СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННОЙ ФОРМЫ ПЛОСКОГО ЛИШАЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ РТА Российский патент 2023 года по МПК A61K31/573 A61K9/70 A61F13/02 A61K9/06 A61K41/00 A61P1/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии и физиотерапии, и может быть использовано для местного лечения эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая (ЭЯФ КПЛ) слизистой оболочки рта (СОР).

На сегодняшний день распространенность ЭЯФ КПЛ составляет в среднем 40% случаев среди выявленной патологии СОР, проявления красного плоского лишая на слизистой оболочке рта остается актуальной проблемой, связанной с повышением частоты ее выявления, отсутствием единой патогенетической концепции, а также наличием тяжелых форм, протекающих с выраженным болевым симптомом, резистентным течением и торпидностью к проводимой местной терапии. В развитии данной патологии рассматривается множество теорий и триггерных факторов [Гажва С.И. Оптимизация ранней диагностики патологических состояний слизистой оболочки рта. // С.И. Гажва, О.В. Шкаредная, Т.П. Горячева, А.А. Чунихин, Э.А. Базикян. - 2017. - №3. - Т. 9. - С. 119-125].

Морфологическими элементами на СОР являются точечные или обширные эрозии на фоне сливающихся между собой папул, наиболее частая их локализация - слизистая оболочка щек, боковой поверхности языка.

Лечение эрозивно-язвенной формы КПЛ проводится на основании анализа данных причинных факторов и анамнеза. Несмотря на широкий выбор современных методов и средств, используемых в местном лечении, разработка и подбор оптимальной местной терапии эрозивно-язвенной формы КПЛ с локализацией на слизистой оболочке рта продолжается в настоящее время [Галченко В.М. Лечение больных с красным плоским лишаем слизистой оболочки рта. // Л.И. Галченко, С.Ю. Бывальцева, Н.Е. Большедворская / Научный альманах. - 2016. - №4-3(18). -С. 302-306.]

Известен способ лечения КПЛ СОР с использованием для нормализации обменных процессов в организме и эпителии слизистой оболочки полости рта биологически активных веществ (БАВ) как для общего лечения (витамины А, Е, С поливитамины), так и для местного - аппликации масляных растворов витаминов А, Е, каротолина, масла шиповника, облепихи и т.д. ["Заболевания слизистой оболочки полости рта: Учеб. пособие / Под ред. Л.М.Лукиных. - Н. Новгород: НГМИ, 1993, с. 73-77]. Недостатками известного способа являются невысокая эффективность лечения, длительные сроки эпителизации эрозий и ликвидации воспалительных явлений при осложненных формах КПЛ, короткие сроки ремиссии заболевания.

Известен способ лечения красного плоского лишая, заключающийся во введении десенсибилизирующих средств, местном нанесении на слизистую оболочку полости рта гормонального средства, а также кератопластического средства в виде 4% водонерастворимого коллоидного раствора хитозана со степенью деацетилирования 0,95, молекулярной массой 100-120 кD. Этот препарат наносят тонким слоем на пораженные участки слизистой оболочки полости рта в течение 30 дней, которые предварительно обрабатывают 1% раствором перекиси водорода и высушивают. После чего продолжают лечение указанным раствором хитозана 1 раз в день после еды и 1 раз на ночь, также в течение 30 дней [патент RU 2258516, 2005].

Известен способ местного лечения плоского лишая слизистой оболочки полости рта типичной формы, который заключается в том, что на очаг поражения два раза в день равномерно наносят с экспозицией в 15 сек два слоя толщиной не более 0,01 мм лекарственной композиции тизоля с лидазой в соотношении: тизоль 10 г, лидаза 128 УЕ. Курс лечения составляет 14 дней [патент RU 2540493, 2015].

Известен способ лечения больных с осложненными формами плоского лишая слизистой оболочки рта, характеризующийся тем, что вводят раствор фотодитазина, приготовленного из расчета 1,4 мг/кг массы тела пациента и растворенного в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида, который вводится внутривенным капельным путем в течение 30 минут в затемненном помещении, затем через 2 часа после введения фотосенсибилизатора проводят сеанс лазерного облучения патологически измененных тканей слизистой оболочки рта лазерным медицинским аппаратом с длиной волны 661-668 нм, мощностью 350-400 мВт в течение 10-15 минут, при этом курс составляет 2-3 процедуры с интервалом от 4 до 7 дней [патент RU 2681528, 2019].

