ВОДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ОЛИГОСАХАРИДЫ ГРУДНОГО МОЛОКА СО ЗВЕНОМ ГЛЮКОЗЫ НА ВОССТАНАВЛИВАЮЩЕМ КОНЦЕ, ЕЁ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ОБОГАТИТЕЛЯ МОЛОКА ДЛЯ МЛАДЕНЦЕВ И СПОСОБ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ИЗОМЕРИЗАЦИИ В ВОДНЫХ КОМПОЗИЦИЯХ ВО ВРЕМЯ ТЕРМИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ ОЛИГОСАХАРИДОВ ГРУДНОГО МОЛОКА СО ЗВЕНОМ ГЛЮКОЗЫ НА ВОССТАНАВЛИВАЮЩЕМ КОНЦЕ Российский патент 2024 года по МПК A23L33/21 

Область применения изобретения

Настоящее изобретение относится к устойчивой водной композиции, содержащей олигосахариды со звеном глюкозы на восстанавливающем конце и отличающейся тем, что pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3. Изобретение также относится к применению такой водной композиции в качестве обогатителя молока или добавки для младенцев, в частности для младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, недоношенных, маленьких для своего гестационного возраста и/или имеющих низкий или очень низкий вес при рождении (НВР или ОНВР). Изобретение дополнительно относится к способу предупреждения изомеризации звена глюкозы на восстанавливающем конце таких олигосахаридов во время термической обработки в водных композициях.

Предпосылки создания изобретения

Материнское молоко рекомендовано всем младенцам. Однако в некоторых случаях грудное вскармливание является недостаточным или неэффективным по медицинским причинам, либо мать решает не кормить грудью. Для этих ситуаций были разработаны детские смеси. Были разработаны также обогатители и добавки для витаминизации материнского молока или детской смеси определенными ингредиентами.

Важное значение олигосахаридов, содержащихся в человеческом грудном молоке (олигосахариды грудного молока, ОГМ), хорошо известно в научном сообществе, поскольку они играют ключевую роль в обеспечении здоровой пищеварительной системы, формировании кишечника и/или слизистой оболочки и/или формировании иммунной системы у младенцев. Соответственно, если в питании младенца такие питательные вещества отсутствуют (если младенец получает детские смеси, не содержащие ОГМ) или если количество ОГМ в человеческом грудном молоке или в смеси, получаемой младенцем, оказывается недостаточным для его потребностей, будет желательно вводить младенцу композицию, обеспечивающую ОГМ, в форме добавки или растворять ее в продуктах его питания.

В частности, существует потребность в водной жидкой композиции, содержащей ОГМ.

Жидкие водные композиции для энтерального питания должны быть микробиологически безопасными.

Олигосахариды часто не удается концентрировать в водном растворе в достаточной степени, чтобы обеспечить микробиологически безопасную низкую активность воды, поскольку полученная высокая плотность не позволяет легко использовать продукт для питания из-за высокой вязкости, а также поскольку многие олигосахариды начинают кристаллизоваться в растворе высокой плотности.

Для решения этой проблемы можно использовать асептическое заполнение или стерилизацию в автоклаве, но такие процедуры при термической обработке вызывают изомеризацию восстанавливающих концевых моносахаридов в структуре олигосахаридов.

Соответственно, существует потребность в жидкой водной композиции, содержащей ОГМ, которая не вызывает изомеризации восстановленных концевых моносахаридов в структуре олигосахаридов в процессе термической обработки.

Кроме того, структура и функции олигосахаридов часто меняются в течение срока хранения, следовательно, с течением времени меняется и качество содержащих олигосахариды продуктов в водных композициях.

Соответственно, существует потребность в жидкой водной композиции, содержащей ОГМ, которая демонстрирует устойчивость олигосахаридов во времени.

Кроме того, жидкая водная композиция, содержащая ОГМ, должна учитывать особенности физиологии младенца при введении такой композиции, как в виде отдельной добавки, так в растворенном в человеческом грудном молоке виде.

Например, слишком кислый pH водной композиции делает ее непригодной для введения младенцам. Данный аспект особенно важен, если такую водную жидкую композицию получает недоношенный младенец, маленький для своего гестационного возраста и/или имеющий низкий или очень низкий вес при рождении (НВР или ОНВР).

