Способ оценки воспалительного процесса у детей с эндогенным увеитом Российский патент 2023 года по МПК G01N33/53 

Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для оценки воспалительного процесса у детей с эндогенным увеитом.

Увеит является тяжелым хроническим заболеванием, которое может манифестировать в любом возрасте. Несмотря на то, что у детей данное заболевание встречается реже, чем у взрослого населения [Kump, L. I., Cervantes-Castaneda, R. A., Androudi, S. N., & Foster, С.S. (2005). Analysis of Pediatric Uveitis Cases at a Tertiary Referral Center. Ophthalmology, 112(7), 1287-1292; Cunningham, E. Т., Smith, J. R., Tugal-Tutkun, I., Rothova, A., & Zierhut, M. (2016). Uveitis in Children and Adolescents. Ocular Immunology and Inflammation, 24(4), 365-371], более тяжелое течение и прогноз до сих пор обращают на себя пристальное внимание офтальмологов и побуждают к поиску новых путей диагностики и лечения.

В настоящее время существуют различные способы определения активности увеита. Наиболее быстрым и доступным является биомикроскопия переднего и заднего отрезков глаза и офтальмоскопия [Jabs D.A., Nussenblatt R.B., Rosenbaum J.Т. Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group.Standardization of uveitis nomenclature for reporting clinical data. Results of the First International Workshop.Am J Ophthalmol. 2005;140(3):509-16; Nussenblatt R.B., Palestine A.G., Chan C.C., Roberge F. Standardization of vitreal inflammatory activity in intermediate and posterior uveitis. Ophthalmology. 1985;92:467-471], однако недостатком данных методов является субъективность.

Широко используются высокотехнологичные инструментальные методы обследования, такие как ультразвуковой метод диагностики (УЗИ), оптическая когерентная томография (ОКТ), ОКТ с ангиографией (ОКТ-А), флюоресцентная ангиография (ФАГ), исследование аутофлюоресценции, электрофизиологические исследования, лазерная фотометрия [Ladas, J. G., Wheeler, N. С, Morhun, P. J., Rimmer, S. O., Holland, G. N. (2005). Laser flare- cell photometry: methodology and clinical applications. Survey of Ophthalmology, 50(1), 27-47], которые также могут помочь в определении активности воспалительного процесса, однако эти методы исследования являются дорогостоящими, не всегда применимы, каждый из них имеет узко ограниченные диагностические возможности в отношении увеита.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа является способ того же назначения, в котором для определения активности воспаления используют подсчет количества клеток в передней камере глаза с помощью биомикроскопии. Однако недостатком этого способа является субъективность. Кроме того, способ не позволяет оценить активность воспаления в стекловидном теле и заднем отрезке глаза (Standardization of Uveitis Nomenclature for Reporting Clinical Data. Results of the First International Workshop.(2005). American Journal of Ophthalmology, 140(3), 509-516. doi:10.1016/j.ajo.2005.03.057).

Задачей предлагаемого изобретения является создание объективного способа определения активности увеитов различной локализации.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является выбор адекватной лечебной тактики в зависимости от активности эндогенного увеита.

Технический результат достигается за счет определения содержания урокиназного активатора плазминогена (УПА) в слезной жидкости (СЖ) больного глаза.

В патогенезе воспалительного процесса важное место занимают протеолитические ферменты. УПА является сериновой протеазой, которая синтезируется лейкоцитами, эндотелиальными и гладкомышечными клетками сосудов, эпителиальными клетками, фибробластами, моноцитами/макрофагами, также участвующими в воспалении [Binder, В. R. (1995). Physiology and pathophysiology of the fibrinolytic system. Fibrinolysis, 9, 3-8]. При воспалении вместе с поступлением лейкоцитов в очаг происходит высвобождение компонентов УПА системы, что приводит к активации нейтрофилов и выбросу провоспалительных факторов из моноцитов [Mahmood N., Mihalcioiu С, Rabbani S.A. Multifaceted role of the urokinase-type plasminogen activator (uPA) and its receptor (uPAR): diagnostic, prognostic, and therapeutic applications. Front. Oncol. 2018; 8: 24; Blasi F. Urokinase and urokinase receptor: a paracrine/autocrine system regulating cell migration and invasiveness. Bioessays (1993) 15(2):105-11; Del Rosso M., Fibbi G., Pucci M., Margheri F., Serrati S. The plasminogen activationn system in inflammation. Front. Biosci. 2008; 13:4667-4686.]. Это послужило теоретической предпосылкой для определения содержания УПА для оценки активности воспалительного процесса при эндогенных увеитах у детей.

