ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННЫХ ДЕФЕКТОВ ПРИ СИНДРОМЕ "ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ" Российский патент 2023 года по МПК A61K9/08 A61K31/4164 A61K33/04 A61K47/20 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения больных с осложненными формами диабетической стопы.

Проблема лечения осложнений сахарного диабета (СД) продолжает оставаться актуальной в современной медицине, в том числе в диабетологии. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, количество пациентов с диагностированным СД составляет в настоящее время около 160 млн. человек, а к 2025 г. прогнозируется удвоение количества пациентов с этим диагнозом. Одним из самых грозных осложнений СД является синдром «диабетической стопы» (СДС) [2, 7, 9, 11, 12,17, 19, 23, 24, 25].

Развитие гнойно-деструктивных процессов нижних конечностей у пациентов с СДС значительно снижает качество жизни, приводит к ранней потере трудоспособности и инвалидизации. Риск ампутации на разных уровнях конечности у больных сахарным диабетом в 17-45 раз чаще, чем в общей популяции. Летальность пациентов СД по причине развития СДС составляет 20-30%. Кроме того, диабетическая стопа - осложнение, которое приводит к длительной госпитализации, реабилитации, существенным расходам, связанным с лечением.

Лечение СДС при декомпенсированных формах сахарного диабета 2 типа, несмотря на большой арсенал методов и средств, для этих целей не всегда обеспечивает желаемый результат, поэтому разработка альтернативных способов лечения и поиск новых лекарственных средств для комплексного лечения, дифференцировано влияющих на течение раневого процесса весьма актуален.

Известен способ лечения деструктивных форм синдрома диабетической стопы. Способ используют при гнойно-некротических поражениях нижних конечностей с высокой резистентностью микроорганизмов к антибиотикам, и заключается он в местном использовании 1% раствора соляной кислоты. Повязку, смоченную раствором соляной кислоты, накладывают на раневую поверхность, предварительно покрытию антибиотиком широкого спектра действия. Перевязки повторяют ежедневно в течение 9-12 дней до появления грануляций. Дальнейшее лечение гранулирующей раны проводят традиционными методами [17].

Недостатком способа является увеличение сроков лечения за счет того, что ежедневные аппликации 1% раствора соляной кислоты могут удлинить длительность фазы гидратации воспалительного процесса, не оказывая влияния на регенерацию тканей, оказывая при этом местно-раздражающее действие на окружающие дефект мягкие ткани. Кроме этого, местное использование антибиотиков, может привести к развитию суперинфекции (кандидозу), аллергии, нарушению кровообращения (тромбоцитопения, лейкопения)

Известен способ лечения язвенных дефектов при синдроме диабетической стопы, включающий использование салфеток «Активтекс» с различными лекарственными веществами, обеспечивающими подавление всего спектра присутствующей в ране микробной флоры, снижающих болезненность и ускоряющих заживление ран (хлоргексидин, токоферол, рутин, аскорбиновую кислоту, фурагин, хлорфиллипт). Повязки накладывают через каждые двое суток в определенной последовательности. Курс лечения продолжается 12 суток и повторяется до заживления дефекта [16].

Недостатком способа является недостаточная эффективность и длительность лечения. Полное закрытие дефекта к 20 дню наблюдалось лишь у 20% пациентов.

Известен способ лечения длительно незаживающих ран с помощью мази содержащей в своем составе стрептокиназу, карбоксиметилцеллюлозу, диметилсульфоксид и дистилированную воду. Применение мази позволяет ускорить процессы регенерации тканей и достичь излечения в случаях неэффективности других лекарственных средств. После промывания, на рану ежедневно наносят 0,5 см³ мази. Раны заживают в течение 2-6 недель [15, 22].

Недостатком применения мази являются длительные сроки заживления. Кроме этого, входящая в ее состав стрептокиназа, является фибринолитическим средством и даже используемая при местном применении может вызвать спонтанные системные кровотечения у пациентов с эрозивно-язвенными поражениями желудочно-кишечного тракта, артериальной гипертензией, диабетической ретинопатией, онкологией, а также возможны гипераллергические реакции организма на ингредиенты мази.