Соответственно, существует потребность в жидкой водной композиции, содержащей ОГМ, которая не оказывает влияния на физиологические особенности младенца, например, на кислотно-щелочное равновесие, а также позволяет избежать ацидоза при введении такой композиции.

Соответственно, цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы найти такой вариант решения, который позволяет предотвратить изомеризацию восстанавливающих концевых моносахаридов в структуре олигосахаридов в водных композициях. Кроме того, дополнительная цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы предотвратить разложение олигосахаридов в водных композициях во время хранения. Кроме того, другая цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить жидкую водную композицию, содержащую ОГМ, которая не оказывает влияния на физиологические особенности младенца при введении такой композиции.

Изложение сущности изобретения

Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что слабое подкисление с pH, который может находиться в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, водной композиции, содержащей по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, делает такой олигосахарид устойчивым к изомеризации. Весьма неожиданно было обнаружено, что слабое подкисление также предотвращало гидролиз во время хранения.

Соответственно, в одном аспекте настоящее изобретение относится к водной композиции, содержащей по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, отличающейся тем, что pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце и отличающаяся тем, что pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, для применения в качестве обогатителя молока или добавки для младенцев, в частности для младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, недоношенных или маленьких для своего гестационного возраста и/или имеющих низкий или очень низкий вес при рождении (НВР или ОНВР).

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце и отличающаяся тем, что pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, для применения в поддержании здоровой пищеварительной системы, формирования кишечника и/или слизистой оболочки и/или формирования иммунной системы у младенцев, в частности у младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, недоношенных, маленьких для своего гестационного возраста и/или имеющих низкий или очень низкий вес при рождении (НВР или ОНВР).

В другом аспекте в настоящем изобретении для применения также предлагается водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце и отличающаяся тем, что pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, в качестве обогатителя молока или добавки для младенцев, в частности для младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, недоношенных, маленьких для своего гестационного возраста и/или имеющих низкий или очень низкий вес при рождении (НВР или ОНВР).

В дополнительном аспекте в настоящем изобретении предлагается способ предотвращения изомеризации в водных композициях во время термической обработки олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, включающий:

a) обеспечение водной композиции, содержащей по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце;

b) корректировку pH такой водной композиции до значения в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2;

c) необязательно проведение термической обработки водной композиции.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к водной композиции, содержащей по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, отличающейся тем, что pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, которая упакована в однодозовую единицу.

Краткое описание графических материалов

Дополнительные элементы и преимущества настоящего изобретения раскрыты в описании и будут очевидны из описания вариантов осуществления, которые приведены ниже со ссылкой на графические материалы.

На фиг. 1 представлен анализ изомеров фруктозы, содержащих 2’FL и LNnT, а также продуктов разложения 2’FL и LNnT в процессе стерилизации и хранения, как описано в примере 1.

На фиг. 2 представлен анализ из примера 2 для 2FL (фиг. 2a), LNnT (фиг. 2d), изомеров фруктозы добавленного 2’FL (обозначен как FL лактулоза на графиках на фиг. 2d) и добавленного LNnT (обозначен как изомер LNnT на графиках на фиг. 2e), а также для продуктов их разложения (лактоза, фиг. 2c).

На фиг. 3 представлены зависимости значений pH от времени для растворов олигосахаридов из примера 2 (начиная с pH 6 и 7 соответственно).

Подробное описание изобретения

Определения

В контексте настоящего изобретения термин «моносахарид» означает углеводы, содержащие от 3 до 6 атомов углерода. Они могут представлять собой полигидроксиальдегиды или полигидроксикетоны, в зависимости от того, содержат ли они альдегидную или кетоновую группу, наряду с атомами углерода в цепи с замещающей группой –OH. Полигидроксиальдегиды называются «альдозами». Полигидроксикетоны называются «кетозами». Не имеющими ограничительного характера примерами 6-углеродных моносахаридов (гексоз) являются аллоза, альтроза, глюкоза, манноза, гулоза, идоза, галактоза, талоза, псикоза, фруктоза, сорбоза и тагатоза. Не имеющими ограничительного характера примерами 5-углеродных моносахаридов (пентоз) являются рибоза, арабиноза, ксилоза, ликсоза, рибулоза и ксилулоза.

В контексте настоящего изобретения термин «олигосахарид» означает линейный или разветвленный сахаридный полимер, содержащий небольшое число (как правило, от двух до десяти) простых сахаров (5- или 6-членных моносахаридов, как указано выше).

