ПРОИЗВОДНОЕ ИЗОКСАЗОЛИНЗАМЕЩЕННОГО БЕНЗАМИДА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2024 года по МПК C07D413/12 A01N43/80 A01P7/02 A01P7/04 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к технической области инсектицидов и акарицидов и, в частности, к производному изоксазолинзамещенного бензамида, способу его получения и применению.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Инсектициды и акарициды играют чрезвычайно важную роль в решении задачи искусственного производства зерна для увеличения производства сельскохозяйственной продукции. Поскольку требования к безопасности химических веществ и воздействия на окружающую среду растут с каждым днем, необходимо разработать более безопасные средства для борьбы с вредителями. Кроме того, поскольку средства для борьбы с вредителями, такие как инсектициды и акарициды, используются в течение многих лет, у вредителей постепенно развивается устойчивость к этим биологическим средствам борьбы, и поэтому пестицидное действие является неудовлетворительным. В связи с этим разработка средств борьбы с вредителями, обладающих высоким уровнем безопасности, пестицидным действием, последействием и прочими свойствами, является актуальным направлением в будущем.

В патентной заявке WO 2005085216 описано соединение изоксазолина CK₁ (Соединение №5-241), приведенное ниже:

Однако биологическая активность вышеописанного соединения все еще нуждается в дальнейшем улучшении. Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования с целью найти инсектицид и акарицид, обладающие еще лучшими свойствами.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Для решения вышеописанной задачи в настоящем описании предложено соединение, имеющее формулу (I), или его стереоизомер, рацемат, таутомер, оксид азота или фармацевтически приемлемая соль,

R₁ и R₂ являются одинаковыми или различными, при этом каждый независимо выбран из F и Cl;

R₃ и R₄ являются одинаковыми или различными, при этом каждый независимо выбран из Н, Cl и CF₃, причем R₃ и R₄ не могут представлять собой Н сразу оба;

Каждый из X₁ и Х₂ независимо выбран из СН и N, причем X₁ и Х₂ не могут представлять собой СН или N сразу оба;

n выбран из 1 и 2;

в соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения, в формуле (I) X₁ представляет собой СН, и Х₂ представляет собой N;

R₁ и R₂ являются одинаковыми или различными, при этом каждый независимо выбран из F и Cl;

R₃ и R₄ являются одинаковыми или различными, при этом каждый независимо выбран из Н, Cl и CF₃, причем R₃ и R₄ не могут представлять собой Н сразу оба;

n выбран из 1 и 2.

в соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения, в формуле (I) X₁ представляет собой N, и Х₂ представляет собой СН;

R₁ и R₂ являются одинаковыми или различными, при этом каждый независимо выбран из F и Cl;

R₃ и R₄ являются одинаковыми или различными, при этом каждый независимо выбран из С1 и CF₃, причем R₃ и R₄ не могут представлять собой Н сразу оба;

n выбран из 1 и 2.

К примеру, соединение формулы (I) выбрано из следующих соединений:

В настоящем описании также предложен способ получения вышеописанного соединения формулы (I), который включает приведенную ниже стадию А) или стадию В):

стадия А), соединение формулы (II) и соединение формулы (III) подвергаются реакции конденсации с получением соединения формулы (I); или

стадия В),

B1), взаимодействие соединения формулы (II) с галогенирующим агентом с получением соединения формулы (IV); и

B2), взаимодействие соединения формулы (IV) с соединением формулы (III) с получением соединения формулы (I);

где R₁, R₂, R₃, R₄, X₁, Х₂ и n определены выше; L выбран из уходящей группы, такой как Cl, Br, I или F.

Амины, соответствующие формуле (III), могут быть получены способами, описанными в WO 2009080250, или могут быть получены способами, известными специалистам в данной области техники.

В соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения реакция на стадии А) может быть произведена в присутствии конденсирующего агента, выбранного из по меньшей мере одного из следующих: N,N'-дициклогексилкарбодиимид (DCC), N,N'-диизопропилкарбодиимид (DIC), 1-гидроксибензотриазол (НОВТ), 2-(7-азабензотриазол)-N,N,N',N'-тетраметилуронийгексафторофосфат (HATU) и бензотриазол-1-ил-окситрипирролидино-фосфонийгексаффосфат (РуВОР);

в соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения реакция на стадии А) может быть произведена в присутствии основания, которое может представлять собой неорганическое основание, например, выбранное из по меньшей мере одного из следующих: пиридин, триэтиламин, 4-(диметиламино)пиридин (DMAP) и диизопропилэтиламин (DIEA);

в соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения реакцию на стадии А) производят в растворителе, выбранном из по меньшей мере одного из следующих: N,N-диметилацетамид, N,N-диметилформамид, тетрагидрофуран, 2-метилтетрагидрофуран, диоксан, ацетонитрил, толуол, дихлорметан и 1,2-дихлорэтан;

в соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения температура реакции на стадии А) может составлять от -5°С до 120°С, например, от 0°С до 50°С, в частности, от 15°С до 30°С.

В соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения галогенирующий агент на стадии В1) выбран из тионилхлорида, оксалилхлорида и тионилхлорида;

в соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения температура реакции на стадии В1) может составлять от 0°С до 100°С, например, от 0°С до 50°С, в частности, от 0°С до 30°С;

в соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения реакция на стадии В2) может быть произведена в присутствии основания, которое может быть выбрано из одного, двух или более органических и неорганических оснований, таких как пиридин, триэтиламин, 4-(диметиламино)пиридин (DMAP), диизопропилэтиламин (DIEA), карбонат натрия, карбонат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, трет-бутоксид калия, гидрид натрия и т.п. Растворитель предпочтительно может представлять собой N,N-диметилацетамид, N,N-диметилформамид, диоксан, толуол, дихлорметан или 1,2-дихлорэтан;

в соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения температура реакции на стадии В2) может составлять от 0°С до 120°С, например, от 0°С до 50°С, в частности, от 15°С до 30°С.

В соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения способ получения соединения формулы (II) включает следующие этапы:

(1) взаимодействие соединения формулы (VIII) с гидроксиламином или гидрохлоридом гидроксиламина с получением соединения формулы (VI);

(2) взаимодействие соединения формулы (IX) с соединением формулы (X) с получением соединения формулы (VII);

(3) взаимодействие соединения формулы (VI) с соединением формулы (VII) с получением соединения формулы (V); и

(4) гидролиз соединения формулы (V) с получением соединения формулы (II);

где R₁, R₂, R₃, R₄, X₁, X₂ и n определены выше; R представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, такую как метил, этил, пропил, изопропил или трет-бутил;

в соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения стадия (1) может быть выполнен в присутствии основания, выбранного из органического основания, такого как триэтиламин, ацетат натрия, и неорганического основания, такого как бикарбонат натрия; растворитель реакции выбран из спиртового растворителя, такого как метанол, этанол и т.п., вода и их смесь; температура реакции может составлять от 0°С до 100°С, предпочтительно от 15°С до 30°С.

В соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения стадия (2) может быть выполнен в присутствии катализатора, выбранного из тетракис(трифенилфосфин)палладия, ацетата палладия и хлорида бис(трифенилфосфин)палладия;

в соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения стадия (2) может быть выполнен в присутствии основания, выбранного из карбоната натрия, карбоната калия, пиридина, триэтиламина и 4-(диметиламино)пиридина; растворитель выбран из толуола, тетрагидрофурана, N,N-диметилформамида и воды; температура реакции может составлять от 30°С до 150°С, например, от 50°С до 120°С.

В соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения стадия (3) может быть выполнен в присутствии галогенирующего агента, который может представлять собой N-хлорсукцинимид (NCS) или N-бромсукцинимид (NBS); температура реакции может составлять от 0°С до 100°С, например, от 15°С до 30°С.

В соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения стадия (3) может быть выполнен в присутствии основания, выбранного из по меньшей мере одного из триэтиламина, пиридина, бикарбоната натрия и карбоната натрия; температура реакции может составлять от 0°С до 100°С, например, от 15°С до 30°С.

В соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения стадия (4) может быть выполнен в присутствии основания, выбранного из по меньшей мере одного из следующих: гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид лития, или подвергнут действию кислоты, такой как трифторуксусная кислота в дихлорметане.

В соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения температура реакции на стадии (4) может составлять от 0°С до 150°С, например, от 15°С до 80°С.

Альдегид, имеющий формулу (VIII), может быть доступным в продаже или получен с применением способов, известных специалистам в данной области техники.

Борная кислота формулы (IX) и соединение этенила формулы (X) могут быть доступны в продаже или получены с использованием способов, известных специалистам в данной области техники.

В соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения реакция может быть произведена в соответствии со способом, описанным в патентном документе WO 2009080250.

Для получения соединения формулы (I) и его исходного вещества подходящие условия и исходные вещества для реакции могут быть выбраны в соответствии с различными ситуациями. Например, только один заместитель может быть замещен другим заместителем по настоящему изобретению в одностадийной реакции, или несколько заместителей могут быть замещены другими заместителями по настоящему изобретению на той же стадии реакции.