В качестве прототипа выбрано средство для стимуляции репаративных процессов в ране [13]. Средство содержит селенит натрия, диметилсульфоксид и дистиллированную воду в определенных соотношениях и может быть использовано для лечения ран различной этиологии у экспериментальных животных. При этом после купирования воспалительного процесса, регенераторные процессы наступают быстрее и протекают более активно. За счет стимуляции репаративных процессов в ране, средство позволяет повысить эффективность лечения, проявляющуюся в появлении полноценной грануляционной ткани на 4 день лечения, а полное заживление раны - на 9 день.

Недостатком данного средства является то, что оно было разработано для лечения ран в эксперименте и не обеспечивает эффективную терапию всех стадий лечения раневого процесса.

Задачей изобретения является создание высокоэффективного средства, обладающего одновременно противовоспалительным, репаративным и регенераторным действием, позволяющей лечить язвенные дефекты, не вызывая аллергических реакций.

Поставленный технический результат достигается тем, что лекарственная композиция для лечения язвенных дефектов при синдроме диабетической стопы, согласно изобретению, содержит селенит натрия, диметилсульфоксид, метронидазол и дистиллированную воду при следующих соотношениях компонентов мас.%:

Селенит натрия: 0,15- 0,2;

Метронидазол: 0,25-0,26;

Диметилсульфоксид: 20,0- 25,0;

Дистиллированная вода - остальное.

Выбор основных лекарственных ингредиентов в предлагаемой лекарственной композиции основывается на следующих критериях:

Селенит натрия (Na₂SeO₃) - неорганическое соединение, в соответствии с Регистром лекарственных средств РФ относится к фармакологической группе антигипоксантов и антиоксидантов. Действующим началом соединения началом является селен (Se), ключевая биохимическая функция которого заключается в построении и функционировании глутатионпероксидазы - одного из основных антиоксидантных ферментов [1, 2, 3, 4].

Метронидазол (метрагил) - противовоспалительный и противомикробный препарат, проявляющий высокую активность в отношении большого числа как аэробных, так и анаэробных патогенных микроорганизмов. Кроме этого, доказано иммуномодулирующее действие препарата на течение раневого процесса, выражающееся в коррекции дефицитных звеньев иммунной защиты, а именно нормализации фагоцитарной активности лейкоцитов периферической крови, устранении дисбаланса субпопуляций Т-клеток лимфоцитов, снижении количества провоспалительных цитокинов и антигензависимых супрессоров [26, 27].

Диметилсульфоксид (ДМСО) относится к органическим сульфоксидам, дипольный, апротонный, координирующий растворитель. ДМСО малотоксичен, обладает высокой способностью растворять огромное количество веществ. Препарат хорошо проникает через биологические мембраны, осуществляя транспорт лекарственных препаратов, проявляет противовоспалительное и анальгезирующее действие в концентрации 20-25% раствора при лечении ран и кожных язвенных дефектов [8].

Количественный состав основных ингредиентов подобран исходя из доз, не превышающих средних суточных терапевтических доз, используемых в клинической практике.

Техническим результатом, на достижение которого направлено создание данного изобретения, является повышение эффективности лечения больных с язвенными дефектами с СДС синдромом, сокращение сроков лечения путем использования комбинированного средства, способного усиливать активность действия, и пролонгирование лечебного эффекта.

Настоящее изобретение поясняется конкретными примерами исполнения, которые, однако, не являются единственно возможными, но наглядно демонстрируют возможность достижения требуемого технического результата. В изучаемых диапазонах все ингредиенты оказывают выраженный противоспалительный, антиоксидантный и репаративный эффект без местного раздражающего и аллергического действия на окружающие ткани.

Пример 1. Лекарственное средство готовят путем смешивания ингредиентов на 100,0 мл жидкости: в колбу вносят 0,15 мг селенита натрия и растворяют в 10,0 мл дистиллированной воды. После в колбу вносят 50,0 мл раствора метронидазола (5 мг/мл). Затем в содержимое колбы вносят 20,0 мл 99% концентрата диметилсульфоксида для приготовления раствора для наружного применения. В содержимое добавляют дистиллированную воду, доводя объем до 100,0 мл. Готовая композиция представляет собой жидкость бесцветного цвета, прозрачная, без осадка, со слабым специфическим запахом, хранится во флаконах при комнатной температуре или в холодильнике при температуре +4°С.

