Область техники, к которой относится изобретение
По данной заявке испрашивается приоритет по предварительной заявке США № 61/151543, поданной 11 февраля 2009, полное раскрытие содержания которой включено в настоящий документ путем ссылки. Раскрытое в данном документе изобретение относится к области пестицидов и к их применению для борьбы с вредителями.
Уровень техники
Вредители вызывают каждый год миллионы человеческих смертей по всему миру. Кроме того, существует более десяти тысяч видов вредителей, которые вызывают потери сельскохозяйственной культуры. Эти сельскохозяйственные потери составляют миллиарды долларов США каждый год. Термиты вызывают разрушение различных структур, таких как дома. Эти термитные потери составляют миллиарды долларов США каждый год. В качестве заключительного примечания, многие пищевые вредители в складских помещениях поедают и загрязняют примесями хранящиеся пищевые продукты. Эти потери хранящихся пищевых продуктов составляют миллиарды долларов США каждый год, но что более важно, лишают людей необходимой пищи.
Существует острая необходимость в новых пестицидах. Насекомые развивают устойчивость к пестицидам, находящимся в использовании. Сотни видов насекомых устойчивы к одному или нескольким пестицидам. Хорошо известно повышение устойчивости к некоторым более старым пестицидам, таким как ДДТ, карбаматы и органофосфаты. Но устойчивость повысилась даже к некоторым более новым пестицидам. В связи с этим существует необходимость в новых пестицидах и, особенно, в пестицидах, которые обладают новыми способами действия.
Заместители (неисчерпывающий список)
Примеры, данные для заместителей, являются (за исключением галогена) неисчерпывающими и не должны быть истолкованы как ограничивающие изобретение, изложенное в этом документе.
«Алкенил» означает ациклический, ненасыщенный (по меньшей мере по одной двойной связи углерод-углерод), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например винил, аллил, бутенил, пентенил, гексенил, гептенил, октенил, ноненил и деценил.
«Алкенилокси» означает алкенил, состоящий дополнительно из одинарной связи углерод-кислород, например аллилокси, бутенилокси, пентенилокси, гексенилокси, гептенилокси, октенилокси, ноненилокси и деценилокси.
«Алкокси» означает алкил, состоящий дополнительно из одинарной связи углерод-кислород, например метокси, этокси, пропокси, изопропокси, 1-бутокси, 2-бутокси, изобутокси, трет-бутокси, пентокси, 2-метилбутокси, 1,1-диметилпропокси, гексокси, гептокси, октокси, нонокси и децокси.
«Алкил» означает ациклический, насыщенный, разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например метил, этил, пропил, изопропил, 1-бутил, 2-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, 2-метилбутил, 1,1-диметилпропил, гексил, гептил, октил, нонил и децил.
«Алкинил» означает ациклический, ненасыщенный (по меньшей мере по одной тройной связи углерод-углерод и каким-либо двойным связям), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например этинил, пропаргил, бутинил, пентинил, гексинил, гептинил, октинил, нонинил и децинил.
«Галоген» означает фтор, хлор, бром и йод.
«Галогеналкокси» означает галогеналкил, состоящий дополнительно из одинарной связи углерод-кислород, например фторметокси, дифторметокси и трифторметокси, 2-фторэтокси, 1,1,2,2,2-пентафторэтокси, 1,1,2,2-тетрафтор-2-бромэтокси и 1,1,2,2-тетрафторэтокси.
«Галогеналкил» означает алкил, состоящий дополнительно из одинаковых или различных галогенов в количестве от одного до максимально возможного количества, например фторметил, дифторметил, трифторметил, 2-фторэтил, 2,2,2-трифторэтил, хлорметил, трихлорметил и 1,1,2,2-тетрафторэтил.
«Галогенфенилокси» означает фенилоксигруппу, имеющую один или несколько одинаковых или различных галогенов.
«Гидроксиалкил» означает алкил, имеющий одну или несколько гидроксигрупп.
Подробное описание изобретения
Соединения по настоящему изобретению имеют следующую формулу:
,
где 
именуется как Ar2,
где
(a) Ar представляет собой
(1) фуранил, фенил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, тиадиазолил, тиенил
или
(2) замещенный фуранил, замещенный фенил, замещенный пиридазинил, замещенный пиридил, замещенный пиримидинил, замещенный тиадиазолил или замещенный тиенил,
где указанные замещенный фуранил, замещенный фенил, замещенный пиридазинил, замещенный пиридил, замещенный пиримидинил, замещенный тиадиазолил и замещенный тиенил имеют один или несколько заместителей, независимо выбранных из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 гидроксиалкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 галогенциклоалкила, С3-С6 гидроксициклоалкила, С3-С6 циклоалкокси, С3-С6 галогенциклоалкокси, С3-С6 гидроксициклоалкокси, С1-С6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, С2-С6 алкенила, С2-С6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 алкила), OSO2 (C1 -C6 галогеналкила), C(=O)H, C(=O)NRxRy, (C1-C6 алкил)NRxRy, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)O(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила, фенокси, замещенного фенила и замещенного фенокси (где такой замещенный фенил и замещенный фенокси имеют один или несколько заместителей, независимо выбранных из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, С1-С6 алкила, С1-С6 галогеналкила, C1-C6 гидроксиалкила, С3-С6 циклоалкила, С3-С6 галогенциклоалкила, С3-С6 гидроксициклоалкила, С3-С6 циклоалкокси, С3-С6 галогенциклоалкокси, С3-С6 гидроксициклоалкокси, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, С2-С6 алкенила, С2-С6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 алкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)H, C(=O)NRxRy, (C1-C6 алкил)NRxRy, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)O(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила и фенокси);
(b) Het является пяти- или шестичленным, насыщенным или ненасыщенным, гетероциклическим кольцом, содержащим один или несколько гетероатомов, независимо выбранных из азота, серы или кислорода, и где Ar и Ar2 не находятся в орто-положении по отношению друг к другу (но могут быть в мета- или пара-положении, так как, например, в пятичленном кольце они могут находиться в положениях 1,3 и в шестичленном кольце в положениях 1,3 или 1,4), и где указанное гетероциклическое кольцо может быть также замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, оксо, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 гидроксиалкила, С3-С6 циклоалкила, С3-С6 галогенциклоалкила, С3-С6 гидроксициклоалкила, С3-С6 циклоалкокси, С3-С6 галогенциклоалкокси, С3-С6 гидроксициклоалкокси, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 алкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)H, C(=O)NRxRy, (C1-C6 алкил)NRxRy, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)O(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), С(=O)(С1-С6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила, фенокси, замещенного фенила и замещенного фенокси (где такие замещенный фенил и замещенный фенокси имеют один или несколько заместителей, независимо выбранных из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 гидроксиалкила, C3-C6 циклоалкила, С3-С6 галогенциклоалкила, С3-С6 гидроксициклоалкила, C3-C6 циклоалкокси, С3-С6 галогенциклоалкокси, C3-C6 гидроксициклоалкокси, C1-С6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 алкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)H, C(=O)NRxRy, (C1-C6 алкил)NRxRy, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), С(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)O(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила и фенокси);
(c) R1 представляет собой H, OH, F, Cl, Br, I, оксо, C1-C6 алкил, С1-С6 галогеналкил, C1-C6 алкокси, C3-C6 циклоалкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенилокси, (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкил), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкокси), OC(=O)(С1-С6 алкил), OC(=O)(C3-C6 циклоалкил), OC(=O)(C1-C6 галогеналкил), OC(=O)(C2-C6 алкенил) или NRxRy;
(d) R2 представляет собой H, F, Cl, Br, I, оксо, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкокси, C3-C6 циклоалкокси, С1-С6 галогеналкокси, C2-C6 алкенилокси, (C1-C6 алкил)O(C1-С6 алкил), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкокси), OC(=O)(C1-C6 алкил), OC(=O)(C3-C6 циклоалкил), OC(=O)(C1-C6 галогеналкил), OC(=O)(C2-C6 алкенил) или NRxRy;
(e) R3 представляет собой H, OH, F, C1, Br, I, оксо, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкокси, C3-C6 циклоалкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенилокси, (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкил), (C1-C6 алкил)O(С1-С6 алкокси), OC(=O)(C1-C6 алкил), OC(=O)(C3-C6 циклоалкил), OC(=O)(C1-C6 галогеналкил), OC(=O)(C2-C6 алкенил) или NRxRy;
(f) R4 представляет собой H, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенилокси, (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкил);
(g) m равно 1 или 2;
(h) Rx и Ry независимо выбраны из H, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-С6 гидроксиалкила, С3-С6 циклоалкила, С3-С6 галогенциклоалкила, С3-С6 гидроксициклоалкила, С3-С6 циклоалкокси, С3-С6 галогенциклоалкокси, С3-С6 гидроксициклоалкокси, C1-C6 алкокси, C1-С6 галогеналкокси, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 алкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)H, C(=O)OH, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)O(C1-C6 галогеналкила), С(=O)(С3-С6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила и фенокси; и
(i) Ra и Rb независимо выбраны из H, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 алкокси, и C1-C6 галогеналкокси.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения:
(a) Ar представляет собой фенил, пиридазинил, пиридил, тиенил, замещенный фенил, замещенный пиридазинил, замещенный пиридил, замещенный тиадиазолил или замещенный тиенил, где указанные замещенный фенил, замещенный пиридазинил, замещенный пиридил и замещенный тиенил имеют один или несколько заместителей, независимо выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила) и феноксигруппы (где такая замещенная феноксигруппа имеет один или несколько заместителей, независимо выбранных из F, Cl, Br или I).
