Способ диагностики хронической обструктивной болезни легких с частыми обострениями Российский патент 2024 года по МПК G01N33/68 G01N33/497 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и пульмонологии, и может использоваться для диагностики частых обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

ХОБЛ является важной проблемой современной медицины, что связано с высокой распространенностью заболевания, ее вкладом в структуру временной и стойкой нетрудоспособности и смертности. Обострения являются важной клинической характеристикой ХОБЛ, которая влияет на характер течения и прогноз. Частыми считаются обострения ХОБЛ более 2 раз в год. Частые обострения ХОБЛ связаны с выраженностью локального воспаления в бронхах. Оценка локального воспаления в бронхах осуществляется с помощью анализа мокроты и бронхоальвеолярного лаважа. Недостатками является то, что мокрота может быть загрязнена слюной, что снижает ее диагностические возможности, а получение бронхоальвеолярного лаважа является технически сложной процедурой. Известно, что конденсат выдыхаемого воздуха в качестве растворенных веществ содержит различные субстраты из дыхательных путей.

Существуют различные способы прогноза частоты обострений ХОБЛ. Известен «Способ прогнозирования частоты обострений при хронической обструктивной болезни легких» (RU 2657788 C1) при котором учитывают результаты теста с оценкой расстояния, пройденного пациентом за 6 минут, проводят оценку по шкалам влияния, симптомов и активности, рассчитывают количество выкуриваемых пачек сигарет в год, устанавливают факт курения на момент обследования, осуществляют орофарингеальный мазок с задней стенки глотки с выделением ДНК и секвенированием по V3-V4 участкам бактериального гена 16S рРНК определяют количество операционных таксономических единиц семейства Propionibacteriaceae, семейства Acidaminobacteraceae, рода Bradyrhizobium, рода Treponema, рода Ruminococcus, вида Rothiamucilaginosa, вида Brevundimonasdiminuta, вида Pseudomonasviridiflava, вида Acinetobacterschindleri, рода Sphingopyxisalaskensis. Однако этот способ технически сложный и имеет ограниченные возможности для использования в условиях реальной клинической практики.

Известен «Способ прогнозирования обострений хронической обструктивной болезни легких у пациентов с ожирением» (RU2652550C1) при котором учитываются индекс массы тела (ИМТ), тест с 6-минутной ходьбой (ТШХ) и тест оценки степени влияния ХОБЛ на качество жизни пациентов - COPD Assessment Test (CAT), уровни тиреотропного гормона (ТТГ), лептина, адипонектина, мелатонина. Однако этот способ не учитывает выраженность локального воспаления в дыхательных путях и может применяться только у лиц с ожирением.

Известен «Способ прогнозирования частоты обострения хронической обструктивной болезни легких» (RU2484770C2) при котором учитывают объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и значение общего тестостерона крови (Т). Однако этот способ не учитывает выраженность локального воспаления в дыхательных путях и зависит от гормонального статуса пациента, который может меняться при гипер и гипоандрогенных состояниях.

Техническим результатом изобретения является создание простого, эффективного способа диагностики хронической обструктивной болезни легких с частыми обострениями, лишенного недостатков описанных способов.

Применение способа облегчает проведение мониторинга характера течения ХОБЛ.

Способ осуществляется следующим образом

1) у пациента получают конденсат выдыхаемого воздуха с использованием устройства R-tube;

2) в конденсате выдыхаемого воздуха определяют уровни интерлейкина 1 бета (IL1b) и фактора некроза опухоли (TNF) методом ИФА.

3) Полученные значения уровни IL1b и TNF в конденсате выдыхаемого воздуха оцениваются следующим образом: при уровне IL1b >6,1 пг/мл и TNF пг/мл >6,3 пг/мл диагностируют ХОБЛ с частыми обострениями.

