Способ забора пробы артериальной крови из полости церебральной аневризмы для определения уровня биомаркеров, ответственных за формирование и рост церебральной аневризмы Российский патент 2024 года по МПК A61M1/00 G01N33/48 G01R33/563 

Изобретение относится к медицине, а именно к нейрохирургии и неврологии, и может быть использовано для забора пробы артериальной крови из полости церебральной аневризмы для изучения биомаркеров, ответственных за формирование и рост церебральной аневризмы, получаемых непосредственно в месте их продуцирования в патологически измененной стенке церебрального сосуда в области образовавшейся аневризмы.

В настоящее время для количественного анализа уровня биомаркеров, ответственных за формирование и рост церебральной аневризмы, в частности матриксной металлопротеиназы 9 (ММР9), при церебральной сосудистой патологии используют методику забора периферической венозной крови, как в дооперационном, так и в послеоперационном периодах. Это позволяет оценить общий уровень биомаркера в системном кровотоке (Ребров А.П., Патрикеева Д.А., Захарова Н.Б., Карпова О.Г., Оксеньчук А.Н. Диагностическое значение определения факторов ангиогенеза и показателей цитокинового состава в сыворотке крови и моче у пациентов с системной склеродермией. Терапевтический архив. 2014;86(5):18-25).

Недостатком способа является определение уровня биомаркера в системном кровотоке, не позволяющее определить фактор ангиогенеза непосредственно в месте его повышенной продукции, а именно в области локализации патологического процесса.

Технический результат заявляемого способа заключается в получении проб артериальной крови для определения прогностических биомаркеров, ответственных за формирование и рост церебральных аневризм, непосредственно в области их выработки патологически измененной стенкой церебральной аневризмы.

Заявленный технический результат достигается в способе забора пробы артериальной крови из полости церебральной аневризмы для определения уровня биомаркеров, ответственных за формирование и рост церебральной аневризмы, согласно которому выполняют церебральную ангиографию для верификации аневризмы и ее ангиоархитектоники, проводят суперселективную катетеризацию полости церебральной аневризмы, в режиме ангиографа Roadmap с помощью микропроводника заводят микрокатетер в полость аневризмы, промывают микрокатетер физиологическим раствором и под контролем рентгеноскопии выполняют забор пробы артериальной крови непосредственно из полости аневризмы.

Выполнение артериального доступа для достижения церебральных артерий с использованием внутрисосудистого инструментария позволяет выполнить забор проб артериальной крови непосредственно из области формирования и роста аневризмы.

На фигуре представлена диаграмма сравнения уровней ММР9 в основной группе пациентов с церебральной аневризмой и пациентов контрольной группы. Уровень ММР9 в крови из периферической вены обозначен ММР_1_0, уровень ММР9 в артериальной крови – ММР_1_1.

На фигуре блок 0 - уровни ММР9 у пациентов контрольной группы; блок 1 - уровни ММР9 у пациентов основной группы в крови из здоровой церебральной артерии без аневризмы и в крови из периферической вены, взятой до проведения операции; блок 2 - уровни ММР9 у пациентов основной группы в крови, забор которой осуществляли непосредственно из полости аневризмы согласно заявленному способу, и крови из периферической вены, взятой во время операции.

Заявляемый способ разработан и прошел клинические испытания при обследовании 14 больных с церебральной аневризмой, у которых осуществляли забор крови для определения уровней ММР9:

- непосредственно из полости аневризмы согласно заявленному способу;

- из здоровой церебральной артерии без аневризмы;

- из периферической вены до проведения операции и во время операции.

Контрольную группу (6 пациентов) составили больные, у которых при проведении церебральной ангиографии не выявлена сосудистая патология. Забор крови у пациентов контрольной группы осуществляли из периферической вены до церебральной ангиографии и из прецеребральной артерии.

Результаты исследования показали, что достоверной разницы уровней ММР9 в венозной крови у пациентов без сосудистой патологии и у пациентов с аневризмой получено не было (ММР_1_0 на фигуре), что доказывает неинформативность результатов исследования уровня ММР9 у пациентов с аневризмой в венозной периферической крови.

При этом была выявлена достоверная разница (р<0.003) уровней ММР9 в пробе артериальной крови, полученной непосредственно из полости аневризмы, и в пробе артериальной крови, полученной из церебральной артерии без аневризмы у того же пациента (ММР_1_1 блоки 1, 2 на фигуре). Это свидетельствует о наличии повышенной концентрации биомаркеров, ответственных за формирование и рост аневризмы, непосредственно в месте их синтезирования клетками стенки и шейки аневризмы.

Полученная при исследовании разница в уровнях ММР9 между кровью, полученной из аневризмы и в здоровой артерии без аневризмы доказывает, что целесообразно для получения наиболее достоверного результата изучать уровень факторов роста именно в крови, полученной из полости аневризмы по месту образования факторов роста аневризмы.

Способ осуществляют, например, следующим образом.