В еще одном варианте осуществления изобретения:
(a) Ar представляет собой замещенный фенил, замещенный пиридил или замещенный тиадиазолил, где указанные замещенный фенил, замещенный пиридил и замещенный тиадиазолил имеют один или несколько заместителей, независимо выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 галогеналкокси, C2-C6 алкенила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила) и феноксигруппы (где такая замещенная феноксигруппа имеет один или несколько заместителей, независимо выбранных из F, Cl, Br или I).
В еще одном варианте осуществления изобретения:
(a) Ar представляет собой замещенный фенил, где указанный замещенный фенил имеет один или несколько заместителей, независимо выбранных из F, Cl, Br, I, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси и C1-C6 галогеналкокси.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения Ar означает фенил или пиридил.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения:
(b) Het представляет собой имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, оксазолинил, оксазолил, пиперазинил, пиперидинил, пиразинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, пирролил, 1,2,3,4-тетразолил, тиадиазолил, тиазолинил, тиазолил, 1,2,3-триазинил, 1,2,4-триазинил, 1,3,5-триазинил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, замещенный имидазолил, замещенный изотиазолил, замещенный изоксазолил, замещенный 1,2,4-оксадиазолил, замещенный 1,3,4-оксадиазолил, замещенный оксазолинил, замещенный оксазолил, замещенный пиперазинил, замещенный пиперидинил, замещенный пиразинил, замещенный пиразолинил, замещенный пиразолил, замещенный пиридазинил, замещенный пиридил, замещенный пиримидинил, замещенный пирролил, замещенный тетразолил, замещенный тиадиазолил, замещенный тиазолинил, замещенный тиазолил, замещенный 1,2,3-триазинил, замещенный 1,2,4-триазинил, замещенный 1,3,5-триазинил, замещенный 1,2,3-триазолил и замещенный 1,2,4-триазолил, где указанные замещенные группы имеют один или несколько заместителей, независимо выбранных из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, оксо, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 гидроксиалкила, С3-С6 циклоалкила, С3-С6 галогенциклоалкила, С3-С6 гидроксициклоалкила, С3-С6 циклоалкокси, С3-С6 галогенциклоалкокси, С3-С6 гидроксициклоалкокси, С1-С6 алкокси, С1-С6 галогеналкокси, С2-С6 алкенила, С2-С6 алкинила, S(=O)n(С1-С6 алкила), S(=O)n(С1-С6 галогеналкила), OSO2(С1-С6 алкила), OSO2(С1-С6 галогеналкила), C(=O)H, C(=O)NRxRy, (С1-С6 алкил)NRxRy, C(=O)(С1-С6 алкила), C(=O)O(С1-С6 алкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (С1-C6 алкил)S(C2-C6 алкила), C(=O)(С1-С6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила, фенокси, замещенного фенила и замещенного фенокси (где такие замещенный фенил и замещенный фенокси имеют один или несколько заместителей, независимо выбранных из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, оксо, C1-C6 алкила, С1-С6 галогеналкила, С1-С6 гидроксиалкила, С3-С6 циклоалкила, С3-С6 галогенциклоалкила, С3-С6 гидроксициклоалкила, С3-С6 циклоалкокси, С3-С6 галогенциклоалкокси, С3-С6 гидроксициклоалкокси, С1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкокси, С2-С6 алкенила, С2-С6 алкинила, S(=O)n(C1-C6 алкила), S(=O)n(C1-C6 галогеналкила), OSO2(C1-C6 алкила), OSO2(C1-C6 галогеналкила), C(=O)H, C(=O)NRxRy, (C1-C6 алкил)NRxRy, C(=O)(C1-C6 алкила), C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C3-C6 циклоалкила), C(=O)O(C3-C6 циклоалкила), C(=O)(C1-C6 галогеналкила), C(=O)(C2-C6 алкенила), C(=O)O(C2-C6 алкенила), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкила), (C1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкила), фенила и фенокси).
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения:
(b) Het представляет собой имидазолил, изоксазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, оксазолил, пиперазинил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, пирролил, 1,2,3,4-тетразолил, тиадиазолил, тиазолил, 1,2,4-триазинил, 1,3,5-триазинил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, замещенный имидазолил, замещенный 1,3,4-оксадиазолил, замещенный пиперазинил, замещенный пиразолил, замещенный пиримидинил и замещенный 1,2,4-триазолил, где указанные замещенные группы имеют один или несколько заместителей, независимо выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, оксо, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 гидроксиалкила, С1-С6 алкокси, С1-С6 галогеналкокси, С2-С6 алкенила, S(=O)n(С1-С6 алкила), S(=O)n(С1-С6 галогеналкила), OSO2(С1-С6 галогеналкила), C(=O)O(С1-С6 алкила) и (С1-C6 алкил)S(C1-C6 алкила).
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения: (b) Het означает пиримидинил и пиразолил.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения: (c) R1 означает C1-C6 алкокси.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения: (d) R2 означает C1-C6 алкокси.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения: (e) R3 означает C1-C6 алкокси.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения: (f) R4 означает C1-C6 алкил.
Несмотря на то что были представлены эти варианты осуществления, возможны другие варианты осуществления и сочетания представленных вариантов осуществления и других вариантов осуществления.
Получение пиранозных промежуточных соединений
Большое разнообразие пираноз (в различных структурных формах, например в D- и L-) может быть использовано для получения соединений по настоящему изобретению. Например, может быть использован следующий неисчерпывающий перечень пираноз: рибоза, арабиноза, ксилоза, ликсоза, рибулоза, ксилулоза, аллоза, альтроза, глюкоза, манноза, гулоза, идоза, галактоза, талоза, псикоза, фруктоза, сорбоза, тагатоза, фукоза, микароза, хиновоза, олеандроза, рамноза и паратоза. В большинстве нижеследующих примеров для получения пиранозного промежуточного соединения была использована L-рамноза.
Как правило, пиранозные промежуточные соединения могут быть получены следующим образом (с использованием L-рамнозы в качестве примера). O-алкилированные производные рамнозы можно получить из коммерчески доступной L-рамнозы или гидрата L-рамнозы, используя алкилйодид и порошкообразный гидроксид калия (KOH) в безводном диметилсульфоксиде (ДМСО), при температуре от 5°C до 15°C. Затем полностью алкилированный продукт выделяют экстракцией из раствора ДМСО гексанами, после чего концентрируют гексановый слой в вакууме. Этот промежуточный алкилпиранозид затем сразу обрабатывают водным раствором хлористоводородной кислоты (HCl) или другой водной кислотой, которая образует свободный гидроксисахар, обычно в виде смеси α- и β-аномеров.
