СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРЫХ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ ЯЗВ У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ Российский патент 2010 года по МПК A61K31/43 A61K31/7048 A61P1/04 A61P31/04 A61P41/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно хирургии, и может быть использовано, в частности, для профилактики острых гастродуоденальных язв у больных колоректальным раком в раннем послеоперационном периоде.

Из практики медицины, а именно хирургии, известен способ профилактики острых гастродуоденальных язв путем назначения антисекреторных препаратов. В частности, используют внутривенное введение Н₂-гистаминоблокаторов в послеоперационном периоде под контролем внутрижелудочного рН (Скрябин О.Н., Вербицкий В.Г., Кабанов М.Ю., Асанов О.Н. Современные представления о патогенезе острых гастродуоденальных язв и пути совершенствования их профилактики // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1995. - №1. - с.36-39).

Недостатками известного способа являются:

Используемые препараты недостаточно эффективны и, по мнению ряда исследователей, не снижают частоту развития данного осложнения (Faisy С., Guerot E., Diehl J-L., Iftimovici E., Fagon J-Y. Clinicaly significant gastrointestinal bleeding in critically ill patients with and without stress-ulcer profylaxis // Intensive Care Medicine. - 2003, - vol.29. - №8. - P.1306-1313).

Применение препаратов, подавляющих желудочную секрецию, сопряжено с развитием ряда осложнений, из которых наиболее частым является нозокомиальная пневмония (Messori A., Trippoli S., Vaiani M., Gormi М., Corrado V. Bleeding and pneumonia in intensive care patients given ranitidine and sucralfate for prevention of stress ulcer: meta-analysis of randomised controlled trials. // BMJ. - 2000. - vol.321, P.1103-1106).

Таким образом, изложенные недостатки не дают возможности получить конкретный технический результат - снижение частоты острых гастродуоденальных язв у больных колоректальным раком в раннем послеоперационном периоде.

Известен также способ профилактики острых гастродуоденальных язв, сущность которого заключается в том, что больным вводят внутрь 100 мл 40% раствора глюкозы один раз в сутки и 200 мл аминокровина два раза в сутки в течение первых 3-5 суток после операции (Курыгин А.А., Баранчук В.Н., Скрябин О.Н., Осипов И.С., Вербицкий В.Г., Шевчук И.М. Профилактика и лечение стресс-язв // Вестник хирургии. - 1990. - №9. - с.41-46).

Недостатком данного способа является следующий:

Введение внутрь до 500 мл жидкости в первые 3 суток после хирургического вмешательства на толстом кишечнике способствует развитию пареза кишечника, увеличивает риск развития несостоятельности кишечного соустья, что не позволяет применять известный способ в послеоперационном периоде у лиц с межкишечным анастомозом и делает невозможным применение данного способа у больных колоректальным раком в раннем послеоперационном периоде.

Указанные недостатки не дают возможности получить конкретный технический результат - снижение частоты острых гастродуоденальных язв у больных колоректальным раком в раннем послеоперационном периоде.

Наиболее близким способом к предлагаемому является способ профилактики острых гастродуоденальных язв у больных колоректальным раком в раннем послеоперационном периоде по патенту №2274455, состоящий в том, что больным за 5-6 дней до операции вводят внутривенно озонированный физиологический раствор с разовой дозой озона 42,8 мкг в количестве 3 процедур по одной ежедневно.

Недостатками данного способа являются:

- высокая частота развития острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных колоректальным раком в послеоперационном периоде при использовании известного способа (10%);

- необходимость использования специального медицинского оборудования (медицинский озонатор «Медозонс-БМ»), что снижает доступность данного способа.

Указанные недостатки не дают возможности получить конкретный технический результат - снижение частоты острых гастродуоденальных язв у больных колоректальным раком в раннем послеоперационном периоде.

Сходство предлагаемого способа с известным заключается в том, что они оба относятся к хирургии и основаны на введении лекарственных препаратов в организм больного.

Предлагаемое изобретение решит основную задачу - снижение частоты острых гастродуоденальных язв у больных колоректальным раком в раннем послеоперационном периоде. Сущность изобретения выражена совокупностью существенных признаков, достаточных для обеспечиваемого изобретением технического результата.

Решение поставленной задачи заключается в том, что выявляют больных, инфицированных Helicobacter pylori, с последующим введением им перорально амоксициллина в суточной дозе 2 г и кларитромицина в суточной дозе 1 г в течение 5-7 суток до операции.

