ГЕЛЬ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ С АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ЭФФЕКТОМ Российский патент 2024 года по МПК A61K31/14 A61K31/155 A61K47/10 A61K47/38 A61K9/10 A61P1/02 

Изобретение относится к области фармакологии и стоматологии. Более конкретно оно обеспечивает гель стоматологический, оказывающий антибактериальное действие, который можно применять для лечения бактериального инфекционного воспалительного заболевания слизистой оболочки полости рта и десен, например, пародонтита, периодонтита и периостита.

Также в соответствии с изобретением предложено устройство в виде тубы для медицинского применения указанного геля в ротовой полости пациента, нуждающегося в лечении бактериального инфекционного воспалительного заболевания.

Гингивит является заболеванием пародонта, характеризующимся воспалением и изменением нормальных контуров десен, их покраснением, выделением экссудата и способным вызвать кровотечение с последующим отеком. Основными бактериальными возбудителями гингивита являются Streptococcus spp., такие как S. oralis, S. mitis S. anginosus, S. sanguinis, S. micros, S. intermedius, а также Porphyromonas gingivalis.

Для лечения гингивита эффективно удаление зубного налёта в стоматологической клинике с последующим поддержанием гигиены полости рта самим пациентом: чистка зубов и дёсен с применением лечебно-профилактических паст и зубной нити. Полоскание полости рта раствором хлоргексидина усиливает терапевтический эффект. Однако часто возникающие нежелательные побочные эффекты применения хлоргексидина включают, в частности, сухость, раздражение, а также эрозии и изъязвления слизистой оболочки полости и ожог языка. (James P., Worthington H.V., Parnell C., Harding M., Lamont T., Cheung A., Whelton H., Riley P. Chlorhexidine mouthrinse as an adjunctive treatment for gingival health. Cochrane Database Syst. Rev. 2017. March 31;3(3): doi: 10.1002/14651858).

Осложнение гингивита при отсутствии лечения приводит к развитию пародонтита – хронического воспалительного заболевания полости рта, которое постепенно разрушает опорный аппарат зуба, что обычно вызывает адентию. В некоторых случаях пародонтит приводит к одонтогенному периоститу - острому серозно-гнойному или гнойному воспалению периоста (надкостницы), при котором зона первичного инфекционно-воспалительного процесса в области челюсти ограничена пределами альвеолярного сегмента одного зуба, явившегося местом локализации входных ворот для возбудителей заболевания. Периостит челюсти является одним из самых частых осложнений гнойного воспаления зуба и составляет от 20 до 40% от их общего числа.

Примерно у 60 % больных периостит возникает в нижней челюсти и у 40 % - в верхней. В 94-95 % случаев процесс носит острый характер, и лишь в 5-6 % воспаление становится хроническим. При остром течении наблюдают образование поднадкостничного абсцесса, тогда как хронический периостит такого абсцесса не вызывает, однако клинические проявления рецидивируют в течение продолжительного времени в случаях снижения иммунитета.

При воспалительных заболеваниях челюстей состав микробиоты включает, в частности, Candida spp.: C. albicans (5,6 %), C. krusei (1,4 %), Enterobacter spp. (1,4 %), Staphylococcus spp.: S. aureus (4,2 %), S. saprophyticus (2,8 %), Streptococcus spp. (9,9 %), Enterococcus faecalis (2,8 %), Klebsiella pneumonia (9, 9%), Proteus mirabilis (1,4 %), Pseudomonas aeruginosa (1,4 %). (Диагностика и лечение гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой локализации: практическое руководство для врачей-стоматологов и челюстно-лицевых хирургов // Под ред. А.И. Яременко, Э.Э. Звартау. – СПб.: Человек, 2019. – 256 с.)

Лечение пародонтита и периостита может включать в себя хирургическое вмешательство – удаление причинного зуба, вскрытие и дренирование гнойного очага с последующей общей и/или местной антибактериальной терапией антибиотиками и нестероидными противовоспалительными средствами. В связи с резистентностью патогенов рациональная антибиотикотерапия возможна только по строгим показаниям, когда выбор препарата базируется на идентификации возбудителя и определении чувствительности к нему микробиоты.