В качестве альтернативы, пералкилированная L-рамноза может быть выделена гидролизом спиносада или другого три-(O-алкил)рамнозилированного природного продукта с использованием условий, аналогичных условиям, описанным для выделения метилолеандрозида из авермектина B2 (Loewe et al., J. Org. Chem. 1994, 59, 7870). Таким образом, обработка технического спиносада избытком концентрированной серной кислоты в безводном метиловом спирте (MeOH) приводит к гидролизу сахара рамнозы и преобразованию в метилпиранозид. Чистый метилпиранозид может быть после этого удален из реакционной среды путем исчерпывающей экстракции гексанами или другим углеводородным растворителем. Чистый рамнопиранозид может быть после этого выделен с общим выходом около 65-75% дистилляцией неочищенной жидкости в вакууме.
3-O-этил 2,4-ди-O-метилрамноза может быть получена подобным образом, исходя из спинеторама. Другие алкилированные производные могут быть получены аналогично, исходя из соответственно функционализированных производных спиносоида, которые получены из какого-либо спиносин фактора, который имеет одну или несколько свободных гидроксильных групп, прикрепленных к рамнозе (например, спиносин J), с использованием условий, описанных в публикации DeAmics et al., патент США 6001981, 1999.
Иллюстрации получения таких пиранозных промежуточных соединений даны в примерах.
Линкер 2-гидрокси-инданил получают из 5-нитроиндан-2-она путем восстановления боргидридом натрия (NaBH4). Этот спирт гликозилируют с использованием 2-(трет-бутилдиметилсилилокси)три-O-алкилрамнозы и катализатора кислоты Льюиса, такой как трет-бутилдиметилсилилтрифторометансульфонат (TBS-OTf) в дихлорметане (CH2Cl2), при температуре от -30 до 30°C. Альтернативно, гликозилирование может быть выполнено нагреванием инданола с пералкилированным сахаром в присутствии катализатора, такого как п-толуолсульфоновая кислота (TsOH), при кипячении с обратным холодильником, с использованием ловушки Дина-Старка для удаления воды. Затем выполняют восстановление нитрогруппы с использованием водорода и катализатора, такого как палладий на углероде (Pd/C), в этиловом спирте (EtOH) или другом подходящем растворителе.
Очевидно, что продукты этих реакций имеют дополнительный оптический центр и что поэтому продукты состоят из диастереомерной смеси.
Другие промежуточные соединения инданил-три-O-метилрамнозы и целевые соединения могут быть получены, как показано ниже. 2-Инданол О-ацетилируют, как описано в литературе (Inamato, Can. J. Chem. 1967, 45, 1185). Ацетилирование по Фриделю-Крафтсу, за которым следует щелочной гидролиз, приводит к ацетилированному 2-инданолу, который конденсируют с трет-бутилдиметилсилиловым (TBDMS) эфиром ацеталя три-O-метилрамнозы с использованием триметилсилилтрифлата (TMSOTf) в качестве катализатора.
Преобразование ацетильной группы в пиримидин или пиразол выполняют в две стадии. На первой стадии образуют 2-(диметиламино)акрилоильную группу путем обработки ацетильного производного диметилформамид-диметилацеталем (ДМФА-DMA). Затем энаминон преобразуют или в пиримидин путем обработки соответственно замещенным бензамидином, или в пиразол путем обработки гидразином в спиртовом растворителе, таком как EtOH или MeOH. Далее можно выполнить N-арилирование пиразола галогенароматической группой с использованием основания, такого как KOH, карбонат калия (K2CO3), карбонат цезия (CS2CO3), гидрид натрия (NaH) или гексаметилдисилазид лития (LiHMDS), в полярном апротонном растворителе (например, Liu et al., J. Org. Chem. 2005, 70, 10135).
2-Инданолы, замещенные различными альтернативными гетероциклами, также входят в объем настоящего изобретения. Это может быть выполнено конденсированием галогензамещенного индола с аминогетероциклом. Широкий диапазон NH-замещенных гетероциклов (имидазолы, триазолы, пиразолы и т.д.) и широкий диапазон взаимосвязанных условий описаны в современной литературе.
Кроме того, производные 2-гидрокси-тетрагидронафтила также служат в качестве предшественников для соединений по настоящему изобретению. Коммерчески доступный 6-бром-2-тетралон может быть преобразован в соответствующее 2-O-гликозилированное производное, которое затем сочетают с подходящим гетероциклическим фрагментом любым из разнообразных способов, имеющихся в литературе, включая, но ими не ограничиваясь, сочетание по Ульману (если гетероцикл содержит свободную -NH-группу) или сочетание по Сузуки (если гетероцикл содержит бороновую кислоту или сложноэфирную группу).
ПРИМЕРЫ
Эти примеры служат для иллюстративных целей и не должны истолковываться как ограничивающие раскрытое в настоящем документе изобретение только раскрытыми вариантами осуществления.
Пример 1: Получение (3R,4R,5S,6S)-2,3,4,5-тетраметокси-6-метилтетрагидропирана (соединение E-1)
Раствор гидрата L-рамнозы (40 грамм (г), 0,22 моля (моль)) в безводном диметилсульфоксиде (ДМСО; 450 миллилитров (мл)) помещали в 2-литровую (л) трехгорлую круглодонную колбу и перемешивали механически, в то же время добавляя одной порцией порошкообразный гидроксид калия (KOH; 75 г, 1,34 моль). Йодметан (187 г, 1.32 моль) добавляли в этот раствор с такой скоростью, чтобы температура держалась ниже 30°C. Для поддержания этой температуры периодически использовали баню со смесью сухой лед-ацетон. После завершения добавления (примерно 2 часа (ч)) раствор перемешивали в течение дополнительных 3 ч, после чего ему давали отстояться при комнатной температуре в течение ночи. Затем этот чистый раствор экстрагировали гексанами (4×500 мл) и промывали объединенный гексановый раствор насыщенным раствором соли, затем сушили и выпаривали растворитель с получением раствора светло-оранжевого цвета (44 г, 92%). В результате дистилляции получали 40 г бесцветного масла, т.кип. 150°C (0,5 мм рт.ст.).
Пример 2: Получение (3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметоки-6-метилтетрагидропиран-2-ола (соединение E-2)
Раствор соединения E-1 (35,7 г, 0,162 моль) в 2 N хлористоводородной кислоте (HCl; 300 мл) нагревали при 98°C в течение 5 ч, затем охлаждали до комнатной температуры и экстрагировали дихлорметаном (CH2Cl2; 4×170 мл). Объединенные экстракты сушили над сульфатом магния (MgSO4) и обесцвечивали древесным углем. Концентрирование давало указанное в заголовке соединение (24,7 г, 74%) в виде вязкого масла. Часть необработанного продукта (960 миллиграмм (мг)) подвергали дистилляции в вакууме с использованием аппарата Кугельрора, собирая 890 мг при 145-155°C (1-2 мм).
Пример 3: Получение (3R,4R,5S,6S)-4-этокси-2,3,5-триметокси-6-метилтетрагидропирана (соединение E-3)
Серную кислоту (H2SO4, 98%; 300 мл, 5,6 моль) медленно добавляли к перемешиваемому раствору метилового спирта (2,5 л) в 4-литровой колбе Эрленмейера. Когда раствор был охлажден до комнатной температуры, добавляли 3'-OEt спиносин J/L (350 г, 0,47 моль, приготовленный, как в патенте США 6001981, 1999, DeAmics et al.) и полученный раствор нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 6 ч. Охлажденный раствор переносили в 4-литровую разделительную воронку и экстрагировали гексанами (3×1 л). Объединенный органический раствор сушили, концентрировали в вакууме, а затем подвергали дистилляции с использованием аппарата Кугельрора, получая бесцветное масло (65 г, 60%), т.кип. 165°C (10 мТорр).
Соединения с E-3 по E-22 получали в соответствии с методиками, описанными выше и проиллюстрированными в примерах 1-3. Эти соединения приведены в таблице 1.