Пример 2. Осуществляют аналогично примеру 1, за исключением того используют селенит натрия в дозе 0,17 мг, метронидазол 52,0 мл (5 мг/мл) и 23,0 мл. 99% концентрата диметилсульфоксида, добавляют дистиллированную воду доводя объем до 100,0 мл. Готовая композиция представляет собой жидкость бесцветного цвета, прозрачная, без осадка, со слабым специфическим запахом, хранится во флаконах при комнатной температуре или в холодильнике при температуре +4°С.

Пример 3. Осуществляют аналогично примеру 1, за исключением того используют селенит натрия в дозе 0,20 мг, метронидазол 54,0 мл (5 мг/мл) и 25,0 мл 99% концентрата диметилсульфоксида, добавляют дистиллированную воду доводя объем до 100,0 мл. Готовая композиция представляет собой жидкость бесцветного цвета, прозрачная, без осадка, со слабым специфическим запахом, хранится во флаконах при комнатной температуре или в холодильнике при температуре +4°С.

Пример 4. Больной З., 48 лет, находился на лечении в ЧУЗ «Клиническая больница РЖД Медицина, г. Чита» в 2022 году с диагнозом: Трофическая язва правого голеностопного сустава. Сахарный диабет 1 типа, тяжелое течение. Микро-макроангиопатия. Гипертоническая болезнь II степени, I стадии, риск 3. Болеет в течение последних 13 лет. Площадь язвы 4×5 см по задне-наружной поверхности правого голеностопного сустава. Микробная обсемененность - 10⁶. В отделении проводилась инфузионная терапия и перевязки с использованием лекарственного средства по примеру 1. Повязки с заявленным средством не вызывали болезненных ощущений. После 2-3 аппликаций отмечено заметное улучшение состояния: уменьшился отек и гиперемия ткани. На 3 сутки полностью купировались воспаления. Микробная обсемененность 10³. Тип цитограмм-регенаторный. Предлагаемая композиция легко переносилась без аллергических реакций в условиях стационара и поликлиники. К 4 суткам площадь язвы уменьшилась в два раза. Больной выписан на амбулаторное лечение. Продолжили перевязки с заявленным средством. На 7 сутки заживление язвы. При обследовании больного через 2 месяца не отмечено рецидивов трофической язвы.

Пример 5. Больной К., 50 лет, находился на лечении в ЧУЗ «Клиническая больница РЖД Медицина, г. Чита» в 2022 году с диагнозом: Сахарный диабет 2 типа, стадия декомпенсации. Микро-макроангиопатия. Ожирение 2 степени. Длительно незаживающая трофическая язва левого голеностопного сустава. Площадь раны 4×6 см по наружной поверхности медиальной лодыжки, покрыта фибриновым налетом. Микробная обсемененность - 10⁵. В отделении проводилась сосудистая, симптоматическая и перевязки с использованием лекарственного средства по примеру. Наблюдалась хорошая переносимость средства без аллергических реакций. На 3 сутки полностью купировались воспаления. Микробная обсемененность - 10². Тип цитограмм регенаторный. В процессе лечения и перевязок на 4 сутки рана уменьшилась в два раза, а на 7 сутки отмечено заживление язвы.

Пример 6. Больной Я., 52 года, находился на лечении в 2013 г. с диагнозом: Сахарный диабет 2 типа, декомпенсация. Осложнение: Синдром дабетической стопы. Нейроишемический вариант. Трофическая язва левой стопы II ст.(Wagner) Сопутствующая патология: ИБС. Стабильная стенокардия напряжения 2 фк. кл. Гипертоническая болезнь 2 ст., 1 степени, риск 3. Площадь раны 5×4 см по передней поверхности тыла левой стопы. Микробная обсемененность - 10⁷. В отделении проводилась сосудистая терапия и перевязки с использованием лекарственного средства по примеру 3. Наблюдалась хорошая переносимость без аллергических реакций. На 2 сутки полностью купировались признаки воспаления. Микробная обсемененность - 10². Тип цитограмм регенераторный. В процессе лечения и перевязок к 3 суткам язва уменьшилась в два раза, размеры 2×2× см. Полное заживление раны осуществилось в сроки до 7 дней.

