БИОЭНЕРГЕТИЧЕСКИЕ КОМБИНАЦИИ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2024 года по МПК A61K8/67 A61K8/46 A61K8/60 A61Q19/00 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение направлено на комбинации ниацинамида с одним или более синергетическими агентами, благоприятно воздействующими на кожу, для предотвращения митохондриальной фрагментации в клетках кожи и увеличения энергии клеток кожи или биоэнергетики кожи.

Предшествующий уровень техники

Высокая энергия обычно ассоциируется с такими желаемыми качествами, как бодрость, здоровье, молодость. Менее очевидно представление о том, можно ли и каким образом достигается высокая энергия или связанные с ней качества и, в частности, можно ли и каким образом их можно достигнуть на клеточном уровне.

Хотя клеточному метаболическому энергетическому циклу посвящено множество публикаций, эффективность мобилизации функциональных компонентов клетки для ее омоложения или восприятия через внешний вид остается неопределенной. Хотя это верно для всех клеток тела, особенно непредсказуемо, можно ли и как с помощью энергетического метаболического цикла клетки или за счет манипуляций с ним добиться молодо выглядящей кожи.

В клетке человека три основных процесса, в результате которых выделяется энергия, включают в себя гликолиз (Г), цикл трикарбоновых кислот (ЦТК) и окислительное фосфорилирование (ОФ). В то время как Г происходит в цитоплазме клетки, ЦТК и ОФ происходят внутри митохондрий – важного компонента клетки, в котором до 83% клеточной энергии вырабатывается в форме аденозинтрифосфата (АТФ). Затем энергия клетки, запасенная в АТФ, используется для осуществления многочисленных важных биологических процессов в клетке человека, и распространяется в организме млекопитающего, включая человека.

В процессе окислительного фосфорилирования в митохондриях генерируется низкий базальный уровень активных форм кислорода (АФК – высокореакционноспособных промежуточных соединений, способных повредить компоненты клеток жирные кислоты, белки и ДНК, что может привести к дегенерации и гибели клетки). Подобный низкий уровень АФК можно эффективно устранить при помощи конститутивных антиоксидантных ферментов, ловушек АФК, репаративных ферментов и удаления поврежденных компонентов. Напротив, условия, обеспечивающие повышенные и устойчивые уровни АФК, приводят к фрагментации митохондрий («ФМ») или дисфункциональным митохондриям, которые неспособны удовлетворить потребности в энергии, необходимой для нормального функционирования клеток, особенно в стрессовых ситуациях. Поскольку продолжительное воздействие солнечного ультрафиолетового («УФ») излучения является одним из ключевых условий, приводящих к высокому уровню АФК, фрагментация митохондрий особенно проблематична для кожи, незащищенной от УФ-излучения, вызывающего фотостарение. Фрагментация митохондрий также является проблемой при нормальном старении кожи, когда механизмы восстановления клеток начинают замедляться. Фактически исследования in vivo показали, что кератиноциты кожи пожилого человека имеют значительно более фрагментированную митохондриальную сеть по сравнению с кератиноцитами кожи молодого человека (Mellem D, Sattler M, Pagel-Wolff S, Jaspers S, Wenck H, Rübhausen MA, et al. (2017) Fragmentation of the mitochondrial network in skin in vivo. PLoS ONE 12(6): e0174469).

Поэтому необходимы технологии (соединения), способные защитить кожу от ФМ для поддержания базального уровня АФК, гарантируя оптимальное клеточное биоэнергетическое состояние клеток и предотвращая преждевременное старение кожи.

Не желая быть связанным теорией, заявитель полагает, что соединения, защищающие клетки кожи от фрагментации митохондрий, способствуют увеличению клеточной энергии, необходимой для поддержания или улучшения целостности и функции кожи. Повышенные количества таких соединений в клетках кожи связаны с положительными эффектами для кожи (фенотип молодой кожи).

Когда потребители хотят выглядеть моложе за счет сокращения мимических морщин, морщинок и пигментных пятен на коже, они считают желательным оказать на кожу благоприятное воздействие при помощи методов, основанных на использовании композиций местного применения. Постоянно проводится поиск активных ингредиентов для включения в композиции местного применения, которые могут оказывать благоприятное воздействие на кожу потребителя. Существует постоянная потребность в активных ингредиентах для включения в композиции местного применения, в которых подобные активные ингредиенты оказывают благоприятное воздействие на кожу за счет защиты целостности и функционирования клеточных компонентов, участвующих в энергетическом цикле клеток кожи, тем самым обеспечивая клетки кожи энергией.

Таким образом, настоящее изобретение направлено на активный и кооперативно взаимодействующий агент(ы), благоприятно воздействующий на кожу, для поддержания или оптимизации энергетического цикла клеток кожи, композиции, содержащие комбинации агента, оказывающего благоприятное воздействие на кожу, и способы повышения биоэнергетики кожи на клеточном уровне. Данные биоэнергетические комбинации защищают кожу от фрагментации митохондрий, поддерживают или снижают уровень активных форм кислорода (АФК), обеспечивают оптимальное клеточное биоэнергетическое состояние кожи и предотвращают преждевременное старение кожи.

Дополнительная информация

Никотинамид, известный также как ниацинамид или форма витамина B3, хорошо известен в данной области и коммерчески доступен из источников, включающих химическую компанию Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США). Однако его способность повышать уровень АТФ в клетках вызывает сомнения, и предполагается, что он уменьшает уровень АТФ, понижая, таким образом, общее биоэнергетическое состояние клетки.

N-ацетиламинокислоты (например, ацетилметионин или «AceMet») раскрыты в WO 08/063441 и WO 00/40217. Однако не было показано, что какие-либо косметические композиции местного применения или способы воздействия на кожу эффективны против фрагментации митохондрий.

Были раскрыты попытки создания составов для обработки кожи. В патентной заявке США № 2008/0112968 описаны композиции, содержащие метилникотинамид («MeNAM») и B3 в сочетании с экстрактом вакаме. Однако не было показано, что какая-либо косметическая композиция местного применения или способы воздействия на кожу эффективны против фрагментации митохондрий. В WO 00/40559 раскрыты производные 1-метилникотиновой кислоты (включая MeNAM), но не в виде комбинации с B3.

Были также описаны другие попытки создания составов для обработки кожи. Некоторые производные 1-метилникотиновой кислоты раскрыты в композиции местного применения в PL222236, но не было показано их применение для кожи или фрагментации митохондрий.

Ни в одном из приведенных выше дополнительных источников информации не раскрыт механизм фрагментации митохондрий. Более того, ни в одном из приведенных выше дополнительных источников информации не описана композиция, которая включает агенты хлорид 1-метилникотинамида (MeNAM) и/или N-ацетилметионин (AceMet), оказывающие благоприятное воздействие на кожу, в комбинации с ниацинамидом (B3), который подходит для сокращения ФМ в клетках кожи, понижает уровень окислительного стресса и обеспечивает биоэнергетические эффекты при местном нанесении на кожу в косметически приемлемом носителе.

Краткое описание изобретения

Настоящее изобретение преодолевает недостатки предшествующей области техники, предоставляя композиции для личной гигиены местного применения, содержащих комбинации B3 с одним или более кооперативно взаимодействующих агентов, оказывающих благоприятное воздействие на кожу, MeNAM и/или AceMet, и способы уменьшения фрагментации митохондрий, повышая за счет этого клеточную биоэнергетику кожи.

Не желая быть связанными теорией, заявители полагают, что уровень фрагментации митохондрий в клетках кожи можно использовать в качестве биомаркера для повышения энергии клеток кожи. Соединения, защищающие клетки кожи от фрагментации митохондрий, способствуют увеличению клеточной энергии, которая необходима для поддержания или улучшения целостности и функционирования кожи. Меньшее количество фрагментированных митохондрий в клетках обеспечивает более здоровую митохондриальную сеть, которая ассоциируется с благоприятными эффектами для кожи (фенотип молодой кожи).