В контексте настоящего изобретения термин «восстанавливающий конец» для звена олигосахарида означает конечный моносахарид со свободным аномерным углеродом, который не участвует в образовании гликозидной связи.

В контексте настоящего изобретения термин «аномерный углерод» означает карбонильный углерод моносахарида в его ациклической форме. В зависимости от положения группы –OH, соединенной с аномерным углеродом, когда моносахарид находится в циклической форме (конформация кресла), конфигурация такого углерода определяется как α (альфа) или β (бета), если группа –OH является аксиальной либо экваториальной соответственно.

В контексте настоящего изобретения термин «олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце» означает молекулу олигосахарида в соответствии с приведенным выше определением, которая содержит звено глюкозы на восстанавливающем конце. Не имеющими ограничительного характера примерами таких олигосахаридов являются:

a) те или иные «фукозилированные олигосахариды» на основе лактозы, которые означают олигосахарид по меньшей мере с одним остатком фукозы и глюкозой на восстанавливающем конце; Некоторыми примерами являются 2’-FL (2’-фукозиллактоза), 3-FL (3-фукозиллактоза), дифукозиллактоза (DFL, также известная как LDFT, лактодифукозилтетраоза), лакто-N-фукопентаоза (например, лакто-N-фукопентаоза I, лакто-N-фукопентаоза II, лакто-N-фукопентаоза III, лакто-N-фукопентаоза V), лакто-N-фукогексаоза, лакто-N-дифукогексаоза I, фукозиллакто-N-гексаоза, фукозиллакто-N-неогексаоза, дифукозиллакто-N-гексаоза I, дифукозиллакто-N-неогексаоза II и любая их комбинация.

b) тот (те) или иной (-ые) «N-ацетилированный (-ые) олигосахарид (-ы)» на основе лактозы, который (-ые) означает (-ют) олигосахарид (-ы) по меньшей мере с одним остатком N-ацетилглюкозамина и/или N-ацетилгалактозамина и глюкозой на восстанавливающем конце. Некоторыми примерами являются LNT (лакто-N-тетраоза), пара-лакто-N-неогексаоза (пара-LNnH), LNnT (лакто-N-неотетраоза) или любая их комбинация. Другими примерами являются лакто-N-гексаоза, лакто-N-неогексаоза, пара-лакто-N-гексаоза, пара-лакто-N-неогексаоза, лакто-N-октаоза, лакто-N-неооктаоза, изо-лакто-N-октаоза, пара-лакто-N-октаоза и лакто-N-декаоза;

c) те или иные «сиалилированные олигосахариды» на основе лактозы, которые означают олигосахарид по меньшей мере с одним остатком сиаловой кислоты. Он имеет кислотный характер. Некоторыми примерами являются 3’-SL (3’-сиалиллактоза) и 6’-SL (6’-сиалиллактоза).

В контексте настоящего изобретения в сферу охвата выражения «олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце» также включены соли таких олигосахаридов. Аналогичным образом при упоминании конкретных олигосахаридов, полученных из грудного молока, соли таких олигосахаридов также входят в сферу охвата такого определения.

В контексте настоящего изобретения выражения «фукозилированные олигосахариды, содержащие 2’-фукозил-эпитоп» и «2-фукозилированные олигосахариды» охватывают фукозилированные олигосахариды с определенной гомологией формы, поскольку они содержат 2’-фукозил-эпитоп; следовательно, можно ожидать определенную гомологию функции.

В контексте настоящего изобретения выражения «по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид» и «по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид» означают «по меньшей мере один тип фукозилированного олигосахарида» и «по меньшей мере один тип N-ацетилированного олигосахарида».

В контексте настоящего изобретения термин «водные композиции» означает жидкие композиции, которые могут представлять собой растворы и/или дисперсии по меньшей мере одного олигосахарида в водной среде.

В контексте настоящего изобретения термин «изомеризация» определяет процесс, в ходе которого изменяется трехмерное расположение атомов в одной молекуле с образованием новой молекулы с таким же числом атомов, но с другой структурой.

