СПОСОБ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ АНЕМИИ КОШЕК С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК НА 3 СТАДИИ ПО IRIS Российский патент 2024 года по МПК A61D99/00 A61K33/26 A61K35/28 A61K31/721 A61K31/714 A61K38/08 A61P7/06 

Изобретение относится к ветеринарной медицине, к терапии внутренних незаразных болезней животных и может быть использовано для коррекции анемии у кошек с хронической болезнью почек.

Анемия является синдромом, характеризующимся снижением гемоглобина, часто сочетающееся со снижением количества эритроцитов. Данная патология может возникать на фоне большого количества заболеваний, в 60% случаев выявляется у кошек с хронической болезнью почек на 3 и 4 стадиях (согласно классификации International Renal Interest Society - IRIS, http://www.iris-kidney.com/). Международное общество изучения заболеваний почек (IRIS) систематизирует алгоритмы диагностики, стадирования и лечения животных с нефропатиями, а также обозначает методы коррекции сочетанных патологий, например, гиперфосфатемии, ренальной анемии, артериальной гипертензии, хронической боли, протеинурии. (Cowgill, L.D. Use of recombinant human erythropoietin for management of anemia in dogs and cats with renal failure / L.D. Cowgill, K.M. James, J.K. Levy, J.K. Browne, A. Miller, R.T. Lobingier, J.C. Egrie // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1998. - № 212 (4). - P. 521-528.; Vapniarsky, N. A lentiviral gene therapy strategy for the in vitro production of feline erythropoietin // N. Vapniarsky, M. Lame, S. Mcdonnell, B. Murphy // PLoS One. -2012. - №7 (9). - P. 45099.; Воронцов, A.A. Лечение почечной недостаточности у кошек и собак перитонеальным диализом / Ветеринария. - 2007. - № 7. - С. 60-61.). При хронической болезни почек наиболее часто выявляется гипорегенераторная, нормохромная и нормоцитарная анемия с низким уровнем ретикулоцитов. Данное состояние приводит к гипоксии органов и тканей, что усугубляет течение основного заболевания и влечет к сокращению продолжительности жизни животного. Симптомами анемии могут служить гипорексия, вялость, апатия, снижение физической активности. Анемия выявляется у 65% кошек с хронической болезнью почек на 3 стадии. Ренальная анемия чаще регистрируется у животных на поздних стадиях хронической болезни почек по причине деструктивных (нефросклероз) фиброзных изменений в паренхиме почек, что влияет на выработку гликопротеинового гормона эритропоэтина в организме животных в фибробластах кортикального слоя почек. Важным аспектом является ухудшение функции почек на фоне развивающей гипоксии, что снижает качество и продолжительность жизни кошек с нефропатиями.

Дефицит железа считается переоцененным аспектом в развитии анемии у кошек с хронической болезнью почек, однако встречаются случаи нарушения всасывания железа на фоне воспалительных заболеваний кишечника и активности воспалительных цитокинов. Абсолютный и/или относительный дефицит железа может развиваться на фоне индукции гепсидина. Гепсидин - это белок острой фазы, центральный регулятор системного гомеостаза железа, который вырабатывается в печени и регулируется уровнем железа и воспалительными процессами в организме. На фоне хронической болезни почек увеличивается содержание гепсидина из-за снижения почечного клиренса. Гепсидин снижает содержание железа из-за снижения всасывания железа энтероцитами и снижением его реутилизации при блокировке в макрофагах. Нехватка витаминов группы В может являться отягощающим фактором в развитии анемии, но не являться основным (Henry, P.A. Human recombinant erythropoietin used to treat a cat with anemia caused by chronic renal failure / P.A. Henry // Can. Vit. J. - 1994. - №35 (6). - P. 375.).

Из уровня техники известно введение эритропоэтина в дозировке 50 МЕ/кг 3 раза в неделю на фоне стандартной схемы лечения, которая включала в себя применение диетотерапии, этиотропной, заместительной и симптоматической терапии (Грачева, О.А. Коррекция анемического синдрома при хронической болезни почек / О.А. Грачева, Д.М. Мухутдинова, Д.Р. Амиров, А.С. Яковлева // Вестник Марийского государственного университета. Серия Сельскохозяйственные науки. Экономические науки. - 2021. - Т.7. - №1 (25). - С. 32-40.). Недостатком перечисленных способов является применение рекомбинантного эритропоэтина человека альфа, на фоне которого в 25-40% случаев вырабатываются антитела. А также высокая стоимость препарата на фоне более частого парентерального введения. Витамины группы В в инъекционной форме, содержащие тиамин, пиридоксин и цианокобаламин, обладают выраженной болезненностью и могут приводить к постинъекционным осложнениям у кошек. 3. Описан метод лечения кошек с хронической почечной недостаточностью перитонеальным диализом (Воронцов, A.A. Лечение почечной недостаточности у кошек и собак перитонеальным диализом / Ветеринария. - 2007. - № 7. - С. 60-61.). Недостатком способа является сложность техники выполнения и его дороговизна. Кроме этого, способ больше направлен на коррекцию азотемии, чем анемии.

Наиболее близким аналогом заявленного изобретения является техника терапии кошек с анемией на фоне хронической болезни почек рекомбенантным эритропоэтином альфа в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю, а также применение комплексных витаминов группы В инъекционной форме 1 раз в 48 часов в течение 21 дня (Henry, P.A. Human recombinant erythropoietin used to treat a cat with anemia caused by chronic renal failure / P.A. Henry // Can. Vit. J. - 1994. - №35 (6). - P. 375.; Cowgill, L.D. Use of recombinant human erythropoietin for management of anemia in dogs and cats with renal failure / L.D. Cowgill, K.M. James, J.K. Levy, J.K. Browne, A. Miller, R.T. Lobingier, J.C. Egrie // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1998. - № 212 (4). - P. 521-528.; Vapniarsky, N. A lentiviral gene therapy strategy for the in vitro production of feline erythropoietin // N. Vapniarsky, M. Lame, S. Mcdonnell, B. Murphy // PLoS One. -2012. - №7 (9). - P. 45099). Недостатком данного способа является более низкая эффективность коррекции анемии на фоне выработки антител к рекомбинантному эритропоэтину человека, частые болезненные парентеральные введения препаратов, которые могут вызвать постинъекционные осложнения, а также дороговизна.