Если соединения не могут быть получены вышеописанными способами, они могут быть получены путем преобразования других соединений или путем общепринятого изменения технологии синтеза. Реакционная смесь подвергается последующей обработке стандартными способами, такими как очистка неочищенного продукта путем смешивания с водой, разделение фаз и соответствующая хроматография, например, на оксиде алюминия или силикагеле.

Фармацевтически приемлемая соль соединения формулы (I) по настоящему изобретению может быть получена с помощью известных способов. Например, соль присоединения кислоты соединения формулы (I) получают путем обработки соответствующей кислотной. Данный способ получения заключается в следующем: фармацевтически приемлемая соль соединения формулы (I) может быть легко получена путем взаимодействия соединения формулы (I) с кислотой, такой как соляная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, уксусная кислота, трифторуксусная кислота, яблочная кислота, лимонная кислота или т.п., в растворителе, таком как вода, диэтиловый эфир или толуол.

Смесь изомеров соединения формулы (I) может быть получена вышеописанным способом, а если необходим чистый изомер, разделение может быть произведено стандартным способом, таким как кристаллизация или хроматография.

Все вышеописанные реакции могут быть успешно проведены при атмосферном давлении или при собственном давлении конкретной реакции, если не указано иное.

В настоящем описании также предложена пестицидная композиция, такая как инсектицидная и/или акарицидная композиция, содержащая одно, два или более соединения формулы (I) или его стереоизомера, рацемата, таутомера, оксида азота или фармацевтически приемлемой соли в качестве активного ингредиента.

В соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения активный ингредиент присутствует в композиции в количестве от 0,1 масс. % до 99,9 масс. %, например, от 0,5 масс. % до 99 масс. %.

В соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения один, два или более носителей, приемлемых применительно к сельскому хозяйству и/или лесоводству и/или гигиене, также включены в данную композицию.

В соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения композицию можно вводить в форме препарата.

Например, соединение формулы (I) в качестве активного ингредиента растворяется или диспергируется в носителе или ему придается форма препарата, чтобы его было легче диспергировать для применения в качестве инсектицида и/или акарицида. В соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения данный препарат включает, помимо прочего, следующие формы: смачиваемый порошок, масляную суспензию, водную суспензию, водную эмульсию, водный раствор, эмульгируемый концентрат, микрокапсулу и т.п.

В соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения в композицию также может быть добавлен жидкий или твердый носитель и, необязательно, поверхностно-активное вещество.

В настоящем описании также предложено применение одного, двух или более соединений формулы (I) или его стереоизомера, рацемата, таутомера, оксида азота или фармацевтически приемлемой соли в качестве пестицида, такого как инсектицид и/или акарицид.

В настоящем описании также предложено применение одного, двух или более соединений формулы (I) или его стереоизомера, рацемата, таутомера, оксида азота или фармацевтически приемлемой соли для получения пестицида, такого как инсектицид и/или акарицид.

В настоящем описании также предложен способ борьбы с вредителями и/или клещами, который включает нанесение эффективного количества одного, двух или более соединений формулы (I) или его стереоизомера, рацемата, таутомера, оксида азота или фармацевтически приемлемой соли, или нанесение композиции на среду жизнедеятельности вредителей и/или клещей.

В соответствии с одним из вариантов реализации настоящего изобретения эффективное количество составляет от 10 г до 1000 г на гектар, предпочтительно от 20 г до 500 г на гектар.

Активные вещества в соответствии с настоящим изобретением или активные вещества, предназначенные к использованию в настоящем изобретении, ввиду хорошей переносимости растениями, низкой токсичности для теплокровных животных и хорошей совместимости с окружающей средой являются пригодными для защиты растений и органов растений, повышения урожайности, улучшения качества урожая, а также для борьбы с вредителями, клещами и т.п., которые встречаются, в частности, в сельском хозяйстве, плодоовощеводстве, животноводстве, лесоводстве, садоводстве, на объектах досуга и отдыха, в защите от вредителей и защите материалов на складах, а также в секторе гигиены. Предпочтительно их использование в качестве композиций для защиты растений. Они активны против обычных чувствительных и устойчивых видов, а также против всех или отдельных стадий развития. Вышеописанные вредители и клещи включают, но не ограничиваются следующими:

Arthropoda, в частности, Arachnida, например, виды Acarus, Aceriasheldoni, виды Aculops, виды Aculus, виды Amblyomma, Amphitetranychus viennensis, виды Argas, виды Boophilus, виды Brevipalpus, Bryobiagraminum, Bryobiapraetiosa, виды Centruroides, виды Chorioptes, Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, виды Dermacentor, виды Eotetranychus, Epitrimeruspyri, виды Eutetranychus, виды Eriophyes, Glycyphagus domesticus, Halotydeus destructor, виды Hemitarsonemus, виды Hyalomma, виды Ixodes, виды Latrodectus, виды Loxosceles, виды Metatetranychus, Neutrombicula autumnalis, виды Nuphersa, виды Oligonychus виды Ornithodorus, виды Ornithonyssus, виды Panonychus, Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, виды Psoroptes, виды Rhipicephalus, виды Rhizoglyphus, виды Sarcoptes, Scorpiomaurus, виды Steneotarsonemus, Steneotarsonemus spinki, виды Tarsonemus, виды Tetranychus, Trombicula alfreddugesi, виды Vaejovis и Vasates lycopersici;

Coleoptera (жуки): виды Acanthoscelides (долгоносики), Acanthoscelidesobtectus (bruchus pisorum - гороховая зерновка), Agrilusplanipennis (Agrilus marcopoli Obenberger - ясеневая изумрудная узкотелая златка), виды Agriotes (проволочники), Anoplophora glabripennis (азиатский усач), виды Anthonomus (долгоносики), Anthonomus grandis (хлопковая совка), Aphidius виды, Apion виды (долгоносик), Apogonia виды (личинки), Atacniussprctulus, Atomarialinearis, виды Aulacophore, Bothynoderes punctiventris (Bothynoderes punctiremtris Germar), Bruchus виды (долгоносик), Bruchus pisorum (гороховая зерновка), виды Cacoesia, Callosobruchus maculatus (зерновка четырехпятнистая), Carpophilus hemipteras (Carpophllus hemipt-prus), Cassidavittata, виды Ccrostcrna, виды Cerotoma (листоеды), Cerotoma trifurcata, Ceutorhynchus виды, Ceutorhynchus assimilis (скрытнохоботник рапсовый семенной), Ceutorhynchus napi (большой рапсовый скрытнохоботник), виды Chaetocnema (Zlatna trichomonijaza), виды Colaspis (Eupolyphaga), Conoderas scalaris, Conoderus tigmosus, Conotrachelus nenuphar (Conotrachelus nenuphar Herbst), Cotinus nitidis (хрущ блестящий зеленый), Criocerisasparagi (criocerisasparagi), Cryptolestes ferrugincus (рыжий мукоед), Cryptolestespusillus (плоский жук), Cryptolestes turcicus (турецкий мукоед), виды Ctenicera (нематода), виды Curculio (долгоносик), виды Cyclocephala (личинка), Cylindrocpturus adspersus (подсолнечниковый стеблевой долгоносик), Deporaus marginatus (манговый долгоносик-листорез), Dermestes lardarius, Dermestes maculates, Diabrotica виды (жуки-листоеды), Epilachnavarivcstis, raustinuscubae, Hylobius pales (бледный долгоносик), Hypera виды (долгоносик), Hypera postica (листовой люцерновый долгоносик), виды Hyperdoes (долгоносики Hyperodes), Hypothenemus hampei (кофейный жук-бурильщик), виды Ips (короеды), Lasiodermaserricorne (табачный жук), Leptinotarsa decemlinea ta (колорадский жук), Liogenys uscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus oryzophilus, Lyctus виды, (древогрызы), Maecolaspis joliveti, Megascelis виды, Melanotus communis, Meligethes виды, Meligethes aeneus (рапсовый цветоед), Melolontha melolontha, Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros (пальмовый жук-носорог), Qryzaephilus mercator (ложносуринамский мукоед), Oryzaephilus surinamensis (суринамский мукоед), виды Otiorhynchus (долгоносики), Oulema melanopus (пьявица красногрудая), Oulema oryzae, виды Pantomorus (долгоносик), виды Phyllophaga (майские, июньские жуки), Phvllophagacuyabana, виды Phyllotreta (крестоцветные блошки), виды Phynchites, Popillia japonica (японский хрущик), Prostephanus truncates (большой зерновой точильщик), Rhizopertha dominica (малый зерновой точильщик), Rhizotrogus виды (европейский хрущ), виды Rhynchophorus (долгоносики), виды Scolytus (древоточцы), виды Shenophorus (зерновой долгоносик), Sitona lincatus (полосатый клубеньковый долгоносик), Sitophilus виды (зерновые долгоносики), Sitophilus granaries (амбарный долгоносик обыкновенный), Sitophilus oryzae (рисовый долгоносик), Stegobium paniceum (хлебный точильщик), виды Tribolium (мучные хрущаки), Tribolium castaneum (малый булавоусый хрущак), Triboliumconfusum (малый мучной хрущак), Trogoderma variabile (Трогодерма изменчивая) и Zabrustenebioides; Dermaptera (уховертки);

