ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

[1] Данная заявка испрашивает приоритет по предварительной заявке США № 62/730471, поданной 12 сентября 2018 г., содержание которой полностью включено в данный документ.

Уровень техники

[2] Streptococcus pneumoniae остается основной причиной серьезных заболеваний, включая бактериемию, сепсис, менингит и пневмонию, среди детей и взрослых во всем мире. Заболеваемость и смертность среди младенцев, маленьких детей, пожилых людей и лиц с определенными основными заболеваниями высоки.

[3] S. pneumoniae представляет собой грамположительный инкапсулированный кокк, который колонизирует носоглотку примерно у 5-10% здоровых взрослых и 20-40% здоровых детей. Нормальная колонизация становится инфекционной, когда S. pneumoniae попадает в евстахиевы трубы, носовые пазухи, легкие, кровоток, оболочки головного мозга, суставные щели, кости и брюшную полость. Инфекция, вызванная S. pneumoniae, является наиболее частой причиной бактериемии, пневмонии, менингита, синусита и острого среднего отита [CDC, 2010].

[4] Пневмококковая инфекция может быть инвазивной или неинвазивной. Наиболее частая форма неинвазивного заболевания, небактериемическая пневмококковая пневмония, остается одной из наиболее частых причин госпитализации с пневмонией. Инвазивное пневмококковое заболевание (ИПЗ) определяют по S. pneumoniae, выделенной из обычно стерильного места (например, спинномозговой жидкости, крови, суставной жидкости, плевральной жидкости или перитонеальной жидкости). Самая высокая частота ИПЗ наблюдается в крайнем возрасте - у пожилых людей и у детей младше 2 лет. В США до появления первой пневмококковой вакцины S. pneumoniae ежегодно вызывала приблизительно 17000 случаев инвазивных заболеваний среди детей младше 5 лет, включая 700 случаев менингита и 200 случаев смерти [CDC, 2000]. Самые высокие показатели заболеваемости и смертности зарегистрированы в развивающихся странах, но бремя болезней также велико в промышленно развитых странах.

[5] S. pneumoniae имеет несколько факторов вирулентности, которые позволяют организму уклоняться от иммунной системы. Примеры включают полисахаридную капсулу, которая предотвращает фагоцитоз иммунными клетками хозяина, протеазы, которые ингибируют опсонизацию, опосредованную комплементом, и белки, вызывающие лизис клеток хозяина. В полисахаридной капсуле наличие сложных полисахаридов является основой для разделения пневмококков на разные серотипы. На сегодняшний день идентифицировано около 100 серотипов S. pneumoniae.

[6] В настоящее время в США доступны две вакцины против S. pneumoniae; PCV13 и PPSV23. PCV13 не может обеспечить защиту от большинства известных серотипов S. pneumoniae. Хотя PPSV23 содержит полисахаридные компоненты большего количества серотипов S. pneumoniae, чем PCV13, она индуцирует иммунный ответ, который не является ни длительным, ни анамнестическим при последующем заражении. PPSV23 защищает взрослых и пожилых людей от инвазивного пневмококкового заболевания; однако устойчивого эффекта в предотвращении пневмонии не наблюдалось [Gruber et al, 2008].

[7] Таким образом, существует медицинская потребность в вакцине, которая обеспечивает Т-клеточный иммунитет против широкого спектра серотипов S. pneumoniae.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[8] В настоящем изобретении рассматривается отсутствие подходящих технологий для предотвращения и/или лечения пневмококковой инфекции. Среди прочего, в настоящем изобретении рассматриваются проблемы, связанные с обеспечением вакцин с достаточной иммуногенностью для защиты от инвазивного пневмококкового заболевания и пневмонии путем индукции Т- и В-клеточного ответа, обеспечивающего иммунитет против широкого спектра серотипов S. pneumoniae, включая те серотипы, которые не включены в вакцине.

[9] Среди прочего, в настоящем изобретении предложены композиции и способы предотвращения и/или лечения пневмококковых инфекций у групп пациентов, которые в этом нуждаются.

[10] В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит иммуногенный комплекс, причем иммуногенный комплекс содержит: (а) биотинилированный полисахаридный антиген; и (b) слитый белок, содержащий: (i) биотинсвязывающий фрагмент; и (ii) по меньшей мере один полипептидный антиген; где биотинилированный полисахаридный антиген нековалентно связан с биотинсвязывающим фрагментом слитого белка с образованием иммуногенного комплекса.

[11] В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один полипептидный антиген содержит: полипептид SP1500 или его антигенный фрагмент; или полипептид SP0785 или его антигенный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один полипептидный антиген содержит: (а) первый полипептидный антиген, содержащий полипептид SP1500 или его антигенный фрагмент; и (b) второй полипептидный антиген, содержащий полипептид SP0785 или его антигенный фрагмент.

[12] В некоторых вариантах осуществления биотинилированный полисахаридный антиген содержит полисахарид Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления биотинилированный полисахаридный антиген содержит полисахарид Streptococcus pneumoniae, имеющий серотип, выбранный из одного или более из следующих: 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 6C, 6D, 6E, 6F, 6G, 6H, 7A, 7B, 7C, 7F, 8, 9A, 9L, 9N, 9V, 10A, 10B, 10C, 10F, 11A, 11B, 11C, 11D, 11E, 11F, 12A, 12B, 12F, 13, 14, 15A, 15B, 15C, 15F, 16A, 16F, 17A, 17F, 18A, 18B, 18C, 18F, 19A, 19B, 19C, 19F, 20A, 20B, 21, 22A, 22F, 23A, 23B, 23F, 24A, 24B, 24F, 25A, 25F, 27, 28A, 28F, 29, 31, 32A, 32F, 33A, 33B, 33C, 33D, 33E, 33F, 34, 35A, 35B, 35C, 35F, 36, 37, 38, 39, 40, 41A, 41F, 42, 43, 44, 45, 46, 47A, 47F, и 48.

[13] В некоторых вариантах осуществления биотинилированный полисахаридный антиген содержит полисахарид Streptococcus pneumoniae, имеющий серотип, выбранный из одного или более из 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20B, 22F, 23F, и 33F.

[14] В некоторых вариантах осуществления биотинилированный полисахаридный антиген содержит полисахарид Streptococcus pneumoniae, имеющий серотип, выбранный из одного или более из 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, и 33F.

[15] В некоторых вариантах осуществления биотинилированный полисахаридный антиген содержит полисахарид Streptococcus pneumoniae, имеющий серотип, выбранный из одного или более из 2, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15B, 17F и 20B.

[16] В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих: (а) множество биотинилированных полисахаридных антигенов, причем множество содержит полисахаридные антигены одного или более Streptococcus pneumoniae серотипов 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 6C, 6D, 6E, 6F, 6G, 6H, 7A, 7B, 7C, 7F, 8, 9A, 9L, 9N, 9V, 10A, 10B, 10C, 10F, 11A, 11B, 11C, 11D, 11E, 11F, 12A, 12B, 12F, 13, 14, 15A, 15B, 15C, 15F, 16A, 16F, 17A, 17F, 18A, 18B, 18C, 18F, 19A, 19B, 19C, 19F, 20A, 20B, 21, 22A, 22F, 23A, 23B, 23F, 24A, 24B, 24F, 25A, 25F, 27, 28A, 28F, 29, 31, 32A, 32F, 33A, 33B, 33C, 33D, 33E, 33F, 34, 35A, 35B, 35C, 35F, 36, 37, 38, 39, 40, 41A, 41F, 42, 43, 44, 45, 46, 47A, 47F, и 48; и (b) множество слитых белков, причем каждый слитый белок содержит (i) биотинсвязывающий фрагмент; (ii) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (iii) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, который на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент; причем каждый из первого множества биотинилированных полисахаридных антигенов нековалентно связан с биотинсвязывающим фрагментом одного или более из множества слитых белков с образованием иммуногенного комплекса.

[17] В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих: (а) множество биотинилированных полисахаридных антигенов, причем множество содержит полисахаридные антигены одного или более Streptococcus pneumoniae серотипов 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20B, 22F, 23F, и 33F; и (b) множество слитых белков, причем каждый слитый белок содержит (i) биотинсвязывающий фрагмент; (ii) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (iii) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент; причем каждый из первого множества биотинилированных полисахаридных антигенов нековалентно связан с биотинсвязывающим фрагментом одного или более из множества слитых белков с образованием иммуногенного комплекса.

[18] В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих: (а) множество биотинилированных полисахаридных антигенов, причем множество содержит полисахаридные антигены каждого из серотипов Streptococcus pneumoniae 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20B, 22F, 23F, и 33F; и (b) множество слитых белков, причем каждый слитый белок содержит (i) биотинсвязывающий фрагмент; (ii) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (iii) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент; причем каждый из первого множества биотинилированных полисахаридных антигенов нековалентно связан с биотинсвязывающим фрагментом одного или более из множества слитых белков с образованием иммуногенного комплекса.

[19] В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих: (а) множество биотинилированных полисахаридных антигенов, причем множество содержит полисахаридные антигены одного или более Streptococcus pneumoniae серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, и 33F; и (b) множество слитых белков, причем каждый слитый белок содержит (i) биотинсвязывающий фрагмент; (ii) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (iii) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент; причем каждый из первого множества биотинилированных полисахаридных антигенов нековалентно связан с биотинсвязывающим фрагментом одного или более из множества слитых белков с образованием иммуногенного комплекса.

[20] В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих: (а) множество биотинилированных полисахаридных антигенов, причем множество содержит полисахаридные антигены каждого из серотипов Streptococcus pneumoniae 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, и 33F; и (b) множество слитых белков, причем каждый слитый белок содержит (i) биотинсвязывающий фрагмент; (ii) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (iii) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент; причем каждый из первого множества биотинилированных полисахаридных антигенов нековалентно связан с биотинсвязывающим фрагментом одного или более из множества слитых белков с образованием иммуногенного комплекса.

[21] В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих: (а) множество биотинилированных полисахаридных антигенов, причем множество содержит полисахаридные антигены одного или более Streptococcus pneumoniae серотипов 2, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15B, 17F, и 20B; и (b) множество слитых белков, причем каждый слитый белок содержит (i) биотинсвязывающий фрагмент; (ii) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (iii) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент; причем каждый из первого множества биотинилированных полисахаридных антигенов нековалентно связан с биотинсвязывающим фрагментом одного или более из множества слитых белков с образованием иммуногенного комплекса.

[22] В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих: (а) множество биотинилированных полисахаридных антигенов, причем множество содержит полисахаридные антигены каждого из серотипов Streptococcus pneumoniae 2, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15B, 17F, и 20B; и (b) множество слитых белков, причем каждый слитый белок содержит (i) биотинсвязывающий фрагмент; (ii) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (iii) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент; причем каждый из первого множества биотинилированных полисахаридных антигенов нековалентно связан с биотинсвязывающим фрагментом одного или более из множества слитых белков с образованием иммуногенного комплекса.

[23] В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит биотинсвязывающий фрагмент, причем биотинсвязывающий фрагмент представляет собой полипептид, который имеет или содержит аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 1, или его биотинсвязывающий фрагмент; или полипептид, который имеет или содержит аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере, 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 2, или его биотинсвязывающий фрагмент. В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит слитый белок, который представляет собой или содержит аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 6. В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит слитый белок CP1.

[24] В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих один или более видов иммуногенных комплексов, причем вид относится к комплексам, содержащим полисахаридный антиген одного серотипа Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих два или более видов иммуногенных комплексов, причем вид относится к комплексам, содержащим полисахаридный антиген одного серотипа Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих девять или более видов иммуногенных комплексов, причем вид относится к комплексам, содержащим полисахаридный антиген одного серотипа Streptococcus pneumoniae.

[25] В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих пятнадцать или более видов иммуногенных комплексов, причем вид относится к комплексам, содержащим полисахаридный антиген одного серотипа Streptococcus pneumoniae.

[26] В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих двадцать четыре или более видов иммуногенных комплексов, причем вид относится к комплексам, содержащим полисахаридный антиген одного серотипа Streptococcus pneumoniae.

[27] В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих: первый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 1, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; второй вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 2, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; третий вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 3, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; четвертый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 4, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; пятый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 5, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; шестой вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 6A, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; седьмой вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 6B, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; восьмой вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 7F, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; девятый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 8, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; десятый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 9N, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; одиннадцатый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 9V, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; двенадцатый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 10A, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; тринадцатый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 11A, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; четырнадцатый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 12F, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; пятнадцатый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 14, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; шестнадцатый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae serotype 15B, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; семнадцатый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 17F, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; восемнадцатый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 18C, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; девятнадцатый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 19A, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; двадцатый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 19F, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; двадцать первый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 20B, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; двадцать второй вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 22F, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; двадцать третий вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 23F, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; двадцать четвертый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 33F, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; причем каждый слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94% по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентичную SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентичную SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент; и при этом каждый из биотинилированных полисахаридных антигенов с первого по двадцать четвертый нековалентно связан с биотинсвязывающим фрагментом по меньшей мере одного слитого белка с образованием иммуногенных комплексов.

[28] В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих: первый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 1, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; второй вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 3, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; a третий вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 4, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; четвертый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 5, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; пятый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 6A, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; шестой вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 6B, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; седьмой вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 7F, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; восьмой вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 9V, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; девятый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 14, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; десятый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 18C, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; одиннадцатый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 19A, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; двенадцатый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 19F, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; тринадцатый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 22F, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; четырнадцатый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 23F, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; пятнадцатый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 33F, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; причем каждый слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94% по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентичную SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентичную SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент; и при этом каждый из биотинилированных полисахаридных антигенов с первого по пятнадцатый нековалентно связан с биотинсвязывающим фрагментом по меньшей мере одного слитого белка с образованием иммуногенных комплексов.

[29] В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих: первый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 2, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; второй вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 8, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; a третий вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 9N, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; четвертый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 10A, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; пятый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 11A, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; шестой вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 12F, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; седьмой вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 15B, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; восьмой вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 17F, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; и девятый вид иммуногенного комплекса, содержащий биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 20B, нековалентно связанный в комплекс со слитым белком; причем каждый слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94% по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентичную SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентичную SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент; и при этом каждый из биотинилированных полисахаридных антигенов с первого по девятый нековалентно связан с биотинсвязывающим фрагментом по меньшей мере одного слитого белка с образованием иммуногенных комплексов.

[30] В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих два или более видов иммуногенных комплексов, при этом каждый вид иммуногенных комплексов вносит стехиометрически равное по массе соотношение полисахаридного антигена.

[31] В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит множество иммуногенных комплексов, включающих два или более видов иммуногенных комплексов, причем по меньшей мере один вид иммуногенного комплекса вносит стехиометрически различное соотношение по массе полисахаридного антигена.

[32] В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит множество иммуногенных комплексов, включающих два или более видов иммуногенных комплексов, при этом разные виды иммуногенных комплексов вносят стехиометрически различное соотношение по массе полисахаридного антигена.

[33] В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит слитый белок, содержащий биотинсвязывающий фрагмент, причем биотинсвязывающий фрагмент представляет собой полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 1, или его биотинсвязывающий фрагмент; или полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 2, или его биотинсвязывающий фрагмент.

[34] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит слитый белок, содержащий биотинсвязывающий фрагмент, причем биотинсвязывающий фрагмент представляет собой полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 1, или его биотинсвязывающий фрагмент; или полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 2, или его биотинсвязывающий фрагмент.

[35] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит биотинсвязывающий фрагмент и по меньшей мере один полипептидный антиген.

[36] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген, причем биотинилированный полисахаридный антиген содержит полисахарид Streptococcus pneumoniae, имеющий серотип, выбранный из одного или более из 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 6C, 6D, 6E, 6F, 6G, 6H, 7A, 7B, 7C, 7F, 8, 9A, 9L, 9N, 9V, 10A, 10B, 10C, 10F, 11A, 11B, 11C, 11D, 11E, 11F, 12A, 12B, 12F, 13, 14, 15A, 15B, 15C, 15F, 16A, 16F, 17A, 17F, 18A, 18B, 18C, 18F, 19A, 19B, 19C, 19F, 20A, 20B, 21, 22A, 22F, 23A, 23B, 23F, 24A, 24B, 24F, 25A, 25F, 27, 28A, 28F, 29, 31, 32A, 32F, 33A, 33B, 33C, 33D, 33E, 33F, 34, 35A, 35B, 35C, 35F, 36, 37, 38, 39, 40, 41A, 41F, 42, 43, 44, 45, 46, 47A, 47F, и 48.

[37] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген, причем биотинилированный полисахаридный антиген содержит полисахарид Streptococcus pneumoniae, имеющий серотип, выбранный из одного или более из 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20B, 22F, 23F, и 33F.

[38] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген, причем биотинилированный полисахаридный антиген содержит полисахарид Streptococcus pneumoniae, имеющий серотип, выбранный из одного или более из 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F и 33F.

[39] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген, причем биотинилированный полисахаридный антиген содержит полисахарид Streptococcus pneumoniae, имеющий серотип, выбранный из одного или более из 2, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15B, 17F и 20B.

[40] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит по меньшей мере один пептидный антиген, причем по меньшей мере один полипептидный антиген содержит полипептид SP1500 или его антигенный фрагмент; полипептид SP0785 или его антигенный фрагмент; или их комбинацию.

[41] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит по меньшей мере один полипептидный антиген, причем по меньшей мере один полипептидный антиген содержит: (а) первый полипептидный антиген, содержащий полипептид SP1500 или его антигенный фрагмент; и (b) второй полипептидный антиген, содержащий полипептид SP0785 или его антигенный фрагмент.

[42] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит по меньшей мере один пептидный антиген, причем по меньшей мере один полипептидный антиген содержит: (а) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентичную SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (b) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[43] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 1, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[44] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 2, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[45] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 3, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[46] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 4, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[47] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 5, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[48] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 6A, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[49] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 6B, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[50] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 7F, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[51] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 8, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[52] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 9N, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[53] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 9V, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[54] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 10A, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[55] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 11A, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[56] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 12F, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4 , или его антигенный фрагмент.

[57] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 14, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[58] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 15B, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[59] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 17F, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[60] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 18C, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[61] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 19A, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[62] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 19F, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[63] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 20B, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[64] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 22F, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[65] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 23F, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность , которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[66] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинилированный полисахаридный антиген Streptococcus pneumoniae серотипа 33F, нековалентно связанный со слитым белком, причем слитый белок содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 5, или его антигенный фрагмент; и (c) второй полипептидный антиген, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент.

[67] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит биотинсвязывающий фрагмент, причем биотинсвязывающий фрагмент представляет собой полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 1, или его биотинсвязывающий фрагмент; или полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или на по меньшей мере 99,5% идентична SEQ ID NO: 2, или его биотинсвязывающий фрагмент.

[68] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит слитый белок и полисахаридный антиген, причем соотношение слитого белка к полисахаридному антигену в комплексе составляет около 1:1, около 2:1, около 3:1, около 4:1, около 5:1, около 6:1, около 7:1, около 8:1, около 9:1 или около 10:1 по массе. В некоторых вариантах осуществления вакцина содержит один или более иммуногенных комплексов, описанных в данном документе.

[69] В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция содержит вакцину или вакцинную композицию, описанные в данном документе, и фармацевтически приемлемый носитель. В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция содержит иммуногенный комплекс, описанный в данном документе, и фармацевтически приемлемый носитель. В некоторых вариантах осуществления описанная в данном документе фармацевтическая композиция содержит один или более адъювантов. В некоторых вариантах осуществления один или более адъювантов представляют собой или содержат фактор костимуляции.

[70] В некоторых вариантах осуществления один или более адъювантов выбраны из группы, состоящей из фосфата алюминия, гидроксида алюминия и фосфатированного гидроксида алюминия. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более адъювантов представляют собой или содержат фосфат алюминия. В некоторых вариантах осуществления описанная в данном документе фармацевтическая композиция составлена для инъекции.

[71] В некоторых вариантах осуществления при введении субъекту фармацевтическая композиция, описанная в данном документе, индуцирует иммунный ответ. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ включает врожденный иммунный ответ. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ включает образование антител или ответ В-клеток. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ включает ответ CD4+ Т-клеток (например, ответ T_H1, T_H2, или T_H17), ответ CD8+ T-клеток, ответ CD4+ и CD8+ T-клеток, или ответ CD4-/CD8- T-клеток. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ включает (i) образование антител или ответ B-клеток и (ii) ответ T-клеток. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ включает (i) образование антител или ответ B-клеток, (ii) ответ T-клеток и (iii) врожденный иммунный ответ. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ направлен на по меньшей мере один полисахаридный антиген или на по меньшей мере один полипептидный антиген слитого белка. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ включает (i) образование антител или ответ B-клеток на по меньшей мере один полисахаридный антиген и (ii) ответ CD4+ T-клеток (например, T_H1, T_H2, или T_H17), ответ CD8+ T-клеток, ответ CD4+ и CD8+ Т-клеток или ответ CD4-/CD8- Т-клеток на по меньшей мере один полипептид слитого белка. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ включает (i) образование антител или ответ B-клеток на по меньшей мере один полисахаридный антиген и (ii) образование антител или ответ B-клеток на по меньшей мере один полипептид слитого белка. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ включает (i) образование антител или ответ B-клеток на по меньшей мере один полисахаридный антиген и (ii) образование антител или ответ B-клеток и ответ CD4+ T-клеток, включая ответ T_H1, T_H2, или T_H17, ответ CD8+ Т-клеток, ответ CD4+ и CD8+ Т-клеток или ответ CD4-/CD8- Т-клеток на по меньшей мере один полипептид слитого белка.

[72] В некоторых вариантах осуществления при введении субъекту фармацевтическая композиция, описанная в данном документе, индуцирует опсонический/бактерицидный ответ против одного или более серотипов Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такой опсонический/бактерицидный ответ может быть направлен против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, при этом фармацевтическая композиция, описанная в данном документе, содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такой опсонический/бактерицидный ответ может быть направлен против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, при этом фармацевтическая композиция, описанная в данном документе, не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такой опсонический/бактерицидный ответ может быть направлен против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция (i) содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления опсонический/бактерицидный ответ может включать продукцию антител, опсонизирующих один или более серотипов Streptococcus pneumoniae, что приводит к уничтожению такого серотипа(-ов) одним или более иммунными путями. В некоторых вариантах осуществления такой опсонический/бактерицидный ответ можно определить с помощью анализа опсонофагоцитирующей активности (OPA) или анализа опсонофагоцитирующей активности в концентрированной смеси (COPA), известные в данной области техники и/или описанные в данном документе. В некоторых вариантах осуществления при введении субъекту фармацевтическая композиция, описанная в данном документе, ингибирует трансмиссию одного или более серотипов Streptococcus pneumoniae от одного субъекта к другому субъекту. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование трансмиссии может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование трансмиссии может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование трансмиссии может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция (i) содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах.