Настоящее изобретение основано на обнаружении активных ингредиентов для включения в композиции местного применения, которые способны оказывать благоприятное воздействие на кожу потребителя за счет снижения уровня фрагментации митохондрий в клетках кожи.

В первом аспекте настоящее изобретение относится к композиции местного применения для личной гигиены, включающей:

(а) от 0,001 до 10%, предпочтительно от 0,01 до 6%, и наиболее предпочтительно от 0,05 до 3,5% соединения ниацинамида (B3), имеющего структурную формулу 3; и

(b) от 0,001 до 10%, предпочтительно от 0,01 до 6% кооперативно взаимодействующего агента, благоприятно воздействующего на кожу, который выбран из группы, состоящей из следующего: соединение хлорид 1-метилникотинамида, имеющее общую структурную формулу I, соединение N-ацетилметионин, имеющее общей структурную формулу II, и их смеси;

(c) необязательный дополнительный агент, благоприятно воздействующий на кожу, и

(d) косметически приемлемый носитель.

Один или более кооперативно взаимодействующих агентов, благоприятно воздействующих на кожу, представляют собой MeNAM и/или AceMet и/или их смеси.

Соединение MeNAM, имеющее приведенную ниже структурную формулу 1, является предпочтительным в данной комбинации.

(1)

Композиция может включать дополнительные необязательные агенты, благоприятно воздействующие на кожу.

Также предпочтительным является соединение AceMet, имеющее приведенную ниже структурную формулу 2:

(2)

Во втором аспекте настоящее изобретение относится к способу предотвращения фрагментации митохондрий в коже нуждающегося в этом индивидуума путем местного нанесения на кожу композиции для личной гигиены, включающей: комбинацию B3 с одним или более кооперативно взаимодействующими агентами MeNAM и/или AceMet, благоприятно воздействующими на кожу, и смесями, состоящими из любой их комбинации в косметически приемлемом носителе. Предпочтительно, способ изобретения повышает эффективность клеточной энергии путем защиты кожи возрастного индивидуума, нуждающегося в этом, от фрагментации митохондрий. Композиции изобретения могут необязательно включать дополнительные агенты, оказывающие благоприятное воздействие на кожу.

В третьем аспекте настоящее изобретение относится к применению композиций изобретения, содержащих B3 и один или более кооперативно взаимодействующих агентов MeNAM и/или AceMet, благоприятно воздействующих на кожу, и их смеси, для снижения фрагментации митохондрий.

В четвертом аспекте настоящее изобретение относится к применению B3/ниацинамида с одним или более кооперативно взаимодействующими агентами MeNAM и/или AceMet, благоприятно воздействующими на кожу, и их смесями, и их производными при производстве композиции для личной гигиены местного применения для предотвращения фрагментации митохондрий в клетках кожи.

Все прочие аспекты настоящего изобретения будут очевидны при рассмотрении подробного описания и примеров, которые следуют ниже.

В описании и формуле изобретения следующие термины имеют значения, однозначно ассоциированные с данным документом, если в контексте явно не указано иное.

Использованные в описании выражения «в одном из вариантов осуществления» и «в некоторых вариантах осуществления» не обязательно относятся к одному и тому же варианту(вариантам) осуществления, хотя могут и относиться. Кроме того, использованные в описании выражения «в другом варианте осуществления» и «в некоторых других вариантах осуществления» не обязательно относятся к отличающемуся от предыдущих варианту осуществления, хотя могут и относиться. Таким образом, как описано ниже, различные варианты осуществления настоящего изобретения можно легко комбинировать, без отклонения от объема и сущности изобретения. Помимо этого, каждый пример, приведенный в связи с различными вариантами осуществления изобретения, предназначен для иллюстрации, а не ограничения.

Подразумевается, что использованный в описании термин «кожа» включает кожу на стопах, лице (включая ротовую полость), шее, груди, спине, руках, кистях, ногах, ягодицах и голове (включая волосы). Композиция настоящего изобретения включает кремы, лосьоны, бальзамы, сыворотки, дезодоранты и антиперспиранты, шампуни, кондиционеры, твердые и жидкие средства для мытья. В предпочтительном варианте осуществления композиция настоящего изобретения представляет собой несмываемую композицию типа несмываемого крема или лосьона.

Если явно не указано иное, подразумевается, что все описанные здесь диапазоны включают в себя все входящие в них диапазоны.

За исключением примеров, или когда явно указано иное, все числа в данном описании, обозначающие количества вещества или условия реакции, физические свойства веществ и/или использование, следует понимать как измененные словом «примерно». Все количества приведены относительно массы конечной композиции, если не указано иное. Раскрытие изобретения, приведенное в данном описании, следует рассматривать как охватывающее все варианты осуществления, указанные в пунктах формулы изобретения, как имеющие множественную зависимость друг от друга, независимо от того факта, что формула изобретения может не содержать множественной зависимости или избыточности. При указании любого интервала концентрации или количества любая конкретная максимальная концентрация может быть связана с любой конкретной более низкой концентрацией или количеством.

«Содержащий» означает «включающий», но не обязательно «состоящий из» или «составленный из». Другими словами, перечисленные стадии или варианты не должны быть исчерпывающими. Подразумевается, что термин «содержит» включает в себя термины «состоящий по существу» и «состоящий из».

«Несмываемая композиция» относится к композиции, которая наносится на кожу и не подразумевает смывания или споласкивания в течение некоторого периода времени, в частности, часов, в отличие от композиций для очищения кожи, или умывания, или ополаскивания, которые споласкивают, или смывают сразу или через несколько минут после нанесения. И несмываемые композиции, и композиции для умывания/ополаскивания входят в рамки «композиций для личной гигиены». «Композиция для личной гигиены» относится к любому продукту, нанесенному на тело человека с целью улучшения внешнего вида, защиты от солнца, очищения (включая гигиену полости рта), борьбы с неприятным запахом, увлажнения или для улучшения общих эстетических характеристик. Неограничивающие примеры композиций для личной гигиены включают молочко для кожи, кремы, гели, лосьоны, маски для лица, косметические карандаши, шампуни, кондиционеры, гели для душа, туалетное мыло, антиперспиранты, дезодоранты, кремы для бритья, депилятории, губную помаду, тональные кремы, тушь для ресниц, кремы для загара и солнцезащитные лосьоны.

«Косметические композиции для кожи» относятся к любому продукту, которые наносят на тело человека с целью улучшения его внешнего вида, защиты от солнца, сокращения морщин или других признаков фотостарения, борьбы с неприятным запахом, осветления кожи, получения ровного тона кожи, или улучшения общих эстетических характеристик. Композиция изобретения, которая подходит для оказания благоприятного воздействия на кожу, может представлять собой эмульсию или композицию, не содержащую воды и эмульгатора. Неограничивающие примеры косметических композиций для кожи местного применения включают молочко для кожи, кремы, маски для лица, гели, косметические карандаши, антиперспиранты, дезодоранты, губную помаду, тональные кремы, тушь для ресниц, жидкие или гелеобразные средства для мытья, мыло, продукты для гигиены полости рта, кремы для загара и солнцезащитные лосьоны.

Использование слова «против» в отношении фрагментации митохондрий включает, без ограничения, защиту/обеспечение защиты, снижение, поддержание, предотвращение и, в частности, в отношении кожи, подверженной воздействию УФ-излучения.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение направлено на композиции для личной гигиены местного применения, включающие: ниацинамид (B3) в сочетании с одним или более кооперативно взаимодействующими агентами MeNAM и/или AceMet, оказывающими благоприятное воздействие на кожу, в косметически приемлемом носителе. Кроме того, предложены способы предотвращения фрагментации митохондрий в коже индивидуума, нуждающегося в этом, путем местного нанесения на кожу композиций для личной гигиены согласно изобретению, применение композиций изобретения для предотвращения или снижения фрагментации митохондрий, и применение B3 с одним или более кооперативно взаимодействующими агентами MeNAM и/или AceMet, и их смесями, и их производными, оказывающими благоприятное воздействие на кожу, для производства композиции местного применения для личной гигиены для предотвращения фрагментации митохондрий в клетках кожи.