Патогенетическим обоснованием предлагаемого способа послужили данные, полученные при обследовании 58 детей (116 глаз) в возрасте от 7 до 17 лет (в среднем 11,09±2,54 года) с эндогенными увеитами.

Всем детям проводили биохимическое обследование - определение содержания УПА в СЖ методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью диагностического набора ELISA kit for plasminogen activator, urokinase (Human). Содержание УПА выражали в пг/мл.

Анализ полученных данных и сопоставление с клинической картиной увеита выявил корреляцию активности воспалительного процесса и содержания УПА в СЖ больного глаза. Были установлены критериальные показатели содержания УПА в СЖ, которые были менее или равны 46,5 пг/мл при неактивном воспалительном процессе, находились в диапазоне от 46,6 до 80,6 пг/мл при вялотекущем воспалении, были выше 80,7 пг/мл при активном увеите.

Способ осуществляют следующим образом.

В слезной жидкости больного глаза определяют содержание урокиназного активатора плазминогена. При его значении, равном или менее 46,5 пг/мл, оценивают воспалительный процесс как неактивный, 46,6-80,6 пг/мл - как вялотекущий, выше 80,7 пг/мл - как активный.

Забор СЖ производят, как это принято, с помощью полосок стерильной фильтровальной бумаги шириной 5 мм, которые закладывают за нижнее веко на 5 мин. Методом ИФА с помощью диагностического набора ELISA kit for plasminogen activator, urokinase (Human) определяют содержание УПА в СЖ, также возможно использование других методов, позволяющих определить содержание УПА в биологических жидкостях. Постановка реакции осуществляется традиционным способом, согласно инструкции компании-производителя тест-системы.

Способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больная Ш.Е., 16 лет. Диагноз OU - увеит неактивный (?), дистрофия роговицы, частичная осложненная катаракта. Объективно: OU - лентовидная дистрофия роговицы, передняя камера средней глубины, равномерная, влага прозрачная. Радужка структурная, зрачок округлый, в центре, OD на 16 ч задняя синехия, OS - начальное помутнение задней капсулы хрусталика, в стекловидном теле немногочисленные клетки, глазное дно: центральная зона просматривается плохо из-за помутнения роговицы, видимая периферия без патологии. Состояние роговицы затрудняло осмотр заднего отрезка глаза. Было определено содержание УПА в СЖ, которое составило на OD - 31,2 пг/мл, на OS - 41,2 пг/мл, что характерно для отсутствия активности воспалительного процесса. Проведена скарификация роговицы, что позволило осмотреть детально глазное дно. Признаков воспаления не выявлено.

Данный пример подтверждает положение о том, что содержание УПА в СЖ менее или равное 46,5 пг/мл характеризует неактивный воспалительный процесс при увеите.

Пример 2. Больной Д.А., 12 лет. Диагноз OU - периферический увеит вялотекущий (?), частичная осложненная катаракта. Объективно: OU -дистрофические изменения роговицы паралимбально на 3 и 9 часах, передняя камера средней глубины, влага прозрачная, помутнение задней капсулы хрусталика, в стекловидном теле - пленчатые помутнения и мелкие клетки (определение количества клеток затруднено), осмотр глубжележащих структур затруднен. Содержание УПА в СЖ OD - 56,4 пг/мл, OS - 80,6 пг/мл, диагноз вялотекущего воспалительного процесса был подтвержден. На основании полученных данных была проведена противовоспалительная терапия, в стекловидном теле клетки и экссудация уменьшились, повысилась острота зрения, появилась возможность офтальмоскопии, на глазном дне выявлен паравазальный экссудат на периферии, противовоспалительная терапия продолжена.