Пример 4: Получение трет-бутилдиметил-((2S,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)силана (соединение E-23)
Три-O-метилрамнозу (20,0 г, 97,0 ммоль) растворяли в CH2Cl2 (400 мл) и обрабатывали имидазолом (10,0 г, 147 ммоль) и хлор-трет-бутилдиметилсиланом (TBSCl; 20,0 г, 132 ммоль). Через 3 дня (д) реакционную смесь распределяли между водой (H2O) и CH2Cl2, органический слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над сульфатом натрия (Na2SO4) и концентрировали. Неочищенный остаток дополнительно очищали с помощью хроматографии на силикагеле (10-20% этилацетат (EtOAc) в петролейном эфире в качестве элюента) с получением указанного в заголовке соединения (12,8 г, 82%) в виде чистого сиропа с соотношением α:β 20:80. Физические свойства главного β-эпимера: 1H-ЯМР (CDCl3) δ 4,55 (с, 1H), 3,58 (с, 3H), 3,48 (м, 1H), 3,45 (с, 3H), 3,40 (с, 3H) 3,00 (м, 3H), 1,24 (д, J=6,2Гц, 3H), 0,80 (с, 9H), 0,05 (с, 6H); EIMS m/z 263 ([M-tBu]+, 1), 88 (100).
Пример 5: Получение 5-ацетилиндан-2-илового эфира уксусной кислоты (соединение E-24)
При 5-10°C к смеси хлорида алюминия (AlCl3; 30,6 г, 0,229 моль) в дисульфиде углерода (CS2; 160 мл) добавляли ацетилхлорид (12 мл, 13,2 г, 0,169 моль). К этой смеси добавляли раствор индан-2-илового эфира уксусной кислоты (19,9 г, 0,113 моль, получен в соответствии со способом, описанным в Can. J. Chem. 1967, 45, 1185) в ацетилхлориде (12 мл), поддерживая температуру ниже 11°C. Содержимое перемешивали при 5°C в течение 3 ч и затем осторожно добавляли в ледяную воду (350 мл), содержащую концентрированную HCl (60 мл). Смесь экстрагировали CH2Cl2 (2×), объединенные экстракты промывали H2O и сушили над Na2SO4. Концентрирование давало указанное в заголовке соединение (23,8 г, 97%) в виде твердого вещества: 1H-ЯМР δ 7,84 (с, 1H), 7,82 (м, 1H), 7,32 (д, J=7,0Гц, 1H), 5,55 (м, 1H), 3,40-3,32 (м, 2H), 3,10-3,05 (м, 2H), 2,60 (с, 3Н), 2,04 (с, 3H); EIMS m/z 158 ([M-AcOH]+, 42), 143 (100)
Пример 6: Получение 1-(2-гидрокси-индан-5-ил)этанона (соединение E-25)
Раствор 5-ацетилиндан-2-илового эфира уксусной кислоты (соединение E-24; 1,50 г, 6,87 ммоль) в диоксане (7 мл) обрабатывали 1,0 N гидроксидом натрия (NaOH; 7,7 мл) и перемешивали раствор при комнатной температуре в течение ночи. Раствор разбавляли H2O (25 мл) и экстрагировали CH2Cl2 (2×). Объединенные экстракты сушили (MgSO4) и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения (1,06 г, 88%): 1H-ЯМР δ 7,85 (с, 1H), 7,79 (м, 1H), 7,33 (д, J=7,7Гц, 1H), 4,76 (м, 1H), 3,29-3,21 (м, 2H), 3,00-2,94 (м, 2H), 2,59 (с, 3H), 1,73 (д, J=5,3Гц, 1H); EIMS m/z 176 (M+, 76), 161 (100).
Пример 7: Получение 1-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]этанона (соединение E-26)
При 0-5°C к раствору 1-(2-гидроксииндан-5-ил)этанона (соединение E-25; 440 мг, 2,50 ммоль) и 92% масс./масс. трет-бутилдиметил-(3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)силана (соединение E-23; 1,00 г, 2,87 ммоль) в CH2C12 (6 мл) через шприц добавляли триметилсилилтрифлат (0,12 мл, 146 мг, 0,66 ммоль). Содержимому давали постепенно нагреться до комнатной температуры и перемешивали в течение ночи. Раствор разбавляли CH2Cl2 и промывали один раз насыщенным бикарбонатом натрия (NaHCO3). Водную фазу экстрагировали один раз CH2Cl2 и сушили объединенные органические фазы (MgSO4). Концентрирование давало масло бледно-зеленого цвета (783 мг, 86%): 1H-ЯМР (CDCl3) δ 7,79 (м, 2H), 7,29 (д, J=7,6Гц, 1H), 4,97 (с, 1H), 4,64 (м, 1H), 3,67-3,40 (м, 3H), 3,55 (с, 3H), 3,50 (с, 3H), 3,45 (с, 3H), 3,21-2,97 (м, 5H), 2,59 (с, 3H), 1,30 (д, J=6,3Гц, 1H); ИК (чистый) 1683 см-1.
Пример 8: Получение 3-диметиламино-1-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пропенона (соединение E-27)
Раствор 1-[2-(3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]этанона (соединение E-26; 2,02 г, 5,54 ммоль) и незначительного количества 2,4,6-три-трет-бутилфенола в диметилформамид-диметилацетале (ДМФА-DMA; 12 мл) нагревали при 90-100°C в течение 48 ч. При охлаждении раствор концентрировали с получением масла (2,4 г), которое очищали методом хроматографии на силикагеле с использованием EtOAc в качестве элюента, удаляя 620 мг непрореагировавшего исходного вещества. Требуемый продукт элюировали EtOAc, содержащим 3% триэтиламина (Et3N), с получением указанного в заголовке соединения (1,5 г, 64%): т.пл. 118-123,5°C; 1H-ЯМР (CDCl3) δ 7,80 (д, J=12,6Гц, 1H), 7,72 (м, 2H), 7,24 (д, J=7,6Гц, 1H), 5,70 (д, J=12,6Гц, 1H), 4,98 (с, 1H), 4,64 (м, 1H), 3,62-3,42 (м, 3H), 3,55 (с, 3H), 3,50 (с, 3H), 3,46 (с, 3H), 3,26-2,95 (м, 5H), 1,32 (д, J=6,3Гц, 1Н); ИК (чистый) 1644 см-1; ESIMS m/z 420 ([M+H]+); Анал. вычислено для C23H33NO6: C, 65,84; H, 7,93; N, 3,34. Найдено: C, 65,36; H, 7,80; N, 3,27.
Пример 9: Общая методика получения пиримидинов
Реакционные пробирки заполняли 0,714 ммоль гидрогалогенида бензамидина, 3 мл EtOH, 0,76 мл (0,71 ммоль) 0,93 М раствора этоксида натрия в EtOH и 1,35 мл (0,24 ммоль) 0,18 М раствора соединения E-27 в тетрагидрофуране (ТГФ). Смеси перемешивали при 75°C в течение 42 ч, а затем выпаривали в вакууме досуха. Остатки разбавляли этиловым эфиром (Et2O) и насыщенным хлоридом натрия (NaCl). Нерастворимое вещество отфильтровывали, органические фазы промывали насыщенным NaCl и сушили (MgSO4). Концентрирование давало неочищенные вещества, которые очищали методом хроматографии. Следующие соединения получали с использованием условий, изложенных в примере 9.
2-(4-Хлорфенил)-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пиримидин (соединение 1С)
Хроматография на силикагеле (CH2Cl2, затем 30% EtOAc в CH2Cl2) дает указанное в заголовке соединение (45 мг, 37%): 1H-ЯМР (CDCl3) δ 8,8 (д, 1H), 8,5 (д, 2H), 8,1 (д, 1H), 8,0 (м, 1H), 7,6 (д, 1H), 7,5 (д, 2H), 7,4 (д, 1H), 5,0 (с, 1H), 4,7 (м, 1H), 3,6-3,4 (м, 3H), 3,6 (с, 3H), 3,5 (с, 3H), 3,4 (с, 3H), 3,3-3,0 (м, 5H), 1,3 (д, 3H); ESIMS m/z 513 ([M+H+2]+, 40), 511 ([M+H]+, 100), 545 ([M+H]+, 100).
