РЕПЕЛЛЕНТНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ОТПУГИВАНИЯ ЧЛЕНИСТОНОГИХ Российский патент 2024 года по МПК A01N47/16 A01N31/06 A01N25/00 A01P17/00 

Настоящее изобретение относится к репеллентной композиции для отпугивания членистоногих, обеспечивающей долгосрочную защиту, в частности от насекомых и клещей.

В настоящем описании термин «членистоногие» используется для обозначения видов насекомых, паукообразных и многоножек, в частности насекомых и паукообразных, предпочтительно комаров и клещей любого типа.

Термин «Репеллентная композиция для отпугивания насекомых» означает композицию, которая проявляет отпугивающее действие в отношении насекомых или инсектицидный эффект либо одновременно действие отпугивания насекомых и инсектицидный эффект.

Ожидается, что репелленты должны удовлетворять нескольким основным требованиям, таким как коммерческая доступность, низкая стоимость, отсутствие неприятного запаха, принадлежность к категории нераздражающих и нетоксичных материалов, высокая стабильность и приемлемая скорость испарения в сочетании с адекватным репеллентным действием длительной эффективности. Решение последней проблемы, то есть сохранение эффективной скорости высвобождения репеллента из препарата, является серьезной задачей, стоящей перед отраслью производства репеллентов. Кроме того, известно, что летучие репелленты насекомых относительно быстро исчезают при нанесении на кожу. Они также легко смываются водой, например, дождем, в процессе потоотделения, при плавании или под душем. Испарение репеллента напрямую зависит от температуры окружающей среды, температуры тела и скорости ветра.

Еще одна проблема заключается в том, что примерно 50 процентов дозы, применяемой местно, абсорбируется кожей за шесть часов с достижением пиковых уровней содержания в плазме через 1 час (Lurie et al., Pharmacokinetics of insect repellent N, N-diethyl toluamide. Med. Parazitol., 47, 72, 1979). Известно, что этанол, часто используемый в качестве сорастворителя, может значительно повышать и ускорять проникновение активных ингредиентов в кожу. Это, с одной стороны, приводит к потере активного вещества на поверхности кожи, а с другой стороны может привести к раздражению кожи и аллергическим реакциям. По этой причине в современных рецептурах спирты иногда по меньшей мере частично заменяются поверхностно-активными веществами. Однако у использования поверхностно-активных веществ также есть скрытые недостатки, которыми являются возможное раздражение кожи или аллергические реакции.

В некоторых разработках было предложено применение физических барьеров для контроля высвобождения репеллентов. Включение летучих репеллентов в полимеры, инкапсулирование летучего репеллента в материал, образующий оболочку или стенки капсулы, и использование пористых и/или слоистых материалов в качестве носителей летучих активных ингредиентов являются примерами попыток создания препаратов с контролируемым высвобождением репеллента.

Одним из широко известных применяемых репеллентов насекомых является N, N'-диэтилтолуамид, более известный как ДЭТА (DEET). Другие известные летучие репелленты насекомых включают этилгександиол; 2-(октилтио)этанол; диметилфталат; ди-н-пропил-2,5-пиридиндикарбоксилат; 1,5а,6,9,9а,9b-гексагидро-4а(4b)-дибензофуранкарбоксальдегид; цитронеллаль; цитронеллол; гераниол; нерол; линалоол. Создание препарата таких репеллентов насекомых особенно проблематично вследствие маслянистости многих репеллентов и, в частности, окрашивания одежды соединением ДЭТА, повреждения пластмасс и смывания во влажную или дождливую погоду или когда человек, использующий репеллент, принимает участие в водных видах спорта, таких как плавание или рыболовный спорт. Кроме того, на недостаточное удерживание репеллентов насекомых вследствие действия воды также влияет потоотделение конкретного пользователя.

Mehr с соавторами (Laboratory Evaluation of Controlled-Release Insect Repellent Formulations, J. Am. Mosq. Control Assoc., 1,143, 1985) оценили некоторые несколько микроинкапсулированных препаратов ДЭТА, в которых контролируется высвобождение действующего вещества, и гидрофильных виниловых полимеров, таких как поливинилпирролидон. Препарат с использованием поливинилпирролидона не превосходил чистый ДЭТА по репеллентному воздействию на комаров.

Reifenrath с соавторами (Evaporation and Skin penetration characteristics of mosquito repellent formulations. J. Am. Mosq. Control Assoc., 5, 45 1989) протестировали силиконовые полимеры, акрилатные полимеры, жирные кислоты и смеси репеллентов и оценили их испарение и проникновение в кожу. Не было обнаружено различий в испарении и проникновении через кожу препаратов, содержащих полимеры, и чистого ДЭТА или смеси диметилфталата и ДЭТА.

В EP 2439188 A1 описывается встраивание активного вещества в целлюлозную матрицу, в Патенте США 4474081 раскрывается применение полимеров и терполимеров малеинового ангидрида/альфа-олефина для обеспечения медленного высвобождения репеллентов насекомых контактного действия при нанесении на поверхность кожи.

В Патенте США № 4774082 раскрывается применение полимеров и терполимеров малеинового ангидрида/альфа-олефина для обеспечения медленного высвобождения летучих репеллентов насекомых при нанесении на поверхность кожи.

В Chemical Abstracts 110, 207847s (1989) раскрываются композиции репеллентов комаров, которые содержат активный ингредиент и жирораствормый, не растворимый в воде акрилатный полимер, содержащий акриловую кислоту, стеарилметакрилат и изооктилакрилат.

Кроме того, были рассмотрены производные с целью увеличения продолжительности действия. Соответственно, например в WO2004/006674 A описывается получение сложных эфиров Cg-so PMD. Кроме того, в JP 31335906 A описывается репеллент насекомых, который содержит N, N-диэтилтолуамид (ДЭТА) и производное п-ментана, такое как, например, монокарбоновая кислота или сульфонат п-ментан-3,8-цис-диола.

