Область техники
Изобретение относится главным образом к пищевой и косметической промышленности, но также может найти применение в фармацевтической промышленности. Более конкретно изобретение относится к эмульсии, которая используется в качестве добавки при производстве пищевой и косметической продукции, такой, как напитки, косметика на водной основе, мармелад, жевательные резинки и т.д.
Уровень техники
Каннабиноиды - группа терпенфенольных соединений, производных 2-замещенного 5-амилрезорцина. В природе встречаются в растениях семейства коноплевых (Cannabaceae). Растительные каннабиноиды являются С-21 соединениями, имеющими родственную структуру. Растительные каннабиноиды также называют фитоканнабиноидами.
В настоящее время каннабиноидами принято называть также синтетические вещества, имеющие родственную растительным каннабиноидам структуру и обладающие аналогичным фармакологическим действием - такие вещества называются классическими каннабиноидами. Также к каннабиноидам относят синтетические вещества, имеющие отличную от растительных структуру (аминоалкилиндолы, эйкозаноиды, 1,5-диарилпиразолы, хинолины, арилсульфонамиды и др.), но обладающие теми же фармакологическими свойствами - такие вещества называют неклассическими каннабиноидами.
Термин "растение конопля" или "растение каннабис" охватывает дикий тип Cannabis sativa, а также его варианты, включая Cannabis sativa L - конопля посевная, Cannabis chemovar, который от природы содержит разные количества различных каннабиноидов, Cannabis sativa подвид indica, а также растения, которые являются результатом генетического скрещивания, самоскрещивания или гибридов.
Растение каннабис содержит по меньшей мере 113 каннабиноидов из группы терпеновых фенолов. Эти каннабиноиды включают, помимо прочего, Δ(дельта)9-тетрагидроканнабинол (ТНС), Δ8-тетрагидроканнабинол, каннабидиол (CBD), каннабихромен (СВС), каннабигерол (CBG), каннабинол (CBN), Δ9-тетрагидроканнабиварин (THCV), каннабициклол (CBL), каннабильсоин (СВЕ), каннабитриол (СВТ) и каннабинодиол (CBND).
Наиболее широко используемым представителем каннабиноидов является каннабидиол (CBD). Каннабидиол (CBD) - это непсихоактивный каннабиноид, который также обладает спазмолитическим, противовоспалительным, успокаивающим, иммуносупрессивным, нейропротекторным и антиоксидантным действием и оказывает противотошнотный (противорвотный) эффект, помимо прочего. К тому же считается, что CBD снижает высокие уровни сахара в крови и стимулирует образование костей. В комбинации с ТНС может возникнуть синергетический эффект. В частности, считается, что CBD обладает противогрибковым, антидепрессивным действием. В Российской Федерации каннабидиол как самостоятельный изомер конопли не входит в перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, что утверждено постановлением Правительства Российской Федерации от 30 июня 1998 г. №681.
Каннабидиол содержится в растениях семейства коноплевых. Маслом CBD называют натуральный экстракт, который получают из цветов и листьев растений семейства коноплевых. Каннабидиол является природным соединением, нашедшим широкий спектр применения в терапии таких направлениях как: тревожность, зависимость от табака и марихуаны, снятие болевых синдромов, устранение воспалений. CBD во многих исследованиях показал нейропротекторный эффект. Его противораковые свойства исследуются в нескольких академических исследовательских центрах в Соединенных Штатах. Также в 2010 году немецкие исследователи сообщили, что каннабидиол стимулирует нейрогенез.
Синтетические каннабиноиды могут быть получены полусинтетически, т.е. из каннабиноидов природного происхождения, или же полностью синтетически из простого сырья. Есть также другие растения, способные к образованию активных веществ, которые действуют в человеческом организме посредством тех же механизмов, что и каннабиноиды конопли.
Учитывая известность полезных свойств каннабиноидов существует большой интерес к изготовлению различного рода продуктов и препаратов, содержащих эти вещества.
Также в данной области ведутся активные патентные работы. Так, например, известен патентный источник информации RU 2021127368, опубликованный в 2021 году, заявитель ФАРМОТЕК СА (СН), в котором раскрыто применение CBD или композиции на его основе для направленных против загрязнения P. aeruginosa стерилизации и/или обеззараживания медицинского материала, помещений, предназначенных для медицинской, эстетической или гигиенической практики, или препаратов, предназначенных для использования человеком или в ветеринарии, при этом указанный препарат выбран из косметического препарата, пищевого продукта, пищевого препарата и напитка.