Из уровня техники известны препараты, не содержащие антибиотиков. Так, в описании изобретения к патенту RU2420257 (опубл. 10.06.2011) раскрыт стоматологический гель для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, содержащий в качестве действующего вещества хлоргексидина биглюконат в форме 20% раствора и основу, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества дополнительно содержит дибунол, а в качестве вспомогательных средств полиэтиленгликоль (ПЭГ) 400, глицерин, масло вазелиновое, кремофор RH-40 и аэросил при следующем соотношении компонентов, масс.%:

Хлоргексидина биглюконат в форме 20% раствора 0,25 Дибунол 5 ПЭГ 400 5 Глицерин 10 Масло вазелиновое 35 Кремофор RH-40 20 Аэросил 5 Вода очищенная До 100

Гель обладает антибактериальным, регенерирующим и антиоксидантным действием. К недостаткам можно отнести большое содержание вазелинового масла, который вводят для лучшего распределения дибунола в основе, а также присутствие кремофора RH-40, что делает данный гель неудобным для нанесения на гидрофильную слизистую оболочку полости рта.

В патенте RU2621297 (опубл. 01.06.2017) предложено средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, содержащее в качестве действующего вещества сангвиритрин и масляный экстракт цветков календулы и травы тысячелистника, взятых в соотношении 1:1, и в качестве мазевой основы – гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ), глицерин, кремофор RH-40, натрия сахаринат, масло мятное и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, масс.%:

Сангвиритрин 0,5 ГЭЦ 2,0 Глицерин 3,0 Масляный экстракт календулы и тысячелистника 5,0 Кремофор RH-40 1,0 Натрия сахаринат 0,5 Масло мятное 0,1 Вода очищенная До 100,0

Разная природа фаз может привести к расслаиванию, указанное лекарственное растительное сырье обладает слабым антисептическим и антибактериальным эффектом. Стоит отметить многокомпонентность гелевой основы: ГЭЦ, кремофор RH-40 и глицерин, что усложняет производство подобного лекарственного препарата.

Из описания изобретения к патенту RU2740450 (опубл. 14.01.2021) известен стоматологический гель для лечения воспалительных заболеваний пародонта, содержащий «Гель асепта с прополисом», включающий 10%-ный экстракт прополиса, воду очищенную, пропиленгликоль, карбомер, ПЭГ 40 гидрогенизированное касторовое масло, триэтаноламин, динатрия эдетат, натрия сахаринат, метилпарабен, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества дополнительно содержит мелкодисперсный пантогематоген и в качестве вспомогательного вещества - вазелиновое масло при следующем соотношении компонентов:

Гель асепта с прополисом 10 г Мелкодисперсный пантогематоген 0,05-0,1 г Вазелиновое масло 0,025-0,05 г

Гель для десен только на 31% уменьшает воспаление дёсен, что является недостаточным в тяжёлых случаях воспалительных заболеваний. Кроме того, прополис вызывает зуд, покраснение, сыпь и жжение в месте нанесения, а пантогематоген часто вызывает аллергию. Вазелиновое масло при длительном применении может привести к нарушению пищеварения, а также развитию гиповитаминозов A, E, K.

Указанные препараты являются недостаточно эффективными и требуют длительного применения. Поэтому актуальной задачей является разработка лекарственного средства, которое не вызывает резистентности у бактериальных возбудителей заболеваний ротовой полости, обладает широким спектром, эффективностью и пролонгированным действием, что позволит повысить эффективность лечения и сократить его продолжительность.

В качестве действующего вещества фармацевтических композиций для лечения бактериальной инфекции могут представлять интерес разветвленные олигомеры гексаметилендиамина и гуанидина структурной формулы (1)

а n₁, n₂ и n₃ равны 1-3, a z равно 0,15-1,10 с молекулярно-массовым распределением Mw/Mn от 5,4 до 9,3 при среднемассовой молекулярной массе Mw в интервале от приблизительно 3800 до 6300 и среднечисловой молекулярной массе Mn в интервале от приблизительно 600 до 1100, в виде соли, такой как гидрохлорид, раскрытые в описании изобретения к патенту RU2443684 (опубл. 27.02.2012). В указанной публикации назначением предложенных солей является их применение для удаления бактериальных, вирусных и грибковых загрязнений, а также загрязнений спорами с различных объектов. В соответствии с патентом RU2461611 (опубл. 20.09.2012) соответствующие разветвленные олигомеры применяют для обеззараживания при подготовке питьевой воды или воды оборотной.