В контексте настоящего изобретения термин «модулятор pH» означает вещество, которое способно влиять на рН водного раствора (т.е. снижать, повышать или стабилизировать). Не имеющими ограничительного характера примерами модуляторов pH являются сильные и слабые кислоты (органические или неорганические), кислые олигосахариды, сильные и слабые основания (органические или неорганические), а также буферы (органические или неорганические). Не имеющие ограничительного характера примеры органических кислот включают: лимонную кислоту, фосфорную кислоту, молочную кислоту и сиаловую кислоту. Не имеющими ограничительного характера примерами неорганических оснований являются: гидроксид калия (KOH) и гидроксид натрия (NaOH). Не имеющие ограничительного характера примеры кислых олигосахаридов включают сиаловую кислоту [N-ацетилнейраминовую кислоту (Neu5Ac)] или уроновые кислоты (глюкуроновую кислоту, галактуроновую кислоту).

В контексте настоящего изобретения термин «буфер» или «буферный агент» означает вещество, которое способно стабилизировать pH водного раствора в определенном узком диапазоне pH. Буферные агенты могут смешиваться и/или растворяться в воде с образованием буферного раствора, который также входит в сферу охвата термина «буфер» и/или «буферный агент». Не имеющими ограничительного характера примерами буферных агентов являются лимонная кислота, уксусная кислота, фосфатные соли (натрия или калия). Не имеющими ограничительного характера примерами буферных растворов являются фосфатный буфер (на основе 2 фосфатных солей, например, одноосновного фосфата натрия и двухосновного фосфата натрия) и цитрат-фосфатный буфер (например, буфер Мак-Ильвейна — на основе лимонной кислоты и динатрийфосфата).

В контексте настоящего изобретения термин «обогатитель» относится к композиции, которая содержит одно или более питательных веществ, обладающих питательной ценностью для младенцев.

Термин «обогатитель молока» означает любую композицию, применяемую для обогащения или дополнения одного из человеческого грудного молока, детской смеси, молочной смеси для детей от 1 года до 3 лет или человеческого грудного молока, обогащенного другими питательными веществами. Соответственно, обогатитель грудного молока настоящего изобретения можно вводить после растворения в человеческом грудном молоке, детской смеси, молочной смеси для детей от 1 года до 3 лет или человеческом грудном молоке, обогащенном другими питательными веществами, в противном случае или его можно вводить в виде отдельной композиции.

При введении в виде отдельной композиции обогатитель грудного молока настоящего изобретения можно также определять как «добавку». В одном варианте осуществления обогатитель молока настоящего изобретения представляет собой добавку.

Термин «обогатитель грудного молока» означает любую композицию, применяемую для обогащения или дополнения человеческого грудного молока или человеческого грудного молока, обогащенного другими питательными веществами.

В контексте настоящего изобретения выражение «композиция со значением pH в диапазоне от значения X до значения Y» относится к композициям с pH в диапазоне, который имеет одно определенное значение в пределах указанного диапазона (включая крайние значения диапазона X и Y), а также композициям со значением pH, которое меняется в пределах указанного диапазона (включая крайние значения диапазона X и Y).

Варианты осуществления изобретения

Олигосахариды

В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит два или более олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце.

В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце.

В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит три олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце.

В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце.

В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце.

В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит семь олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце.

В одном варианте осуществления в водной композиции в соответствии с настоящим изобретением по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце выбран из группы, состоящей из: 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT, LNT и 3-FL.

В другом варианте осуществления водной композиции в соответствии с настоящим изобретением по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце выбран из группы, состоящей из: 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT.

В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, которые выбраны из группы, состоящей из: 2’-FL, 3-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT, например, 2’-FL и LNnT.

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается водная композиция, описанная выше, которая содержит 2’-FL и LNnT в соотношении 10 : 1.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается водная композиция, описанная выше, которая содержит 2’-FL и LNnT в соотношении 2 : 1.

В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит три олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, которые выбраны из группы, состоящей из: 2’-FL, 3-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT.

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается водная композиция, описанная выше, которая содержит 2’-FL, DFL и LNT в соотношении 10 : 1 : 3,33.

В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, которые выбраны из группы, состоящей из: 2’-FL, 3-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT, например, 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL и LNT.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается водная композиция, описанная выше, которая содержит 2’-FL, DFL, LNT, 6’-SL и 3’-SL в соотношении 10 : 1 : 3,33 : 1,7 : 1,2.

