекомендуемую сердечно-сосудистую терапию бисопролол 5 мг/сут, эналаприл 5 мг/сут, верошпирон 25 мг /сут амлодипин 5 мг, нитроглицерин по требованию, аторвастатин 10 мг, ацетилсалициловая кислота 100 мг/сут получал регулярно.

При физикальном исследовании: рост 170 см, 65кг., ИМТ составил 22,49 кг/м². Определялись ритмичные, нормальной громкости тоны сердца, ЧСС – 82 удара в минуту. Уровень АД – 140/90 мм рт.ст. На ЭКГ неполная блокада правой ножки пучка Гиса. Результат 6-минутного теста ходьбы составил 290 м, ШОКС – 7 балла.

Лабораторное исследование определило: уровень гемоглобина крови – 154 г/л, креатинина – 92 мкмоль/л, мочевины – 4,8 ммоль/л, мочевой кислоты – 289 ммоль/л, общего холестерина – 4,12 ммоль/л, ТГ – 1,45 ммоль/л, ХС-ЛВП – 1,65 ммоль/л, ХС-ЛНП – 1,81 ммоль/л, ХС-неЛВП – 2,47 ммоль/л, вчСРБ – 0,61 мг/л, глюкоза – 5,32ммоль/л, скорость клубочковой фильтрации по CKD-EPI – 83,68 мл/мин/1,73м². ЭхоКС параметры: КДР – 4,9 см, КСР – 3,3 см, РЛП – 3,4 см, РПЖ – 2,5 см ТМЖП − 1,1см, ТЗСЛЖ –1,0 см, ФВ – 60%., ММЛЖ 191,86, концентрическая гипертрофия ЛЖ.

При генотипировании полиморфного локуса rs1143634 гена IL-1β выявлен генотип СС – в течение 5 лет без событий.

Предлагаемый способ позволяет прогнозировать неблагоприятное течение ХСН, обусловленное влиянием немодифицируемых (генетических) факторов риска у пациентов ИБС, путем идентификации генотипов, позволяя выделить приоритетную группу для углубленного диспансерного наблюдения с организацией эффективных целевых мероприятий, направленных на профилактику развития ХСН и предотвращение у них исключительно высокой преждевременной смертности.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с ишемической болезнью сердца. Определяют полиморфизм rs1143634 гена IL-1β. При наличии генотипа ТТ прогнозируют неблагоприятное течение заболевания в течение 5 лет. Способ обеспечивает повышение точности прогноза течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с ишемической болезнью сердца за счет определения полиморфизма rs1143634 гена IL-1β. 4 табл., 3 пр.

Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с ишемической болезнью сердца, заключающийся в определении генетических маркеров предрасположенности пациентов к неблагоприятному течению хронической сердечной недостаточности, отличающийся тем, что определяют полиморфизм rs1143634 гена IL-1β, и при наличии у носителя генотипа ТТ прогнозируют неблагоприятное течение заболевания в течение 5 лет.