[73] В некоторых вариантах осуществления изобретения при введении субъекту фармацевтическая композиция, описанная в данном документе, ингибирует или снижает частоту возникновения инвазивного пневмококкового заболевания (ИПЗ), связанного с или индуцированного одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование ИПЗ или снижение частоты возникновения ИПЗ может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование ИПЗ или снижение частоты возникновения ИПЗ может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование ИПЗ или снижение частоты возникновения ИПЗ может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция (i) содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления при введении субъекту фармацевтическая композиция, описанная в данном документе, снижает степень тяжести инвазивного пневмококкового заболевания (ИПЗ), связанного с или индуцированного одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести ИПЗ может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести ИПЗ может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести ИПЗ может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция (i) содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах.

[74] В некоторых вариантах осуществления при введении субъекту фармацевтическая композиция, описанная в данном документе, ингибирует или снижает частоту возникновения бактериемии, сепсиса и/или менингита, связанного с или индуцированного одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения бактериемии, сепсиса и/или менингита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения бактериемии, сепсиса и/или менингита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения бактериемии, сепсиса и/или менингита может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция (i) содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления при введении субъекту фармацевтическая композиция, описанная в данном документе, снижает степень тяжести бактериемии, сепсиса и/или менингита, связанного с или индуцированного одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести бактериемии, сепсиса и/или менингита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести бактериемии, сепсиса и/или менингита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени частоты бактериемии, сепсиса и/или менингита может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция (i) содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах.

[75] В некоторых вариантах осуществления при введении субъекту фармацевтическая композиция, описанная в данном документе, ингибирует или снижает частоту возникновения поражения органов, связанного с или индуцированного одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения поражения органов может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения поражения органов может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения поражения органов может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция (i) содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления при введении субъекту фармацевтическая композиция, описанная в данном документе, снижает степень тяжести поражения органа, связанного с или индуцированного одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести поражения органов может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести поражения органов может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести поражения органа может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция (i) содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах.

[76] В некоторых вариантах осуществления при введении субъекту фармацевтическая композиция, описанная в данном документе, ингибирует или снижает частоту возникновения пневмонии, связанной с или индуцированной одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения пневмонии может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения пневмонии может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения пневмонии может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция (i) содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления при введении субъекту фармацевтическая композиция, описанная в данном документе, снижает степень тяжести пневмонии, связанной с или индуцированной одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести пневмонии может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести пневмонии может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести пневмонии может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция (i) содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах.

[77] В некоторых вариантах осуществления при введении субъекту фармацевтическая композиция, описанная в данном документе, ингибирует или снижает частоту возникновения среднего отита, связанного с или индуцированного одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения среднего отита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения среднего отита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения среднего отита может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция (i) содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления при введении субъекту фармацевтическая композиция, описанная в данном документе, снижает степень тяжести среднего отита, связанного с или индуцированного одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести среднего отита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести среднего отита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести среднего отита может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция (i) содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах.

[78] В некоторых вариантах осуществления при введении субъекту фармацевтическая композиция, описанная в данном документе, ингибирует или снижает частоту возникновения синусита, связанного с или индуцированного одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения синусита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения синусита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения синусита может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция (i) содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления при введении субъекту фармацевтическая композиция, описанная в данном документе, снижает степень тяжести синусита, связанного с или индуцированного одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести синусита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести синусита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести синусита может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция (i) содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах.

[79] В некоторых вариантах осуществления при введении субъекту фармацевтическая композиция, описанная в данном документе, ингибирует колонизацию поверхности(-ей) слизистой оболочки одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование колонизации поверхности(-ей) слизистой оболочки быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингбирование колонизации поверхности(-ей) слизистой оболочки быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингбирование колонизации поверхности(-ей) слизистой оболочки может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция (i) содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления при введении субъекту фармацевтическая композиция, описанная в данном документе, ингибирует колонизацию носоглотки одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование колонизации носоглотки быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингбирование колонизации носоглотки быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингбирование колонизации носоглотки может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанная в данном документе фармацевтическая композиция (i) содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах.

[80] В некоторых вариантах осуществления предложен способ изготовления вакцины, включающий нековалентное образование комплекса множества биотинилированных полисахаридных антигенов с множеством слитых белков, содержащих по меньшей мере один полипептидный антиген, выбранный из: полипептида SP1500 или его антигенного фрагмента; полипептида SP0785 или его антигенного фрагмента; или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления множество биотинилированных полисахаридных антигенов содержит полисахарид Streptococcus pneumoniae, имеющий серотип, выбранный из одного или более из следующих:1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 6C, 6D, 6E, 6F, 6G, 6H, 7A, 7B, 7C, 7F, 8, 9A, 9L, 9N, 9V, 10A, 10B, 10C, 10F, 11A, 11B, 11C, 11D, 11E, 11F, 12A, 12B, 12F, 13, 14, 15A, 15B, 15C, 15F, 16A, 16F, 17A, 17F, 18A, 18B, 18C, 18F, 19A, 19B, 19C, 19F, 20A, 20B, 21, 22A, 22F, 23A, 23B, 23F, 24A, 24B, 24F, 25A, 25F, 27, 28A, 28F, 29, 31, 32A, 32F, 33A, 33B, 33C, 33D, 33E, 33F, 34, 35A, 35B, 35C, 35F, 36, 37, 38, 39, 40, 41A, 41F, 42, 43, 44, 45, 46, 47A, 47F, и 48. В некоторых вариантах осуществления множество биотинилированных полисахаридных антигенов содержит полисахарид Streptococcus pneumoniae, имеющий серотип, выбранный из одного или более из 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20B, 22F, 23F и 33F. В некоторых вариантах осуществления множество биотинилированных полисахаридных антигенов содержит полисахарид Streptococcus pneumoniae, имеющий серотип, выбранный из каждого из 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20B, 22F, 23F и 33F. В некоторых вариантах осуществления множество биотинилированных полисахаридных антигенов содержит полисахарид Streptococcus pneumoniae, имеющий серотип, выбранный из одного или более из 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F и 33F. В некоторых вариантах осуществления множество биотинилированных полисахаридных антигенов содержит полисахарид Streptococcus pneumoniae, имеющий серотип, выбранный из каждого из 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, и 33F. В некоторых вариантах осуществления множество биотинилированных полисахаридных антигенов содержит полисахарид Streptococcus pneumoniae, имеющий серотип, выбранный из одного или более из 2, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15B, 17F и 20B. В некоторых вариантах осуществления множество биотинилированных полисахаридных антигенов содержит полисахарид Streptococcus pneumoniae, имеющий серотип, выбранный из каждого из 2, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15B, 17F и 20B.

[81] В некоторых вариантах осуществления предложен способ иммунизации субъекта против инфекции и/или колонизации Streptococcus pneumoniae, при этом способ включает введение субъекту иммунологически эффективного количества вакцины, описанной в данном документе. В некоторых вариантах осуществления способ иммунизации субъекта против инфекции и/или колонизации Streptococcus pneumoniae включает введение субъекту иммунологически эффективного количества иммуногенного комплекса, описанного в данном документе. В некоторых вариантах осуществления способ иммунизации субъекта против инфекции и/или колонизации Streptococcus pneumoniae включает введение субъекту иммунологически эффективного количества фармацевтической композиции, описанной в данном документе.

[82] В некоторых вариантах осуществления введение вакцины, иммуногенного комплекса или фармацевтической композиции вызывает иммунный ответ. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ включает врожденный иммунный ответ. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ включает образование антител или ответ В-клеток. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ включает ответ CD4+Т-клеток (например, ответ T_H1, T_H2, или T_H17), ответ CD8+ T-клеток, ответ CD4+ и CD8+ T-клеток, или ответ CD4-/CD8- T-клеток. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ включает (i) образование антител или ответ B-клеток и (ii) ответ T-клеток. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ включает (i) образование антител или ответ B-клеток, (ii) ответ T-клеток и (iii) врожденный иммунный ответ. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ направлен на по меньшей мере один полисахаридный антиген или на по меньшей мере один полипептид слитого белка. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ включает (i) образование антител или ответ B-клеток на по меньшей мере один полисахаридный антиген и (ii) ответ CD4+ T-клеток (например, T_H1, T_H2, или T_H17), ответ CD8+ T-клеток, ответ CD4+ и CD8+ Т-клеток или ответ CD4-/CD8- Т-клеток на по меньшей мере один полипептид слитого белка. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ включает (i) образование антител или ответ B-клеток на по меньшей мере один полисахаридный антиген и (ii) образование антител или ответ B-клеток на по меньшей мере один полипептид слитого белка. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ включает (i) образование антител или ответ B-клеток на по меньшей мере на один полисахаридный антиген и (ii) образование антител или ответ B-клеток и ответ CD4+ T-клеток, включая ответ T_H1, T_H2, или T_H17, или ответ CD8+ T-клеток, ответ CD4+ и CD8+ T-клеток, или ответ CD4-/CD8- T-клеток на по меньшей мере один полипептид слитого белка.

[83] В некоторых вариантах осуществления введение вакцины, иммуногенного комплекса или фармацевтической композиции (например, описанных и/или используемых в данном документе) индуцирует опсонический/бактерицидный ответ против одного или более серотипов Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такой опсонический/бактерицидный ответ может быть направлен против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, при этом вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция, описанные в данном документе, содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такой опсонический/бактерицидный ответ может быть направлен против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, при этом вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция, описанные в данном документе, не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такой опсонический/бактерицидный ответ может быть направлен против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция (i) содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления введение вакцины, иммуногенного комплекса или фармацевтической композиции (например, описанных и/или используемых в данном документе) ингибирует трансмиссию одного или более серотипов Streptococcus pneumoniae от одного субъекта к другому субъекту. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование трансмиссии может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование трансмиссии может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, при этом вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция, описанные в данном документе, не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование трансмиссии может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция (i) содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах.

[84] В некоторых вариантах осуществления введение вакцины, иммуногенного комплекса или фармацевтической композиции (например, описанных и/или используемых в данном документе) ингибирует или снижает частоту возникновения инвазивного пневмококкового заболевания (ИПЗ), связанного с или индуцированного одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения ИПЗ может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения ИПЗ может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения ИПЗ может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс, фармацевтическая композиция (i) содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления введение вакцины, иммуногенного комплекса или фармацевтической композиции (например, описанных и/или используемых в данном документе) снижает степень тяжести инвазивного пневмококкового заболевания (ИПЗ), связанного с или индуцированного одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести ИПЗ может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести ИПЗ может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести ИПЗ может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс, фармацевтическая композиция (i) содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах.

[85] В некоторых вариантах осуществления введение вакцины, иммуногенного комплекса или фармацевтической композиции (например, описанных и/или используемых в данном документе) снижает степень тяжести бактериемии, сепсиса и/или менингита, связанных с или индуцированных одним или несколькими серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения бактериемии, сепсиса и/или менингита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения бактериемии, сепсиса и/или менингита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция не содержит полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения бактериемии, сепсиса и/или менингита может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс, фармацевтическая композиция (i) содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления введение вакцины, иммуногенного комплекса или фармацевтической композиции (например, описанных и/или используемых в данном документе) снижает степень бактериемии, сепсиса и/или менингита, связанных с или индуцированных одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести бактериемии, сепсиса и/или менингита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести бактериемии, сепсиса и/или менингита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести бактериемии, сепсиса и/или менингита может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс, фармацевтическая композиция (i) содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах.

[86] В некоторых вариантах осуществления введение вакцины, иммуногенного комплекса или фармацевтической композиции (например, описанных и/или используемых в данном документе) ингибирует или снижает частоту возникновения поражения органа, связанного с или индуцированного одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения поражения органов может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения поражения органов может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения поражения органов может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс, фармацевтическая композиция (i) содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления введение вакцины, иммуногенного комплекса или фармацевтической композиции (например, описанных и/или используемых в данном документе) снижает степень тяжести поражения органов, связанного с или индуцированного одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести поражения органов может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести поражения органов может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести поражения органов может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс, фармацевтическая композиция (i) содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах.

[87] В некоторых вариантах осуществления введение вакцины, иммуногенного комплекса или фармацевтической композиции (например, описанных и/или используемых в данном документе) ингибирует или снижает частоту возникновения пневмонии, связанной с или индуцированной одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения пневмонии может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения пневмонии может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения пневмонии может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс, фармацевтическая композиция (i) содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления введение вакцины, иммуногенного комплекса или фармацевтической композиции (например, описанных и/или используемых в данном документе) снижает степень тяжести пневмонии, связанной с или индуцированной одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести пневмонии может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести пневмонии может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести пневмонии может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс, фармацевтическая композиция (i) содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах.

[88] В некоторых вариантах осуществления введение вакцины, иммуногенного комплекса или фармацевтической композиции (например, описанных и/или используемых в данном документе) ингибирует или снижает частоту возникновения среднего отита, связанного с или индуцированного одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения среднего отита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения среднего отита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения среднего отита может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс, фармацевтическая композиция (i) содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления введение вакцины, иммуногенного комплекса или фармацевтической композиции (например, описанных и/или используемых в данном документе) снижает степень тяжести среднего отита, связанного с или индуцированного одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести среднего отита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести среднего отита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести среднего отита может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс, фармацевтическая композиция (i) содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах.

[89] В некоторых вариантах осуществления введение вакцины, иммуногенного комплекса или фармацевтической композиции (например, описанных и/или используемых в данном документе) ингибирует или снижает частоту возникновения синусита, связанного с или индуцированного одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения синусита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения синусита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование или снижение частоты возникновения среднего отита может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс, фармацевтическая композиция (i) содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления введение вакцины, иммуногенного комплекса или фармацевтической композиции (например, описанных и/или используемых в данном документе) снижает степень тяжести синусита, связанного с или индуцированного одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести синусита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести синусита может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое снижение степени тяжести отита может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс, фармацевтическая композиция (i) содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах.

[90] В некоторых вариантах осуществления введение вакцины, иммуногенного комплекса или фармацевтической композиции (например, описанных и/или используемых в данном документе) ингибирует колонизацию поверхности(-ей) слизистой оболочки одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование колонизации поверхности(-ей) слизистой оболочки быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование колонизации поверхности(-ей) слизистой оболочки может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, при этом вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция, описанные в данном документе, не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование колонизации поверхности(-ей) слизистой оболочки может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция (i) содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления введение вакцины, иммуногенного комплекса или фармацевтической композиции (например, описанных и/или используемых в данном документе) ингибирует колонизацию носоглотки одним или более серотипами Streptococcus pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование колонизации носоглотки быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование колонизации носоглотки может быть направлено против одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, при этом вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция, описанные в данном документе, не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование колонизации носоглотки может быть направлено против двух или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) серотипов Streptococcus pneumoniae, причем описанные в данном документе вакцина, иммуногенный комплекс или фармацевтическая композиция (i) содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах; и (ii) не содержат полисахарид(-ы), присутствующий по меньшей мере в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более) таких серотипах.

[91] В некоторых вариантах осуществления способов, описанных в данном документе, Streptococcus pneumoniae имеет серотип, выбранный из одного или более из 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 6C, 6D, 6E, 6F, 6G, 6H, 7A, 7B, 7C, 7F, 8, 9A, 9L, 9N, 9V, 10A, 10B, 10C, 10F, 11A, 11B, 11C, 11D, 11E, 11F, 12A, 12B, 12F, 13, 14, 15A, 15B, 15C, 15F, 16A, 16F, 17A, 17F, 18A, 18B, 18C, 18F, 19A, 19B, 19C, 19F, 20A, 20B, 21, 22A, 22F, 23A, 23B, 23F, 24A, 24B, 24F, 25A, 25F, 27, 28A, 28F, 29, 31, 32A, 32F, 33A, 33B, 33C, 33D, 33E, 33F, 34, 35A, 35B, 35C, 35F, 36, 37, 38, 39, 40, 41A, 41F, 42, 43, 44, 45, 46, 47A, 47F, и 48. В некоторых вариантах осуществления Streptococcus pneumoniae имеет серотип, выбранный из одного или более из 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20B, 22F, 23F, и 33F. В некоторых вариантах осуществления Streptococcus pneumoniae имеет серотип, выбранный из одного или более из 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, и 33F. В некоторых вариантах осуществления Streptococcus pneumoniae имеет серотип, выбранный из одного или более из 2, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15B, 17F и 20B.

[92] В некоторых вариантах осуществления субъекта подвергают иммунизации против инфекции и/или колонизации Streptococcus pneumoniae одной дозой вакцины. В некоторых вариантах осуществления субъекта подвергают иммунизации против инфекции и/или колонизации Streptococcus pneumoniae двумя дозами вакцины. В некоторых вариантах осуществления субъекта подвергают иммунизации против инфекции и/или колонизации Streptococcus pneumoniae тремя дозами вакцины.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

[93] Настоящие идеи, описанные в данном документе, будут более полно понятны из следующего описания различных иллюстративных вариантов осуществления при чтении вместе с сопроводительными графическими материалами. Следует понимать, что графические материалы, описанные ниже, предназначены только для целей иллюстрации и никоим образом не предназначены для ограничения объема настоящих идей.

[94] На Фиг.1 представлено схематическое изображение иллюстративной системы презентации множественных антигенов (MAPS). В показанном иллюстративном варианте осуществления иммуногенные комплексы MAPS содержат один или более полипептидных антигенов, слитых с биотинсвязывающим белком ризавидином, или его биотинсвязывающим доменом или биотинсвязывающим фрагментом, и биотинилированный антигенный полисахарид. На этой фигуре каждый комплекс MAPS образуется между одним или более слитыми белками и биотинилированным полисахаридом путем нековалентного связывания усеченного ризавидина с биотином.

[95] На Фиг. 2 представлена схема иллюстративного слитого белка CP1. Такой иллюстративный слитый белок CP1 содержит биотинсвязывающий белок, такой как, например, усеченный белок ризавидин (например, аминокислоты 45-179 белка ризавидина дикого типа), первый линкер (например, линкер GGGGSSS), полипептид SP1500 (например, аминокислоты 27-278 полноразмерного полипептида SP1500 S. pneumoniae), второй линкер (например, аминокислотную последовательность AAA) и полипептид SP0785 (например, аминокислоты 33-399 полноразмерного полипептида S. pneumoniae SP0785). В некоторых вариантах осуществления слитый белок CP1 может дополнительно содержать детектируемую метку или метку для очистки (например, His-метку). Аминокислотная последовательность AAA может быть получена из сайта Not I плазмиды PET21/24b или может быть синтезированной. Для линкера GGGGSSS аминокислотная последовательность SSS может быть получена из сайта Sac I плазмиды PET21/24b с добавленной аминокислотной последовательностью GGGG для создания гибкого линкера с минимальными стерическими препятствиями. В качестве альтернативы можно синтезировать линкер GGGGSSS.

[96] На Фиг.3 представлена таблица, демонстрирующая иллюстративные структуры антигенных полисахаридов S. pneumoniae серотипов 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20B, 22F, 23F и 33F.

[97] На Фиг. 4 представлена схема иллюстративной конструкции pET24a(+) CP1.

[98] На Фиг. 5 представлена блок-схема, изображающая иллюстративный производственный процесс синтеза для слитого белка CP1. Иллюстративный полипептид CP1 представляет собой слитый белок, содержащий усеченный ризавидин [АК 45-179 полноразмерного белка ризавидина], первый линкер (например, линкер GGGGSSS), полипептид SP1500, второй линкер (например, аминокислотную последовательность AAA) и полипептид SP0785. ДСН-ПААГ-электрофорез: электрофорез в полиакриламидном геле в присутствии додецилсульфата натрия.

[99] На Фиг. 6 представлена блок-схема, изображающая иллюстративный производственный процесс выделения для слитого белка CP1. Иллюстративный полипептид CP1 представляет собой слитый белок, содержащий усеченный ризавидин [АК 45-179 полноразмерного белка ризавидина], первый линкер (например, линкер GGGGSSS), полипептид SP1500, второй линкер (например, аминокислотную последовательность AAA) и полипептид SP0785. DS: лекарственная субстанция; ДСН-ПААГ-электрофорез: электрофорез в полиакриламидном геле в присутствии додецилсульфата натрия; TFF: тангенциальная фильтрация потока.

[100] На Фиг. 7 представлена блок-схема, изображающая иллюстративный производственный процесс иммуногенных комплексов MAPS, включающий биотинилирование антигенных полисахаридов и сборку слитым белком CP1. MAPS: Система презентации множественных антигенов.

[101] Фиг. 8 включает панель A и панель B, которые представляют собой блок-схемы, изображающие иллюстративные производственные процессы для вакцины MAPS. Например, такие иллюстративные процессы могут быть использованы для производства вакцины MAPS24, содержащей иммуногенные комплексы MAPS, которые содержат капсульные полисахариды из 24 различных серотипов S. pneumoniae. DMAP: 4-диметиламинопиридин; MAPS: система презентации множественных антигенов; PS: полисахарид. † производственные анализы

[102] На Фиг. 9 показана иммуногенность иллюстративных составов 24-валентной вакцины MAPS24 по сравнению с 13-валентной вакциной Prevnar 13 после однократной дозы. На графике показаны титры серотипспецифических антител IgG к полисахаридам указанных серотипов S. pneumoniae, полученные из сывороток, собранных через две недели после первой иммунизации (P1) вакциной MAPS24 или Prevnar 13. Вакцина MAPS24, используемая для иммунизации, не имела адъюванта или была дополнена адъювантом пассивированным гидроксидом алюминия или фосфатом алюминия, как указано. Результаты выражены в виде соотношения средних геометрических титров антител IgG из сывороток MAPS24 к сывороткам Prevnar 13. Каждый кружок на графике представляет собой соотношение среднего геометрического титра указанной сыворотки MAPS24 против полисахарида(-ов) указанного серотипа S. pneumoniae (верхняя часть графика). Пунктирной линией представлено соотношение средних геометрических титров, равное 1. Планки погрешностей представляют собой ±95% доверительный интервал. Сокращения: 24v MAPS: 24-валентная вакцина MAPS24; AlPO₄: фосфат алюминия; pAlOH: пассивированный гидроксид алюминия; соотношение GMT: среднее геометрическое соотношение титров.