2-(2,4-Дихлорфенил)-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пиримидин (соединение 2C)
Хроматография на силикагеле (3:2 CH2Cl2/EtOAc) дает указанное в заголовке соединение (55 мг, 27%): 1H-ЯМР (CDCl3) δ 8,86 (д, J=5,3Гц, 1H), 8,06 (д, J=7,6Гц, 1H,), 7,97 (м, 1H), 7,84 (дд, J=8,2, 1,3Гц, 1H), 7,66 (д, J=5,3Гц, 1H), 7,56 (д, J=2,0Гц, 1H), 7,40-7,35 (м, 2H), 5,00 (с, 1H), 4,67 (м, 1H), 3,62-3,42 (м, 3H), 3,55 (с, 3H), 3,51 (с, 3H), 3,45 (с, 3H), 3,30-3,05 (м, 5H), 1,32 (д, J=6,3Гц, 3H); ESIMS m/z 549 ([M+H+4]+, 15), 547 ([M+H+2]+, 71), 545 ([M+H]+, 100); Анал. вычислено для C28H30Cl2N2O5: C, 61,65; H, 5,54; N, 5,14. Найдено: C, 61,37; H, 5,38; N, 5,12.
2-(3-Трифторметилфенил)-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пиримидин (Соединение 3C)
С помощью обращенно-фазовой жидкостной хроматографии (диоксид кремния, модифицированный C18 амидным линкером; градиентный метод, проходящий с использованием смеси от 3:2 H2O/CH3CN до 95:5 CH3CN/H2O, содержащей 0,1% уксусной кислоты) получали указанное в заголовке соединение (20 мг, 15%): 1H-ЯМР (CDCl3) δ 8,85 (с, 1H), 8,84 (д, J=5,2Гц, 1H), 8,78 (д, J=7,3Гц, 1H), 8,06 (д, J=10,9Гц, 1H), 8,02 (м, 1H), 7,76 (д, J=8,6Гц, 1H), 7,64 (м, 1H), 7,63 (д, J=5,3Гц, 1H), 7,39 (д, J=7,6Гц, 1H), 5,01 (м, 1H), 4,70 (м, 1H), 3,63-3,43 (м, 3H), 3,56 (с, 3H), 3,52 (с, 3H), 3,46 (с, 3H), 3,32-3,07 (м, 5H), 1,33 (д, J=6,3Гц, 3H); ESIMS m/z 544 ([M+H]+, 100).
2-(4-Трифторметилфенил)-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пиримидин (соединение 4C)
С помощью обращенно-фазовой жидкостной хроматографии (диоксид кремния, модифицированный C18 амидным линкером; градиентный метод, проходящий с использованием смеси от 3:2 H2O/CH3CN до 95:5 CH3CN/H2O, содержащей 0,1% уксусной кислоты) получали указанное в заголовке соединение (27 мг, 21%): 1H-ЯМР (CDCl3) δ 8,84 (д, J=5,3Гц, 1H), 8,69 (д, J=8,3Гц, 2H), 8,10 (д, J=9,2Гц, 1H), 8,02 (м, 1H), 7,77 (д, J=8,6Гц, 2H), 7,63 (д, J=5,3Гц, 1H), 7,39 (д, J=7,9Гц, 1H), 5,01 (м, 1H), 4,69 (м, 1H), 3,62-3,43 (м, 3H), 3,56 (с, 3H), 3,52 (с, 3H), 3,46 (с, 3H), 3,30-3,07 (м, 5H), 1,34 (д, J=6,3Гц, 3H); ESIMS m/z 544 ([M+H]+, 100).
Пример 10: Получение 2-(4-метоксифенил)-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пиримидина (соединение 5C)
Раствор 3-диметиламино-1-[2-(3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пропенона (соединение E-27; 100 мг, 0,238 ммоль) и 4-метоксибензамидина (107 мг, 0,715 ммоль) в EtOH (3 мл) нагревали при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Смесь концентрировали до твердого вещества, которое очищали хроматографией на силикагеле (смесь 1:1 CH2Cl2/EtOAc), получая указанное в заголовке соединение (105 мг, 87%): 1H-ЯМР (CDCl3) δ 8,76 (д, J=5,2Гц, 1H), 8,53 (д, J=9,0Гц, 2H), 8,10 (д, J=8,7Гц, 1H), 8,03-8,00 (м, 1H), 7,51 (д, J=5,4Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,0Гц, 1H), 7,03 (д, J=9,0Гц, 2H), 5,01 (м, 1H), 4,69 (м, 1H), 3,90 (с, 3H), 3,65-3,40 (м, 3H), 3,56 (с, 3H), 3,52 (с, 3H), 3,46 (с, 3H), 3,35-3,02 (м, 5H), 1,34 (д, J=6,2Гц, 3H); ESIMS m/z 506 ([M+H]+, 100).
Следующие соединения получали так же, как в примере 10.
2-Пиридин-3-ил-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пиримидин (соединение 6С)
С использованием хроматографии на силикагеле (EtOAc) получали указанное в заголовке соединение (24 мг, 30%): 1H-ЯМР (CDCl3) δ 8,84 (д, J=5,4Гц, 1H), 8,84-8,68 (м, 3H), 8,12 (д, J=11,0Гц, 1H), 8,09 (м, 1H), 7,63 (д, J=5,4Гц, 1H), 7,45 (м, 1H), 7,40 (д, J=7,8Гц, 1H), 5,01 (м, 1H), 4,69 (м, 1H), 3,63-3,43 (м, 3H), 3,56 (с, 3H), 3,52 (с, 3H), 3,47 (с, 3H), 3,30-3,07 (м, 5H), 1,34 (д, J=6,2Гц, 3H); ESIMS m/z 477 ([M+H]+, 100).
2-Фенил-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пиримидин (соединение 7С)
1H-ЯМР (CDCl3) δ 8,82 (д, J=5,2Гц, 1H), 8,59-8,56 (м, 2H), 8,12 (д, J=9,0Гц, 1H), 8,02 (м, 1H), 7,58 (д, J=5,4Гц, 1H), 7,53-7,51 (м, 3H), 7,38 (д, J=7,7Гц, 1H), 5,01 (м, 1H), 4,69 (м, 1H), 3,65-3,44 (м, 3H), 3,56 (с, 3H), 3,52 (с, 3H), 3,47 (с, 3H), 3,30-3,07 (м, 5H), 1,33 (д, J=6,3Гц, 3H); ESIMS m/z 477 ([M+H]+, 100).
Пример 11: Получение 3-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-(3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]-1H-пиразола (соединение E-28)
Раствор 3-диметиламино-1-[2-(3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пропенона (соединение E-27; 98 мг, 0,234 ммоль) и безводного гидразина (50 мкл) в MeOH (1 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Концентрирование давало указанное в заголовке соединение (68 мг, 75%): 1H-ЯМР (CDCl3) δ 7,6 (м, 2H), 7,5 (м, 1H), 7,3 (м, 1H), 6,6 (с, 1H), 5,0 (с, 1H), 4,6 (м, 1H), 3,6-3,4 (м, 3H), 3,6 (с, 3H), 3,5 (с, 3H), 3,5 (с, 3H), 3,3-2,9 (м, 5H), 1,3 (д, J=6Гц, 3H); ESIMS m/z 389 ([M+H]+).