Целью изобретения является разработка эффективного способа терапии кошек с анемией на 3 стадии хронической болезни почек, направленного на повышение синтеза эритроцитов.

Технический результат заявленного изобретения - обеспечение увеличения продолжительности жизни кошек с хронической болезнью почек, корректируя анемию.

Коррекцию анемии у кошек на 3 стадии хронической болезни почек проводили следующим образом: вводили Дарбэпоэтин-альфа в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю подкожно до значения гематокрита 25%, далее Дарбэпоэтин-альфа вводят в поддерживающей дозе 1 мкг/кг 1 раз в 2 недели. Такие припараты, как Цианокобаламин 500 мкг на кошку 1 раз в 7 дней 4 инъекции, фолиевая кислота 250 мкг/кг перорально 1 раз в 24 часа 21 день, железа декстран 50 мг на кошку 1 раз в 3 недели внутримышечно. Изобретение увеличивает продолжительность жизни кошек с хронической болезнью почек, корректируя анемию.

Эффективность проводимой терапии показана в исследовании на группе кошек из 20 голов. При поступлении на лечение животным проводили клиническое обследование, брали кровь для общеклинического и биохимического анализов, а также проводили ультразвуковое исследование брюшной полости. По результатам клинического обследования выявляли снижение мышечной массы, матовость шерстного покрова, аммиачный запах из ротовой полости и дегидратацию 2-4%. По результатам гематологических исследований наблюдалось следующее: снижение уровня гематокрита, снижение уровня гемоглобина, умеренное снижение уровня эритроцитов. По результатам биохимического анализа крови выявлена азотемия (повышение уровня креатинина и мочевины), а также отсутствие гиперфосфатемии или ее наличие.

Через 8 недель после начала терапии оценивали результат. Согласно клиническому осмотру, не было выявлено изменений в массе тела, состоянии шерстного покрова. Однако, улучшился гидратационный статус. По результатам анализа лабораторных показателей установлено достоверное повышение уровня гематокрита, гемоглобина, эритроцитов, а также эритроцитарных индексов (таблица 1).

Таблица 1. Результаты гематологических исследований у кошек на 3 стадии хронической болезни почек Показатель, единицы измерения Среднее значение до лечения Среднее значение после лечения (через 8 недель) Гематокрит, % 24,7±1,7 33,2±1,4 Гемоглобин, г/л 87±7,6 102±3,1 Эритроциты, х10¹²/л 4,3±0,6 5,6±0,3 Среднее содержание гемоглобина в эритроците, пг 13,8±1,5 15,8±0,7 Средняя концентрация гемоглобина в эритроците, г/дл 33,7±2,1 34,1±1,1 Средний объем эритроцита, мкм³(фл) 40,9±1,3 46,4±1,0 Лейкоциты, х10⁹/л 8,2±0,9 8,3±0,4 Креатинин, мкмоль/л 369±12,5 381±5,1 Мочевина, ммоль/л 23±1,9 20±0,7 Альбумин, г/л 34,3±2,5 32,5±1,3 Калий, ммоль/л 4,0±0,6 4,0±0,7 Фосфор, ммоль/л 2,3±0,2 2,1±0,1 р≥0,05

Полученные данные свидетельствуют о преимуществе предложенного способа для лечения кошек с хронической болезнью почек на 3 стадии перед описанными в литературе. Способ обеспечивает повышение выживаемости больных животных за счет коррекции состояния анемии (повышение уровня гематокрита до 30 %, увеличение количества эритроцитов, повышение эритроцитарного индекса), что влияет на увеличение качества и продолжительности жизни кошек с хронической болезнью почек.

Изобретение относится к ветеринарной медицине, а именно к терапии внутренних незаразных болезней животных, и может быть использовано для коррекции анемии у кошек с хронической болезнью почек на 3 стадии по IRIS. Подкожно в области брюшной стенки вводят Дарбэпоэтин-альфа в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. Как только значение гематокрита достигает 25%, Дарбэпоэтин-альфа начинают вводить в поддерживающей дозе 1 мкг/кг 1 раз в 2 недели. Дополнительно вводят подкожно Цианокобаламин в дозе 500 мкг 1 раз в 7 дней 4 инъекции, перорально фолиевую кислоту в дозе 250 мкг/кг 1 раз в 24 часа 21 день и внутримышечно железа декстран в дозе 50 мг 1 раз в 3 недели. Способ позволяет увеличить продолжительность жизни кошек с хронической болезнью почек на 3 стадии по IRIS, повышая синтез эритроцитов, что в свою очередь корректирует анемию. 1 табл., 1 пр.

Способ терапевтической коррекции анемии кошек с хронической болезнью почек на 3 стадии по IRIS, включающий введение Дарбэпоэтин-альфа в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю до значения гематокрита 25%, далее Дарбэпоэтин-альфа применяют в поддерживающей дозе 1 мкг/кг 1 раз в 2 недели подкожно в области брюшной стенки, вводят Цианокобаламин 500 мкг 1 раз в 7 дней 4 инъекции подкожно, фолиевая кислота 250 мкг/кг перорально 1 раз в 24 часа 21 день, железа декстран 50 мг 1 раз в 3 недели внутримышечно.