[103] На Фиг. 10 показана иммуногенность иллюстративных составов 24-валентной вакцины MAPS24 по сравнению с 13-валентной вакциной Prevnar 13 после второй дозы. На графике показаны титры серотипспецифических антител IgG к полисахаридам указанных серотипов S. pneumoniae, полученные из сывороток, собранных через две недели после второй иммунизации (P2) вакциной MAPS24 или Prevnar 13. Вакцина MAPS24, используемая для иммунизации, не имела адъюванта или была дополнена адъювантом пассивированным гидроксидом алюминия или фосфатом алюминия, как указано. Результаты выражены в виде соотношения средних геометрических титров антител IgG из сывороток MAPS24 к сывороткам Prevnar 13. Каждый кружок на графике представляет собой соотношение средних геометрических титров указанной сыворотки MAPS24 против полисахарида(-ов) указанного серотипа S. pneumoniae (верхняя часть графика). Пунктирной линией представлено соотношение средних геометрических титров, равное 1. Планки погрешностей представляют собой ± 95% доверительный интервал. Сокращения: 24v MAPS: 24-валентная вакцина MAPS24; AlPO₄: фосфат алюминия; pAlOH: пассивированный гидроксид алюминия; соотношение GMT: соотношение средних геометрических титров.

[104] На Фиг. 11 показана иммуногенность иллюстративных составов 15-валентной вакцины MAPS15 по сравнению с 13-валентной вакциной Prevnar 13 после однократной дозы. На графике показаны титры серотипспецифических антител IgG к полисахаридам указанных серотипов S. pneumoniae, полученные из сывороток, собранных через две недели после первой иммунизации (P1) вакциной MAPS15 или Prevnar 13. Вакцина MAPS15, используемая для иммунизации, не имела адъюванта или была дополнена адъювантом пассивированным гидроксидом алюминия или фосфатом алюминия, как указано. Результаты выражены в виде соотношения средних геометрических титров антител IgG из сывороток MAPS24 к сывороткам Prevnar 13. Каждый кружок на графике представляет собой соотношение средних геометрических титров указанной сыворотки MAPS24 против полисахарида(-ов) указанного серотипа S. pneumoniae (верхняя часть графика). Пунктирной линией представлено соотношение средних геометрических титров, равное 1. Планки погрешностей представляют собой ±95% доверительный интервал. Сокращения: 15v MAPS: 15-валентная вакцина MAPS15; AlPO₄: фосфат алюминия; pAlOH: пассивированный гидроксид алюминия; соотношение GMT: среднее геометрическое соотношение титров.

[105] На Фиг. 12 показана иммуногенность иллюстративных составов 15-валентной вакцины MAPS15 по сравнению с 13-валентной вакциной Prevnar 13 после второй дозы. На графике показаны титры серотипспецифических антител IgG к полисахаридам указанных серотипов S. pneumoniae, полученные из сывороток, собранных через две недели после второй иммунизации (P2) вакциной MAPS15 или Prevnar 13. Вакцина MAPS15, используемая для иммунизации, не имела адъюванта или была дополнена адъювантом пассивированным гидроксидом алюминия или фосфатом алюминия, как указано. Результаты выражены в виде соотношения средних геометрических титров антител IgG из сывороток MAPS24 к сывороткам Prevnar 13. Каждый кружок на графике представляет собой соотношение средних геометрических титров указанной сыворотки MAPS24 против полисахарида(-ов) указанного серотипа S. pneumoniae (верхняя часть графика). Пунктирной линией представлено соотношение средних геометрических титров, равное 1. Планки погрешностей представляют собой ± 95% доверительный интервал. Сокращения: 15v MAPS: 15-валентная вакцина MAPS15; AlPO₄: фосфат алюминия; pAlOH: пассивированный гидроксид алюминия; соотношение GMT: соотношение средних геометрических титров.

[106] На Фиг. 13 показана иммуногенность иллюстративных составов 24-валентных вакцин MAPS24 и 15-валентных MAPS15 по сравнению с 13-валентной вакциной Prevnar 13. На графике показаны титры серотипспецифических антител IgG против капсульного полисахарида репрезентативного S. pneumoniae серотипа 1, полученные из сывороток, собранных до иммунизации (P0) и в два момента времени после иммунизации вакцинами MAPS24, MAPS15 или Prevnar 13: P1=две недели после первой иммунизации, а P2=две недели после второй иммунизации. Вакцины, используемые для иммунизации, не имели адъюванта или была дополнена адъювантом пассивированным гидроксидом алюминия или фосфатом алюминия, как указано. Результаты выражаются в условных единицах на мл. Каждая вертикальная планка на графике демонстрирует средний геометрический титр антител IgG против капсульного полисахарида S. pneumoniae серотипа 1 для указанных сывороток (верхняя часть графика) в указанный момент времени (нижняя часть графика). Планки погрешностей представляют собой 95% доверительный интервал. Сокращения: CPS: капсульный полисахарид; Non-Adj: без адъювантов; 24V MAPS: 24-валентная вакцина MAPS24; 15V MAPS: 15-валентная вакцина MAPS15; AlPO₄: фосфат алюминия; p-AlOH: пассивированный гидроксид алюминия.

[107] На Фиг. 14 показана иммуногенность иллюстративного состава 24-валентной вакцины MAPS24 по сравнению с 13-валентной вакциной Prevnar 13 после одной и двух доз. На графике показано соотношение индукции (кратность изменения от исходного уровня) для серотипспецифических антител IgG против полисахаридов S. pneumoniae серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F. Сыворотку собирали до иммунизации (P0) и в два момента времени после иммунизации вакцинами MAPS24 или Prevnar 13: P1 (14-й день) = две недели после первой иммунизации и P2 (28-й день) = две недели после второй иммунизации. Каждая вертикальная планка на графике представляет соотношение индукции для средних геометрических титров антител IgG (P1/P0 или P2/P0) для указанных сывороток против полисахарида(-ов) указанного серотипа S. Pneumoniae (нижняя часть графика). Планки погрешностей представляют собой ± 95% доверительный интервал. Сокращения: PCV13: 13-валентная вакцина Prevnar 13; MAPS24: 24-валентная вакцина MAPS24.

[108] На Фиг. 15 показана иммуногенность иллюстративного состава 24-валентной вакцины MAPS24 по сравнению с 13-валентной вакциной Prevnar 13 после одной и двух доз. На графике показано соотношение индукции (кратность изменения от исходного уровня) для серотипспецифических антител IgG против полисахаридов S. pneumoniae серотипов 2, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15B, 17F, 20B, 22F, и 33F. Сыворотки собирали до иммунизации (P0) и в два момента времени после иммунизации вакцинами MAPS24 или Prevnar 13: P1 (14-й день) = две недели после первой иммунизации, а P2 (28-й день) = две недели после второй иммунизации. Каждая вертикальная планка на графике представляет соотношение индукции для средних геометрических титров антител IgG (P1/P0 или P2/P0) для указанных сывороток против полисахарида(-ов) указанного серотипа S. pneumoniae (нижняя часть графика). Планки погрешностей представляют собой 95% доверительный интервал. Сокращения: PCV13: 13-валентная вакцина Prevnar 13; MAPS24: 24-валентная вакцина MAPS24.

[109] На Фиг. 16 показаны ответы T_H17 на иллюстративные вакцины, содержащие иммуногенные комплексы MAPS. Вакцины, используемые для иммунизации, представляли собой 12-валентную вакцину MAPS12 на CP1, 6-валентную вакцину MAPS6 на CP1, 6-валентную вакцину MAPS6 на альтернативном слитом белке в комбинации с предыдущей 6-валентной вакциной MAPS6 на CP1 и инактивированную цельноклеточную вакцину против S. pneumoniae (WCB). Образцы периферической крови иммунизированных мышей стимулировали цельноклеточным антигеном S. pneumoniae (WCA; левая панель) или комбинацией белков SP1500 и SP0785 (правая панель). Ответы T_H17 для стимулированных клеток проявляются секрецией ИЛ-17A в среде. Каждая точка на графике демонстрирует концентрацию секретируемого ИЛ-17A для одной мыши. Горизонтальные планки демонстрируют среднюю геометрическую концентрацию секретируемого ИЛ-17A для каждой группы. Данные были проанализированы с использованием U-критерия Манна-Уитни (***: p <0,001). Сокращения: BPL: бетапропиолактон; CP1: ризавидин [аминокислотные остатки 45-179] -GGGGSSS-SP1500-AAA-SP0785; CP2a: альтернативный слитый белок; MAPS: система презентации множественных антигенов; 12V CP1: 12-валентная вакцина MAPS12 на CP1; 6V CP1: 6-валентная вакцина MAPS6 на CP1; 6V CP2a: 6-валентная вакцина MAPS6 на CP2a; p-AlOH: пассивированный гидроксид алюминия.

[110] На Фиг. 17 показаны защитные эффекты иллюстративных вакцин, содержащих иммуногенные комплексы MAPS. На графике показана защита от колонизации S. pneumoniae после иммунизации указанными вакцинами и интраназального заражения S. pneumoniae серотипа 6B (полисахарид(-ы) которого(-ых) включены/не включены в вакцины). Вакцины, используемые для иммунизации, представляли собой 12-валентную вакцину MAPS12 на CP1, 6-валентную вакцину MAPS6 на CP1, 6-валентную вакцину MAPS6 на альтернативном слитом белке в комбинации с предыдущей 6-валентной вакциной MAPS6 на CP1 и инактивированную цельноклеточную вакцину против S. pneumoniae (WCB). Каждая точка на графике представляет КОЕ S. pneumoniae на назальный смыв для одной мыши. Горизонтальные планки представляют собой среднюю геометрическую величину КОЕ S. pneumoniae на назальный смыв для каждой группы. Данные были проанализированы с использованием U-критерия Манна-Уитни. Сокращения: BPL: бетапропиолактон; КОЕ: колониеобразующая единица; CP1: ризавидин [аминокислотные остатки 45-179] -GGGGSSS-SP1500-AAA-SP0785; CP2a: альтернативный слитый белок; MAPS: система презентации множественных антигенов; 12V CP1: 12-валентная вакцина MAPS12 на CP1; 6V CP1: 6-валентная вакцина MAPS6 на CP1; 6V CP2a: 6-валентная вакцина MAPS6 на CP2a; p-AlOH: пассивированный гидроксид алюминия.

[111] На Фиг. 18 показаны ответы T_H17 на иллюстративные вакцины, содержащие иммуногенные комплексы MAPS. Вакцины, используемые для иммунизации, представляли собой (i) 24-валентную вакцину MAPS24 на CP1 (24V) в комбинации с адъювантом фосфатом алюминия (AlPO₄) и (ii) 24-валентную вакцину MAPS на CP1 (24V) в комбинации с адъювантом пассивированным гидроксидом алюминия (p-AlOH). Спленоциты иммунизированных мышей стимулировали гибридом белков SP1500 и SP0785. Ответы T_H17 для стимулированных клеток проявляются секрецией ИЛ-17A в среде. Каждая точка на графике демонстрирует концентрацию секретируемого ИЛ-17A для одной мыши. Горизонтальные планки демонстрируют среднюю геометрическую концентрацию секретируемого ИЛ-17A для каждой группы. Статистический анализ проводили по сравнению с контрольной группой p-AlOH с использованием U-критерия Манна-Уитни (***: p <0,001).

[112] На Фиг. 19 показаны защитные эффекты иллюстративных вакцин, содержащих иммуногенные комплексы MAPS. На графике показана защита от колонизации S. pneumoniae после иммунизации указанными вакцинами и интраназального заражения S. pneumoniae серотипа 6B (полисахарид(-ы) которого(-ых) включены/не включены в вакцины). Вакцины, используемые для иммунизации, представляли собой (i) 23-валентную вакцину MAPS23 (без серотипа 6B) с CP1 (23V) в комбинации с адъювантом фосфатом алюминия (AlPO₄) и (ii) 23-валентную вакцину MAPS23 (без серотипа 6B) с CP1 (23V) в комбинации с адъювантом пассивированным гидроксидом алюминия (p-AlOH). Каждая точка на графике представляет собой количество колониеобразующих единиц (КОЕ) S. pneumoniae на назальный смыв для одной мыши. Горизонтальные планки представляют собой среднюю геометрическую величину КОЕ S. pneumoniae на назальный смыв для каждой группы. Статистический анализ проводили по сравнению с контрольной группой p-AlOH с использованием U-критерия Манна-Уитни (*: p=0,2, **: p=0,02).

[113] На Фиг. 20 показана иммуногенность иллюстративного состава 24-валентной вакцины MAPS24 по сравнению с 13-валентной вакциной Prevnar 13. На графике показаны титры антител IgG против цельноклеточного S. pneumoniae указанных серотипов, полисахариды которых не включены в вакцину MAPS24 или Prevnar 13 (невакцинные типы, NVT). Сыворотку собирали до иммунизации (P0) и через две недели после второй иммунизации (P2) вакциной MAPS24 или Prevnar 13. Результаты выражаются в условных единицах на мл. Каждая вертикальная планка на графике обозначает средний геометрический титр связывающих цельные клетки антител IgG для указанных сывороток против цельноклеточного S. pneumoniae указанного серотипа (нижняя часть графика). Планки погрешностей представляют собой ± 95% доверительный интервал. Сокращения: AU: условные единицы; Prevnar: 13-валентная вакцина Prevnar 13; MAPS24: 24-валентная вакцина MAPS24; *p <0,05 и **p <0,01 для теста согласованных пар Уилкоксона; н.з: статистически не значимо.

[114] На Фиг. 21 показана иммуногенность иллюстративного состава 24-валентной вакцины MAPS24 по сравнению с 13-валентной вакциной Prevnar 13 после двух доз. На графике соотношение индукции (кратность изменения от исходного уровня) антител IgG против цельноклеточного S. pneumoniae указанных серотипов, полисахариды которых не включены в вакцину MAPS24 или Prevnar 13 (невакцинные типы, NVT). Сыворотку собирали до иммунизации (P0) и через две недели после второй иммунизации (P2) вакциной MAPS24 или Prevnar 13. Каждая вертикальная полоса на графике представляет соотношение индукции для средних геометрических титров антител IgG (P2/P0) для указанных сывороток против цельноклеточного S. pneumoniae указанного серотипа (нижняя часть графика). Планки погрешностей представляет собой ± 95% доверительный интервал. Сокращения: Prevnar: 13-валентная вакцина Prevnar 13; MAPS24: 24-валентная вакцина MAPS24; P2/P0: титр IgG после второй иммунизации (P2), деленный на предиммунный титр (P0) IgG; **p<0,01 и ***p<0,001 для теста Манна-Уитни.

[115] На Фиг. 22 показано присутствие функциональных антител против репрезентативных невакцинных серотипов S. pneumoniae в иммунных сыворотках MAPS24 с использованием анализа опсонофагоцитарного уничтожения. S. pneumoniae серотипов 15A, 16F, 23A, 31, 35B и 35F, полисахариды которых не включены в вакцину MAPS24 или Prevnar 13, инкубировали отдельно в модифицированном анализе опсонофагоцитирующей активности в концентрированной смеси (COPA) с инактивированной нагреванием сывороткой иммунизированных кроликов с иллюстративным составом 24-валентной вакцины MAPS24. Присутствие функциональных антител подтверждается уничтожением инкубированных S. pneumoniae. Сыворотку собирали перед иммунизацией (P0) и через две недели после второй иммунизации (P2). Результаты выражены как процент уничтожающей активности, то есть процент снижения количества колониеобразующих единиц (КОЕ) S. pneumoniae после инкубации с иммунной (P2) сывороткой по сравнению с инкубацией с подобранной предиммунной (P0) сывороткой. Каждая вертикальная планка на панелях A-F представляет процент уничтожающей активности, наблюдаемой с указанным разведением иммунных сывороток MAPS24 (нижняя часть каждой панели) против указанного серотипа S. pneumoniae (верхняя часть каждой панели).

[116] На Фиг. 23 показано присутствие функциональных антител против репрезентативного невакцинного серотипа S. pneumoniae (например, серотипа 16F) в иммунных сыворотках MAPS24 по сравнению с иммунными сыворотками Prevnar 13 с использованием анализа опсонофагоцитарного уничтожения. S. pneumoniae серотипа 16F, полисахарид(-ы) которого включен/не включен в вакцину MAPS24 или Prevnar 13, инкубировали в модифицированном анализе опсонофагоцитирующей активности в концентрированной смеси (COPA) с инактивированной нагреванием сывороткой кроликов, иммунизированных иллюстративным составом 24-валентной вакцины MAPS24 или с Prevnar 13. Присутствие функциональных антител было показано путем уничтожения инкубированных S. pneumoniae. Сыворотку собирали перед иммунизацией (P0) и через две недели после второй иммунизации (P2). Результаты выражены как процент выживаемости, то есть процент снижения количества колониеобразующих единиц (КОЕ) S. pneumoniae после инкубации с иммунной (P2) сывороткой по сравнению с инкубацией с подобранной предиммунной (P0) сывороткой. Каждая вертикальная планка графиков представляет процент выживаемости S. pneumoniae серотипа 16F, наблюдаемый с иммунными сыворотками MAPS24 (панель A) или иммунными сыворотками Prevnar 13 (панель B) при указанном разведении (внизу каждого графика). Планки погрешностей представляют собой ± 95% доверительный интервал. Сокращения: Prevnar: 13-валентная вакцина Prevnar 13; MAPS24: 24-валентная вакцина MAPS24; *p <0,05 и **p <0,01 для теста согласованных пар Уилкоксона; н.з: статистически не значимо.

[117] На Фиг. 24 показано присутствие функциональных антител против репрезентативного невакцинного серотипа S. pneumoniae (например, серотипа 15А) в иммунных сыворотках MAPS24 по сравнению с иммунными сыворотками Prevnar 13 с использованием анализа опсонофагоцитарного уничтожения. S. pneumoniae серотипа 15А, полисахарид(-ы) которого включен/не включен в вакцину MAPS24 или Prevnar 13, инкубировали в модифицированном анализе опсонофагоцитирующей активности в концентрированной смеси (COPA) с инактивированной нагреванием сывороткой кроликов, иммунизированных иллюстративным составом 24 -валентной вакцины MAPS24 или с Prevnar 13. Присутствие функциональных антител было показано путем уничтожения инкубированных S. pneumoniae. Сыворотку собирали перед иммунизацией (P0) и через две недели после второй иммунизации (P2). Результаты выражены как процент выживаемости, то есть процент снижения количества колониеобразующих единиц (КОЕ) S. pneumoniae после инкубации с иммунной (P2) сывороткой по сравнению с инкубацией с подобранной предиммунной (P0) сывороткой. Каждая вертикальная планка графиков представляет процент выживаемости S. pneumoniae серотипа 15А, наблюдаемый с иммунными сыворотками MAPS24 (панель A) или иммунными сыворотками Prevnar 13 (панель B) при указанном разведении (внизу каждого графика). Планки погрешностей представляют собой ± 95% доверительный интервал. Сокращения: Prevnar: 13-валентная вакцина Prevnar 13; MAPS24: 24-валентная вакцина MAPS24; * p <0,05 и ** p <0,01 для теста согласованных пар Уилкоксона; нс: статистически не значимо.

[118] На Фиг. 25 показана специфичность функциональных антител против репрезентативного невакцинного серотипа S. pneumoniae (например, серотипа 16F), полисахарид(-ы) которого(-ых) включен/не включен в вакцину MAPS24. Специфичность функциональных антител оценивали с использованием варианта ингибирования модифицированном анализе опсонофагоцитирующей активности в концентрированной смеси (iCOPA), в котором иммунные сыворотки предварительно инкубируют со специфическим ингибирующим реагентом (например, очищенным слитым белком CP1), который ингибирует или конкурирует со связыванием функционального антитела к целевому антигену. Затем предварительно инкубированные сыворотки инкубируют с S. pneumoniae, чтобы определить, ингибируется ли гибель функциональными антителами. Кроликов иммунизировали иллюстративным составом 24-валентной вакцины MAPS24. Сыворотку собирали перед иммунизацией (P0) и через две недели после второй иммунизации (P2). Результаты выражены как процент уничтожающей активности, то есть процент снижения количества колониеобразующих единиц (КОЕ) S. pneumoniae после инкубации с иммунной (P2) сывороткой по сравнению с инкубацией с подобранной предиммунной (P0) сывороткой. Каждая вертикальная планка на графике представляет процент убивающей активности против S. pneumoniae серотипа 16F, наблюдаемой с иммунными сыворотками MAPS24, предварительно инкубированными, как указано, с очищенным слитым белком CP1 (+ CP1) или без ингибитора при указанном разведении (нижняя часть графика).

[119] На Фиг. 26 показано присутствие функциональных антител против репрезентативного невакцинного серотипа S. pneumoniae (например, серотипа 16F) в иммунных сыворотках SP1500 и SP0785 с использованием анализа опсонофагоцитарного уничтожения. S. pneumoniae серотипа 16F, полисахарид(-ы) которого включен/не включен в вакцину MAPS24 или Prevnar 13, инкубировали в модифицированном концентрированном опсонофагоцитарном анализе (COPA) с инактивированной нагреванием сывороткой кроликов, иммунизированных белками SP1500 или SP0785. Присутствие функциональных антител было показано путем уничтожения инкубированных S. pneumoniae. Сыворотку собирали перед иммунизацией (P0) и через две недели после третьей иммунизации (P3). Результаты выражены как процент уничтожающей активности, то есть процент снижения количества колониеобразующих единиц (КОЕ) S. pneumoniae после инкубации с иммунной (P3) сывороткой по сравнению с инкубацией с подобранной предиммунной (P0) сывороткой. Каждая вертикальная планка на графике представляет процент уничтожающей активности против S. pneumoniae серотипа 16F, наблюдаемой с указанными иммунными сыворотками SP1500 или SP0785 при указанном разведении.

Определения

[120] В этой заявке, если иное не ясно из контекста, (i) термин в единственном числе может быть подразумеваться «по меньшей мере один»; (ii) под термином «или» может подразумеваться «и/или»; (iii) термины «содержащий» и «включающий» можно понимать как включающие перечисленные компоненты или этапы, представленные сами по себе или вместе с одним или более дополнительными компонентами или этапами; и (iv) термины «около» и «приблизительно» можно понимать как допускающие стандартное отклонение, которое понятно специалистам в данной области; и (v) в случае приведения диапазонов, в них включены конечные точки.

[121] Около: Термин «около», когда он используется в данном документе по отношению к значению, относится к значению, которое в контексте аналогично значению, на которое имеется ссылка. В общем, специалисты в данной области техники, знакомые с контекстом, оценят соответствующую степень вариации, заключенную в слове «около» в этом контексте. Например, в некоторых вариантах осуществления термин «около» может охватывать диапазон значений, который находится в пределах 25%, 20%, 19%, 18%, 17%, 16%, 15%, 14%, 13%, 12%, 11%, 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% или меньше указанного значения.

