Способ прогнозирования смертельного исхода у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких Российский патент 2024 года по МПК A61B5/91 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и пульмонологии, и может использоваться в оценке прогноза риска смертельного исхода у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

ХОБЛ является важной медицинской и социальной проблемой, что связано с высокой распространенностью заболевания, ее вкладом в структуру временной и стойкой нетрудоспособности и смертности. Оценка прогноза при ХОБЛ является важной задачей, решение которой может улучшить качество ведения пациентов.

В настоящее время известны несколько способов оценки прогноза смертельного исхода ХОБЛ.

Известен "Способ оценки двухлетней выживаемости больных хронической обструктивной болезнью легких, осложненной декомпенсированным хроническим легочным сердцем" (пат.RU2 315 552 C1 от 2006.07.13) при котором определяют парциальное давление кислорода в артериализованной крови (рО₂), постбронходилатационный показатель объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ₁), парциальное давление углекислого газа в артериализованной крови (рСО₂), сердечный индекс правого желудочка (СИ ПЖ), индекс курящего человека (ИК), конечно-диастолический объем правого желудочка (КДО ПЖ), частоту обострений ХОБЛ, решают уравнение множественной регрессии: выживаемость (месяцы) =1,94+0,51·рО₂(мм рт.ст.) +0,71·ОФВ₁(% к должным) -0,52·рСО₂(мм рт.ст.) +6,49·СИ ПЖ (л/мин/м²) -0,25·ИК (пачек/лет) - 0,12·КДО ПЖ (мл) -4,68·частота обострений ХОБЛ («1» - при обострениях менее 3 раз в год, «2» - при обострениях 3 и более раз в год) и определяют двухлетнюю выживаемость больных.

Однако способ требует наличия специального диагностического оборудования (анализ газов крови), специально подготовленных кадров, инвазивен, что не позволяет его использовать в рутинной клинической практике.

Известен способ «прогнозирования исходов у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких» (пат.RU2 688 168 C2 от 2013.02.26) оценки риска смертности пациентов с ХОБЛ в течение 2 лет, где способ включает несколько этапов исследования нескольких биохимических маркеров в образцах крови, сыворотки, плазмы, цереброспинальной жидкости, мочи, слюны, мокроты или плевральных выпотов; определения параметров индекса BODE. Однако данный способ является технически сложным и труднодоступным в клинической практике.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является создание эффективного, неинвазивного, простого, экономичного способа прогноза смертельного исхода при хронической обструктивной болезни легких, лишенного недостатков рассматриваемых аналогов.

Способ является неинвазивным, не сопряжен с необходимостью применения дорогостоящего лабораторного оборудования.

Применение способа облегчает проведение мониторинга течения ХОБЛ в рамках ежегодной диспансеризации населения.

Способ осуществляется следующим образом

1) проводится спирометрия с оценкой постбронходилатационных значений ОВФ1 в миллилитрах (А);

2) проводится повторная спирометрия через три года с оценкой постбронходилатационных значений ОВФ1 в миллилитрах (В);

3) рассчитываются продольные изменения ОФВ1 в миллилитрах (С) по формуле: С= А-В;

4) рассчитываются значения относительного предела продольного снижения ОФВ1 (LLD) по формуле:

LLD = 3(b + 1,645 × σ_w×0,4714)

b - референтный уклон, для которого используется значение 30 мл/год; σw – вариабельность значений ОФВ1 у пациента при разных измерениях, мл.

5) Рассчитывается коэффициент динамики легочной функции за три года по формуле: X₁=С/LLD.

6) Рассчитываются значения относительного риска по формуле:

Уравнение регрессии

Z = -7,00432+1,82513*X₁+1,23482*X₂+0,075818*X₃

где X₁ – коэффициент динамики легочной функции за три года

X₂ – частота обострений в год

X₃ – возраст, лет

Расчет вероятности смертельного исхода

,

где P – вероятность смертельного исхода в течение 12 лет после повторного измерения ОФВ1;

e – основание натурального логарифма (число Эйлера);

Z – значение, полученное в уравнении регрессии.

Значимость полученной модели составила Хи-квадрат 75,602, DF 3 (p < 0,0001), R-квадрат Найджелкерка составил 0,50.

7) Полученные по формуле значения характеризуют прогноз следующим образом: полученные значения, умноженные на 100, соответствуют вероятности смертельного исхода в течение 12 лет после повторного измерения ОФВ1, выраженные в процентах.

Технический результат предлагаемого изобретения подтвержден клиническими испытаниями: обследовано 170 больных ХОБЛ, возраст которых на момент первого осмотра составлял в среднем 60,02 ± 0,67 лет. Анализ выживаемости проводился через 12 лет после повторного измерения ОФВ1.