Патогенез острых эрозивно-язвенных поражений пищевода желудка и двенадцатиперстной кишки в настоящее время рассматривается с позиции нарушения равновесия между местными факторами агрессии и защиты слизистой оболочки пищеварительного тракта (Кубышкин В.А., Шишин К.В. Эрозивно-язвенное поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта в раннем послеоперационном периоде // Хирургия. Consilium medicum. - 2004. - №1. - С.17-20). Несомненным агрессивным фактором является Helicobacter pylori. К факторам ульцерогенеза, обусловленным геликобактерной инфекцией, относят: стойкое повышение кислотопродукции, развитие местных воспалительных реакций, повреждающих слизистую оболочку желудка, повреждение эндотелия микрососудов желудка, изменение количества и состава слизи, замедление заживления эрозий и язв слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Учитывая вышеизложенное, лица, инфицированные Helicobacter pylori, являются, на взгляд авторов, более подверженными формированию острых гастродуоденальных язв в раннем послеоперационном периоде, по сравнению с неинфицированными пациентами. В связи с этим предлагают в предоперационном периоде среди больных колоректальным раком выявлять пациентов, инфицированных Helicobacter pylori и проводить им антибактериальное лечение как способ профилактики острых гастродуоденальных язв у больных колоректальным раком.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом. В предоперационном периоде больным колоректальным раком выполняют эзофагогастродуоденоскопию с биопсией. Взятый материал направляют на цитологическое и гистологическое исследование с целью выявления Helicobacter pylori. Окраска цитологических препаратов по Романовскому-Гимзе. Окраску гистологических препаратов также выполняют по Романовскому-Гимзе. Кроме того, всем пациентам проводят иммунохроматографическое выявление антител к Helicobacter pylori в сыворотке крови. На основании трех проведенных исследований выявляют пациентов, инфицированных Helicobacter pylori. Инфицированным пациентам per os вводят амоксициллин 1 г × 2р в сутки и кларитромицин 0,5 г × 2р в течение 5-7 суток до операции.

Предлагаемый способ дает возможность снизить частоту развития острых гастродуоденальных язв и эрозий в раннем послеоперационном периоде у больных колоректальным раком до 5,6% по сравнению с прототипом (10%), не вызывает побочных реакций и дополнительных осложнений.

Всего на предмет инфицированности Helicobacter pylori обследовано 54 человека на базе иммунологической лаборатории ФГУ НИИ по изучению лепры РОСЗДРАВА. Данные пациенты находились на стационарном лечении в ГУЗ Астраханский областной онкологический диспансер в 2007-2008 г. Всем обследованным лицам в предоперационном периоде выполняли эзофагогастродуоденоскопию с целью исключения язвенной патологии и взятия биопсийного материала. Диагностику Helicobacter pylori выполняли 3 методами - иммунохроматографическое выявление антител к Helicobacter pylori в сыворотке крови, цитологическое и гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Инфицированными оказались 36 пациентов, что составило 66,7% от общего числа обследованных лиц. С профилактической целью пациентам, инфицированным Helicobacter pylori, per os вводили амоксициллин по 1 г 2 раза в сутки и кларитромицин 0,5 г 2 раза в течение 5-7 суток до операции. 18 пациентам без признаков геликобактерной инфекции профилактическое лечение не проводили. Всем обследованным пациентам на 3 и 7 сутки послеоперационного периода выполнялась эзофагогастродуоденоскопия с целью выявления острых эрозивно-язвенных поражений пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки и оценки эффективности проведенного профилактического лечения. Контрольную группу составили 123 пациента, оперированных в ГУЗ Астраханский областной онкологический диспансер по поводу колоректального рака в период с 2006 г. по 2007 г. В предоперационном периоде всем пациентам контрольной группы проводили обследование желудка. Данные пациенты профилактического лечения не получали.

В исследуемой группе больных, среди которых выявляли пациентов, инфицированных Helicobacter pylori, и проводили им профилактическое лечение по указанной схеме, острые эрозии желудка выявлены у 3 пациентов, что составило 5,6%. Острых гастродуоденальных язв у пациентов этой группы не выявлено. В контрольной группе частота эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта составила 9,8%. Из них эрозии выявлены у 7 пациентов - 5,7%, гастродуоденальные язвы - у 5 человек (4,1%). При этом у 6 пациентов (4,9%) острые гастродуоденальные поражения осложнились кровотечением или перфорацией. Летальность в контрольной группе, обусловленная данными осложнениями, составила 4,0%, то есть погибло 5 пациентов.

Предлагаемый способ прошел успешную апробацию на 54 пациентах, обследованных на базе иммунологической лаборатории ФГУ НИИЛ РОСЗДРАВА и оперированных по поводу колоректального рака в ГУЗ Астраханский областной онкологический диспансер в 2007-2008 гг.

Ниже приводятся результаты апробации.

Пример №1. Больная А., 54 года, история болезни №3643 Диагноз - рак прямой кишки IV ст. (T4NxM1). Метастазы в печень. При поступлении выполнена эзофагогастродуоденоскопия - эрозивно-язвенных поражений не обнаружено. При иммунохроматографии выявлены антитела к Helicobacter pylori в сыворотке крови. Результаты цитологического и гистологического исследования слизистой оболочки желудка на предмет наличия Helicobacter pylori также положительные. В предоперационном периоде начата профилактика введением перорально амоксициллина 1 г × 2 раза и кларитромицина 0,5 г × 2 раза в сутки, таким образом, суточная доза амоксициллина - 2 г, кларитромицина - 1 г. Лечение получала в течение 5 суток. Лечение прекращено в связи с тем, что на 8 сутки пребывания в стационаре оперирована по экстренным показаниям по поводу перфорации опухоли. Выполнена сигмостомия, санация и дренирование брюшной полости. При контрольной гастроскопии в послеоперационном периоде - острых эрозий и язв верхних отделов пищеварительного тракта не выявлено, что свидетельствует об эффективности предлагаемого способа профилактики.