[122] Введение: Используемый в данном документе термин «введение» обычно относится к введению композиции субъекту или к системе для достижения доставки агента, который является или включен в композицию. Специалистам в данной области техники известно множество путей, которые при соответствующих обстоятельствах могут быть использованы для введения субъекту, например, человеку. Например, в некоторых вариантах осуществления введение может быть глазным, пероральным, парентеральным, местным и т.д. В некоторых конкретных вариантах осуществления введение может быть бронхиальным (например, путем инстилляции в бронхи), буккальным, кожным (что может быть или включать, например, один или более из местного для дермы, внутрикожного, межкожного, трансдермального и т. д.), энтеральным, внутриартериальным, внутрикожным, внутрижелудочным, интрамедуллярным, внутримышечным, интраназальным, внутрибрюшинным, интратекальным, внутривенным, внутрижелудочковым, введением в конкретный орган (например, внутрипеченочным), слизистым, назальным, пероральным, ректальным, подкожным, подъязычным, местным, трахеальным (например, путем интратрахеальной инстилляции), вагинальным, витреальным введением и т.д. В некоторых вариантах осуществления введение может включать только разовую дозу. В некоторых вариантах осуществления введение может включать применение фиксированного количества доз. В некоторых вариантах осуществления введение может включать прерывистое (например, множество доз, разделенных во времени) и/или периодическое (например, отдельные дозы, разделенные общим периодом времени) дозирование. В некоторых вариантах осуществления введение может включать непрерывное дозирование (например, перфузию) в течение по меньшей мере выбранного периода времени.

[123] Агент: В общем, термин «агент», используемый в данном документе, может использоваться для обозначения соединения или объекта любого химического класса, включая, например, полипептид, нуклеиновую кислоту, сахарид, липид, небольшую молекулу, металл или комбинацию или их комплекс. В соответствующих обстоятельствах, как будет ясно из контекста специалистам в данной области техники, этот термин может использоваться для обозначения объекта, который представляет собой или включает клетку или организм, или их фракцию, экстракт или компонент. Альтернативно или дополнительно, как станет ясно из контекста, этот термин может использоваться для обозначения продукта природного происхождения в том смысле, что он обнаружен в природе и/или получен из природы. В некоторых случаях, опять же, как будет ясно из контекста, этот термин может использоваться для обозначения одного или более объектов, созданных человеком в том смысле, что он разработан, сконструирован и/или произведен посредством действий человека и/или не встречается в природе. В некоторых вариантах осуществления агент можно использовать в выделенном или чистом виде; в некоторых вариантах осуществления агент можно использовать в исходной форме. В некоторых вариантах осуществления потенциальные агенты могут быть предложены в виде коллекций или библиотек, например, которые могут быть подвергнуты скринингу для идентификации или характеристики активных агентов в них. В некоторых случаях термин «агент» может относиться к соединению или объекту, который является или включает полимер; в некоторых случаях термин может относиться к соединению или объекту, который содержит один или более полимерных фрагментов. В некоторых вариантах осуществления термин «агент» может относиться к соединению или объекту, который не является полимером и/или практически не содержит какого-либо полимера и/или одного или более конкретных полимерных фрагментов. В некоторых вариантах осуществления термин может относиться к соединению или объекту, в котором отсутствует или практически отсутствует какой-либо полимерный фрагмент.

[124] Аминокислота: в самом широком смысле термин «аминокислота» в контексте данного документа относится к любому соединению и/или субстанции, которые могут быть включены в полипептидную цепь, например, посредством образования одной или более пептидных связей. В некоторых вариантах осуществления аминокислота имеет общую структуру H₂N-C(H)(R)-COOH. В некоторых вариантах осуществления аминокислота представляет собой природную аминокислоту. В некоторых вариантах осуществления аминокислота представляет собой неприродную аминокислоту; в некоторых вариантах осуществления аминокислота представляет собой D-аминокислоту; в некоторых вариантах осуществления аминокислота представляет собой L-аминокислоту. «Стандартная аминокислота» относится к любой из двадцати стандартных L-аминокислот, обычно встречающихся в природных пептидах. «Нестандартная аминокислота» относится к любой аминокислоте, отличной от стандартных аминокислот, независимо от того, получена ли она синтетическим путем или из природного источника. В некоторых вариантах осуществления аминокислота, включая С- и/или N-концевую аминокислоту в полипептиде, может содержать структурную модификацию по сравнению с общей структурой, приведенной выше. Например, в некоторых вариантах осуществления аминокислота может быть модифицирована метилированием, амидированием, ацетилированием, пегилированием, гликозилированием, фосфорилированием и/или замещением (например, аминогруппы, группы карбоновой кислоты, одного или более протонов и/или гидроксильная группа) по сравнению с общей структурой. В некоторых вариантах осуществления такая модификация может, например, изменить период полужизни в кровотоке полипептида, содержащего модифицированную аминокислоту, по сравнению с полипептидом, содержащим в остальном идентичную немодифицированную аминокислоту. В некоторых вариантах осуществления такая модификация существенно не изменяет релевантную активность полипептида, содержащего модифицированную аминокислоту, по сравнению с полипептидом, содержащим в остальном идентичную немодифицированную аминокислоту. Как будет ясно из контекста, в некоторых вариантах осуществления термин «аминокислота» может использоваться для обозначения свободной аминокислоты; в некоторых вариантах осуществления он может использоваться для обозначения аминокислотного остатка полипептида.

[125] Антитело: Используемый в данном документе термин «антитело» относится к полипептиду, который включает элементы канонических последовательностей иммуноглобулина, достаточные для обеспечения специфического связывания с конкретным антигеном-мишенью. Как известно в данной области техники, интактные антитела, продуцируемые в природе, представляют собой тетрамерные агенты приблизительно 150 кДа, состоящие из двух идентичных полипептидов тяжелой цепи (приблизительно 50 кДа каждый) и двух идентичных полипептидов легкой цепи (приблизительно 25 кДа каждый), которые связываются друг с другом в то, что обычно называют «Y-образной» структурой. Каждая тяжелая цепь состоит по меньшей мере из четырех доменов (каждый длиной около 110 аминокислот) - N-концевого вариабельного (VH) домена (расположенного на концах структуры Y), за которым следуют три константных домена: CH1, CH2 и С-концевой СН3 (расположенный в основании стержня Y). Короткая область, известная как «переключатель», соединяет вариабельную и константную области тяжелой цепи. «Шарнир» соединяет домены CH2 и CH3 с остальной частью антитела. Две дисульфидные связи в этой шарнирной области соединяют два полипептида тяжелой цепи друг с другом в интактном антителе. Каждая легкая цепь состоит из двух доменов - N-концевого вариабельного (VL) домена, за которым следует C-концевой константный (CL) домен, отделенных друг от друга другим «переключателем». Тетрамеры интактных антител состоят из двух димеров тяжелая цепь-легкая цепь, в которых тяжелая и легкая цепи связаны друг с другом одной дисульфидной связью; две другие дисульфидные связи соединяют шарнирные области тяжелой цепи друг с другом, так что димеры соединяются друг с другом и образуется тетрамер. Антитела, продуцируемые естественным путем, также гликозилируются, как правило, по домену CH2. Каждый домен в природном антителе имеет структуру, характеризующуюся «иммуноглобулиновой складкой», образованной двумя бета-складками (например, 3-, 4- или 5-цепочечными складками), упакованными друг против друга в сжатую антипараллельную бета-бочку. Каждый вариабельный домен содержит три гипервариабельные петли, известные как «определяющие комплемент области» (CDR1, CDR2 и CDR3), и четыре в некоторой степени инвариантные «каркасные» области (FR1, FR2, FR3 и FR4). Когда натуральные антитела складываются, области FR образуют бета-складки, которые обеспечивают структурную основу для доменов, а петлевые области CDR как тяжелой, так и легкой цепей объединяются в трехмерном пространстве, так что они создают единый гипервариабельный антигенсвязывающий сайт, расположенный на вершине Y-структуры. Область Fc природных антител связывается с элементами системы комплемента, а также с рецепторами на эффекторных клетках, включая, например, эффекторные клетки, которые опосредуют цитотоксичность. Как известно в данной области техники, аффиность и/или другие атрибуты связывания областей Fc с рецепторами Fc можно модулировать посредством гликозилирования или другой модификации. В некоторых вариантах осуществления антитела, продуцируемые и/или используемые в соответствии с настоящим изобретением, включают гликозилированные домены Fc, включая домены Fc с модифицированным или сконструированным таким гликозилированием. Для целей настоящего изобретения в определенных вариантах осуществления любой полипептид или комплекс полипептидов, который включает в себя достаточные последовательности иммуноглобулиновых доменов, которые обнаруживаются в природных антителах, можно назвать и/или использовать как «антитело», независимо от того, продуцируется ли такой полипептид в естественных условиях (например, образуется организмом, реагирующим на антиген), или получен путем рекомбинантной инженерии, химического синтеза или при помощи другой искусственной системы или методологии. В некоторых вариантах осуществления антитело является поликлональным; в некоторых вариантах осуществления антитело является моноклональным. В некоторых вариантах осуществления антитело имеет последовательности константной области, которые характерны для антител мыши, кролика, приматов или человека. В некоторых вариантах осуществления элементы последовательности антитела являются гуманизированными, приматизированными, химерными и т.д., как известно в данной области техники. Более того, используемый в данном документе термин «антитело» может относиться в соответствующих вариантах (если не указано иное или ясно из контекста) к любой из известных или разработанных конструкций или форматов для использования структурных и функциональных особенностей антитела в альтернативном представлении. Например, в вариантах осуществления антитело, используемое в соответствии с настоящим изобретением, находится в формате, выбранном, но не ограничиваясь, из следующего: интактные антитела IgA, IgG, IgE или IgM; би- или полиспецифические антитела (например, Zybodies^® и т. д.); фрагменты антител, такие как фрагменты Fab, фрагменты Fab ’, фрагменты F(ab’)2, фрагменты Fd ’, фрагменты Fd и выделенные CDR или их наборы; одноцепочечные Fv; слитые молекулы полипептид-Fc; однодоменные антитела (например, однодоменные антитела акулы, такие как IgNAR или его фрагменты); верблюжьи антитела; замаскированные антитела (например, Probody^®); Малые модульные иммунофармацевтические средства (“SMIP^TM”); одноцепочечные или тандемные диатела (TandAb^®); VHH; Антикалины^®; Наноантитела^®, миниантитела; BiTE^®; белки с анкириновым повтором или DARPIN^®; Авимеры^®; DART; TCR-подобные антитела; Аднектины^®; Аффилины^®; Trans-bodies^®; Аффитела^®; TrimerX^®; микропротеины; Финомеры^®, Центирины^®; и KALBITOR^®s. В некоторых вариантах осуществления антитело может не иметь ковалентную модификацию (например, присоединение гликана), которую оно имело бы, если бы было получено естественным образом. В некоторых вариантах осуществления антитело может содержать ковалентную модификацию (например, присоединение гликана, полезную нагрузку [например, детектируемый фрагмент, терапевтический фрагмент, каталитический фрагмент и т.д.] или другую боковую группу [например, полиэтиленгликоль и др.]).

[126] Антиген: Используемый в данном документе термин «антиген» относится к (i) агенту, который индуцирует иммунный ответ; и/или (ii) агент, который связывается с Т-клеточным рецептором (например, когда он презентован молекулой ГКГС) или с антителом. В некоторых вариантах осуществления антиген индуцирует гуморальный ответ (например, включая продукцию антигенспецифических антител); в некоторых вариантах осуществления антиген индуцирует клеточный ответ (например, с участием Т-клеток, рецепторы которых специфически взаимодействуют с антигеном). В некоторых вариантах осуществления антиген индуцирует гуморальный ответ и клеточный ответ. В некоторых вариантах осуществления антиген связывается с антителом и может индуцировать или не индуцировать конкретный физиологический ответ в организме. В общем, антиген может представлять собой или включать любое химическое соединение, такое как, например, небольшая молекула, нуклеиновая кислота, полипептид, углевод, липид, полимер (в некоторых вариантах осуществления, отличный от биологического полимера (например, отличный от полимер нуклеиновой кислоты или аминокислотного полимера)) и т.д. В некоторых вариантах осуществления антиген представляет собой или содержит полипептид. В некоторых вариантах осуществления антиген представляет собой полисахарид или содержит его. Специалисты в данной области техники поймут, что, как правило, антиген может быть предоставлен в выделенной или чистой форме или, альтернативно, может быть предоставлен в неочищенной форме (например, вместе с другими материалами, например, в экстракте, таком как клеточный экстракт или другой относительно неочищенный препарат антигенсодержащего источника). В некоторых вариантах осуществления антигены, используемые в соответствии с настоящим изобретением, представлены в неочищенной форме. В некоторых вариантах осуществления антиген представляет собой рекомбинантный антиген. В некоторых вариантах осуществления антиген представляет собой полипептид или полисахарид, который при введении субъекту индуцирует специфический и/или клинически значимый иммунный ответ на такой полипептид или полисахарид. В некоторых вариантах осуществления антиген выбран для индукции специфического и/или клинически значимого иммунного ответа на такой полипептид или полисахарид.

[127] Связаны с: два объекта «связаны» друг с другом, как этот термин используется в данном документе, если присутствие, уровень и/или форма одного коррелируют с таковым другого. В некоторых вариантах осуществления два или более объекта физически «связаны» друг с другом, если они взаимодействуют, прямо или косвенно, так что они находятся и/или остаются в физической близости друг с другом. В некоторых вариантах осуществления два или более объекта, которые физически связаны друг с другом, ковалентно связаны друг с другом. В некоторых вариантах осуществления два или более объекта, которые физически связаны друг с другом, не связаны друг с другом ковалентно, но нековалентно связаны, например, посредством аффинных взаимодействий, электростатических взаимодействий, водородных связей, взаимодействия Ван-дер-Ваальса, гидрофобных взаимодействий, магнетизма и их комбинации.

[128] Связывание: следует понимать, что используемый в данном документе термин «связывание» обычно относится к нековалентной ассоциации между двумя или более объектами или между ними. «Прямое» связывание включает физический контакт между объектами или группами; косвенное связывание включает физическое взаимодействие посредством физического контакта с одним или более промежуточными объектами. Связывание между двумя или более объектами, как правило, можно оценить в любом из множества контекстов, в том числе в тех случаях, когда взаимодействующие объекты или группы изучаются по отдельности или в контексте более сложных систем (например, будучи ковалентно или иным образом связаны с субъектом-носителем и/или в биологической системе или клетке).

[129] Белок-носитель: используемый в данном документе термин «белок-носитель» относится к белку или пептиду, который связан, образует комплекс или иным образом связан с гаптеном (например, небольшой пептид или липид) или менее иммуногенным антигеном (например, полисахаридом) и который индуцирует или улучшает иммунный ответ на такой связанный, или комплексный, или иным образом связанный гаптен (например, небольшой пептид или липид) или менее иммуногенный антиген (например, полисахарид). В некоторых вариантах осуществления такой иммунный ответ представляет собой или включает ответ на гаптен или менее иммуногенный антиген, который связан, входит в комплекс или иным образом связан с таким белком-носителем. В некоторых вариантах осуществления такой иммунный ответ представляет собой или включает ответ как на белок-носитель, так и на гаптен или менее иммуногенный антиген, который связан, входит в комплекс или иным образом связан с таким белком-носителем. В некоторых вариантах осуществления не возникает значительного иммунного ответа на сам белок-носитель. В некоторых вариантах осуществления может быть обнаружен иммунный ответ на белок-носитель; в некоторых вариантах осуществления иммунный ответ на такой белок-носитель является сильным. В некоторых вариантах осуществления белок-носитель связан, образует комплекс или иным образом связан с одной или более другими молекулами.

[130] Колонизация: Используемый в данном документе термин «колонизация», как правило, относится к способности микроба расти на целевом участке или на поверхности. Например, термин «колонизация» относится к способности микроба (например, бактерии) расти на анатомическом участке (например, слизистой оболочке, желудочно-кишечном тракте, участке поражения, органе и т.д.) хозяина.

[131] Комбинированная терапия: Используемый в данном документе термин «комбинированная терапия» относится к тем ситуациям, в которых субъект подвергается воздействию двух или более терапевтических схем (например, двух или более терапевтических агентов). В некоторых вариантах осуществления две или более схемы можно применять одновременно; в некоторых вариантах осуществления такие схемы можно применять последовательно (например, все «дозы» первой схемы вводятся до введения любых доз второй схемы); в некоторых вариантах осуществления такие агенты вводят в перекрывающихся схемах дозирования. В некоторых вариантах осуществления «введение» комбинированной терапии может включать применение одного или более агентов или методов субъекту, применяющему другой(-ие) агент(-ы) или метод(-ы) в комбинации. Для ясности, комбинированная терапия не требует введения отдельных агентов вместе в одной композиции (или даже обязательно в одно время), хотя в некоторых вариантах осуществления два или более активных агентов, или их активных фрагментов можно вводить вместе в комбинированной композиции или даже в комбинированном соединении (например, в виде части одного химического комплекса или ковалентного соединения).

[132] Производное: Используемый в данном документе термин «производное» или его грамматические эквиваленты относится к структурному аналогу эталонной субстанции. То есть «производное» представляет собой субстанцию, которое демонстрирует значительное структурное сходство с эталонной субстанцией, например, разделяет основную или консенсусную структуру, но также отличается некоторыми дискретными способами. О такой субстанции можно сказать, что оно «получено из» указанной эталонной субстанции. В некоторых вариантах осуществления производное представляет собой субстанцию, которое может быть получено из эталонной субстанции с помощью химических манипуляций. В некоторых вариантах осуществления производное представляет собой субстанцию, которая может быть получена посредством выполнения синтетического процесса, по существу аналогичного (например, совместного использования множества стадий) с тем, который генерирует эталонную субстанцию.

[133] Домен: Используемый в данном документе термин «домен» относится к участку или части объекта. В некоторых вариантах осуществления «домен» связан с конкретным структурным и/или функциональным признаком объекта, так что, когда домен физически отделен от остальной части его исходного объекта, он по существу или полностью сохраняет конкретный структурный и/или функциональный признак. Альтернативно или дополнительно, домен может быть или включать в себя часть объекта, который, будучи отделенным от этого (исходного) объекта и связан с другим (получателем) объектом, по существу сохраняет и/или передает объекту-получателю один или более структурных и/или функциональных признаков, которые характеризовали его в исходном объекте. В некоторых вариантах осуществления домен представляет собой участок или часть молекулы (например, небольшую молекулу, углевод, липид, нуклеиновую кислоту или полипептид). В некоторых вариантах осуществления домен представляет собой часть полипептида; в некоторых таких вариантах осуществления домен характеризуется конкретным структурным элементом (например, конкретной аминокислотной последовательностью или мотивом последовательности, α-спиралью, β-складкой, суперспиралью, случайной спиралью и т. д.) и/или конкретным функциональным признаком (например, связывающей активностью, ферментативной активностью, активностью фолдинга, сигнальной активностью и т.д.).

[134] Дозированная форма или единичная дозированная форма: Специалисты в данной области техники поймут, что термин «дозированная форма» может использоваться для обозначения физически дискретной единицы активного агента (например, терапевтического или диагностического агента) для введения субъекту. Как правило, каждая такая единица содержит предопределенное количество активного агента. В некоторых вариантах осуществления такое количество представляет собой единичное дозированное количество (или его целую долю), подходящее для введения в соответствии со схемой дозирования, которая согласно предварительному определению коррелирует с желаемым или благоприятным результатом при введении релевантной популяции (т. е. с терапевтической схемой дозирования). Для специалистов в данной области техники очевидно, что общее количество терапевтической композиции или агента, вводимое конкретному субъекту, определяется одним или более лечащими врачами и может включать введение нескольких дозированных форм.

[135] Схема дозирования: Специалисты в данной области техники поймут, что термин «схема дозирования» может использоваться для обозначения набора стандартных доз (обычно более одной), которые вводятся индивидуально субъекту, как правило, через определенные периоды времени. В некоторых вариантах осуществления заданный терапевтический агент имеет рекомендуемую схему дозирования, которая может включать применение одной или более доз. В некоторых вариантах осуществления схема дозирования включает применение некоторого количества доз, при этом каждая из них отделена по времени от других доз. В некоторых вариантах осуществления приемы отдельных доз отделены друг от друга периодом времени одинаковой длины; в некоторых вариантах осуществления схема дозирования включает применение некоторого количества доз и по меньшей мере два разных периода времени, разделяющих прием отдельных доз. В некоторых вариантах осуществления все дозы в рамках схемы дозирования составляют одинаковое количество однократной дозы. В некоторых вариантах осуществления разные дозы в рамках схемы дозирования составляют разное количество. В некоторых вариантах осуществления схема дозирования включает применение первой дозы в количестве первой дозы с последующим применением одной или более дополнительных доз в количестве второй дозы, отличном от количества первой дозы. В некоторых вариантах осуществления схема дозирования включает применение первой дозы в количестве первой дозы с последующим применением одной или более дополнительных доз в количестве второй дозе, таком же, как и количество первой дозы. В некоторых вариантах осуществления схема дозирования коррелирует с желаемым или благоприятным результатом при введении в рамках релевантной популяции (т. е. представляет собой терапевтическую схему дозирования).

[136] Фрагмент: «Фрагмент» материала или объекта, как описано в данном документе, имеет структуру, которая включает дискретную часть целого, но не имеет одной или более составляющих, встречающихся в целом. В некоторых вариантах осуществления фрагмент состоит из такой дискретной части. В некоторых вариантах осуществления фрагмент включает дискретную часть целого, причем эта дискретная часть имеет одну или более функциональных характеристик, присущих целому. В некоторых вариантах осуществления фрагмент состоит из такой дискретной части. В некоторых вариантах осуществления фрагмент состоит из или включает характерный структурный элемент или фрагмент, присутствующий в целом. В некоторых вариантах осуществления фрагмент полимера, например, полипептид или полисахарид, содержит или состоит из по меньшей мере 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 275, 300, 325, 350, 375, 400, 425, 450, 475, 500 или более мономерных единиц (например, остатков), обнаруженных во всем полимере. В некоторых вариантах осуществления фрагмент полимера содержит или состоит из, по меньшей мере, около 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 25%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или более мономерных единиц (например, остатков), присутствующих во всем полимере. В некоторых вариантах осуществления весь материал или объект может называться «исходными» для целого.