Предлагаемая лекарственная композиция легко применима в условиях стационара и поликлиники.

Способ выполняют следующим образом.

После взятия раневого отделяемого для определения уровня обсемененности язвы микроорганизмами на 1 грамм (мл) ткани, предварительной обработки дефекта 0,5% водным раствором хлоргекседина, на язвенную поверхность накладывались повязки с заявленным лекарственным средством, которые менялись ежедневно на протяжении лечения пациента в стационаре. В группе сравнения, местное лечение язвенных дефектов проводилось традиционным способом с использованием мази левомеколь (первая фаза раневого процесса). Во второй фазе раневого процесса для стимуляции регенераторных процессов использовали в этой группе лекарственную композицию на основе селена (прототип) [6, 13].

В качестве инфузионной терапии вводили из расчета препаратов в суточной дозе реополиглюкин - 5,3 мл/кг в комбинации с раствором трентала 2% - 2,6 мг/кг; 0,9% раствор NaCl - 500 мл в комбинации с растворимой формой препарата цитофлавин 20 мл курсом лечения 10 дней.

По заявленному способу лечения пролечены 16 больных (основная группа), в группе сравнения под наблюдением находилось также 16 пациентов. Всего 32 пациента. Все больные были с декомпенсированной формой сахарного диабета, осложненной синдромом диабетической стопы с трофическими язвами второй степени по классификации Wagner F.W. (1981).

Оценка результатов лечения проводилась по следующим критериям: 1) показатели капиллярного кровотока с измерением парциального напряжения кислорода в язвенном дефекте, содержание провоспалительных цитокинов и глутатионпероксидазы в сыворотке крови 2) сроки очищения язвенного дефекта от гнойно-некротических тканей и фибриновой пленки; 3) сроки снижения микробной обсемененности на 1 грамм ткани 4) сроки формирования грануляционной ткани; 4) сроки заживления язв; 5) койко-день в стационаре. Кроме того, были проведены цитологические исследования, которые отражали воспалительный или регенераторный тип цитограмм язвенных дефектов в процессе местного лечения различными способами.

Положительный технический результат, достигаемый при использовании заявляемого изобретения, состоит в том, что в результате комбинированного лечения пациентов с синдромом диабетической стопы, осложненным трофическими язвами с наличием патогенной микрофлоры, повышается эффективность лечения, а именно, в сравнении со стандартным лечением улучшаются основные спектральные показатели капиллярного кровотока, в более короткие сроки происходит очищение язвенного дефекта от некротических тканей и фибриновой пленки и снижение микробной обсемененности до минимальных значений, отмечаются более ранние сроки формирования грануляционной ткани, нормализуются показатели антиоксидантного и иммунного статуса, сокращаются сроки заживления язв, и койко-дней в стационаре (таблица 2, 3).

При цитологическом исследовании в мазках-отпечатках в 1-ые сутки у пациентов обеих групп клеточные элементы были представлены большим количеством нейтрофильных гранулоцитов (77,3±2,4%) с признаками дегенерации в виде набухания клеток, фрагментации ядер. Встречались единичные моноцитарные клетки - макрофаги (1-2%), с резко выраженными дегенеративными изменениями. Клетки соединительной ткани отсутствовали (таблица 3). На 3 сутки лечения у пациентов основной группы во всех наблюдениях отмечалась положительная динамика, которая проявлялась в значительном снижении количества нейтрофильных лейкоцитов до 45,2±2,8% от общего числа клеток, большинство из них было без признаков дегенерации. Обращало на себя внимание нарастание количества макрофагов до 16,7±1,4% в поле зрения и появление полибластов (12,8±0.8%), которые имели тенденцию к расположению гнездами. На 5-ые сутки лечения, к моменту разрастания в ранах полноценных грануляций, цитограммы были представлены большим количеством полибластов, которые чаще всего имели гнездное расположение и составляли 26,5±5,2% от общего числа клеток, происходила их активная трансформация в про - и фибробласты, которые располагались гнездами по 7-8 в поле зрения.

