ЖЕВАТЕЛЬНАЯ ТАБЛЕТКА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2023 года по МПК A61K9/68 A61K9/28 A61K47/38 A23G4/06 

Область техники

Настоящее изобретение относится к жевательным таблеткам для пероральной доставки биоактивных молекул и к способу их получения.

Предшествующий уровень техники

Ссылки, которые считаются релевантными в качестве уровня техники для раскрытого предмета изобретения, перечислены ниже:

- Публикация международной заявки на патент № WO 09080020 (соответствует US 8,722,022)

- Публикация международной заявки на патент № WO 09080022 (соответствует US 8,603,440)

- Публикация международной заявки на патент № WO 10008879 (соответствует US 2011/0104239)

- Публикация международной заявки на патент № WO 13091631 (соответствует US 2017/224671)

- Патент US №6,551,634

- Публикация международной заявки на патент № WO 10003425 (соответствует US 2011/117173)

- Патент Японии №5836037

- Публикация международной заявки на патент № WO 17105564.

- Публикация заявки на патент США №2016296474

- Публикация заявки на патент США №2006039872

- Публикация заявки на патент США №2001053397

- Публикация международной заявки на патент № WO 9320708

Указание в данном документе вышеупомянутых ссылок не следует рассматривать как означающее, что они каким-либо образом имеют отношение к патентоспособности раскрытого сейчас предмета изобретения.

Предпосылки

Материал жевательной основы обычно используется для доставки представляющих интерес веществ.

Например, в WO 09080020 описан способ дозирования фармацевтических активных ингредиентов в прессованную жевательную таблетку.

В WO 09080022 описаны прессованные жевательные таблетки, содержащие один или более фармацевтически активных ингредиентов и один или более усилителей, где жевательная таблетка содержит по меньшей мере один модуль жевательной резинки, содержащий композицию жевательной резинки, и где композиция жевательной резинки включает гранулы жевательной резинки, содержащие жевательную основу, причем указанные усилители по меньшей мере частично содержатся в по меньшей мере части указанных гранул жевательной резинки.

В WO 10008879 описан экструдированный кондитерский материал с начинкой или покрытием, который содержит пробиотик, срок хранения которого может превышать примерно шесть месяцев, а также способ его производства.

В WO 13091631 описана доставка никотина из прессованной жевательной таблетки, которая содержит два модуля, где первый модуль содержит никотин и таблеточный материал и второй модуль содержит жевательную основу и никотин.

В US 6551634 описан способ производства жевательной или надувной жевательной резинки и жевательная или надувная резинка, где жевательная резинка имеет ядро, которое может содержать ароматизатор, смесь ароматизатора и лекарства или только лекарство, причем ядро заключено в оболочку промежуточного слоя, который не содержит жевательной массы и который, в свою очередь, заключен в оболочку внешнего слоя. Промежуточный слой отделяет ядро от контакта с внешним слоем.

В WO 10003425 описана порошковая композиция жевательной резинки и жевательная резинка, содержащая сердцевину и один или более слоев композиции жевательной резинки. Жевательная резинка называется жевательной резинкой с начинкой. Одно или более промежуточных отделений, содержащих композицию жевательной резинки, можно использовать в качестве связующего материала.

JP 5836037 описывает многослойную жевательную резинку, содержащую ароматизатор.

WO 17105564 описывает жевательную резинку, содержащую порошковую основу жевательной резинки в сочетании с кофеином и L-теанином, которая может содержать слои.

Публикация заявки на патент США №2016296474 описывает пероральные жевательные лекарственные формы, которые подходят для доставки одного или более активных ингредиентов потребителю, в частности человеку. Дозированные формы выполнены в виде многокомпонентных композиций, образованных из первого компонента, включающего жевательную композицию, второго компонента, который представляет собой материал в виде частиц, или предварительно сформированный твердый элемент, или множество предварительно сформированных твердых элементов, и активного ингредиента.

Публикация заявки на патент США №2006039872 описывает слоистую жевательную таблетку, которая содержит по меньшей мере один слой, содержащий 35,5-86,5 мас. % жевательной основы в расчете на общую массу слоистой жевательной таблетки. Жевательная основа присутствует в спрессованных гранулах жевательной резинки, имеющих средний диаметр в диапазоне от 0,1 до 2,5 мм.

В публикации заявки на патент США №2001053397 описан способ производства жевательной или надувной жевательной резинки и жевательная или надувная резинка, где жевательная резинка имеет ядро, которое может содержать ароматизатор, смесь ароматизатора и лекарства или только лекарство. Ядро заключено в оболочку промежуточного слоя, который не содержит жевательной массы. Промежуточный слой заключен в оболочку внешнего слоя, который представляет собой внешний слой жевательной резинки, которую помещают в рот человека, жующего жевательную резинку, которая содержит жевательную массу. Промежуточный слой отделяет ядро от контакта с внешним слоем.

Наконец, публикация международной заявки на патент № WO 9320708 описывает способ продления срока хранения жевательной резинки в виде карандаша и жевательную резинку длительного хранения, полученную этим способом. В частности, лист жевательной резинки покрывают с обеих сторон водным раствором пищевого пленкообразующего агента, который при частичном высушивании служит в качестве клея. Затем на каждый из слоев пищевого пленкообразующего агента наносят слой воска.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение предлагает, в соответствии с первым из его аспектов, жевательную таблетку, содержащую (i) прессованное ядро, включающее биоактивную молекулу; (ii) защитный слой, покрывающий указанное прессованное ядро; и (iii) один или более слоев мягкого покрытия поверх защитного слоя, содержащих порошок жевательной основы; где указанный защитный слой содержит водонерастворимый полимер на основе целлюлозы.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения водонерастворимый полимер на основе целлюлозы включает или представляет собой полимеры этил целлюлозы (ЕС, от англ. ethyl cellulose), также известные под торговой маркой Ethocel™.

В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения предлагается способ получения жевательной таблетки, включающий:

(a) нанесение на прессованную таблетку, содержащую биоактивную молекулу, защитного материала, содержащего водонерастворимый полимер на основе целлюлозы, с получением защитного покрытия на указанной прессованной таблетке;

(b) нанесение одного или более слоев мягкого покрытия на указанное защитное покрытие, где указанные слои мягкого покрытия содержат порошок жевательной основы.