Из патентного источника информации RU 2021104818, опубликованного в 2022 году, заявитель ОСКАНН ГРУП ХОЛДИНГЗ ЛТД (AU), известна твердая самоэмульгирующаяся композиция для пероральных твердых дозировок, содержащая, по меньшей мере, один каннабиноид, липофильный растворитель, эмульгатор и адсорбент, где адсорбент представляет собой мезопористый инертный материал в форме частиц.
Из патентного источника информации CN 112957325, опубликованного в 2021 году, заявитель MACAU DECHENG BIOTECHNOLOGY СО LTD, известен слабоалкогольный напиток, содержащий каннабидиол.
Наиболее близким аналогом по нашему мнению является техническое решение, описанное в источнике информации RU 2021103892, опубликованном в 2022 году, заявитель ГЛАТТ ГМБХ (DE). В данном документе описана композиция для немедленного высвобождения одного или нескольких каннабиноидов, при этом композиция включает популяцию частиц, где каждая частица включает: один или несколько каннабиноидов; один или несколько внутригранулярных эксципиентов; где композиция высвобождает по меньшей мере около 30% одного или нескольких каннабиноидов в течение периода около 30 минут или менее. Композиция может включать один или несколько разбавителей, одно или несколько связующих веществ, один или несколько наполнителей, одно или несколько поверхностно-активных веществ/эмульгаторов, один или несколько разрыхлителей или их комбинацию. При этом около 80% частиц в композиции имеют диаметр от около 20 мкм до около 2000 мкм.
Недостатком наиболее близкого аналога и других известных заявителю аналогов является недостаточно широкий спектр применения продуктов, пониженная усвояемость и биологическая активность этих продуктов, невозможность использовать все ингредиенты в водных основах, наличие масляных основ.
Задача, на которую направлено данное изобретение, является преодоление недостатков известного уровня техники и создание новой композиции в виде микроэмульсии, которая эффективно проявляет свои свойства в водной среде, а также расширение ассортимента средств схожего назначения.
Раскрытие изобретения
Для достижения поставленной технической задачи предложена композиция, представляющая собой водорастворимую микроэмульсию (наноэмульсию) с активными ингредиентами - каннабидиолом и докритическим экстрактом СО2 из семян технической конопли.
Техническим результатом изобретения является создание новой композиции в виде водорастворимой микроэмульсии (наноэмульсии), в которой частицы докритического экстракта СО2 из семян технической конопли и каннабидиола измельчены до наноразмеров, что в свою очередь приводит к следующим результатам:
- повышается усвояемость этих продуктов, обеспечивается более высокая эффективность применения докритического экстракта СО2 из семян технической конопли и каннабидиола, как ингредиента;
- обеспечивается стабильность микроэмульсии (наноэмульсии) как единого комплекса, стабильность конечного продукта и более длительный срок хранения;
- появляется возможность использовать докритический экстракт СО2 из семян технической конопли и каннабиноиды в водных основах, т.к. в чистом виде они не растворимы в воде;
- за счет повышения усвояемости снижается количественный ввод докритического экстракта СО2 из семян технической конопли и каннабидиола в конечный продукт;
- за счет замены биологически неактивной масляной основы на докритический экстракт СО2 из семян технической конопли расширяется область применения продукта и спектр его действия за счет наличия в составе нескольких биологически активных ингредиентов вместо одного;
- расширение ассортимента средств схожего назначения.
Заявленный продукт представляет из себя водорастворимую микроэмульсию (наноэмульсию), которая преимущественно содержит только частицы с размером до 100 нм (в частности, от 2 до 100 нм), но необязательно может дополнительно содержать и частицы более 100 нм и даже частицы размером до 15 мкм. Тип эмульсии: прямая, масло-в-воде. Используемое понятие «микроэмульсия (наноэмульсия)» обозначает, что в состав эмульсии входят как наночастицы, так и микрочастицы (с размером до 15 мкм), поэтому данный тип эмульсии нельзя отнести к одной конкретной размерности. Вместе с тем предпочтительным является использование только наноэмульсии, т.е. эмульсии, содержащей только частицы наноразмеров.