В группе сравнения на 3-и сутки, отмечалось менее значительная динамика снижения количества нейтрофильных лейкоцитов (до 60,5±3,7%), большинство их было без признаков дегенерации, многие микроорганизмы находились внутри клеток в различной стадии разрушения. Отмечалось нарастание количества гистиоцитарных клеток (полибластов), которые составили 7,7±0,5% от общего числа клеток. К 6-м суткам лечения в цитограммах у большинства больных (12 пациентов) отмечалось снижение микробных клеток, гистиоциты были представлены гнездным расположением полибластов (до 11,6±0,7%), происходила их трансформация в профибробласты (таблица 4).

Таким образом, предлагаемая лекарственная композиция, ликвидируя местное воспаление, предохраняет язвенный дефект от вторичной инфекции благодаря действию введенного в состав диметилсульфоксида и метронидазола, при этом селенит натрия оказывает выраженное антиоксидантное действие в области патологического очага в условиях тканевой ишемии, а метронидазол - иммуномодулирующее действие, что значительно улучшает репаративные процессы, тем самым, сокращая сроки заживления язв. Воспалительный процесс при лечении раневых язвенных дефектов стихает раньше, а регенераторные процессы наступают быстрее и протекают более активно, чем у пациентов в группе сравнения. Способ позволяет повысить эффективность лечения за счет снижения риска нагноения, формирования полноценной грануляционной ткани, сокращения сроков заживления язв.

Клиническая эффективность заявленного лекарственного средства и препаратов сравнения поясняется следующими примерами.

Пример. Основная группа.

Больной Н., 62 лет, госпитализирован с диагнозом: Сахарный диабет 2 типа, декомпенсация. Осложнение: Синдром дабетической стопы. Нейроишемический вариант. Плантарная язва левой стопы II ст.(Wagner) Сопутствующая патология: ИБС. Стабильная стенокардия напряжения 2 фк. кл. Гипертоническая болезнь 2 ст., 2 степени, риск 4. Из анамнеза: язва на стопе беспокоит в течение последних 6 месяцев. Лечился самостоятельно, обрабатывал 0,05% водным раствором хлоргексидина, использовал повязки с мазью солкосерил, куриозон без эффекта. На подошвенной поверхности свода левой стопы, отмечается умеренная костная деформация костей, язвенный дефект округлой формы, в диаметре до 2,5×3,2×0,5 см, по краям участки черного цвета. Умеренный отек, гиперемия мягких тканей. Пальпация безболезненна. Перед поступлением: рО₂ язвенного дефекта - 5,8 мм рт.ст. Уровень глутатионпероксидазы 8,8 ММ/мин. л; IL-1α=174 пкг/мл, TNFα=176 (пкг/мл). Тип цитограмм - воспалительный. Микробная обсемененность - 10⁷. Назначена внутривенная инфузионная терапия из расчета препаратов в суточной дозе реополиглюкин - 400,0 мл в комбинации с раствором трентала 2% - 5.0 мл; 0,9% раствор NaCl - 500 мл в комбинации с растворимой формой препарата цитофлавин 20 мл курсом лечения №5. Данная терапия проводилась на фоне инсулинотерапии.

Начато местное лечение заявленной лекарственной композицией, которой смачивали марлевые тампоны и накладывали на рану в виде повязки ежедневно на протяжении всего срока госпитализации.

В процессе лечения очищение раневого язвенного дефекта отмечалось на 2 сутки, снижение микробной обсемененности на 1 грамм ткани ниже критического уровня 10⁵ - на 3 сутки.

Динамика лабораторных показателей была следующей. На 6 сутки рО₂ язвы равно 19 мм рт.ст. Уровень глутатионпероксидазы составил 22 мм/мин. л; IL-1α - 35 пкг/мл, TNFα - 97 (пкг/мл). Тип цитограмм - регенераторный. Срок заживления язвы (эпителизация) составил 7 дней, количество проведенных дней в стационаре - 7 койко/дней.

