Метод градуированной пробы с диаскинтестом Российский патент 2024 года по МПК A61B10/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии. При возникновении как первичного, так и вторичного туберкулеза кроме микробного фактора существенным фактором является степень напряженности специфического приобретенного иммунитета. С другой стороны между степенью напряженности специфического иммунитета и степенью выраженности специфической аллергии имеется определенная связь, поэтому определив степень выраженности аллергии, можно судить об иммунитете.

В свою очередь, определив напряженность иммунитета, можно решить некоторые важные вопросы самой болезни туберкулеза: индивидуальность и тактику лечения, прогноз болезни, прогноз характера остаточных изменений при излечении болезни.

Существуют различные по информативности методы определения напряженности иммунитета (Фтизиатрия национальное руководство под ред. М.И. Перельмана, 2007).

К менее информативным методам относятся:

- количество лейкоцитов в крови;

- процентное соотношение молодых и зрелых лейкоцитов;

- белковые фракции сыворотки крови и альбумино-глобулиновый коэффициент; и другие.

К более информативным методам определения иммунитета относятся стандартная проба диаскинтест, квантифероновый и СПОТ-тесты и особенно реакции розеткообразования и бласттрансформации лимфоцитов.

Недостатки малоинформативных методов заключаются в их неточности, а отрицательная особенность большинства информативных методов - это их трудоемкость.

Реакции розеткообразования и бласттрансформации лимфоцитов на практике не применяются из-за сложности методов, применяются только в отдельных случаях с научной целью.

Аналогом градуированной пробы диаскинтест является градуированная проба Карпиловского-Гринчара, выполняемая туберкулином АТК накожно разведениями 1%, 5%, 25% и 100%. Эта проба применяется только в практике туберкулеза у детей для определения специфической аллергии.

Отрицательные стороны указанной пробы - это:

• низкие специфичность (30-35,0%) и чувствительность (65-70,0%) на туберкулин;

• накожное введение туберкулина в отличие от внутрикожного введения менее информативно. Поэтому градуированная проба Карпиловского-Гринчара не применялась у взрослых, так как у взрослых в специфической аллергии, вследствие ее неравномерного распределения в организме, возникает ее диссоциация, т.е. аллергия у взрослых при вторичном туберкулезе больше выражена в области туберкулезного процесса, чем на коже.

В то же время чувствительность и специфичность реакции на пробу диаскинтест очень высокие (95-98,0%) и 90-100% соответственно).

Целью изобретения является определение степени выраженности специфической аллергии и соответственно с ней степени напряженности специфического иммунитета. При отсутствии в организме туберкулезной инфекции нет специфической аллергии и специфического иммунитета. При наличии инфекции возникает аллергия и если она нормергическая по результатам градуированной пробы - иммунитет напряженный. Гиперергия - это готовность к падению иммунитета. Уравнительная реакция - первая степень падения иммунитета. Парадоксальная реакция - вторая степень падения иммунитета. Отрицательная анергия - полное отсутствие специфического иммунитета. Определение напряженности иммунитета необходимо для выработки тактики патогенетической терапии, для того чтобы лечащий врач на основе точных результатов градуированной пробы с диаскинтестом имел возможность корректировать проводимую терапию.

Сущность изобретения

Для определения степени выраженности специфической аллергии и соответственно с ней степени напряженности специфического иммунитета мы предлагаем градуированную пробу с диаскинтестом.

Метод градуированной пробы с диаскинтестом практически прост для выполнения. По этому методу можно определить степень напряженности иммунитета, так как между степенью чувствительности больного на пробу с диаскинтестом имеется связь со степенью напряженности иммунитета.

Для постановки градуированной пробы используем стандартный раствор диаскинтеста, из которого готовим разные разведения: 20%, 4% и 0,8%. Для получения 20% раствора к 1 мл стандартного раствора диаскинтест добавляем 4 мл физиологического раствора. Для приготовления 4% раствора к 1 мл 20% раствора добавляем 4 мл физиологического раствора и для приготовления 0,8% раствора к 1 мл 4% раствора добавляем 4 мл физиологического раствора.

После обработки кожи внутренней поверхности предплечья 70° спиртом отдельными туберкулиновыми шприцами диаскинтест вводится внутрикожно, начиная с малой концентрации (0,8%, 4%, 20% и 100%), в направлении от запястья к локтю на расстоянии 3 см друг от друга.

Схема градуированной пробы с диаскинтестом изображена на фиг.1.

При постановке градуированной пробы с диаскинтестом могут быть разные варианты ответной реакции:

• Если специфический иммунитет в пределах нормы, то с повышением концентрации диаскинтеста размеры папулы также будут расти, но самый большой размер не будет гиперергическим, т.е. не более 15 мм в диаметре. Указанная ответная реакция считается нормергической;

• Вторая разновидность ответной реакции - это когда с повышением концентрации диаскинтеста размеры папулы также увеличиваются, а если на концентрированный диаскинтест реакция будет гиперергическая, т.е. 15 мм и более, то это может быть как начало падения иммунитета;

• Уравнительная реакция - когда на все концентрации диаскинтеста размеры папул одинаковые - это показатель дальнейшего падения иммунитета;

• Парадоксальная реакция - когда на малые концентрации диаскинтеста размеры папул больше, чем на высокие концентрации, что является показателем следующей степени падения иммунитета;

• Отрицательная анергия (отрицательная реакция на все разведения) -показатель полного падения иммунитета.

Пример 1.