Вместе с тем даже частичное наличие частиц наноразмеров (до 100 нм) в эмульсии позволяет увеличить усвояемость продукта за счет лучшего проникновения наночастиц в поры, слизистую и т.п., по сравнению с известными микро- и макроэмульсиями. За счет повышения усвояемости снижается количественный ввод докритического экстракта СО2 из семян технической конопли и каннабидиола в конечный продукт, поскольку большее количество активного вещества находится «в работе».
Микроэмульсия (наноэмульсия) содержит следующие ингредиенты, в мас. %:
- докритический СО2 экстракт семян технической конопли от 5 до 30;
- вода подготовленная (очищенная, фильтрованная) от 60 до 90;
- эмульгатор от 2 до 10;
- изолят растительного каннабидиола (CBD) и, необязательно, один или несколько дополнительных растительных каннабиноидов от 1 до 30.
В качестве дополнительных растительных каннабиноидов используются такие, как каннабихромен (СВС), каннабихроменовую кислоту (СВСА), каннабихромеварин (CBCV), каннабихромевариновую кислоту (CBCVA), каннабидиоловую кислоту (CBDA), каннабидиварин (CBDV), каннабидивариновую кислоту (CBDVA), каннабиэлсоин (СВЕ), каннабициклол (CBL), каннабинодиол (CBND), каннабигерол (CBG), каннабигероловую кислоту (CBGA), каннабигероварин (CBGV), каннабигеровариновую кислоту (CBGVA), каннабинол (CBN), каннабиноловую кислоту (CBNA), каннабитриол (СВТ), их комбинации и другие разрешенные вещества указанного класса. Также предпочтительно использовать дополнительные каннабиноиды в виде изолятов.
Изолят растительного каннабидиола - вещество природного происхождения, выделенное в чистом виде из конопли. Изолят - это примерно 99,9% чистоты экстракт растительного каннабидиола (CBD) в виде кристаллов или порошка. Используется в тех случаях, когда необходимо воздействие чистого CBD на организм. В этом случае исключаются любые побочные влияния и эффекты и увеличивается эффект и усвояемость. Маслом CBD называют натуральный экстракт, который получают из цветов и листьев растений семейства коноплевых. Каннабидиол является природным соединением, нашедшим широкий спектр применения в терапии таких направлениях как: тревожность, зависимость от табака и марихуаны, снятие болевых синдромов, устранение воспалений. CBD во многих исследованиях показал нейропротекторный эффект. Также для некоторых применений допускается использовать химически очищенный каннабидиол, а не изолят.
Спектр применения каннабидиола очень широк и достаточно хорошо изучен. Он оказывает влияние на: кожу - питание, увлажнение, снятие воспаления, успокаивающий, антиоксидантный эффект, замедляет процесс старения, защищает от кожных заболеваний, включая псориаз и экзему, обладает противовоспалительных эффектом, позволяя очищать кожу от акне; оказывает влияние на волосы - увлажнение и укрепление волос по всей длине, регулирует выработку кожного сала, успокаивает кожу головы, избавляет от перхоти, зуда и шелушения; уход за телом - лосьоны и массажные масла с CBD успокаивают мышцы, снимают мышечный тонус, отеки и болезненные ощущения; уход за ротовой полостью - укрепление десен, снятие воспалений.
Ниже приводим известные нам статьи об исследовании положительного влияния данного компонента:
1) Псориаз - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17157480/
2) Восстановление мышц после тренировок https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34578906/
3) Каннабиноиды при кожных заболеваниях и отрастании волос - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34363728/
4) Лечебный эффект мази при воспалительных заболеваниях кожи и кожных рубцах - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30993303/
5) Потенциальная роль каннабиноидов в дерматологии - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599175/
6) Наблюдательное исследование применения местного каннабиноидного геля на чувствительной сухой коже - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33346512/
7) Применение каннабидиола увеличивает кожный аквапорин-3 и оказывает увлажняющий эффект - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34577578/
8) Опосредованные каннабидиолом изменения фосфолипидного профиля кератиноцитов, облученных УФ-В излучением, у пациентов с псориазом - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32916896/
Водорастворимый каннабидиол (CBD) - это форма CBD, которая легко растворяется в воде. Это означает, что она лучше усваивается организмом и быстрее действует. Водорастворимый CBD может быть добавлен в различные напитки, такие как чай, кофе, соки и вода, и употребляться в любое время дня. Он также может использоваться в косметических продуктах и медицинских препаратах. Водорастворимый CBD является одним из самых популярных способов употребления CBD, так как он более эффективен и удобен для потребления. При применении предложенного продукта скорость проникновения активных веществ в несколько раз выше, чем при использовании макроэмульсий и других носителей.