Из последующей патентной публикации RU2729421 (опубл. 15.07.2019) известен способ получения солей разветвленного олигогексаметиленгуанидина (ОГМГ) вышеприведённой общей структурной формулы 1, со среднечисловой молекулярной массой Мn в интервале от приблизительно 600 до 1100, выбранных из гидросукцината, гидрохлорида, гидроцитрата, гидросалицилата, гидросульфосалицилата, имеющих степень чистоты, достаточную для их применения в качестве фармацевтических субстанций.

Далее, в соответствии с RU2750869 (опубл. 05.07.2021), был раскрыт способ получения соли разветвлённого ОГМГ, представленного вышеприведённой общей структурной формулой 1, где среднечисловая молекулярная масса Mn находится в интервале от 850 до 1500 Да, выбранной из гидрохлорида, гидросукцината, гидроцитрата, гидросалицилата, гидросульфосалицилата, имеющей чистоту, достаточную для её применения в качестве фармацевтической субстанции.

Известны различные композиции и применения солей разветвлённых сополимеров ОГМГ, представленных общей структурной формулой 1. Например, в публикации RU2509562 (опубл. 20.03.2014) описан офтальмологический препарат в виде капель, содержащий полигексаметиленгуанидин общей структурной формулы 1, фосфатный солевой буфер, гидратирующий компонент, выбранный из группы, состоящей из декстрана, сополимера винилпирролидона/винилацетата общей структурной формулы (2)

где мономерное звено М представляет фрагмент 2-метил-5-винилтетразола (МВТ) или 2-метил-5-винилпиридина (МВП), содержание мономерных звеньев n составляет 25-50 мольн.%, средневязкостная молекулярная масса Mμ сополимера зависит от природы M: если M представляет МВТ, то Mμ=30-50 кДа; если М представляет МВП, то Mμ=15-40 кДа, и водорастворимой метилцеллюлозы, предназначенный для лечения синдрома сухого глаза и бактериальных конъюнктивитов, вызванных C. albicans, P.mirabilis и S. aureus.

Далее в описании изобретения к патенту RU2510264 (опубл. 27.03.2014) был раскрыт офтальмологический препарат в виде капель, содержащий комбинацию активных компонентов, пролонгирующий компонент, вспомогательные вещества и воду, отличающийся тем, что комбинация активных компонентов состоит из производного алкиленгуанидинового ряда структурной формулы I, пролонгирующий компонент выбран из группы, состоящей из поливинилового спирта, водорастворимой метилцеллюлозы или гидроксипропилметилцеллюлозы, сополимера винилпирролидона/винилацетата и сополимера на основе N-винилпирролидона общей структурной формулы 2, вспомогательные вещества выбраны из группы, состоящей из физиологически переносимых щелочных или кислотных агентов, присутствующих в количествах, требуемых для поддержания pH препарата в интервале от 6,5 до 8,0, и солевого изотонического агента, выбранного из физиологически переносимых солей натрия или калия и их смесей, присутствующего в количестве, обеспечивающем изотоничность препарата, сопоставимую с изотоничностью естественной слезной жидкости здорового человека.

Из публикации RU2513997 (опубл. 27.04.2014) также известен офтальмологический препарат в виде капель, содержащий комбинацию активных компонентов, промотирующий компонент, вспомогательные вещества и воду, отличающийся тем, что комбинация активных компонентов состоит из разветвленного производного алкиленгуанидинового ряда структурной формулы 1, присутствующего в форме гидрохлорида, и таурина; промотирующий компонент выбран из янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, вспомогательные вещества выбраны из группы, состоящей из физиологически переносимых щелочных или кислотных агентов, присутствующих в количествах, требуемых для поддержания pH препарата в интервале от 6,0 до 7,8, и солевого изотонического агента, выбранного из физиологически переносимых солей натрия или калия и их смесей, присутствующего в количестве, обеспечивающем изотоничность препарата, сопоставимую с изотоничностью естественной слезной жидкости здорового человека.

Во всех предложенных составах для ОГМГ общей структурной формулы 1 n₁, n₂ и n₃ равны 1-3, a z равно 0,15-1,10, молекулярно-массовое распределение M_W/M_n составляет от 5,4 до 9,3 при среднемассовой молекулярной массе M_W в интервале от приблизительно 3800 до 6300 и среднечисловой молекулярной массе Mn в интервале от приблизительно 600 до 1100.