Пример 12: Получение 5-трифторметил-2-{3-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пиразол-1-ил}пиридина (соединение 8C)
К раствору соединения E-28 (97 мг, 0,25 ммоль) в ТГФ (1 мл), охлажденному в бане с сухим льдом/изопропиловым спиртом, по каплям через шприц добавляли 1,0 М раствор гексаметилдисилазида лития в ТГФ (0,25 мл, 0,25 ммоль). Через 15 минут (мин) по каплям через шприц добавляли раствор 2-фтор-5-трифторметилпиридина (49 мг, 0,30 ммоль) в ТГФ (0,5 мл). Содержимому давали постепенно нагреться до комнатной температуры в течение ночи при перемешивании. Раствор концентрировали до получения остатка, который растворяли в Et2O и промывали один раз насыщенным NaHCO3. Водный смыв экстрагировали один раз Et2O и объединенные экстракты высушивали (MgSO4). С использованием хроматографии на силикагеле (смеси CH2Cl2/EtOAc в качестве элюента) получали указанное в заголовке соединение (73 мг, 55%): 1H-ЯМР (CDCl3) δ 8,70 (м, 1H), 8,64 (д, J=2,7Гц, 1H), 8,23 (м, 1H), 8,06 (м, 1H), 7,83 (с, 1H), 7,75 (д, J=7,7Гц, 1H), 7,32 (д, J=8,0Гц, 1H), 6,82 (д, J=2,8Гц, 1H), 5,03 (с, 1H), 4,69 (м, 1H), 3,66-3,46 (м, 3H), 3,58 (с, 3H), 3,53 (с, 3H), 3,49 (с, 3H), 3,28-3,02 (м, 5H), 1,36 (2д, J=6,3Гц, 3H); ESIMS m/z 534 ([M+H+]+, 40), 346 (100); Анал. вычислено для C27H30F3N3O5: C, 60,78; H, 5,67; N, 7,88. Найдено: C, 60,69; H, 5,73; N, 7,78.
Пример 13: Получение 2-трифторметил-5-{3-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пиразол-1-ил}-[1,3,4]тиадиазола (соединение 9C)
К раствору 3-[2-(3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]-1H-пиразола (соединение E-28; 110 мг, 0,28 ммоль), охлажденному в бане с сухим льдом/изопропиловым спиртом, добавляли по каплям через шприц 1,0 М раствор гексаметилдисилазида лития в ТГФ (0,28 мл, 0,28 ммоль). Через 15 мин по каплям через шприц добавляли раствор 2-хлор-5-трифторметилтиадиазола (59 мг, 0,31 ммоль) в ТГФ (1,0 мл). Содержимому давали постепенно нагреться до комнатной температуры в течение ночи при перемешивании. Раствор концентрировали до остатка, который растворяли в Et2O и промывали один раз насыщенным NaHCO3. Водный смыв экстрагировали один раз Et2O и объединенные экстракты высушивали (MgSO4). Используя хроматографию на силикагеле (смеси CH2Cl2/EtOAc в качестве элюента), получали указанное в заголовке соединение (104 мг, 68%): 1H-ЯМР (CDCl3) δ 8,49 (д, J=3,0Гц, 1H), 7,77 (с, 1H), 7,70 (д, J=8,0Гц, 1H), 7,33 (д, J=8,0Гц, 1H), 6,89 (д, J=3,0Гц, 1H), 5,02 (с, 1H), 4,68 (м, 1H), 3,66-3,45 (м, 3H), 3,58 (с, 3H), 3,53 (с, 3H), 3,49 (с, 3H), 3,30-2,99 (м, 5H), 1,35 (2д, J=6,3Гц, 3H); ESIMS m/z 558 ([M+NH4 +]+, 100), 541 ([M+H]+, 16); Анал. вычислено для C24H27F3N4O5S: C, 53,32; H, 5,03; N, 10,36, Найдено: C, 53,30; H, 5,09; N, 10,24.
Пример 14: Получение 4-[1-(4-пентафторэтилоксифенил)-3-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]-1H-пиразола (соединение 10C)
Пиразол (соединение E-28; 38 мг, 0,099 ммоль), 1-бром-4-пентафторэтилоксибензол (35 мг, 0,119 ммоль), Cs2CO3 (129 мг, 0,396 ммоль), CuI (1 мг, 0,003 ммоль), 8-гидроксихинолин (1 мг, 0,003 ммоль) и ДМФА/H2O (2 мл 10:1 раствора) объединяли в 10 мл СЕМ микроволновом реакционном сосуде, снабженном магнитной мешалкой, и подвергали микроволновому излучению при 150°C в течение 30 мин. Затем содержимое фильтровали и концентрировали досуха с получением указанного в заголовке соединения (14 мг, 0,023 ммоль, 23%): 1H-ЯМР (CDCl3) δ 7,71 (д, J=3,36Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,29Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,29Гц, 2H), 7,09 (д, J =8,38Гц, 1H), 7,01 (с, 1H), 6,98 (д, J =8,38Гц, 1H), 6,47 (д, J =3,36Гц, 1H), 5,63 (д, J=1,85Гц, 1H), 4,61 (м, 1H), 3,76 (дд, J=3,28, 1,99Гц, 1H), 3,63 (м, 1H), 3,59 (с, 3H), 3,57 (с, 3H), 3,56 (с, 3H), 3,44 (дд, J=9,31, 3,36Гц, 1H), 3,17 (т, J=9,48Гц, 1H), 2,91 (м, 4H), 1,31 (д, J=6,26Гц, 3H); EI/MS 598 m/e (M+).
Тестирование соединений
Биоанализы на основе личинок вредителей свеклы (ЛВС; Spodoptera exigua: Lepidoptera) проводили с использованием или 96-луночного микротитровального планшета на основе пластинки с высокой пропускной способностью (ВПС) биоанализа, или 128-луночного планшета для анализа корма. ВПС анализ основан на модификации Lewer et al., J. Nat. Prod. 2006, 69, 1506. Яйца ЛВС помещали сверху на искусственный корм (100 микролитров (мкл)) в каждую лунку 96-луночного микротитровального планшета. Корм предварительно обрабатывали тестируемыми соединениями (12 микрограмм (мкг), растворенными в 30 мкл смеси ДМСО-ацетон-вода), наслоенными сверху на корм с использованием устройства для перемещения жидкости, после чего оставляли высушиваться в течение нескольких часов. Инвазированные пластинки покрывали слоем хлопчатобумажного фетра и крышкой пластинки, а затем выдерживали в темноте при 29°C. Смертность регистрировали через 6 дней (д) после обработки. Каждая пластинка имела шесть повторов. Процент смертности вычисляли исходя из среднего значения шести повторов. В случае 128-луночного анализа корма, от трех до пяти личинок на второй возрастной стадии ЛВС помещали в каждую лунку (3 мл) кормового лотка, который был предварительно наполнен 1 мл искусственного корма, на который было нанесено (в каждую из восьми лунок) 50 мкг/см2 тестируемого соединения (растворенного в 50 мкл смеси ацетон/вода 90:10), после чего им давали высушиться. Лотки покрывали чистой самоклеющейся крышкой и выдерживали при 25°C, при соотношении свет:темнота 14:10 в течение шести дней. Процент смертности регистрировали для личинок в каждой лунке; затем активность в восьми лунках усредняли. Результаты показаны в таблице 2. В таблице 2 "A" под заглавными буквами ЛВС ВПС и под ЛВС 50 означает, что соединение было протестировано и наблюдалось менее 50 процентов смертности, в то время как "B" означает, что или (1) соединение было протестировано и наблюдалось менее 50 процентов смертности, или (2) соединение не тестировалось.
Общая формула
Общая формула
Общая формула
Общая формула
(M-CH2OCH3)
Общая формула
Кислотные и солевые производные и сольваты
Соединения, раскрытые в настоящем изобретении, могут быть в форме пестицидно приемлемых кислотно-аддитивных солей.
В качестве неограничивающего примера, аминогруппа может образовывать соли с хлористоводородной, бромистоводородной, серной, фосфорной, уксусной, бензойной, лимонной, малоновой, салициловой, яблочной, фумаровой, щавелевой, янтарной, винной, молочной, глюконовой, аскорбиновой, малеиновой, аспарагиновой, бензолсульфоновой, метансульфоновой, этансульфоновой, гидроксиметансульфоновой и гидроксиэтансульфоновой кислотами.
Кроме того, в качестве неограничивающего примера, кислотная группа может образовывать соли, включая соли, полученные из щелочных и щелочноземельных металлов, и соли, полученные из аммиака и аминов. Примеры предпочтительных катионов включают натрий, калий, магний и катионы аминия.