Краткое описание графических материалов

Для лучшего понимания предмета изобретения, который раскрыт в данном документе, и для иллюстрации того, как он может быть реализован на практике, далее будут описаны варианты осуществления изобретения только в качестве неограничивающего примера со ссылкой на прилагаемые графические материалы, на которых:

На фиг. 1А-1В схематически показаны таблетки и различные слои, на фиг. 1А показано ядро таблетки, защитный слой и мягкое покрытие поверх защитного слоя, а на фиг. 1В показаны дополнительные слои поверх мягкого покрытия.

Фиг. 2 представляет собой фотографические изображения таблеток, содержащих имбирь (ядро таблетки №1 в Таблице 1), полученных в соответствии с настоящим изобретением.

Фиг. 3A-3D представляют собой фотографические изображения в разные моменты времени таблеток, содержащих ягоды плюс витамин С (ядро таблетки №3 в Таблице 1), с защитным покрытием на основе ЕС (таблетка с правой стороны) или без защитного покрытия на основе ЕС (таблетка с левой стороны) и без дополнительных слоев (предусмотренных после защитного покрытия) после помещения в воду, где фиг. 3А - изображение в момент времени t равный 0, фиг. 3В - изображение в момент времени t равный 4 часам, а фиг. 3С - изображение в момент времени t равный 18 часам.

Фиг. 4А-4В представляют собой фотографические изображения таблеток (ядро таблетки №3 в Таблице 1) с защитным слоем (фиг. 4А) и без защитного слоя (фиг. 4В), причем эти изображения сделаны через 1 год после изготовления таблеток.

Фиг. 5 представляет собой фотографическое изображение мультивитаминных таблеток без защитного слоя, покрытых жевательной основой (ядро таблетки №2 в Таблице 1), после хранения.

Фиг. 6А-6Е представляют собой фотографические изображения в разные моменты времени таблеток, содержащих витамины (ядро таблетки №2 в Таблице 1), с защитным покрытием или без него, где фиг. 6А представляет собой изображение таблеток (ядро таблетки №2 в Таблице 1) с защитным покрытием гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС, от англ. hydroxypropyl methyl cellulose) в момент времени t равный 0, фиг. 6В представляет собой изображение химического стакана с фиг. 6А через 40 минут; фиг. 6С представляет собой изображение таблеток с карнаубским воском в момент времени t равный 0, а фиг. 6D представляет собой изображение химического стакана с фиг. 6С через 20 минут; фиг. 6Е представляет собой изображение таблеток с покрытием из пчелиного воска.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение основано на необходимости улучшения целостности жевательных таблеток, покрытых жевательной основой. В частности, было обнаружено, что таблетки, объединенные с материалом жевательной основы, значительно растрескиваются со временем (во время хранения), результатом чего является поврежденный и низкокачественный товар.

С целью преодоления, среди прочего, растрескивания жевательных таблеток, покрытых жевательной основой, было разработано защитное покрытие на таблетке и введено в жевательные таблетки таким образом, чтобы неожиданно улучшить стабильность таблеток, покрытых жевательной основой, по существу предотвращая растрескивание внешнего покрытия продукта.

В частности, сейчас разработана жевательная таблетка, которая содержит ядро, которое содержит или представляет собой прессованную таблетку, включающую биоактивную молекулу, и защитное покрытие на ядре, изолирующее указанное прессованное ядро от внешней среды (находящееся между прессованной таблеткой и покрытием, содержащим жевательную основу). Более конкретно, поверх защитного покрытия имеется мягкое покрытие/жевательное покрытие, содержащее один или более слоев порошка жевательной основы, и, возможно, другие материалы, такие как связующее для мягкого покрытия и материал на масляной основе, как дополнительно обсуждается ниже.

Было обнаружено, что за счет специального выбора водонерастворимых полимеров, которые должны быть включены в защитное покрытие, из различных других возможных водонерастворимых полимеров, которые коммерчески доступны и обычно используются в промышленности, можно значительно исключить образующиеся трещины, которые присутствовали с другими водонерастворимыми полимерами.

Как будет дополнительно обсуждено ниже, полимеры на основе целлюлозы предпочтительно представляют собой полимеры на основе этилцеллюлозы (ЕС) или преимущественно включают полимеры на основе ЕС. В этом контексте, когда речь идет о защитном покрытии, которое преимущественно содержит ЕС-полимеры, следует понимать, что покрытие может содержать другие полимеры или другие водонерастворимые полимеры, если количество ЕС-полимеров из общего количества полимеров в защитном покрытии составляет не менее 40 мас. %; иногда не менее 50%; иногда не менее 60 мас. %; иногда не менее 70 мас. %; иногда не менее 80 мас. %; иногда не менее 90 мас. %; иногда не менее 95 мас. % или даже не менее 98 мас. %.

В контексте настоящего описания, когда речь идет о трещинах на внешней поверхности/покрытии таблетки, следует понимать, что они охватывают любой дефект или выемку в непрерывности внешней поверхности. Трещина может иметь форму удлиненного излома или щели, или иметь форму одного или более отверстий, распределенных по поверхности и т.д., трещина может иметь любой размер или глубину и, если на поверхности появляется более одной трещины, разные трещины могут иметь разный размер и форму.

В контексте настоящего изобретения защитное покрытие предотвращает образование даже одиночной трещины.

В контексте настоящего изобретения трещина - это трещина, которую можно увидеть при осмотре глазом. Таким образом, может случиться так, что таблетка, как раскрыто в данном документе, может иметь уровень неоднородности на внешней поверхности, который не виден при осмотре глазом, но может наблюдаться с помощью увеличительных инструментов.

Кроме того, в контексте настоящего изобретения защитное покрытие обеспечивает стабильность таблетки при контакте с водой или влагой.

Прессованное ядро представляет собой прессованную таблетку, которая содержит по меньшей мере один биоактивный материал и, возможно, наполнитель.

В контексте настоящего изобретения наполнитель внутри прессованного ядра обычно представляет собой инертное вещество, известное в таблеточной промышленности, и как таковой не должен рассматриваться как ограничивающий элемент раскрытой здесь таблетки.

Что касается биоактивного материала, его следует понимать как материал, который оказывает положительное влияние на самочувствие субъекта, например стимулирует положительную реакцию организма, о чем подробнее говорится ниже.

В контексте настоящего изобретения биоактивные соединения представляют собой природные молекулы, полученные из растений, животных, морских организмов и т.д., которые способны модулировать метаболические процессы и приводить к улучшению здоровья. Вне связи с этим, они могут проявлять полезные эффекты, такие как антиоксидантная активность, ингибирование или индукция ферментов, ингибирование активности рецепторов, а также индукция и ингибирование экспрессии генов.