Dictyoptera (тараканообразные): Blattella germanica (немецкий таракан), Blatta orientalis (восточный таракан), Parcoblatta pennylvanica, Periplaneta americana (американский таракан), Periplaneta australoasiae (австралийский таракан), Periplaneta brunnea (коричневый таракан), Periplaneta fuliginosa (дымчато-коричневый таракан), Pyncoselus suninamensis (суринамский таракан) и Supella longipalpa (мебельный таракан);

Diptera (мухи): виды Aedes (комары), Agromyza frontella (листовой минер), виды Agromyza (минирующие мухи), Anastrepha виды (плодовые мухи), Anastrephasuspensa (карибская плодовая муха), виды Anopheles (малярийные комары), виды Batrocera (плодовые мухи), Bactroceracucurbitae (дынная муха), Bactrocera dorsalis (восточная плодовая муха), Ceratitis виды (плодовые мухи), Ceratitiscapitata (средиземноморская плодовая муха), виды Chrysops (пестряки), виды Cochliomyia (личинки мясных мух), виды Contarinia (Diarthronomyia chrysanthemi Ahlberg), Culex виды (комары), Dasineura виды (Diarthronomyia chrysanthemi Ahlberg), Dasineurabrassicae, виды Delia, Delia platura (ростковая муха), виды Drosophila (уксусная мушка), Fannia виды (комнатные мухи), Fannia canicularis (малая комнатная муха), Fannia scalaris (лестничная муха), Gasterophilus intestinalis (лошадиный овод), Gracilliaperseae, Haematobia irritans (малая коровья жигалка), виды Hylemyia (корневые личинки), Hypoderma lineatum (подкожный бычий овод), Liriomyza виды (муха), Liriomyza brassica (крестоцветный минер), Melophagusovinus (овечий клещ), Musca виды (мускусная муха), Musca autumnalis (муха коровница), Musca domestica (комнатная муха), Oestrusovis (овечий овод), Oscinella frit (шведская овсяная муха), Pegomyia betae (свекловичная минирующая муха), Р. погЫавиды, Psilarosae (морковная муха), Rhagoletis cerasi (вишневая муха), Rhagoletis pomonella (яблонная пестрокрылка), Sitodiplosis mosellana (оранжевая злаковая галлица), Stomoxys calcitruns (осенняя жигалка), Tabanus виды (слепни) и Tipula виды (комары-долгоножки);

Hemiptera (клопы): Acrosternum hilare (зеленый клоп-щитник), Blissus leucopterus (пшеничный клоп), Calocoris norvegicus (картофельный клопик), Cimexhemipterus (тропический постельный клоп), Cimex lectularius (постельный клоп), Daghertusfasciatus, Dichelopsfurcatus, Dysdercussuturellus (хлопковый красноклоп), Edessa meditabunda, Eurygaster maura (маврская черепашка), Euschistusheros, Euschistusservus (коричневый вонючий клоп), Helopeltisantonii, Helopeltistheivora (чайный слепняк), Lagynotomus виды (щитники), Leptocorisaoratorius, Leptocorisavaricornis, виды Lygus (полевые клопы), Lygus hesperus (травяной клоп-слепняк), Maconellicoccus hirsutus, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula (южный зеленый щитник), виды Phytocoris (листовые клопы), Phytocoris californicus, Phytocoris relativus, Piezodorusguuildingi, Poecilocapsuslineatus (четвероножка), Psallusvaccinicola, Pseudacystaperseae, Scaptocoriscastanea и виды Triatoma (кровососущий конусоносый клоп/поцелуйный клоп);

Homoptera (тли, щитовки, белокрылки, кузнечики): Acrythosiphonpisum (гороховая тля), AdelgesBHflbi (Adelg ds), Aleurodesproletella, Aleurodicus di sperses, Aleurothrixus flccosus (белокрылка), AluacaspisBHHbi, Amrascabigutella bigutella, виды Aphrophora (leafhopper), Aonidiella aurantii (красная померанцевая щитовка), виды Aphis (тля), Aphis gossypii (хлопковая тля), Aphis pomi (яблоневая тля), Aulacorthitm solani (картофельная тля), Bemisia виды (белокрылка), Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci (табачная белокрылка), Bemisia tabaci (Gennadius), Brachycolus noxia (ячменная тля), Brachycorynclia asparagi (спаржевая тля), Brevenniarehi, Brevicorynebrassicae, Ceroplastes виды (щитовки), Ceroplastes rubens (рубиновая ложнощитовка), виды Chionaspis (щитовки), виды Chrysomphalus (щитовки), виды Coccus (щитовки), Dysaphisplantaginea (яблонно-подорожниковая тля), виды Empoasca (цикадки), Eriosoma lanigerum (шерстистая яблоневая тля), Icerya purchasi (австралийский желобчатый червец), Idioscopus nitidulus (манговая цикадка), Laodelphax striatellus (темная цикадка), виды Lepidosaphes, виды Macrosiphum, Macrosiphum euphorbiae (картофельная тля), Macrosiphum granarium (английская злаковая тля), Macrosiphum rosae (зеленая розанная тля), Macrosteles quadrilineatus (астровая цикадка), Mahanarva frimbiolata, Metopolophium dirhodum (розанно-злаковая тля), Midis longicornis, Myzuspersicae (зеленая персиковая тля), виды Nephotettix (цикадки), Nephotettix cinctipes (зеленая цикадка), Nilaparvata lugens (бурая рисовая цикадка), Parlatoria pergandii (цитрусовая фиолетовая щитовка), Parlatoria ziziphi (черная щитовка), Peregrinus maidis (кукурузная цикадка), Philaenus виды (пенницы), Phylloxera vitifoliae (виноградная филлоксера), Physokermes piceae (малая еловая ложнощитовка), Planococcus виды (мучнистые червецы), виды Pseudococcus (мучнистые червецы), Pseudococcus brevipes (ананасовый мучнистый червец), Quadraspidiotus perniciosus (калифорнийская щитовка), Rhapalosiphum виды (тли), Rhopalosiphum maidis (кукурузная листовая тля), Rhopalosiphum padi (обыкновенная черемуховая тля), виды Saissetia (щитовки), Saissetia oleae (маслинная ложнощитовка), Parlatoria zizyphus (черная щитовка), Schizaphis graminum (обыкновенная злаковая тля), Sitobion avenge (английская большая злаковая тля), Sogatella furcifera (белоспинная цикадка), виды Therioaphis (тли), виды Toumeyella (щитовки), виды Toxoptera (тли), виды Trialeurodes (белокрылки), Trialeurodes vaporariorum (тепличная белокрылка), Trialeurodesabutiloneus (полосатая белокрылка), виды Unaspis (щитовки), Unaspis yanonensis (восточная цитрусовая щитовка) и Zulia entreriana;

Hymenoptera (муравьи, осы и пчелы): виды Acromyrrmex, Athaliarosae, виды Atta (муравьи-листорезы), виды Camponotus (муравьи-древоточцы), виды Diprion (пилильщики), виды Formica (муравьи), Iridomyrmex humilis (аргентинский муравей), виды Monomorium, Monomorium minumum (малый черный муравей), Monomorium pharaonis (фараонов муравей), виды Neodiprion (пилильщики), виды Pogonomyrmex (муравьи-жнецы), виды Polistes (бумажные осы), виды Solenopsis (жалящие муравьи), Tapoinoma sessile (пахучий домашний муравей), виды Tetramorium (дерновые муравьи), виды Vespula (осы) и виды Xylocopa (пчелы-плотники);

Isoptera (термиты): виды Coptotermes, Coptotermes curvignathus, Coptotermes frenchii, Coptotermes formosanus (тайваньский подземный термит), виды Cornitermes (носатые термиты), виды Cryptotermes (термиты сухой древесины), виды Heterotermes (пустынные подземные термиты), Heterotermes aureus, виды Kalotermes (термиты сухой древесины), виды Incistitermes (термиты сухой древесины), виды Macrotermes (термиты, выращивающие грибы), виды Marginitermes (термиты сухой древесины), виды Microcerotermes (термиты-жнецы), виды Microtermesobesi, Procornitermes, виды Reticulitermes (подземные термиты), Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes (восточный подземный термит), Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus (западный подземный термит), Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis, Reticulitermes virginicus, виды Schedorhinotermes и виды Zootermopsis (термиты сырой древесины);

