Состав стоматологического средства, обладающий ранозаживляющей и противовоспалительной активностью Российский патент 2025 года по МПК A61K31/155 A61K36/185 A61K36/534 A61K36/752 A61P1/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и может быть использовано для лечения и профилактики воспалительных заболеваний слизистой рта и пародонта. Распространенность заболеваний пародонта среди населения различных регионов, разных возрастных групп достигает 98%, большую часть из которых составляют хронические воспалительные заболевания - гингивит и пародонтит. Несмотря на большое количество методов диагностики и лечения пародонтитов, в том числе и хирургических методов лечения, сохраняется высокая частота рецидивов заболевания, короткие периоды ремиссии, переход заболевания в более тяжелые стадии воспаления, приводящие, в конечном итоге, к дисфункции в зубочелюстной системе, что зачастую влечет за собой нарушение функционирования иных органов и систем организма.

Известен стоматологический гель (Патент RU 2621297 C1 опубл. 01.06.2017) с растительным экстрактом для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта. Средство содержит в качестве действующего вещества сангвиритрин в количестве 0,05 мас.% и масляный экстракт цветков календулы и травы тысячелистника, взятых в соотношении 1:1, в количестве 5 мас.%, а в качестве мазевой основы гидроксиэтилцеллюлозу в количестве 2 мас.%, глицерин в количестве 3 мас.%, кремофор RH-40 в количестве 1 мас.%, натрия сахаринат в количестве 0,5 мас.%, масло мятное в количестве 0,1 мас.% и воду очищенную в количестве до 100 мас.%. Однако, предлагаемый стоматологический гель может распределяться на слизистой оболочке десен и проглатываться, создавая определенные неудобства при нахождении в полости рта.

Известно стоматологическое средство (Патент RU 2739260 C1 опубл. 22.12.2020), относящееся к антимикробной профилактической пленке, содержащей в качестве биологически активных веществ сухой экстракт эхинацеи и сухой экстракт травы монарды, полученный перколяцией при соотношении сырья: экстрагент 1:1, в качестве вспомогательных веществ пластификатор глицерин и пленкообразователь желатин, полученному при следующем соотношении исходных компонентов: сухой экстракт травы монарды, полученный перколяцией при соотношении сырья : экстрагент 1:1 – 1,0 г; сухой экстракт эхинацеи – 1,0 г; глицерин – 5,0 г; желатин – 6,0 г; спирт этиловый 40% – 28 мл; вода очищенная – 59 мл. Однако, указанная пленка имеет существенный недостаток в применении, выражающийся в необходимости постоянного размещения и закрепления на деснах. Кроме того, желатин, как основной пленкообразующий материал, обладает рядом существенных недостатков, в том числе, являясь хорошей средой для развития посторонней микрофлоры.

Прототипом заявленного стоматологического средства является наиболее широко употребляемый, малотоксичный и исследованный синтетический антимикробное и ранозаживляющее средство, используемый при заболеваниях пародонта: Curaprox Perio Plus (Швейцария) на основе хлоргексидина.

Задачей изобретения является создание эффективного противовоспалительного и ранозаживляющего стоматологического средства для взрослых в виде ополаскивателя.

Техническим результатом является создание стоматологического средства нового состава, позволяющего повысить эффективность лечения пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта за счет простоты использования и улучшения местного иммунитета, благодаря воздействию препарата на ткани полости рта, не вызывая при применении аллергических реакций и побочных эффектов.

Технический результат достигается благодаря тому, что указанный состав стоматологического средства содержит субстанции растительного происхождения бетулина, проявляющего выраженную антимикробную активность, и обладающего антисептическим, противовоспалительным и ранозаживляющим действием, которое усилено эфирными маслами мяты и лимона с целью улучшения запаха и вкуса, а также сниженным содержанием хлоргексидина биглюконата, отличающегося от аналогов продолжительным синергетическим эффектом действия, доступностью компонентов и технологией получения и ряда других тритерпеновых соединений с широким спектром биологической активности, обладающие выраженной антимикробной и ранозаживляющей активностью, а также противовоспалительным действием, препарат активирует функцию тканевых макрофагов, фибробластов, влияя тем самым, на процессы регенерации тканей.

Профилактическое стоматологическое средство обеспечивает пролонгированное антимикробное, противовоспалительное, регенерирующее, действие, а также хорошую фиксацию и равномерное распределение на деснах.