В качестве аналога настоящего изобретения авторы рассматривают лекарственное средство в виде раствора для получения спрея для лечения заболеваний ротовой полости, раскрытое в описании изобретения к патенту RU2687745 (опубл. 16.05.2019) содержащее комбинацию двух активных компонентов, вспомогательные вещества и растворитель, отличающееся тем, что первым активным компонентом является разветвленный ОГМГ структурной формулы (1)

n₁, n₂ и n₃ равны 1-3, a z равно 0,15-1,10 с молекулярно-массовым распределением Mw/Mn от 5,4 до 9,3 при среднемассовой молекулярной массе Mw в интервале от приблизительно 3800 до 6300 и среднечисловой молекулярной массе Mn в интервале от приблизительно 600 до 1100 в форме гидрохлорида (ОГМГ-ГХ), а второй активный компонент выбран из бензалкония хлорида (БАХ) структурной формулы (3)

или бензоксония хлорида структурной формулы (4)

вспомогательные вещества включают глицерин, ментол, сахаринат натрия, а растворитель представляет собой воду очищенную или ее смесь со спиртом этиловым, при этом лекарственное средство имеет состав, масс./об.%:

ОГМГ-ГХ 0,1-0,5 БАХ 0,005-0,05 или бензоксония хлорид 0,01-0,02 глицерин 30-50 ментол 0,01-0,03 сахаринат натрия 0,03-0,06 растворитель до 100

Описание известного аналога не позволяет предположить, что на основе описанной в нём композиции может быть приготовлен препарат в виде геля, обеспечивающий пролонгированное действие.

Технической задачей изобретения является создание лекарственного препарата в виде геля для лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта, например, гингивита, периодонтита и периостита, которое не способно вызвать микробную резистентность и эффективно в отношении широкого спектра возбудителей вышеуказанных заболеваний, для расширения спектра лекарственных препаратов, используемых в ходе стоматологического лечения.

Активной фармацевтической субстанцией (АФС) предлагаемого геля является олигогексаметиленгуанидина гидроцитрат (ОГМГ-ГЦ) структурной формулы (5)

в которой n₁, n₂ и n₃ равны 1-3; z равно 0,15-1,10; k равно (n₁ + n₂ + n₃ + z);

R представляет или ,

со среднечисловой молекулярной массой 600-1100 Да.

Вспомогательными веществами, входящими в состав геля, являются гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ), бензалкония хлорид (БАХ), сахароза, левоментол, изопропиловый спирт (ИПС), полиэтиленгликоль (ПЭГ), а в качестве растворителя применяют воду очищенную.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения лекарственный препарат имеет следующий состав (в масс. %):

ОГМГ-ГЦ 0,3-0,7 ГЭЦ 2,0-4,0 БАХ 0,01-0,04 Сахароза 0,25 Левоментол 0,02-0,03 ИПС 0,15 ПЭГ 1,75-2,75 Вода очищенная До 100.

Действующее вещество при достаточной степени его очистки отличается низкой токсичностью, не является канцерогеном и мутагеном.

В качестве предпочтительной лекарственной формы предложен гель, обладающий преимуществами по сравнению с известными лекарственными формами, применяемыми в стоматологии, такими как спреи или растворы. Главным из них является повышенная, устойчивость к смыванию слюной, возможность совместного использования гелевой основы и мелкодисперсных субстанций для достижения лучшего лечебного эффекта. Кроме того, гели удобно хранить и транспортировать в широком диапазоне внешних условий. При нанесении на слизистую оболочку полости рта гели способны образовывать пленку, что способствует лучшему всасыванию активного вещества, а также обеспечивает пролонгированное действия гелей (длительный контакт с обрабатываемой поверхностью).