Существует множество возможных биоактивных материалов, которые могут быть включены в ядро таблетки. Например, без ограничения, таблетка может содержать витамины, такие как витамин С, фолиевая кислота, В12 и другие; минералы, такие как цинк, железо, кальций и другие; такие растения, как клюква, имбирь и другие.

Прессованное ядро представляет собой твердую прессованную таблетку. Твердость может быть определена обычными методами испытания таблеток на твердость, известными в данной области.

Принято считать, что твердость таблетки отражает предел прочности и структурную целостность таблетки «в условиях хранения, транспортировки и обращения перед использованием». Если таблетка «слишком твердая», она может не распасться в течение необходимого периода времени и не пройдет испытания на растворение; если таблетка «слишком мягкая», она может не выдержать обращения во время последующей технологической обработки, такой как нанесение покрытия или упаковка и транспортировка.

Твердость ядра таблетки может быть измерена любым обычным прибором для определения твердости таблеток, например, без ограничения, «VanderKamp® VK 200». В некоторых вариантах осуществления изобретения твердость ядра таблетки находится в диапазоне от 4 до 20 килопондов (kp), иногда от 5 до 15 kp, иногда от 8 до 14 kp, иногда от 8 до 20 kp, а иногда и выше, между 9 и 12 kp, каждый диапазон составляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

Прессованное ядро таблетки покрыто защитным покрытием. Это защитное покрытие на ядре таблетки включает один или более тонких слоев, каждый слой содержит по меньшей мере водонерастворимые полимеры на основе целлюлозы. Обычно защитное покрытие распыляют на ядро таблетки до тех пор, пока на ядре таблетки не образуется однородное гомогенное покрытие. Понятно, что такое напыленное покрытие имеет толщину всего несколько микрон.

В некоторых вариантах осуществления изобретения защитное покрытие содержит нерастворимые в воде ненабухающие полимеры на основе целлюлозы.

В некоторых вариантах осуществления изобретения защитное покрытие включает небиоразлагаемые полимеры.

В некоторых вариантах осуществления изобретения защитное покрытие содержит этилцеллюлозу (ЕС), т.е. водонерастворимые полимеры представляют собой или содержат полимеры ЕС.

Согласно некоторым примерам, ЕС представляет собой вещество с процентным содержанием этоксигрупп 45-55%, иногда 48,5-50% или 48,0-49,5%, например, производимую Aqualon (ЕС-10), или вещество с номером CAS 9004-57-3.

Следует отметить, что были исследованы другие водонерастворимые полимеры на основе целлюлозы (пример гидроксипропилметилцеллюлозы приведен здесь) и неожиданно было обнаружено, что ЕС-полимеры обеспечивают лучший результат с точки зрения стабильности таблеток.

В некоторых вариантах осуществления изобретения защитное покрытие содержит или состоит по существу из этилцеллюлозы и, возможно, включает остаточный органический растворитель.

При упоминании в контексте настоящего изобретения «остаточные» количества следует понимать, как количество, которое, хотя и может быть обнаружено аналитическими инструментами, оказывает незначительное влияние или не влияет на целостность таблетки и/или не влияет на субъект, употребляющий таблетку. В некоторых вариантах осуществления «остаточное» количество составляет не более 3 мас./мас. % от общей массы конечного продукта (таблетки и по меньшей мере защитного покрытия).

Защитное покрытие покрыто мягким покрытием на жевательной основе (иногда именуемым «жевательным покрытием»). Мягкое покрытие содержит как минимум порошок жевательной основы.

Порошок жевательной основы может быть любым известным, коммерчески доступным порошком жевательной основы, который обычно используется в индустрии жевательной резинки.

В некоторых вариантах осуществления связующее для мягкого покрытия содержит комбинацию материала на основе сахара и гуммиарабика (камеди акации).

В некоторых вариантах осуществления материал на основе сахара представляет собой любой сахар, заменители сахара, сахарные спирты и любую их комбинацию.

В некоторых вариантах осуществления связующее для мягкого покрытия содержит один или более сахарных спиртов.

В некоторых вариантах осуществления сахарный спирт выбран из группы, состоящей из этиленгликоля (2 атома углерода), глицерина (3 атома углерода), эритрита (4 атома углерода), треитола (4 атома углерода), арабита (5 атомов углерода), ксилита (5 атомов углерода), рибитола (5 атомов углерода), маннита (6 атомов углерода), сорбитола (6 атомов углерода), галактитола (6 атомов углерода), фуцитола (6 атомов углерода), идитола (6 атомов углерода), инозитола (6 атомов углерода; циклический сахарный спирт), волемитола (7 атомов углерода), изомальта (12 атомов углерода), мальтитола (12 атомов углерода), лактитола (12 атомов углерода), мальтотриитола (18 атомов углерода), мальтотетраитола (24 углерода) и полиглицитола.

Каждый из вышеуказанных сахарных спиртов и любые их комбинации составляют отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

В некоторых вариантах осуществления связующее для мягкого покрытия содержит один или более заменителей сахара.

В некоторых вариантах осуществления заменитель сахара (который не является сахарным спиртом) выбран из группы, состоящей из эритрита, фруктоолигосахарида, глицирризина, глицерина, гидролизатов гидрогенизированного крахмала, инулина, изомальтоолигосахарида, изомальтулозы, мабинлина, мальтодекстрина, миракулина, монатина, монеллина, осладина, пентадина, полидекстрозы, псикозы, тагатозы и тауматина.

Каждый из вышеуказанных заменителей сахара (и сахарных спиртов) и любые их комбинации составляют отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

В некоторых вариантах осуществления сахарный спирт содержит по меньшей мере или представляет собой изомальт.

В некоторых вариантах осуществления заменитель сахара содержит по меньшей мере или представляет собой мальтодекстрин.

В некоторых вариантах осуществления связующее для мягкого покрытия содержит гуммиарабик.

Существуют различные типы гуммиарабика, которые можно использовать в связующем для мягкого покрытия в соответствии с настоящим изобретением.

