Способ профилактики эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки при химиотерапии Российский патент 2023 года по МПК A61K35/741 A61K31/4184 A61K31/616 A61P31/04 A61P35/00 A61P1/04 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для профилактики эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки при химиотерапии.

Химиотерапия используется у больных с локализованными или местнораспространенными новообразованиями ободочной кишки и ректосигмоидного отдела в послеоперационном периоде для уничтожения отдаленных микрометастазов (Демидов Д.А. Колоректальный рак и рак прямой кишки: учебное пособие - Екатеринбург: Издательство УГМУ - 2016. - С. 7). Ее основным компонентом является 5-фторурацил. Однако, наряду с положительным противоопухолевым эффектом, 5-фторурацил-содержащие режимы оказывают негативное влияние на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (Семиглазова Т.Ю. Практические рекомендации по лечению и профилактике мукозитов / Семиглазова Т.Ю., Беляк И.П., Владимирова Л.Ю., Корниецкая А.Л., Королева И.А., Нечаева М.Н., Раджабова З.А., Телетаева Г.М., Ткаченко Е.В. // Злокачественные опухоли. - 2021. - Т. 11. - №. 3S2-2. - С. 224-232). Возникновение эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при химиотерапии нередко приводит к необходимости замены или отмены препаратов, что снижает эффективность лечения злокачественных новообразований. Отсутствие общепринятых рекомендаций по профилактике и лечению повреждений оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки во время применения химиотерапии является серьезной проблемой в современной врачебной практике. Гастроинтестинальная токсичность, возникающая при применении 5-фторурацила у больных со злокачественными новообразованиями ободочной кишки и ректосигмоидного отдела, заслуживает пристального внимания.

Из практики медицины известен способ профилактики острых гастродуоденальных язв у больных колоректальным раком в раннем послеоперационном периоде путем назначения озонированного физиологического раствора. В частности, используют трехкратное внутривенное введение озонированного физиологического раствора за 5-6 дней до операции (Патент РФ №2274455, МПК A61K 33/14, А61Р 1/00, А61Р 35/00, 2004).

Недостатком известного способа является то, что он применяется только в раннем послеоперационном периоде, не предупреждая эрозивно-язвенные дефекты при дальнейшей адъювантном лекарственном лечении. Таким образом, данный способ не дает возможности получить конкретный технический результат - снижение частоты острых гастродуоденальных эрозий и язв у пациентов с новообразованиями ободочной кишки и ректосигмоидного отдела в послеоперационном периоде.

Также известен способ применения 5-этинилурацила в качестве инактиватора урацилредуктазы (Патент РФ №2194511, МПК A61K 31/7105, 1991). Суть этого метода заключается в использовании 5-этинилурацила одновременно с 5-фторурацилом, что снижает его токсичность.

Недостатком способа является отсутствие единой формулы препарата с данным действующим веществом, в форме которого бы он применялся, в необходимости расчета индивидуальной дозировки для каждого больного, а также возможность перекрестного взаимодействия с препаратами, которые вводятся пациенту совместно с 5-фторурацилом с противоопухолевой целью. Поэтому этот способ не подходит для профилактики эрозивно-язвенных поражений при проведении химиотерапии.

Существует способ профилактики язвенных поражений желудка, вызванных не менее гастротоксичными препаратами, чем 5-фторурацил - нестероидными противовоспалительными средствами (Патент РФ №2330671, МПК A61K 31/732, А61Р 1/04, 2007). Сущностью известного изобретения является энтеральное применение кальция пектата в течение не менее 8 дней до приема нестероидных противоспалительных средств. Также автор заявляет, что применение данного способа профилактики может быть использовано для поражений желудка любой этиологии, поэтому рассмотрен нами в качестве аналога. Недостатками разработки являются отсутствие активного компонента против Helicobacter pylori, отсутствие универсальной усредненной дозировки кальция пектата, отсутствие данных о длительности протективного эффекта при длительном применении гастротоксичных препаратов. В следствие всего перечисленного известный способ не представляет собой универсальный подход к профилактике гастроинтестинальных поражений при гастротоксичном лечении.

Также известен пролиферативный фактор (GIPF), представляющий собой полипептид, способный стимулировать пролиферацию эпителиальных клеток у пациентов, подвергающихся противоопухолевому цитотоксическому лечению (Патент РФ №2343158, МПК C07K 14/00, 2005). Однако не разработана схема применения данного вещества с профилактической целью при длительном применении гастротоксичных режимов химиотерапии. Отсутствуют данные о длительности гастропротективного эффекта после применения пролиферативного фактора, отсутствует антибактериальная направленность против Helicobacter pylori. Поэтому данная разработка не является альтернативной для профилактики эрозивно-язвенных поражений при цитотоксическом лечении.

Группа бразильских ученых под руководством Medeiros А.С. в 2018 г. поделилась своим опытом назначения симвастатина для профилактики развития желудочно-кишечных мукозитов на фоне применения химиотерапии с включением 5-фторурацила у крыс (Medeiros А.С.et al. Effects of simvastatin on 5-fluorouracil-induced gastrointestinal mucositis in rats // Revista do Colégio Brasileiro de Cirurgiões. - 2018. - T. 45). Исследователи пришли к выводу, что применение симвастатина и фармакологической группы статинов в целом ослабляет проявления желудочно-кишечного мукозита в модели на животных. Однако клинические испытания проводились только на крысах. Еще одним недостатком является отсутствие комплексного подхода в профилактике эрозивно-язвенных поражений и недостаток антисекреторной и антихеликобактерной терапии.

Наиболее близким способом к предлагаемому является метод профилактики эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта по патенту №2322999 «Способ профилактики и лечения осложнений при лучевой и/или химиотерапии рака различной локализации». Данный способ представляет собой подготовку больного к терапии путем местной обработки слизистых оболочек органов, подвергающихся химио- и/или лучевому воздействию, масляными экстрактами лекарственных растений; и введение иммуномодулирующего препарата (ИМП) и адсорбента в течение и после курса лучевой и/или химиотерапии. Дополнительно вводят перорально протекторный сбор, составленный из совместимых между собой фармакопейных лекарственных растений, подобранных с возможностью их совокупного протекторного действия на непораженные опухолью ткани больного органа и на ткани всех здоровых органов, попадающих в зону химио- и/или лучевого воздействия.

После детального изучения прототипа были выявлены следующие недостатки:

- отсутствуют данные применения протективного сбора у больных с раком ободочной кишки и ректосигмоидного отдела;

- не разработан состав сбора для всех больных, проходящих химиотерапию, в том числе по поводу злокачественных новообразований ободочной кишки и ректосигмоидного отдела;

- нет воздействия на Helicobacter pylori, что не является комплексной терапией;

- нет препаратов, снижающих кислотность желудочного сока;

- введение множества различных форм препаратов (таблетки, сборы, отвары, экстракты) в определенной последовательности за короткий промежуток времени, что требует внимательности и участия медицинского работника для точности исполнения предписанных назначений.

Из патентно-технической литературы и практики обследования пациентов неизвестно о способе профилактики эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки при химиотерапии с включением 5-фторурацила в послеоперационном периоде, который был бы идентичен заявляемому. Используя имеющиеся клинические рекомендации научного общества гастроэнтерологов России и Российской гастроэнтерологической ассоциации, мы разработали актуальную схему профилактики эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки при химиотерапии с включением 5-фторурацила с подбором оптимальных доз и продолжительности приема препаратов этой схемы.

Отсюда правомерен вывод о соответствии заявляемого решения критерию «новизна».

Указанная выше совокупность существенных признаков необходима и достаточна для получения технического улучшения результатов лечения злокачественных новообразований ободочной кишки и ректосигмоидного отдела посредством полного и своевременного проведения химиотерапии с включением 5-фторурацила.

Предлагаемый способ дает возможность снизить частоту развития гастродуоденальных эрозий и язв у больных на протяжение всей программы химиотерапии с включением 5-фторурацила, проводимой в послеоперационном периоде с 28,1% до 7,1% по сравнению с группой контроля.

Между существующими признаками и решаемой задачей существует причинно-следственная связь, где каждый признак необходим и влияет на получение технического результата, а вместе взятые признаки достаточны для его получения. Правомерен вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «изобретательский уровень».

Предлагаемый способ может быть реализован многократно с использованием присущих ему существенных признаков, а, значит, заявляемое техническое решение соответствует критерию «промышленная применимость».

Предлагаемое изобретение решает основную задачу - улучшение отдаленных результатов лечения рака ободочной кишки и ректосигмоидного отдела путем полного и своевременного проведения адъювантной цитотоксической химиотерапии, содержащей 5-фторурацил, а также обеспечение высокого качества жизни больного, проходящего это лечение.

Предлагаемый технический результат достигается тем, что пациенту с локализованными или местнораспространенными новообразованиями ободочной кишки и ректосигмоидного отдела в послеоперационном периоде в течение 10 дней до начала химиотерапии с включением 5-фторурацила назначают рабепразол по 20 миллиграмм 2 раза в день, амоксициллин по 1000 миллиграмм 2 раза в день, джозамицин по 1000 миллиграмм 2 раза в день, пробиотик Lactobacillus reuteri DSMZ17648 по 1 капсуле 2 раза в день во время еды, затем с поддерживающей целью продолжают прием пробиотика Lactobacillus reuteri DSMZ17648 по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 18 дней, а также рабепразола по 20 миллиграмм 1 раза в день и ребамипида 100 миллиграмм 3 раза в день в течение 6 месяцев на протяжении всей программы адъювантной химиотерапии с включением 5-фторурацила.

По данным литературы частота возникновения мукозитов при проведении химиотерапии 5-фторурацилом составляет 25-33% (Донюш Е.К., Тиганова О.А., Абузин М.Н., Бельмер С.В. Диагностика и лечение гастроэнтерологических осложнений химиотерапии у онкогематологических больных в педиатрической практике // Лечащий врач. 2017. №1. С. 27-33). Данное явление чаще обусловлено прямым воздействием цитостатиков на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, вследствие чего замедляется скорость пролиферации и дифференцировки эпителия. К факторам риска развития мукозитов относятся следующие критерии: возраст моложе 30 лет, пол (чаще у женщин), наличие сахарного диабета, нарушения функции почек и печени, режим химиотерапии и дозы препаратов, пути введения противоопухолевых препаратов, недостаточность питания, гипофункция слюнных желез или ксеростомия.

При применении 5-фторурацила также возможно язвенное поражение желудка и двенадцатиперстной кишки (Karthikeyan K. et al. Case report on 5-fluorouracil induced cerebrovascular accident // J Oncol Pharm Pract. - 2021. - T. 27. - №. 4. - c. 1016-1019). К фактору, отягощающему данное нежелательное явление, относят инфицированность Helicobacter pylori (Niv Y. Helicobacter pylori and gastric mucin expression: a systematic review and meta-analysis // World J Gastroenterol. - 2015. - T. 21. - №. 31. - c. 9430). Воспалительная реакция, развивающаяся в результате ее наличия, усугубляет повреждение желудочного эпителия. В настоящее время инфекция Helicobacter pylori обладает весьма высоким показателем распространенности (50-85% во взрослой популяции) (Габибов Р.С., Дадамов Р.А., Ахмедов Т.С. Проблемы распространения, патогенеза, диагностики и лечения хронического гастрита и язвенной болезни, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori // Доказательная гастроэнтерология. - 2017. - Т. 6. - №. 4. - с. 20-24).

Все вышеизложенное обуславливает актуальность и необходимость проведения исследований, направленных на своевременную диагностику, профилактику и лечение поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне проведения цитотоксической лекарственной терапии 5-фторурацилом, а также разработку новых методов и алгоритмов ведения пациентов в клинической практике.

С учетом вышеизложенного лица, инфицированные Helicobacter pylori, и лица с проходящие цитотоксическую терапию с включением 5-фторурацила являются наиболее подверженными к возникновению эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки до начала адъювантной химиотерапии по сравнению с лицами, неинфицированными Helicobacter pylori.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.

В основу заявляемого изобретения положена обеспечивающая решение поставленной задачи новая совокупность оригинальных отличительных признаков.

Пациенту, которого радикально прооперировали по поводу злокачественного новообразования ободочной кишки или ректосигмоидного отдела, проводят профилактику по следующей схеме.

До начала химиотерапии с включением 5-фторурацила в течение 10 дней:

- Рабепразол 20 мг 2 раза в день до еды,

- Джозамицин 1000 мг 2 раза в день,

- Амоксицилин 1000 мг 2 раза в день,

- пробиотик Lactobacillus reuteri DSMZ17648 no 1 капсуле 2 раза в день во время еды.

Затем:

- пробиотик Lactobacillus reuteri DSMZ17648 по 1 капсуле 2 раза в день во время еды, 18 дней;

- Рабепразол 20 мг 1 раза в день до еды в течение 6 месяцев на протяжении всей программы адъювантной химиотерапии с включением 5-фторурацила;

- Ребамипид 100 миллиграмм 3 раза в день в течение 6 месяцев на протяжении всей программы адъювантной химиотерапии с включением 5-фторурацила.

Под нашим наблюдением находилось 60 пациентов, перенесших хирургические вмешательства по поводу злокачественных новообразований ободочной кишки и ректосигмоидного отдела в Астраханском областном клиническом онкологическом диспансере (ГБУЗ АО ОКОД). Всем пациентам было выполнено радикальное хирургическое лечение. Гистологическое заключение в 100% случаях подтвердило наличие аденокарциномы.

Больные были разделены на две группы. Группу наблюдения составили 28 человек. Им была выполнена фиброгастродуоденоскопия после проведенного хирургического лечения по поводу рака ободочной кишки или ректосигмоидного отдела, но до начала адъювантной химиотерапии. Целью проводимого обследования являлась оценка исходного состояния слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта до воздействия химиотерапии, выявление лиц, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, а также взятие биоптата для определения активности уреазы с целью выявления Helicobacter pylori. Также была проведена диагностика инфицированности данной группы Helicobacter pylori при помощи быстрого уреазного теста во время проведения фиброгастродуоденоскопии и ¹³С-дыхательного уреазного теста.

Контрольная группа составила 32 человека, которые также были радикально прооперированы, обследованы при помощи фиброгастродуоденоскопии, но оба теста на инфицированность Helicobacter pylori были отрицательными. Пациентам не проводилось профилактическое лечение.

Из исследования в обеих группах исключались больные с язвенной болезнью желудка в анамнезе, получающие антисекреторную или антихеликобактерную терапию, с наличием эрозивно-язвенных поражений на момент проведения обследования до начала лекарственной терапии 5-фторурациом, получающие системное фармакологическое лечение по поводу различных сопутствующих патологий.

Инфицированные пациенты получали курс профилактического лечения по вышеописанной схеме. Побочного действия указанных препаратов мы не наблюдали ни у одного из пациентов. Проводилось определение антигена Helicobacter pylori в кале через 28 дней после окончания курса эрадикации. Данное исследование позволяло выявлять больных, у которых произошла полная эрадикация Helicobacter pylori.

Для макроскопической оценки изменений слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта на фоне химиотерапии и оценки эффективности проведенного при возникновении симптомов язвенного поражения желудка и профилактического лечения всем пациентам каждые 3 курса либо двенадцатиперстной кишки проводилась фиброгастростродуоденоскопия.

Основными методами оценки эффективности предлагаемого способа были:

1. ФГДС - фиброгастродуоденоскопия (при помощи фиброгастроскопа OLYMPUS GIF-H180, производитель Япония).

2. Определение антигена Helicobacter pylori в кале через 28 дней после окончания курса эрадикации (при помощи иммунохроматографии на тест-системе NOVA-Med, Израиль).

Были достигнуты следующие результаты: при осуществлении превентивного противоязвенного лечения шанс развития язвенных осложнений у пациентов уменьшался в 5,08 раза; разность частоты возникновения гастроинтестинальных нежелательных явлений с группой контроля составила 17,9% (7,1% против 28,1%); полная эрадикация Helicobacter pylori была достигнута у 19 человек; слизистая оболочка пищеварительного тракта лучше и быстрее поддавалась противоязвенному лечению; увеличения периода между курсами химиотерапии не потребовалось.

Ниже проводятся примеры клинических испытаний:

Клинический пример № 1

Больной О., 70 лет, находился на стационарном лечении в ГБУЗ АО ОКОД с диагнозом: Cr селезеночного угла ободочной кишки IIB стадия (T4aN0M0). Диагноз установлен при колоноскопии, КТ, подтвержден гистологически. Выполнена гемиколэктомия слева в условиях стационара. Выписан, послеоперационные период без осложнений. Через десять дней больному выполнено ФГДС и тестирование на инфицированность Helicobacter pylori. При обследовании оба теста на Helicobacter pylori были положительные. Ввиду этого после операции начат курс профилактики эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта по схеме в течение 10 дней до химиотерапии:

- Рабепразол по 20 мг 2 раза в день до еды;

- Джозамицин по 1000 мг 2 раза в день;

- Амоксицилин по 1000 мг 2 раза в день;

- пробиотик Lactobacillus reuteri DSMZ17648 по 1 капсуле 2 раза в день во время еды.

Затем продолжена гастропротективная терапия:

- пробиотик Lactobacillus reuteri DSMZ17648 по 1 капсуле 2 раза в день во время еды, 18 дней;

- Рабепразол 20 мг 1 раза в день до еды в течение 6 месяцев на протяжении всей программы адъювантной химиотерапии с включением 5-фторурацила;

- Ребамипид 100 миллиграмм 3 раза в день в течение 6 месяцев на протяжении всей программы адъювантной химиотерапии с включением 5-фторурацила.

А также начата химиотерапия по схеме De Gramont (кальция фолинат 400 мг/м² в 1-й день+фторурацил 400 мг/м² в/в струйно в 1-й день+фторурацил 2400 мг/м² (по 1200 мг/м² 46-часовая инфузия в 1-2-й дни; цикл 14 дней).

При проведении фиброгастродуоденоскопии после 3-го, 6-го, 9-го курсов химиотерапии эрозий и язв не наблюдалось. Больной прошел программу адъювантной химиотерапии полностью без перерывов и отсрочек очередных курсов. В дальнейшем выписан на диспансерное наблюдение у онколога по месту жительства.

Клинический пример № 2

Больная А., 62 года, находилась на стационарном лечении в ГБУЗ АО ОКОД с диагнозом: Cr ректосигмоидного отдела толстой кишки 2 В стадия (T4aN0M0). Диагноз установлен при колоноскопии и подтвержден гистологически.

Выполнена нервосберегающая передняя резекция прямой кишки в условиях стационара. Выписана, послеоперационные период без осложнений. Через девять дней больной выполнено ФГДС и тестирование на инфицированность Helicobacter pylori. При обследовании оба теста на Helicobacter pylori были положительные. Ввиду этого после операции начат курс профилактики эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта по схеме в течение 10 дней до химиотерапии:

- Рабепразол по 20 мг 2 раза в день до еды;

- Джозамицин по 1000 мг 2 раза в день;

- Амоксицилин по 1000 мг 2 раза в день;

- пробиотик Lactobacillus reuteri DSMZ17648 по 1 капсуле 2 раза в день во время еды

Затем продолжена гастропротективная терапия:

- пробиотик Lactobacillus reuteri DSMZ17648 по 1 капсуле 2 раза в день во время еды, 18 дней;

- Рабепразол 20 мг 1 раза в день до еды в течение 6 месяцев на протяжении всей программы адъювантной химиотерапии с включением 5-фторурацила;

- Ребамипид 100 миллиграмм 3 раза в день в течение 6 месяцев на протяжении всей программы адъювантной химиотерапии с включением 5-фторурацила.

А также начата химиотерапия по схеме De Gramont (кальция фолинат 400 мг/м² в 1-й день+фторурацил 400 мг/м² в/в струйно в 1-й день+фторурацил 2400 мг/м² (по 1200 мг/м² 46-часовая инфузия в 1-2-й дни; цикл 14 дней).

При проведении фиброгастродуоденоскопии после 3-го, 6-го, 9-го курсов химиотерапии эрозий и язв не наблюдалось. Больная прошла программу адъювантной химиотерапии полностью без перерывов и отсрочек очередных курсов. В дальнейшем выписана на диспансерное наблюдение у онколога по месту жительства.

Клинический пример № 3

Предлагаемый способ профилактики эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки при химиотерапии не применялся.

Пример приводится для сопоставления с предлагаемым способом как дополнительное доказательство его эффективности. Больная А., 66 лет, находилась на стационарном лечении в ГБУЗ АО ОКОД с диагнозом: Cr восходящей ободочной кишки 2 В стадия (T4aN0M0). Диагноз установлен при колоноскопии и подтвержден гистологически.

Выполнена гемиколэктомия справа в условиях стационара. Выписана, послеоперационные период без осложнений. Через девять дней больной выполнено ФГДС и тестирование на инфицированность Helicobacter pylori. При обследовании оба теста на Helicobacter pylori были отрицательные. Ввиду этого после операции курс профилактики эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта не проводился.

На 28 день после операции начата химиотерапия по схеме De Gramont (кальция фолинат 400 мг/м² в 1 -й день+фторурацил 400 мг/м² в/в струйно в 1-й день+фторурацил 2400 мг/м² (по 1200 мг/м² 46-часовая инфузия в 1-2-й дни; цикл 14 дней).

При проведении фиброгастродуоденоскопии после 3-го курса химиотерапии у больной возникли жалобы на изжогу в эпигастрии после приема пищи. Выполнена ФГДС: выявлены единичные эрозии в антральном отделе желудка. Больная направлена на лечение к гастроэнтерологу по месту жительства. Выполнен контроль ФГДС через 12 дней: единичные эрозии в антральном отделе желудка в стадии заживления. Отсрочка очередного курса введения химиотерапии составила 7 дней. Пациентке продолжена адъювантная химиотерапия с включением 5-фторурацила.

При проведении фиброгастродуоденоскопии после 6-го, 9-го курсов химиотерапии эрозий и язв больше не наблюдалось, но сохранялись жалобы на изжогу в области эпигастрия после приема пищи на протяжении всей программы адъювантной химиотерапии с включением 5-фторурацила. В дальнейшем выписана на диспансерное наблюдение у онколога по месту жительства.

Предлагаемым способом достигаются следующие положительные эффекты:

• Уменьшение или полное отсутствие эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки при химиотерапии с включением 5-фторурацила;

• Существенное улучшение качества жизни у онкологических больных, получающих химиотерапию с включением 5-фторурацила;

• Сокращение сроков лечения развившихся эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки между курсами химиотерапии, включающей 5-фторурацил;

• Улучшение отдаленных результатов лечения рака ободочной кишки и ректосигмоидного отдела путем полного и своевременного проведения химиотерапии с включением 5-фторурацила.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для профилактики эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки при химиотерапии. Пациенты с локализованными или местнораспространенными новообразованиями ободочной кишки и ректосигмоидного отдела в послеоперационном периоде в течение 10 дней до начала химиотерапии с включением 5-фторурацила принимают рабепразол по 20 миллиграмм 2 раза в день, амоксициллин по 1000 миллиграмм 2 раза в день, джозамицин по 1000 миллиграмм 2 раза в день, пробиотик Lactobacillus reuteri DSMZ17648 по 1 капсуле 2 раза в день во время еды. Затем с поддерживающей целью продолжают прием пробиотика Lactobacillus reuteri DSMZ17648 по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 18 дней, а также рабепразола по 20 миллиграмм 1 раза в день и ребамипида 100 миллиграмм 3 раза в день в течение 6 месяцев на протяжении всей программы адъювантной химиотерапии с включением 5-фторурацила. Предлагаемое изобретение обеспечивает улучшение отдаленных результатов лечения рака ободочной кишки и ректосигмоидного отдела путем полного и своевременного проведения адъювантной цитотоксической химиотерапии, содержащей 5-фторурацил, а также обеспечение высокого качества жизни больного, проходящего это лечение. 3 пр.

Способ профилактики эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки при химиотерапии, включающий введение пациенту препаратов до и во время химиотерапии, отличающийся тем, что пациенты с локализованными или местнораспространенными новообразованиями ободочной кишки и ректосигмоидного отдела при отсутствии эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки в послеоперационном периоде в течение 10 дней до начала химиотерапии с включением 5-фторурацила принимают рабепразол по 20 миллиграмм 2 раза в день, амоксициллин по 1000 миллиграмм 2 раза в день, джозамицин по 1000 миллиграмм 2 раза в день, пробиотик Lactobacillus reuteri DSMZ17648 по 1 капсуле 2 раза в день во время еды, затем с поддерживающей целью продолжают прием пробиотика Lactobacillus reuteri DSMZ17648 по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 18 дней, а также рабепразола по 20 миллиграмм 1 раза в день и ребамипида 100 миллиграмм 3 раза в день в течение 6 месяцев на протяжении всей программы адъювантной химиотерапии с включением 5-фторурацила.