Lepidoptera (моли и бабочки): виды Achoeajanata, Adoxophyes, Adoxophyesorana, виды Agrotis (бабочки-совки), Agrotis ipsilon (совка-ипсилон), Alabama argillacea (хлопковый листоверт), Amorbiacuneana, Amyelois transitella (апельсиновый червь), Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatella (фруктовая полосатая моль), Anomis sabulijera (джутовая пяденица), Anticarsia gemmatalis (совка бархатных бобов), Archips argyrospila (плодовая листовертка), Archips rosana (розанная листовертка), виды Argyrotaenia (черепаховая моль), Argyrotaenia citrana (цитрусовая листовертка), Autographa gamma, Bonagotacranaodcs, Borbocinnara (рисовая огневка), Bucculatrix thurberiella (хлопковый листогрыз), виды Caloptilia (минирующие мухи), Capua reticulana, Carposina niponensis (персиковая плодовая моль), виды Chilo, Chlumetia transversa (манговая листовертка), Choristoneurarosaceana (скошеннополосая листовертка), виды Chrysodeixis, Cnaphalocerus medinalis (травяная листовертка), виды Colias, Conopomorpha cramerella, Cossus (Cossidae), виды Crambus (луговые мотыльки), Cydia flinebrana (сливовая плодожорка), Cydia molesta (восточная плодожорка), Cydia nignicana (гороховая моль), Cydia pomonella (яблонная плодожорка), Darna diducta, виды Diaphania (стеблевой мотыль), виды Diatraea (стеблевая златка), Diatraea saccharalis (сахарнотростниковая моль), Diatraea graniosella (юго-западный кукурузный бурильщик), виды Earias (Helicoverpa armigera), Eariasinsulata (египетская совка), Earias vitella (северная совка), Ecdytopopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus (малый кукурузный стеблевой мотылек), Epiphysias postruttana (светло-бурая яблочная моль), виды Ephestia (ложная пищевая моль), Ephestia cautella (миндальная моль), Ephestia elutella (табачная моль), Ephestia kuehniella (средиземноморская мучная моль), виды Epimeces, Epinotia aporema, Erionota thrax (банановый шкипер), Eupoecilia ambiguella (виноградная листовертка), Euxoa auxiliaris (пятнистая совка), виды Feltia (совки), виды Gortyna (стеблевые мотыльки), Grapholita molesta (восточная плодожорка), Hedylepta indicata (бобовая пяденица), виды Helicoverpa (совки), Helicoverpa armigera (хлопковая совка), Helicoverp azea (Ostrinia nubilalis (eumenid poher wasp/Helicoverpa armigera)), виды Heliothis (совки), Heliothis virescens (табачная листовертка), Hellulaundalis (капустная моль), виды hidarbela (корневые точильщики), Keiferia lycopersicella (томатный острица), Leucinodes orbonalis (баклажанный сверлильщик), Leucoptera malifoliella, виды Lithocollectis, Lobesia botrana (виноградная плодовая моль), виды Loxagrotis (ночницы), Loxagrotis albicosta (западная бобовая совка), Lymantria dispar (непарный шелкопряд), Lyonetia clerkella (яблонная белая моль-крошка), Mahasenacorbetti (мешочница масличной пальмы), виды Malacosoma (коконопряды), Mamestra brassicae (капустная совка), Maruca testulalis (бобовый мотылек), Metisa plana (мешочница), Mythimna unipuncta (одноточечная совка), Neoleucinodes elegantalis (малый томатный бурильщик), Nymphula depunctalis (рисовая куколка), Operophthera brumata (зимняя пяденица), Ostrinia nubilalis (кукурузный мотылек), Oxydia vesulia, Pandemis cerasana (смородиновая листовертка), Pandemis heparana (ивовая кривоусая листовертка), Papilio demodocus, Pectinophoragossypiella (розовая совка), виды Peridroma (совки), Peridroma saucia (земляная грязно-бурая совка), Perileucoptera coffeella (белый кофейный листовой минер), Phthorimaea operculella (картофельная моль), Phyllocnisitis citrella, виды Phyllonorycter (минирующие мухи), Pieris гарае (репница), Plathypenas cabra, Plodia interunctella (южная амбарная огневка), Plutella xylostella (капустная моль), Polychrosis viteana (виноградная листовертка), Prays endocarps, Prays oleae (оливковая моль), виды Pseudaletia (ночницы), Pseudaletia unipunctata (луговая совка), Pseudoplusiaincludens (соевая пяденица), Rachiplusia nu, Chilo suppressalis, Scirpophaga incertulas, виды Sesamia (стеблевые точильщики), Sesamia inferens (розовый рисовый точильщик), Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella (амбарная зерновая моль), Sparganothis pilleriana, виды Spodoptera (совки), Spodoptera exigua (свекольная совка), Spodoptera frugiperda (кукурузная листовая совка), Spodopte raoridania (южная совка), виды Synanthedon (корневые точильщики), Thecla basilides, Thermisia gemmatalis, Tineolabis selliella (платяная моль), Trichoplusia ni (капустная пяденица), Tuta absoluta, виды Yponomeuta, Zeuzera coffeae (красный кофейный мотылек), Zeuzera pyrina (леопардовая моль) и Spodoptera litura (азиатская хлопковая совка);

Mallophaga (пухоеды): Bovicola bovis (воловий власоед), Menacanthus stramineus (куриная вошь) и Menopongallinea (куриный пухоед); Orthoptera (кузнечики, саранча и сверчки): Anabrus simplex (кузнечик-мормон), Gryllotalpidae (медведка), Locusta migratoria, виды Melanoplus (кузнечики), Microcentrum retinerve (узкокрылый кузнечик), виды Pterophylla (кузнечики), Schistocerca gregaria, Scudderia furcata (вильчатохвостый кустарниковый катидид) и Valanga nigricorni; Phthiraptera (сосущие вши): виды Haematopinus (вши крупного рогатого скота и свиные вши), Linognathus ovillus (овечья вошь), Pediculus humanus capitis (головная вошь), Pediculus humanus humanus (платяная вошь) и Pthirus pubis (лобковая вошь);

Siphonaptera (блохи): Ctenocephal ides canis (собачья блоха), Ctenocephalides felis (кошачья блоха) и Pulexirritans (человеческая блоха);

Thysanoptera (трипсы): Frankliniella fusca (табачный трипс), Frankliniella occidentalis (западный цветочный трипс), Frankliniella shultzei, Frankliniella williamsi (кукурузный трипс), Heliothrips haemorrhoidalis (тепличный трипс), Riphiphorothrips cruentatus, виды Scirtothrips, Scirtothrips cirri (цитрусовый трипс), Scirtothrips dorsalis (трипс желтого чая), Taeniothrips rhopalantennalis и виды Thrips;

Thysanura (щетинкохвостки): виды Lepisma (чешуйницы) и виды Thermobia (термобии); Acarina (клещи и зудни): Acarapsis woodi (пчелиный клещ), виды Acarus (пищевые клещи), Acarus siro (мучной клещ), Aceria mangiferae (манговый клещ), виды Aculops, Aculops lycopersici (ржавый томатный клещ), Aculops pelekasi, Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali (яблоневый ржавый клещ), Amblyomma amcricanum (однозвездчатый клещ), виды Boophilus (зудни), Brevipalpus obovatus (красный плоский клещ), Brevipalpus phoenicis (пальмовый плоский клещ), виды Demodex (чесоточные клещи), виды Dermacentor (твердые клещи), Dermacentor variabilis (американский собачий клещ), Dermatophagoides pteronyssinus (комнатный пылевой клещ), виды Eotetranycus, Eotetranychus carpini (желтый паутинный клещ), виды Epitimerus, виды Eriophyes, виды...odes (зудни), виды Metatetranycus, Notoedrescati, виды Oligonychus, Oligonychus coffee, Oligonychusilicus (южный красный клещ), виды Panonychus, Panonychus cirri (цитрусовый клещ), Panonychus ulmi (красный плодовый клещ), Phyllocoptruta oleivora (рыжий цитрусовый клещ), Polyphagotarsonemun latus (оранжерейный прозрачный клещ), Rhipicephalus sanguineus (бурый собачий клещ), виды Rhizoglyphus (корневые и луковичные клещи), Sarcoptes scabiei (чесоточный клещ), виды Tegolophusperseaflorae, Tetranychus, Tetranychus urticae (обыкновенный паутинный клещ) и Varroa destructor (пчелиный клещ-паразит);

Nematoda (нематоды): виды Aphelenchoides (листовые, почковые и хвойные нематоды), виды Belonolaimus (жалящие нематоды), виды Criconemella (кольчатые нематоды), Dirofilaria immitis (собачий сердечный червь), виды Ditylenchus (стеблевые и корневые нематоды), виды Heterodera (цистообразующие нематоды), Heterodera zeae (кукурузная цистовая нематода), виды Hirschmanniella (корневые нематоды), виды Hoplolaimus (ланцетовидные нематоды), виды Meloidogyne (галловые нематоды), Meloidogyne incognita (южная галловая нематода), Onchocerca volvulus (онхоцеркозная нематода), виды Pratylenchus (поражающие нематоды), виды Radopholus (роющие нематоды) и Rotylenchus reniformis (почковидная нематода); и

Общий класс (общие классы насекомых): Scutigerella immaculata.

Благодаря своим полезным свойствам соединение формулы (I) может быть эффективно использовано для защиты важных сельскохозяйственных культур, домашних и сельскохозяйственных животных в области сельского хозяйства и плодоовощеводства, а также антропогенной среды от вредителей и/или клещей.