Соли получают приведением в контакт формы свободного основания с достаточным количеством желаемой кислоты с образованием соли. Формы свободного основания могут быть регенерированы путем обработки соли подходящим разбавленным водным раствором основания, таким как разбавленный водный гидроксид натрия (NaOH), карбонат калия, аммиак и бикарбонат натрия. В качестве примера, во многих случаях пестицид модифицируют в более растворимую в воде форму, например (2,4-дихлорфенокси)уксусная кислота, хорошо известный гербицид.
Соединения, раскрытые в настоящем изобретении, могут также образовывать стабильные комплексы с молекулами растворителя, которые остаются неповрежденными после того, как не образовавшие комплексы молекулы растворителя отделены от соединений. Эти комплексы часто называют “сольватами”.
Стереоизомеры
Некоторые соединения, раскрытые в настоящем изобретении, могут существовать в виде одного или нескольких стереоизомеров. Различные стереоизомеры включают геометрические изомеры, диастереомеры и энантиомеры. Таким образом, соединения, раскрытые в настоящем изобретении, включают рацемические смеси, отдельные стереоизомеры и оптически активные смеси. Специалисты в данной области должны принимать во внимание то, что один стереоизомер может быть более активным, чем другие. Отдельные стереоизомеры и оптически активные смеси могут быть получены избирательными синтетическими методами, общепринятыми синтетическими методами с использованием разделенных исходных веществ или общепринятыми методами разделения.
Вредители
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с вредителями.
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с вредителями типа Нематоды.
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с вредителями типа Артроподы.
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с вредителями подвида Хелицеровых.
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с вредителями класса Арахниды.
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с вредителями подвида Мириаподы.
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с вредителями класса Симфилы.
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с вредителями подвида Гексаподы.
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с вредителями класса Инсекта.
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с Жесткокрылыми (жуки). Неисчерпывающий список этих вредителей включает, но не ограничивается ими, виды Acanthoscelides (долгоносики), Acanthoscelides obtectus (распространенный бобовый долгоносик), Agrilus planipennis (изумрудный пепельный сверлильщик), виды Agriotes (жуки-пыльцееды), Anoplophora glabripennis (Азиатский длиннорогий жук), виды Anthonomus (долгоносики), Anthonomus grandis (долгоносик с семенной коробочкой), виды Aphidius, виды Apion (долгоносики), виды Apogonia (червовидные личинки), Ataenius spretulus (Черный газонный Ataenius), Atomaria linearis (карликовый жук свеклы листовой), виды Aulacophore, Bothynoderes punctiventris (долгоносик свекловичный), виды Bruchus (долгоносики), Bruchus pisorum (зерновка гороховая), виды Cacoesia, Callosobruchus maculatus (южный вишневый долгоносик), Carpophilus hemipteras (блестянка полужесткокрылая), Cassida vittata, виды Cerosterna, виды Cerotoma (листоеды), Cerotoma trifurcata (жук бобовой листвы), виды Ceutorhynchus (долгоносики), Ceutorhynchus assimilis (рапсовый семенной скрытнохоботник), Ceutorhynchus napi (скрытнохоботник репный), виды Chaetocnema (листоеды), виды Colaspis (почвенные жуки), Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar (сливовый долгоносик), Cotinus nitidis (хрущ блестящий зеленый), Crioceris asparagi (трещалка спаржевая), Cryptolestes ferrugineus (мукоед ржаво-красный), Cryptolestes pusillus (мукоед крошечный), Cryptolestes turcicus (турецкий точильщик хлебный), виды Ctenicera (проволочники), виды Curculio (долгоносики), виды Cyclocephala (червовидные личинки), Cylindrocpturus adspersus (подсолнечный стеблевой долгоносик), Deporaus marginatus (режущий листы манго долгоносик), Dermestes lardarius (кожеед ветчинный), Dermestes maculates (кожеед пятнистый), виды Diabrotica (листоеды), Epilachna varivestis (Мексиканский бобовый жук), Faustinus cubae, Hylobius pales (обесцвечивающий долгоносик), виды Hypera (долгоносики), Hypera postica (долгоносик люцерновый), виды Hyperdoes (Гиперодов долгоносик), Hypothenemus hampei (жук кофейный), виды Ips (заболонники), Lasioderma serricorne (жук табачный), Leptinotarsa decemlineata (колорадский жук), Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus oryzophilus (долгоносик рисовый водяной), виды Lyctus (древесные жуки/жуки-древогрызы), Maecolaspis joliveti, виды Megascelis, Melanotus coммunis, виды Meligethes, Meligethes aeneus (цветоед рапсовый), Melolontha melolontha (распространенный хрущ майский западный), Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros (жук финика пальчатого), Oryzaephilus mercator (плоскотелка арахисовая), Oryzaephilus surinamensis (пильчатый точильщик хлебный), виды Otiorhynchus (долгоносики), Oulema melanopus (пьявица красногрудая), Oulema oryzae, виды Pantomorus (долгоносики), виды Phyllophaga (майско/июньский хрущ), Phyllophaga cuyabana, виды Phyllotreta (листоеды), виды Phynchites, Popillia japonica (хрущик японский), Prostephanus truncates (крупный усач тонкий), Rhizopertha dominica (точильщик зерновой), виды Rhizotrogus (европейский майский жук), виды Rhynchophorus (долгоносики), виды Scolytus (древесные жуки), виды Shenophorus (долгоносики), Sitona lineatus (слоник гороховый полосатый), виды Sitophilus (долгоносики амбарные), Sitophilus granaries (долгоносик амбарный), Sitophilus oryzae (долгоносик рисовый), Stegobium paniceum (точильщик хлебный), виды Tribolium (мучной хрущак), Tribolium castaneum (хрущак каштановый), Tribolium confusum (малый мучной хрущак), Trogoderma variabile (амбарный жук) и Zabrus tenebioides.
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с Кожистокрылыми (уховертки).
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с Тараканообразными (тараканы). Неисчерпывающий список этих вредителей включает, но не ограничивается ими, Blattella germanica (таракан рыжий), Blatta orientalis (таракан черный), Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta americana (таракан американский), Periplaneta australoasiae (таракан австралийский), Periplaneta brunnea (коричневый таракан), Periplaneta fuliginosa (дымчато-коричневый таракан), Pycnoscelus surinamensis (таракан суринамский) и Supella longipalpa (таракан с коричневой каймой).
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с Двукрылыми (истинные мухи). Неисчерпывающий список этих вредителей включает, но не ограничивается ими, виды Aedes (настоящие комары), Agromyza frontella (минирующее насекомое люцерны пятнистой), виды Agromyza (минирующие мушки), виды Anastrepha (плодовые мушки), Anastrepha suspensa (плодовые мушки карибские), виды Anopheles (настоящие комары), виды Batrocera (плодовые мушки), Bactrocera cucurbitae (муха дынная), Bactrocera dorsalis (муха восточная фруктовая), виды Ceratitis (плодовые мушки), Ceratitis capitata (муха плодовая средиземноморская), виды Chrysops (оленьи слепни), виды Cochliomyia (личинки мясных мух), виды Contarinia (галлообразующие насекомые), виды Culex (настоящие комары), виды Dasineura (галлообразующие насекомые), Dasineura brassicae (галлица капустная), виды Delia, Delia platura (личинка насекомых посевного зерна), виды Drosophila (дрозофилы), виды Fannia (комнатные мухи), Fannia canicularis (муха комнатная малая), Fannia scalaris (муха лестничная), Gasterophilus intestinalis (желудочные оводы), Gracillia perseae, Haematobia irritans (жигалка коровья малая), виды Hylemyia (личинка корневых насекомых), Hypoderma lineatum (личинка бычьего полосатого овода), виды Liriomyza (минирующие мушки), Liriomyza brassica (минер крестоцветный), Melophagus ovinus (рунец овечий), виды Musca (настоящие мухи), Musca autumnalis (муха полевая), Musca domestica (муха комнатная), Oestrus ovis (носоглоточный овод овечий), Oscinella frit (злаковые мушки), Pegomyia betae (муха свекловичная), виды Phorbia, Psila rosae (муха морковная), Rhagoletis cerasi (муха вишневая), Rhagoletis pomonella (личинка пестрокрылки яблонной), Sitodiplosis mosellana (галлица злаковая желтая), Stomoxys calcitrans (жигалка обыкновенная), виды Tabanus (слепни) и виды Tipula (долгоножки).