В WO2017/199145 A описывается комбинация по меньшей мере первого соединения и второго, другого соединения, причем по меньшей мере первое соединение является репеллентом насекомых, и первое соединение и второе соединение способны вместе образовывать отрицательный псевдоазеотроп с составом паров при атмосферном давлении и температуре, при котором первое соединение присутствует в достаточно высокой концентрации для обеспечения репеллентного эффекта в отношении насекомых. В этой заявке были объединены несколько известных соединений, которые являются репеллентами насекомых, однако было обнаружено, что они не подходят, поскольку не образуют отрицательного псевдоазеотропа.

В WO2018/50211 A раскрывается Репеллентная композиция для отпугивания насекомых, включающая репелленты насекомых или инсектицид и циклодекстрин либо производное циклодекстрина, в которой доля содержания репеллента насекомых/инсектицида значительно превосходит долю содержания указанного циклодекстрина (его производного). Во всех препаратах, показанных в указанной заявке, содержание спирта составляет по меньшей мере 80% масс.

Целью настоящего изобретения было предоставление препарата репеллента насекомых для млекопитающих, который должен быть нераздражающим, высокоэффективным, не окрашивающим, нежирным, слегка липким, долговечным, и должен характеризоваться сбалансированными растворимостью и проникновением репеллентного соединения в кожу.

Указанной цели соответствует репеллентная композиция для отпугивания членистоногих, включающая (i) икаридин (lcaridin) (1-(1-метилпропоксикарбонил)-2-(2-гидроксиэтил)пиперидин), (ii) необязательно по меньшей мере одно дополнительное соединение, представляющее собой репеллент членистоногих, выбранное из PMD (пара-ментан-3,8-диол), ДЭТА (N, N-диэтил-м-метилбензамид), IR3535 (этил-3-ацетилбутиламинопропаноат), KBR 3023 ((RS)-втор-бутил-(RS)-2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-карбоксилат) или этилантранилата (этил-2-аминобензоат), и (iii) по меньшей мере один многоатомный спирт (полиол), выбранный из метилглюкозового простого эфира PPG-20, метилглюкозового простого эфира PPG-10, пропиленгликоля, бутиленгликоля и пентиленгликоля.

Настоящее изобретение относится к композициям, включающим (i) соединение, представляющее собой репеллент членистоногих икаридин (1-(1-метилпропоксикарбонил)-2-(2-гидроксиэтил)пиперидин); и (необязательно, но предпочтительно) (ii) по меньшей мере еще одно соединение, которое представляет собой репеллент членистоногих, выбранный из PMD (пара-ментан-3,8-диол), ДЭТА (N, N-диэтил-мета-метилбензамид), IR3535 (этил-3- ацетилбутиламинопропаноат), KBR 3023 ((RS)-втор-бутил-(RS)-2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-карбоксилат) или этилантранилата (этил-2-аминобензоат). Предпочтительно, чтобы композиция включала помимо икаридина по меньшей мере PMD, особенно предпочтительно, композиция включает оба эти соединения в комбинации.

Помимо упомянутых репеллентных соединений (i) и (ii) композиция может содержать по меньшей мере еще одно соединение, известное в данной области техники как обладающее репеллентным действием в отношении членистоногих, например N-бутилацетанилид, репеллент MGK 264, N-метилнеодеканамид, AI3-35765, AI3-37220 (SS220), репеллент MGK 326, тимол, эвгенол, спатуленол, дибутилфталат (ДБФ), диметилфталат (ДМФ), диметилкарбат (ДМК), диоктилфталат, бензилбензоат, индалон, непеталактон, метилантранилат, 2-бутил-2-этил-1,3-пропандиол, Rutgers 612, масло цитронеллы, масло эвкалипта, камфарное масло, масло семян маргозы, масло лемонграсса, цитраль, гераниол, цитронеллол, цитронеллаль, пиперитон или пиретроид, такой как, например, но без ограничения, эмпентрин, профлутрин, трансфлутрин, фураметрин, метофлутрин, аллетрин, праллетрин, фенотрин или перметрин, однако дополнительное соединение не является необходимым.

Каждое из репеллентных соединений (i) и (ii), которые указаны выше, независимо может присутствовать в композиции в количестве от 2,5% масс. до 40% масс., предпочтительно от 5% масс. до 30% масс., более предпочтительно от 8% масс. до 20% масс., соответственно, причем общее количество в композиции соединений (i) и (ii), обладающих репеллентной активностью в отношении членистоногих, составляет от 10% масс. до 80% масс., предпочтительно от 20% масс. до 60% масс., более предпочтительно от 25% масс. до 50% масс., из расчета на общую массу композиции.

Предпочтительно, икаридин присутствует в композиции в количестве от 10 до 30% масс., предпочтительно от 15 до 25% масс., более предпочтительно от 18 до 22% масс. Предпочтительно также, PMD присутствует в композиции, в частности, в количестве от 5 до 20% масс., предпочтительно от 7 до 15% масс., более предпочтительно от 8 до 12% масс. Икаридин доступен под торговой маркой Saltidin® от Lanxess (Германия), а PMD может быть получен в виде концентрата эмульсии (50% раствор) Galea EC concentrate CP 680 от Citrefine (Великобритания). Следует отметить, что масло цитриодоры эвкалипта, предлагаемое в качестве Citriodiol^® компанией Citrefine, также включает пара-ментан-3,8-диол, однако в не растворимой в воде форме.

Согласно изобретению, общее содержание репеллентных соединений (i) и (ii) в композиции составляет от 10% масс. до 80% масс., предпочтительно от 20% масс. до 60% масс., более предпочтительно от 25% масс. до 50% масс., из расчета на общую массу композиции. Если из приведенного выше перечня репеллентных соединений (i) и (ii) объединены икаридин и PMD, общее содержание двух этих соединений в композиции предпочтительно составляет от 10% масс. до 80% масс., в частности от 15% масс. до 50% масс., предпочтительно от 20% масс. до 40% масс., более предпочтительно от 25% масс. до 35% масс. из расчета на общую массу композиции.