В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, которые выбраны из группы, состоящей из: 2’-FL, 3-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT, например, 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL и LNT

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается водная композиция, описанная выше, которая содержит 2’-FL, DFL, LNT, LNnT, 6’-SL и 3’-SL в соотношении 10 : 1 : 3,33 : 1,1 : 1,7 : 1,2.

В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит семь олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, содержит 2’-FL, 3-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается водная композиция, описанная выше, которая содержит 2’-FL, DFL, 3-FL, LNT, LNnT, 6’-SL и 3’-SL в соотношении 10 : 1 : 2,5 : 3,33 : 1,1 : 1,7 : 1,2.

Диапазон pH

В одном варианте осуществления рН водной композиции в соответствии с изобретением находится в диапазоне от 5,5 до 6,5.

В дополнительном варианте осуществления рН водной композиции в соответствии с изобретением находится в диапазоне от 5,8 до 6,3.

В другом варианте осуществления рН водной композиции в соответствии с изобретением находится в диапазоне от 5,9 до 6,2.

В другом варианте осуществления рН водной композиции в соответствии с изобретением составляет приблизительно 6.

Модуляторы pH

Как будет очевидно специалистам в данной области, на pH водной композиции также может влиять собственная кислотность/основность ингредиентов композиции, и это значение можно затем модулировать с помощью соответствующего модулятора pH.

Например, олигосахариды грудного молока, которые добавляют в кристаллической форме, могут сдвигать рН в кислом направлении, если исходное вещество содержит остаточную уксусную кислоту после процесса кристаллизации. Такой кислый pH можно корректировать и стабилизировать в пределах диапазона pH в соответствии с изобретением за счет использования соответствующих модуляторов pH.

В одном варианте осуществления значение рН водной композиции в соответствии с изобретением находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, что достигается за счет добавления одного или более модуляторов pH.

В одном варианте осуществления модулятор pH представляет собой органическую кислоту. В качестве технического вспомогательного средства для формирования устойчивых растворов олигосахаридов можно использовать любую органическую кислоту. Предпочтительно можно использовать лимонную кислоту, сиаловую кислоту [также известную как N-ацетилнейраминовая кислота (Neu5Ac)], яблочную кислоту, молочную кислоту.

В другом варианте осуществления модулятором pH является кислый олигосахарид. В этом случае можно использовать олигосахариды, содержащие сиаловую кислоту (N-ацетилнейраминовую кислоту, Neu5Ac), или олигосахариды, содержащие уроновые кислоты (глюкуроновую кислоту, галактуроновую кислоту).

Характерными примерами олигосахаридов, содержащих уроновую кислоту, могут быть олигосахариды, полученные из пектина.

Преимуществом является то, что в случае, если олигосахариды, содержащие сиаловую кислоту [N-ацетилнейраминовая кислота (Neu5Ac)], входят в состав смеси олигосахаридов в композициях в соответствии с настоящим изобретением, кислый олигосахарид как таковой можно использовать для подкисления и стабилизации раствора так, что кислый олигосахарид также играет роль модулятора pH. Характерными примерами олигосахаридов, содержащих сиаловую кислоту, могут быть 3’- и 6’-сиалиллактоза.

В другом варианте осуществления модулятором pH является неорганическое основание, например, KOH или NaOH.

В одном варианте осуществления модулятор pH также состоит из или включает в себя буферный агент, например, фосфатный буфер или цитратно-фосфатный буфер (также известный как буфер Мак-Ильвейна, на основе смеси лимонной кислоты и динатрийфосфата).

Из данных, представленных на фиг. 3, пример 2, можно сделать вывод о неожиданном естественном снижении уровней pH водных композиций изобретения. Следует понимать, что pH должен оставаться относительно стабильным в пределах определенных значений во время хранения, чтобы гарантировать, что водная композиция, содержащая ОГМ, подходит для введения младенцам, в частности недоношенным младенцам, и с учетом особенностей их физиологии.

Соответственно, возможность включения буферного агента в состав композиции обеспечивает дополнительное преимущество для поддержания стабильного значения рН с течением времени.

Водные композиции

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор pH, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор pH, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и такими олигосахаридами являются 2’-FL и LNnT.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и такими олигосахаридами являются 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL и LNT.

В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 4,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и такими олигосахаридами являются 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо по меньшей мере одного олигосахарида не содержит других питательных веществ.

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахарида не содержит других питательных веществ.