Под общей анестезией выполняют пункцию и катетеризацию бедренной или лучевой артерии. Через интродьюсер устанавливают направляющий катетер во внутреннюю сонную артерию (ВСА). Выполняют каротидную ангиографию для верификации ангиоархитектоники церебральных артерий и аневризмы. Направляющий катетер устанавливают в церебральную артерию, в которой выявлена аневризма, в режиме “Roadmap” микрокатетер с помощью микропроводника проводят непосредственно в полость аневризмы через несущую артерию, определяя положение микрокатетера в центре мешка аневризмы, так как пристеночное расположение микрокатетера может при заборе крови повредить стенку аневризмы. После контроля положения микрокатетера его промывают физиологическим раствором для удаления остатков контрастного вещества и под контролем рентгеноскопии выполняют забор пробы артериальной крови, достаточной для определения уровня биомаркеров, ответственных за формирование и рост церебральной аневризмы.

Далее выполняют запланированное внутрисосудистое вмешательство по поводу аневризмы церебральных сосудов.

Способ подтверждается клиническим примером.

Пациент К. 46 лет, с диагнозом аневризма М1-М2 средней мозговой артерии (СМА) справа. Произведена церебральная ангиография, верифицирована аневризма М1-М2 СМА справа, размеры аневризмы 4.7х.8.6 мм, ширина шейки 3.5 мм.

Принято решение о проведении эндоваскулярного вмещательства – эмболизации аневризмы спиралями.

Под общей анестезией осуществлена установка направляющего катетера в правую ВСА. Перед имплантацией спиралей согласно заявляемому способу в режиме “Roadmap” микрокатетер Excelsior-SL10 (размер 0,017”) с помощью микропроводника Asahi 14 заведен непосредственно в полость аневризмы. После промывания микрокатетера физиологическим раствором под контролем рентгеноскопии для исследования выполнен забор пробы 4 мл артериальной крови в 2 пробирки с активатором свертывания для последующего биобанкирования и хранения в биобанке.

Выполнена запланированная эмболизация аневризмы спиралями. Контрольная ангиография подтвердила выключение аневризмы из кровотока.

После контрольной ангиографии микрокатетер Excelsior-SL10 (размер 0,017”) с помощью микропроводника Asahi 14 заведен в здоровую СМА слева и из нее так же осуществлен забор пробы крови 4 мл в 2 пробирки с активатором свертывания для последующего биобанкирования и хранения в биобанке.

В лаборатории после центрифугирования образцы крови были подвергнуты иммуноферментному анализу. Исследование концентрации ММP-9 проводили на иммуноферментном анализаторе планшетного типа Personal Lab, Adaltis (Италия). Для определения MMP-9 использовали тест-системы R&D Systems (США). Определен уровень ММР9 в образце артериальной крови из полости аневризмы – 437 нг/мл, в образце артериальной крови из здоровой артерии уровень ММР9 составил 311 нг/мл. В образце венозной крови из периферической вены за сутки до операции уровень ММР9 составил 272 нг/мл, в образце венозной крови из периферической вены, полученном во время операции - 278 нг/мл.

Таким образом, уровень ММР9 в пробе артериальной крови из полости аневризмы существенно выше уровня ММР9 в образце артериальной крови из здорового сосуда у одного и того же пациента. Существенной разницы уровня ММР9 в образцах периферической венозной крови до и во время операции получено не было.

Заявленный способ позволяет получать пробы крови для определения биомаркеров, ответственных за формирование и рост церебральной аневризмы, непосредственно из полости аневризмы, что обеспечивает достоверные результаты и позволит проводить дальнейшее изучение патогенеза формирования церебральной аневризмы.

Изобретение относится к медицине, а именно к нейрохирургии и неврологии. Выполняют церебральную ангиографию для верификации аневризмы и ее ангиоархитектоники. Проводят суперселективную катетеризацию полости церебральной аневризмы. В режиме ангиографа Roadmap с помощью микропроводника заводят микрокатетер в полость аневризмы. Промывают микрокатетер физиологическим раствором и под контролем рентгеноскопии выполняют забор пробы артериальной крови непосредственно из полости аневризмы. Способ позволяет получать пробы крови для определения биомаркеров, ответственных за формирование и рост церебральной аневризмы, непосредственно в месте их продуцирования, что обеспечивает достоверные результаты и позволит проводить дальнейшее изучение патогенеза формирования церебральной аневризмы. 1 ил., 1 пр.

Способ забора пробы артериальной крови из полости церебральной аневризмы для определения уровня биомаркеров, ответственных за формирование и рост церебральной аневризмы, заключающийся в том, что выполняют церебральную ангиографию для верификации аневризмы и ее ангиоархитектоники, проводят суперселективную катетеризацию полости церебральной аневризмы, в режиме ангиографа Roadmap с помощью микропроводника заводят микрокатетер в полость аневризмы, промывают микрокатетер физиологическим раствором и под контролем рентгеноскопии выполняют забор пробы артериальной крови непосредственно из полости аневризмы.