Благодаря селективным ионообменным и сорбционным свойствам бетулин способствует нормализации обменных процессов и повышению реактивности клеточных механизмов воспаления, тем самым оказывая выраженный саногенетический эффект на организм.

Действие предлагаемого стоматологического средства отличается от аналогов доступностью компонентов, технологией получения и определяется эффектом входящих в состав комплекса биологически активных веществ бетулина (полисахаридов, бетулина из коры березы и ряда других тритерпеновых соединений с широким спектром биологической активности, природного натурального антиоксиданта, оказывающего синергетический противовоспалительный эффект с хлоргексидином биглюконатом 0,08% в сниженной дозировке по сравнению с аналогами (0,2% и 0,5%) для уменьшения нежелательных побочных явлений.

Известно, что бетулин (экстракт коры березы повислой) – природное средство с выраженным антиоксидантным, противовирусным и противовоспалительным действием. 100% натуральный состав без глютена, ГМО, красителей. Биологически активные вещества не являются лекарственным препаратом. Бетулин используется для поддержки иммунной системы, профилактики и комплексного лечения бактериальных инфекций, гриппа, герпеса.

Бетулин – это многокомпонентный биофлавоноид (растительный пигмент), который придает белую окраску березовой коре и способствует защите древесины от агрессивных внешних воздействий и микробных поражений. Он нейтрализует негативное влияние свободных радикалов, восстанавливая структуру поврежденных активными формами кислорода клеточных мембран, препятствует развитию мутировавших клеток и формированию опухолей. Бетулин обладает способностью подавлять вирусы, включая вирусы гриппа и простого герпеса, высокой противомикробной активностью, в том числе в отношении золотистого стафилококка, стимулирует синтез интерферонов. Важная особенность бетулина – отсутствие токсичности и побочных эффектов и, как следствие, безопасность даже при длительном применении.

Бетулин (лат. Betula) - это химическое соединение (общая формула C30H50O2), которое в естественном виде содержится в коре березы. Бетулин имеет вид белого или почти белого кристаллического порошка. Вещество широко используется в медицине.

Указанное стоматологическое средство, на основе природной субстанции растительного происхождения бетулина, проявляет выраженную антимикробную активность и обладает противовоспалительным и ранозаживляющим действием. Средство используется самим пациентом в полости рта как ополаскиватель, не вызывая при этом неприятных ощущений: механических или вкусовых.

Состав стоматологического средства, г:

Бетулин 0,05;

Хлоргексидина биглюконата 0,08;

Ксилит 6,0;

ПЭГ-40 гидрогенизированное Касторовое масло 2,0;

Эфирное масло мяты 0,15;

Эфирное масло лимона 0,1;

Вода очищенная до 100,0.

Стоматологическое средство, обладающего ранозаживляющей и противовоспалительной активностью изготавливается следующим образом:

предварительно перемешивают в части воды 0,05 г бетулина, 6,0 г ксилита, 0,08 г хлоргексидина биглюконата, нагрева до 40 °С. Затем добавляют 2,0 г гидрогенизированного касторового масла (ПЭГ-40), 0,15 г эфирного масла мяты и 0,1 г эфирного масла лимона. Доводят водой очищенной до 100 мл.

Предлагаемое стоматологическое средство применяют следующим образом: 10-15 мл раствора проводят ополаскивание полости рта в течении 1-2 минут. Процедура повторяется дважды, утром и вечером после приема пищи. Данное стоматологического средство, предназначенное для лечения воспалительных заболеваний слизистой рта и пародонта, используется в течение 7-10 дней и с профилактической целью.

В Центре доклинических исследований ФГБНУ ВИЛАР проведено изучение острой токсичности по методу Кербера стоматологического средства для местного применения и его фармакологической активности на модели термического ожога депилированной поверхности кожи мышей (ранозаживляющее и местнораздражающее действие) и модели 1% формалинового отека лап мышей (противовоспалительное действие), в сравнении со стоматологическим средством Perio Plus (Curaprox, Швейцария) и 0,2% раствором хлоргекседина биглюконата.

Экспериментальная работа выполнена по Правилам лабораторной практики в Российской Федерации («Руководство по доклиническим исследованиям безопасности в целях проведения клинических исследований и регистрации лекарственных препаратов» (2019 г.) и «Правила надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств», «Руководству по проведению доклинических исследований лекарственных средств» (2012 г). Доклинические исследования согласованы биоэтической комиссией ФГБНУ ВИЛАР (протокол № 105 от 15.05.2023 г.) и проведены в соответствии с «Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей».