Настоящее изобретение основано на открытии активных ингредиентов для включения в композиции местного применения, которые способы оказать благотворное действие на кожу пользователя за счет защиты митохондрий и/или снижения фрагментации митохондрий в клетках кожи. Данные соединения связаны с эффективным использованием энергии, контролированием уровня глюкозы и липидным обменом, увеличением клеточной репарации/омоложения и усиления антиоксидантных свойств. Преимущества применении косметических композиций по изобретению для личной гигиены включают, без ограничения, антивозрастное действие и антистресс (включая УФ- и окислительный стрессы).

В первом аспекте настоящее изобретение представляет собой композицию для личной гигиены для местного применения, включающую: от 0,001 до 10% соединения ниацинамида (B3), имеющего структурную формулу 3; и от 0,001 до 10%, предпочтительно от 0,01 до 6% кооперативно взаимодействующих агентов MeNAM и/или AceMet, оказывающих благоприятное воздействие на кожу, в косметически приемлемом носителе. Каждое из соединений, MeNAM структурной формулы I:

(1)

и AceMet структурной формулы 2:

(2)

предпочтительно применяют в виде комбинации с ниацинамидом, имеющим структурную формулу 3:

(3)

Во втором аспекте настоящее изобретение представляет собой способ предотвращения фрагментации митохондрий в коже нуждающемся в этом индивидуума путем местного нанесения на кожу композиции для личной гигиены, включающей: комбинацию B3 с одним или более кооперативно взаимодействующими агентами MeNAM и/или AceMet, оказывающими благоприятное воздействие на кожу, и смесями, состоящими из любой их комбинации в косметически приемлемом носителе. Предпочтительно, способ изобретения повышает эффективность клеточной энергии путем защиты кожи возрастного индивидуума, нуждающегося в этом, от фрагментации митохондрий.

В третьем аспекте настоящее изобретение относится к применению композиций изобретения, содержащих B3 и один или более кооперативно взаимодействующих агентов MeNAM и/или AceMet, благоприятно воздействующих на кожу, и их смесей, для снижения фрагментации митохондрий.

В четвертом аспекте настоящее изобретение относится к применению комбинации B3 с одним или более кооперативно взаимодействующими агентами MeNAM и/или AceMet, благоприятно воздействующих на кожу, и их смесями, и их производными при производстве композиции для личной гигиены местного применения для предотвращения фрагментации митохондрий в клетках кожи.

Метилникотинамид («MeNAM»)

Согласно настоящему изобретению, соединения хлорида 1-метилникотинамида (структурная формула 1 приведена ниже) используют в комбинации с ниацинамидом.

(1)

Обычно количество хлорида 1-метилникотинамида (MeNAM), используемое в композициях изобретения, составляет от 0,001 до 10%, а предпочтительно от 0,01 до 6%, и наиболее предпочтительно от 0,05 до 3,5% из расчета на общую массу композиции, включая все интервалы, входящие в указанные диапазоны.

Ацетилметионин («AceMet»)

Согласно настоящему изобретению, соединения N-ацетилметионина («AceMet»), представленные ниже, используют в комбинации с ниацинамидом.

Ацетилметионин имеет следующую структурную формулу 2:

(2)

Ацетилметионин представляет собой N-ацетильное производное аминокислоты метионин.

N-ацетилметионин доступен от множества поставщиков, включая Sigma-Aldrich.

Обычно количество N-ацетилметионина (AceMet), используемое в композициях изобретения, составляет от 0,001 до 10%, а предпочтительно от 0,01 до 6%, и наиболее предпочтительно от 0,05 до 3,5% из расчета на общую массу композиции, включая все интервалы, входящие в указанные диапазоны.

Никотинамид

Никотинамид, известный также как ниацинамид или форма витамина В3, имеет следующую структурную формулу 3:

(3)

Обычно количество никотинамида, используемое в композициях изобретения, составляет от 0,001 до 10%, а предпочтительно от 0,01 до 6%, и наиболее предпочтительно от 0,05 до 3,5% из расчета на общую массу композиции, включая все диапазоны, входящие в них.

Предпочтительно и неожиданно, комбинации соединений по настоящему изобретению совместно ингибируют фрагментацию митохондрий. Комбинации MeNAM + B3, AceMet + B3 и MeNAM + AceMet + B3 наиболее предпочтительны, поскольку они продемонстрировали способность уменьшать фрагментацию митохондрий в клетках кожи.

Солевые формы

Соединения настоящего изобретения (MeNAM и никотинамид) могут образовывать соли с рядом физиологически приемлемых противоионов, включая, без ограничения, хлорид, бромид, йодид, гидроксид, сульфат, сульфонат, нитрат, фосфат, формиат, тартрат, лактат, оксалат, фумарат, малеат, сукцинат, малонат, цитрат или R₅CO₂^-, где R₅ представляет C₁-C₂₂ алкильную группу, которая может быть линейной, разветвленной или циклической, насыщенной или ненасыщенной, и может быть замещена одним или более гетероатомами, выбранными из O, S. AceMet способны образовывать соли с рядом физиологически приемлемых противоионов, включая, без ограничения, натрий, калий, кальций, магний, аммоний, триалкиламмоний, тетраалкиламмоний.

Производные MeNAM и AceMet

Производные MeNAM представлены ниже соединениями общей структурной формулы I. Простые производные MeNAM включают, например, соединения структурной формулы I, в которой R₁ = метил, этил, пропил, и X^- = противоионы для образования соли, как описано выше.

(I)

Производные AceMet представлены ниже соединениями общей структурной формулы II. Простые производные AceMet включают, например, соединения структурной формулы II, в которой R₂ = метил, этил, пропил, гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, а R₃ = этил, изопропил, и противоионы для образования соли, как описано выше.

(II)

Носитель

В качестве косметически приемлемых носителей композиции настоящего изобретения могут включать неполярные жидкости, например, масла. Альтернативным образом, подобные неполярные жидкости можно использовать в качестве масляной фазы, если композиция представляет собой эмульсию.

В случае, когда композиции настоящего изобретения представляют эмульсии, они обычно включают компоненты косметически приемлемого носителя, помимо неполярной жидкости. Наиболее предпочтительным дополнительным носителем является вода. Количество воды может составлять от 1 до 99%, предпочтительно от 5 до 90%, а наиболее предпочтительно от 35 до 80%, а оптимально от 40 до 75 массовых % из расчета на общую массу композиции и включая все диапазоны, входящие в указанные диапазоны. Обычно композиции настоящего изобретения представляют собой водные и масляные эмульсии, наиболее предпочтительно, типа масла-в-воде. Однако возможны варианты в форме эмульсии воды-в-масле и особенно эмульсий, классифицируемых как вода-в-масле, и эмульсий с высоким содержанием внутренней фазы. Иллюстративные примеры эмульсий с высоким содержанием внутренней фазы, подходящих в качестве носителя для данного изобретения, описаны в находящихся в совместном владении опубликованной патентной заявке США № 2008/0311058 и патенте США № 8,425,882, раскрытие которых включено в настоящее описание посредством ссылки.

Прочие косметически приемлемые носители, подходящие для применения (в присутствии или в отсутствие воды) в данном изобретении могут включать минеральные масла, силиконовые масла, сложные эфиры и спирты. Количества данных веществ могут в совокупности составлять от 0,1 до 99%, предпочтительно от 0,1 до 45%, а наиболее предпочтительно от 1 до 20% от массы композиции настоящего изобретения, включая все интервалы, входящие в указанные диапазоны.