Если в композиции присутствуют икаридин и PMD, их массовое соотношение в композиции предпочтительно составляет от 3:1 до 1:2, предпочтительно от 2,5:1 до 1:1,5, более предпочтительно от 2,2:1 до 1:1,2, наиболее предпочтительно примерно 2:1.

Другим ингредиентом композиции по настоящему изобретению является (iii) полиол, выбранный из метилглюкозового простого эфира PPG-20, метилглюкозового простого эфира PPG-10, пропиленгликоля (пропандиола), бутиленгликоля (бутандиола) и пентиленгликоля (пентандиола). Предпочтительно, композиция включает (iii) по меньшей мере метилглюкозовый простой эфир PPG-20. Если присутствует дополнительный полиол (iii), композиция предпочтительно включает по меньшей мере один из многоатомных спиртов пропиленгликоля и пентиленгликоля, при необходимости оба эти полиола.

Каждый из полиолов (iii) независимо присутствует в композиции в количестве от 0,1% масс. до 10% масс., предпочтительно от 0,2% масс. до 8% масс., более предпочтительно от 0,3% масс. до 7% масс., наиболее предпочтительно от 0,4% масс. до 6% масс., соответственно, причем общее количество указанных многоатомных спиртов (iii) в композиции составляет от 0,2% масс. до 20% масс., предпочтительно от 0,4% масс. до 16% масс., более предпочтительно от 0,5% масс. до 12% масс., из расчета на общую массу композиции. Предпочтительно, композиция включает по меньшей мере метилглюкозовый простой эфир PPG-20, например доступный как Glucam^® P-20 от Lubrizol (Ohio, USA), предпочтительно в количестве от 0,1% масс. до 1,5% масс., более предпочтительно от 0,2% масс. до 1% масс., еще более предпочтительно от 0,25% масс. до 0,8% масс., еще более предпочтительно от 0,3% масс. до 0,7% масс. и наиболее предпочтительно от 0,4% масс. до 0,6% масс. Кроме того, если присутствует дополнительный полиол (iii), композиция предпочтительно включает по меньшей мере один из полиолов пропиленгликоля и пентиленгликоля, причем оба указанных полиола добавляются независимо друг от друга в количестве от 2 до 10% масс., предпочтительно от 3 до 8% масс., более предпочтительно от 4 до 6% масс., соответственно.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения композиция включает (i) икаридин, (ii) PMD и (iii) метилглюкозовый простой эфир PPG-20. Композиция может также содержать дополнительный полиол (iii), выбранный из метилглюкозового простого эфира PPG-10, пропиленгликоля, бутиленгликоля и пентиленгликоля. Если присутствует дополнительный полиол (iii), композиция предпочтительно дополнительно включает по меньшей мере один из пропиленгликоля и пентиленгликоля, при необходимости оба эти соединения.

Было обнаружено, что добавление полиола(ов) (iii) в композицию, содержащую (i) репеллентное(ые) соединение(я) и, необязательно, (ii), приводит к повышению эффективности рецептуры, а также к значительному увеличению длительности периода эффективного действия указанного(ых) репеллентного(ых) компонента(ов). В частности, добавление метилглюкозового простого эфира PPG-20 значительно увеличивает длительность периода эффективного действия композиции, включающей (i) икаридин. Композиция, содержащая как икаридин, так и PMD и дополнительно содержащая по меньшей мере метилглюкозовый простой эфир PPG-20 и, необязательно, по меньшей мере один из пропиленгликоля и пентиленгликоля, показывает повышение эффективности и увеличение продолжительности периода эффективного действие намного выше ожидаемых значений.

Для получения оптимального соотношения растворимости и способности и степени проникновения репеллентных соединений в кожу, максимальное содержание любого С₁-С₅ спирта предпочтительно составляет 30% масс. Таким образом, общее содержание C_1-5 спирта в композиции предпочтительно составляет не более 30% масс., предпочтительно не более 25% масс., не более 20% масс., не более 15% масс., не более 10% масс., не более 8% масс. или не более 5% масс. (общее содержание всех добавленных спиртов C_1-5), более предпочтительно не более 3% масс., еще более предпочтительно не более 2% масс. Тем не менее, предпочтительно добавлять по меньшей мере один C_1-5 спирт из метанола, этанола, пропанола или изопропанола, н- или трет-бутанола или пентанола для повышения растворимости органических соединений в водной среде. Таким образом, композиция может включать C_1-5 спирт в количестве от 0,02 до 30% масс., предпочтительно по меньшей мере 0,1% масс., более предпочтительно по меньшей мере 0,5% масс., еще более предпочтительно по меньшей мере 1% масс. C_1-5 спирта, в частности этанола (необязательно денатурированного или смешанного с изопропанолом и/или бутанолом) или изопропанола.

Кроме того, поскольку поверхностно-активные вещества также повышают проникновение репеллентного(ых) соединения(ий) (i) и/или (ii) в кожу, особенно предпочтительно, чтобы композиция содержала менее 5% масс. любого поверхностно-активного вещества. В предпочтительном варианте осуществления композиция включает менее 4% масс., предпочтительно менее 3% масс., еще более предпочтительно менее 2,5% масс. любого поверхностно-активного вещества, и менее 2% масс., предпочтительно менее 1,5% масс., более предпочтительно менее 1% масс., еще более предпочтительно менее 0,5% масс. анионогенных, амфотерных или катионогенных поверхностно-активных веществ, причем предпочтительно, чтобы композиция не содержала поверхностно-активное вещество, выбранное из анионогенных, амфотерных или катионогенных поверхностно-активных веществ. Таким образом, если поверхностно-активное вещество присутствует, предпочтительно, чтобы указанное поверхностно-активное вещество было неионогенным поверхностно-активным веществом. Предпочтительно, чтобы поверхностно-активное вещество, когда присутствует, служило эмульгирующим средством.