Докритический СО2 экстракт семян технической конопли - уникальный на Российском рынке продукт, представляет из себя сложный липофильный (жирорастворимый) комплекс биологически активных веществ (БАВ).
СО2-экстракция - это процесс отделения одного компонента (экстрагента) от другого (матрицы) с использованием углекислого газа в качестве экстрагирующего растворителя. СО2-экстракция используется, в частности, в пищевой, косметической и фармацевтической промышленности для извлечения натуральных веществ: ароматов, жиров, масел, восков, полимеров, ферментов и красителей, фосфолипидов и т.д. СО2 является природным и экологически чистым растворителем, который имеет преимущества перед синтетическими и вредными средами, такими как н-гексан, по многим параметрам.
Процесс сверхкритической СО2-экстракции и отделения экстракта осуществляют в установках СКФ-СО2-экстракции. Несмотря на кажущуюся сложность, процесс СО2-экстракции очень прост и безопасен. Проходит он довольно быстро, за 1-2 часа, и включает в себя следующие этапы в непрерывном циклическом режиме работы установки:
- загрузка измельченного сушеного сырья в картридж;
- загрузка картриджа в экстрактор;
- герметизация экстрактора, пропитка сырья газом и вытеснение воздуха;
- компрессия СО2 до давления, подогрев;
- прокачка СО2 через сырье в картридже;
- фильтрация СО2, насыщенного экстрактом;
- отделение СО2 от экстракта в сепараторах;
- охлаждение СО2 с повторной его подачей в рабочий цикл установки экстракции через буферную емкость;
- экспозиция;
- слив экстракта из сепараторов;
- перезарядка картриджа сырьем по завершении экспозиции.
Экстракции СО2 бывают двух видов - сверхкритические и докритические, разница в режимах давления и температур, как результат различный тип веществ извлекается из сырья. Докритическая экстракция проходит жидким СО2 при давлении до 7,5 МПа и температуре до 30°С. Извлекаются наиболее легкие и биологически активные компоненты.
Преимущества СО2-экстракции следующие:
- СО2-экстракты и проэкстрагированный материал не содержат остаточных растворителей. После завершения экстракции ничего не остается, так как углекислый газ испаряется, не оставляя следов в конечном продукте;
- безопасность и экологичность;
- универсальность (можно обрабатывать любое сухое животное и растительное сырье с содержанием влаги до 10 мас. %).
Технология СО2-экстракции приведена в данной заявке для сведения и для более полного понимания сущности изобретения и сопровождающих его процессов, однако данная технология широко известна и не является предметом нашего изобретения.
Докритические Экстракты СО2 - это сильнейший носитель биологической активности, наибольшей среди всех известных видов и типов экстрактов, что делает его незаменимым при создании эффективных косметических, пищевых и фармацевтических продуктов. Докритический Экстракт СО2 стерилен без использования консервантов, т.к. содержит в себе природные антиоксиданты. Обладает легким соединением с другими маслами и экстрактами, что с порошкообразными формами экстрактов сделать сложно, при нанесении на кожу не создает пленку, благодаря чему активные вещества лучше проникают внутрь. Имеет тройное действие на кожу: смягчает, увлажняет и питает все виды кожи. Липофильные соединения обладают физико-химическим сродством с дермой и ее жировыми слоями, за счет чего прекрасно впитываются и усваиваются кожей и слизистой.
Использование докритического СО2 экстракта семян технической конопли, обладающего указанными выше свойствами, вместо масляной основы позволяет еще больше улучшить усвоение CBD организмом.
С помощью мелкого разбиения Докритического экстракта СО2 и CBD на липосомы (мельчайшие частицы жирных кислот до 100 нм) решаются сразу две задачи:
- обеспечивается стабильность микроэмульсии как единого комплекса, стабильность конечного продукта и более длительный срок хранения;
- обеспечивается более высокая эффективность применения докритического экстракта СО2 и CBD как ингредиента. Мелкие частицы лучше усваиваются в кровоток, имеют наибольший % активного действия.
Учитывая что докритический экстракт СО2 и каннабиноиды - это гидрофобные вещества, т.е. не растворимы в водных средах, микроэмульсия как раз решает эту проблему и позволяет использовать эти два продукта в водных основах.