[137] Гомология: Используемые в данном документе термин «гомология» относится к общему сходству между полимерными молекулами, например, между молекулами нуклеиновой кислоты (например, молекулами ДНК и/или молекулами РНК) и/или между молекулами полипептидов. В некоторых вариантах осуществления полимерные молекулы считаются «гомологичными» друг другу, если их последовательности на по меньшей мере 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, или 99% идентичны. В некоторых вариантах осуществления полимерные молекулы считаются «гомологичными» друг другу, если их последовательности на по меньшей мере 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, или 99% сходны (например, содержащие остатки со связанными химическими свойствами в соответствующих положениях). Например, как хорошо известно специалистам в данной области техники, определенные аминокислоты обычно классифицируют как сходные друг с другом как «гидрофобные» или «гидрофильные» аминокислоты и/или как имеющие «полярные» или «неполярные» боковые цепи. Замена одной аминокислоты на другую того же типа часто может считаться «гомологичной» заменой.

[138] Идентичность: Используемые в данном документе термин «гомология» относится к общему сходству между полимерными молекулами, например, между молекулами нуклеиновой кислоты (например, молекулами ДНК и/или молекулами РНК) и/или между молекулами полипептидов. В некоторых вариантах осуществления полимерные молекулы считаются «практически идентичными» друг другу, если их последовательности на по меньшей мере 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичны. Например, вычисление процента идентичности двух последовательностей нуклеиновой кислоты или полипептида может быть выполнено путем выравнивания двух последовательностей с целью оптимального сравнения (например, гэпы могут быть введены в одну или обе из первой и второй последовательностей для оптимального выравнивания и неидентичные последовательности могут игнорироваться с целью сравнения). В определенных вариантах осуществления длина последовательности, выровненной с целью сравнения, составляет по меньшей мере 30%, по меньшей мере 40%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 75%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или по существу 100% длины эталонной последовательности. Затем в соответствующих положениях сравнивают нуклеотиды. Когда положение в первой последовательности занято тем же остатком (аминокислотным или нуклеотидным), что и соответствующее положение во второй последовательности, то молекулы в этом положении идентичны. Процент идентичности между двумя последовательностями является функцией от числа совпадающих положений в последовательностях с учетом числа гэпов и длины каждого гэпа, которые необходимо вносить для оптимального выравнивания двух последовательностей. Сравнение последовательностей и определение процента идентичности между двумя последовательностями можно осуществлять с помощью математического алгоритма. Например, процент идентичности между двумя нуклеотидными последовательностями можно определить с помощью алгоритма Майерса и Миллера, 1989, который был включен в программу ALIGN (версия 2.0). В некоторых иллюстративных вариантах осуществления сравнения последовательностей нуклеиновых кислот, выполненные с помощью программы ALIGN, используют таблицу весов замен остатков PAM120, штраф за продолжение гэпа, равный 12, и штраф за открытие гэпа, равный 4. Процент идентичности между двумя нуклеотидными последовательностями, в качестве альтернативы, может быть определен с использованием программы GAP из пакета программного обеспечения GCG с использованием матрицы NWSgapdna.CMP.

[139] Улучшить, увеличить, ингибировать или уменьшить: Используемые в данном документе термины «улучшить», «увеличить», «ингибировать», «уменьшить» или их грамматические эквиваленты указывают на значения, которые относятся к базовому уровню или другому эталонному измерению. В некоторых вариантах осуществления соответствующее сравнительное измерение может представлять собой или включать измерение в конкретной системе (например, у одного субъекта) в других сопоставимых условиях при отсутствии (например, до и/или после) конкретного агента или лечения, или в присутствии соответствующего сопоставимого эталонного агента. В некоторых вариантах осуществления подходящее сравнительное измерение может представлять собой или включать измерение в сопоставимой системе, о которой известно или ожидается, что она будет реагировать определенным образом в присутствии соответствующего агента или лечения.

[140] Иммунологически эффективное количество или иммунологически эффективная доза: Используемый в данном документе термин «иммунологически эффективное количество» или «иммунологически эффективная доза» относится к количеству антигенного или иммуногенного вещества, например, антигена, иммуногена, иммуногенного комплекса, иммуногенной композиции, вакцины или фармацевтической композиции, которую при введении субъекту либо в виде разовой дозы, либо в составе серии доз достаточно для усиления собственного иммунного ответа субъекта против последующего воздействия патогена. В некоторых вариантах патоген представляет собой S. pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ направлен против одного или более различных серотипов S. pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ направлен против двух или более различных серотипов S. pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ направлен против девяти или более различных серотипов S. pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ направлен против тринадцати или более различных серотипов S. pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ направлен против пятнадцати или более различных серотипов S. pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ направлен против двадцати трех или более различных серотипов S. pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления иммунный ответ направлен против двадцати четырех или более различных серотипов S. pneumoniae. Иммунологически эффективное количество может варьироваться в зависимости от субъекта, которого лечат, вида субъекта, степени иммунного ответа, который необходимо вызвать, и т.д. В некоторых вариантах осуществления иммунологически эффективное количество является достаточным для лечения или защиты субъекта, имеющего или есть риск заболеть. В некоторых вариантах осуществления иммунологически эффективное количество относится к нетоксичному, но достаточному количеству, которое может представлять собой количество для лечения, ослабления или предотвращения инфекции и/или заболевания (например, бактериальной инфекции, пневмококковой инфекции, бактериальной колонизации, пневмококковой колонизации, осложнений, связанных с бактериальной инфекцией, осложнений, связанных с пневмококковой инфекцией и т. д.) у любого субъекта. В некоторых вариантах осуществления иммунологически эффективное количество достаточно для индукции иммунопротективного ответа при введении субъекту.

[141] Иммунопротективный ответ или защитный ответ: Используемый в данном документе «иммунопротективный ответ» или «защитный ответ» относится к иммунному ответу, который опосредует антиген- или иммуноген-индуцированную иммунологическую память. В некоторых вариантах осуществления иммунопротективный ответ индуцируется введением субъекту субстанции, например, антигена, иммуногена, иммуногенного комплекса, иммуногенной композиции, вакцины или фармацевтической композиции. В некоторых вариантах осуществления иммунная защита включает одно или более из следующего: активный иммунный надзор, более быстрый и эффективный ответ на активацию иммунной системы по сравнению с ответом, наблюдаемым у не получавшего лечения субъекта, эффективный клиренс активирующего агента или патогена с последующим быстрым исчезновением воспаления. В некоторых вариантах осуществления иммунопротективный ответ представляет собой адаптивный иммунный ответ. В некоторых вариантах осуществления иммунопротективный ответ достаточен для защиты иммунизированного субъекта от продуктивной инфекции конкретным патогеном или патогенами, на которые направлена вакцина (например, инфекция, вызванная S. pneumoniae).

[142] Иммунизация: Используемый в данном документе термин «иммунизация» или его грамматические эквиваленты относится к процессу индукции иммунного ответа на инфекционный организм или агент у субъекта («активная иммунизация») или, альтернативно, обеспечения компонентов иммунной системы против инфекционного организма или агента субъекту («пассивная иммунизация»). В некоторых вариантах осуществления иммунизация включает введение субъекту одного или более антигенов, иммуногенов, иммуногенных комплексов, вакцин, иммунных молекул, таких как антитела, иммунные сыворотки, иммунные клетки, такие как Т-клетки или В-клетки, или фармацевтических композиций. В некоторых вариантах осуществления иммунизацию проводят путем введения субъекту иммунологически эффективного количества вещества, например, антигена, иммуногена, иммуногенного комплекса, иммуногенной композиции, вакцины, иммунной молекулы, такой как антитело, иммунной сыворотки, иммунной клетки, такой как Т-клетка или В-клетка, или фармацевтической композиции. В некоторых вариантах осуществления иммунизация приводит к иммунопротективному ответу у субъекта. В некоторых вариантах осуществления активную иммунизацию проводят путем введения субъекту антигенной или иммуногенной субстанции, например, антигена, иммуногена, иммуногенного комплекса, вакцины или фармацевтической композиции. В некоторых вариантах осуществления пассивную иммунизацию проводят путем введения субъекту компонента иммунной системы, например, иммунной молекулы, такой как антитело, иммунной сыворотки, или иммунной клетки, такой как Т-клетка или В-клетка.

[143] Выделенный: Используемый в данном документе термин «выделенный» или его грамматические эквиваленты относится к субстанции и/или объекту, который (1) отделен по меньшей мере от некоторых компонентов, с которыми он был связан при первоначальной выработке (природе и/или в экспериментальных условиях), и/или (2) разработан, приготовлен, подготовлен и/или изготовлен вручную. Выделенные вещества и/или объекты могут быть отделены от около 10%, около 20%, около 30%, около 40%, около 50%, около 60%, около 70%, около 80%, около 90%, около 91%, около 92%, около 93%, около 94%, около 95%, около 96%, около 97%, около 98%, около 99% или более чем около 99% других компонентов, с которыми они были первоначально связаны. В некоторых вариантах осуществления изобретения выделенные агенты имеют чистоту около 80%, около 85%, около 90%, около 91%, около 92%, около 93%, около 94%, около 95%, около 96%, около 97%, около 98%, около 99% или более чем около 99%. Как используется в данном документе, субстанция является «чистым», если оно по существу не содержит других компонентов. В некоторых вариантах осуществления, как будет понятно специалистам в данной области техники, субстанция может все еще считаться «выделенным» или даже «чистым» после объединения с некоторыми другими компонентами, такими как, например, один или более носителей или наполнителей (например, буфер, растворитель, вода и т. д.); в таких вариантах осуществления процент выделения или чистоты вещества рассчитывают без учета таких носителей или эксципиентов. Например, в некоторых вариантах осуществления биологический полимер, такой как полипептид или полисахарид, который встречается в природе, считается «выделенным», когда: а) в силу своего происхождения или источника деривации не связан с некоторыми или всеми из компонентов, которые сопровождают его в его естественном состоянии в природе; b) он по существу не содержит других полипептидов или нуклеиновых кислот того же вида из видов, которые его вырабатывают в природе; c) экспрессируется или иным образом ассоциируется с компонентами клетки или другой системы экспрессии, которая не относится к виду, производящему его в природе. Так, например, в некоторых вариантах осуществления полипептид или полисахарид, который синтезируется химически или синтезируется в клеточной системе, отличной от той, которая вырабатывает его в природе считается «выделенным» полипептидом или полисахаридом. Альтернативно или дополнительно, в некоторых вариантах осуществления полипептид или полисахарид, который был подвергнут одному или более способам очистки, может рассматриваться как «выделенный» полипептид или полисахарид в той степени, в которой он был отделен от других компонентов: а) с которыми он связан в природе; и/или b) с которым он был связан при первоначальной выработке.

[144] Линкер: Используемый в данном документе термин «линкер» используется для обозначения объекта, который соединяет два или более элементов, чтобы сформировать многоэлементный агент. Например, специалисты в данной области техники понимают, что полипептид, структура которого включает два или более функциональных или организационных домена, часто включает участок аминокислот между такими доменами, который связывает их друг с другом. В некоторых вариантах осуществления полипептид, содержащий линкерный элемент, имеет общую структуру общей формы S1-L-S2, где S1 и S2 могут быть одинаковыми или разными и представлять два домена, связанные друг с другом линкером (L). В некоторых вариантах осуществления полипептидный линкер представляет собой по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100 или более аминокислот в длину. В некоторых вариантах осуществления линкер отличается тем, что он не принимает жесткую трехмерную структуру, а, скорее, обеспечивает гибкость полипептида. В данной области техники известен ряд различных линкерных элементов, которые можно соответствующим образом использовать при конструировании полипептидов (например, слитых полипептидов) (Holliger et al, 1993; Poljak, 1994).

[145] Не меньший, не уступающий: используемые в данном документе термины «не меньший, не уступающий» в контексте оценки тестируемой фармацевтической композиции относится к тестируемой фармацевтической композиции, которая (например, с точки зрения иммуногенности и/или функционального титра антител, генерируемых тестируемой композицией) по меньшей мере так же эффективен, как эталонная композиция. В некоторых вариантах осуществления не меньшая эффективность демонстрируется, когда нижняя граница 95% доверительного интервала (ДИ) для соотношения средних геометрических титров (GMT) исследуемой фармацевтической композиции к контрольной композиции, по меньшей мере, больше или равна 0,4 или выше, включая, например, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 0,6, по меньшей мере 0,7, по меньшей мере 0,8, по меньшей мере 0,9, по меньшей мере 0,95, по меньшей мере 0,98, по меньшей мере 1,0 или выше. Например, в некоторых вариантах осуществления иммуногенная композиция или вакцина, описанные в данном документе, не уступают эталонной вакцине (например, PCV13 или PPSV23), когда нижняя граница 95% доверительного интервала (ДИ) для соотношения средних геометрических титров (GMT) для иммуногенной композиции или вакцины по сравнению с эталонной вакциной по меньшей мере больше или равно 0,4 или выше, включая, например, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 0,6, по меньшей мере 0,7, по меньшей мере 0,8, по меньшей мере 0,9, по меньшей мере 0,95, по меньшей мере 0,98, по меньшей мере 1,0 или выше. В некоторых вариантах осуществления иммуногенная композиция или вакцина, описанные в данном документе, не уступают эталонной вакцине (например, PCV13 или PPSV23), когда нижняя граница 95% доверительного интервала (ДИ) для соотношения средних геометрических титров (GMT) для иммуногенной композиции или вакцины по сравнению с эталонной вакциной по меньшей мере больше или равна 0,95 или выше, включая, например, по меньшей мере 0,96, по меньшей мере 0,97, по меньшей мере 0,98, по меньшей мере 0,99, по меньшей мере 1,0, по меньшей мере 1,1, по меньшей мере 1,3, по меньшей мере 1,5 или выше. В некоторых вариантах осуществления иммуногенная композиция или вакцина, описанные в данном документе, не уступают эталонной вакцине (например, PCV13 или PPSV23), когда показатели сероконверсии или процент реципиентов вакцины с иммунными ответами выше предопределенного порога, например, нижней границы 95% доверительного интервала для разницы между процентом субъектов, у которых произошла сероконверсия после иммунизации иммуногенной композицией или вакциной, описанной в данном документе, или иммунизации эталонной вакциной (например, PCV13 или PPSV23), превышает -0,10.

[146] Фармацевтическая композиция: Используемый в данном документе термин «фармацевтическая композиция» относится к композиции, в которой активный агент составлен вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями. В некоторых вариантах осуществления активный агент присутствует в количестве однократной дозы, подходящем для введения в терапевтической схеме, которая демонстрируют статистически значимую вероятность достижения заданного терапевтического эффекта при введении соответствующей популяции. В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция может быть специально составлена для введения в твердой или жидкой форме, включая те, которые адаптированы для следующего: пероральное введение, например, вливания (водные или неводные растворы или суспензии), таблетки, например, предназначенные для буккального, сублингвального и системного всасывания, болюсы, порошки, гранулы, пасты для нанесения на язык; парентеральное введение, например, путем подкожной, внутримышечной, внутривенной или эпидуральной инъекции в виде, например, стерильного раствора или суспензии, или состава с замедленным высвобождением; местное применение, например, в виде крема, мази или пластыря, или спрея с контролируемым высвобождением, наносимых на кожу, легкие или полость рта; интравагинально или интраректально, например, в виде пессария, крема или пены; сублингвально; окулярно; трансдермально; или интраназально, ингаляционно и наносимых на другие поверхности слизистой оболочки.

[147] Фармацевтически приемлемый: Используемый в данном документе термин «фармацевтически приемлемый», применяемый к носителю, разбавителю или эксципиенту, используемому для составления композиции, как раскрыто в данном документе, означает, что носитель, разбавитель или эксципиент должны быть совместимы с другими ингредиентами композиции и не вредны для реципиента.

[148] Полисахарид: Используемый в данном документе термин «полисахарид» относится к полимерной углеводной молекуле, состоящей из длинных цепей моносахаридных звеньев, связанных вместе гликозидными, фосфодиэфирными или другими связями, и при гидролизе образующей моносахариды или олигосахариды. Структура полисахаридов варьируется от линейной до сильно разветвленной. Примеры включают запасные полисахариды, такие как крахмал и гликоген, структурные полисахариды, такие как целлюлоза и хитин, и микробные полисахариды, и антигенные полисахариды, обнаруженные в микроорганизмах, включая, помимо прочего, капсульные полисахариды (CPS), O-полисахариды (OPS), основные O-полисахариды (COPS) и липополисахариды (LPS).

[149] Полипептид: Используемый в данном документе термин «полипептид», как правило, имеет общепризнанное значение полимера, состоящего по меньшей мере из трех аминокислот, например, связанных друг с другом пептидными связями. Специалисты в данной области техники поймут, что термин «полипептид» предназначен для того, чтобы быть достаточно общим, чтобы охватывать не только полипептиды, имеющие полную последовательность, приведенную в данном документе, но также охватывать полипептиды, которые представляют собой функциональные фрагменты (т. е. фрагменты, сохраняющие по меньшей мере одну активность) таких полных полипептидов. Более того, специалисты в данной области техники понимают, что белковые последовательности, как правило, допускают некоторую замену без нарушения активности. Таким образом, любой полипептид, который сохраняет активность и имеет по меньшей мере около 30-40% общей идентичности последовательностей, часто более около 50%, 60%, 70% или 80% и, кроме того, как правило, содержащий по меньшей мере одну область с гораздо более высокой идентичностью, часто более 90% или даже 95%, 96%, 97%, 98% или 99% в одной или более высококонсервативных областях, как правило, содержащих по меньшей мере 3-4, а часто до 20 или более аминокислот с другим полипептидом того же класса, охватывается соответствующим термином «полипептид», используемым в данном документе. Полипептиды могут содержать L-аминокислоты, D-аминокислоты или и то, и другое и могут содержать любые из множества модификаций аминокислот или аналогов, известных в данной области техники. Полезные модификации включают, например, концевое ацетилирование, амидирование, метилирование и т.д. В некоторых вариантах осуществления белки могут содержать природные аминокислоты, неприродные аминокислоты, синтетические аминокислоты и их комбинации.

[150] Предотвращение: Термин «предотвращать» или «предотвращение», используемые в данном документе в связи с заболеванием, расстройством и/или медицинским состоянием, относится к снижению риска развития заболевания, расстройства и/или патологического состояния и/или отсрочке начала заболевания, и/или снижения частоты и/или тяжести одной или более характеристик или симптомов конкретного заболевания, расстройства или патологического состояния. В некоторых вариантах осуществления предотвращение оценивается на основе популяции, так что считается, что агент «предотвращает» конкретное заболевание, расстройство или патологическое состояние, если статистически значимое снижение развития, частоты и/или интенсивности одного или более симптомов заболевания, расстройства или патологического состояния наблюдается в популяции, предрасположенной к заболеванию, расстройству или патологическому состоянию. В некоторых вариантах осуществления профилактика может считаться завершенной, если начало заболевания, расстройства или патологического состояния было отложено на предопределенный период времени.

[151] Белок: Используемый в данном документе термин «белок» включает полипептид. Белки могут включать фрагменты, отличные от аминокислот (например, могут быть гликопротеины, протеогликаны и т. д.), и/или могут быть процессированы или модифицированы иным образом. Специалисты в данной области техники поймут, что «белок» может быть полной полипептидной цепью, продуцируемой клеткой (с сигнальной последовательностью или без нее), или может быть ее характерной частью. Обычным специалистам будет понятно, что белок иногда может включать более одной полипептидной цепи, например, связанных одной или более дисульфидными связями или связанных другими способами. Полипептиды могут содержать L-аминокислоты, D-аминокислоты или и то, и другое и могут содержать любые из множества модификаций аминокислот или аналогов, известных в данной области техники. Полезные модификации включают, например, концевое ацетилирование, амидирование, метилирование и т.д. В некоторых вариантах осуществления белки могут содержать природные аминокислоты, неприродные аминокислоты, синтетические аминокислоты и их комбинации. Термин «пептид» обычно используется для обозначения полипептида, имеющего длину менее около 100 аминокислот, менее около 50 аминокислот, менее 20 аминокислот или менее 10 аминокислот. В некоторых вариантах осуществления белки представляют собой антитела, фрагменты антител, их биологически активные части и/или их характерные части.

[152] Рекомбинантный: Используемый в данном документе термин «рекомбинантный» предназначен для обозначения полипептидов, которые разработаны, сконструированы, получены, экспрессированы, созданы, произведены и/или выделены с помощью рекомбинантных способов, таких как полипептиды, экспрессируемые с использованием рекомбинантного вектора экспрессии, трансфицированного в клетку-хозяин; полипептиды, выделенные из рекомбинантной комбинаторной библиотеки полипептидов человека; полипептиды, выделенные из животного (например, мыши, кролика, овцы, рыбы и т. д.), которое является трансгенным или иным образом подвергается манипуляциям для экспрессии гена или генов или компонентов гена, которые кодируют и/или направляют экспрессию полипептида или одного или более компонентов, частей, элементов или доменов из них; и/или полипептиды, полученные, экспрессированные, созданные или выделенные любыми другими способами, которые включают сплайсинг или лигирование выбранных элементов последовательности нуклеиновых кислот друг с другом, химический синтез выбранных элементов последовательности и/или получение иным образом нуклеиновой кислоты, которая кодирует и/или направляет экспрессию полипептида или одного или более его компонентов, частей, элементов или доменов. В некоторых вариантах осуществления один или более таких выбранных элементов последовательности встречаются в природе. В некоторых вариантах осуществления один или более таких выбранных элементов последовательности сконструированы in silico. В некоторых вариантах осуществления один или более таких выбранных элементов последовательности являются результатом мутагенеза (например, in vivo или in vitro) известного элемента последовательности, например, из природного или синтетического источника, такого как, например, в зародышевой линии представляющего интереса исходного организма (например, человека, мыши и т. д.).

[153] Эталон: Используемый в данном документе термин «эталон» описывает стандарт или контроль, относительно которого выполняется сравнение. Например, в некоторых вариантах осуществления представляющие интерес агент, животное, субъект, популяцию, образец, последовательность или значение сравнивают с эталонными или контрольными агентом, животным, субъектом, популяцией, образцом, последовательностью или значением. В некоторых вариантах осуществления исследование и/или определение для эталона или контроля проводят практически одновременно с представляющим интерес исследованием или определением. В некоторых вариантах осуществления эталон или контроль представляет собой ретроспективный эталон или контроль, необязательно, отображенный на материальном носителе. Как правило, как очевидно для специалистов в данной области техники, определение или получение характеристик эталона или контроля проводят в условиях или при обстоятельствах, сравнимых с теми, для которых проводится оценка. Для специалистов в данной области техники очевиден факт присутствия достаточного сходства для подтверждения достоверности и/или сравнения с конкретным возможным эталоном или контролем.

