Способ диагностики частых обострений хронической обструктивной болезни легких Российский патент 2023 года по МПК A61B5/08 

Предлагаемое изобретение относится к области терапии и пульмонологии, и может использоваться для диагностики частых обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

ХОБЛ является широко распространенным заболеванием, которое вносит весомый вклад в структуру нетрудоспособности и смертности населения. ХОБЛ характеризуется гетерогенным течением, которое включает периоды стабильного течения заболевания и периоды обострений. Обострения носят инфекционный характер и являются важной клинической характеристикой ХОБЛ, которая оказывает серьезное влияние на прогноз. Частыми считаются более 3 обострений ХОБЛ в год. Высокая частота обострений ассоциирована с развитием атеросклероза, который вносит весомый вклад в характер течения и прогноз заболевания. Частые обострения ХОБЛ связаны с выраженностью локального воспаления в бронхах, оценка которого имеет большое клиническое значение и осуществляется с помощью анализа иммунологических маркеров в мокроте и жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже. Недостатками является то, что мокрота может быть загрязнена слюной, что снижает ее диагностические возможности, а получение бронхоальвеолярного лаважа является технически сложной процедурой. Кроме того, исследование иммунологических маркеров является технически сложной процедурой, которая может быть недоступна в условиях реальной клинической практики.

Существуют различные способы прогноза частых обострений ХОБЛ. Известен способ прогнозирования частоты обострений при ХОБЛ (RU 2657788 C1) при котором учитывают результаты теста с оценкой расстояния, пройденного пациентом за 6 минут, проводят оценку по шкалам влияния, симптомов и активности, рассчитывают количество выкуриваемых пачек сигарет в год, устанавливают факт курения на момент обследования, осуществляют орофарингеальный мазок с задней стенки глотки с выделением ДНК и секвенированием по V3-V4 участкам бактериального гена 16S рРНК определяют количество операционных таксономических единиц семейства Propionibacteriaceae, семейства Acidaminobacteraceae, рода Bradyrhizobium, рода Treponema, рода Ruminococcus, вида Rothiamucilaginosa, вида Brevundimonasdiminuta, вида Pseudomonasviridiflava, вида Acinetobacterschindleri, рода Sphingopyxisalaskensis. Однако этот способ технически сложный и имеет ограниченные возможности для использования в условиях реальной клинической практики, так как требует дорогостоящих лабораторных исследований.

Известен «Способ прогнозирования обострений хронической обструктивной болезни легких у пациентов с ожирением» (RU2652550C1) при котором учитываются индекс массы тела (ИМТ), тест с 6-минутной ходьбой (ТШХ) и тест оценки степени влияния ХОБЛ на качество жизни пациентов - COPD Assessment Test (CAT), уровни тиреотропного гормона (ТТГ), лептина, адипонектина, мелатонина. Однако этот способ не учитывает выраженность локального воспаления в дыхательных путях и может применяться только у лиц с ожирением.

Известен «Способ прогнозирования частоты обострения хронической обструктивной болезни легких» (RU2484770C2) при котором учитывают объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и значение общего тестостерона крови (Т). Однако этот способ не учитывает выраженность локального воспаления в дыхательных путях и может быть не точным при наличии гормонпродуцирующих опухолей.

Известно, что воспаление характеризуется повышением температуры тканей, что широко применяется в медицине. Таким образом воспаление в дыхательных путях может приводить к повышению температуры выдыхаемого воздуха.

Техническим результатом изобретения является разработка простого, эффективного, экономичного способа диагностики частых обострений (более 3 обострений в год) хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), лишенного недостатков описанных способов.

Способ является неинвазивным, легко применимым в реальной клинической практике. Применение способа облегчает проведение мониторинга течения ХОБЛ.

Способ осуществляется следующим образом

1) у пациента измеряется температура тела в подмышечной впадине с помощью медицинского термометра, которая должна не превышать 36,9°С. Аксиальная температура тела пациента, превышающая 36,9°С, является противопоказанием к проведению дальнейшего исследования.