Также наличие в композиции сразу двух активных ингредиентов позволяет расширить спектр полезного действия продукта и, соответственно, расширить область его использования.
Указанные ингредиенты (докритический экстракт СО2 и CBD) имеют биологическое сродство друг к другу, что без проблем позволяет использовать их вместе. В данном случае предположительно может иметь место синергический эффект, однако специально данный вопрос не исследовался в рамках данной заявки.
Все это позволяет использовать заявленный продукт (эмульсию) в пищевой, косметической промышленности и при производстве напитков. Среди таких свойств выделяются его способность защищать, медленно высвобождать и усиливать активность инкапсулированного материала CBD.
В качестве эмульгаторов возможно использование различных эмульгаторов, подходящих для данной задачи - производства прямых микроэмульсий. Конкретный тип эмульгатора не имеет особого значения, такие эмульгаторы и принцип их действия хорошо знакомы специалистам и не требуется их подробного раскрытия, однако для примера можно использовать следующие эмульгаторы: TWEEN-80, Гуммиарабик, OlivaTen (Галолив Тен), глицерил стеарат цитрат, Xyliance (Ксилианс), эмульсионный воск Polawax NF (Полавакс) и другие однотипные эмульгаторы, которые способствует тому, чтобы средство легко растворялось в воде.
Количественное соотношение активных компонентов эмульсии выбрано исходя из существующих разовых дозировок употребления активных веществ, так, например, для каннабиноидов установлена разовая дозировка человеком от 20 мг в сутки. Количество эмульгатора выбрано исходя из его работоспособности, количество ниже 2 мас. % не приводит к заметному эмульгирующему действию, выше 10 мас. % не усиливает эффект эмульгирования и лишь приводит к дополнительным материальным и финансовым расходам.
Получают микроэмульсии (наноэмульсии) преимущественно струйной гомогенизацией под действием высокого давления. Действие струйных гомогенизаторов основано на диспергировании при движении с высокой скоростью двух или более потоков. На систему при гомогенизации под давлением одновременно оказывают влияние кавитация, турбулентность потоков и сдвигающие силы, высокое давления, скорость около 15000 об/мин.
Данная технология позволяет получать наноэмульсии с размером частиц менее 100 нм. Вместе с тем данная технология не является единственной и можно использовать любое известное оборудование, позволяющее получать указанный размер частиц.
Необязательно в композиции по изобретению может быть также использована масличная основа в качестве частичной замены докритического СО2 экстракта семян технической конопли. В качестве масличной основы может быть использован глицерин, ПЭГ, пропиленгликоль, растительные масла и т.п.
Все количественные интервалы, указанные в данной заявке, без исключения включают в себя все промежуточные и крайние значения, а также дробные значения. Указание на размер частиц менее 100 нм обозначает, что композиция может иметь размер частиц менее 90 нм, или менее 80 нм, или менее 70 нм, или 60 нм и менее или смесь частиц различного размера в плоть до 2 нм или еще меньше.
Осуществление изобретения
Предложенная композиция была получена в лабораторных условиях и опробована экспериментально. Результаты испытаний показали возможность достижения технического результата и поставленной технической задачи.
Пример: Для исследования была применена следующая последовательность введения компонентов: сначала растворяли примерно 5 мас. % изолята растительного каннабидиола (чистота 99,9%), полученного из технической конопли, в примерно 10 мас. % докритического СО2 экстракта семян технической конопли, далее вноситься около 4,5 мас. % эмульгатора TWEEN-80 и приходит смешение потоков водной (до 100 мас. %) и масличной фаз в струйном гомогенизаторе кавитационного типа при скорости оборотов 15000 об/мин и повышенном давлении, за счет чего произошел разрыв масличной фазы на частицы наноразмера. Гомогенизация осуществляется в непрерывном режиме. Толщину зазора позволяет изменять подвижная заслонка-клапан, таким образом, варьируют скорость потока компонентов эмульсии и варьируется давление в зоне гомогенизации. На систему при гомогенизации под давлением одновременно оказывают влияние кавитация, турбулентность потоков и сдвигающие силы. Средний размер капель полученной эмульсии составил около 100 нм, при наличии небольшого количества микрочастиц размером до 15 мкм. На вид эмульсия однородная без видимых включений.