Гуммиарабик, также известный под термином «камедь акации» (обозначенный Европейским органом по безопасности пищевых продуктов номером Е414), представляет собой водорастворимый тип волокон, которые получают, например, в виде экссудатов затвердевшего сока, взятого в основном из двух видов деревьев акации, принадлежащих к семейству Fabaceae: Acacia Senegal и Acacia Seyal, хотя известно более сотни видов акаций. Камедь акации - это съедобный биополимер, состоящий из сложной смеси углеводов (сложных гликопротеинов и полисахаридов с высокой долей углеводов (приблизительно 97%), которые преимущественно состоят из основной цепи D-галактозы и боковых цепей D-глюкуроновой кислоты с концевыми фрагментами L-рамнозы или L-арабинозы, с низким содержанием белков (менее 3%)), обладающий низким гликемическим индексом и пребиотическим действием (т.е. неперевариваемые волокнистые соединения, которые стимулируют рост и/или активность полезных бактерий). Молекулярная масса камеди акации составляет от 200 до 600 кДа. Камедь акации не усваивается в кишечнике человека и используется в пищевой промышленности в качестве стабилизатора (Е414). В некоторых вариантах осуществления камедь акации получают коммерческим способом.

В некоторых вариантах осуществления гуммиарабик является производным дерева Acacia Seyal или дерева Acacia Senegal. Другими источниками гуммиарабика могут быть Acacia Bussei, Acacia Drepanolobinn, Acacia Mellifera, Acacia Nilotica и Acacia Tortilis. После нанесения мягкого покрытия (жевательной резинки) на него наносят твердое покрытие, обеспечивая таблетку коркообразным, хрустящим покрытием.

Мягкое покрытие, содержащее жевательную основу, поверх защитного покрытия, состоит из нескольких слоев порошка жевательной основы, причем каждый слой соединен друг с другом и с прессованной таблеткой с использованием связующего мягкого покрытия. Примечательно, что хотя обычно каждый слой соединен со своим предыдущим слоем одной и той же связующей композицией, может оказаться, что разные связующие композиции используются для соединения разных слоев порошка жевательной основы, например различные материалы на основе сахара, смешанные с гуммиарабиком.

В некоторых вариантах осуществления мягкое покрытие, содержащее жевательную основу, включает по меньшей мере 5, иногда по меньшей мере 10 и иногда по меньшей мере 15 тонких слоев порошка жевательной основы. В некоторых вариантах осуществления это покрытие, содержащее жевательную основу, содержит от 5 до 30 тонких слоев порошка жевательной основы, в некоторых других вариантах осуществления покрытие, содержащее жевательную основу, содержит от 10 до 30 слоев, а в некоторых дополнительных вариантах осуществления мягкое покрытие, содержащее жевательную основу, содержит от 15 до 25 слоев. Как отмечалось выше, эти тонкие слои представляют собой комбинацию такого порошка жевательной основы и подходящего связующего для мягкого покрытия между ними, причем слои порошка жевательной основы наносят и склеивают слой за слоем до достижения желаемой толщины мягкого покрытия, содержащего жевательную основу.

В некоторых вариантах осуществления мягкое покрытие включает другие элементы, такие как агенты на масляной основе. Агенты на масляной основе наносят по меньшей мере в качестве промежуточных слоев между двумя, но не обязательно всеми слоями, содержащими жевательную основу. Например, мягкое покрытие может содержать 20 слоев порошка жевательной основы, и через каждые 3 слоя порошка жевательной основы будет тонкий слой (напыленный слой) агента на масляной основе.

В некоторых вариантах осуществления агенты на масляной основе также добавляют к связующему для мягкого покрытия (смеси гуммиарабика и материала на основе сахара).

В некоторых вариантах осуществления агент на масляной основе представляет собой ароматизатор на масляной основе. Не ограничиваясь этим, ароматизатор на масляной основе представляет собой одно вещество или комбинацию, выбранную из группы, состоящей из масла со среднецепочечными триглицеридами (МСТ), кокосового, кукурузного, пальмового масел и триацетина.

В некоторых вариантах осуществления мягкое покрытие, содержащее жевательную основу, включает комбинацию слоев порошка жевательной основы, связующего и ароматизатора (ароматизаторов) на масляной основе.

Как будет дополнительно показано ниже, включение ароматизаторов на масляной основе между слоями мягкого покрытия значительно улучшило качества полученной жевательной таблетки с точки зрения, среди прочего, ее жевательной способности. В частности, полученная таблетка была более мягкой и более растяжимой (после жевания жевательную резинку было легче растянуть вручную).

Затем на мягкое покрытие наносят твердое покрытие (в некоторых случаях обеспечивающее жевательную таблетку коркой или покрытием, подобным корке).

В некоторых вариантах осуществления твердое покрытие включает смесь гуммиарабика и материала на основе сахара (одно соединение или комбинацию соединений на основе сахара), называемую здесь термином «связующее для твердого покрытия».

В некоторых вариантах осуществления связующее для твердого покрытия содержит тот же материал на основе сахара, из которого состоит связующее в мягком покрытии.

В некоторых вариантах осуществления связующее для твердого покрытия включает гуммиарабик, из которого состоит связующее в мягком покрытии.

В еще некоторых дополнительных вариантах осуществления связующее для твердого покрытия включает гуммиарабик и материал на основе сахара, из которого состоит связующее в мягком покрытии. В соответствии с этим вариантом осуществления соотношение между гуммиарабиком и материалом на основе сахара или Брикс (содержание сухих веществ по ареометру Брикса) связующего для твердого покрытия может отличаться от соотношения для связующего для мягкого покрытия.

В некоторых вариантах осуществления твердое покрытие включает другие ингредиенты, такие как эмульгатор и/или загуститель, и/или пигменты (например, диоксид титана) и т.д.

В некоторых вариантах осуществления твердое покрытие содержит по меньшей мере диоксид титана (в смеси с гуммиарабиком и материалом на основе сахара).

Твердое покрытие состоит из нескольких тонких слоев связующего для твердого покрытия.

В некоторых вариантах осуществления твердое покрытие включает по меньшей мере 5, иногда по меньшей мере 10 и иногда по меньшей мере 15 тонких слоев связующего для твердого покрытия, а именно смеси материала на основе сахара и гуммиарабика (и, возможно, других ингредиентов). Дополнительные ингредиенты, такие как пигменты, могут быть включены в каждый слой или могут быть включены во внешние слои твердого покрытия.

В некоторых вариантах осуществления это твердое покрытие содержит от 5 до 30 тонких слоев связующего для твердого покрытия, в некоторых других вариантах твердое покрытие содержит от 10 до 30 слоев, а в некоторых дополнительных вариантах твердое покрытие содержит от 15 до 25 слоев связующего для твердого покрытия.