Известен способ лечения пациентов с эрозивно-язвенными элементами поражения, который характеризуется тем, что до начала лечения проводят исследование местного иммунитета полости рта, определяя значения иммуноглобулина G, иммуноглобулина А, лизоцима, рассчитывают коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета полости рта (Ксб), назначают наложение аппликаций с мазью «Целестодерм-Б» 2 раза в день на стерильной марлевой салфетке, придерживая пальцем, в течение 20 минут с интервалом 12 часов, курсом 5 дней, затем при значениях Ксб более 1,5 проводят 1 раз в неделю, курсом 3 процедуры инъекции тромбоцитарной аутоплазмой по 0,1-0,3 мл на мм под морфологические элементы и по переходной складке в их проекции, при этом каждую процедуру завершают аппликацией с тромбоцитарной аутоплазмой на стерильной марлевой салфетке в течение 15 минут, а при значениях Ксб, равных 1,5 и менее, ограничиваются стандартной терапией, включающей аппликации с маслом шиповника, ротовые ванночки с настоями трав и антисептиков [патент RU 2692108, 2019].

Известен способ лечения эрозивной формы КПЛ с использованием аппликаций гиалуроновой кислоты в течение 28 дней, что способствовало снижению болевой чувствительности в течение 4 часов, уменьшению размеров патологического очага [Nolan A., Badminton J., Maguire J., Seymour R.A. The efficacy of topical hyaluronic acid in the management of oral lichen planus. J Oral Pathol Med. 2009; 38:299-303].

Наиболее близким аналогом изобретения является способ лечения ЭЯФ КПЛ СОР с использованием аппарата АФС 450 нм, что соответствует синему спектру действия (ООО «Полироник»), без применения фотосенсибилизатора. В 1е посещение проводили свечение области поражения в течение 1 минуты на фоне антисептической обработки «Мирамистином», во 2е посещение, проводимое через день, - свечение 1,5 минуты на фоне антисептической обработки «Мирамистином», в 3е посещение через день - свечение 2 минуты на фоне антисептической обработки «Мирамистином», в 4е посещение через день - свечение 3 минуты на фоне антисептической обработки «Мирамистином», в 5е посещение через день - свечение 4 минуты на фоне антисептической обработки «Мирамистином». Количество посещений в среднем до 6 сеансов, время воздействия 5 мин. В домашних условиях полоскание полости рта раствором «Мирамистин» 3 раза в день 7 дней, аппликация на область поражения геля «Эмпаркол» на 20 минут 3 раза в день, 7 дней, с 8 го дня кератопластики - витамин А в масле, аппликации на очаги поражения по 20 минут 3 раза в день, до полной эпителизации элементов поражения, поливитаминный комплекс «Алфавит», последовательно принимать 3 таблетки разных цветов с интервалом 4 часа между каждой, 30 дней, антигистаминный препарат «Кларитин», по 1 таблетке в день, 7 дней [Гажва С.И. Применение фото динамической терапии в алгоритме лечения эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки рта / С.И. Гажва, Н.А. Котунова, А.С.Куликов // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - №4. - С. 154]. Недостатки данного метода - применение в качестве фотодинамического воздействия лазера синего потока света, способного проникать в глубину ткани приблизительно на 2-4 мм (в отличие от него красный поток обеспечивает глубину проникновения в ткани от 0,5 см до 1,5 см), исключение использования фотосенсибилизатора, длительность лазерного воздействия.

Задачей изобретения является разработка способа местного лечения ЭЯФ КПЛ, обеспечивающего сокращение срока местного лечения, повышение эпителизации и регенерации, профилактику рецидивов заболевания и повышение качества жизни пациентов.

Технический результат при использовании изобретения - повышение лечебного действия за счет быстрого купирования боли, снижения степени воспаления, усиления процесса эпителизации и регенерации СОР.

Предлагаемый способ местного лечения эрозивно-язвенной формы КПЛ проводят следующим образом. В 1, 3 дни местного лечения слизистую оболочку в области эрозивно-язвенных поражений аппликационно обрабатывают фотораном Е6 на 5 минут, затем смывают водой, проводят сеанс лазерного облучения эрозий на слизистой оболочке рта диодным лазером Prometey с длиной волны 665 нм, мощностью 400 мВт, режим импульсный, расстояние от слизистой оболочки 0,5 см, проводят сетчатое воздействие на патологический очаг точечным волноводом в течение 2 минут, при этом курс фотодинамической терапии составляет 2 процедуры с интервалом в 1 день. В домашних условиях в течение 7 дней проводят 2х разовые аппликации 0,1% мази фторокорт на 20 минут, 2 раза в день орошение слизистой оболочки рта в виде ротовых ванночек по 1 минуте 0,05% раствором дексаметазона в физиологическом растворе (1 ампула дексаметазона 4 мг/1 мл разводят в 200 мл физиологического раствора). На 8, 9, 10, 11 дни лечения в домашних условиях ежедневно проводят 3х кратное закрытие эрозивно-язвенных элементов самоадгезивным пластырем Ora-Aid до его полного растворения. Использование предлагаемого комплексного лечения позволяет снизить боль, воспаление, отечность, повысить эпителизацию и регенерацию слизистой.

В течение проводимого местного лечения пациенту рекомендуют проведение индивидуальной гигиены с использованием мягкой зубной щетки и зубной пасты Biorepair PERIBIOMA.

Фоторан Е6 лиофильно высушенный хлорин Е6, с использованием зеленой микроводоросли - Spirulina Platensis, культивируемой в асептическом биофотореакторе, относится к химическому классу порфиринов (хлорин Е6), фотосенсибилизирующие свойства которых широко известны, повышает эффективность ФДТ.

Ora-Aid - заживляющий пластырь для слизистой рта с витамином Е, состоит из прикрепляемого и защитного слоев. Прикрепляемый слой (саморассасывающийся) имеет сильную адгезию, когда он наносится и увлажняется на слизистой. Представляет собой водорастворимый полимер, который реагирует с влагой (водой и слюной) во рту в течение 20-30 секунд и переходит в гелевое состояние, после этого проявляются клейкие физические свойства, происходит приклеивание к слизистой. Защитный слой для защиты прикрепляемого слоя состоит из нерастворимого в воде полимера. Нерастворим в воде и покрывает рану, чтобы защитить соответствующую область от окружающей среды (бактерий, слюны, пищи и т.д.) в ротовой полости. Облегчает боль, защищает факторы роста, защищает рану в период ранних этапов заживления. Сохранение заживляющих факторов роста на поверхности раны - лейкоциты, макрофаги, протеолитические ферменты клетки, факторы роста. Изоляция способствует кровоснабжению и кровообращению, а также создает условия для увеличения клеточной активности. Безопасный и простой в использовании, легко нарезать в разные формы или размер. Вкус мяты уменьшает неприятный запах изо рта. Содержит витамин Е. Крепится в ротовой полости - верхняя челюсть: 6~12 часов, нижняя челюсть: 4~6 часов.

Триамцинолон (0,1% фторокорт) глюкокортикостероид (ГКС) тормозит высвобождение интерлейкина -1,2, гамма-интерферона из лимфоцитов и макрофагов. Индуцирует образование липокортинов, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает количество и стабилизирует мембраны тучных клеток, что в комплексе оказывает местное противовоспалительное, противоаллергическое, противоотечное, антипролиферативное и регенерирующее действие. Накапливаясь в эпидермисе, снижает зуд и экссудацию. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противоотечное действие.

Дексаметазон представляет собой синтетический глюкокортикоид (ГКС), оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие.

Предлагаемый способ был использован у 19 пациентов с ЭЯФ ПЛ СОР, которые были разделены на 2 группы: I группа - 10 пациентов с ЭЯФ ПЛ СОР получали лечение по предлагаемому способу, II группа - 9 пациентов с ЭЯФ ПЛ СОР получали лечение по традиционной схеме согласно Клиническим рекомендациям 2020 (таблица 1). Было установлено, что в I группе купирование боли происходит на 4,5 день, уменьшение гиперемии и поверхности эрозий с частичной эпителизацией на 5,75 сутки лечения, окончательная эпителизация и переход в типичную форму ПЛ на 11,0 день местного лечения (таблица 2).

Сущность изобретения поясняется следующими клиническими примерами.

Пример 1.

Больной В. 38 лет. Жалобы на болезненность при приеме пищи. Объективно: на слизистой оболочке щек на фоне типичного рисунка наблюдаются эрозивно-язвенные элементы, слизистая вокруг них гиперимирована, отечна.

Диагноз: ЭЯФ ПЛ слизистой оболочки щек, был поставлен на основании жалоб, анамнеза, объективных данных и данных биопсии. Больной получал местный курс лечения согласно предлагаемому способу.

В 1, 3 дни местного лечения слизистой оболочки полости рта состояло из аппликационной обработки эрозивно-язвенных поражений, локализующихся на слизистой оболочке рта, фотосенсибилизатором фоторан Е6 на 5 минут, смывания его водой, обработки эрозивно-язвенных поражений СОР методом фотодинамической терапии диодным лазером Prometey с длиной волны 665 нм, мощностью 400 мВт, режим импульсный, расстояние от слизистой оболочки 0,5 см, сетчатое воздействие на патологический очаг точечным волноводом в течение 2 минут, на курс местного лечения 2 процедуры с интервалом 1 день. В домашних условиях пациент в течение 7 дней местного лечения проводит 2х разовые аппликации 0,1% мази фторокорт на 20 минут, 2 раза в день проводит обработку слизистой оболочки рта в виде ротовых ванночек длительностью по 1 минуте 0,05% раствором дексаметазона в физиологическом растворе. На 8, 9, 10, 11 дни местного лечения ежедневно проводят 3х кратное закрытие эрозивно-язвенных элементов самоадгезивным пластырем Ora-Aid до его полного растворения.

Индивидуальная гигиена проводится с использованием с использованием мягкой зубной щетки и зубной пасты Biorepair PERIBIOMA.

При осмотре на 4 сутки отмечается купирование боли, на 6 сутки - уменьшение гиперемиии и эрозивно-язвенных элементов на слизистой оболочке, на 12 сутки - полная эпителизация слизистой и переход в типичную форму КПЛ. Слизистая оболочка безболезненна, слабо гиперемирована, умеренно увлажнена.

На 12 день местного лечения пациент не предъявлял жалоб, при объективной оценке слизистая оболочка полости рта влажная, умеренно гиперемирована с уплощенными папулами на фоне типичного рисунка.

Пример 2 (согласно Клиническим рекомендациям 2020).

Больной К. 45 лет. Жалобы на болезненность при приеме пищи. Объективно: на слизистой оболочке щек на фоне множественных папулезных элементов наблюдаются эрозивно-язвенные элементы, слизистая гиперемирована, болезненная при приеме горячей пищи. Диагноз: эрозивно-язвенная форма плоского лишая. Диагноз был поставлен на основании жалоб, анамнеза, объективных данных биопсии. Больной получал традиционный курс местной терапии. Местное лечение слизистой оболочки полости рта состояло из антисептической обработки методом ротовых ванночек, применения ферментов, кортикостероидной, эпителизирующей терапии на фоне общего лечения в течение 21 дня.

При осмотре на 6 сутки отмечалось наличие воспалительных очагов, болезненность сохраняется при приеме горячей и раздражающей пищи, приеме лекарств, шероховатость слизистой, на 7 сутки снижение воспаления, в области эрозивно-язвенных элементов, на 10 сутки частичная эпителизация, на 14 день переход в экссудативно-гиперемическую форму, на 19 день полная эпителизация эрозивно-язвенных элементов. На 21 день местного лечения пациент не предъявлял жалоб, при объективной оценке слизистая оболочка полости рта влажная, умеренно гиперемирована с уплощенными папулами на фоне типичного рисунка.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии и физиотерапии, и может быть использовано для местного лечения эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая (ЭЯФ КПЛ) слизистой оболочки рта (СОР). Способ включает лазерное воздействие и обработку эрозивно-язвенных поражений, при этом в 1, 3 дни местного лечения проводят аппликационную обработку эрозивно-язвенных элементов фотораном Е6 в течение 5 минут. После его смывания облучают красным потоком света с длиной волны 665 нм, мощностью 400 мВт, режим импульсный, проводят сетчатое воздействие на расстоянии 0,5 см от слизистой в течение 2 мин, при этом курс фотодинамической терапии составляет 2 процедуры с интервалом в 1 день. Для облучения используют диодный лазер Prometey. В домашних условиях в течение 7 дней проводят 2-разовые аппликации 0,1% мази фторокорт на 20 минут. 2 раза в день проводят обработку слизистой оболочки рта в виде ротовых ванночек длительностью по 1 минуте 0,05% раствором дексаметазона в физиологическом растворе, приготовленным разведением 1 ампулы дексаметазона 4 мг/1 мл в 200 мл физиологического раствора. Затем на 8-11 дни местного лечения проводят ежедневное 3-кратное закрытие эрозивно-язвенных элементов самоадгезивным пластырем Ora-Aid до его полного растворения. Изобретение обеспечивает повышение лечебного действия за счет быстрого купирования боли, снижения степени воспаления, усиления процесса эпителизации и регенерации СОР. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

1. Способ местного лечения эрозивно-язвенной формы плоского лишая слизистой оболочки рта, включающий лазерное воздействие и обработку эрозивно-язвенных поражений, отличающийся тем, что в 1, 3 дни местного лечения проводят аппликационную обработку эрозивно-язвенных элементов фотораном Е6 в течение 5 минут, после его смывания облучают красным потоком света с длиной волны 665 нм, мощностью 400 мВт, режим импульсный, проводят сетчатое воздействие на расстоянии 0,5 см от слизистой в течение 2 минут, при этом курс фотодинамической терапии составляет 2 процедуры с интервалом в 1 день, в домашних условиях в течение 7 дней проводят 2-разовые аппликации 0,1% мази фторокорт на 20 минут, 2 раза в день проводят обработку слизистой оболочки рта в виде ротовых ванночек длительностью по 1 минуте 0,05% раствором дексаметазона в физиологическом растворе, приготовленным разведением 1 ампулы дексаметазона 4мг/1мл в 200 мл физиологического раствора, затем на 8-11 дни местного лечения проводят ежедневное 3-кратное закрытие эрозивно-язвенных элементов самоадгезивным пластырем Ora-Aid до его полного растворения.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для облучения используют диодный лазер Prometey.