Силиконовые масла можно подразделить на летучие и нелетучие. Использованный термин «летучий» относится к веществам, которые имеют измеряемое давление пара при температуре окружающей среды. Летучие силиконовые масла предпочтительно выбирают из циклических или линейных полидиметилсилоксанов, содержащих от 3 до 9, предпочтительно от 4 до 5 атомов кремния.

Вязкость линейных летучих силиконовых веществ обычно составляет менее 5 сантистокс при 25°C, тогда как вязкость циклических веществ обычно составляет примерно менее 10 сантистокс.

Нелетучие силиконовые масла, применимые в качестве материала носителя, включают полиалкилсилоксаны, полиалкиларилсилоксаны и сополимеры полиэфирсилоксанов. Практически нелетучие полиалкилсилоксаны, используемые в настоящем изобретении, включают, например, полидиметилсилоксаны (подобные диметикону) с вязкостью от 5 до 100 000 сантистокс при 25°C.

Предпочтительным источником силикона является раствор циклопентасилоксана и диметиконола.

Подходящие сложные эфиры включают:

(I) алкениловые или алкиловые сложные эфиры жирных кислот, содержащие от 10 до 20 атомов углерода, например, изопропилпальмитат, изопропилизостеарат, изононилизонанонат, олеилмиристат, изопропилмиристат, олеилстеарат и олеилолеат;

(2) сложные эфиры простых эфиров (ether-esters), такие как сложные эфиры жирных кислот и этоксилированных жирных спиртов;

(3) сложные эфиры многоатомных спиртов, например, моно- и диэфиры этиленгликоля и жирных кислот, моно- и диэфиры диэтиленгликоля и жирных кислот, моно- и диэфиры полиэтиленгликоля (200-6000) и жирных кислот, моно- и диэфиры пропиленгликоля и жирных кислот, полипропиленгликоль 2000 моноолеат, полипропиленгликоль 2000 моностеарат, моностеарат этоксилированного пропиленгликоля, моно- и диэфиры глицерина и жирных кислот, полиэфиры полиглицерина и жирных кислот, моностеарат этоксилированного глицерина, моностеарат 1,3-бутиленгликоля, дистеарат 1,3-бутиленгликоля, сложный эфир полиоксиэтиленполиола и жирной кислоты, сложные эфиры сорбита и жирной кислоты и сложные эфиры полиоксиэтиленсорбита и жирной кислоты;

(4) Сложные эфиры восков, такие как пчелиный воск, спермацет, миристилмиристат, стеарилстеарат и

(5) Сложные эфиры стеролов, примерами которых являются соевый стерол и сложные эфиры холестерина и жирных кислот.

Часто в качестве носителей предпочитают использовать масла, такие как триглицерид каприловой и каприновой кислот.

В композициях настоящего изобретения могут присутствовать эмульгаторы. Суммарная концентрация эмульгатора может составлять от примерно 0,1 до 40%, предпочтительно от 1 до 20%, а наиболее предпочтительно от 1 до 5% от массы композиции, включая все интервалы, входящие в указанные диапазоны. Эмульгатор можно выбрать из группы, состоящей из анионных, неионных, катионных и амфотерных активных веществ. Особенно предпочтительными неионными активными веществами являются вещества, содержащие гидрофобный C₁₀-C₂₀ жирный спирт или кислотное гидрофобное вещество, конденсированное с оксидом этилена или оксидом пропилена в количестве примерно от 2 примерно до 100 моль на моль гидрофобного вещества, C₂-C₁₀ алкилфенолы, конденсированные с оксидом алкилена в количестве примерно от 2 примерно до 20 моль, моно- и диэфиры этиленгликоля и жирных кислот, моноглицерид жирных кислот, моно- и диэфиры сорбита и C₈-C₂₀ жирных кислот, и полиоксиэтиленсорбит, а также их комбинации. Кроме того, подходящими неионными эмульгаторами являются алкилполигликозиды и жирные амиды сахаридов (например, метилглюконамиды).

Предпочтительные анионные эмульгаторы включают алкилэфирсульфаты и сульфонаты, алкилсульфаты и сульфонаты, алкилбензолсульфонаты, алкил и диалкилсульфосукцинаты, C₈-C₂₀ ацилизетионаты, C₈-C₂₀ алкилфосфаты, и их комбинации.

Подходящие для применения катионные эмульгаторы включают, например, хлорид пальмитамидопропилтримония, хлорид дистеарилдимония, и их смеси. Применимые амфотерные эмульгаторы включают кокоамидопропилбетаин, C₁₂-C₂₀ триалкилбетаины, лауроамфоацетат натрия и лауродиамфоацетат натрия, или их смеси.

Прочие предпочтительные эмульгаторы включают глицерилстеарат, стеарат гликоля, стеарамид AMP, стеарат ПЭГ-100, цетиловый спирт, а также эмульгирующие/загущающие добавки типа гидроксиэтилакрилата/сополимера акрилоилдиметилтауратов натрия/сквалана и их смеси.

Композиция

В композиции настоящего изобретения желательно ввести консерванты для предотвращения роста потенциально вредных микроорганизмов. Подходящие традиционные консерванты для композиций настоящего изобретения представляют алкиловые сложные эфиры парагидроксибензойной кислоты. Другие консерванты, которые стали применять в последнее время, включают производные гидантоина, соли пропионата и ряд соединений четвертичного аммония. Химики-косметологи знакомы с соответствующими консервантами и обычно выбирают их для прохождения продуктом нагрузочного теста с консервантом и обеспечения его стабильности. Особенно предпочтительными консервантами являются йодпропинилбутилкарбамат, феноксиэтанол, 1,2-октандиол, этилгексилглицерин, гексиленгликоль, метилпарабен, пропилпарабен, имидазолидинилмочевина, дегидроацетат натрия и бензиловый спирт. Консерванты следует выбирать с учетом использования композиции и возможной несовместимости консервантов с другими ингредиентами эмульсии. Консерванты предпочтительно используют в количествах, составляющих от 0,01% до 2% от массы композиции, включая все диапазоны, входящие в указанные диапазоны. Комбинации 1,2-октандилда и феноксиэтанола, или йодпропинилбутилкарбамата и феноксиэтанола являются предпочтительными, при этом феноксиэтанол составляет от 35 до 65 массовых % от общей массы комбинации консерванта с феноксиэтанолом.

В композиции настоящего изобретения можно необязательно ввести загустители. Особенно предпочтительны полисахариды. Примеры включают крахмалы, природные/синтетические смолы и целлюлозы. Примеры крахмалов включают химически модифицированные крахмалы, такие как гидроксипропил фосфат крахмала натрия и октенилсукцинат крахмала алюминия. Часто предпочитают тапиоковый крахмал. Подходящие смолы включают ксантановую камедь, склероций, пектин, камедь карайи, аравийскую камедь, агар-агар, гуаровую камедь, каррагенан, альгинат и их комбинации. Подходящие целлюлозы включают гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, этилцеллюлозу и карбоксиметилцеллюлозу натрия. Еще один класс эффективных загустителей представляют синтетические полимеры. Данная категория включает сшитые полиакрилаты, такие как карбомеры, полиакриламиды, такие как Sepigel 305, и сополимеры тауратов, такие как Simulgel EG и Arlstoflex AVC, при этом сополимеры идентифицированы согласно соответствующей международной номенклатуре косметических ингредиентов INCI как сополимеры акрилата натрия/акрилоилдиметилтаурата натрия и акрилоилдиметилтаурата/винилпирролидона. Другим предпочтительным синтетическим полимеров, подходящим для загущения, является полимер на основе акрилата, коммерчески доступный от Seppic и продаваемый под торговым названием Simulgel INS100.

Количества используемого загустителя могут составлять от 0,001 до 5%, предпочтительно от 0,1 до 2%, а наиболее предпочтительно от 0,2 до 0,5% от массы композиции, включая все интервалы, входящие в указанные диапазоны.