Далее предложено устройство для медицинского применения в виде тубы, состоящее из корпуса с дном, основной части, плеча и горловины, а также колпачка, причём основная часть имеет трубчатую форму, с одной стороны основная часть переходит в плечо, переходящее в горловину, в которой выполнена герметизирующая защитная перегородка и горловина закрыта колпачком, основная часть выполнена из внешнего слоя и внутреннего слоя, корпус заполнен гелем стоматологическим с антибактериальным эффектом для лечения бактериальных воспалительных заболеваний слизистой полости рта, выбранных из пародонтита, периодонтита и периостита, который в качестве активной фармацевтической субстанции включает олигогексаметиленгуанидина гидроцитрат (ОГМГ-ГЦ) структурной формулы (5)

в которой n₁, n₂ и n₃ равны 1-3; z равно 0,15-1,10; k равно (n₁ + n₂ + n₃ + z);

R представляет или ,

со среднечисловой молекулярной массой 600-1100 Да, в качестве вспомогательных веществ содержит гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ), полиэтиленгликль (ПЭГ), бензалкония хлорид (БАХ), сахарозу, левоментол, изопропиловый спирт (ИПС) и воду очищенную при следующем содержании компонентов (в масс. %):

ОГМГ-ГЦ 0,3-0,7 ГЭЦ 2,0-4,0 БАХ 0,01-0,04 сахароза 0,25 левоментол 0,02-0,03 ИПС 0,15 ПЭГ 1,75-2,75 Вода очищенная До 100,

со стороны, противоположной горловине, сплющен и герметизирован с образованием дна. Материалом внешнего слоя служит алюминий, а для внутреннего слоя можно применять полиэтилен низкой или высокой плотности, полипропилен или поливинилхлорид. Применение предлагаемого геля стоматологического с антибактериальным эффектом включает выдавливание необходимого количества геля из тубы и его нанесение на воспаленный участок десны или слизистой оболочки полости рта.

Далее изобретение будет охарактеризовано предпочтительными вариантами его осуществления.

Примеры 1-4. Приготовление геля стоматологического с антибактериальным эффектом

Общая методика.

На аналитических весах взвешивают отмеренное количество модификатора вязкости и вносят его в емкость с отмеренным объёмом дистиллированной воды с последующим нагреванием и перемешиванием. В отдельной емкости растворяют ОГМГ-ГЦ при перемешивании, прибавляют требуемое количество БАХ и затем добавляют сахарозу. Левоментол растворяют в водно-спиртовой смеси, вносят ПЭГ при перемешивании и массу смеси доводят до 100 г водой очищенной. Составы смесей приведены далее.

Компонент Масса компонента, г Пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4 ОГМГ-ГЦ 0,30 0,50 0,50 0,70 ГЭЦ 2,00 2,00 3,00 4,00 БАХ 0,01 0,02 0,03 0,04 Сахароза 0,25 0,25 0,25 0,25 Левоментол 0,02 0,03 0,02 0,03 ИПС 0,15 0,15 0,15 0,15 ПЭГ 1,75 2,25 2,50 2,75 Вода очищенная До 100,00 г

Пример 5. Оценка антимикробной активности стоматологического геля с антибактериальным эффектом

Антимикробная активность в опытах in vitro, мкг/мл Метронидазол
(субстанция) ОГМГ-ГЦ Гель Escherichia coli ATCC 25922 500 3,9 7,8 Candida albicans
ATCC 10231 4000 3,9 3,9 Microsporum canis 352 4000 15,6 7,8 Staphylococcus aureus 209 P 500 3,9 7,8 Proteus vulgaris ATCC 6896 500 3,9 1,95

ОГМГ-ГЦ эффективен в отношении таких штаммов, как E.coli, Candida, Microsporum, Staphylococcus, Proteus. При сравнении с метронидазолом, применяемым во многих стоматологических гелях, таких как «Метрогил-Дента», его активность выше, поскольку минимальная ингибирующая концентрация на несколько порядков ниже, что подтверждается результатами проведенных микробиологических исследований.

Пример 6. Оценка острой токсичности ОГМГ-ГЦ in vivo

ОГМГ-ГЦ растворяют в воде очищенной, а затем вводят мышам в дозах 200, 400, 600, 800, 1000 мг/кг. Всего в исследовании задействуют 60 нелинейных мышей самцов с массой тела 20,0-22,0 г. Животных разделяют на 6 групп по 10 особей в каждой группе. Острую токсичность определяют по методу Кербера. ОГМГ-ГЦ в выбранных дозах вводят мышам внутрижелудочно при помощи металлического зонда. Контрольной группе животных вводят внутрижелудочно воду очищенную. Токсический эффект вещества оценивают по результатам наблюдения за общим состоянием животных с момента введения. Критериями острой токсичности являются наблюдаемая интоксикация и выживаемость животных в течение 14 суток. В ходе эксперимента наблюдают поведением мышей, оценивают их внешний вид, двигательную активность и реакцию на внешние раздражители.