Данный пример подтверждает положение о том, что содержание УПА в СЖ в диапазоне значений от 46,6 до 80,6 пг/мл характеризует вялотекущий увеит и может быть критерием проведения противовоспалительной терапии.

Пример 3

Больной Н.С., 13 лет. Диагноз OU - периферический увеит вялотекущий (?), частичная осложненная катаракта. Объективно: OU - дистрофические изменения роговицы паралимбально OD на 9 часах, OS на 3 часах, передняя камера средней глубины, влага передней камеры прозрачная, помутнение задней капсулы хрусталика, в стекловидном теле - пленчатые помутнения и мелкие клетки (определение количества клеток затруднено), осмотр глазного дна затруднен из-за состояния стекловидного тела. Содержание УПА в СЖ OD - 62,2 пг/мл, OS - 46,6 пг/мл, что характерно для вялотекущего воспалительного процесса. На основании полученных данных была проведена противовоспалительная терапия, в стекловидном теле клетки и экссудация уменьшились, повысилась острота зрения, появилась возможность офтальмоскопии, противовоспалительная терапия продолжена.

Данный пример также подтверждает положение о том, что содержание УПА в СЖ в диапазоне значений от 46,6 до 80,6 пг/мл характеризует вялотекущий увеит и может быть критерием проведения противовоспалительной терапии.

Пример 4. Больной A.M., 7 лет. Диагноз OS - активный (обострение) переднего увеита (?)

Жалобы на светобоязнь, слезотечение, покраснение левого глаза. Объективно OS - смешанная инъекция конъюнктивы, передняя камера средней глубины, детальный осмотр затруднен в связи с выраженной светобоязнью. Содержание УПА в СЖ OS - 283,8 пг/мл, что дает возможность предположить активность воспалительного процесса. Учитывая данное предположение, назначена противовоспалительная терапия, что привело к уменьшению светобоязни и признаков раздражения глаза, позволило провести дальнейший осмотр OS: «запотелость» эндотелия роговицы, передняя камера средней глубины, клетки во ВПК 2+, задние синехии на 5-7 часах, помутнение задней капсулы хрусталика, в стекловидном теле - множественные клетки, на глазном дне выявлен папиллит и макулярный отек.

Данный пример подтверждает положение о том, что содержание УПА в СЖ в диапазоне значений выше 80,7 пг/мл характеризует активный увеит.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет определить активность воспалительного процесса у детей с эндогенным увеитом, в том числе при недостаточной прозрачности оптических сред, на основании определения содержания УПА в СЖ, что будет способствовать более точной диагностике, своевременному назначению (коррекции) лечения, позволит избежать развития осложнений.

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для оценки активности воспалительного процесса у детей с эндогенным увеитом. Для этого в слезной жидкости больного глаза определяют содержание урокиназного активатора плазминогена. При его значении, равном или менее 46,5 пг/мл, оценивают воспалительный процесс как неактивный, 46,6-80,6 пг/мл - как вялотекущий, выше 80,7 пг/мл - как активный. Изобретение обеспечивает выбор адекватной лечебной тактики в зависимости от активности эндогенного увеита. 4 пр.

Способ оценки активности воспалительного процесса у детей с эндогенным увеитом, отличающийся тем, что в слезной жидкости больного глаза определяют содержание урокиназного активатора плазминогена и при его значении, равном или менее 46,5 пг/мл, оценивают воспалительный процесс как неактивный, 46,6-80,6 пг/мл - как вялотекущий, выше 80,7 пг/мл - как активный.