2) у пациента измеряется пиковая температура выдыхаемого воздуха с чувствительностью 0,01°С. Пиковая температура выдыхаемого воздуха соответствует максимальной температуре выдыхаемого воздуха, полученной при измерении в течение 5 минут.

3) Полученные значения пиковой температуры выдыхаемого воздуха оцениваются следующим образом: пиковые значения температуры выдыхаемого воздуха ≥ 34,33°С позволяют диагностировать частые обострения хронической обструктивной болезни легких.

Технический результат предлагаемого изобретения подтвержден клиническими испытаниями: обследовано 20 испытуемых: 1) группа пациентов с ХОБЛ без частых обострений (n=10); 2) группа пациентов с ХОБЛ с частыми обострениями (n=10).

Статистическая обработка данных проведена с помощью программ IBM SPSS Statistics 23.0, MedCalc 19.5.1 и RStudio (v. 4.0.2).

Средние значения температуры выдыхаемого воздуха у пациентов со стабильной ХОБЛ (без частых обострений) составляли 33,59°С ± 0.3587. В то же время у пациентов ХОБЛ с частыми обострениями пиковые значения температуры выдыхаемого воздуха были выше (p < 0,01) чем у пациентов со стабильным состоянием и составили в среднем 34,61°С ± 0,1522.

Точкой отсечения на ROC кривой были пиковые значения температуры выдыхаемого воздуха ≥ 34,33°С, которые ассоциируются с частыми обострениями у пациентов с ХОБЛ (фиг. 1). Модель имеет высокие значения площади под ROC кривой (AUC=0,958 при p<0,001). Чувствительность и специфичность значений составила 90%.

Краткое описание чертежей:

Фиг. 1. ROC анализ пиковой температуры выдыхаемого воздуха

Приведём примеры использования данного способа.

Пример 1

Пациент Д., 1969 года рождения, консультирован амбулаторно. Курил с 18 лет по пачке сигарет в день (индекс пачек-лет- 35). Стадия ХОБЛ - 4. Значения пиковой температуры выдыхаемого воздуха составили 34,71°С. Частота обострений составила 3 в год. Пациент имеет ХОБЛ с частыми обострениями.

Пример 2

Пациент С., 1961 года рождения, консультирован амбулаторно. Курил с 17 лет по пачке сигарет в день (индекс пачек-лет- 42). Стадия ХОБЛ - 3. Значения пиковой температуры выдыхаемого воздуха составили 34,33°С. Частота обострений составила 3 в год. Пациент имеет ХОБЛ с частыми обострениями.

Пример 3

Пациент А., 1954 года рождения, консультирован амбулаторно. Курил с 21 лет по пачке сигарет в день (индекс пачек-лет- 40). Стадия ХОБЛ - 2. Значения пиковой температуры выдыхаемого воздуха составили 33,23°С. Частота обострений составила 1 в год. Пациент не имеет частых обострений ХОБЛ.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и пульмонологии, и может быть использовано для диагностики хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) с частыми обострениями. У пациента с ХОБЛ с аксиальной температурой тела ниже 36,9°С при значениях пиковой температуры выдыхаемого воздуха, полученных при измерении в течение 5 минут, от 34,33°С и выше диагностируют ХОБЛ с обострениями более 3 раз в год. Способ позволяет осуществить неинвазивную диагностику частых обострений ХОБЛ за счет измерения пиковой температуры выдыхаемого воздуха, повышение которой от 34,33°С является маркером локального воспалительного процесса. 3 пр., 1 ил.

Способ диагностики хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) с частыми обострениями, включающий определение пиковой температуры выдыхаемого воздуха, отличающийся тем, что у пациента с ХОБЛ с аксиальной температурой тела ниже 36,9°С при значениях пиковой температуры выдыхаемого воздуха, полученных при измерении в течение 5 минут, от 34,33°С и выше диагностируют ХОБЛ с обострениями более 3 раз в год.