Пример. Группа сравнения.

Больная К., 57 лет, госпитализирована с диагнозом: Сахарный диабет 2 типа, субкомпенсация. Осложнение: Макроангиопатия нижних конечностей. Трофическая язва правого голеностопного сустава II ст.(Wagner) Сопутствующая патология: Гипертоническая болезнь 2 ст., 2 степени, риск 4. АКО 2 ст. Из анамнеза: со слов больной около месяца назад, в области правого голеностопного сустава по задненаружной поверхности образовался язвенный дефект. Лечилась амбулаторно 0,5% водным хлоргексидином и 0,5% раствором диоксидана, без эффекта. За последние 3-е суток, появились участки некроза, с признаками перифокального воспаления стали беспокоить боли в области язвы. Отмечает повышение температуры тела до 37С. Сахарный диабет 2 типа с 2015 года, принимает сахароснижающие препараты (сиофор 1000 мг в сутки, средний уровень гликемии 7,5-11,5 ммоль/л). По задней поверхности правого голеностопного сустава определяется трофическая язва, неправильной формы, размерами 3,0×2,0×0,2 см, дно выполнено гнойно-фибринозным налетом, видны элементы аххилова сухожилия. Умеренная гиперемия, отек мягких тканей вокруг язвы. Болезненность при пальпации. Микробная обсемененность - 10⁶.

Перед поступлением: рО₂ язвы - 5,9 мм рт.ст. Уровень глутатиопероксидазы в сыворотке крови 9,8 ММ/мин.л; IL-1α=168 пкг/мл, TNFα=182 (пкг/мл). Тип цитограмм - дегенеративно-воспалительный. Назначена внутривенная инфузионная терапия из расчета препаратов в суточной дозе реополиглюкин - 400,0 мл в комбинации с раствором трентала 2% - 5.0 мл; 0,9% раствор NaCl - 500 мл в комбинации с растворимой формой препарата цитофлавин 20 мл курсом лечения №7. Начато местное лечение водорастворимой мазью «Левомеколь» в первой фазе воспалительного процесса с помощью повязок, которые меняли один раз в сутки. В процессе лечения очищение раневого язвенного дефекта отмечалось на 5 сутки наблюдения, снижение микробной обсемененности на 1 грамм ткани ниже 10 ⁵ - на 5 сутки. Во второй фазе раневого процесса при лечении язвенного дефекта использовали лекарственную композицию на основе селена в виде повязок, которые меняли один раз в сутки. Динамика лабораторных показателей была следующей. 6 сутки. рО₂ язвы - 7-8 мм рт.ст. Уровень глутатиопероксидазы: 11 мм/мин. л; IL-1α=134 пкг/мл, TNFα=171 (пкг/мл). Тип цитограмм - воспалительный.

В конце лечения (10 сутки). рО₂ - 11 мм рт.ст. Уровень глутатинопероксидазы 14 ММ/мин. л; IL-1α=104 кг/мл, TNFα=131 (пкг/мл). Тип цитограмм: регенераторный. Срок заживления раны составил 12 дней, количество проведенных дней в стационаре - 12.

Таким образом, заявленное лекарственное средство для лечения трофических язв при синдроме диабетической стопы является высокоэффективным средством, обладающим одновременно противовоспалительным, антиоксидантным, регенераторным и репаративным действием. Заявленное средство повышает эффективность лечения больных с трофическими язвами, сокращает сроки лечения и не вызывает аллергических реакций.

Список литературы

1. Аникина Л.В. Селен. Экология, патология, коррекция / Л.В. Аникина, Л.П. Никитина. - Чита, 2002. - С. 243-262.

2. Белозерцева Ю.П. Синдром диабетической стопы: этиология, патогенез, классификации и лечение. / Ю.П. Белозерцева, П.П. Курлаев, В.А. Гриценко // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье», - 2016,- №1. - С. 70-75.

3. Белозерцева Е.П. Обоснование применения неоселена для коррекции нарушений антиоксидантной системы при позднем гестозе: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, 14 00.25 - фармакология, клиническая фармакология, Улан-Удэ, 2007. - 19 с: ил.