В композиции настоящего изобретения можно необязательно включить ароматизаторы, фиксаторы и абразивные вещества. Количество каждого из этих веществ может составлять примерно от 0,05 до примерно 5%, предпочтительно от 0,1 до 3 массовых %.

Для повышения увлажнения кожи в композициях настоящего изобретения можно необязательно использовать катионные соединения аммония, усиливающие увлажняющий эффект. Подобные соединения включают соли монозамещенного сахарида гидроксипропилтри(C₁-C₃алкил)аммония, соли монозамещенных полиолов, гидроксипропилтри(C₁-C₃алкил)аммония, соли дигидроксипропилтри(C₁-C₃алкил)аммония, соли дигидроксипропилди(C₁-C₃алкил)моно(гидроксиэтил)аммония, соли гуаргидроксипропилтримония, соли 2,3-дигидроксипропилтри(C₁-C₃алкил или гидроксиалкил)аммония, или их смеси. В наиболее предпочтительном варианте осуществления и при желании, катионное соединение аммония, применяемое в настоящем изобретении, представляет собой соединение четвертичного аммониевого основания – хлорид 1,2-дигидроксипропилтримония. При использовании такие соединения обычно составляют от 0,01 до 30%, а предпочтительно, от 0,1 до 15% от массы композиции.

При использовании катионных соединений аммония дополнительные предпочтительные добавки, применяемые вместе с ними, представляют увлажняющие агенты, такие как замещенные мочевины вроде гидроксиметилмочевины, гидроксиэтилмочевины, гидроксипропилмочевины, бис(гидроксиметил)мочевины, бис(гидроксиэтил)мочевины, бис(гидроксипропил)мочевины, N,N'-дигидроксиметилмочевины, N,N'-дигидроксиэтилмочевины, N,N'-дигидроксипропилмочевины, N,N,N'-тригидроксиэтилмочевины, тетра(гидроксиметил)мочевины, тетра(гидроксиэтил)мочевины, тетра(гидроксипропил)мочевины, N-метил-N'-гидроксиэтилмочевины, N-этил-N,N-N'-гидроксиэтилмочевины, N-гидроксипропил-N'-гидроксиэтилмочевины и N,N'-диметил-N-гидроксиэтилмочевины или их смесей. Термин гидроксипропил имеет общее значение для 3-гидрокси-н-пропильного, 2-гидрокси-н-пропильного, 3-гидроксиизопропильного, или 2-гидроксиизопропильного радикалов. Наиболее предпочтительна гидроксиэтилмочевина. Последняя доступна в виде 50%-ного водного раствора от компании National Starch & Chemical Division ICI под торговым названием Hydrovance.

Количество используемой замещенной мочевины в композиции настоящего изобретения составляет от 0,01 до 20%, предпочтительно от 0,5 до 15%, а наиболее предпочтительно от 2 до 10% из расчета на общую массу композиции и включая все диапазоны, входящие в указанные диапазоны.

В композиции настоящего изобретения обычные увлажнители можно использовать в качестве агента, благоприятно воздействующего на кожу, а также в дополнение к их биоэнергетическим комбинациям. Как правило, увлажнители представляют собой вещества типа полиатомных спиртов. Типичные полиатомные спирты включают глицерол (т.е. глицерин), пропиленгликоль, дипропиленгликоль, полипропиленгликоль, полиэтиленгликоль, сорбит, гидроксипропилсорбит, гексиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, изопренгликоль, 1,2,6-гексантриол, этоксилированный глицерин, пропоксилированный глицерин и их смеси. Наиболее предпочтительным является глицерин, пропиленгликоль или их смеси. Количество используемого увлажнителя в любой композиции может составлять от 0,5 до 20%, предпочтительно от 1 до 15% от массы композиции.

При использовании катионного соединения аммония и замещенной мочевины в наиболее предпочтительном варианте осуществления используют от 1 до 15% глицерина из расчета на общую массу композиции, включая все диапазоны, входящие в указанные диапазоны.

Композиции настоящего изобретения могут необязательно и дополнительно включать витамины наряду с активными ингредиентами, агентами, оказывающими благоприятное воздействие на кожу и/или их производными согласно настоящему изобретению. Иллюстративными витаминами являются ретинол (витамин А), витамин B₂, витамин B₆, витамин C, витамин E, фолиевая кислота и биотин. Можно также применять производные витаминов. Например, производные витамина С включают аскорбилтетраизопальмитат, аскорбилфосфат магния и аскорбилгликозид. Производные витамина Е включают токоферола ацетат, токоферола пальмитат и токоферола линолеат. Кроме того, можно использовать DL-пантенол и его производные; вариантами являются также витамины D и K. Суммарное количество необязательных витаминов в случае их присутствия в композициях согласно настоящему изобретению может составлять от 0,0 до 10%, предпочтительно от 0,001 до 1%, оптимально от 0,01 до 0,5% от массы композиции.

Необязательные агенты, оказывающие благоприятное воздействие на кожу

Помимо ниацинамида, агентов, благоприятно воздействующих на кожу, и/или их производных, композиции настоящего изобретения могут включать дополнительные необязательные агенты, оказывающие благоприятное воздействие на кожу (SBAs). Предпочтительно, чтобы ниацинамид, агенты, оказывающие благоприятное воздействие на кожу, и/или их производные составляли по меньшей мере 25 массовых %, а предпочтительно по меньшей мере от 40 до 95 массовых %, а наиболее 100 массовых % от данных агентов, оказывающих благоприятное воздействие на кожу. При желании можно предоставить необязательные агенты, оказывающие благоприятное воздействие на кожу, или добавки, так чтобы они составили часть агента, оказывающего благоприятное воздействие на кожу, не являющегося ниацинамидом или агентом кооперативного действия, который оказывает благоприятное воздействие на кожу, и/или их производными.

Кроме того, ингредиенты, необязательно подходящие для применения, включают такие вещества как хелаторы (например, EDTA), замутнители (такой как TiO₂, размер частиц от 50 до 1200 нм, а предпочтительно от 50 до 350 нм), сахариды, замещенные C_8-22 жирными кислотами, липоевую кислоту, ретинокситриметилсилан (доступный от Clariant Corp. под торговым названием SilCare IM-75), дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и их комбинаций. Кроме того, могут оказаться полезными церамиды (включая церамид I, церамид 3, церамид 36 и церамид 6), а также псевдоцерамиды. Количества данных веществ могут составлять от 0,000001 до 10%, предпочтительно от 0,0001 до 1% от массы композиции настоящего изобретения.

Кроме того, в композиции настоящего изобретения можно также включать солнцезащитные активные ингредиенты. Особенно предпочтительны такие вещества, как этилгексил п-метоксициннамат, доступный в виде Parsol MCX, авобензол, доступный в виде Parsol 1789, и бензофенон-3, известный также как оксибензон. Можно применять неорганические солнцезащитные активные ингредиенты, такие как микрочастицы диоксида титана, октокрилен оксид цинка, полиэтилен и различные другие полимеры.

Количества солнцезащитных активных ингредиентов, при их наличии, обычно может составлять от 0,1 до 30%, предпочтительно от 0,5 до 20%, оптимально от 0,75 до 10 массовых %.

Можно применять стандартные буферные растворы/модификаторы рН. Они включают обычно используемые добавки типа гидроксида натрия, гидроксида калия, хлористоводородной кислоты, лимонной кислоты и буферные растворы на основе цитрата/лимонной кислоты. В особенно предпочтительном варианте осуществления рН композиции данного изобретения составляет от 4 до 8, предпочтительно от 4,25 до 7,75, а наиболее предпочтительно от 6 до 7,5, включая все диапазоны, входящие в указанные диапазоны.

Композиция настоящего изобретения предпочтительно представляет несмываемый лосьон, крем, шампунь, кондиционер, гель для душа, антиперспирант, дезодорант, депиляторий, крем для бритья или туалетное мыло.