Проведенные испытания показали, что полученная эмульсия растворяется в воде, видимых невооруженным глазом следов нерастворенных частиц не обнаруживается. При повышении температуры растворимость увеличивается.
Полученная наноэмульсия обладает широким спектром биологически активных свойств, обусловленных одновременным присутствие в композиции изолята каннабидиола и докритического СО2 экстракта семян технической конопли.
За счет наноразмеров эмульсии повышается усвояемость продукта, обеспечивается более высокая эффективность применения докритического экстракта СО2 из семян технической конопли и каннабидиола, как ингредиента. При этом возможность достижения данного технического результата обусловлена известными закономерностями.
Появляется возможность использовать докритический экстракт СО2 из семян технической конопли и каннабиноиды в водных основах.
За счет повышения усвояемости снижается количественный ввод докритического экстракта СО2 из семян технической конопли и каннабидиола в конечный продукт, что приводит к экономии материальной и финансовой.
Замена биологически неактивной масляной основы на докритический экстракт СО2 из семян технической конопли расширяет область применения продукта и спектр его действия за счет наличия в составе как минимум двух биологически активных ингредиентов с собственным набором полезных свойств вместо одного.
Также достигается расширение ассортимента средств схожего назначения.
Патентный поиск показал, что предложенная композиция не раскрыта в уровне техники, в связи с чем соответствует всем условиям патентоспособности.
Изобретение относится к пищевой, косметической и фармацевтической промышленности. Предложена биологически активная добавка на основе каннабидиола, представляющая собой водорастворимую эмульсию, которая характеризуется средним размером частиц до 100 нм и содержит в своем составе: 5-30 мас.% докритического СО2 экстракта семян технической конопли; 60-90 мас.% воды подготовленной; 2-10 мас.% эмульгатора; 1-30 мас.% изолята растительного каннабидиола. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств схожего назначения, а также повышение стабильности эмульсии, эффективности указанных экстракта и каннабидиола, усвояемости конечного продукта и срока его хранения. 5 з.п. ф-лы, 1 пр.
1. Биологически активная добавка на основе каннабидиола, представляющая собой водорастворимую эмульсию, которая характеризуется средним размером частиц до 100 нм и содержит в своем составе в мас. %:
докритический СО2 экстракт семян технической конопли – от 5 до 30;
воду подготовленную – от 60 до 90;
эмульгатор – от 2 до 10;
изолят растительного каннабидиола (CBD) – от 1 до 30.
2. Биологически активная добавка на основе каннабидиола по п. 1, отличающаяся тем, что эмульсия дополнительно содержит один или несколько дополнительных растительных каннабиноидов, таких как каннабихромен (СВС), каннабихроменовая кислота (СВСА), каннабихромеварин (CBCV), каннабихромевариновая кислота (CBCVA), каннабидиоловая кислота (CBDA), каннабидиварин (CBDV), каннабидивариновая кислота (CBDVA), каннабиэлсоин (СВЕ), каннабициклол (CBL), каннабинодиол (CBND), каннабигерол (CBG), каннабигероловая кислота (CBGA), каннабигероварин (CBGV), каннабигеровариновая кислота (CBGVA), каннабинол (CBN), каннабиноловая кислота (CBNA), каннабитриол (СВТ), их изоляты и их комбинации.
3. Биологически активная добавка на основе каннабидиола по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что докритическую экстракцию семян технической конопли осуществляют жидким СО2 при давлении до 7,5 МПа и температуре до 30°С.
4. Биологически активная добавка на основе каннабидиола по одному из пп. 1-3, отличающаяся тем, что эмульсия получена посредством диспергирования в струйном гомогенизаторе.
5. Биологически активная добавка на основе каннабидиола по одному из пп. 1-4, отличающаяся тем, что эмульсия характеризуется наличием только наночастиц со средним размером 2-100 нм.
6. Биологически активная добавка на основе каннабидиола по одному из пп. 1-4, отличающаяся тем, что эмульсия характеризуется наличием микрочастиц с размером до 15 мкм.
EP 3988084 A1, 27.04.2022 | |||
US 20210361574 A1, 25.11.2021 | |||
WO 2021116826 A1, 17.06.2021 | |||
Рельсовый контакт для железнодорожной сигнализации | 1925 |
|
SU4520A1 |
Авторы
Даты
2024-04-01—Публикация
2023-04-28—Подача