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахарида не содержит других питательных веществ.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, такими олигосахаридами являются 2’-FL и LNnT, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, такими олигосахаридами являются 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL и LNT, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, такими олигосахаридами являются 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 5 до 50 мас./мас.% композиции.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции.

В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 10 до 30 мас./мас.% композиции.

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор pH, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор pH, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, такими олигосахаридами являются 2’-FL и LNnT.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и такими олигосахаридами являются 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL и LNT.

В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 4,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.

В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и такими олигосахаридами являются 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT.

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо по меньшей мере одного олигосахарида не содержит других питательных веществ.

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахарида не содержит других питательных веществ.

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахарида не содержит других питательных веществ.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, такими олигосахаридами являются 2’-FL и LNnT, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, такими олигосахаридами являются 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL и LNT, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, такими олигосахаридами являются 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.

Тип

За счет жидкой формы водные композиции в соответствии с настоящим изобретением обеспечивают ряд преимуществ. Например, их удобнее упаковывать для введения калиброванными каплями определенном массы или объема.

В некоторых вариантах осуществления водные композиции настоящего изобретения могут быть упакованы в виде однократных доз так, чтобы можно было бы вводить калиброванные капли определенной массы или объема без загрязнения при этом оставшейся жидкости вследствие манипуляций и последующего использования.

В одном варианте осуществления жидкая водная композиция в соответствии с настоящим изобретением предлагается в виде однодозовых единиц в упаковке из полимерного материала. В одном варианте осуществления такой полимерный материал характеризуется гибкостью и сжимаемостью. В одном варианте осуществления таким полимерным материалом может быть полипропилен (ПП) или полиэтилен (ПЭ). В одном варианте осуществления полипропилен может быть низкой плотности (ППНП) или высокой плотности (ППВП). Кроме того, водные композиции просто смешивать с обогащаемыми композициями, в то время как порошковые композиции в некоторых случаях могут образовывать комки.

Добавки

В одном варианте осуществления описанная выше водная композиция в соответствии с настоящим изобретением представляет собой добавку. В таком варианте осуществления водную композицию настоящего изобретения вводят в виде отдельной композиции. В таком варианте осуществления водную композицию настоящего изобретения вводят в виде отдельной композиции и упаковывают в виде однодозовых единиц.

Обогатители

В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением представляет собой обогатитель молока. В таком варианте осуществления водная композиция настоящего изобретения может быть упакована в виде однодозовых единиц.

Экспериментальный раздел

Способ количественного определения 2’FL и LNnT (Austin, etal, Molecules, 23 (2018), 2650)

Внутренний стандарт олигосахаридов (ламинаритриоза) смешивают с раствором олигосахаридов и в олигосахариды вводят флуоресцентную метку посредством реакции амида 2-антраниловой кислоты (2AB) с восстанавливающим концом ОС за счет образования основания Шиффа. Двойную связь затем восстанавливают в реакции с цианоборгидридом натрия с образованием стабильного производного OС-2AB.

Меченые образцы разбавляют ацетонитрилом (ACN) перед введением в систему сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии (СВЭЖХ) с ловушкой для гидрофильной хроматографии (HILIC) и аналитическими колонками. Меченые ОС регистрируют с помощью флуориметра.

Концентрации олигосахаридов определяют по стандартной кривой, исходя из относительной интенсивности олигосахарида (ОС) по сравнению с внутренним стандартом (ламинаритриоза).

Пример 1

Олигосахариды 2’-фукозиллактозу (2’FL) и лакто-N-неотетраозу (LNnT) смешивали в соотношении 2 : 1 (мас./мас.) и растворяли в воде до конечной концентрации 10% (мас./об.). Растворы подкисляли до pH 6 лимонной кислотой и проводили термическую обработку (УВТ) с последующим асептическим заполнением небольших однодозовых флаконов. Растворы анализировали до и после заполнения флаконов, а также после различных периодов времени хранения при 37°C (ускоренные условия хранения).

Анализ проводили методом ВЭЖХ с использованием геля TSK Amide-80 (150 мм x 4,6 мм, размер частиц: 3 мкм) с регистрацией с помощью детектора заряженного аэрозоля. Для изомеров фруктозы добавленных 2’FL и LNnT, а также для продуктов их разложения (фукозы, лактозы и лакто-N-триозы) количественное определение проводили по относительного интенсивности олигосахарида по сравнению со стандартной кривой. В качестве стандартов использовали фукозу, лактозу, 2FL, LNnT, 2’-фукозиллактулозу и изомер LNnT фруктозы. Содержание лакто-N-триозы рассчитывали по калибровочной кривой LNnT. Результаты представлены на фиг. 1. Все данные выражены в % от добавленных олигосахаридов.