Пример №2. Больной В., 70 лет, история болезни №6660. Диагноз - рак прямой кишки IV ст. (T4NxM1). Метастазы в печень. При эзофагогастродуоденоскопии в предоперационном периоде патологии не выявлено. Обследование на предмет инфицированности Helicobacter pylori пo методике, изложенной в примере №1, положительное. Проводилось профилактическое лечение по методике, изложенной в примере №1, но в течение 6 суток до операции. Операция - наложение двуствольной колостомы. При контрольной эзофагогастродуоденоскопии на 3 и 7 сутки после операции эрозивно-язвенных поражений пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки не выявлено, что свидетельствует об эффективности проведенного профилактического лечения.

Пример №3. Больная С., 66 лет, история болезни №7696. Диагноз - рак восходящего отдела ободочной кишки II В ст. (T4N0M0). При эзофагогастродуоденоскопии в предоперационном периоде патологии не выявлено. Результат обследования, по методике, изложенной в примере№1, на предмет инфицированности Helicobacter pylori, положительный. Проводилось профилактическое лечение по методике, изложенной в примере №1, но в течение 7 суток. Операция - гемиколэктомия справа с наложением илеотрансверзоанастомоза. При контрольной гастроскопии на 3 и 7 сутки после операции острых эрозивно-язвенных поражений не выявлено, что свидетельствует об эффективности предлагаемого способа профилактики.

Пример №4. Больной D., 55 лет, история болезни №3352. Диагноз - рак нисходящего отдела ободочной кишки II В ст. (T4N0M0). При эзофагогастродуоденоскопии в предоперационном периоде патологии не выявлено. Обследование на инфицированность Helicobacter pylori, пo методике, изложенной в примере №1, положительное. Получал профилактическое лечение по методике, изложенной в примере №1, в течение 4 суток. Операция - гемиколэктомия слева. При контрольной гастроскопии на 3 сутки послеоперационного периода выявлены эрозии двенадцатиперстной кишки, что свидетельствует о недостижении положительного результата.

Пример №5. Больной Е., 67 лет, история болезни №3061. Диагноз - рак прямой кишки II А ст. (T3N0M0). При эзофагогастродуоденоскопии в предоперационном периоде патологии не выявлено. Обследование на инфицированность Helicobacter pylori по методике, изложенной в примере №1, положительное. Получал профилактическое лечение по методике, изложенной в примере №1, в течение 8 суток. Операция - брюшно-промежностная экстирпация прямой кишки. При контрольной гастроскопии на 3 сутки послеоперационного периода выявлены эрозии антрального отдела желудка, что свидетельствует о недостижении положительного результата.

Преимуществом предлагаемого способа является снижение частоты острых гастродуоденальных язв у больных колоректальным раком в раннем послеоперационном периоде до 5,6%, по сравнению с прототипом (10%). Кроме того, предлагаемый способ прост в применении. Выявление больных, инфицированных Helicobacter pylori, может осуществляться разными способами, часть из которых не требует эндоскопического исследования. Стоимость профилактического лечения невысока. Предлагаемый способ предполагает пероральный прием препаратов, что позволяет использовать его на амбулаторном этапе в период обследования пациента. Кроме того, за счет снижения частоты острых гастродуоденальных язв в раннем послеоперационном периоде у больных колоректальным раком, предлагаемый способ позволяет снизить послеоперационную летальность.

Таким образом, авторами предложен никем ранее не предлагаемый Способ профилактики острых гастродуоденальных язв у больных колоректальным раком в раннем послеоперационном периоде, который может быть рекомендован для использования в специализированных леченых учреждениях, оказывающих хирургическую помощь пациентам со злокачественными новообразованиями толстого кишечника, системы здравоохранения страны.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для профилактики острых гастродуоденальных язв у больных колоректальным раком в раннем послеоперационном периоде. Для этого в предоперационном периоде выявляют инфицирование Helicobacter pylori. Затем вводят перорально амоксициллин в суточной дозе 2 г и кларитромицин в суточной дозе 1 г в течение 5-7 суток до операции. Способ обеспечивает профилактику образования острых гастродуоденальных язв у заявленной группы больных вне зависимости от наличия у них патологических изменений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Способ профилактики острых гастродуоденальных язв у больных колоректальным раком в раннем послеоперационном периоде путем введения лекарственных препаратов в организм больного, отличающийся тем, что выявляют больных, инфицированных Helicobacter pylori, с последующим введением им перорально амоксициллина в суточной дозе 2 г и кларитромицина в суточной дозе 1 г в течение 5-7 сут до операции.