[154] Ответ: Используемый в данном документе термин «ответ» на лечение может относиться к любому полезному изменению патологического состояния у субъекта, которое происходит в результате лечения или коррелирует с ним. Такое изменение может включать стабилизацию патологического состояния (например, предотвращение ухудшения, которое произошло бы в отсутствие лечения), снижение интенсивности симптомов патологического состояния и/или улучшение перспектив излечения патологического состояния и т. д. Это может относиться к ответу субъекта или к ответу опухоли на лечение. Ответ субъекта или опухоли можно измерить в соответствии с широким спектром критериев, включая клинические критерии и объективные критерии. Методы оценки ответа включают, помимо прочего, клиническое обследование, позитронно-эмиссионную томографию, рентгеновскую компьютерную томографию грудной клетки, МРТ, ультразвук, эндоскопию, лапароскопию, наличие или уровень биомаркеров в образце, полученном от субъекта, цитологию и/или гистологию. Точные критерии ответа могут быть выбраны любым подходящим способом при условии, что при сравнении групп субъектов и/или опухолей сравниваемые группы оцениваются на основе тех же или сопоставимых критериев для определения частоты ответа. Специалист в данной области техники сможет выбрать подходящие критерии.

[155] Риск: Как будет понятно из контекста, «риск» заболевания, расстройства и/или патологического состояния относится к вероятности того, что у конкретного субъекта разовьется заболевание, расстройство и/или патологическое состояние. В некоторых вариантах осуществления риск выражается в процентах. В некоторых вариантах осуществления составляет от 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 и вплоть до 100%. В некоторых вариантах осуществления риск выражается как риск относительно риска, связанного с эталонным образцом или группой эталонных образцов. В некоторых вариантах осуществления эталонный образец или группа эталонных образцов имеют известный риск заболевания, расстройства, патологического состояния и/или явления. В некоторых вариантах осуществления эталонный образец или группа эталонных образцов взяты от субъектов, сравнимых с конкретным субъектом. В некоторых вариантах осуществления относительный риск составляет 0,1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более.

[156] Серотип: Используемый в данном документе термин «серотип», также называемый сероваром, относится к отдельной вариации внутри одного вида бактерий или вируса или среди иммунных клеток разных субъектов. Эти микроорганизмы, вирусы или клетки классифицируются вместе на основе антигенов их клеточной поверхности, что позволяет проводить эпидемиологическую классификацию организмов на уровне подвидов. Группа сероваров с общими антигенами может называться серогруппой или иногда серокомплексом.

[157] Субъект: Используемый в данном документе термин «субъект» относится к организму, обычно млекопитающему (например, человеку, в некоторых вариантах осуществления, включая пренатальные человеческие формы). В некоторых вариантах осуществления субъект страдает соответствующим заболеванием, расстройством или патологическим состоянием. В некоторых вариантах осуществления субъект предрасположен к заболеванию, расстройству или патологическому состоянию. В некоторых вариантах осуществления у субъекта проявляется один или более симптомов или характеристик заболевания, расстройства или патологического состояния. В некоторых вариантах осуществления субъект не проявляет никаких симптомов или характеристик заболевания, расстройства или патологического состояния. В некоторых вариантах осуществления субъект представляет собой субъекта с одной или более признаками, характерными для предрасположенности к или риска развития заболевания, расстройства или патологического состояния. В некоторых вариантах осуществления субъект представляет собой пациента. В некоторых вариантах осуществления субъект представляет собой субъект, которому поставлен диагноз и/или назначена терапия.

[158] Превосходящая Используемый в данном документе термин «превосходящая» в контексте оценки исследуемой фармацевтической композиции относится к исследуемой фармацевтической композиции, которая работает (например, с точки зрения иммуногенности и/или функционального титра антител, генерируемых исследуемой композицией) лучше, чем эталонная композиция. В некоторых вариантах осуществления большая эффективность демонстрируется, когда верхняя граница 95% доверительного интервала (ДИ) для соотношения средних геометрических титров (GMT) для исследуемой фармацевтической композиции к контрольной композиции составляет по меньшей мере 1,3 или выше, включая, например, по меньшей мере 1,4, по меньшей мере 1,5, по меньшей мере 2, по меньшей мере 2,5, по меньшей мере 3, по меньшей мере 4 или выше. Например, в некоторых вариантах осуществления иммуногенная композиция или вакцина, описанная в данном документе, превосходит эталонную вакцину (например, PCV13 или PPSV23), когда верхняя граница 95% доверительного интервала (ДИ) для соотношения средних геометрических титров (GMT) для иммуногенной композиции или вакцины по сравнению с эталонной вакциной составляет по меньшей мере 1,3 или выше, включая, например, по меньшей мере 1,4, по меньшей мере 1,5, по меньшей мере 2, по меньшей мере 2,5, по меньшей мере 3, по меньшей мере 4 или выше. В некоторых вариантах осуществления иммуногенная композиция или вакцина, описанная в данном документе, превосходит эталонную вакцину (например, PCV13 или PPSV23), когда двусторонний 95% доверительный интервал (ДИ) для соотношения средних геометрических титров (GMT) для иммуногенной композиции или вакцины по сравнению с эталонной вакциной исключает ноль.

[159] Предрасположенность к: Субъект, который «предрасположен к» заболеванию, расстройству или патологическому состоянию, находится в группе риска развития заболевания, расстройства или патологического состояния. В некоторых вариантах осуществления субъект, который является предрасположенным к заболеванию, расстройству или патологическому состоянию, не проявляет никаких симптомов заболевания, расстройства или патологического состояния. В некоторых вариантах осуществления у субъекта, который является предрасположенным к заболеванию, расстройству или патологическому состоянию, не диагностировано заболевание, расстройство и/или патологическое состояние. В некоторых вариантах осуществления субъект, который предрасположен заболеванию, расстройству или патологическому состоянию, представляет собой субъекта, который подвергался воздействию условий, связанных с развитием заболевания, расстройства или патологического состояния. В некоторых вариантах осуществления риск развития заболевания, расстройства и/или патологического состояния представляет собой популяционный риск (например, члены семей субъектов, страдающих этим заболеванием, расстройством или патологическим состоянием).

[160] Симптомы уменьшаются: в данном контексте «симптомы уменьшаются», когда один или более симптомов конкретного заболевания, расстройства или патологического состояния уменьшаются по величине (например, интенсивности, степени тяжести и т. д.) и/или частоте, например, до статистически значимого и/или клинически значимого или релевантного уровня. Для ясности, задержка появления определенного симптома считается одной из форм уменьшения частоты этого симптома.

[161] Лечение: Используемый в данном документе термин «лечение» (также «лечить» или «процесс лечения») относится к любому применению терапии, которая частично или полностью снимает, уменьшает интенсивность, облегчает, ингибирует, задерживает начало, снижает степень тяжести и/или уменьшает частоту возникновения одного или более симптомов, признаков и/или причин конкретного заболевания, расстройства и/или патологического состояния. В некоторых вариантах осуществления такое лечение может проводиться для субъекта, который не проявляет признаков соответствующего заболевания, расстройства и/или патологического состояния, и/или субъекта, у которого проявляются только ранние признаки заболевания, расстройства и/или патологического состояния. Альтернативно или дополнительно, такое лечение может относиться к субъекту, у которого проявляется один или более установленных признаков соответствующего заболевания, расстройства и/или патологического состояния. В некоторых вариантах осуществления лечение может проводиться для субъекта, которому был поставлен диагноз соответствующего заболевания, расстройства и/или патологического состояния. В некоторых вариантах осуществления лечение может проводиться у субъекта, о котором известно, что он имеет один или более факторов предрасположенности, которые статистически коррелируют с повышенным риском развития соответствующего заболевания, расстройства и/или патологического состояния.

[162] Вакцинация: Используемый в данном документе термин «вакцинация» относится к введению композиции, предназначенной для генерации иммунного ответа, например, против болезнетворного агента. Для целей настоящего изобретения вакцинацию можно проводить до, во время и/или после воздействия болезнетворного агента, а в некоторых вариантах осуществления до, во время и/или вскоре после воздействия агента. В некоторых вариантах осуществления вакцинация включает многократные введения вакцинной композиции через соответствующие промежутки времени. В некоторых вариантах осуществления вакцинация инициирует иммунизацию.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[163] Настоящее изобретение, в общем, относится к композициям, системам и способам, которые включают новые комплексные белки и полисахариды, например, вакцины из комплексных белков и полисахаридов. Такие комплексы можно использовать, например, для индукции и/или повышения иммунопротективного ответа у субъектов, подверженных риску пневмококковой инфекции или страдающих от нее.

[164] Предыдущие попытки создания вакцины для защиты от пневмококковой инфекции имели ограниченную эффективность.

[165] Первая поливалентная полисахаридная конъюгированная вакцина Prevnar 7 (PCV7) от Wyeth была лицензирована в 2000 году в США и Европе. 10-валентная полисахаридная конъюгированная вакцина Synflorix (PCV10) от GlaxoSmithKline была лицензирована в Европе, но не в США, в 2009 году. Synflorix не был лицензирован в Соединенных Штатах Америки, потому что клинические исследования не продемонстрировали не меньшей эффективности у младенцев по сравнению с Prevnar 7; кроме того, несмотря на охват трех дополнительных серотипов по сравнению с Prevnar 7, Synflorix формально не охватывал клинически важный S. pneumoniae серотипа 19A. Кроме того, Synflorix изначально был разработан как 11-валентная полисахаридная конъюгированная вакцина (PCV11), но один серотип S. pneumoniae (серотип 3) был удален, когда клинические исследования показали отсутствие эффективности против этого серотипа, несмотря на иммуногенность.

[166] Поливалентная полисахаридная конъюгированная вакцина PCV-15 от Merck все еще проходит клинические исследования. PCV15 прошел клиническую оценку у взрослых, причем, по-видимому, она не уступает Prevnar 13 у взрослых. PCV15 также оказался не менее эффективной у детей раннего возраста, но затем не смогла соответствовать уровню неполноценности у младенцев, поэтому был возвращен в состав. Новый состав PCV15 в настоящее время исследуется у взрослых и младенцев.

[167] Компания Sanofi Pasteur провела оценку первой белковой вакцины на основе PspA. Раннее клиническое испытание (опубликованное в 2000 г., PMID: 10699322) представляло собой исследование фазы 1 с 5-125 мкг рекомбинантного PspA (rPspA), которое было связано с явным повышением уровней антител, антител, которые были реактивными с гетерологичными молекулами rPspA, и повышенное связывание постиммунных сывороток с 37 штаммами пневмококков, экспрессирующими различные клады PspA, и капсульными серотипами. Некоторые опасения были высказаны по поводу области PspA, которая имеет гомологию с сердечным миозином, и программа была прекращена Sanofi Pasteur.

[168] Еще одну белковую вакцину, основанную на комбинации трех белков, PhtD, пневмолизоида и PcpA, оценивала компания Sanofi Pasteur с 2011 по 2014 год. Вакцина прошла фазу 1 у взрослых, а затем была протестирована на детях раннего возраста (12-13 месяцев) и младенцах (6 недель). Исследование в Бангладеш показало иммуногенность; однако не было зарегистрировано никаких доказательств воздействия на носительство S. pneumoniae (представлено на ISPPD 2014; исследование не позволяло выявить небольшую разницу в распространенности носительства). Программа была прекращена компаний Sanofi Pasteur.

[169] Белковую вакцину на основе комбинации PhtD и пневмолизоида оценивали компанией GlaxoSmithKline с 2012 по 2016 год. Вакцина была признана безопасной и иммуногенной для всех возрастов (взрослые, дети раннего возраста, младенцы). Однако в двух дальнейших исследованиях младенцев, проведенных в Гамбии и нации навахо в Соединенных Штатах Америки, не было доказательств клинической эффективности (отсутствие воздействия на носительство S. pneumoniae в Гамбии или на средний отит в нации навахо). Программа была прекращена GlaxoSmithKline.

[170] Белковая вакцина GEN-004, основанная на комбинации трех белков, SP0148, SP1912 и SP2108 с адъювантом гидроксидом алюминия, была разработана и оценена компанией Genocea Biosciences. Было показано, что GEN-004 безопасен и иммуногенен у взрослых в фазе 1. Однако исследование фазы 2 преднамеренной пневмококковой инфекции, проведенное в Великобритании, не показало значительного влияния на носительство S. pneumoniae. Программа разработки GEN-004 была приостановлена в 2015 году.

[171] Живая аттенуированная сконструированная вакцина против Salmonella была разработана в Университете штата Аризона. Мутантные штаммы Salmonella typhi, сконструированные для экспрессии PspA, оценивались в клинических исследованиях фазе 1 у взрослых (PMID: 23916987) с 2009 по 2011 годы. Оценивали три разных штамма. О серьезных нежелательных явлениях не сообщали, но у одного пациента посев крови на Salmonella typhi был положительным. Ни один субъект не выделял вакцину с калом. Различий в результатах ИФА или ELISPOT между группами до и после вакцинации между группами не было. Вакцина была признана безопасной, но неиммуногенной, поэтому неэффективной, и разработка была остановлена.

[172] В настоящее время в США доступны две вакцины против S. pneumoniae. Вторая поливалентная полисахаридная конъюгированная вакцина компании Wyeth-Pfizer, Prevnar 13 (PCV13), была лицензирована в 2010 году в США и Европе. PCV13 был одобрен для предотвращения ИПЗ, вызванного 13 серотипами, содержащимися в вакцине, у детей, а также для профилактики пневмонии и ИПЗ у взрослых. В этой вакцине ковалентная конъюгация сахаридов из 13 серотипов пневмококка с белком мутантного дифтерийного анатоксина (CRM197) образует конъюгаты сахарид-белок, которые способны индуцировать Т-клеточный иммунный ответ против одного или более из 13 серотипов пневмококка, представленных сахаридами. [PREVNAR 13, инструкция по применению препарата, 2017].

[173] PCV13 формально не отвечала критериям «не меньшей эффективности» по сравнению с PCV7 и не была иммуногенной против нескольких серотипов. Однако включение S. pneumoniae серотипа 19A способствовало лицензированию PCV13, поскольку серотип 19A возник в период с 2000 по 2010 год как основная причина заболеваемости и смертности и был связан с устойчивостью к антибиотикам. В то время как инфекции, вызванные S. pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью серотипов, содержащихся в PCV13, по-видимому, уменьшились после утверждения этой вакцины, было отмечено увеличение числа инфекций, вызванных серотипами 35B, 23A, 23B и 15B с множественной лекарственной устойчивостью, которые являются лишь некоторыми из почти 100 известных серотипов S. pneumoniae, не включенных в PCV13. Также сообщалось, что PCV13 обладает минимальной активностью в отношении серотипа 3, поскольку его распространенность сохраняется в популяции [Richter et al, 2014].

[174] Вторая вакцина, PPSV23, представляет собой 23-валентную полисахаридную вакцину, разработанную Merck, и показана для предотвращения пневмококковой инфекции у взрослых старше 50 лет или у лиц старше 2 лет с повышенным риском пневмококковой инфекции. Он состоит из очищенных капсульных полисахаридов 23 серотипов пневмококков. Хотя эта вакцина обладает потенциалом защиты от большего числа серотипов по сравнению с PCV13, она не обеспечивает защиты от новых серотипов 35B, 23A и 23B. Кроме того, PPSV23 вызывает Т-независимый полисахаридный иммунный ответ, который стимулирует зрелые В-лимфоциты, но не Т-лимфоциты. Таким образом, эта вакцина индуцирует иммунный ответ, который не является ни длительным, ни анамнестическим при последующем заражении. PPSV23 не эффективен против колонизации. Кроме того, вакцины полисахаридного типа не используются у младенцев и детей младше 2 лет, потому что эти дети плохо реагируют на Т-независимые антигены [PNEUMOVAX 23, инструкция по применению препарата, 2017; CDC, 2010]. Данные демонстрируют, что PPSV23 может защищать взрослых и пожилых людей от ИПЗ; однако устойчивого эффекта в предотвращении пневмонии не наблюдалось [Gruber et al, 2008].

[175] Описанные в настоящее время новые комплексные белки и полисахариды, например, вакцины из комплексных белков и полисахаридов и их комбинации, отражают существенный прогресс по сравнению с предыдущими попытками разработки вакцины против S. pneumoniae и по сравнению с доступными в настоящее время вариантами иммунизации пациентов против пневмококковой инфекции. Такие новые комплексы и вакцины можно использовать, например, для индукции и/или повышения иммунопротективного ответа у субъектов, например, у субъектов, подверженных риску пневмококковой инфекции или страдающих от нее.

Иммуногенные комплексы

[176] Настоящее изобретение охватывает иммуногенные комплексы, которые содержат один или более полисахаридов и/или полипептидов S. pneumoniae.

[177] В некоторых вариантах осуществления иммуногенные комплексы представляют собой системы презентации множественных антигенов (MAPS) или основаны на них. Аспекты платформы MAPS были ранее описаны в WO2012/155007, содержание которой полностью включено в данный документ посредством ссылки и схематично показано на Фиг. 1. См. также Zhang et al, 2013.

[178] Как описано в данном документе, иммуногенные комплексы по изобретению включают один или более антигенных полипептидов, нековалентно связанных в комплекс с одним или более антигенными полисахаридами. В некоторых вариантах осуществления один или более антигенных полипептидов образуют комплекс посредством аффинного взаимодействия с одним или более антигенными полисахаридами. В некоторых вариантах осуществления иммуногенные комплексы по изобретению содержат один или более антигенных полипептидов, нековалентно связанных с одним или более антигенными полисахаридами с использованием одной или более пар аффинная молекула/комплементарная аффинная молекула. В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит (i) первую аффинную молекулу, описанную в данном документе, конъюгированную с одним или более антигенными полисахаридами, и (ii) слитый белок, который представляет собой или содержит комплементарную аффинную молекулу, описанную в данном документе, и полипептид. В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс включает (i) множество первых аффинных молекул, описанных в данном документе, конъюгированных с одним или более антигенными полисахаридами, и (ii) слитый белок, который представляет собой или содержит комплементарную аффинную молекулу, описанную в данном документе, и полипептид. После ассоциации первой аффинной молекулы и комплементарной аффинной молекулы один или более антигенных полипептидов нековалентно связываются в комплекс с одним или более антигенными полисахаридами.

[179] В некоторых вариантах осуществления один или более антигенных полипептидов образуют комплекс посредством аффинного взаимодействия с одним антигенным полисахаридом. В некоторых вариантах осуществления иммуногенные комплексы по изобретению содержат один или более антигенных полипептидов, нековалентно связанных в комплекс с одним антигенным полисахаридом с использованием одной пары аффинная молекула/комплементарная аффинная молекула. В некоторых вариантах осуществления иммуногенные комплексы по изобретению содержат один или более антигенных полипептидов, нековалентно связанных в комплекс с одним антигенным полисахаридом с использованием одной или более пар аффинная молекула/комплементарная аффинная молекула. В некоторых вариантах осуществления каждая из пар аффинная молекула/комплементарная аффинная молекула является одинаковой, например, пары биотин/биотинсвязывающий фрагмент. В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит (i) первую аффинную молекулу, описанную в данном документе, конъюгированную с одним антигенным полисахаридом, и (ii) слитый белок, который представляет собой или содержит комплементарную аффинную молекулу, описанную в данном документе, и полипептид. В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит (i) множество первых аффинных молекул, описанных в данном документе, конъюгированных с одним антигенным полисахаридом, и (ii) слитый белок, который представляет собой или содержит комплементарную аффинную молекулу, описанную в данном документе, и полипептид. После ассоциации первой аффинной молекулы и комплементарной аффинной молекулы один или более антигенных полипептидов нековалентно связываются в комплекс с одним антигенным полисахаридом.

[180] В некоторых вариантах осуществления пара аффинная молекула/комплементарная аффинная молекула выбрана из одного или более из следующих: биотин/биотинсвязывающий фрагмент, антитело/антиген, фермент/субстрат, рецептор/лиганд, металл/металлсвязывающий белок, углевод/углеводсвязывающий белок, липид/липидсвязывающий белок и His-метка/связывающая His-метку молекула.

[181] В некоторых вариантах осуществления первая аффинная молекула представляет собой биотин (или его производное или фрагмент), а комплементарная аффинная молекула представляет собой фрагмент, например, биотинсвязывающий белок, или его биотинсвязывающий домен, или биотинсвязывающий фрагмент. В некоторых вариантах осуществления биотинсвязывающий фрагмент представляет собой ризавидин, авидин, стрептавидин, брадавидин, тамавидин, лентиавидин, зебавидин, нейтравидин, CaptAvidin™, или биотинсвязывающий домен, или их биотинсвязывающий фрагмент, или их комбинацию. В некоторых вариантах осуществления биотинсвязывающий фрагмент представляет собой ризавидин, или его биотинсвязывающий домен, или биотинсвязывающий фрагмент. В некоторых вариантах осуществления биотинсвязывающий фрагмент представляет собой или содержит полипептид SEQ ID NO: 1, или его биотинсвязывающий домен, или биотинсвязывающий фрагмент. В некоторых вариантах осуществления биотинсвязывающий фрагмент представляет собой или содержит полипептид SEQ ID NO: 2, или его биотинсвязывающий домен, или биотинсвязывающий фрагмент.

[182] В некоторых вариантах осуществления один или более антигенных полисахаридов представляют собой или получены из грамотрицательных бактерий и/или грамположительных бактерий. В некоторых вариантах осуществления один или более бактериальных антигенных полисахаридов представляют собой или получены из S. pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления один или более антигенных полисахаридов представляют собой или получены из одного или более патогенов. В некоторых вариантах осуществления один или более антигенных полисахаридов представляют собой или получены из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25 серотипов или штаммов патогена. В некоторых вариантах осуществления один или более антигенных полисахаридов представляют собой или получены из более чем 25 серотипов или штаммов патогена, например, 26, 27, 28, 29, 30, 35, 40, 45, или 50 серотипов или штаммов. В некоторых вариантах осуществления один или более антигенных полисахаридов представляют собой или получены из более чем 60, 70, 80, 90 или 100 серотипов или штаммов патогена.

[183] В некоторых вариантах осуществления один или более антигенных полисахаридов содержат одну или более аффинных молекул, конъюгированных с антигенными полисахаридами. В некоторых вариантах осуществления одна или более аффинных молекул содержат биотин или производные биотина.

[184] В некоторых вариантах осуществления антигенные полисахариды содержат множество аффинных молекул, конъюгированных с антигенными полисахаридами. В некоторых вариантах осуществления аффинные молекулы содержат биотин или производные биотина.

[185] В некоторых вариантах осуществления один или более антигенных полипептидов ковалентно связаны (например, слиты) с комплементарной аффинной молекулой, описанной в данном документе. В некоторых вариантах осуществления слитый белок содержит один или более антигенных полипептидов и комплементарную аффинную молекулу, описанные в данном документе. В некоторых вариантах осуществления комплементарная аффинная молекула представляет собой или содержит биотинсвязывающий фрагмент. В некоторых вариантах осуществления биотинсвязывающий фрагмент содержит ризавидин или его биотинсвязывающую часть.