Далее описан способ нанесения слоев мягкого покрытия и слоев твердого покрытия.

В некоторых вариантах осуществления поверх твердого покрытия наносят дополнительное цветное покрытие.

Затем на таблетку с покрытием может быть нанесен глянец, который обычно наносят на таблетки с жевательным покрытием, чтобы придать таблетке блестящий/глянцевый характерный вид. Нанесение глянца может осуществляться любыми средствами и любым материалом, известным в данной области, и обычно происходит в дражеровочном котле для отделки драже (барабанном устройстве для нанесения покрытия).

В некоторых вариантах осуществления глянец обеспечивается нанесением на твердое покрытие материала на основе воска.

Без ограничения, глянцевое покрытие включает один материал или комбинацию материалов, выбранных из группы, состоящей из микрокристаллического воска, карнаубского воска, канделильского воска, пчелиного воска и твердого парафина, каждый из которых составляет отдельный вариант осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 1А-1В представлены иллюстрации различных покрытий на прессованной таблетке, которые образуют жевательную таблетку в соответствии с неограничивающим вариантом осуществления настоящего изобретения. В частности, на фиг. 1А показано прессованное ядро, покрытое защитным слоем, а на нем мягкое покрытие, а на фиг. 1В показаны различные покрытия и их порядок поверх прессованного ядра (от самого внешнего слоя, который является глянцевым покрытием, до самого внутреннего элемента, которым является прессованное ядро таблетки).

Жевательные таблетки получают способом, который составляет дополнительный аспект настоящего изобретения.

Согласно настоящему изобретению этот способ включает как минимум следующие стадии:

- нанесение на прессованную таблетку, содержащую биоактивную молекулу, защитного материала, содержащего водонерастворимый полимер, с получением защитного покрытия на указанной прессованной таблетке;

- нанесение одного или более слоев мягкого покрытия на указанное защитное покрытие, где указанные слои мягкого покрытия содержат по меньшей мере порошок жевательной основы, предпочтительно комбинацию порошка жевательной основы и связующего для мягкого покрытия.

В некоторых вариантах осуществления нанесение защитного материала на ядро таблетки включает растворение водонерастворимого полимера, как определено выше, в органическом растворителе и распыление растворенного полимера на прессованную таблетку.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления органический растворитель представляет собой полярный растворитель.

В некоторых вариантах осуществления растворитель представляет собой полярный протонный растворитель.

В некоторых вариантах осуществления растворитель представляет собой алканол, в частности C_nH_2nOH.

В некоторых вариантах осуществления органический растворитель представляет собой этанол, предпочтительно 99% этанол.

После распыления на ядро таблетки защитного материала органическому растворителю дают испариться. Следует отметить, что хотя желательно удалить весь органический растворитель перед дальнейшей обработкой, некоторое остаточное количество органического растворителя может оставаться в прессованном ядре во время последующих стадий нанесения покрытия.

Затем на защитное покрытие наносят мягкое покрытие. Мягкое покрытие состоит из слоев порошка жевательной основы, которые наносят последовательно и попеременно со связующим для мягкого покрытия. Другими словами, перед каждым нанесением сухого порошка жевательной основы таблетку увлажняют водным раствором связующего для мягкого покрытия.

В некоторых вариантах осуществления увлажнение таблеток связующим для мягкого покрытия и последующее нанесение порошка жевательной основы на влажные таблетки осуществляют путем вращения таблеток внутри барабана.

Раствор связующего для мягкого покрытия включает компоненты связующего для мягкого покрытия, описанные выше, растворенные в воде.

В некоторых вариантах осуществления раствор связующего для мягкого покрытия содержит материал на основе сахара и гуммиарабик.

В некоторых вариантах осуществления каждый слой мягкого покрытия (порошок жевательной основы) сушат перед добавлением следующего слоя мягкого покрытия. Перед нанесением следующего слоя порошка высушенные таблетки с покрытием увлажняют раствором связующего для мягкого покрытия, который вращается в барабане, и только после достаточного увлажнения сухой порошок помещают во вращающийся барабан.

Каждый слой мягкого покрытия может быть одинаковым или различным по составу. В некоторых вариантах осуществления слои могут отличаться по шкале Брикса.

В частности, раствор связующего для мягкого покрытия может характеризоваться значением Брикса. В некоторых вариантах осуществления раствор связующего для мягкого покрытия характеризуется значением Брикса от 60 до 70.

В некоторых вариантах осуществления раствор связующего для мягкого покрытия, используемый для первого слоя мягкого покрытия, выше, чем раствор, используемый в последующих слоях мягкого покрытия (дальше от прессованного ядра). Например, не ограничиваясь этим, значение Брикса связующего раствора, используемого для формирования первого слоя мягкого покрытия, составляет около 67, а для последующих слоев - около 62. Разница между значениями Брикса основана на желаемом результате. Хотя было обнаружено, что 62 Брикс делает внешний слой более гладким и менее шероховатым, при более высоком Брикс 67, используемом для первого слоя, он сохнет быстрее. Таким образом, чтобы обеспечить более быстрое высыхание большего количества внутренних мягких слоев покрытия, можно использовать растворы связующего с уровнем Брикса, близким к верхнему пределу указанного выше диапазона.

Слои наносят до тех пор, пока заранее определенное количество порошка жевательной основы не будет нанесено на защищенную таблетку и, другими словами, не будет получена желаемая толщина мягкого покрытия.

В некоторых вариантах осуществления порошок жевательной основы наносят до тех пор, пока не будет нанесено по меньшей мере 700 г порошка жевательной резинки на 1000 г защищенных таблеток.

В некоторых вариантах осуществления стадию нанесения мягкого покрытия повторяют до тех пор, пока не будут получены по меньшей мере 5, иногда по меньшей мере 10, а иногда по меньшей мере 15 тонких слоев, содержащих порошок жевательной основы. В некоторых вариантах осуществления это покрытие, содержащее жевательную основу, наносят до тех пор, пока не будет нанесено от 5 до 30 тонких слоев порошка жевательной основы, от 10 до 30 слоев, а иногда от 15 до 25 слоев.

В некоторых вариантах осуществления между одним или более слоями порошка жевательной основы и после высыхания жевательной основы на таблетку с покрытием распыляют материал на масляной основе, обычно ароматизатор на масляной основе.

В некоторых вариантах осуществления материал на масляной основе распыляют по меньшей мере на 1, иногда по меньшей мере на 2, 3, 4, 5 или более слоев порошка жевательной основы.