Упаковка

Для хранения и доставки композиций настоящего изобретения можно использовать различные упаковки. Упаковка часто зависит от типа конечного применения средства для личного ухода. Например, для несмываемых лосьонов и кремов, шампуней, кондиционеров и гелей для душа обычно применяют пластиковые контейнеры с отверстием в дозирующем конце, которое закрыто крышкой. Обычные укупорочные средства представляют завинчивающиеся крышки, безаэрозольные насосы и откидные крышки на петлях. Упаковка для антиперспирантов, дезодорантов и средств для депиляции может включать контейнер с шариком на дозирующем конце. Альтернативным образом, данные типы продуктов личного ухода можно доставлять в составе композиции в виде карандаша в контейнере с движущим отталкивающим механизмом, где стик перемещается на платформе к дозирующему отверстию. Упаковкой для антиперспирантов, кремов для бритья и других средств личной гигиены служат металлические баллончики, находящиеся под давлением пропеллента, и снабженные распылительной насадкой. Туалетное мыло может иметь упаковку, состоящую из целлюлозной или пластиковой обертки, или находиться внутри картонной коробки, или даже быть обернуто в термоусадочную пленку. В случае композиций для гигиены полости рта, таких как зубные пасты, можно использовать сжимаемые тюбики.

Следующие примеры приведены, чтобы облегчить понимание настоящего изобретения. Данные примеры не подразумевают ограничения рамок формулы изобретения.

Примеры

Экспериментальные методы

Реагенты и обработка клеток

Тестируемые соединения (B3, AceMet и MeNAM) приобретали у Sigma (Сент-Луис, Mиссури). Среду для выращивания клеточных культур (среды Epilife, содержащие кальций, (Cat# MEPI500CA), и среды Epilife с добавкой HKGS 100X (Cat# S-001-5)) приобретали у Thermofisher (Уолтем, Массачусетс). Криоконсервированные клетки кератиноцитов человека (~1 X10⁶ клеток) высевали на 12-луночные планшеты со стеклянным дном при конфлюентности ~15%. Клетки суспендировали в среде для роста первичных кератиноцитов (среды Epilife с кальцием) и инкубировали при 37^oC в течение 1 суток (0 сутки). На 1 сутки начинали обработку клеток вспомогательными средами для роста первичных кератиноцитов (среды Epilife, содержащие кальций, с добавкой HKGS 100X; общий объем 25 мл) в отсутствие тестируемого соединения (контрольный образец) или содержащие тестируемые соединения B3 (10 мM), MeNAM (10 мM), AceMet (500 мкM), B3 (10 мM) + AceMet (500 мкM) or B3 (10 мM) + MeNAM (500 мкM). Обработку клеток (25 мл среды в присутствии или в отсутствие тестируемых соединений, как описано выше) продолжали ежедневно еще в течение 4 суток (исследование в отсутствие УФ-излучения – пример 1) или еще 2 суток (исследование в присутствии УФ-излучения – пример 2). В случае исследования в присутствии УФ-излучения клетки облучали УФ на 4 сутки, заменяя среды на PBS, подвергая клетки действию УФ-излучения (4 Дж/см² УФА/УФВ) в течение 14 минут и вводя в клетки среды, содержащие или не содержащие тестируемые соединения, как определено выше. УФ-обработку проводили ежедневно еще в течение 3 дополнительных суток (5, 6 и 7 сутки). Получение изображений и анализ всех клеточных лунок для оценки фрагментации митохондрий проводили на 1, 3, 5 и 8 сутки.

Получение изображений

Для визуализации с использованием метода флуоресценции с двухфотонным возбуждением (TPEF) культуры клеток помещали в совместимый с микроскопом микроинкубатор, в котором поддерживали температуру 37°C во влажной среде на протяжении всего сеанса визуализации.

Перед визуализацией к культурам клеток в первичной среде для культивирования кератиноцитов прибавляли буферный агент HEPES (Sigma) для поддержания рН клеточных культур в ходе сессии визуализации. Изображения получали при помощи конфокального микроскопа Leica TCS SP8, оснащенного перестраиваемым (680–1300 нм) титан-сапфировым лазером (InSight Deep See; Spectra Physics; Маунтин-Вью, Калифорния). Изображения (1024 x 1024 пикселей; 386 x 386 мкм) получали с использованием водно-иммерсионного объектива с 25-кратным увеличением (NA 0,95; рабочее расстояние 2,4 мм) с одновременным сбором при помощи двух внешних детекторов с фотоумножителями (ФЭУ) с использованием флуоресцентного куба, содержащего фильтры от Chroma (Беллоуз-Фолт, Вермонт), включая коротковолновый фильтр 700 нм (ET700SP-2P) и дихроичное зеркало 495 нм (495DCXR). Для отсечения флуоресценции NADH перед одним из внешних детекторов помещали эмиссионный фильтр 460 (± 20) нм (Chroma, ET460/40M-2P), соответствующий пику эмиссии NADH. Флуоресцентные изображения NADH получали из этого канала с длиной волны 460 нм с использованием возбуждения при 755 нм. Флуоресценцию FAD отсекали при помощи эмиссионного фильтра 525(±25) нм (Chroma, ET525/50M-2P) для другого внешнего детектора и возбуждения при 860 нм. При двухфотонном возбуждении сечение флуоресценции NADH снижалось на несколько порядков при возбуждении в интервале от 755 нм и 860 нм, позволяя эффективно отсекать флуоресценцию FAD при больших длинах волн. Флуоресцентные изображения в течение жизни (512 x 512 пикселей; 386 x 386 мкм), соответствующие NADH, получали при тех же установках возбуждения и испускания при использовании программного обеспечения SymPho. Усиление ФЭУ корректировали для каждого изображения, чтобы максимизировать контраст, не допуская при этом значений интенсивности насыщенных пикселей. Усиление ФЭУ и мощность лазера регистрировали для каждого изображения и использовали для нормализации интенсивности флуоресценции.

Расчет фрагментации митохондрий

Для оценки фрагментации митохондрий использовали разработанную ранее методику преобразования Фурье, получая кривые спектральной плотности мощности (СПМ) для каждого изображения (M. Levitt et al., Diagnostic cellular organization features extracted from autofluorescence images. Opt Lett 32, 3305-3307 (2007); J. Xylas, K. P. Quinn, M. Hunter, I. Georgakoudi, Improved Fourier-based characterization of intracellular fractal features. Opt Express 20, 23442-23455 (2012). Вкратце, паттерны интенсивности изображения в цитоплазматических областях клетки, выбранные при помощи той же бинарной маски, которую использовали для окислительно-восстановительного анализа, клонировали и случайным образом размещали на фоне изображения для создания нового изображения без четких границ клеток и только паттернов митохондрий клетки, охватывающих все изображение (K. P. Quinn et al., Quantitative metabolic imaging using endogenous fluorescence to detect stem cell differentiation. Sci Rep 3, 3432 (2013). После преобразования Фурье для каждого изображения строили кривую спектральной плотности мощности (СПМ). Затем было найдено, что кривая СПМ ведет себя в соответствии с обратным степенным законом кривой PSD в области высоких пространственных частот (> 0,1 мкм-1, что соответствует размеру митохондрий). Затем авторы изобретения соотнесли данный участок между 0,1 мкм-1 и частотой при 98% всей области СПМ с уравнением вида R (k) ~ k-β и получили экспоненциальную степень β, которая представляла фрагментацию митохондрий на протяжении всего исследования.

Статистический анализ

С целью сравнения средних значений, полученных для ежедневных обработок, для статистического анализа использовали JMP и Tukey HSD. Кроме того, уровень значимости теста (α, вероятность ошибки типа I) устанавливали равным 0,05. Значения P </= до 0,05 между двумя измерениями считаются статистически значимыми.