Количество соединения формулы (I), используемое для достижения желаемого эффекта, будет варьировать в зависимости от различных факторов, например, от используемого соединения, сельскохозяйственной культуры, подлежащей защите, вида вредного организма, степени заражения, климатических условий, способа обработки и используемой лекарственной формы.

Ингредиенты лекарственных форм или композиций, описанных в настоящей заявке, выбирают в соответствии с физическими свойствами активного ингредиента, способом применения и факторами окружающей среды, такими как тип почвы, влажность и температура.

Подходящие лекарственные формы включают жидкие средства, такие как растворы (включая эмульгируемые концентраты), суспензии и эмульсии (включая микроэмульсии и/или суспензии) и т.п., которые, необязательно, могут представлять собой вязкие гели. Подходящие лекарственные формы также включают твердые вещества, такие как порошки, гранулы, таблетки, пилюли, пленки и т.п., которые могут быть вододиспергируемыми («смачиваемыми») или растворимыми в воде. Действующий ингредиент может быть микроинкапсулирован и изготовлен в суспензионной или твердой лекарственной форме; кроме того, вся лекарственная форма активного ингредиента также может быть заключена в капсулу. Капсула может контролировать или задерживать высвобождение действующего ингредиента. Распыляемые лекарственные формы можно разбавлять в подходящей среде, при этом используемый распыляемый объем составляет примерно от одного до нескольких сотен литров на гектар. Композиция с высокой концентрацией в основном используется в качестве полуфабриката для последующей обработки.

Типичные твердые разбавители описаны в Watkins et al, Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey. Типичные жидкие разбавители описаны в Marsden, SolventsGuide, 2nd Ed.hiterscience, New York, 1950. Поверхностно-активные вещества и рекомендуемые виды применения перечислены в McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, Allued Publ. Corp., Ridgewood, New Jersey, and Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publishing Co., Inc., New York, 1964. Все лекарственные формы могут содержать небольшое количество добавок для снижения пенообразования, предотвращения комкования, предотвращения коррозии, предотвращения роста микроорганизмов и т.п., или же к ним могут быть добавлены загустители для увеличения вязкости.

Поверхностно-активные вещества включают, например, полиэтоксилированные спирты, полиэтоксилированные алкилфенолы, полиэтоксилированные сложные эфиры сорбитола и жирных кислот, сульфированные диалкилсукцинаты, алкилсульфаты, алкилбензолсульфонаты, органосиланы, N,N-диалкилтаураты, лигносульфонаты, альдегидные конденсаты для нафталинсульфонатов, поликарбоксилаты и блок-сополимеры полиоксиэтилена/полиоксипропилена.

Твердые разбавители включают, например, глины, такие как бентонит, монтмориллонит, аттапульгит и каолин, крахмалы, сахара, двуокись кремния, тальк, целит, мочевину, карбонат кальция, бикарбонат натрия, сульфат натрия; жидкие разбавители включают, например, воду, N,N-диметилформамид, диметилсульфон, N-алкилпирролинон, этиленгликоль, полипропиленгликоль, парафин, алкилбензол, алкилнафталин, оливковое масло, касторовое масло, льняное масло, тунговое масло, кунжутное масло, кукурузное масло, арахисовое масло, хлопковое масло, соевое масло, рапсовое масло и масло какао, сложные эфиры жирных кислот, кетоны, такие как циклогексанон, 2-гептанон, изофорон и 4-гидрокси-4-метил-2-пентанон, а также спирты, такие как метанол, циклогексанол, додеканол и тетрагидрофуранол.

Растворы, включая эмульгируемые концентраты, могут быть получены путем простого смешивания компонентов. Порошки и мелкодисперсные порошки могут быть получены путем смешивания и, как правило, измельчения в молотковой или струйной мельнице обычно путем мокрого измельчения; см., например, патент США №3060,084, гранулы и пилюли получают напылением активного вещества на свежеприготовленные гранулированные носители или методами гранулирования. См. Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, December 4, 1967, pp 147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4^th Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, стр. 8-57 и далее, и WO 91/13546. Пилюли изготавливают способом, описанным в патенте США №4172714, вододиспергируемые и водорастворимые гранулы изготавливают способами, описанными в патенте США №4144050, патенте США №3920442 и DE 3246493, а таблетки - способами, описанными в патенте США №5180587, US 5232701 и патенте США №5208030. Пленки могут быть изготовлены способами, описанными в GB 2095558 и патенте США№3299566. Более подробную информацию об обработке можно найти в патенте США №3235361, Кол.6, строки с 16 по Кол. 7, строки 19 и Примеры 10-41; патенте США №3309192, Кол. 5, строки с 43 по 7, строки 62 и Примеры 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 и 169-182; патенте США №2891855, Кол. 3, строки 66-5, строки 17 и Примеры 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York 1961, pp 81-96; and Hance et al., Weed Control Handbook (Справочник по борьбе с сорняками), 8-е изд., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989.

В настоящем изобретении для некоторых вариантов применения композиции, например, в сельском хозяйстве, к описанной в настоящей заявке инсектицидной и/или акарицидной композиции могут быть добавлены один, два или более других бактерицидов, инсектицидов, акарицидов, гербицидов, регуляторов роста растений или удобрений и т.п., тем самым обеспечив дополнительные преимущества и эффекты.

Положительные эффекты

Соединение формулы (I), описанное в настоящей заявке, демонстрирует хорошую активность против различных вредителей и клещей в сельском хозяйстве или других областях.

Кроме того, указанные соединения могут достигать хорошего бактерицидного эффекта при очень низкой дозировке, и таким образом могут быть использованы для получения пестицидов и/или акарицидов.

Определения и описание

Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, имеют значения, принятые у специалистов в области, к которой относится предмет формулы изобретения. Если не указано иное, все патенты, патентные заявки и публикации, упомянутые в настоящем документе, полностью включены в настоящее описание посредством ссылки. При наличии нескольких определений терминов в настоящем документе преимущественную силу имеют определения, приведенные в настоящем разделе.

Следует понимать, что определения стандартизированных химических терминов можно найти в справочной литературе (включая Carey and Sundberg "ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY 4^th ED. Vols. A (2000) and В (2001), Plenum Press, New York). Если не указано иное, в данной области техники используются общепринятые методы, такие как масс-спектрометрия, ЯМР, ИК-спектроскопия и УФ-/визуальная спектроскопия, а также фармакологические способы. Если не указано конкретное определение, терминология, используемая в настоящем документе в соответствующем описании аналитической химии, органической синтетической химии, а также фармацевтической и медицинской химии, является общепризнанной в данной области техники. В химическом синтезе, химическом анализе, фармацевтическом препарате, препаратах и доставке, а также лечении пациентов могут быть использованы стандартные методы. Например, реакция и очистка могут быть проведены с использованием инструкций производителя по применению набора или способом, известным в данной области техники или описанным в настоящем документе. Вышеописанные методы и способы в целом могут применяться в соответствии с общепринятыми способами, хорошо известными в данной области техники, как описано в различных общих и относительно специализированных документах, упомянутых и рассматриваемых в настоящем описании. В настоящем описании группы и их заместители могут быть выбраны специалистами в данной области для обеспечения стабильных фрагментов и соединений. Если какой-либо заместитель обозначен общепринятой формулой, написанной слева направо, указанный заместитель также включает химически эквивалентные заместители, обозначенные структурной формулой, написанной справа налево, при условии, что указанный заместитель соответствует правилу валентной связи. К примеру, СН₂О эквивалентен ОСН₂ и может быть присоединен к участку замещения либо атомом кислорода, либо атомом метиленового углерода.

Термин «фармацевтически приемлемая соль» в настоящем документе относится к соли, которая сохраняет биологическую эффективность свободной кислоты и свободного основания указанного соединения и которая не является биологически или иным образом нежелательной. Соединение по настоящей заявке также содержит фармацевтически приемлемую соль, такую как нитрат, гидрохлорид, сульфат, фосфат, ацетат, трифторацетат, малат, цитрат или т.п., которая обычно может быть использована в области сельского хозяйства и плодоовощеводства. Фармацевтически приемлемая соль относится к форме, в которой основная группа в исходном соединении превращается в соль. Фармацевтически приемлемая соль включает, но не ограничивается ими, неорганические соли или соли органических кислот групп оснований, таких как аминные (амино-) группы. Фармацевтически приемлемая соль по настоящей заявке может быть синтезирована из исходного соединения путем взаимодействия основной группы в исходном соединении с 1-4 эквивалентами кислоты в системе растворителей. Подходящие соли перечислены в Remingtong's Pharmaceutical Scicences, 17^th Ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985, p. 1418 and Journal of Pharmaceutical Science, 66, 2(1977), например, гидрохлорид.