Примерами таких неионогенных эмульгаторов/поверхностно-активных веществ являются следующие соединения:

продукты реакции присоединения от 2 до 30 моль этиленоксида и/или от 0 до 5 моль прорпиленоксида к линейным C_8-22 жирным спиртам, C_12-22 жирным кислотам и алкилфенолам, содержащим от 8 до 15 атомов углерода в алкильной группе;

сложные моно- и диэфиры 12/18 жирных кислот и продуктов присоединения 1 до 30 моль этиленоксида к глицерину;

сложные моно- и диэфиры глицерина и моно- и диэфиры сорбитана и насыщенных и ненасыщенных жирных кислот, содержащих от 6 до 22 атомов углерода, и продукты присоединения к ним этиленоксида;

продукты присоединения от 15 до 60 моль этиленоксида/полиэтиленгликоля к касторовому маслу и/или гидрогенизированному касторовому маслу;

сложные эфиры многоатомных спиртов, в частности сложные эфиры полиглицерина, такие как, например, полиглицеринполирицинолеат, полиглицеринполи-12-гидроксистеарат или полиглицериндимератизостеарат; подходящими также являются смеси соединений нескольких из этих классов;

продукты присоединения от 2 до 15 моль этиленоксида к касторовому маслу и/или гидрогенизированному касторовому маслу;

частичные сложные эфиры на основе линейных, разветвленных, ненасыщенных или насыщенных C_6/22 жирных кислот, рицинолевой кислоты и 12-гидроксистеариновой кислоты и глицерина, полиглицерина, пентаэритрита, дипентаэритрита, сахарных спиртов (например, сорбита), алкилглюкозидов (например, метилглюкозида, бутилглюкозида, лаурилглюкозида) и полиглюкозидов (например, целлюлозы);

моно-, ди- и триалкилфосфаты и моно-, ди- и/или три-PEG-алкилфосфаты и их соли;

спирты шерстяного воска;

сополимеры полисилоксанов/простых полиалкиловых полиэфиров и их соответствующие производные;

смешанные сложные эфиры пентаэритрита, жирных кислот, лимонной кислоты и жирного спирта и/или смешанные сложные эфиры C_6-22 жирных кислот, метилглюкозы и полиолов, предпочтительно глицерина или полиглицерина;

полиалкиленгликоли; и

карбонат глицерина.

Для обеспечения приятного ощущения при нанесении композиции на кожу композиция предпочтительно не включает полимерного соединения, содержащего более 100 мономерных звеньев, предпочтительно полимерного соединения, содержащего более 80 мономерных звеньев. Исключение из композиции полимерных соединений, содержащих более 100 мономерных звеньев, значительно снижает эффект ощущения «пленки» на коже. Однако если предпочтительно обеспечить водостойкость композиции, в препарат может быть включен пленкообразующий полимер. Пленкообразующие полимеры хорошо известны в данной области техники и представлены, но без ограничения, сополимером VP и эйкозена (например, Antaron V-220 от Ashland или Unimer U-15 от Гиводана), сополимером VP и гексадецена (например, Unimer U-151 от Givaudan), Triacontanyl PVP (например, Unimer U-6 от Givaudan), сополимером стирола и акрилатов (например, Dermacryl E от Nouryon).

Кроме того, чтобы как можно меньше повредить защитный гидролипидный барьер кожи, значение рН композиция предпочтительно находится в интервале от 4 до 7, предпочтительно от 4,5 до 6. Для регулирования значения рН композиции можно использовать любое подходящее соединение, такое как, но без ограничения, низкомолекулярные карбоновые кислоты, например лимонная кислота, винная кислота, янтарная кислота, малеиновая кислота, молочная кислота или NaOH, любой амин, такой как MEA (моноэтиленамин), TEA (триэтиленамин) или тетрагидроксипропилэтилендиамин.

Еще одним подходящим и предпочтительным ингредиентом настоящей композиции является любой полиэтиленгликоль (PEG), где указанный PEG добавляется помимо полиолов (iii), которые указаны выше. Подходящий PEG также содержит менее 80 этоксимономеров (звеньев EO). Предпочтительно, добавленный PEG содержит не более 30 звеньев EO, более предпочтительно не более 20 звеньев EO, еще более предпочтительно не более 15 звеньев EO и наиболее предпочтительно не более 10 звеньев EO, но предпочтительно по меньшей мере 3 звена EO, предпочтительно по меньшей мере 4, по меньшей мере 5 или по меньшей мере 6 звеньев EO, например 6, 7, 8 или 9 звеньев ЕO. Особенно предпочтительным полиэтиленгликолем является PEG-8, например Pluracare® E 400 от BASF. Количество упомянутого(ых) полиэтиленгликоля(ей), если он(и) присутствует(ют), может составлять от 2,5 до 40% масс., предпочтительно от 3,5 до 30% масс., более предпочтительно от 5 до 20% масс.

Помимо вышеупомянутых компонентов композиция может содержать другие широко используемые ингредиенты.