Больной Т., 1987 г. р., поступил в стационар 25.03. 2022 г. с диагнозом: Туберкулез шейных лимфатических узлов в фазе инфильтрации. МБТ(-). ВИЧ-инфекция. Хронический вирусный гепатит С.

Симптомы туберкулезной интоксикации при поступлении средней выраженности.

Лабораторно: О/ан. крови: Hb - 137 г/л, СОЭ - 36 мм/ч, эр. - 4,4×10¹² /л, Л. - 3,5×10⁹/л, э-1, п-13, с-73, л-12, м-11.

Результат исследования иммунного статуса: СД-4+СД-3 - 324.

Биохимия крови: Общий белок - 59 г/л, глюкоза - 3,3 ммоль/л, билирубин - 9,4 мкмоль/л, СРБ-10 мг/л, АЛТ - 45 ед., ACT - 40 ед.

На рентгенограмме без очагово-инфильтративных теней. Градуированная проба диаскинтест: 0,8% - отр., 4% - отр., 20% - отр., 100% - отр.

Суждение по диагнозу: учитывая отрицательную реакцию на все разведения диаскинтест, можно считать, что у больного имеется отрицательная анергия, т.е. отсутствие специфического иммунитета, что подтверждает наше утверждение, представленное в заявке на изобретение.

Пример 2.

Больной С., 1971 г.р., поступил в стационар 17.06.2022 г. с диагнозом: Диссеминированный туберкулез легких в фазе инфильтрации и распада справа и формированием множественных туберкулем в левом легком. МБТ (+). ДН I ст.

Симптомы туберкулезной интоксикации при поступлении средней выраженности.

Лабораторно: О/ан. крови: Hb - 155 г/л, СОЭ - 25 мм/ч, эр. - 5,2×10¹² /л, Л. - 5,8×10%, э-1, п-8, с-49, л-34, м-8.

Биохимия крови: глюкоза - 5,2 ммоль/л, билирубин - 18 мкмоль/л, СРБ - 7 мг/л, АЛТ - 28 ед., ACT - 40 ед. Ан. мокроты - КУМ (+).

На рентгенограмме справа по всему легочному полю полиморфные очаговые тени, во 2 межреберье кольцевидная тень размером 1,0 × 1,2 см. Слева в верхней доле множественные кальцинированные туберкулемы не более 2 см.

Градуированная проба диаскинтест: 0,8% - 5 мм, 4% - 7 мм, 20% - 10 мм, 100% - 20 мм.

Суждение по диагнозу: учитывая гиперергическую реакцию на 100% диаскинтест, можно считать, что у больного имеется стадия начала падения иммунитета, что подтверждает наше утверждение, представленное в заявке на изобретение.

Пример 3.

Больной Р., 1964 г. р., поступил в стационар 14.03. 2022 г. с диагнозом: Туберкулема верхней доли левого легкого в фазе распада. МБТ (+).

Симптомы туберкулезной интоксикации при поступлении средней выраженности.

Лабораторно: О/ан. крови: PHb - 102 г/л, СОЭ - 22 мм/ч, эр. - 4,8×10¹² /л, Л. - 6,9×10%, э-1, п-3, с-65, л-27, м-4.

Биохимия крови: глюкоза - 4,7 ммоль/л, билирубин - 12,1 мкмоль/л, СРБ - 6 мг/л, АЛТ - 16 ед., ACT-21,5 ед. Ан. мокроты - КУМ (+).

На МСКТ органов грудной клетки слева в S2 определяется туберкулема размером 3,0 × 2,0 см с распадом.

Градуированная проба диаскинтест: 0,8% - 5 мм, 4% - 6 мм, 20% - 8 мм, 100% - 10 мм.

Суждение по диагнозу: у больного нормергическая реакция на диаскинтест, что характерно для достаточно напряженного иммунитета, больному предстоит хирургическое вмешательство.

Признаки изобретения, отличительные от прототипа:

1) внутрикожное введение препарата;

2) высокие чувствительность и специфичность;

3) возможность применения у взрослых при вторичном туберкулезе.

Технический результат, полученный от применения изобретения

Метод градуированной пробы с диаскинтестом практически прост для выполнения, по этому методу можно определить степень напряженности иммунитета, так как между степенью чувствительности больного на пробу с диаскинтестом имеется связь со степенью напряженности иммунитета.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии. Вводят внутрикожно диаскинтест, начиная с концентрации 0,8%, затем 4%, 20%, 100% в направлении от запястья к локтю на расстоянии 3 см друг от друга. Для приготовления 20% раствора диаскинтеста смешивают 1 мл 100% раствора диаскинтеста и 4 мл физиологического раствора. Для 4% раствора смешивают 1 мл 20% раствора диаскинтеста и 4 мл физиологического раствора. Для 0,8% раствора смешивают 1 мл 4% раствора диаскинтеста и 4 мл физиологического раствора. Способ позволяет провести градуированную пробу с диаскинтестом, определить степень выраженности специфической аллергии и степень напряженности специфического иммунитета. 1 ил., 3 пр.

Способ проведения градуированной пробы с диаскинтестом, включающий введение внутрикожно диаскинтеста, начиная с концентрации 0,8%, затем 4%, 20%, 100% в направлении от запястья к локтю на расстоянии 3 см друг от друга, причем для приготовления 20% раствора диаскинтеста смешивают 1 мл 100% раствора диаскинтеста и 4 мл физиологического раствора, для 4% раствора - 1 мл 20% раствора диаскинтеста и 4 мл физиологического раствора, а для 0,8% раствора - 1 мл 4% раствора диаскинтеста и 4 мл физиологического раствора.