[186] В некоторых вариантах осуществления антигенные полисахариды и/или антигенные полипептиды, которые могут быть включены в иммуногенные комплексы, получают рекомбинантно или синтетически. В некоторых вариантах осуществления антигенные полисахариды и/или антигенные полипептиды, которые могут быть включены в иммуногенные комплексы, выделены и/или получены из природных источников. В некоторых вариантах осуществления антигенные полисахариды и/или антигенные полипептиды, которые могут быть включены в иммуногенные комплексы, выделены из бактериальных клеток. Иллюстративные полисахариды и/или полипептиды описаны ниже.

Антигенные полипептиды

[187] В некоторых вариантах осуществления описанный в данном документе иммуногенный комплекс содержит один или более полипептидных антигенов. В некоторых вариантах осуществления полипептидный антиген представляет собой бактериальный полипептид, грибной полипептид и/или вирусный полипептид. В некоторых вариантах осуществления полипептидный антиген представляет собой полипептид S. pneumoniae или полипептид, полученный из него. В некоторых вариантах осуществления один или более полипептидных антигенов представляют собой полипептид патогена, отличного от S. pneumoniae, или полипептид, полученный из него. В некоторых вариантах осуществления один или более полипептидных антигенов содержат (i) полипептид из, или полученный от S. pneumoniae, и (ii) полипептид из, или полученный от патогена, отличного от S. pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит один или более из следующих антигенных полипептидов S. pneumoniae или их частей.

Полипептиды SP0785

[188] SP0785 представляет собой консервативный гипотетический белок S. pneumoniae, описанный в WO 2014/124228. В некоторых вариантах осуществления полипептид SP0785 представляет собой эффлюксный белок-транспортер, консервативный в штаммах S. pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления полипептид SP0785 представляет собой или содержит полноразмерный полипептид SP0785. Например, в некоторых вариантах осуществления полноразмерный полипептид SP0785 имеет 399 аминокислот (38 кДа) и представлен аминокислотной последовательностью, указанной в SEQ ID NO: 10. Предполагается, что аминокислоты 1-32 из SEQ ID NO: 10 представляют собой сигнальную последовательность и трансмембранный домен полипептида SP0785 (аминокислоты 1-32 полноразмерного белка). В некоторых вариантах осуществления полипептид SP0785 содержит часть полипептида SP0785 (например, часть полипептида SP0785 SEQ ID NO: 10, которая содержит по меньшей мере 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 , 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 150, 200, 250, 300, 350 или более смежных аминокислот SEQ ID NO: 10). В некоторых вариантах осуществления часть полипептида SP0785 соответствует белку, имеющему аминокислоты 33-399 аминокислотной последовательности, указанной в SEQ ID NO: 10. В некоторых вариантах осуществления полипептид SP0785 содержит одно или более аминокислотных изменений (например, делецию, замену и/или вставку) из природной последовательности полипептида SP0785 дикого типа. Например, полипептид SP0785 может содержать аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 60% или более (например, по меньшей мере 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 98%) идентична SEQ ID NO: 10 или его части (например, по меньшей мере 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 45, 50, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 150, 200, 250, 300, 350 или более последовательных аминокислот последовательности, показанной в SEQ ID NO: 10). В качестве альтернативы полипептид SP0785 может содержать часть (например, по меньшей мере 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 45, 50, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 150, 200, 250, 300, 350 или 400 последовательных аминокислот) последовательности, которая на по меньшей мере 60% или более (например, по меньшей мере 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 98%) идентична SEQ ID NO: 10. Нуклеотидная последовательность, кодирующая полипептид SP0785, предложена в данном документе как SEQ ID NO: 11.

Полипептиды SP1500

[189] SP1500 представляет собой белок S. pneumoniae, описанный в WO 2014/124228. В некоторых вариантах осуществления полипептид SP1500 представляет собой аминокислотный ABC-транспортер, полипептид, связывающий аминокислоты, консервативный во всех штаммах S. pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления полипептид SP1500 представляет собой или содержит полноразмерный полипептид SP1500. Например, в некоторых вариантах осуществления полноразмерный полипептид SP1500 имеет 278 аминокислот (28 кДа) и представлен аминокислотной последовательностью, указанной в SEQ ID NO: 12. Предполагается, что аминокислоты 1-26 из SEQ ID NO: 12 являются сигнальной последовательностью полипептида SP1500 (аминокислоты 1-26 полноразмерного белка). В некоторых вариантах осуществления полипептид SP1500 содержит часть полипептида SP1500 (например, часть полипептида SP1500 SEQ ID NO: 12, которая содержит по меньшей мере 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 150, 200, 250, или более смежных аминокислот SEQ ID NO: 12). В некоторых вариантах осуществления часть полипептида SP1500 соответствует белку, имеющему аминокислоты 27-278 аминокислотной последовательности, указанной в SEQ ID NO: 12. В некоторых вариантах осуществления полипептид SP1500 содержит одно или более аминокислотных изменений (например, делецию, замену и/или вставку) из природной последовательности полипептида SP1500 дикого типа. Например, полипептид SP1500 может содержать аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 60% или более (например, по меньшей мере 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 98%) идентична SEQ ID NO: 12 или его части (например, по меньшей мере 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 45, 50, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 150, 200, 250 или более последовательных аминокислот последовательности, показанной в SEQ ID NO: 12). В качестве альтернативы полипептид SP1500 может содержать часть (например, по меньшей мере 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 45, 50, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 150, 200, 250 или более последовательных аминокислот) последовательности, которая на по меньшей мере 60% или более (например, по меньшей мере 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 98%) идентична SEQ ID NO: 12. Нуклеотидная последовательность, кодирующая полипептид SP1500, предложена в данном документе как SEQ ID NO: 13.

[190] В некоторых вариантах осуществления последовательности нуклеиновых кислот, кодирующие полипептид SP0785 (SEQ ID NO: 10), полипептид SP1500 (SEQ ID NO: 12) и полипептид CP1 (SEQ ID NO: 6), представлены как SEQ ID NO: 11, 13 и 9, соответственно. Из-за вырожденности генетического кода специалисты в данной области техники поймут, что другие последовательности ДНК (включая последовательности с оптимизированными кодонами) могут кодировать эти полипептиды, а также другие, описанные в данном документе.

Слитые белки, содержащие антигенные полипептиды

[191] Описанные в данном документе антигенные полипептиды могут быть частью слитого белка. Например, в некоторых вариантах осуществления описанный в данном документе иммуногенный комплекс содержит слитый белок, который представляет собой или содержит комплементарную аффинную молекулу и один или более антигенных полипептидов, описанных в данном документе. В некоторых вариантах осуществления слитый белок иммуногенного комплекса обладает свойствами носителя. В некоторых вариантах осуществления слитый белок иммуногенного комплекса обладает антигенными свойствами. В некоторых вариантах осуществления слитый белок иммуногенного комплекса обладает свойствами носителя и антигенными свойствами.

[192] В некоторых вариантах осуществления слитый белок иммуногенного комплекса содержит один или более линкеров и/или меток, например, гистидиновую метку. В некоторых вариантах осуществления линкер содержит полипептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 (GGGGSSS). В некоторых вариантах осуществления линкер содержит полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 3. В некоторых вариантах осуществления линкер содержит аминокислотную последовательность AAA. В некоторых вариантах осуществления слитый белок иммуногенного комплекса содержит первый линкер, содержащий полипептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 (GGGGSSS), и второй линкер, содержащий аминокислотную последовательность AAA. В некоторых вариантах осуществления такой линкер может быть синтезирован или получен из аминокислотных остатков сайта рестрикции (например, сайта рестрикции Not I).

Комплементарные аффинные молекулы

[193] В некоторых вариантах осуществления комплементарная аффинная молекула содержит биотинсвязывающий фрагмент. В некоторых вариантах осуществления слитый белок иммуногенного комплекса содержит биотинсвязывающий фрагмент и один или более полипептидных антигенов. В некоторых вариантах осуществления слитый белок содержит биотинсвязывающий фрагмент и два или более полипептидных антигена. Используемый в данном документе термин «биотинсвязывающий фрагмент» относится к биотинсвязывающему белку, его биотинсвязывающему фрагменту или биотинсвязывающему домену.

[194] В некоторых вариантах осуществления в комплексах MAPS, описанных в данном документе, используется нековалентное связывание с высокой аффинностью (константа диссоциации [KD] ≈ 10^-15M) между биотином и ризавидином, биотинсвязывающим белком, который не имеет значительной предсказанной гомологии с человеческими белками. Ризавидин, встречающийся в природе димерный белок из семейства белков авидина, был впервые обнаружен у Rhizobium etli, симбиотической бактерии фасоли. Ризавидин имеет только 22% аминокислотную идентичность с куриным авидином, белком, обычно обнаруживаемым в яйцах, но с высоким уровнем сохранения аминокислотных остатков, участвующих в связывании биотина. В образцах сыворотки человека, полученных от субъектов, подвергшихся действию авидина, перекрестной реактивности с ризавидином не наблюдается [Helppolainen et al, 2007], что позволяет предположить, что антитела к ризавидину не могут перекрестно реагировать с куриным авидином. Конъюгаты биотина использовали в нескольких клинических применениях без каких-либо нежелательных явлений [Buller et al, 2014; Paty et al, 2010; Lazzeri et al, 2004].

[195] В некоторых вариантах осуществления биотинсвязывающий фрагмент слитого белка содержит ризавидин или его биотинсвязывающий домен или биотинсвязывающий фрагмент, как дополнительно описано в WO 2012/155053, содержание которой полностью включено в данный документ посредством ссылки. В некоторых вариантах осуществления биотинсвязывающий фрагмент представляет собой полипептид, имеющий по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичности с ризавидином, или его биотинсвязывающим доменом или биотинсвязывающим фрагментом. В некоторых вариантах осуществления биотинсвязывающий фрагмент содержит полипептид SEQ ID NO: 1 или его биотинсвязывающий домен или биотинсвязывающий фрагмент. В некоторых вариантах осуществления биотинсвязывающий фрагмент представляет собой или содержит полипептид, имеющий по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 1, или его биотинсвязывающий домен, или его биотинсвязывающий фрагмент. В некоторых вариантах осуществления биотинсвязывающий фрагмент содержит полипептид SEQ ID NO: 2 или его биотинсвязывающий домен или биотинсвязывающий фрагмент. В некоторых вариантах осуществления биотинсвязывающий фрагмент представляет собой или содержит полипептид, имеющий по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 2, или его биотинсвязывающий домен, или биотинсвязывающий фрагмент.

[196] В некоторых вариантах осуществления слитый белок представляет собой или содержит комплементарную аффинную молекулу, описанную в данном документе (например, биотинсвязывающий фрагмент, описанный в данном документе), и один или более полипептидов S. pneumoniae, или один или более полипептидов, полученных из него. В некоторых вариантах осуществления слитый белок иммуногенного комплекса представляет собой CP1, дополнительно описанный в предварительной заявке США № 62/730199, озаглавленной «Пневмококковые вакцины на основе слитого белка» и поданной 12 сентября 2018 г. («заявка 199»), а также в заявке РСТ, озаглавленной «Пневмококковые вакцины на основе слитого белка» и поданной 12 сентября 2019 г., в которой испрашивается приоритет по заявке 199, содержание каждой из которых полностью включено в данный документ посредством ссылки. В некоторых вариантах осуществления слитый белок содержит комплементарную аффинную молекулу, описанную в данном документе (например, биотинсвязывающий фрагмент, описанный в данном документе), и полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 4 (аминокислоты 33-399 S. pneumoniae SP0785), или его антигенный фрагмент, и полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 5 (аминокислоты 27-278 S. pneumoniae SP1500), или его антигенный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления слитый белок содержит полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность с последовательностью SEQ ID NO: 6. В некоторых вариантах осуществления слитый белок представляет собой или содержит комплементарную аффинную молекулу, описанную в данном документе (например, биотинсвязывающий фрагмент, описанный в данном документе), полипептид, имеющий по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичности с SP0785, или его антигенный фрагмент, и полипептид, имеющий по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичности с SP1500, или его антигенный фрагмент.

[197] В некоторых вариантах осуществления слитый белок иммуногенного комплекса содержит комплементарную аффинную молекулу, описанную в данном документе (например, биотинсвязывающий фрагмент, описанный в данном документе), и полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 4 (аминокислоты 33-399 S. pneumoniae SP0785), или его антигенный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления слитый белок содержит комплементарную аффинную молекулу, описанную в данном документе (например, биотинсвязывающий фрагмент, описанный в данном документе), и полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 5 (аминокислоты 27-278 S. pneumoniae SP1500), или его антигенный фрагмент.

[198] В некоторых вариантах осуществления слитый белок иммуногенного комплекса содержит биотинсвязывающий фрагмент, который представляет собой или содержит полипептид, имеющий по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 1 (ризавидином), или его биотинсвязывающий фрагмент. В некоторых вариантах осуществления слитый белок содержит биотинсвязывающий фрагмент, который представляет собой полипептид или содержит полипептид, имеющий по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 2 (аминокислоты 45-179 ризавидина), или его биотинсвязывающий фрагмент. В некоторых вариантах осуществления слитый белок содержит полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 4 (аминокислоты 33-399 S. pneumoniae SP0785), или его антигенный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления слитый белок содержит полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 5 (аминокислоты 27-278 S. pneumoniae SP1500), или его антигенный фрагмент.

[199] В некоторых вариантах осуществления слитый белок иммуногенного комплекса содержит каждое из следующего: (а) биотинсвязывающий фрагмент, который представляет собой или содержит полипептид, имеющий по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 1 (ризавидин), или его биотинсвязывающий фрагмент; (b) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 4 (аминокислоты 33-399 S. pneumoniae SP0785), или его антигенный фрагмент; и (c) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 5 (аминокислоты 27-278 S. pneumoniae SP1500), или его антигенный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления слитый белок дополнительно содержит один или более линкеров.

[200] В некоторых вариантах осуществления слитый белок иммуногенного комплекса содержит каждое из следующего: (а) биотинсвязывающий фрагмент, который представляет собой или содержит полипептид, имеющий по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 2 (аминокислоты 45-179 ризавидина), или его биотинсвязывающий фрагмент; (b) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 4 (аминокислоты 33-399 S. pneumoniae SP0785), или его антигенный фрагмент; и (c) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 5 (аминокислоты 27-278 S. pneumoniae SP1500), или его антигенный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления слитый белок дополнительно содержит один или более линкеров.

[201] В некоторых вариантах осуществления слитый белок иммуногенного комплекса представляет собой или содержит слитый белок CP1. В некоторых вариантах осуществления слитый белок CP1 содержит (а) биотинсвязывающий фрагмент, который представляет собой или содержит полипептид, имеющий по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99%. идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 1 (ризавидин) или последовательностью SEQ ID NO: 2 (аминокислоты 45-179 ризавидина), или его биотинсвязывающий фрагмент; (b) первый полипептидный линкер, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 (GGGGSSS); (c) полипептид SP0785, описанный в данном документе; (d) второй полипептидный линкер, содержащий аминокислотную последовательность AAA; и (e) полипептид SP1500, описанный в данном документе. В некоторых вариантах осуществления такой слитый белок CP1 может дополнительно содержать метку обнаружения или очистки, например, His-метку. В некоторых таких вариантах осуществления слитый белок CP1 содержит полипептид SP1500 между биотинсвязывающим фрагментом и полипептидом SP0785. В некоторых вариантах осуществления слитый белок CP1 может содержать полипептид SP0785 между биотинсвязывающим фрагментом и полипептидом SP1500. В некоторых вариантах осуществления полипептид SP0785, включенный в слитый белок иммуногенного комплекса, представляет собой или содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 4 (аминокислоты 33-399 S. pneumoniae SP0785), или его антигенный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления полипептид SP1500, включенный в слитый белок иммуногенного комплекса, представляет собой или содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 5 (аминокислоты 27-278 S. pneumoniae SP1500), или его антигенный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления слитый белок содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 6. В некоторых вариантах осуществления слитый белок содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6. В некоторых вариантах осуществления слитый белок состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6.

Антигенные полисахариды

[202] В некоторых вариантах осуществления описанный в данном документе иммуногенный комплекс содержит один или более полисахаридов S. pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления описанный в данном документе иммуногенный комплекс содержит один полисахарид S. pneumoniae. Капсульные полисахариды используются для различения серотипов S. pneumoniae. Существует не менее 97 полисахаридов различных серотипов S. pneumoniae, каждый из которых имеет различную химическую структуру. Обозначения серотипа, используемые в данном документе, являются обозначениями в соответствии с датской номенклатурой [Kauffmann et al, 1960; Geno et al, 2015]. (Примечание. Серотип 20 в номенклатуре США упоминается как серотип 20A в датской номенклатуре).

[203] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит один или более капсульных полисахаридов S. pneumoniae из, или полученных от, одного или более серотипов S. pneumoniae, выбранных из 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 6C, 6D, 6E, 6F, 6G, 6H, 7A, 7B, 7C, 7F, 8, 9A, 9L, 9N, 9V, 10A, 10B, 10C, 10F, 11A, 11B, 11C, 11D, 11E, 11F, 12A, 12B, 12F, 13, 14, 15A, 15B, 15C, 15F, 16A, 16F, 17A, 17F, 18A, 18B, 18C, 18F, 19A, 19B, 19C, 19F, 20A, 20B, 21, 22A, 22F, 23A, 23B, 23F, 24A, 24B, 24F, 25A, 25F, 27, 28A, 28F, 29, 31, 32A, 32F, 33A, 33B, 33C, 33D, 33E, 33F, 34, 35A, 35B, 35C, 35F, 36, 37, 38, 39, 40, 41A, 41F, 42, 43, 44, 45, 46, 47A, 47F, и 48.

[204] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит один или более капсульных полисахаридов S. pneumoniae из, или полученных от, одного или более серотипов S. pneumoniae, выбранных из 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20B, 22F, 23F и 33F. В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит один или более капсульных полисахаридов S. pneumoniae из, или полученных от, одного или более серотипов S. pneumoniae, выбранных из 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, и 33F. В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит один или более капсульных полисахаридов S. pneumoniae из, или полученных от, одного или более серотипов S. pneumoniae, выбранных из 2, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15B, 17F, и 20B.

[205] В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит один капсульный полисахарид S. pneumoniae из, или полученный от, одного серотипа S. pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит один капсульный полисахарид S. pneumoniae из, или полученный от, одного серотипа S. pneumoniae, выбранного из 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 6C, 6D, 6E, 6F, 6G, 6H, 7A, 7B, 7C, 7F, 8, 9A, 9L, 9N, 9V, 10A, 10B, 10C, 10F, 11A, 11B, 11C, 11D, 11E, 11F, 12A, 12B, 12F, 13, 14, 15A, 15B, 15C, 15F, 16A, 16F, 17A, 17F, 18A, 18B, 18C, 18F, 19A, 19B, 19C, 19F, 20A, 20B, 21, 22A, 22F, 23A, 23B, 23F, 24A, 24B, 24F, 25A, 25F, 27, 28A, 28F, 29, 31, 32A, 32F, 33A, 33B, 33C, 33D, 33E, 33F, 34, 35A, 35B, 35C, 35F, 36, 37, 38, 39, 40, 41A, 41F, 42, 43, 44, 45, 46, 47A, 47F, и 48. В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит один капсульный полисахарид S. pneumoniae из, или полученный от, одного серотипа S. pneumoniae, выбранного из 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20B, 22F, 23F, и 33F. В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит один капсульный полисахарид S. pneumoniae из, или полученный от, одного серотипа S. pneumoniae, выбранного из 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, и 33F. В некоторых вариантах осуществления иммуногенный комплекс содержит один капсульный полисахарид S. pneumoniae из, или полученный от, одного серотипа S. pneumoniae, выбранного из 2, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15B, 17F и 20B.

Способы выделения и очистки полисахаридов

[206] В некоторых вариантах осуществления изобретение обеспечивает способы очистки одного или более полисахаридов, описанных в данном документе, от одного или более клеточных компонентов бактерий. В некоторых вариантах осуществления способы включают очистку капсульных полисахаридов от одного или более клеточных компонентов бактерий.

[207] В некоторых вариантах осуществления бактерии являются грамотрицательными. В некоторых вариантах осуществления бактерии являются грамположительными. В некоторых вариантах осуществления бактерии представляют собой S. pneumoniae.

[208] В некоторых вариантах осуществления клеточные компоненты включают белок. В некоторых вариантах осуществления клеточные белки включают нуклеиновую кислоту. В некоторых вариантах осуществления клеточные компоненты включают липиды. В некоторых вариантах осуществления клеточные компоненты включают полисахариды. В некоторых вариантах осуществления клеточные компоненты являются частью лизата.

[209] В некоторых вариантах осуществления процессы очистки полисахаридов включают серию осаждения этанолом, отмывки неочищенных препаратов полисахаридов этанолом, диэтиловым эфиром и/или ацетоном и сушку в вакууме для получения очищенных продуктов. В некоторых вариантах осуществления стадия экстракции фенолом включена для очистки полисахаридов. В некоторых вариантах осуществления процесс очистки включает стадию осаждения CTAB (цетилтриметиламмоний бромид) в дополнение к стадиям осаждения этанолом и фенолом.

[210] На Фиг. 3 показаны иллюстративные структуры и химическая информация для капсульных полисахаридов S. pneumoniae, включенных в иммуногенные комплексы по изобретению. Все структуры взяты из Европейской Фармакопеи 9.0.

Способы биотинилирования полисахаридов

[211] В некоторых вариантах осуществления изобретение обеспечивает способы биотинилирования одного или более полисахаридов, описанных в данном документе. В некоторых вариантах осуществления способ включает взаимодействие очищенных полисахаридов с тетрафторборатом 1-циано-4-диметиламинопиридиния (CDAP) для активации гидроксильных групп в полисахаридах с последующим добавлением амин-ПЭГ-биотина, в условиях, которые приводят к ковалентному связыванию биотина с полисахаридами. В некоторых вариантах осуществления желаемый уровень биотинилирования достигается путем изменения соотношения CDAP и полисахарида. В некоторых вариантах осуществления биотинилированные полисахариды очищают фильтрованием для удаления остатков процесса, таких как непрореагировавший биотин, диметиламинопиридин, ацетонитрил, цианид и непрореагировавший глицин. В некоторых вариантах осуществления уровень биотинилирования полисахарида, описанный в данном документе, оптимизирован для уменьшения количества доступного биотина после комплексообразования MAPS.