Результаты показывают, что при pH 6 наблюдается очень ограниченное образование таких продуктов разложения и/или изомеризации, как при асептическом заполнении, так и при хранении в ускоренных условиях, что свидетельствует о стабильности водного раствора изобретения в протестированных условиях.

Пример 2

Олигосахариды 2’-фукозиллактозу (2’FL) и лакто-N-неотетраозу (LNnT) смешивали в соотношении 10 : 1 (мас./мас.) и растворяли в воде до конечной концентрации 10% (мас./об.). Из этого раствора готовили три образца с pH 6 и 7 соответственно (путем добавления KOH). Проводили термообработку (УВТ) полученных образцов с последующим асептическим заполнением небольших однодозовых флаконов. Растворы с разным уровнем pH анализировали до и после заполнения флаконов, а также после различных периодов времени хранения при комнатной температуре (21–26°C). Анализ проводили методом ВЭЖХ с использованием геля TSK Amide-80 (150 мм x 4,6 мм, размер частиц: 3 мкм) с регистрацией с помощью детектора заряженного аэрозоля. Использовали F или 2’FL (фиг. 2a), LNnT (фиг. 2d), изомеры фруктозы добавленного 2’FL (обозначены на графиках как FL лактулоза, фиг. 2d) и добавленного LNnT (обозначен на графиках как изомер LNnT, фиг. 2e), а также продукты их разложения (лактоза, фиг. 2c). Кроме того, измеряли pH раствора. Все данные выражены в % от добавленных олигосахаридов.

Результаты показывают, что при рН 7 2FL претерпевает заметную трансформацию, которая отслеживается по сниженным уровням при асептическом заполнении и с течением времени (фиг. 2а). Этот вывод также подтверждается значительным количеством FL лактулозы при таком значении pH (фиг. 2b и фиг. 2е соответственно).

Ситуация существенно отличается при рН 6. Во-первых, количества 2FL и LNnT, по-видимому, намного более стабильны (фиг. 2a и фиг. 2d соответственно). Кроме того, количества образующихся FL лактулозы и изомеров LNnT значительно ниже (фиг. 2b и фиг. 2е соответственно), что указывает на стабильность олигосахаридов в водном растворе по отношению к изомеризации. Наконец, уровни лактозы остаются стабильными с течением времени, что также указывает на устойчивость олигосахаридов к гидролизу.

Пример 3

Олигосахариды 2’-фукозиллактозу (2’FL) и лакто-N-неотетраозу (LNnT) смешивали в соотношении 10 : 1 (мас./мас.) и растворяли в забуференной воде (фосфатный буфер в соответствии с приведенным выше определением) до конечной концентрации 10% (мас./об.). Проводили стерильное фильтрование раствора и заполняли раствором полимерные однодозовые единицы. Конечный pH раствора до и после стерильного фильтрования составлял приблизительно 6.

Пример 4

0,91 LNnT и 9,09 г 2’-FL растворяли в воде (до конечного объема 100 мл) до конечной концентрации 10 г/л (10 мас./об.%).

Из полученного раствора отбирали 2 аликвоты (растворы ОГМ). В одной аликвоте pH доводили до 5 с помощью раствора лимонной кислоты (10 мас./мас.%). В другой аликвоте pH доводили до 6 с помощью раствора КОН (10 мас./мас.%).

К 2 образцам человеческого грудного молока (по 20 г каждого) добавляли 4 г упомянутых выше растворов ОГМ. Измеряли начальный рН чистого грудного молока и регистрировали его уровень 7,3.

Измеряли конечный pH образцов, полученных после растворения растворов ОГМ в человеческом грудном молоке; данные представлены ниже в таблице 1.

Таблица 1

pH (при 20°C) Человеческое грудное молоко 7,30 20 г человеческого грудного молока + 4 г раствора ОГМ при pH 4,99 6,94 20 г человеческого грудного молока + 4 г раствора ОГМ при pH 6,00 7,18

Следует понимать, что специалистам в данной области будут очевидны различные изменения и модификации предпочтительных на данный момент вариантов осуществления, описанных в настоящем документе. Такие изменения и модификации можно осуществлять без отклонения от сущности и объема настоящего изобретения и без преуменьшения присущих ему преимуществ. Следовательно, предполагается, что прилагаемая формула изобретения охватывает такие изменения и модификации.