В ходе изучения параметров острой токсичности по методу Кербера было установлено, что у мышей 1–2 групп (доза 200-400 мг/кг) в течение всего срока наблюдения не было клинических признаков интоксикации. Клинико-функциональный статус у всех животных также не имел отклонений от физиологического состояния, присущего мышам данной возрастной группы. В течение опытного периода гибели мышей в группах 1–2 не было.

У животных 3 группы (доза 600 мг/кг) отмечена гибель 1 мыши на первые сутки наблюдения. У животных 4 группы (доза 800 мг/кг) в течение первых суток, а также на 3–4 сутки, наблюдалось снижение двигательной активности и реакции на внешние раздражители, отмечена гибель 3 мышей в указанные промежутки времени. У животных 5 группы (доза 1000 мг/кг) в течение первых суток, а также на 3–4 сутки наблюдалось снижение двигательной активности и реакции на внешние раздражители, отмечена гибель 5 мышей в указанные промежутки времени. Животные контрольной группы оставались клинически здоровыми.

Расчет параметров острой токсичности производили по формуле:

lg LD₅₀ = lg DN — 6(ZLi-0,5),

где DN — наибольшая из испытанных доз (разведений);

6 — логарифм отношения каждой последующей дозы к предыдущей (при десятикратном интервале эта величина равна 1; при трехкратном — 0,477; при двукратном — 0,3; при полуторакратном — 0,176);

Li — отношение числа погибших от данной дозы животных к общему количеству животных, которым была введена эта доза;

ZLi — сумма всех значений Li для всех испытанных доз.

При расчете параметров острой токсичности по Керберу установлено, что при пероральном введении ОГМГ-ГЦ мышам, LD₅₀ составила 1004,44 мг/кг массы тела.

Изобретение относится к области фармакологии и стоматологии. Предлагается гель стоматологический для лечения бактериальных воспалительных заболеваний слизистой полости рта, выбранных из пародонтита, периодонтита и периостита, в котором активной фармацевтической субстанцией является олигогексаметиленгуанидина гидроцитрат (ОГМГ-ГЦ) структурной формулы (5)

в которой n₁, n₂ и n₃ равны 1-3; z равно 0,15-1,10; k равно (n₁ + n₂ + n₃ + z);

R представляет или ,

со среднечисловой молекулярной массой 600-1100 Да, при этом в качестве вспомогательных веществ гель содержит гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ), полиэтиленгликль (ПЭГ), бензалкония хлорид (БАХ), сахарозу, левоментол, изопропиловый спирт (ИПС) и воду очищенную, при следующем содержании компонентов, в мас.%: ОГМГ-ГЦ 0,3-0,7; ГЭЦ 2,0-4,0; БАХ 0,01-0,04; сахароза 0,25; левоментол 0,02-0,03; ИПС 0,15; ПЭГ 1,75-2,75, вода очищенная – до 100. Использование геля обеспечивает пролонгированное действие, при этом гель не вызывает резистентности у патогенных бактерий. 6 пр.

Гель стоматологический с антибактериальным эффектом для лечения бактериальных воспалительных заболеваний слизистой полости рта, выбранных из пародонтита, периодонтита и периостита, характеризующийся тем, что в качестве активной фармацевтической субстанции включает олигогексаметиленгуанидина гидроцитрат (ОГМГ-ГЦ) структурной формулы (5)

в которой n₁, n₂ и n₃ равны 1-3; z равно 0,15-1,10; k равно (n₁ + n₂ + n₃ + z);

R представляет или ,

со среднечисловой молекулярной массой 600-1100 Да, в качестве вспомогательных веществ содержит гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ), полиэтиленгликль (ПЭГ), бензалкония хлорид (БАХ), сахарозу, левоментол, изопропиловый спирт (ИПС) и воду очищенную, при следующем содержании компонентов (в мас.%):

ОГМГ-ГЦ 0,3-0,7 ГЭЦ 2,0-4,0 БАХ 0,01-0,04 сахароза 0,25 левоментол 0,02-0,03 ИПС 0,15 ПЭГ 1,75-2,75 вода очищенная до 100