Пример 1. Фрагментация митохондрий в кератиноцитах

Цель данного эксперимента заключалась в сравнении степени защиты кожи, обеспечиваемой различными активными веществами, от фрагментации митохондрий, происходящей в результате старения.

Чем больше значение фрагментации митохондрий, тем меньшую защиту кожи обеспечивает данное активное вещество или комбинация активных веществ. Следует отметить, что для биологических систем, таких как митохондрии, являющихся микроразмерными компонентами клеток кожи, абсолютные значения числа фрагментаций митохондрий невелики, и небольшие различия могут быть значительными.

Влияние B3 самого по себе и в сочетании с низкими концентрациями AceMet и MeNAM на фрагментацию митохондрий в кератиноцитах после воздействия в течение 5 суток представлено ниже в таблице:

Таблица 1

Тестируемый образец Фрагментация митохондрий Контрольный образец (обработка отсутствует) 1,88 B3* (10 мМ) 1,67 ^a AceMet* (500 мкM) + B3 (10 мM) 1,59 ^a,b MeNAM* (500 мкM) + B3 (10 мM) 1,52 ^a,b

^a Значительно лучше, чем в случае контрольного образца (P </= 0.05).

^b Значительно лучше, чем в случае применения одного B3 (P </= 0.05).

*Sigma-Aldrich.

Из данных приведенной выше таблицы 1 видно, что высокий уровень только одного B3 (10 мМ) снижает фрагментацию митохондрий в кератиноцитах, однако обработка B3 в сочетании с гораздо более низкими концентрациями (в 20 раз ниже) MeNAM или AceMet более эффективно уменьшает фрагментацию митохондрий. Следовательно, добавление относительно очень малых концентраций AceMet и/или MeNAM обеспечивает превосходную защиту клеток кожи. Данные результаты значительно превосходят результаты в случае применения одного B3.

Значение этого открытия заключается в том, что AceMet и MeNAM в сочетании с B3 улучшают энергетическую эффективность клеток, защищая кожу от фрагментации митохондрий, которая происходит в результате старения.

Пример 2. Фрагментация митохондрий в кератиноцитах– УФ-эксперимент

Цель данного эксперимента заключалась в сравнении степени защиты кожи, обеспечиваемой различными активными веществами, от фрагментации митохондрий, которая происходит в результате старения, под действием УФ-излучения или в его отсутствие.

Влияние B3 и низких концентраций AceMet и MeNAM на фрагментацию митохондрий в кератиноцитах за 3 суток до и через 4 суток дня после воздействия УФ-излучения представлено ниже в таблице:

Таблица 2

Тестируемый образец Фрагментация митохондрий (-) УФ (3 суток) (+) УФ (4 суток) Контрольный образец (обработка отсутствует) 1,30 1,58 ^c B3 (10 мM) 1,18 1.34 ^d AceMet (500 мкM) 1,47^c,e 1,76^c,e,h MeNAM (10 мM) 1,15^a 1,29^a,d AceMet (500 мкM) + B3 (10 мM) 1,02^a,b,f 1,10^a,b,d,f MeNAM (500 мкM) + B3 (10 мM) 0,96^a,b,g 1,20^a,b,d,g

^a Значительно лучше, чем в случае контрольного образца, не подвергнутого действию УФ-излучения (P </= 0.05).

^b Значительно лучше, чем в случае применения одного B3 (P </= 0.05).

^c Значительно хуже, чем в случае контрольного образца, не подвергнутого действию УФ-излучения (P </= 0.05).

^d Значительно лучше, чем в случае контрольного образца, подвергнутого действию УФ-излучения (P </= 0.05).

^e Значительно хуже, чем в случае применения одного B3 (P </= 0.05).

^f Значительно лучше, чем в случае применения одного AceMet (P </= 0.05).

^g Значительно лучше, чем в случае применения одного MeNAM (P </= 0.05).

^h Значительно хуже контрольного образца, подвергнутого действию УФ-излучения (P </= 0.05).

Из данных приведенной выше таблицы 2 видно, что обработка кератиноцитов, не подвергавшихся действию УФ-излучения, В3 в высокой (10 мM) концентрации или AceMet в низкой (500 мкM) концентрации не приводила к существенному уменьшению фрагментации митохондрий, тогда как обработка MeNAM в высокой (10 мM) концентрации значительно уменьшала фрагментацию митохондрий. Однако неожиданно оказалось, что комбинация небольших количеств (в 20 раз меньше) либо MeNAM (500 мкM), либо AceMet (500 мкM) с B3 (10 мM) эффективно и синергетически снижает фрагментацию митохондрий, при этом обе комбинации проявили большую эффективность, чем обработка B3, MeNAM или AceMet по отдельности. Действие только УФ-облучения эффективно для повышения контрольных уровней фрагментации митохондрий. В то время как только повышенные (10 мМ) дозы B3 или MeNAM эффективно снижают данный УФ-индуцированного эффекта до контрольных значений, применение одного AceMet в гораздо более низких дозах (500 мкМ) увеличивает фрагментацию митохондрий относительно уровней, полученных под действием УФ-излучения. Однако неожиданно оказалось, что комбинация B3 (10 мM) с небольшими количествами (в 20 раз меньше) MeNAM (500 мкM) или AceMet (500 мкM),эффективно и синергетически снижает фрагментацию митохондрий по сравнению с обработкой B3, MeNAM или AceMet по отдельности и превосходит уровни, полученные под действием УФ-излучения, предоставляя тем самым превосходные преимущества совместного действия.

Значение этого открытия заключается в том, что AceMet и MeNAM в сочетании с B3 улучшают энергетическую эффективность клеток, защищая кожу от фрагментации митохондрий, которая происходит в результате старения и ежедневного нахождения на солнце.

Пример 3

Составы для личной гигиены согласно настоящему изобретению представлены ниже в таблице. Все численные значения, указанные в таблице, приведены в массовых % композиции.

Таблица 3A. Составы, лосьоны и кремы типа масла-в-воде

OW-1 OW-2 OW-3 OW-4 OW-5 Вода До 100 До 100 До 100 До 100 До 100 Глицерин 0-40 1-40 1-5 1-10 1-40 Пропиленгликоль 0-5 0-5 Бутиленгликоль 0-5 0-5 0-5 Карбомер 0-2 0,03-1 Сополимер аммония акрилоилдиметилтаурат /ВП 0-1 0,03-1 0,01-1 Сополимер стирола/акрилатов 0-1 0,01-1 Ксантановая камедь 0-1 0,01-1 EDTA 0,01-0,01 0,01-0,01 0,01-1 0,01-1 0,01-1 Консервант 0,02-2 0,02-2 0,02-2 0,02-2 0,02-2 Оксид титана 0-10 0,01-10 0,01-10 0,01-10 0,01-10 Краситель/Пигмент 0-5 0-5 0-5 0-5 0-5 Триэтаноламин/гидроксид натрия/гидроксид калия 0-3 0,01-3 0,01-3 0,01-3 0,01-3 Стеариновая кислота 0-5 0,01-5 0,01-5 0,01-5 0,01-5 Изопропилмиристат 0-10 0,01-10 Триглицерид каприновой/каприловой кислот 0-10 0,01-10 C12-C15 алкилбензоат 0-10 0,01-10 Минеральное масло 0-10 0,01-10 Глицерилстеарат 0-5 0,01-5 Стеарет-2 0-5 0,01-5 0,01-5 Стеарет-21 0-5 0,01-5 Стеарат ПЭГ-100 0-5 0,01-2 0,01-5 Цетилфосфат калия 0-5 0,01-2 Твин 20 0-5 0,01-5 Цетиловый спирт 0-4 0,01-4 0,01-4 Дикаприлилкарбонат 0-5 0,01-5 Солнцезащитные фильтры от УФА и/или УФВ 0-6 0,01-6 0,01-10 0,01-10 Силиконы 0-15 0,01-10 0,01-15 B3 1-5 0,01-10 0,01-10 0,01-10 0,01-10 1-Метилникотинамида хлорид (MeNAM) 0,01-10 0,01-2 - - 0,01-5 0,01-7 Ацетилметионин (AceMet) 0,01-10 0,01-10 0,01-5 0,01-2 - -