В некоторых вариантах осуществления агент на масляной основе наносят после каждого слоя порошка жевательной основы, или каждого второго слоя, или каждого третьего слоя, или каждого четвертого слоя порошка жевательной основы.

В некоторых вариантах осуществления агент на масляной основе наносят не в фиксированном порядке слоев, а скорее случайным образом, пока имеется по меньшей мере три слоя порошка жевательной основы, на которые распыляют агент на масляной основе.

Таблетка с мягким (жевательным) покрытием может быть затем покрыта дополнительными слоями, как известно в таблеточной промышленности.

Например, таблетки с мягким покрытием могут включать поверх мягкого покрытия твердое покрытие. Такое твердое покрытие может быть получено путем нанесения одного или более слоев связующего для твердого покрытия, причем состав связующего для твердого покрытия такой, как определено выше.

В некоторых вариантах осуществления слои твердого покрытия получают путем последовательного нанесения связующего для твердого покрытия в барабане способом, аналогичным тому, который используется для нанесения связующего для мягкого покрытия. В частности, таблетки, покрытые жевательной основой, увлажняют раствором связующего для твердого покрытия, перемешивают в барабане и дают высохнуть перед нанесением последующего слоя связующего для твердого покрытия.

В некоторых вариантах осуществления твердое покрытие также содержит пигменты, как описано выше. Пигменты, такие как диоксид титана, примешивают к раствору связующего.

В некоторых дополнительных вариантах осуществления таблетки могут быть покрыты цветным покрытием поверх твердого покрытия. Нанесение цветного покрытия может быть таким же, как и для предыдущих покрытий, то есть путем увлажнения таблеток красящим раствором внутри барабана.

Наконец, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления на таблетки с покрытием можно наносить глянец, обычно путем нанесения глянцевого материала на твердое и, возможно, цветное покрытие.

Описание неограничительных вариантов осуществления изобретения Материалы

Таблетка: каждая таблетка весила 800 мг и содержала сорбит в качестве водорастворимого носителя/наполнителя, стеарат магния в качестве лубриканта и один или более витаминов, минералов, элементов растительного происхождения, ароматизаторов, как описано в таблице 1 ниже.

Вышеописанные ядра таблеток покрывали защитным покрытием или мягкими и твердыми покрытиями из различных ингредиентов, как подробно описано ниже.

Защитное покрытие включало полимер на основе целлюлозы (например, ЕС или НРМС - гидроксипропилметилцеллюлоза) или материал на основе воска (микрокристаллический или пчелиный воск и карнаубский воск).

Мягкое и твердое покрытие включало различные комбинации порошка жевательной основы, изомальта, гуммиарабика, ароматизаторов, таких как Tutti Frutti, диоксида титана (обычно в твердом покрытии), красителя, такого как экстракты черной моркови и сафлора (также обычно в твердом покрытии или поверх твердого покрытия).

Слои, внешние по отношению к ядру таблетки, были идентичными, за исключением красителя, описанного ниже.

Методы

(а) Получение таблеток:

Ингредиенты каждой таблетки просеивали и смешивали с носителем, сорбитом, с образованием тонкой смеси, к которой добавляли лубрикант стеарат магния, и затем перемешивали до получения гомогенной смеси. Затем смесь подвергали таблетированию и обеспыливанию (обычным способом).

Слои, внешние по отношению к ядру таблетки, были идентичными, за исключением красителя, описанного ниже.

Твердость таблеток определяли с помощью прибора для определения твердости таблеток (VanderKamp® VK 200), она составила 9-12 килопондов (таблетка должна быть достаточно мягкой, чтобы ее можно было жевать, но достаточно твердой, чтобы выдержать следующие стадии внутри барабанной установки для нанесения покрытия, не ломаясь и не трескаясь).

(b) Нанесение защитного покрытия:

Для защитного покрытия готовили раствор этилцеллюлозы (AQUALON™ ЕС-N10) в 99% этаноле путем растворения 8 мкг ЕС в 72 мкл, и полученный раствор распыляли на таблетки, когда они вращались внутри барабана. Этанол выпаривали с получением сухих таблеток, покрытых ЕС («ЕС-таблетки»). Не связываясь с теорией, этот слой ЕС предотвращает и защищает каждую таблетку от проникновения жидкостей и, таким образом, от распада (см. соответствующие фигуры, описанные ниже).

Для контроля и сравнения также были получены таблетки без защитного покрытия, как описано ниже.

(с) Нанесение жевательных слоев (мягкого покрытия)

В Таблице 2 представлена композиция жевательного (мягкого) покрытия.

Для получения жевательных слоев готовили раствор изомальта путем добавления изомальта в кипящую очищенную воду (1 плюс 2). Когда раствор стал прозрачным (весь изомальт растворился), его охлаждали.

В отдельную емкость добавляли гуммиарабик в очищенную воду (при 70°С) (3 плюс 4) при перемешивании. Затем этому раствору давали отстояться в течение нескольких часов, после чего пену удаляли и два раствора смешивали. Эта смесь составляет раствор для связывания жевательных слоев. Концентрация сахара в объединенном растворе для связывания жевательных слоев составляла 67 Брикс, как измерено рефрактометром.

Нанесение покрытия на ЕС-ядро таблеток проводили в барабане, предварительно подвергнутого воздействию объединенного раствора связующего для создания трения о стенки барабана, которое заставило бы таблетку вращаться в барабане. Затем внутрь барабана помещали таблетки (1 кг).

Отдельно готовили порошок жевательной основы путем смешивания порошка жевательной основы (6) с порошком ароматизатора (7).

Первый жевательный слой получали путем вращения барабана и добавления в него раствора связующего (67 Брикс). В последующих слоях концентрация сахара была снижена до 62 Брикс, а количество раствора увеличено. После каждого добавления объема объединенного раствора связующего порошок жевательной основы распределяли по таблетке и «приклеивали» к таблетке с помощью объединенного раствора связующего (действовал как связующее).

Покрытие жевательной резинки заканчивали, когда было использовано около 800 граммов порошка жевательной основы. Затем многослойные жевательные таблетки встряхивали на поддоне в течение 24 часов (20-25°С, влажность 40%) до высыхания.

Следует отметить, что когда продукт в барабане слишком влажный и воздушной сушилки недостаточно добавляют изомальт 8.

(d) Нанесение твердого «коркообразного» покрытия на мягкое покрытие.