Композиция по настоящему изобретению может необязательно содержать один или несколько отдушек в качестве по меньшей мере одного дополнительного ингредиента. Отдушка может добавляться в композицию для улучшения или адаптации органолептических свойств продукта по желанию. Подходящие отдушки/ароматизирующие вещества могут включать, но без ограничения, например, натуральные ароматизаторы, в том числе экстракты цветов (лилии, лаванды, розы, жасмина, нероли, иланг-иланга), стеблей и листьев (герани, пачули, петигрени), плодов (аниса, кориандра, тмина, можжевельника), кожуры фруктов (бергамота, лимона, апельсина), корней (мускатного ореха, дягиля, сельдерея, кардамона, костуса, ириса, кальмуса), древесины (сосны, сандалового дерева, гваякового дерева, кедра, розового дерева), растений и трав (эстрагона, лимонграсса, шалфея, тимьяна), хвои и ветвей (ели, пихты, сосны, карликовой сосны), смол и бальзамов (гальбанума, элемиа, бензоина, мирры, олибанума, опопонакса). Может использоваться также сырье животного происхождения, например, цибета и бобра. Типичными синтетическими отдушками являются продукты сложноэфирного, эфирного, альдегидного, кетонового, спиртового и углеводородного типов. Примерами отдушек сложноэфирного типа являются бензилацетат, феноксиэтилизобутират, пара-трет-бутилциклогексилацетат, линалилацетат, диметилбензилкарбинилацетат, фенилэтилацетат, линалилбензоат, бензилформиат, этилметилфенилглицинат, аллилциклогексилпропионат, стираллилпропионат и бензилсалицилат. Простые эфиры включают, например, бензилэтиловый эфир, в то время как альдегиды включают, например, линейные алканалы, содержащие от 8 до 18 атомов углерода, цитраль, цитронеллаль, цитронеллилаксиацетальдегид, цикламенальдегид, гидроксицитронеллаль, лилиаль и бургеональ. Примерами подходящих кетонов являются иононы, альфа-изометилионон и метилцедрилкетон. Подходящими спиртами являются анетол, цитронеллол, эвгенол, изоэвгенол, гераниол, линалоол, фенилэтиловый спирт и терпинеол. Углеводороды в основном включают терпены и бальзамы. Однако предпочтительно использовать смеси различных отдушек, которые вместе создают приятный аромат. Другими подходящими парфюмерными маслами являются эфирные масла с относительно низкой летучестью, которые в основном используются в качестве ароматических компонентов. Примерами являются шалфейное масло, ромашковое масло, масло гвоздики, масло мелиссы, масло мяты, масло листьев корицы, масло липового цвета, масло ягод можжевельника, масло ветивера, масло олибанума, масло гальбанума, масло лаболана и масло лавендина. Предпочтительно использовать индивидуально либо в виде смесей масло бергамота, дигидромирценол, лилиаль, лираль, цитронеллол, фенилэтиловый спирт, альфа-гексилциннамальдегид, гераниол, бензилацетон, цикламенальдегид, линалоол, Boisambrene Forte, амброксан, индол, гедион, санделис (sandelice), цитрусовое масло, масло мандарина, масло апельсина, аллиламилгликолят, цикловерталь, масло лавендина, масло мускатного дерева, бета-дамаскон, бурбон с маслом герани, циклогексилсалицилат, Vertofix Coeur, Iso-E-Super, Fixolide NP, эвернил, иральдеин-гамма, фенилуксусную кислоту, геранилацетат, бензилацетат, оксид розы, ромиллат, иротил и флорамат. Могут также использоваться отдушки, оказывающие дезодорирующее действие.

Композиция по настоящему изобретению может быть представлена в виде жидкости, крема, лосьона или геля, но предпочтительно в виде жидкой композиции, в частности в виде водной композиции, эмульсии типа «вода в масле» или типа «масло в воде». Предпочтительной является водная жидкая композиция. Содержание воды в композиции может составлять по меньшей мере от 5% масс. до 65% масс., предпочтительно по меньшей мере от 8% масс. до 60% масс., более предпочтительно по меньшей мере от 10% масс. до 55% масс., из расчета на общую массу композиции.

Предпочтительно, (кинетическая) вязкость указанной композиции находится в интервале от 0 до 200 Па*с при 20°C, предпочтительно от 0,5 до 100 Па*с, более предпочтительно от 0,8 до 50 Па*с при 20°C, которую измеряют в соответствии с DIN EN ISO 2555:2018 с использованием вискозиметра Brookfield DV-II со шпинделем типа L2 при 100 об./мин. и 20°C.

Если композиция представлена в виде крема или лосьона, предпочтительно, чтобы она включала любое подходящее маслянистое или жирное соединение, например спирты Гербе на основе жирных спиртов, содержащих от 6 до 18, предпочтительно от 8 до 10, атомов углерода, сложные эфиры линейных C₆-C₂₂ жирных кислот с линейными или разветвленными C₆-C₂₂ жирными спиртами или сложные эфиры разветвленных C₆-C₁₃ карбоновых кислот с линейными или разветвленными C₆-C₂₂ жирными спиртами, такие как, например, миристилмиристат, миристилпальмитат, миристилстеарат, миристилизостеарат, миристилолеат, миристилбегенат, миристилэрукат, цетилмиристат, цетилпальмитат, цетилстеарат, цетилизостеарат, цетилолеат, цетилбегенат, цетилэрукат, стеарилмиристат, стеарилпальмитат, стеарилстеарат, стеарилизостеарат, стеарилолеат, стеарилбегенат, стеарилэрукат, изостеарилмиристат, изостеарилпальмитат, изостеарилстеарат, изостеарилизостеарат, изостеарилолеат, изостеарилбегенат, изостеарилолеат, олеилмиристат, олеилпальмитат, олеилстеарат, олеилизостеарат, олеилолеат, олеилбегенат, олеилэрукат, бегенилмиристат, бегенилпальмитат, бегенилстеарат, бегенилизостеарат, бегенилолеат, бегенилбегенат, бегенилэрукат, эруцилмиристат, эруцилпальмитат, эруцилстеарат, эруцилизостеарат, эруцилолеат, эруцилбегенат и эруцилэрукат. Подходящими также являются сложные эфиры линейных C₆-C₂₂ жирных кислот с разветвленными спиртами, в частности 2-этилгексанолом, сложные эфиры C₁₈-C₃₈ алкилоксикарбоновых кислот с линейными или разветвленными C₆-C₂₂ жирными спиртами, в частности диоктилмалатом, сложные эфиры линейных и/или разветвленных жирных кислот с многоатомными спиртами (такими как, например, пропиленгликоль, димердиол или тримертриол) и/или спиртами гербета, триглицериды на основе С₆-С₁₀ жирных кислот, жидкие смеси моно-/ди-/триглицеридов на основе С₆-С₁₈ жирных кислот, сложные эфиры С₆-С₂₂ жирных спиртов и/или спиртов гербета с ароматическими карбоновыми кислотами, в частности бензойной кислотой, сложные эфиры С₂-C₁₂ дикарбоновых кислот с линейными или разветвленными спиртами, содержащими от 1 до 22 атомов углерода, или многоатомными спиртами, содержащими от 2 до 10 атомов углерода и от 2 до 6 гидроксильных групп, растительные масла, разветвленные первичные спирты, замещенные циклогексаны, линейные и разветвленные карбонаты жирных C₆-C₂₂ спиртов, такие как, например, дикаприлилкарбонат (Cetiol®CC), карбонаты гербета на основе жирных спиртов, содержащих от 6 до 18, предпочтительно от 8 до 10, атомов углерода, сложные эфиры бензойной кислоты с линейными и/или разветвленными C₆-C₂₂ спиртами (например, Finsolv®TN), линейные или разветвленные, симметричные или асимметричные диалкиловые эфиры, содержащие от 6 до 22 атомов углерода на алкильную группу, такие как, например, дикаприлиловый эфир (Cetiol®OE), продукты реакции раскрытия кольца эпоксидированных сложных эфиров жирных кислот с многоатомными спиртами, силиконовые масла (циклометиконы, сорта силиконовых метиконов и т.д.), алифатические или нафтеновые углеводороды, такие как, например, сквалан, сквален или диалкилциклогексаны, и/или минеральные масла.