4. Дедов Д.В. Селен и селенсодержащие препараты: значение для организма и профилактики различных заболеваний / Фармация. Научно-практический журнал // ISSN 0367-3014 // eISSN 2541-9218. - 2021, №8. - С. 54-56.

5. Имангазимов С.Б. Сочетанное применение ферментов протеолиза и ультразвука в комплексном лечении послеоперационных, воспалительных, гнойных осложнений и заболеваний мягких тканей: Автореф.... канд. мед. наук: 14.00.27. / Актюбинский государственный медицинский институт.- Актюбинск, 1993. - С. 26.

6. Луценко В.Н., Намоконов Е.В., Гребенюк А.Н., Курапов А.Д. Опыт применения лекарственной композиции на основе селена для местного лечения ран / Военно-медицинский журнал, ТОМ CCCXLII, 2021, №6. - С. 69-70.

7. Мадай Д.Ю. Лечение гнойной инфекции мягких тканей иммобилизированной коллагеназой в условиях регулируемой активности раневых протеолитических энзимов: Автореф. дис.… канд. мед. наук: 14.00.21 / Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова. - СПб., 1993. - 28 с.

8. Макшанов И.Я. Димексид в системе комплексной терапии острого перитонита. / И.Я. Макшанов, А.А. Полынский, А.А. Лукашевич // XII съезд хирургов Республики Беларусь: Материалы съезда в двух частях. - Минск, 2002. - Ч. 2. - С. 82-85.

9. Митиш В.А. Гнойно-некротические поражения стопы, критическая ишемия нижних конечностей и сахарный диабет / В.А. Митиш, Ю.С. Пасхалова, И.А. Ерошкин, Г.Р. Галстян // Неотложная медицинская помощь. - 2012. - №1. - С. 35-39.

10. Новоженов В.Г. О дефиците селена у больных с пневмонией / В.Г. Новоженов и др. // Военно-медицинский журнал. - 2005. - Т. 326, №10. - С. 58.

11. Особенности тактики лечения больных с анаэробной неклостридиальной флегмоной различной локализации / К.В. Кононенко, А.И. Красноухов, В.А. Лазаренко, A.M. Чухраев и др. // Актуальные вопросы гнойных осложнений и заболеваний в хирургической практике: Материалы II Всероссийской конф. - Новосибирск, 1999. - С. 205-206.

12. Патент №2027432, РФ, МПК 6, A61K 9/06. Мазь для лечения длительно незаживающих ран / Никандров В.Н., Белоенко Е.Д., Казючиц О.А., Рытик П.Г; заявитель и патентообладатель Белорусский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии, Белорусский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии. - №4232396/14; заявл. 20.04.1987; опубл. 27.01.1995.

13. Патент РФ №2369395. Средство для стимуляции репаративных процессов в ране. МПК A61K 33/04 (2006.01), A61K 31/10 (2006.01), A61K 9/08 (2006.01), А61Р 17/02 (2006.01), А61Р 31/00 (2006.01). Заявка: 2008103046/15, 28.01.2008. Опубликовано: 10.10.2009 Бюл. №28. Автор(ы): Намоконов Е.В. (RU), Мироманов A.M. (RU), Луценко В.Н. (RU), Терешков П.Л. (RU), Лазуткин М.Н. (RU). Патентообладатель(и): Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Читинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU)

14. Патент РФ 2184551, МПК A61K 33/00 (2000.01), А61Р 31/04 (2000.01). Способ лечения деструктивных форм диабетической стопы. Заявка: 99128004/14, 31.12.1999. Дата публикации заявки: 10.09.2001 Бюл. №25. Заявитель(и): Лопатин С. В. Патентообладатель(и): Лопатин С. В.

15. Патент РФ 2027432, МПК A61K 9/06 (1995.01). Мазь для лечения длительно незаживающих ран. Заявка: 4232396/14, Опубликовано: 27.01.1995. Заявитель. Белорусский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии. Белорусский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии. Патентообладатель. Белорусский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии. Белорусский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии (BY).