Термин «стереоизомер» в настоящем документе относится к изомеру, полученному в результате различного расположения в пространстве атомов в молекуле. Соединение формулы (I) содержит асимметричные или хиральные центры, и, следовательно, присутствует в различных стереоизомерных формах. Все стереоструктуры и смеси формулы (I) как таковые, включая рацемические смеси, являются частью настоящей заявки. Диастереомерные смеси могут быть разделены на отдельные диастереомеры на основе их различных физико-химических свойств хорошо известными средствами, например, разделение энантиомеров может быть преобразовано в диастереомеры путем реакции с соответствующим оптически активным веществом (например, хиральным спиртом или хлорангидридом кислоты Мошера), а диастереомеры могут быть разделены и преобразованы (например, гидролизованы) в соответствующие отдельные изомеры. Некоторые соединения формулы (I) могут представлять собой атропизомеры (например, замещенный арил), которые также являются частью настоящей заявки. Энантиомеры также можно разделять с помощью колонок для хиральной хроматографии. Соединения формулы (I) могут присутствовать в различных таутомерных формах, все из которых охватываются настоящей заявкой, например, включая соединения в форме кето-енола и имин-енамина.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Технические решения настоящего изобретения будут дополнительно подробно проиллюстрированы нижеследующими конкретными примерами. Следует понимать, что нижеследующие варианты реализации являются исключительно наглядной иллюстрацией и пояснением настоящего изобретения и не должны толковаться как ограничивающие объем правовой охраны настоящего изобретения. Все методы, примененные в соответствии с содержанием настоящего изобретения и описанные выше, включены в объем правовой охраны настоящего изобретения.

Если не указано иное, исходные вещества и реагенты, используемые в нижеследующих примерах, представляют собой продукты, имеющиеся в продаже, или могут быть получены с помощью известных способов.

В детекционном анализе методом ЖХ-МС в нижеследующих примерах использовались следующие условия хроматографирования:

Хроматографическая колонка: Agilent ZORBAX SB-C18 150 мм × 4,6 мм, 5 мкм (внутр. диам.);

Длина волны детектирования: 254 нм; скорость потока: 0,8 мл/мин; температура колонки: 30°С;

Условия градиентного элюирования:

Примеры синтеза

Пример 1: Получение N-((6-хлорпиридин-3-ил)метил)-4-(5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилбензамида (Соединение 1)

Первая стадия реакции: получение метил (Z)-4-((гидроксимино)метил)-2-метилбензоата: 17,80 г (0,1 моль) метил-4-формил-2-метилбензоата, 8,35 г (0,12 моль) гидроксиламина гидрохлорида и 12,30 г (0,15 моль) ацетата натрия последовательно растворили в смешанном растворе 50 мл воды и 200 мл этанола при комнатной температуре.

Реакционный раствор перемешивали в течение 5 часов. Реакционную смесь концентрировали и добавили этилацетат и водный гидроксид натрия (2М) для разбавления с последующим разделением фаз. Органический слой промыли насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия, подвергли фильтрованию с отсасыванием и сушили с получением продукта (17,76 г, выход: 92%).

ЖХ-МС \[М+Н]⁺=194,08, \[M+Na]⁺=216,06, \[М+K]⁺=232,03.

Вторая стадия реакции: получение 1,3-дихлор-2-фтор-5-(3,3,3-трифторпроп-1-ен-2-ил)бензола: в атмосфере азота 4,18 г (0,02 моль) (3,5-дихлор-4-фторфенил)бороновой кислоты, 6,90 г (0,05 моль) карбоната калия, 0,35 г (0,0005 моль) хлорида бис(трифенилфосфин)палладия(II) и 80 мл толуола поместили в трехгорлую колбу при комнатной температуре и перемешали. К вышеописанной смеси порциями добавляли 5,25 г (0,03 моль) 2-бром-3,3,3-трифторпроп-1-ена. По завершении добавления реакционный раствор перемешивали при 80°С в течение 9 часов и охлаждали до комнатной температуры. К вышеописанному реакционному раствору добавили 50 мл воды с последующим разделением фаз. Водный слой экстрагировали толуолом (30 мл×2), и органические фазы объединили, промыли насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия и отфильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении и подвергли колоночной хроматографии (элюент: этилацетат:петролейный эфир (1:8)) с получением продукта (3,41 г, выход: 66%).

ЖХ-МС \[М+Н]⁺=258,97, \[M+Na]⁺=280,95, \[М+K]⁺=296,92.

Третья стадия реакции: получение метил-4-(5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилбензоата: 3,86 г (0,02 моль) метил (Z)-4-((гидроксимино)метил) -2-метилбензоата, 4,45 г (0,033 моль) N-хлорсукцинимида и 35 мл N,N-диметилформамида поместили в трехгорлую колбу при комнатной температуре, реакционный раствор перемешивали при 40°С в течение 2 часов и охлаждали до комнатной температуры. К вышеописанной смеси добавили раствор 4,40 г (0,017 моль) 1,3-дихлор-2-фтор-5-(3,3,3-трифторпроп-1-ен-2-ил)бензола и 3,33 г (0,033 моль) триэтиламина в 20 мл N,N-диметилформамида, и перемешивали реакционную смесь при комнатной температуре в течение 20 часов, добавили воду и этилацетат для разбавления с последующим разделением фаз. Органическую фазу дважды промыли водой, и водную фазу дважды экстрагировали этилацетатом. Органические фазы объединили, промыли насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия и отфильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении и остаток подвергли колоночной хроматографии (элюент: этилацетат:петролейный эфир (1:6)) с получением продукта (2,52 г, выход: 33%).

ЖХ-МС \[М+Н]⁺=450,03, \[M+Na]⁺=472,01, \[М+K]⁺=487,98.

Четвертая стадия реакции: получение 4-(5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилбензойной кислоты: 2,25 г (0,005 моль) метил-4-(5-(3,5- дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилбензоата добавили к 10 мл водного 2Н раствора гидроксида натрия при комнатной температуре, и к реакционной смеси добавили 10 мл тетрагидрофурана для разбавления, перемешивали в течение 2 часов, довели рН до 2 с помощью 1М разбавленной соляной кислоты и подвергли фильтрованию с отсасыванием, и остаток на фильтре промыли водой и высушили с получением продукта (2,01 г, выход: 92%).

ЖХ-МС \[М+Н]⁺=436,02, \[M+Na]⁺=458, \[М+K]⁺=473,97.

Пятая стадия реакции: получение N-((6-хлорпиридин-3-ил)метил)-4-(5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилбензамида: 1,75 г (0,004 моль) 4-(5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилбензойной кислоты, 1,03 г (0,008 моль) ди(изопропил)этиламина и 2,29 г (0,0044 моль) бензотриазол-1-ил-окситрипирролидино-фосфонийгексафторфосфата последовательно растворили в 30 мл дихлорметана при 0°С. Реакционную смесь перемешивали в течение 2 часов. К вышеописанному раствору добавили 0,68 г (0,0048 моль) (б-хлорпиридин-3-ил)метиламина при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. К реакционной системе добавили 20 мл воды с последующим разделением фаз. Водную фазу дважды экстрагировали дихлорметаном. Органические фазы объединили, промыли насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Органическую фазу осаждали при пониженном давлении и подвергли колоночной хроматографии (элюент: этилацетат: петролейный эфир (1:3)) с получением продукта (1,61 г, выход: 72%).

ЖХ-МС \[М+Н]⁺=560,03, \[M+Na]⁺=582,01, \[М+K]⁺=597,98.

¹Н-ЯМР (400 МГц, растворитель CDCl₃) δ (м.д.): 8,42 (1H, s),7,75 (1Н, d), 7,58 (2Н, d), 7,51 (2Н, d), 7,42 (1H, d), 7,36 (1H, d), 6,24 (1H, s), 4,63 (2Н, s), 4,07 (1H, d), 3,68 (1H, d), 2,47 (3Н, s).

Пример 2: Получение N-((6-хлорпиридин-3-ил)метил)-2-метил-4-(5-(трифторметил)-5-(3,4,5-трифторфенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)бензамида (Соединение 2)

Первая стадия реакции: получение 1,2,3-трифтор-5-(3,3,3-трифторпроп-1-ен-2-ил)бензола: в атмосфере азота 3,52 г (0,02 моль) 3,4,5-трифторфенилбороновой кислоты, 6,90 г (0,05 моль) карбоната калия, 0,35 г (0,0005 моль) хлорида бис(трифенилфосфин)палладия(II) и 80 мл толуола поместили в трехгорлую колбу при комнатной температуре и перемешали. К вышеописанной смеси порциями добавляли 5,25 г (0,03 моль) 2-бром-3,3,3-трифторпроп-1-ена. По завершении добавления реакционный раствор перемешивали при 80°С в течение 9 часов и охлаждали до комнатной температуры. К вышеописанному реакционному раствору добавили 50 мл воды с последующим разделением фаз. Водный слой экстрагировали толуолом (30 мл × 2), органические фазы объединили, промыли насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия и отфильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении и подвергли колоночной хроматографии (элюент: этилацетат:петролейный эфир (1:8)) с получением продукта (3,25 г, выход: 72%).

ЖХ-МС \[М+Н]⁺=227,03, \[M+Na]⁺=249,01, \[М+K]⁺=264,98.