Технический результат предлагаемого изобретения подтвержден клиническими испытаниями: обследовано 20 испытуемых: 1) группа пациентов с ХОБЛ без частых обострений (менее 3 раз в год) (n=10); 2) группа пациентов с ХОБЛ с частыми обострениями (более 2 раз в год) (n=10). Конденсат выдыхаемого воздуха получался с помощью устройства R-tube. Уровни IL1b и TNF определяли методом ИФА.

Статистическая обработка данных проведена с помощью программ IBM SPSS Statistics 23.0, MedCalc 19.5.1 и RStudio (v. 4.0.2).

ROC анализ показал высокую чувствительность и специфичность метода (фиг. 1). Точками отсечения на ROC кривой был уровень IL1b >6,1 пг/мл и TNF пг/мл >6,3 пг/мл, которые ассоциируются с частыми обострениями у пациентов с ХОБЛ. В группе пациентов с ХОБЛ с частыми обострениями наблюдались средние значения уровня IL1b > 6,1 пг/мл, по сравнению с группами пациентов с ХОБЛ без частых обострений (средние значения IL1b ≤ 6,1 пг/мл). Кроме того, в группе пациентов с ХОБЛ с частыми обострениями наблюдались средние значения уровня TNF > 6,3 пг/мл, по сравнению с группой пациентов с ХОБЛ без частых обострений (средние значения TNF ≤ 6,3 пг/мл). Эти данные свидетельствует о выраженности локального воспаления в бронхах в зависимости от характера клинического течения ХОБЛ.

Краткое описание чертежей:

Фиг. 1. ROC анализ IL1b и TNF в конденсате выдыхаемого воздуха

Приведём примеры использования данного способа.

Пример 1.

Пациент Д., 1969 года рождения, консультирован амбулаторно. Курил с 18 лет по пачке сигарет в день (индекс пачек-лет - 35). Стадия ХОБЛ - 4. Уровень IL1b и TNF в конденсате выдыхаемого воздуха составил соответственно 7,4 пг/мл и 7,2 пг/мл. Частота обострений составила 3 в год. Пациент имеет ХОБЛ с частыми обострениями.

Пример 2.

Пациент Л., 1944 года рождения, консультирован амбулаторно. Курил с 33 лет по пачке сигарет в день (индекс пачек-лет - 45). Стадия ХОБЛ - 2. Уровень IL1b и TNF в конденсате выдыхаемого воздуха составил соответственно 5,8 пг/мл и 4,5 пг/мл. Частота обострений составила 1 в год. Пациент не имеет ХОБЛ с частыми обострениями.

Пример 3.

Пациент С., 1961 года рождения, консультирован амбулаторно. Курил с 17 лет по пачке сигарет в день (индекс пачек-лет - 42). Стадия ХОБЛ - 3. Уровень IL1b и TNF в конденсате выдыхаемого воздуха составил соответственно 6,1 пг/мл и 6,3 пг/мл. Частота обострений составила 1 в год. Пациент не имеет ХОБЛ с частыми обострениями.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и пульмонологии, и может быть использовано для диагностики хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) с частыми обострениями. Проводят определение уровня IL1b и TNF в конденсате выдыхаемого воздуха. При уровне IL1b более 6,1 пг/мл и TNF более 6,3 пг/мл диагностируют у пациентов ХОБЛ с частыми обострениями. Способ обеспечивает возможность диагностики ХОБЛ с частыми обострениями простым и эффективным методом, что облегчает проведение мониторинга характера течения ХОБЛ за счет определения в конденсате выдыхаемого воздуха уровня IL1b и TNF методом ИФА. 1 ил., 3 пр.

Способ диагностики хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) с частыми обострениями, включающий определение уровня интерлейкина 1 бета (IL1b) и фактора некроза опухоли (TNF) в конденсате выдыхаемого воздуха, отличающийся тем, что при уровне IL1b более 6,1 пг/мл и TNF более 6,3 пг/мл диагностируют у пациентов ХОБЛ с частыми обострениями.