Анализ выживаемости рассчитывался множественных методом оценок Каплана–Майера. Для оценки достоверности различий между кривыми выживаемости использовался Log-rank тест. Результаты сравнения рассматривали как статистически значимые при p<0,05.

Статистическая обработка данных проведена с помощью программ IBM SPSS Statistics 23.0, MedCalc 19.5.1 и RStudio (v. 4.0.2) с использованием пакетов survminer, survival.

В результате исследования выявлены различия в выживаемости больных ХОБЛ, имеющих разные анамнестические и клинико-функциональные характеристики, отражающие естественное течение заболевания. Выживаемость за 12-летний период наблюдения после повторного измерения ОФВ1 составила 30%.

Для оценки возможности прогнозирования риска развития смертельного исхода с учетом динамики снижения ОФВ1 применялся метод бинарной логистической регрессии.

Таким образом, быстрое снижение ОФВ1 в трехлетней динамике, высокая частота обострений и возраст являются предикторами смертельного прогноза по выживаемости при ХОБЛ.

Приведём примеры использования данного способа.

Пример 1.

Пациент А., 1941 года рождения, консультирован амбулаторно. Курил с 16 лет по пачке сигарет в день. Результаты исследования функции внешнего дыхания, проведенного в 2005 году, показали наличие бронхиальной обструкции: постбронходилатационный ОФВ₁ - 51% от должных значений. В 2008 году значения ОФВ₁ составили 39%. Коэффициент динамики легочной функции за три года составили 1,15. Частота обострений составила 3 в год. На момент расчета данных возраст пациента составил 67 лет. Расчет данных: Z = -7,00432+1,82513*1,15+1,23482*3+0,075818*67 = 3,8788455

Таким образом, вероятность неблагоприятного исхода за 12 лет для пациента составляет 97,97%.

Пациент умер через 3 года после повторного осмотра.

Пример 2.

Пациент З., 1941 года рождения, консультирован амбулаторно. Курил с 13 лет по пачке сигарет в день. Результаты спирометрии, проведенной в 2005 году, показали наличие бронхиальной обструкции: постбронходилатационный ОФВ₁ - 83% от должных значений. В 2008 году указанный показатель составил 79%. Коэффициент динамики легочной функции за три года составил 0,43. Частота обострений составила 1 в год. На момент расчета данных возраст пациента составил 67 лет. Расчет данных: Z = -7,00432+1,82513*0,43+1,23482*1+0,075818*67 =0,095119

Таким образом, вероятность неблагоприятного исхода за 12 лет для пациента составляет 52,37%.

Пациент жив в период наблюдения 12 лет после повторного осмотра.

Изобретение относится к медицине, а именно терапии и пульмонологии, и может быть использовано в оценке прогноза риска смертельного исхода у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Проводят спирометрию с оценкой постбронходилатационных значений ОВФ1. Далее проводят повторную спирометрию через три года с оценкой постбронходилатационных значений ОВФ1. На основании полученных показателей ОФВ1 рассчитывают динамику легочной функции за три года. Затем на основе полученного показателя динамики с учетом частоты обострений и возраста пациента рассчитывают вероятность развития смертельного исхода (Р) по заданной формуле. Способ позволяет осуществить оценку вероятности смертельного исхода у пациентов с ХОБЛ с использованием рутинных методов обследования без применения инвазивных процедур за счет оценки совокупности наиболее значимых показателей. 2 пр.

Способ прогнозирования смертельного исхода при хронической обструктивной болезни легких, включающий оценку возраста в годах, определение постбронходилатационных значений ОВФ1 в миллилитрах в начале исследования и повторно через 3 года, учет частоты обострений ХОБЛ в год, отличающийся тем, что расчет вероятности развития смертельного исхода проводят по формуле Р = 1 / (1 + е^-Z), где P – вероятность развития смертельного исхода в течение 12 лет после повторного измерения ОФВ1; е – основание натурального логарифма, число Эйлера; а Z – показатель, рассчитываемый следующим образом:

Z = -7,00432 + 1,82513 × X₁ + 1,23482 × X₂ + 0,075818 × X_3,

где X₁ – коэффициент динамики легочной функции за три года,

X₂ – частота обострений в год,

X₃ – возраст, лет,

при этом коэффициент динамики легочной функции за три года X₁ рассчитывают следующим образом:

X₁ = С/LLD,

где C = A-B, а LLD = 3(b + 1,645 × σ_w × 0,4714),

где А - постбронходилатационные значения ОВФ1 в миллилитрах в начале исследования,

В - постбронходилатационные значения ОВФ1 в миллилитрах, измеренные через три года,

b - референтный уклон, для которого используется значение 30 мл/г.,

σ_w - вариабельность значений ОФВ1 у пациента, мл.