Сначала готовили «коркообразующий» раствор путем добавления изомальта в кипящую очищенную воду до полного растворения изомальта (образование прозрачного раствора). Затем прозрачный раствор охлаждали.

В отдельную емкость при перемешивании добавляли гуммиарабик в очищенную воду (при 70°С). Затем этому раствору давали отстояться в течение нескольких часов, после чего пену удаляли.

Затем два раствора объединяли и, наконец, к объединенному раствору добавляли диоксид титана, растворенный в воде.

Концентрация сахара в объединенном растворе с TiO₂ составляла 67 Брикс, как измерено рефрактометром. Концентрация была измерена перед добавлением TiO₂.

Покрытие многослойных жевательных таблеток осуществляли в барабане, предварительно подвергнутом воздействию объединенного раствора для создания трения о стенки барабана, которое заставило бы таблетку вращаться в барабане.

Затем таблетки помещали в барабан и при вращении барабана постепенно добавляли объединенный раствор с TiO₂ порциями, причем каждую порцию до тех пор, пока таблетки не смачивались, не допуская затопления барабана. Между каждым добавлением давали достаточное время, чтобы довести таблетки до высыхания, при этом каждое добавление образовывало тонкий слой корки.

После примерно 20 циклов нанесения покрытия (образование 20 слоев) покрытые коркой таблетки удаляли и помещали на поддон для сушки на 24 часа (20-25°С, влажность 40%) до высыхания.

В Таблице 3 представлены ингредиенты, используемые для получения твердого покрытия

Сначала краситель готовили добавлением изомальта (270 мг) в кипящую очищенную воду до полного растворения изомальта (образование прозрачного раствора). Затем прозрачный раствор охлаждали.

В отдельную емкость при перемешивании добавляли гуммиарабик (17,28 мл) к очищенной воде (при 70°С). Затем этому раствору давали отстояться в течение нескольких часов, после чего пену удаляли.

Затем два раствора объединяли и диоксид титана, растворенный в воде, и краситель, такой как экстракты черной моркови и сафлора, наконец добавляли к объединенному раствору. Следует отметить, что концентрации могут варьироваться в зависимости от интересующего цвета.

Концентрация сахара в объединенном красящем растворе составляла 67 Брикс, как измерено рефрактометром.

Как и в случае с предыдущими слоями, покрытие многослойных жевательных таблеток проводили в барабане, изначально подвергнутого воздействию объединенного красящего раствора, чтобы создать трение о стенки барабана, которое заставит таблетку вращаться в барабане.

Затем таблетки, покрытые коркообразным покрытием, помещали внутрь барабана, и при вращении барабана постепенно добавляли объединенный красящий раствор порциями, каждую порцию до тех пор, пока таблетки не смачивались, не допуская затопления барабана. Между каждым добавлением давали достаточное время, чтобы довести таблетки до высыхания, при этом каждое добавление образует тонкий слой цветного покрытия.

После примерно 10 циклов нанесения покрытия (образование 10 слоев) покрытые коркой таблетки удаляли и помещали на поддон для сушки на 24 часа (20-25°С, влажность 40%) до высыхания.

Краситель, используемый в различных типичных таблетках с покрытием:

- Таблетка, содержащая имбирь - экстракт сафлора

- Таблетка, содержащая мультивитамины - экстракт черной моркови

- Таблетка, содержащая растения - экстракт черной моркови

(f) Нанесение глянца

Для нанесения глянца на цветные таблетки в барабан помещали металлические перегородки вместе с микрокристаллическим воском и карнаубским воском, которые использовали в качестве глянцевых агентов. Затем барабан вращали с высокой скоростью (25-35 об/мин) в течение примерно 20 минут.

Результаты

Были получены различные типы таблеток, которые отличались ядром таблетки, в то время как слои покрытия были идентичными (но с промежуточным защитным покрытием или без него).

В целом, также было обнаружено, что защитное покрытие (на основе ЕС) стабилизирует продукт, то есть значительно предотвращает/защищает внешнее покрытие от растрескивания.

Кроме того, было обнаружено, что при распылении ароматизатора на масляной основе на покрытые таблетки полученный продукт был более мягким по сравнению с тем же продуктом, на который не распыляли масло (не описано).

Таблетки, содержащие имбирь

Фиг. 2 представляет собой фотографическое изображение таблеток, содержащих имбирь, сделанное через 12 месяцев после хранения при 25°С.

Как видно, желтые таблетки не имеют видимых трещин или сколов на поверхности, что указывает на то, что таблетка с покрытием стабильна при хранении.

Также было обнаружено, что при распылении на таблетки с покрытием ароматизатора на масляной основе полученный продукт был мягче по сравнению с тем же продуктом, на который масло не распыляли (не описано).

На фиг. 3A-3D представлены фотографические изображения таблеток с защитным покрытием на основе ЕС или без него, все без дополнительных слоев (например, мягкого покрытия и/или твердого покрытия, нанесенного поверх защитного покрытия).

Фиг. 3А сделана сразу после помещения в воду, фиг. 3В сделана через 4 часа после помещения в воду, фиг. 3С сделана через 18 часов после помещения в воду, а фиг. 3D сделана через 24 часа после помещения в воду.

Фиг. 3A-3D ясно показывают, что со временем таблетки, содержащие защитное ЕС-покрытие, не распадаются, то есть стабильны в воде.

Детские таблетки

Фиг. 4А представляет собой фотографическое изображение таблеток, изготовленных с использованием растений (Таблетка 3 из Таблицы 1), содержащих ядро и защитное покрытие ЕС, полученное через 1 год после изготовления таблеток. Для сравнения, фиг. 4В представляет собой фотографическое изображение таблеток, изготовленных таким же образом, но без защитного (ЕС) напыленного слоя.

Как видно, розовые таблетки не имеют видимых трещин или сколов на поверхности, когда они содержат защитное покрытие (фиг. 4А), что указывает на то, что таблетка с покрытием является стабильной при хранении.

В отсутствие защитного слоя трещины появлялись на внешней поверхности через 1 год при хранении в тех же условиях хранения, что и для таблеток, представленных на фиг. 4А. Это показано на фиг. 4В и ясно подтверждает необходимость защитного слоя для поддержания целостности таблеток.

Мультивитаминные таблетки

Фиг. 5 представляет собой фотографическое изображение таблеток, содержащих мультивитамины (ядро таблетки №2 из Таблицы 1), которые не содержат защитного слоя ЕС. Изображение сделано через 1 год после изготовления таблеток.