Вторая стадия реакции: получение метил-2-метил-4-(5-(трифторметил)-5-(3,4,5-трифторфенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)бензоата: 3,86 г (0,02 моль) метил (Z)-4-((гидроксимино)метил)-2-метилбензоата, 4,45 г (0,033 моль) N-хлорсукцинимида и 35 мл N,N-диметилформамида поместили в трехгорлую колбу при комнатной температуре, реакционный раствор перемешивали при 40°С в течение 2 часов и охлаждали до комнатной температуры. К вышеописанной смеси добавили раствор 3,84 г (0,017 моль) 1,2,3-трихлор-5-(3,3,3-трифторпроп-1-ен-2-ил)бензола и 3,33 г (0,033 моль) триэтиламина в 20 мл N,N-диметилформамида, и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 часов, добавили воду и этилацетат для разбавления с последующим разделением фаз. Органическую фазу дважды промыли водой и водную фазу дважды экстрагировали этилацетатом. Органические фазы объединили, промыли насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия и отфильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении и остаток подвергли колоночной хроматографии (элюент: этилацетат: петролейный эфир (1:6)) с получением продукта (2,69 г, выход: 38%).

ЖХ-МС \[М+Н]⁺=418,09, \[M+Na]⁺=440,07, \[М+K]⁺=456,04.

Третья стадия реакции: получение 2-метил-4-(5-(трифторметил)-5-(3,4,5-трифторфенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)бензойной кислоты: 2,09 г (0,005 моль) метил-2-метил-4-(5-(трифторметил)-(5-(3,4,5-трифторфенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)бензоата добавили к 10 мл водного раствора 2N гидроксида натрия при комнатной температуре, и к реакционной смеси добавили 10 мл тетрагидрофурана для разбавления, перемешивали в течение 2 часов, довели рН до 2 с помощью 1М разбавленной соляной кислоты и подвергли фильтрованию с отсасыванием, остаток на фильтре промыли водой и сушили с получением продукта (1,91 г, выход: 95%).

ЖХ-МС \[М+Н]⁺=404,07, \[M+Na]⁺=426,05, \[М+K]⁺=442,02.

Четвертая стадия реакции: получение N-((6-хлорпиридин-3-ил)метил)-2-метил-4-(5-(трифторметил)-5-(3,4,5-трифторфенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)бензамида: 1,61 г (0,004 моль) 2-метил-4-(5-(трифторметил)-5-(3,4,5-трифторфенил)-4,5-дигидроизоксазол-3- ил)бензойной кислоты, 1,03 г (0,008 моль) ди(изопропил)этиламина и 2,29 г (0,0044 моль) гексафторфосфата бензотриазол-1-ил-окситрипирролидино-фосфония последовательно растворили в 30 мл дихлорметана при 0°С.Реакционную смесь перемешивали в течение 2 часов. К описанному выше раствору добавили 0,68 г (0,0048 моль) (6-хлорпиридин-3-ил)метиламина при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. К реакционной системе добавили 20 мл воды с последующим разделением фаз. Водную фазу дважды экстрагировали дихлорметаном. Органические фазы объединили, промыли насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Органическую фазу осаждали при пониженном давлении и подвергли колоночной хроматографии (элюент: этилацетат:петролейный эфир (1:2)) с получением продукта (1,58 г, выход: 75%).

ЖХ-МС \[М+Н]⁺=528,09, \[M+Na]⁺=550,07, \[М+K]⁺=566,04.

¹H-ЯМР (400 МГц, растворитель CDCl₃) δ (м.д.): 8,42 (1H, s),7,75 (1H, d), 7,57 (2Н, d), 7,46 (2Н, d), 7,42 (1Н, d), 7,36 (1H, d), 6,24 (1H, s), 4,63 (2Н, s), 4,07 (1H, d), 3,68 (1H, d), 2,47 (3Н, s).

Пример 3: Получение N-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)-4-(5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилбензамида (Соединение 9)

1,75 г (0,004 моль) 4-(5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил) -2-метилбензойной кислоты, 1,03 г (0,008 моль) ди(изопропил)этиламина и 2,29 г (0,0044 моль) гексафторфосфата бензотриазол-1-ил-окситрипирролидино-фосфония последовательно растворили в 30 мл дихлорметана при 0°С. Реакционную смесь перемешивали в течение 2 часов. К описанному выше раствору добавили 1,01 г (0,0048 моль) 3-хлор-5(трифторметил)пиридин-2-ил)метиламина при комнатной температуре. Реакционный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 15 часов. К реакционной системе добавили 20 мл воды с последующим разделением фаз. Водную фазу дважды экстрагировали дихлорметаном. Органические фазы объединили, промыли насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Органическую фазу осаждали при пониженном давлении и подвергли колоночной хроматографии (элюент: этилацетат:петролейный эфир (1:3)) с получением продукта (1,61 г, выход: 72%).

ЖХ-МС \[М+Н]⁺=628,02, \[M+Na]⁺=650, \[М+K]⁺=665,97.

¹H-ЯМР (400 МГц, растворитель CDCl₃) δ (м.д.): 8,22 (1H, s), 7,82(1Н, d), 7,78 (1H, d), 7,58 (2Н, d), 7,51 (2Н, d), 6,24 (1H, s), 4,63 (2Н, s), 4,07 (1H, d), 3,68 (1H, d), 2,47 (3Н, s).

Пример 4: Получение N-((3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)-2-метил-4-(5-(трифторметил)-5-(3,4,5-трифторфенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)бензамида (Соединение 10)

1,61 г (0,004 моль) 2-метил-4-(5-(трифторметил)-5-(3,4,5-трифторфенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)бензойной кислоты, 1,03 г (0,008 моль) ди(изопропил)этиламина и 2,29 г (0,0044 моль) гексафторфосфата бензотриазол-1-ил-окситрипирролидино-фосфония последовательно растворили в 30 мл дихлорметана при 0°С. Реакционную смесь перемешивали в течение 2 часов. К описанному выше раствору добавили 1,01 г (0,0048 моль) 3-хлор-5(трифторметил)пиридин-2-ил)метиламина при комнатной температуре. Реакционный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 15 часов. К реакционной системе добавили 20 мл воды с последующим разделением фаз. Водную фазу дважды экстрагировали дихлорметаном. Органические фазы объединили, промыли насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Органическую фазу осаждали при пониженном давлении и подвергли колоночной хроматографии (элюент: этилацетат:петролейный эфир (1:2)) с получением продукта (1,81 г, выход: 76%).

ЖХ-МС \[М+Н]⁺=596,08, \[M+Na]⁺=618,06, \[М+K]⁺=634,03.

¹H-ЯМР (400 МГц, растворитель CDCl₃) δ (м.д.): 8,21 (1H, s), 7,82(1Н, d), 7,76 (1H, d), 7,58 (2Н, d), 7,21 (2Н, d), 6,24 (1H, s), 4,63 (2Н, s), 4,07 (1H, d), 3,68 (1H, d), 2,46 (3Н, s).

В настоящем описании нижеследующие соединения также были синтезированы в соответствии со способами в описанных выше примерах:

Пример получения

В нижеследующих примерах все проценты даны по массе и все лекарственные формы получены общепринятыми способами.

Пример 5:

В данном примере соединение, полученное в вышеприведенном примере, было использовано для получения смачивающегося порошка, который был специально получен из исходных веществ, взятых в следующих соотношениях:

Соединение 1 - 50,0%; додецилфенолполиэтоксигликолевый эфир - 4,0%; лигносульфонат натрия - 6,0%; алюмосиликат натрия - 8,0%; и монтмориллонит (кальцинированный) - 32,0%.

Пример 6:

В данном примере соединение, полученное в вышеприведенном примере, было использовано для изготовления гранул, которые были специально получены из исходных веществ, взятых в следующих соотношениях:

Соединение 2 - 20,0%; и прочие компоненты: додецилсульфат натрия - 2,0%; лигносульфонат кальция - 6,0%; хлорид калия - 10,0%; полидиметилсилоксан - 1,0%; и растворимый крахмал, составляющий оставшуюся долю.

Пример 7:

В данном примере соединение, полученное в вышеприведенном примере, было использовано для изготовления экструдированных пилюль, которые были специально получены из исходных веществ, взятых в следующих соотношениях:

Соединение 3 - 30,0%; безводный сульфат кальция - 9,0%; неочищенный лигносульфонат кальция - 4,0%; алкилнафталинсульфонат натрия - 1,0%; и бентонит кальция/магния - 56,0%.

Пример 8:

В данном примере соединение, полученное в вышеприведенном примере, было использовано для получения эмульгируемого концентрата, который был специально получен из исходных веществ, взятых в следующих соотношениях:

Соединение 9 - 25,0%; растворитель 150 - 60%; ПЭГ (полиэтиленгликоль) 400 - 5%; Родакал (Rhodacal) 70/В - 3%; и Родамин (Rhodameen) RAM/7 - 7%.

Пример 9:

В данном примере соединение, полученное в вышеприведенном примере, было использовано для получения водной суспензии, которая была специально получена из исходных веществ, взятых в следующих соотношениях:

Соединение 10 - 30,0%; сульфат фенилового эфира полистирола ПОЭ (полиоксиэтилена) - 5,0%; ксантановая камедь - 0,5%; полиэтиленгликоль - 5%; триэтаноламин - 1%; сорбит - 0,5%; и вода, составляющая оставшуюся часть.