Предпочтительно, вязкость репеллентной композиции по настоящему изобретению является настолько низкой, что композицию можно распылять; таким образом, композиция может быть предоставлена в контейнере, оснащенном распылительным устройством. Указанное распылительное устройство может представлять собой пульверизаторное или аэрозольное распылительное устройство, и оба типа распылительного устройства позволяют распылять указанную репеллентную композицию в виде мелких капель, где термин «мелкие капли» означает, что композиция предоставлена в виде капель размером в интервале от 5 нм до 500 мкм, предпочтительно от 50 нм до 200 мкм, более предпочтительно от 100 нм до 100 мкм, еще более предпочтительно от 500 нм до 50 мкм и наиболее предпочтительно от 1 до 50 мкм.

Соответственно, предпочтительно, чтобы репеллентная композиция по настоящему изобретению предоставлялась в распылительном контейнере с пульверизатором или в аэрозольном баллончике. Если используется аэрозольный баллончик, указанный баллончик или указанная композиция предпочтительно дополнительно содержат подходящий газообразный пропеллент, например, пропан и/или бутан.

Репеллентная композиция по настоящему изобретению подходит для применения для отпугивания насекомых и/или клещей от контакта с кожей человека или животного и, следовательно, для предотвращения укусов человека или животного. Благодаря особой комбинации компонентов репеллентная композиция по настоящему изобретению обеспечивает более продолжительную защиту от различных членистоногих по сравнению с композициями, предлагаемыми в настоящее время на рынке. Следовательно, репеллентная композиция, описанная в настоящем документе, может использоваться в меньшем количестве и/или не должна применяться реже по сравнению с композициями, известными на рынке. Настоящую репеллентную композицию можно, например, наносить один раз утром и один раз вечером, например, перед сном, благодаря эффективной защите в течение 12 часов. Защита предпочтительно достигается нанесением равномерно распределенной композиции, например, распылением, на непокрытую кожу человека или животного.

Примеры

Представленные далее примеры показывают действие композиций по настоящему изобретению (E) для отпугивания комаров Aedes aegypti от укуса добровольца-человека по сравнению с композициями, не подпадающими под действие изобретения (V).

Самок комаров рода Aedes выращивают в соответствии со стандартным протоколом при температуре 27,5±0,5°C, относительной влажности 65-85% с периодом свет-темнота 12:12 часов. Световой период (450 люкс) устанавливают с 8:00 до 20:00. После выведения из яиц личинки содержат в водных бассейнах (30 × 30 × 10 см), заполненных смесью дезоксигенированной водопроводной и деионизированной воды (1:1), и кормят хлопьями из корма для рыб (Tetra Min®Lux). Перед вылетом взрослых особей куколок переносят в садок (40×30×20 см). Взрослым комарам дают раствор сахара (10% декстрозы) и используют в возрасте от 5 до 15 дней для испытаний репеллента.

В каждый из опытных садков объемом 27000 см³ (41×41×16 см) помещают по 30 комаров. Испытания в садках проводят в камере искусственного климата (4,5×4,5×2,5 м) без окон при температуре 27,5 ±0,5°C и относительной влажности 65 ± 5% RF. Освещенность составляет 450 люкс.

Для примеров приготавливают водные композиции, содержащие помимо воды и указанных ниже ингредиентов подходящее количество PEG-8 (от 10 до 25% масс.) и этанола.

Количество соответствующих композиций, которое определено в таблице 1 ниже, наносят на определенную область предплечья добровольцев (тест повторяют трижды, n=3). Перед этим кожу промывают мылом без запаха, ополаскивают водой и протирают 50% изопропиловым спиртом. Помечают область, которая больше, чем тестовое окно, для гарантии того, что открытая кожа будет полностью обработана репеллентным веществом. Размер площади помеченной области составляет примерно 100 см².

Тестовые препараты наносят на определенную область на одном предплечье каждого добровольца. Перед каждым индивидуальным тестом эффективности проводят нулевые контрольные испытания, и регистрируют точное время, при котором фиксируют до 10 посадок насекомых. С учетом полученного значения времени защиту от репеллентов на обработанной руке рассчитывают по следующей формуле:

Защита (в %)=100 - Ʃ результатов на обработанной коже в единицу времени × 100 Ʃ результатов на необработанной коже в единицу времени

Эффективность репеллента проверяют первый раз сразу после нанесения продукта, а затем снова с регулярными интервалами в 30 минут максимум в течение 8 часов (пример V2 12 часов) или до тех пор, пока репеллент не исчезнет. Каждый отдельный тест длится 2 минуты, за это время регистрируют количество посадок и укусов комаров на обработанной коже.

Эффективность репеллента оценивают с использованием следующих показателей: 1) время до первого укуса; 2) время до снижения защиты от укусов до 95% по сравнению с необработанной кожей (несколько укусов в течение одного и того же периода времени).