По результатам изучения ранозаживляющего и местнораздражающего действия стоматологического средства для местного применения установлено, что полное заживление ожоговых ран у животных, которых лечили стоматологическим средством аппликацией 1 раз в сутки в течение 21 дня в дозе 350 мкл на 1 см² ожоговой поверхности (расчёт доз произведен согласно инструкции по применению в пересчете на лабораторное животное, согласно с «Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств») наступило на 18 сутки, что на 6 дней раньше, чем в контроле (заживление на 24 сутки). Аллергических проявлений при лечении средством не наблюдалось, также оно не оказывало местнораздражающего действия.

При изучении острой токсичности стоматологического средства не установлены показатели ЛД₅₀ (Летальная Доза) так как введенные дозы исследуемого препарата в желудок мышам не вызывали гибели животных. В соответствии с классификацией токсичности химических веществ по ГОСТу 12.1.007-76 стоматологическое средство является малотоксичным веществом.

Стоматологическое средство при четырёхдневном внутрижелудочном введении мышам в дозе 3,7 мл/кг обладало достоверным противовоспалительным действием: формалиновый отек уменьшался на 18% по сравнению с контрольной группой животных.

На основании проведённых исследований в условиях опытов in vivo было установлено, что изучаемое стоматологическое средство является малотоксичным и обладает противовоспалительной и ранозаживляющей активностью, не оказывает местнораздражающего действия и не вызывает аллергических реакций.

Клинический пример 1.

Пациентка Л. 1967 г.р., обратилась с жалобами на кровотечение десен, болезненность при чистке зубов. Десневые сосочки и десневой край гиперемированы, отечны, имеют цианотичный оттенок, кровоточат при зондировании. На зубах обильные зубные отложения, наличие над- и поддесневого камня. Проба Шиллера-Писарева положительная.

Диагноз: генерализованный катаральный гингивит.

Оптимальный состав для лечения катарального гингивита является, г:

Бетулин 0,05;

Хлоргексидина биглюконат 0,08;

Ксилит 6,0;

ПЭГ-40 гидрогенизированное Касторовое масло 2,0;

Эфирное масло мяты 0,15;

Эфирное масло лимона 0,1;

Вода очищенная до 100,0.

Больной были удалены зубные отложения, проводилось орошение слизистой рта разработанным средством в виде ополаскивателем. Пациентке выдан ополаскиватель с рекомендациями использования в домашних условиях. В течение 7 дней ополаскиватель применялся самостоятельно.

После 7 дней применения ополаскивателя жалобы и кровоточивость десен отсутствовали, десневой край в области всех зубов розового цвета, плотно прилежал к шейкам зубов. Пациентка также отмечала улучшение психо-эмоционального состояния.

Данная методика была применена у 30 человек с диагнозом острый и хронический гингивит. В процессе использования отмечалось уменьшение кровоточивости после двух ротовых ванночек. По окончании курса использования ополаскивателя десневой край приобретал бледно-розовую окраску, кровоточивость десен полностью прекращалась.

Таким образом, предлагаемый состав ополаскивателя, по сравнению с выше указанными средствами, отличается простотой использования, позволяет сократить сроки лечения и профилактики гингивита и повысить его эффективность. Ополаскиватель может применяться самостоятельно пациентом.

Клинический пример 2.

Пациент В., 1965 г.р. обратился с жалобами на кровоточивость десен, оголение шеек фронтальной и жевательной группы зубов. Десневые сосочки отечны, гиперемированы, глубина пародонтальных карманов составляет 2 мм. Имеются обильные зубные отложения. На ортопантомограмме визуализируется снижение межальвеолярных перегородок на ½.

Диагноз: хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести.

Оптимальный состав геля для лечения данного заболевания является, г:

Бетулин 0,05;

Хлоргексидина биглюконат 0,08;

Ксилит 6,0;

ПЭГ-40 гидрогенизированное Касторовое масло 2,0;

Эфирное масло мяты 0,15;

Эфирное масло лимона 0,1;

Вода очищенная до 100.