Настоящее изобретение относится к питательным композициям. Предложена водная композиция, которая представляет собой обогатитель молока для младенцев, содержащая по меньшей мере один олигосахарид грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце и имеющая pH в диапазоне от 5,5 до 6,5. Причём водная композиция содержит по меньшей мере один олигосахарид грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце в концентрации в диапазоне от 5 до 50 мас./мас.% композиции. При этом младенцы представляют собой младенцев, рождённых посредством кесарева сечения, недоношенных, маленьких для своего гестационного возраста и/или имеющих низкий или очень низкий вес при рождении. Также предложены применение указанной водной композиции в качестве обогатителя молока для младенцев и способ предотвращения изомеризации в водных композициях во время термической обработки олигосахаридов грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце. Изобретение направлено на получение устойчивых к изомеризации и стабильных при хранении водных композиций для применения в качестве обогатителя грудного молока. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 7 ил., 1 табл., 4 пр.

1. Водная композиция, которая представляет собой обогатитель молока для младенцев, содержащая по меньшей мере один олигосахарид грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце и имеющая pH в диапазоне от 5,5 до 6,5, причём водная композиция содержит по меньшей мере один олигосахарид грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце в концентрации в диапазоне от 5 до 50 мас./мас.% композиции, при этом младенцы представляют собой младенцев, рождённых посредством кесарева сечения, недоношенных, маленьких для своего гестационного возраста и/или имеющих низкий или очень низкий вес при рождении.

2. Водная композиция по п. 1 для применения в виде отдельной добавки для дополнения одного из человеческого грудного молока, детской смеси, молочной смеси для детей от 1 года до 3 лет.

3. Водная композиция по п. 1 или 2, в которой pH находится в диапазоне от 5,8 до 6,3, например от 5,9 до 6,1.

4. Водная композиция по любому из пп. 1–3, которая включает в себя модулятор pH.

5. Водная композиция по любому из пп. 1–4, которая дополнительно включает в себя буферный агент.

6. Водная композиция по любому из пп. 1–5, в которой по меньшей мере один олигосахарид грудного молока выбран из группы, состоящей из: 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT, LNT и 3-FL.

7. Водная композиция по любому из пп. 1–5, которая включает в себя два олигосахарида грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, которые выбраны из группы, состоящей из: 2’-FL, 3-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT, например, 2’-FL и LNnT.

8. Водная композиция по любому из пп. 1–5, которая включает в себя пять олигосахаридов грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, которые выбраны из группы, состоящей из: 2’-FL, 3-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT, например 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL и LNT.

9. Водная композиция по любому из пп. 1–8, которая, помимо по меньшей мере одного олигосахарида грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, не содержит других питательных веществ.

10. Водная композиция по любому из пп. 1–9, которая содержит олигосахариды грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце в концентрации в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции.

11. Водная композиция по любому из пп. 1–10 для применения в поддержании здоровой пищеварительной системы, формирования кишечника и/или слизистой оболочки и/или формирования иммунной системы у младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, недоношенных, маленьких для своего гестационного возраста и/или имеющих низкий или очень низкий вес при рождении.

12. Применение водной композиции по пп. 1–10 в качестве обогатителя молока для младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, недоношенных, маленьких для своего гестационного возраста и/или имеющих низкий или очень низкий вес при рождении.

13. Применение водной композиции по п. 12 в виде отдельной добавки для дополнения одного из человеческого грудного молока, детской смеси, молочной смеси для детей от 1 года до 3 лет.

14. Способ предотвращения изомеризации в водных композициях во время термической обработки олигосахаридов грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, включающий:

a) обеспечение водной композиции, содержащей по меньшей мере один олигосахарид грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце;

b) корректировку pH такой водной композиции до значений в диапазоне от 5,5 до 6,5;

c) проведение термической обработки водной композиции,

причём водная композиция содержит по меньшей мере один олигосахарид грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце в концентрации в диапазоне от 5 до 50 мас./мас.% композиции.

15. Водная композиция по любому из пп. 1–11, которая упакована в однодозовую единицу.