Таблица 3B. Лосьоны или кремы типа воды-в-масле для местного применения

WO-1 WO-2 WO-3 WO-4 Вода До 100 До 100 До 100 До 100 Глицерин 0-70 1-70 1-70 Пропиленгликоль 0-5 0,01-5 Бутиленгликоль 0-5 0,01-5 0,01-5 Дистеардимония гекторит 0,01-1 0,01-1 EDTA 0,01-,01 0,01-1 0,01-1 0,01-1 Консервант 0,02-2 0,02-2 0,02-2 0,02-2 TiO2 0-10 0,01-10 0,01-10 0,01-10 Краситель/пигмент 0-5 0-5 0-5 0-5 TEA/гидроксид натрия/гидроксид калия 0-3 0,01-3 0,01-3 0,01-3 Стеариновая кислота 0-5 0,01-5 Изопропилмиристат 0-10 Триглицерид каприновой/каприловой кислот 0-10 0,01-10 C12-C15 алкилбензоат 0-10 0,01-10 Минеральное масло 0-10 Глицерилстеарат 0-5 Сополиол диметикона 0-5 0,01-5 0,01-5 Цетил ПЭГ/ППГ-10/1 диметикон 0-5 0,01-5 Стеарет-2 0-2 Сахарозы дистеарат 0-2 0,01-2 Цетиловый спирт 0-2 0,01-2 0,01-2 Солнцезащитные фильтры от УФА и/или УФВ 0-6 0,01-6 0,01-10 0,01-10 Диметикон 0-10 0,01-10 0,01-10 Циклометикон 0-40 0,01-40 0,01-10 Каприлилметикон 0-10 0,01-10 0,01-10 Кроссполимер диметикона 0-90 0,01-90 0,01-90 Кроссполимер C30-C45 алкилцетеарилдиметикона 0,01-90 Гликолевая кислота 0-10 0,01-10 KCl 0-5 0,01-5 0,01-5 0,01-5 Никотинамид (B3) 0,001-10 0,01-10 0,01-10 0,01-10 1-Метилникотинамида хлорид (MeNAM) 0,01-2 - - 0,01-1 0,01-5 N-Ацетилметионин (AceMet) - - 0,01-2 0,01-1 0,01-5

Таблица 3C. Исчезающие кремы

VC1 VC2 VC3 VC4 Вода До 100 До 100 До 100 До 100 Глицерин 0-5 0,01-5 0,01-5 EDTA 0,01-,01 0,01-,01 0,01-,01 0,01-,01 Консервант 0,02-2 0,02-2 0,02-2 0,02-2 TiO2 0,01-10 0,01-10 0,01-10 0,01-10 Краситель/пигмент 0-5 0,01-5 0,01-5 EA/гидроксид натрия/гидроксид калия 0-3 0,01-3 0,01-3 0,01-3 Стеариновая кислота 0-30 0,01-30 0,01-30 0,01-30 Изопропилмиристат 0-5 0,01-10 0,01-10 C12-C15 алкилбензоат 0-5 0,01-10 Бридж 35 0-5 0,01-5 Твин-40 0-5 0,01-5 Цетиловый спирт 0-2 0,01-2 0,01-2 Этилгексилметоксициннамат 0-6 0,01-6 0,01-6 Бутилметоксидибензоилметан 0-3 0,01-3 0,01-3 0,01-3 Энсулизол 0-4 0,01-4 Октисалат 0-5 0,01-5 Октокрилен 0-10 0,01-10 0,01-10 Диметикон 0-5 0,01-5 Циклометикон 0-5 0,01-5 Кроссполимер диметикона 0-4 0,01-4 Гидроксистеариновая кислота 0-5 0,01-5 0,01-5 0,01-5 Отдушка 0-2 0-2 0-2 0-2 Никотинамид (B3) 0,01 -3 0,01 -3 0,01 -3 0,01 -3 1-Метилникотинамида хлорид (MeNAM) 0,01-3 - - 0,01-1 0,01-5 N-Ацетилметионин (AceMet) - - 0,01-3 0,01-1 0,01-5

Группа изобретений относится к личной гигиене. Композиция для личной гигиены местного действия для уменьшения или предотвращения фрагментации митохондрий в клетках кожи включает (a) от 0,001 до 10% от массы ниацинамида, от 0,001 до 10% от массы кооперативно взаимодействующего агента, оказывающего благоприятное воздействие на кожу, где указанный кооперативно взаимодействующий агент, оказывающий благоприятное воздействие на кожу, представляет собой хлорид 1-метилникотинамида и N-ацетилметионин, (b) необязательный дополнительный агент, оказывающий благоприятное воздействие на кожу, (c) косметически приемлемый носитель. Также раскрыты способ предотвращения фрагментации митохондрий в коже нуждающегося в этом индивидуума, применение композиции для личной гигиены местного действия для уменьшения фрагментации митохондрий, применение ниацинамида и кооперативно взаимодействующего агента, оказывающего благоприятное воздействие на кожу, для производства композиции для личной гигиены местного действия для уменьшения или предотвращения фрагментации митохондрий в клетках кожи. Группа изобретений обеспечивает расширение арсенала средств определенного назначения. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 5 табл., 3 пр.

1. Композиция для личной гигиены местного действия для уменьшения или предотвращения фрагментации митохондрий в клетках кожи, включающая:

(a) от 0,001 до 10% от массы соединения ниацинамида, имеющего структурную формулу 3

(3);

от 0,001 до 10% от массы кооперативно взаимодействующего агента, оказывающего благоприятное воздействие на кожу, где указанный кооперативно взаимодействующий агент, оказывающий благоприятное воздействие на кожу, представляет собой хлорид 1-метилникотинамида формулы 1

(1),

и N-ацетилметионин формулы 2

(2);

(b) необязательный дополнительный агент, оказывающий благоприятное воздействие на кожу, и

(c) косметически приемлемый носитель.

2. Композиция для личной гигиены местного действия по п. 1, включающая: предпочтительно от 0,01 до 6% мас. ниацинамида, а наиболее предпочтительно от 0,05 до 3,5 % мас. ниацинамида; и предпочтительно от 0,01 до 6% мас. кооперативно взаимодействующего агента, оказывающего благоприятное воздействие на кожу.

3. Композиция для личной гигиены местного действия по любому из пп. 1-2, где указанная композиция представляет собой косметическую композицию для ухода за кожей.

4. Способ предотвращения фрагментации митохондрий в коже нуждающегося в этом индивидуума посредством местного нанесения на кожу композиции по любому из пп. 1-3.

5. Способ по п. 4, уменьшающий или предотвращающий фрагментацию митохондрий в клетках кожи за счет защиты кожи от фрагментации митохондрий нуждающегося в этом возрастного индивидуума.

6. Применение композиции для личной гигиены местного действия, включающей от 0,001 до 10% ниацинамида и от 0,001 до 10 массовых % одного или более кооперативно взаимодействующих агентов, оказывающих благоприятное воздействие на кожу, для уменьшения фрагментации митохондрий, где указанные кооперативно взаимодействующие агенты, оказывающие благоприятное воздействие на кожу, выбирают из группы, состоящей из хлорида 1-метилникотинамида, N-ацетилметионина, и их смеси и их производных.

7. Применение ниацинамида и кооперативно взаимодействующего агента, оказывающего благоприятное воздействие на кожу, выбранного из хлорида 1-метилникотинамида, N-ацетилметионина, и их смесей и их производных, для производства композиции для личной гигиены местного действия для уменьшения или предотвращения фрагментации митохондрий в клетках кожи.