Как и в случае с таблетками с имбирем и таблетками с растениями (ядро из таблицы 1), было обнаружено, что наличие защитного покрытия ЕС имеет решающее значение для сохранения целостности таблеток после хранения.

На основании приведенных выше результатов очевидно, что защитное покрытие, действуя, среди прочего, как барьер, защищает таблетку во время хранения и, таким образом, имеет важное значение, особенно для крупномасштабного промышленного производства.

Сравнительные примеры

Чтобы еще больше подчеркнуть неочевидный выбор защитного покрытия на основе этил целлюлозы, получали содержащие витамины ядра таблеток (как ядро таблетки 2 из Таблицы 1), как описано выше, и покрывали гидроксипропилметилцеллюлозой (ГПМЦ) таким же образом, как описано выше для Ethocel, или пчелиным воском (который предварительно разжижали при 60°С) или карнаубским воском (наносили в виде порошка). Ни один из этих защитных слоев не предотвратил дезинтеграцию таблетки с покрытием после помещения в воду, что полностью противоречит результатам, представленным на фиг. 4А-4В для покрытия Ethocel.

В частности, на фиг. 6А-6В показана дезинтеграция таблеток, покрытых ГПМЦ, уже после 40 минут пребывания в воде; на фиг. 6C-6D показана дезинтеграция таблеток, покрытых карнаубским воском, уже после 20 минут пребывания в воде, а фиг. 6Е показывает, что невозможно покрыть витаминные таблетки пчелиным воском, поскольку плавление воска повреждает прессованное ядро таблетки.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины. 1 объект представляет собой жевательную таблетку для доставки биоактивной молекулы, содержащую (i) прессованное ядро, включающее биоактивную молекулу; (ii) защитный слой, содержащий этилцеллюлозу, покрывающий указанное прессованное ядро; и (iii) один или более слоев мягкого покрытия, содержащих порошок жевательной основы, поверх указанного защитного слоя. 2 объект – способ получения жевательной таблетки, включающий: нанесение защитного материала, включающего этилцеллюлозу, на прессованную таблетку, содержащую биоактивную молекулу; нанесение одного или более слоев мягкого покрытия, содержащих порошок жевательной основы, на указанное защитное покрытие. Технический результат заключается в предотвращении растрескивания внешнего покрытия таблеток, покрытых жевательной основой, за счет введения защитного покрытия в жевательные таблетки. 2 н. и 20 з.п. ф-лы, 6 ил., 3 табл., 1 пр.

1. Жевательная таблетка для доставки биоактивной молекулы, содержащая (i) прессованное ядро, включающее биоактивную молекулу; (ii) защитный слой, покрывающий указанное прессованное ядро, для предотвращения растрескивания указанной таблетки при хранении, где указанный защитный слой содержит этилцеллюлозу; и (iii) один или более слоев мягкого покрытия поверх указанного защитного слоя, где каждый слой мягкого покрытия содержит порошок жевательной основы.

2. Жевательная таблетка по п. 1, где указанный защитный слой состоит из этилцеллюлозы и остаточного органического растворителя.

3. Жевательная таблетка по п. 1 или 2, где указанное прессованное ядро представляет собой прессованную таблетку, имеющую твердость от 9 до 12 килопондов.

4. Жевательная таблетка по любому из пп. 1-3, содержащая поверх указанного защитного слоя два или более слоев указанного мягкого покрытия.

5. Жевательная таблетка по любому из пп. 1-4, содержащая от 10 до 25 слоев указанного мягкого покрытия.

6. Жевательная таблетка по любому из пп. 1-5, где каждый слой мягкого покрытия содержит связующее для мягкого покрытия для связывания указанного порошка жевательной основы с защитным покрытием или с предыдущим слоем мягкого покрытия.

7. Жевательная таблетка по п. 6, где указанное связующее для мягкого покрытия содержит материал на основе сахара и гуммиарабик.

8. Жевательная таблетка по любому из пп. 1-7, где указанное мягкое покрытие содержит агент на масляной основе.

9. Жевательная таблетка по п. 8, где указанный агент на масляной основе содержит ароматизатор на масляной основе.

10. Жевательная таблетка по п. 8 или 9, где указанный агент на масляной основе также присутствует между двумя или более слоями мягкого покрытия.

11. Жевательная таблетка по любому из пп. 1-10, где указанное мягкое покрытие покрыто твердым покрытием, содержащим связующее для твердого покрытия.

12. Жевательная таблетка по п. 11, где указанное связующее для твердого покрытия содержит материал на основе сахара и гуммиарабик.

13. Способ получения жевательной таблетки, включающий:

(а) нанесение защитного материала на прессованную таблетку, содержащую биоактивную молекулу, для предотвращения образования трещин при хранении, где защитный материал включает этилцеллюлозу;

(b) нанесение одного или более слоев мягкого покрытия на указанное защитное покрытие, где указанные слои мягкого покрытия содержат порошок жевательной основы.

14. Способ по п. 13, где указанное нанесение указанного защитного материала включает распыление указанного полимера на прессованную таблетку, когда указанный полимер растворен в органическом растворителе.

15. Способ по п. 14, где указанный органический растворитель представляет собой этанол.

16. Способ по любому из пп. 14, 15, включающий испарение органического растворителя перед нанесением одного или более слоев мягкого покрытия.

17. Способ по любому из пп. 13-16, где нанесение одного или более слоев мягкого покрытия включает увлажнение защищенной таблетки раствором связующего для мягкого покрытия и нанесение на указанные влажные таблетки порошка жевательной основы.

18. Способ по п. 17, где указанный раствор связующего для мягкого покрытия содержит материал на основе сахара и гуммиарабик, растворенные в воде.

19. Способ по любому из пп. 13-18, где нанесение указанного одного или более слоев мягкого покрытия включает помещение порошка жевательной основы в барабан, в котором вращаются влажные таблетки, с образованием слоя порошка жевательной основы поверх таблетки.

20. Способ по п. 19, включающий сушку слоя мягкого покрытия перед нанесением дополнительного слоя мягкого покрытия.

21. Способ по п. 20, где указанное введение порошка жевательной основы в барабан при вращении в нем таблеток повторяют 10-25 раз для получения 10-25 слоев мягкого покрытия указанного порошка жевательной основы.

22. Способ по любому из пп. 13-21, включающий нанесение твердого покрытия поверх указанного мягкого покрытия.