Больному удалены зубные отложения, произведено орошение ополаскивателем слизистой рта. Ополаскиватель выдавался пациенту для домашнего использования. К третьему посещению кровоточивость прекратилась, осталась незначительная гиперемия десневых сосочков в области моляров нижней челюсти. В течение 7 дней применялся самостоятельно.

После 7 дней применения ополаскивателя жалобы и кровоточивость десен отсутствовали, десневой край области всех зубов розового цвета, плотно прилежит к шейкам зубов.

Нами было обследовано 50 больных, которые также находились под наблюдением 7, 14 и 30 дней. У всех пациентов была выявлена положительная динамика, которая визуально проявлялась в снижении воспаления пародонта и слизистой рта. Ни у одного из пациентов не выявлено побочных эффектов и аллергических реакций. Это подтверждается клинической картиной в полости рта больных, опроса, лабораторных методов исследования.

Таким образом, предлагаемый состав обладает комплексным свойством, не имеющим противопоказаний. Данный препарат обеспечивает устранение воспалительных явлений, бактерицидное действие, мощное улучшение качества жизни пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой рта и пародонта. Действие ополаскивателя подтверждены как доклиническими исследованиями, так и клиническими данными.

Полученные результаты являются веским аргументом включения комплекса биологически активных веществ в лечение хронического пародонтита, имеющим цель купировать активность воспалительного процесса в ранние сроки, активизировать процессы репарации в тканях пародонта, и тем самым, способствовать достижению стойкой ремиссии в течение заболевания.

1. Пупыкина К.А.(RU), Ишмакова З.Р.(RU), Шикова Ю.В.(RU), Аверьянов С.В.(RU), Пупыкина Е.В.(RU), Мавзютов А.Р.(RU), Бонвеч А.А.(RU), Гараева К.Л.(RU). СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ГЕЛЬ С РАСТИТЕЛЬНЫМ ЭКСТРАКТОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА И СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА. (ПАТЕНТ RU 2621297 C1 от 01.06.2017)

2. Пупыкина К.А.(RU), Ишмакова З.Р.(RU), Шикова Ю.В.(RU), Аверьянов С.В.(RU), Пупыкина Е.В.(RU), Мавзютов А.Р.(RU), Бонвеч А.А.(RU), Гараева К.Л.(RU). СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ФИТОПЛЕНКИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА И СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА. (ПАТЕНТ RU 2739260C1 от 22.12.2020)

3. RU 2108782 С1 05.09.98 Способ лечения гингивита. Леонтьев В7К., Дедеян С7А., Грудянов А.И. и соавт.

4. RU №2380082 от 12.02.2010 Пленка для сокращения сроков адаптации к съемным протезам и регуляции местного иммунитета ротовой полости. Каливраджиян Э. С.(RU), Лещева Е.А. (RU) и соавт.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения и профилактики воспалительных заболеваний слизистой рта и пародонта. Предлагаемый состав стоматологического средства для профилактики и лечения воспалительных заболеваний слизистой рта и пародонта путем ополаскивания содержит в качестве активных компонентов хлоргексидина биглюконат в сочетании с бетулином, при этом в качестве вспомогательных ингредиентов содержит ксилит, ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло, эфирное масло мяты, эфирное масло лимона и воду очищенную, г: бетулин 0,05, хлоргексидина биглюконат 0,08, ксилит 6,0, ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло 2,0, эфирное масло мяты 0,15, эфирное масло лимона 0,1, вода очищенная - до 100,0. Стоматологический ополаскиватель для полости рта используется самим пациентом после чистки зубов и приема пищи по рекомендации стоматолога с профилактической или лечебной целями. Средство обладает противовоспалительным и ранозаживляющим действием, проявляет выраженную противомикробную активность, не оказывает местнораздражающего действия и не вызывает аллергических реакций. 2 пр.

Состав стоматологического средства, содержащего хлоргексидина биглюконат и вспомогательные ингредиенты, обладающего ранозаживляющей и противовоспалительной активностью, для профилактики и лечения воспалительных заболеваний слизистой рта и пародонта путем ополаскивания, отличающийся тем, что дополнительно содержит бетулин, а в качестве вспомогательных ингредиентов содержит ксилит, ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло, эфирное масло мяты, эфирное масло лимона и воду очищенную, г:

бетулин 0,05;

хлоргексидина биглюконат 0,08;

ксилит 6,0;

ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло 2,0;

эфирное масло мяты 0,15;

эфирное масло лимона 0,1;

вода очищенная - до 100,0.