Значение <95% представляет собой окончание времени полной защиты и используется в качестве критерия прерывания испытаний репеллента.

Тесты проводят с тремя добровольцами. Все добровольцы являются привлекательными для тестируемых видов комаров, что соответствует требованиям для участия в исследованиях эффективности репеллентов. Каждый доброволец получает его личный садок. Садки соединяют с системой вентиляции воздуха в промежутках между одиночными испытаниями (нулевой контроль и тест на эффективность), чтобы избежать накопления запахов хозяина и активных ингредиентов внутри клетки. Комаров, которые начали набирать кровь во время теста, заменяют новыми особями для гарантии того, что количество самок, ищущих хозяина, остается постоянным в течение всего дня тестирования.

Таблица 1

Пример Количество PMD⁽¹⁾ Количество икаридина⁽²⁾ Количество Glucam⁽³⁾ Применение Первый
укус
[часы] <95% [часы] V1 10% 1,67 мг/см² 2,5 +/- 0,5 V2 10% 4 мг/см² 3,5 +/- 0,5 V3 10% 0,5% 1,67 мг/см² 2,8 +/- 0,62 3,5 +/- 1,71 V4 10% 0,5% 4 мг/см² 4,2 +/- 1,03 V5 25% 2,0% 4 мг/см² 4,5 +/- 0,6 V6 10% 1,67 мг/см² 2,83 +/- 0,24 7,0 +/- 1,1 E1 10% 0,5% 1,67 мг/см² 4,5 +/- 2,68 7,33 +/- 0,62 V7 20% 1,67 мг/см² 4,0 +/- 1,3 8 +/- 1 E2 10% 20% 0,5% 1,67 мг/см² 8,0 +/- 0⁽⁴⁾ 12 ⁽⁵⁾

(1)(1-(1-метилпропоксикарбонил)-2-(2-гидроксиэтил)пиперидин

(2) пара-ментан-3,8-диол

(3) метилглюкозовый простой эфир PPG-20

(4) отсутствие укуса в течение 8 часов, следующее значение получают через 12 часов

(5) эксперимент останавливают по истечении 12 часов

Как видно из примеров, добавление метилглюкозового простого эфира PPG-20 к репелленту икаридину обеспечивает заметное увеличение времени защиты кожи от первого укуса насекомого (см. V6 относительно E1), фактически добавление увеличивает время до первого укуса таким образом, что оно превосходит время, зарегистрированное при применении вдвое большего количества икаридина (E1 относительно V7). Однако при добавлении метилглюкозового простого эфира PPG-20 к репелленту PMD наблюдается незначительный эффект (см. V1 относительно V3, и V2 относительно V4). Даже при объединении значительно большего количества метилглюкозового простого эфира PPG-20 и PMD (V5 относительно V4) значительный эффект получить нельзя.

Если в композицию, включающую комбинацию икаридина и PMD, добавляется метилглюкозовый простой эфир PPG-20, то время до первого укуса насекомых и время снижения обеспеченной репеллентом защиты до значения ниже 95% относительно исходного может значительно увеличиваться (см. E2) по сравнению со всеми другими композициями. Этот эффект не был предсказуемым, поскольку в E2 оба репеллента присутствуют на коже одновременно, таким образом, можно было ожидать, что для комбинации этих двух репеллентов должно быть получено эффективное время, сопоставимое со временем, обеспечиваемым одним икаридином (что явно превышает эффективное время PMD). Таким образом, комбинация трех ингредиентов: икаридина, PMD и метилглюкозового простого эфира PPG-20 приводит к получению репеллента, обладающего превосходным эффектом по сравнению с одиночными репеллентами.

Изобретение относится к средствам защиты человека и животного от членистоногих. Репеллентная композиция для отпугивания членистоногих содержит: (i) икаридин (1-(1-метилпропоксикарбонил)-2-(2-гидроксиэтил)пиперидин) в количестве, составляющем от 2,5 масс.% до 40 масс.% в расчете на общую массу композиции, (ii) необязательно по меньшей мере одно дополнительное соединение, обладающее репеллентной активностью в отношении членистоногих, выбранное из PMD (пара-ментан-3,8-диола), ДЭТА (N,N-диэтил-м-метилбензамид), IR3535 (этил-3-ацетилбутиламинопропаноат) или этилантранилата (этил-2-аминобензоат), и (iii) по меньшей мере метилглюкозовый простой эфир PPG-20 в количестве, составляющем от 0,1 масс.% до 1,5 масс.% в расчете на общую массу композиции, и, необязательно, по меньшей мере один дополнительный полиол, выбранный из метилглюкозового простого эфира PPG-10, пропиленгликоля, бутиленгликоля и пентиленгликоля. Репеллентную композицию применяют для отпугивания насекомых и/или клещей от контактирования с человеком или животным и/или от укуса. Предлагаемая репеллентная композиция является безопасной для человека и животного, высокоэффективной, не окрашивающей, нежирной, длительного действия, обладает сбалансированной растворимостью. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 табл., 9 пр.

1. Репеллентная композиция для отпугивания членистоногих, содержащая:

(i) икаридин (1-(1-метилпропоксикарбонил)-2-(2-гидроксиэтил)пиперидин) в количестве, составляющем от 2,5 масс.% до 40 масс.% в расчете на общую массу композиции,

(ii) необязательно по меньшей мере одно дополнительное соединение, обладающее репеллентной активностью в отношении членистоногих, выбранное из PMD (пара-ментан-3,8-диола), ДЭТА (N,N-диэтил-м-метилбензамид), IR3535 (этил-3-ацетилбутиламинопропаноат) или этилантранилата (этил-2-аминобензоат), и

(iii) по меньшей мере метилглюкозовый простой эфир PPG-20 в количестве, составляющем от 0,1 масс.% до 1,5 масс.% в расчете на общую массу композиции,

и, необязательно, по меньшей мере один дополнительный полиол, выбранный из метилглюкозового простого эфира PPG-10, пропиленгликоля, бутиленгликоля и пентиленгликоля.