Производство иммуногенных комплексов

[212] Настоящее изобретение включает способы производства иммуногенных комплексов, описанных в данном документе. В некоторых вариантах осуществления способ производства иммуногенных комплексов включает комплексообразование по меньшей мере одного биотинилированного полисахарида с по меньшей мере одним биотинсвязывающим слитым белком. В некоторых вариантах осуществления слитый белок содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичности с SEQ ID NO: 6.

[213] В некоторых вариантах осуществления среднее (например, среднее арифметическое) соотношение белка (например, антигенного белка) к полисахариду для множества иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [масса/масса]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка к полисахариду множества иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка к полисахариду множества иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка к полисахариду множества иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка к полисахариду множества иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка к полисахариду множества иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка к полисахариду множества иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка к полисахариду множества иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка к полисахариду множества иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка к полисахариду множества иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка к полисахариду множества иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белок: PS выбрано для повышения потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты против, или для ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от серотипа полисахарида) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[214] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 1. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из или полученного от S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1, 7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты от, или для ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от серотипа полисахарида) посредством специфического к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[215] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 2. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из или полученного от S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1, 7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты от, или для ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от серотипа полисахарида) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[216] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 3. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из или полученного от S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1, 7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты от, или для ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от серотипа полисахарида) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[217] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 4. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из или полученного от S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты от, или для ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от серотипа полисахарида) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[218] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 5. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из или полученного от S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1, 7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты от, или для ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от серотипа полисахарида) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[219] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 6A. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6A во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6A во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты против, или ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от полисахарида серотипа) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[220] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 6B. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты против, или ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от полисахарида серотипа) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[221] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 7F. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты против, или ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от полисахарида серотипа) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[222] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 8. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из или полученного от S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты от, или для ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от серотипа полисахарида) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[223] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 9N. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты против, или ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от полисахарида серотипа) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[224] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 9V. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты против, или ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от полисахарида серотипа) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[225] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 10A. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10A во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10A во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты против, или ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от полисахарида серотипа) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[226] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 11A. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11A во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11A во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты против, или ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от полисахарида серотипа) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[227] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 12F. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты против, или ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от полисахарида серотипа) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[228] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 14. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты от, или для ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от серотипа полисахарида) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[229] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 15B. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты против, или ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от полисахарида серотипа) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[230] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 17F. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты против, или ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от полисахарида серотипа) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[231] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 18C. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты против, или ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от полисахарида серотипа) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[232] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 19A. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19A во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19A во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты против, или ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от полисахарида серотипа) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[233] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 19F. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты против, или ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от полисахарида серотипа) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[234] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 20B. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты против, или ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от полисахарида серотипа) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[235] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 22F. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты против, или ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от полисахарида серотипа) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[236] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 23F. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты против, или ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от полисахарида серотипа) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[237] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 33F. В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1, 1,5:1, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1, 4:1, 4,5:1, 5:1, 5,5:1, 6:1, 6,5:1, 7:1,7,5:1, 8:1, 8,5:1, 9:1, 9,5:1, или 10:1 (масса/масса [мас./мас.]). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 1:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 3:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 4:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 6:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 7:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 8:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 9:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 10:1 (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов выбрано для усиления потенциала иммуногенности полисахарида (функции носителя) и/или для обеспечения защиты против, или ингибирования колонизации любым пневмококком (независимо от полисахарида серотипа) посредством специфичного к белку иммунного ответа. Иммуногенные композиции и вакцины по изобретению могут содержать смеси иммуногенных комплексов с различным средним соотношением белка к полисахариду.

[238] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит:

(1) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 1, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(2) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 2, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(3) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 3, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(4) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 4, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(5) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 5, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(6) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 6А, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6А во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(7) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 6B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(8) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 7F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(9) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 8, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(10) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 9N, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(11) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 9V, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(12) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 10А, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10А во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(13) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 11А, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11А во множестве иммуногенных комплексов составляют от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(14) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 12F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(15) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 14, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(16) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 15B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(17) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 17F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(18) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 18C, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(19) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 19А, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19А во множестве иммуногенных комплексов составляют от около 5,5:1 до около 6,5:1 (мас./мас.);

(20) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 19F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(21) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 20B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(22) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 22F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(23) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 23F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.); и

(24) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 33F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас).

[239] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит:

(1) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 1, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(2) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 3, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(3) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 4, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(4) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 5, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(5) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 6А, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6А во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(6) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 6B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(7) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 7F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(8) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 9V, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(9) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 14, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(10) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 18C, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(11) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 19А, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19А во множестве иммуногенных комплексов составляют от около 5,5:1 до около 6,5:1 (мас./мас.);

(12) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 19F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(13) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 22F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(14) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 23F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.); и

(15) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 33F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас).

[240] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит:

(1) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 2, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(2) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 8, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(3) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 9N, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(4) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 10А, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10А во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(5) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 11А, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11А во множестве иммуногенных комплексов составляют от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(6) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 12F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(7) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 15B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.);

(8) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 17F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./мас.); и

(9) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 20B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,5:1 до около 3,5:1 (мас./маc).

[241] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит:

(1) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 1, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(2) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 2, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(3) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 3, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов составляет около 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(4) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 4, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(5) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 5, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(6) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 6А, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(7) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 6B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(8) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 7F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(9) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 8, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(10) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 9N, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(11) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 9V, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(12) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 10А, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10А во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(13) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 11A, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11A во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(14) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 12F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(15) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 14, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(16) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 15B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(17) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 17F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(18) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 18C, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(19) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 19A, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19A во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5,5:1, 5,6:1, 5,7:1, 5,8:1, 5,9:1, 6:1, 6,1:1, 6,2:1, 6,3:1, 6,4:1, или 6,5:1 (мас./мас.);

(20) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 19F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(21) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 20B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(22) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 22F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(23) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 23F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.); и

(24) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 33F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.).

[242] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит:

(1) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 1, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(2) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 3, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(3) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 4, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(4) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 5, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(5) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 6A, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6A во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(6) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 6B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(7) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 7F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(8) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 9V, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(9) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 14, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(10) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 18C, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(11) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 19A, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19A во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 5,5:1, 5,6:1, 5,7:1, 5,8:1, 5,9:1, 6:1, 6,1:1, 6,2:1, 6,3:1, 6,4:1, или 6,5:1 (мас./мас.);

(12) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 19F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(13) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 22F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(14) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 23F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.); и

(15) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 33F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.).

[243] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит:

(1) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 2, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(2) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 8, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(3) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 9N, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(4) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 10A, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10A во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(5) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 11A, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11A во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(6) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 12F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(7) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 15B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.);

(8) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 17F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.); и

(9) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 20B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов составляет приблизительно 2,5:1, 2,6:1, 2,7:1, 2,8:1, 2,9:1, 3:1, 3,1:1, 3,2:1, 3,3:1, 3,4:1, или 3,5:1 (мас./мас.).

[244] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит:

(1) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 1, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(2) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 2, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(3) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 3, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(4) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 4, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(5) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 5, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(6) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 6А, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6А во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(7) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 6B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(8) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 7F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(9) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 8, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(10) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 9N, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(11) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 9V, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(12) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 10А, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10А во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(13) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 11А, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11А во множестве иммуногенных комплексов составляют от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(14) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 12F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(15) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 14, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(16) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 15B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(17) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 17F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(18) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 18C, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(19) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 19А, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19А во множестве иммуногенных комплексов составляют от около 5,9:1 до около 6,1:1 (мас./мас.);

(20) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 19F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(21) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 20B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(22) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 22F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(23) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 23F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.); и

(24) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 33F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас).

[245] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит:

(1) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 1, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(2) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 3, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(3) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 4, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(4) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 5, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(5) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 6А, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6А во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(6) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 6B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(7) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 7F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(8) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 9V, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(9) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 14, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(10) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 18C, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(11) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 19А, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19А во множестве иммуногенных комплексов составляют от около 5,9:1 до около 6,1:1 (мас./мас.);

(12) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 19F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(13) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 22F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(14) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 23F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.); и

(15) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 33F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас).

[246] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит:

(1) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 2, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(2) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 8, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(3) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 9N, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(4) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 10А, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10А во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(5) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 11А, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11А во множестве иммуногенных комплексов составляют от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(6) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 12F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(7) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 15B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.);

(8) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 17F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./мас.); и

(9) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 20B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов составляет от около 2,9:1 до около 3,1:1 (мас./маc).

[247] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит:

(1) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 1, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(2) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 2, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(3) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 3, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(4) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 4, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(5) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 5, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(6) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 6А, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6А во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(7) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 6B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(8) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 7F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(9) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 8, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(10) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 9N, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(11) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 9V, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(12) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 10A, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10A во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(13) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 11A, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11A во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(14) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 12F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(15) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 14, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(16) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 15B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(17) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 17F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(18) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 18C, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(19) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 19A, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19A во множестве иммуногенных комплексов составляет около 6:1(мас./мас.);

(20) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 19F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(21) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 20B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(22) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 22F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(23) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 23F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1; и

(24) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 33F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1.

[248] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит:

(1) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 1, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 1 во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(2) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 3, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 3 во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(3) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 4, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 4 во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(4) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 5, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 5 во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(5) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 6A, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6A во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(6) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 6B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 6B во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(7) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 7F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 7F во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(8) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 9V, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9V во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(9) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 14, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 14 во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(10) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 18C, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 18C во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(11) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 19A, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19A во множестве иммуногенных комплексов составляет около 6:1(мас./мас.);

(12) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 19F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 19F во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(13) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 22F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 22F во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(14) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 23F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 23F во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1; и

(15) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 33F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 33F во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1.

[249] В некоторых вариантах осуществления вакцина или иммуногенная композиция содержит:

(1) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 2, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 2 во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(2) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 8, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 8 во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(3) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 9N, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 9N во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(4) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 10A, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 10A во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(5) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 11A, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 11A во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(6) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 12F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 12F во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(7) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 15B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 15B во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1;

(8) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 17F, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 17F во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1; и

(9) множество иммуногенных комплексов, содержащих белок CP1 и капсульный полисахарид из, или полученный от, S. pneumoniae серотипа 20B, при этом среднее соотношение белка CP1 к капсульному полисахариду из, или полученному от, S. pneumoniae серотипа 20B во множестве иммуногенных комплексов составляет около 3:1.

Иммуногенные и вакцинные композиции

[250] Другой аспект изобретения относится к композициям, которые содержат один или более иммуногенных комплексов, описанных в данном документе. Например, иммуногенная композиция, например, вакцинная композиция, может содержать один или более иммуногенных комплексов, описанных в данном документе. В некоторых вариантах осуществления такие композиции могут содержать множество иммуногенных комплексов одного типа, описанных в данном документе. Например, композиция может содержать популяцию одного типа иммуногенного комплекса, где все иммуногенные комплексы содержат один и тот же антигенный полипептид и один и тот же антигенный полисахарид. Дополнительно или альтернативно такие композиции могут содержать множество иммуногенных комплексов более чем одного типа, описанных в данном документе. Например, композиция может содержать совокупность различных типов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления композиция может содержать совокупность иммуногенного комплекса первого типа и совокупность иммуногенного комплекса второго типа, где иммуногенный комплекс первого типа и второго типа имеют разные антигенные полипептиды и/или разные антигенные полисахариды. В некоторых вариантах осуществления композиция может содержать совокупность иммуногенного комплекса первого типа и совокупность иммуногенного комплекса второго типа, где первый и второй тип иммуногенного комплекса содержат один и тот же антигенный полипептид и разные антигенные полисахариды (например, полисахариды разных серотипов). В некоторых вариантах осуществления описанные в данном документе иммуногенные комплексы включены в фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция может представлять собой вакцину. В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция содержит фармацевтически приемлемый носитель. В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция содержит адъювант.

[251] В некоторых вариантах осуществления иммуногенная композиция содержит один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50 или более) видов иммуногенных комплексов, выбранных из следующего:

(1) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 1 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(2) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 2 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(3) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 3 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(4) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 4 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(5) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 5 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(6) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 6А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(7) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 6B и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(8) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 6C и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(9) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 6D и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(10) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 6E и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(11) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 6F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(12) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 6G и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(13) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 6H и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(14) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 7А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(15) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 7B и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(16) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 7C и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(17) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 7F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(18) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 8 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(19) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 9А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(20) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 9L и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(21) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 9N и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(22) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 9V и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(23) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 10А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(24) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 10B и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(25) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 10C и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(26) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 10F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(27) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 11А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(28) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 11B и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(29) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 11C и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(30) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 11D и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(31) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 11E и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(32) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 11F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(33) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 12А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(34) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 12B и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(35) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 12F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(36) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 13 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(37) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 14 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(38) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 15А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(39) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 15B и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(40) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 15C и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(41) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 15F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(42) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 16А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(43) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 16F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(44) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 17А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(45) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 17F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(46) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 18А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(47) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 18B и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(48) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 18C и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(49) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 18F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(50) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 19А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(51) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 19B и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(52) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 19C и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(53) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 19F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(54) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 20А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(55) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 20B и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(56) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 21 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(57) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 22А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(58) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 22F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(59) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 23А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(60) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 23B и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(61) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 23F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(62) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 24А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(63) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 24B и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(64) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 24F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(65) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 25А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(66) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 25F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(67) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 27 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(68) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 28А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(69) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 28F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(70) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 29 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(71) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 31 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(72) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 32А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(73) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 32F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(74) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 33А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(75) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 33B и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(76) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 33C и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(77) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 33D и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(78) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 33E и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(79) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 33F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(80) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 34 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(81) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 35А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(82) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 35B и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(83) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 35C и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(84) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 35F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(85) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 36 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(86) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 37 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(87) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 38 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(88) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 39 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(89) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 40 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(90) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 41А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(91) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 41F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(92) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 42 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(93) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 43 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(94) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 44 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(95) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 45 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(96) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 46 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(97) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 47А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(98) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 47F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом; и

(99) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 48 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом.

[252] В некоторых вариантах осуществления иммуногенная композиция содержит один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 21, 22, 23, или 24) видов иммуногенных комплексов, выбранных из следующего:

(1) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 1 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(2) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 2 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(3) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 3 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(4) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 4 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(5) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 5 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(6) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 6А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(7) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 6B и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(8) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 7F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(9) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 8 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(10) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 9N и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(11) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 9V и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(12) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 10А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(13) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 11А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(14) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 12F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(15) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 14 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(16) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 15B и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(17) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 17F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(18) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 18C и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(19) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 19А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(20) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 19F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(21) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 20B и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(22) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 22F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(23) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 23F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом; и

(24) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 33F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом.

[253] В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15) видов выбранных иммуногенных комплексов из следующего:

(1) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 1 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(2) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 3 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(3) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 4 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(4) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 5 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(5) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 6А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(6) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 6B и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(7) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 7F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(8) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 9V и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(9) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 14 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(10) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 18C и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(11) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 19А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(12) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 19F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(13) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 22F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(14) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 23F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом; и

(15) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 33F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом.

[254] В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9) видов иммуногенных комплексов, выбранных из следующего:

(1) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 2 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(2) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 8 и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(3) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 9N и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(4) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 10А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(5) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 11А и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(6) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 12F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(7) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 15B и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом;

(8) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 17F и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом; и

(9) иммуногенный комплекс, содержащий биотинилированный капсульный полисахарид S. pneumoniae серотипа 20B и один или более слитых белков CP1, нековалентно связанных в комплекс с биотинилированным полисахаридом.

Композиции вакцин

[255] В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция представляет собой поливалентную или поливалентную вакцину. В некоторых вариантах осуществления валентность вакцинной композиции относится к количеству видов иммуногенных комплексов, присутствующих в вакцинной композиции. Валентность вакцины, описанной в данном документе, не ограничена по отношению к общему количеству антигенов, присутствующих в указанной фармацевтической композиции, иммуногенном комплексе или вакцине, или к числу штаммов патогена, для которых введение указанной фармацевтической композиции, иммуногенного комплекса, иммуногенной композиции или вакцинной композиции может вызвать иммуннопротективный ответ. В неограничивающем примере композиция 24-валентной вакцины может содержать более 24 антигенных компонентов (например, пептидные и/или полисахаридные компоненты) и может индуцировать иммунопротективный ответ против более чем 24 патогенов или патогенных серотипов или штаммов.

[256] В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит от 1 до 50 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит от 1 до 40 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит от 1 до 35 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит от 1 до 30 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит от 1 до 30 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит от 1 до 24 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит от 1 до 15 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит от 1 до 9 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит от 1 до 5 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцина представляет собой поливалентную вакцину.

[257] В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, или 50 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит иммуногенный комплекс 1 типа. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 2 вида иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 4 вида иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 6 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 7 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 8 вида иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 9 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 10 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 11 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 12 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 13 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 14 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 15 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 16 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 17 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 18 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 19 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 20 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 21 вид иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 22 вида иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 23 вида иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 24 вида иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 25 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 26 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 27 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 28 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 29 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 30 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 35 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 40 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 45 видов иммуногенных комплексов. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит 50 видов иммуногенных комплексов.

[258] В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что масса полисахаридов в композиции вакцины от каждого иммуногенного комплекса примерно одинакова, например, присутствуют в массовом соотношении примерно 1:1. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 0,20 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 0,25 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 0,5 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 1 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 1,5 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 2 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 2,5 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 3 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 3,5 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 4 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 4,5 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 5 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 5,5 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 6 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 7 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 8 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 9 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 10 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 11 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 12 мкг. В некоторых вариантах осуществления масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет более 12 мкг, например, 13 мкг, 14 мкг, 15 мкг, 16 мкг, 17 мкг, 18 мкг, 19 мкг, 20 мкг, 21 мкг, 22 мкг, 23 мкг, 24 мкг, 25 мкг или более.

[259] В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что масса полисахаридов в композиции вакцины, вносимая каждым иммуногенным комплексом, различна, например, присутствуют в массовом соотношении отличном от около 1:1. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что масса полисахарида в вакцинной композиции, вносимая первым иммуногенным комплексом и вторым иммуногенным комплексом, составляет 1:2. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что масса полисахарида в вакцинной композиции, вносимая первым иммуногенным комплексом и вторым иммуногенным комплексом, составляет 1:3. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что масса полисахарида в вакцинной композиции, вносимая первым иммуногенным комплексом и вторым иммуногенным комплексом, составляет 1:4. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что масса полисахарида в вакцинной композиции, вносимая первым иммуногенным комплексом и вторым иммуногенным комплексом, составляет 1:5. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что масса полисахарида в вакцинной композиции, вносимая первым иммуногенным комплексом и вторым иммуногенным комплексом, составляет 1:6. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что масса полисахарида в вакцинной композиции, вносимая первым иммуногенным комплексом и вторым иммуногенным комплексом, составляет 1:7. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что масса полисахарида в вакцинной композиции, вносимая первым иммуногенным комплексом и вторым иммуногенным комплексом, составляет 1:8. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что масса полисахарида в вакцинной композиции, вносимая первым иммуногенным комплексом и вторым иммуногенным комплексом, составляет 1:9. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что масса полисахарида в вакцинной композиции, вносимая первым иммуногенным комплексом и вторым иммуногенным комплексом, составляет 1:10. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция вакцины содержит смесь иммуногенных комплексов, так что масса полисахарида в вакцине, вносимая иммуногенным комплексом, находится в диапазоне от около 0,20 мкг до около 6 мкг. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция вакцины содержит смесь иммуногенных комплексов, так что масса полисахарида в вакцине, вносимая иммуногенным комплексом, находится в диапазоне от около 0,20 мкг до около 12 мкг. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит смесь иммуногенных комплексов, так что масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, находится в диапазоне от около 0,20 мкг до около 20 мкг. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит смесь иммуногенных комплексов, так что масса полисахаридов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, находится в диапазоне от около 0,20 мкг до около 40 мкг.

[260] В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцинной композиции, вносимая каждым иммуногенным комплексом (например, в иммуногенной композиции), примерно одинакова, например, присутствует в массовом соотношении белок: PS около 1:1. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцинной композиции, вносимая каждым иммуногенным комплексом (например, в иммуногенной композиции), присутствует в массовом соотношении белок: PS около 2:1. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцинной композиции, вносимая каждым иммуногенным комплексом (например, в иммуногенной композиции), присутствует в массовом соотношении белок: PS около 3:1. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцинной композиции, вносимая каждым иммуногенным комплексом (например, в иммуногенной композиции), присутствует в массовом соотношении белок: PS около 4:1. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцинной композиции, вносимая каждым иммуногенным комплексом (например, в иммуногенной композиции), присутствует в массовом соотношении белок: PS около 5:1. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцинной композиции, вносимая каждым иммуногенным комплексом (например, в иммуногенной композиции), присутствует в массовом соотношении белок: PS около 6:1. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцинной композиции, вносимая каждым иммуногенным комплексом (например, в иммуногенной композиции), присутствует в массовом соотношении белок: PS около 7:1. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцинной композиции, вносимая каждым иммуногенным комплексом (например, в иммуногенной композиции), присутствует в массовом соотношении белок: PS около 8:1. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцинной композиции, вносимая каждым иммуногенным комплексом (например, в иммуногенной композиции), присутствует в массовом соотношении белок: PS около 9:1. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцинной композиции, вносимая каждым иммуногенным комплексом (например, в иммуногенной композиции), присутствует в массовом соотношении белок: PS около 10:1.

[261] В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 0,20 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 0,40 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 1 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет около 2 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 3 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 4 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 5 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 6 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 7 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 8 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 9 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 10 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 11 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 12 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 14 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 16 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 18 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 20 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 21 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 22 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 23 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 24 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 25 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 30 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 40 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 50 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 60 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 70 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 80 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 90 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 100 мкг. В некоторых вариантах осуществления совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждой иммуногенной композицией, составляет около 110 мкг.

[262] В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит два или более видов иммуногенных комплексов (например, в иммуногенных композициях) в таких количествах, что общая масса полисахаридов и полипептидов в вакцинной композиции, вносимая каждым иммуногенным комплексом, является различной, например, присутствуют в массовом соотношении белок: PS отличном от около 1:1, например, соотношение белок: PS составляет 2:1, 3:1, 4:1. 5:1. 6:1, 7:1, 8:1, 9:1, или 10:1. В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит смесь иммуногенных комплексов, так что совокупная масса полисахаридов и полипептидов в вакцине, вносимая каждым иммуногенным комплексом, составляет от около 0,4 мкг до около 110 мкг.

[263] В некоторых вариантах осуществления вакцинная композиция содержит один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50 или более) видов иммуногенных комплексов, выбранных из следующего: