Способ определения группы риска по развитию хронической ишемии головного мозга среди лиц молодого возраста Российский патент 2023 года по МПК A61B5/107 

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, неврологии и может быть использовано для определения группы риска по развитию хронической ишемии головного мозга (ХИГМ) среди лиц молодого возраста в случае обнаружения выраженной недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ).

Хроническая ишемия головного мозга (ХИГМ) - наиболее частая форма цереброваскулярных заболеваний.

Важность раннего диагностирования ХИГМ определяется тем, что хроническая недостаточность мозгового кровообращения является предиктором развития инсульта, частота которого неуклонно растет, в том числе среди молодого трудоспособного населения.

Острые и хронические формы недостаточности мозгового кровообращения могут переходить одна в другую, что требует проведения своевременной первичной и вторичной профилактики, при этом наиболее перспективными представляются исследования, направленные на разработку вопросов патогенеза и диагностики ранних форм нарушения мозгового кровообращения.

К этиологическим факторам развития цереброваскулярной патологии относят атеросклероз, артериальную гипертензию, нарушения сердечного ритма. Неблагоприятно на мозговой кровоток также влияют ортостатическая артериальная гипотензии вследствие вегето-сосудистой дизрегуляции, аномалии брахиоцефальных артерий, интра- или экстракраниальная венозная патология, спондилогенные, мышечно-фасциальные или другой природы компрессии сосудов вертебробазилярной системы.

Кроме того, церебральная гипоперфузия может развиваться или усугубляться вследствие снижения кислородно-транспортной функции крови, например, при выраженной анемии или вследствие повышенной вязкости крови при тяжелой полицитемии, особенно в сочетании со стенозом церебральных артерий (Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Гудкова В.В., Алехин А.В. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения. Неврология: национальное руководство, под ред. Гусева Е.И., Коновалова А.Н., Скворцовой В.И. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2018: 338-349).

Однако ни один из факторов риска не может целиком объяснить выраженность и характер течения неврологических нарушений, что подтверждает сложность механизмов возникновения и прогрессирования как острой, так и хронической сосудистой мозговой недостаточности. Исследование под эгидой ВОЗ MONICA показало, что действием лишь общеизвестных, базисных факторов риска невозможно полностью объяснить развитие цереброваскулярной патологии, особенно в молодом возрасте и примерно у 1/3 пациентов причина развития инсульта остается не установленной (Евтушенко С.К., Филимонов Д.А., Евтушенко И.С. Новые факторы риска развития инсульта у лиц молодого возраста. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2015; 115(12): 3-12).

Описанные выше ведущие факторы риска с высокой частотой встречаются в различной комбинации с разной степенью выраженности у людей, в том числе молодого возраста, имеющих системную соединительнотканную неполноценность, так называемую недифференцированную дисплазию соединительной ткани (НДСТ).

Так, диспластическое поражение сердечно-сосудистой системы может проявляться синдром артериальной гипо- или гипертензии, аритмическим и сосудистым синдромами, системы гемостаза - анемическим и тромбогеморрагическим синдромами. Поражение соединительнотканных структур головного мозга, обеспечивающих его трофику, опору и защиту, приводит к развитию разнообразных неврологических и/или психических нарушений (до 90% пациентов с НДСТ [Нечайкина С.А., Мальмберг С.А., Петрухин А.С. Неврологические нарушения при дисплазии соединительной ткани у детей и их коррекция. Русский журнал детской неврологии. 2010; 3: 11-19]), таких как синдром расстройства вегетативной нервной системы, синдром психических расстройств и расстройства поведения, в том числе тревожный и депрессивный синдромы, астенический синдром.

Авторами выдвинуто предположение о том, что НДСТ является самостоятельным независимым фактором риска развития ХИГМ у лиц молодого возраста.

Диагностика ХИГМ комплексная, включает в себя подробный анамнез, выявление сосудистых факторов риска, исследование неврологического статуса, нейропсихологическое тестирование. Дополнительные методы исследования (КТ, МРТ, MP-ангиография) позволяют исключить другие заболевания (объемные процессы, гидроцефалию), или подтвердить сосудистый характер нарушений: лейкоареоз, лакунарные инсульты, множественные микрокровоизлияния, атрофию коры головного мозга. Однако на ранних стадиях диагностика ХИГМ особенно трудна, поскольку симптомы болезни неспецифичны и могут маскироваться под депрессией и невротическими расстройствами, а органические изменения при использовании нейровизуализации еще отсутствуют. Поэтому требуются дополнительные инструменты объективной оценки состояния мозга для ранней диагностики его хронических поражений. Одним из таких чувствительных и специфических биомаркеров ишемического поражения структур ЦНС являются антитела к NR-2 пептиду. Эти антитела могут сохраняться в кровотоке до 3-6 месяцев после одного или нескольких ишемических эпизодов, при нарастании степени ХИГМ содержание биомаркера в крови увеличивается. В результате последних исследований доказано, что тест на антитела к NR-2 позволяет на доклиническом уровне диагностировать ХИГМ, повышенное содержание маркера в сыворотке крови прямо коррелирует с риском возникновения повторных транзиторных ишемических атак или ишемического инсульта (Топузова М.П., Алексеева Т.М., Панина Е.Б., Вавилова Т.В., Поспелова М.Л., Иванова Н.Е. NR2-антитела как диагностический и прогностический биомаркер при инсульте. Артериальная гипертензия. 2020; 26(1): 27-36).

На наш взгляд выявление факторов риска повреждения вещества головного мозга является одним из наиболее актуальных направлений, способных сделать профилактику ХИГМ ранней, высокочувствительной и эффективной. Выявление НДСТ при скрининговом осмотре пациентов молодого возраста позволит определить группу риска развития ХИГМ, своевременно проводить углубленную диагностику и назначать профилактические и терапевтические мероприятия с целью предупреждения прогрессирования и развития осложнений ХИГМ.

Современный биомаркер NR2-At может подтвердить наличие эпизодов церебральной ишемии на ранних стадиях развития цереброваскулярной патологии и выявить связь ХИГМ с различными проявлениями и выраженностью НДСТ.

Авторами предлагается способ определения группы риска по развитию хронической ишемии головного мозга среди лиц молодого возраста.

Аналогов данного метода нет, поскольку ХИГМ традиционно считается заболеванием людей пожилого возраста, у молодых людей психоэмоциональные расстройства и легкие нарушения когнитивных функций, характерные для начальной стадии хронического нарушения кровообращения головного мозга, рассматриваются как проявления других заболеваний (часто объясняются депрессией и невротическими расстройствами).

Авторами предлагается использование выраженной НДСТ (39 и более баллов на основании оценки критериев, предложенных Т.И. Кадуриной) в качестве фактора риска развития ХИГМ у лиц молодого возраста и для определения группы пациентов, нуждающихся в углубленном комплексном обследовании у невролога.

Техническим результатом является раннее выявление хронической ишемии головного мозга среди лиц молодого возраста, которым необходимо углубленное комплексное обследование и при необходимости лечение у терапевта, кардиолога и/или невролога.

Технический результат достигается тем, что лицам старше 18 лет проводится физикальное обследование для выявления и бальной оценки внешних фенотипических проявлений НДСТ в соответствии с критериями, предложенными Т.И. Кадуриной (Фиг. 1). В случае обнаружения выраженной НДСТ (39 баллов и более) пациента необходимо направить к врачу-неврологу для исключения ХИГМ.

Авторами доказана связь между выраженной соединительнотканной недостаточностью (39 и более баллов на основании оценки критериев, предложенных Т.И. Кадуриной) и развитием хронической церебральной ишемии у лиц молодого возраста, что позволяет использовать обнаружение выраженной НДСТ для определения группы риска по развитию ХИГМ у данной категории пациентов.

Проведено исследование среди лиц молодого возраста в возрасте 18-22 лет, не имевших черепно-мозговых травм, органических заболеваний головного мозга, хронических заболеваний в стадии обострения, психотических психических расстройств, не принимавших лекарственные препараты, оказывающие влияние на центральную нервную систему. Обследованные, имевшие количество баллов от 0 до 16, составили группу контроля, от 17 до 38 баллов - группу с умеренной НДСТ (группа 1), от 39 баллов и более - группу с выраженной НДСТ (группа 2).

Маркер ишемии головного мозга оказался повышен у 71,3% обследованных, что подтверждает ранний дебют ХИГМ, не смотря на отсутствие наиболее значимых сосудистых факторов риска, таких как артериальная гипертензия и атеросклероз магистральных церебральных артерий.

В результате изучения уровня NR2-At в группах с разной степенью выраженности НДСТ было обнаружено значимое увеличение титра маркера ишемии головного мозга в группе с выраженной НДСТ по сравнению с группой обследованных без диспластических фенотипических признаков (3.7 и 2.2 нг/мл соответственно, р=0.012) (Фиг. 2).

На фиг. 3 продемонстрировано увеличение числа лиц, перенесших ишемию головного мозга, по мере увеличения степени выраженности диспластического процесса, достигшее практически четырехкратного преобладания в группе с выраженной НДСТ.

Исследование структуры НДСТ (Фиг. 4) показало, что в группах с нормальным и повышенным титром антител к NR-2 количество обследованных с выраженной дисплазией отличалась в 2.4 раза (17.4% и 42.1% соответственно). Число лиц без дисплазии напротив уменьшалось, составив 21.7% в группе с нормальным и только 8.8% в группе с повышенным маркером церебральной ишемии.

При построении однофакторных моделей логистической регрессии статистически подтверждена роль НДСТ в качестве предиктора, ассоциированного с увеличением шансов развития ишемии головного мозга (ОШ=2.12; р=0.024) (Фиг. 5).

Клинический пример 1

Пациентка Р., 19 лет. Выраженная НДСТ (42 балла по шкале Т.И. Кадуриной): тонкая кожа - 3 балла, келоидные рубцы - 2 балла, петехии - 3 балла, голубые склеры - 2 балла, мягкие ушные раковины - 3 балла, опущение органов - 4 балла, готическое небо - 3 балла, кариес зубов - 2 балла, сколиоз I степени - 3 балла, асимметрия стояния лопаток - 2 балла, ассиметрия костей таза - 2 балла, боли в области позвоночника - 4 балла, плоскостопие - 3 балла, «натоптыши» на тыльной поверхности стоп - 2 балла, артралгии - 4 балла.

Оценка признаков вегетативных изменений (по опроснику Вейна) - 55 баллов (синдром вегетативной дисфункции), Шкала астенического состояния (Л.Д. Малковой, Т.Г. Чертовой) - 77 баллов (умеренная астения), Шкала тревожности (Спилберга-Ханина): ситуативная - 63 балла (выраженная ситуативная тревожность), личностная - 62 балла (выраженная личностная тревожность), Шкала депрессии Бека 2-38 баллов (тяжелая степень тяжести депрессии), Индекс влияния головной боли (ШТ-6) - 51 балл.

При дуплексном сканировании брахиоцефальных сосудов обнаружены "С"-образная деформация позвоночных артерий с двух сторон, гипоплазия позвоночной артерии с одной стороны, венозная дисциркуляция, экстравазальная компрессия на левую позвоночную артерию при повороте вправо.

Наличие перенесенных в течение предыдущих 3-6 месяцев эпизодов церебральной ишемии подтверждает повышенный титр антител к NR2 - 5,27 нг/мл (норма - менее 2 нг/мл).

Клинический пример 2

Пациентка И., 19 лет. Выраженная НДСТ (44 балла по шкале Т.И. Кадуриной): астенический тип конституции - 2 балла, гиперэластоз кожи легкой степени - 3 балла, тонкая кожа - 3 балла, атрофические стрии в поясничном отделе позвоночника - 6 баллов, петехии - 3 балла, голубые склеры - 2 балла, подвывихи височно-нижнечелюстного сустава - 4 балла, нарушение прикуса - 2 балла, гипермобильность суставов умеренная - 3 балла, патологический кифоз грудного отдела позвоночника - 4 балла, ассиметрия костей таза - 2 балла, боли в области позвоночника - 4 балла, плоскостопие - 3 балла, варусная деформция нижних конечностей - 3 балла.

Оценка признаков вегетативных изменений (по опроснику Вейна) - 32 баллов (синдром вегетативной дисфункции), Шкала астенического состояния (Л.Д. Малковой, Т.Г. Чертовой) - 69 баллов (слабая астения), Шкала тревожности (Спилберга-Ханина): ситуативная - 49 балла (умеренная ситуативная тревожность), личностная - 63 балла (выраженная личностная тревожность), Шкала депрессии Бека 2-29 баллов (тяжелая степень тяжести депрессии), Индекс влияния головной боли (HIT-6) - 59 баллов, При дуплексном сканировании брахиоцефальных сосудов обнаружены "С"-образная деформация позвоночных артерий с двух сторон, гипоплазия позвоночной артерии с одной стороны, венозная дисциркуляция, экстравазальная компрессия на правую позвоночную артерию при повороте влево.

Наличие перенесенных в течение предыдущих 3-6 месяцев эпизодов церебральной ишемии подтверждает повышенный титр антител к NR2 - 8,76 нг/мл (норма - менее 2 нг/мл).

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, неврологии, и может быть использовано для определения группы риска по развитию хронической ишемии головного мозга (ХИГМ) среди лиц молодого возраста. Проводят физикальное обследование для выявления и бальной оценки внешних фенотипических проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) в соответствии с критериями Т.И. Кадуриной. В случае получения 39 баллов и более пациента относят к группе риска по развитию ХИГМ. Способ обеспечивает раннее выявление ХИГМ среди лиц молодого возраста за счет балльной оценки фенотипических проявлений НДСТ. 5 ил., 2 пр.

Способ определения группы риска по развитию хронической ишемии головного мозга среди лиц молодого возраста, заключающийся в физикальном обследовании пациента с целью определения внешних фенотипических проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ткани согласно критериям Т.И. Кадуриной, каждое из которых имеет диагностический вес, определяемый в баллах, и при выявлении у пациента 39-ти и более баллов у пациента определяется высокий риск развития хронической ишемии головного мозга.