Анализ биологической активности

Пример 10:

1. Определение инсектицидной активности

В данном примере соединения, полученные в вышеприведенном примере, были использованы для испытания инсектицидной активности в отношении нескольких видов насекомых.

Для определения инсектицидной активности метод испытания заключался в следующем: испытуемый раствор требуемой концентрации получали путем растворения испытуемого образца соединения в подходящем растворителе (таком, как ацетон, метанол, ДМСО (диметилсульфоксид) и т.д., и отбирали по его способности растворять образец). Испытательная камера состояла из небольшого открытого контейнера с 12-15-дневными растениями редьки внутри. Растения предварительно заражали путем размещения 30-40 вредителей, расположенных на одном листе, срезанном с культивируемого растения, на одном листе испытуемого растения (метод среза листьев). По мере обезвоживания листьев вредители перемещались по испытуемым растениям. После предварительного заражения почва испытательных камер была покрыта слоем песка.

Метод испытания заключался в следующим: испытание повторяли три раза, при этом после распыления испытуемого соединения в лекарственной форме каждому испытуемому образцу давали высохнуть в течение 1 часа, после чего сверху помещали черную сетчатую крышку. Испытуемые образцы содержались в камере для выращивания при 25°С и относительной влажности 70% в течение 6 дней. Затем смертность (летальность) насекомых визуально оценивали по каждому испытуемому образцу, при этом летальность рассчитывали следующим образом:

(1) Результаты испытаний по борьбе с Frankliniella occidentalis с помощью соединений иллюстративных примеров

При дозе 25 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Frankliniella occidentalis были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20;

При дозе 10 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Frankliniella occidentalis были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20;

При дозе 1 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Frankliniella occidentalis были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20.

(2) Результаты испытаний по борьбе с Plutella xylostella с помощью соединений иллюстративных примеров

При дозе 10 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Plutella xylostella были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20;

При дозе 1 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Plutella xylostella были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20;

При дозе 0,1 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Plutella xylostella были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20.

(3) Результаты испытаний для борьбы с Pieris rapae с помощью соединений иллюстративных примеров

При дозе 10 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Pieris rapae были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20;

При дозе 1 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Pieris rapae были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20;

При дозе 0,1 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Pieris rapae были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20.

(4) Результаты испытаний по борьбе с Mythimna separata с помощью соединений иллюстративных примеров

При дозе 10 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Mythimna separata были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20;

При дозе 1 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Mythimna separata были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20;

При дозе 0,1 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Mythimna separata были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20.

(5) Результаты испытаний по борьбе с Spodoptera litura с помощью соединений иллюстративных примеров

При дозе 10 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Spodoptera litura были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20;

При дозе 1 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Spodoptera litura были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20;

При дозе 0,1 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Spodoptera litura были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20.

(6) Результаты испытаний по борьбе с Chilo suppressalis с помощью соединений иллюстративных примеров

При дозе 10 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Chilo suppressalis были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20;

При дозе 1 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Chilo suppressalis были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20;

При дозе 0,1 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Chilo suppressalis были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20.

(7) Результаты испытаний по борьбе с Cnaphalocrocis medinalis с помощью соединений иллюстративных примеров

При дозе 10 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Cnaphalocrocis medinalis были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20;

При дозе 1 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Cnaphalocrocis medinalis были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20;

При дозе 0,1 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Cnaphalocrocis medinalis были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20.

2. Определение акарицидной активности

В данном примере соединения, полученные в вышеприведенном примере, были использованы для испытания акарицидной активности в отношении нескольких видов клещей-вредителей.

Метод испытания заключался в следующем: испытуемый раствор требуемой концентрации получали путем растворения испытуемого образца соединения в подходящем растворителе (таком, как ацетон, метанол, ДМСО и т.д.) и отбирали исходя из его способности растворять образец). Двустороннюю клейкую ленту разрезали на кусочки длиной 2-3 см, эти кусочки прикрепляли к одному концу предметного стекла микроскопа, кусочки бумаги на клейкой ленте удаляли с помощью пинцета, с помощью кисточки-нулевки отбирали взрослых самок клещей, которые были одинаковыми по размеру, имели яркую окраску тела и активное поведение, спинки взрослых самок клещей приклеивали к двусторонней клейкой ленте (примечание: склеивание не должно было затронуть лапки, усы и ротовые органы клещей), при этом к каждому кусочку приклеивали по 4 ряда клещей, а к каждому ряду приклеивали по 10 клещей.

Метод испытания заключался в следующим: испытание повторяли три раза и после помещения в биохимический инкубатор при температуре (25+1)°С и относительной влажности около 85% в течение 4 часов мертвых или неактивных особей удаляли после наблюдения через бинокуляры. Один конец предметного стекла с клещами погружали в жидкость с препаратом, слегка встряхивая в течение 5 секунд, и затем предметное стекло вынимали. Лишнюю жидкость с препаратом с тела клеща и прилегающего пространства быстро удаляли с помощью промокательной бумаги. Предметное стекло помещали в упомянутый выше биохимический инкубатор, и результаты фиксировали с помощью бинокуляров через 24 часа. К клещам слегка прикасались кисточкой. Клещи с обездвиженными лапками считались мертвыми, и таким образом рассчитывалась летальность.

Летальность рассчитывали следующим образом:

Результаты определения по Tetranychus cinnabarinus были следующими:

При дозе 25 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Tetranychus cinnabarinus были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20;

При дозе 10 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Tetranychus cinnabarinus были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20;

При дозе 1 мкл/л соединения с летальностью более 80% на Tetranychus cinnabarinus были следующими: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20.

3. Результаты испытания соединений иллюстративных примеров и контрольных препаратов

В данном примере активность соединений иллюстративных примеров сравнивали с активностью контрольного препарата (Соединение CK₁, номер 5-241 патентного документа WO 2005085216, полученное в соответствии со способом, описанным в литературе). Результаты испытаний показаны в Таблице 3 ниже.

Помимо соединений, перечисленных в приведенной выше таблице, другие иллюстративные соединения по настоящему изобретению обладают лучшей пестицидной активностью в отношении вредителей и клещей, чем контрольное средство. Таким образом, соединение формулы (I) демонстрирует хорошую активность в отношении различных вредителей и клещей в области сельского хозяйства.

Варианты реализации настоящего изобретения были описаны выше. Однако настоящее изобретение не ограничивается вышеописанными вариантами реализации. Любая модификация, эквивалент, усовершенствование и т.п., сделанные без отступления от сущности и принципа настоящего изобретения входят в объем правовой охраны настоящего изобретения.

Настоящее изобретение относится к технической области пестицидов и акарицидов и, в частности, к производному изоксазолинзамещенного бензамида, представляющего собой соединение формулы (I), где X₁, X₂, R₁-R₄ определены в формуле изобретения, способу его получения и применению. Соединения проявляют хорошую активность против различных вредителей и клещей в сельском хозяйстве или других областях и могут достигать хорошего пестицидного эффекта при низких дозах, и, следовательно, могут быть использованы для получения пестицидов и/или акарицидов. 6 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 табл., 10 пр.

1. Соединение формулы (I), выбранное из следующих соединений:

2. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий приведенную ниже стадию A) или стадию B):

стадия A), соединение формулы (II) и соединение формулы (III) подвергают реакции конденсации с получением соединения формулы (I); или

стадия B),

B1), взаимодействие соединения формулы (II) с галогенирующим агентом с получением соединения формулы (IV); и

B2), взаимодействие соединения формулы (IV) с соединением формулы (III) с получением соединения формулы (I);

где R₁, R₂, R₃, R₄, X₁, X₂ и n определены в п.1; L выбран из уходящей группы, такой как Cl, Br, I или F.

3. Способ получения по п.2, отличающийся тем, что способ получения соединения формулы (II) включает следующие стадии:

(1) взаимодействие соединения формулы (VIII) с гидроксиламином или гидрохлоридом гидроксиламина с получением соединения формулы (VI);

(2) взаимодействие соединения формулы (IX) с соединением формулы (X) с получением соединения формулы (VII);

(3) взаимодействие соединения формулы (VI) с соединением формулы (VII) с получением соединения формулы (V); и

(4) гидролиз соединения формулы (V) с получением соединения формулы (II);

где R₁, R₂, R₃, R₄, X₁, X₂ и n определены в п.1; R представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, такую как метил, этил, пропил, изопропил или трет-бутил.

4. Пестицидная композиция, такая как инсектицидная и/или акарицидная композиция, содержащая одно, два или более соединений формулы (I) по п.1 в качестве активного ингредиента.

5. Применение одного, двух или более соединений формулы (I) по п.1 в качестве пестицида, такого как инсектицид и/или акарицид.

6. Применение одного, двух или более соединений формулы (I) по п.1 для получения пестицида, такого как инсектицид и/или акарицид.

7. Способ борьбы с вредителями и/или клещами, включающий нанесение эффективного количества одного, двух или более соединений формулы (I) по п.1 или нанесение композиции на среду жизнедеятельности вредителей и/или клещей.