2. Репеллентная композиция для отпугивания членистоногих по п. 1, включающая

(i) икаридин,

(ii) необязательно PMD и

(iii) по меньшей мере метилглюкозовый простой эфир PPG-20 и, необязательно, по меньшей мере один дополнительный полиол, выбранный из метилглюкозового простого эфира PPG-10, пропиленгликоля, бутиленгликоля и пентиленгликоля.

3. Репеллентная композиция для отпугивания членистоногих по п. 1, включающая

(i) икаридин,

(ii) PMD и

(iii) по меньшей мере метилглюкозовый простой эфир PPG-20 и, необязательно, по меньшей мере один дополнительный полиол, выбранный из метилглюкозового простого эфира PPG-10, пропиленгликоля, бутиленгликоля и пентиленгликоля.

4. Репеллентная композиция для отпугивания членистоногих по любому из предыдущих пунктов, включающая по меньшей мере икаридин, PMD, метилглюкозовый простой эфир PPG-20 и, необязательно, по меньшей мере один дополнительный полиол, выбранный из пропиленгликоля и пентиленгликоля.

5. Репеллентная композиция для отпугивания членистоногих по любому из предыдущих пунктов, в которой количество каждого из репеллентных соединений (i) и (ii) независимо может составлять от 5 масс.% до 30 масс.%, более предпочтительно от 8 масс.% до 20 масс.%, соответственно, и в которой общее количество соединений, обладающих репеллентной активностью в отношении членистоногих, составляет в интервале от 10 масс.% до 80 масс.%, предпочтительно от 20 масс.% до 60 масс.%, более предпочтительно от 25 масс.% до 50 масс.%, из расчета на общую массу композиции.

6. Репеллентная композиция для отпугивания членистоногих по любому из предыдущих пунктов, в которой количество каждого из дополнительных многоатомных спиртов (iii) независимо составляет от 0,1 масс.% до 10 масс.%, предпочтительно от 0,2 масс.% до 8 масс.%, более предпочтительно от 0,3 масс.% до 7 масс.%, наиболее предпочтительно от 0,4 масс.% до 6 масс.%, соответственно, и в которой общее количество указанных многоатомных спиртов составляет в интервале от 0,2 масс.% до 20 масс.%, предпочтительно от 0,4 масс.% до 16 масс.%, более предпочтительно от 0,5 масс.% до 12 масс.%, из расчета на общую массу композиции.

7. Репеллентная композиция для отпугивания членистоногих по любому из предыдущих пунктов, содержащая икарадин и PMD в массовом соотношении от 3:1 до 1:2, предпочтительно в массовом соотношении от 2,5:1 до 1:1,5, более предпочтительно в массовом соотношении от 2,2:1 до 1:1,2, наиболее предпочтительно в массовом соотношении примерно 2:1.

8. Репеллентная композиция для отпугивания членистоногих по любому из предыдущих пунктов, содержащая метилглюкозовый простой эфир PPG-20 в количестве, составляющем от 0,2 масс.% до 1 масс.%, предпочтительно от 0,25 масс.% до 0,8 масс.%, более предпочтительно от 0,3 масс.% до 0,7 масс.% и, наиболее предпочтительно от 0,4 масс.% до 0,6 масс.%, из расчета на общую массу композиции.

9. Репеллентная композиция для отпугивания членистоногих по любому из предыдущих пунктов, которая содержит:

(i) не более 30 масс.%, или не более 25 масс.%, или не более 20 масс.%, или не более 15 масс.%, или не более 10 масс.%, или не более 8 масс.%, или не более 5 масс.%, предпочтительно не более 3 масс.%, более предпочтительно не более 2 масс.% любого C_1-5 спирта и/или

(ii) не содержит полимерное соединение, содержащее более 100 мономерных звеньев, предпочтительно не содержит полимерное соединение, содержащее более 80 мономерных звеньев, и/или

(iii) содержит менее 5 масс.% любого поверхностно-активного вещества.

10. Репеллентная композиция для отпугивания членистоногих по любому из предыдущих пунктов, удовлетворяющая по меньшей мере одному из следующих условий:

(i) композиция представляет собой жидкость, крем, лосьон или гель, предпочтительно жидкость,

(ii) композиция содержит воду в количестве, составляющем по меньшей мере от 5 масс.% до 65 масс.%, предпочтительно по меньшей мере от 8 масс.% до 60 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере от 10 масс.% до 55 масс.%, из расчета на общую массу композиции,

(iii) вязкость композиции находится в интервале от 0 до 200 Па*с при 20°C, предпочтительно от 0,5 до 100 Па*с, более предпочтительно от 0,8 до 50 Па*с при 20°C.

11. Репеллентная композиция для отпугивания членистоногих по любому из предыдущих пунктов, содержащая кроме полиолов (iii) дополнительный полиэтиленгликоль, состоящий из максимально до 80 звеньев EO, предпочтительно в количестве, составляющем от 2,5 масс.% до 40 масс.%, предпочтительно от 3,5 масс.% до 30 масс.%, более предпочтительно от 5 масс.% до 20 масс.%.

12. Репеллентная композиция для отпугивания членистоногих по любому из предыдущих пунктов, значение pH которой находится в интервале от 4 до 7, предпочтительно от 4,5 до 6.

13. Репеллентная композиция для отпугивания членистоногих по любому из предыдущих пунктов, где композиция находится в контейнере с устройством для распыления, позволяющим распылять указанную композицию в форме мелких капель.

14. Применение репеллентной композиции для отпугивания членистоногих по любому из пп. 1-13 для отпугивания насекомых и/или клещей от контактирования с человеком или животным и/или от укуса.

15. Способ отпугивания насекомых или клещей от контактирования с кожей человека или животного и/или от укуса, включающий нанесения композиции репеллента по любому из пп. 1-13 на кожу указанного человека или животного.