16. Патент РФ 2178310, МПК A61K 45/06 (2000.01), A61L 15/20 (2000.01), A61L 15/28 (2000.01), А61Р 17/02 (2000.01). Способ лечения язвенных дефектов при синдроме диабетической стопы: Заявка: 2000131558/14, 18.12.2000, Опубликовано: 20.01.2002 Бюл. №2, заявитель и патентообладатель: Древаль А.В., Бахарев И.В., Кривихин В.Т., Васильева Т.С.

17. Патент РФ №2322247 С1, Российская Федерация, МПК A61K 35/16 (2006.01), A61K 33/06 (2006.01). Способ лечения язвенных дефектов при синдроме диабетической стопы: №2006121228/14: ЗАЯВЛ 16.06.2006: Опубликовано 20.04.2008 Бюл. №11 / заявитель и патентообладатель Нефедов В.И., Штильман М.Ю., Чумбуридзе И.П., Явруян О.А.

18. Решетник Л.А. Селен и здоровье человека / Л.А. Решетник, Е.О. Парфенова // Российский педиатрический журнал. - 2000. - №1. - С. 41-43.

19. Симбирцев А.С. Сосновая смола и мазь «Биопин»: влияние на репаративные процессы в тканях // А.С. Симбирцев, В.Г. Конусова, Г.Ш. Мчедлидзе и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 133, №5. - С. 530-533.

20. Сеньчукова Г.В. Обоснование состава и стандартизация лекарственных форм, содержащих димексид // Автореферат диссертации... канд. фармац. наук; Пятигорск, 2001. - 22 с.

21. Стрептокиназа. Фармакологические свойства препарата Стрептокиназа: [Сайт] Клиника малоинвазивной хирургии, https://www.minclinic.ru/drugs/S/streptokinaza.html

22. Толстых Г.П. Новые перевязочные материалы с антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран: Дис.… канд. мед. наук: 14.00.27 - М. - 1995. - 161 с.

23. Токмакова А.Ю. Хронические раны и сахарный диабет: современная концепция и перспективы консервативного лечения / А.Ю. Токмакова, Л.П. Доронина, Г.Ю. Страхова // Сахарный диабет.- 2010.-; 4. - С. 63-68.

24. Тутельян В.А. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе / В.А. Тутельян, А.В. Княжев, С.А. Хотимченко, Н.А. Голубкина, Н.Е. Кушлинский, Я.А. Соколов. - М., РАМН, 2002. - 219 с.

25.Чекмарева И.А. Процессы репаративной регенерации в ране при действии биологически активных покрытий в эксперименте / И.А. Чекмарева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 133, №2. - С. 226-230.

26. Ягубов С.А. Иммуномодулирующая активность метронидазола / С.А. Ягубов, Ф.В. Доненко, М.В. Кисилевский / Материалы конференции «Противоопухолевые препараты препараты» // Российский биотерапевтический журнал, 2017. - Т. 16. - С. 86.

27. Ялкаев А.Г. Лекарственные формы метронидазола с модифицируемым высвобождением / А.Г. Ялкаев, В.А. Катаев, Ф.З. Кильдияров // Медицинский вестник Башкортостана, 2014, Т. 9, №6. - С. 112-116.

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии и эндокринологии, и предназначено для лечения язвенных дефектов у больных с осложненными формами синдрома диабетической стопы. Лекарственное средство для лечения язвенных дефектов при синдроме диабетической стопы в виде жидкости содержит селенит натрия, метронидазол, диметилсульфоксид и дистиллированную воду. Компоненты используются в заявленных количествах. Изобретение позволяет создать высокоэффективное средство, обладающее одновременно противовоспалительным, репаративным и регенераторным действием, для лечения язвенных дефектов без аллергических реакций. 4 табл., 6 пр.

Лекарственное средство для лечения язвенных дефектов при синдроме диабетической стопы в виде жидкости, содержащее диметилсульфоксид, дистиллированную воду, селенит натрия, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит метронидазол в следующих соотношениях компонентов, мас. %:

Селенит натрия 0,15-0,2;

Метронидазол 0,25-0,26;

Диметилсульфоксид 20,0-25,0;

Дистиллированная вода - остальное.