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с Полужесткокрылыми (клопы настоящие полужесткокрылые). Неисчерпывающий список этих вредителей включает, но не ограничивается ими, Acrosternum hilare (щитники), Blissus leucopterus (клоп постельный), Calocoris norvegicus (капсид в картофеле), Cimex hemipterus (клоп постельный тропический), Cimex lectularius (клоп постельный), Dagbertus fasciatus, Dichelops furcatus, Dysdercus suturellus (красноклоп хлопковый), Edessa meditabunda, Eurygaster maura (клоп остроголовый), Euschistus heros, Euschistus servus (щитники коричневые), Helopeltis antonii, Helopeltis theivora (вредящий чайному растению слепняк), виды Lagynotomus (щитники), Leptocorisa oratorius, Leptocorisa varicornis, виды Lygus (слепняки), Lygus hesperus (клоп полевой западный), Maconellicoccus hirsutus, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula (щитники южные), виды Phytocoris (слепняки), Phytocoris californicus, Phytocoris relativus, Piezodorus guildingi, Poecilocapsus lineatus (четырехлинейчатые слепняки), Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Scaptocoris castanea и виды Triatoma (кровососущие конусоносные клопы/поцелуйные клопы).
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с Равнокрылыми (тли, щитовки, белокрылки, цикадка). Неисчерпывающий список этих вредителей включает, но не ограничивается ими, Acrythosiphon pisum (тля гороховая), виды Adelges (хермес), Aleurodes proletella (белокрылка капустная), Aleurodicus disperses, Aleurothrixus floccosus (белокрылка шерстистая), виды Aluacaspis, Amrasca bigutella bigutella, виды Aphrophora (цикадки), Aonidiella aurantii (щитовка красная померанцевая), виды Aphis (тли), Aphis gossypii (тля хлопковая), Aphis pomi (тля яблонная), Aulacorthum solani (тля вьюнковая), виды Bemisia (белокрылки), Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci (белокрылка сладкого картофеля), Brachycolus noxius (русская тля), Brachycorynella asparagi (тля спаржевая), Brevennia rehi, Brevicoryne brassicae (капустная тля), виды Ceroplastes (щитовки), Ceroplastes rubens (щитовка красная восковая), виды Chionaspis (щитовки), виды Chrysomphalus (щитовки), виды Coccus (щитовки), Dysaphis plantaginea (тля яблоневая розовая), виды Empoasca (цикадки), Eriosoma lanigerum (тля яблонная кровяная), Icerya purchasi (червец австралийский желобчатый), Idioscopus nitidulus (цикадка манговая), Laodelphax striatellus (дельфациды малые коричневые), виды Lepidosaphes, виды Macrosiphum, Macrosiphum euphorbiae (тля картофельная листовая), Macrosiphum granarium (тля злаковая), Macrosiphum rosae (тля розанная), Macrosteles quadrilineatus (цикадки астровые), Mahanarva frimbiolata, Metopolophium dirhodum (тля розанно-злаковая), Mictis longicornis, Myzus persicae (тля персиковая зеленая), виды Nephotettix (цикадки), Nephotettix cinctipes (цикадка зеленая), Nilaparvata lugens (дельфацида коричневая), Parlatoria pergandii (щитовка цитрусовая фиолетовая), Parlatoria ziziphi (щитовка черная), Peregrinus maidis (дельфацида кукурузная), виды Philaenus (пенницы), Phylloxera vitifoliae (филлоксера виноградная), Physokermes piceae (ложнощитовка еловая малая), виды Planococcus (войлочники), виды Pseudococcus (войлочники), Pseudococcus brevipes (войлочники ананасовые), Quadraspidiotus perniciosus (щитовка калифорнийская), виды Rhapalosiphum (тли), Rhapalosiphum maida (тля кукурузная листовая), Rhapalosiphum padi (тля овсянно-черемуховая обыкновенная), виды Saissetia (щитовки), Saissetia oleae (ложнощитовка маслинная), Schizaphis graminum (тля злаковая обыкновенная), Sitobion avenae (тля листовая), Sogatella furcifera (белоспинная дельфацида), виды Therioaphis (тли), виды Toumeyella (кокциды), виды Toxoptera (тли), виды Trialeurodes (белокрылки), Trialeurodes vaporariorum (белокрылка тепличная), Trialeurodes abutiloneus (окаймленнокрылая белокрылка), виды Unaspis (кокциды), Unaspis yanonensis (щитовка восточная цитрусовая) и Zulia entreriana.
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с Перепончатокрылыми (муравьи, осы и пчелы). Неисчерпывающий список этих вредителей включает, но не ограничивается ими, виды Acromyrrmex, Athalia rosae, виды Atta (муравьи-листорезы), виды Camponotus (муравьи-древоточцы), виды Diprion (настоящие пилильщики), виды Formica (муравьи), Iridomyrmex humilis (муравей аргентинский), виды Monomorium, Monomorium minumum (муравей малый), Monomorium pharaonis (фараонов муравей), виды Neodiprion (настоящие пильщики), виды Pogonomyrmex (муравьи-жнецы), виды Polistes (бумажные осы), виды Solenopsis (огненные муравьи), Tapoinoma sessile (пахучий муравей-вор домовый), виды Tetranomorium (муравей дерновый), виды Vespula (складчатокрылые осы) и виды Xylocopa (пчелы-плотники).
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с Белыми муравьями (термиты). Неисчерпывающий список этих вредителей включает, но не ограничивается ими, виды Coptotermes, Coptotermes curvignathus, Coplotermes frenchii, Coptotermes formosanus (термит желтоногий тайваньский), виды Cornitermes (термиты-солдаты с рострумом), виды Cryptotermes (высушивающие лес термиты), виды Heterotermes (термиты желтоногие пустынные), Heterotermes aureus, виды Kalotermes (высушивающие лес термиты), виды Incistitermes (высушивающие лес термиты), виды Macrotermes (выращивающие плесень термиты), виды Marginitermes (высушивающие лес термиты), виды Microcerotermes (термиты-жнецы), Microtermes obesi, виды Procornitermes, виды Reticulitermes (термиты желтоногие), Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes (термит желтоногий восточный), Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus (термит желтоногий западный), Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis, Reticulitermes virginicus, виды Schedorhinotermes и виды Zootermopsis (гнило-древесные термиты).
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с Чешуекрылыми (мотыльки и бабочки). Неисчерпывающий список этих вредителей включает, но не ограничивается ими, Achoea janata, виды Adoxophyes, Adoxophyes orana, виды Agrotis, (совки), Agrotis ipsilon (совка-ипсилон), Alabama argillacea (совки хлопковые), Amorbia cuneana, Amyelosis transitella (гусеницы пупочного апельсина), Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatella (моль фруктовая полосатая), Anomis sabulifera (пяденица джутовая), Anticarsia gemmatalis (гусеница бархатных бобов), Archips argyrospila (листовертка плодовых деревьев), Archips rosana (трубковерт листов розы), виды Argyrotaenia (листовертки), Argyrotaenia citrana (листовертка апельсиновая), Autographa gamma, Bonagota cranaodes, Borbo cinnara (огневка рисовая), Bucculatrix thurberiella (сверлильщик хлопкового листа), виды Caloptilia (минирующие мушки), Capua reticulana, Carposina niponensis (мотылек персикового дерева), виды Chilo, Chlumetia transversa (сверлильщик побегов мангового дерева), Choristoneura rosaceana (наклонно-ленточный листоверт), виды Chrysodeixis, Cnaphalocerus medinalis (травяной листоверт), виды Colias, Conpomorpha cramerella, Cossus cossus (древоточцы), виды Crambus (луговые мотыльки), Cydia funebrana (плодожорка сливовая), Cydia molesta (плодожорка восточная персиковая), Cydia nignicana (плодожорка гороховая), Cydia pomonella (плодожорка яблонная), Darna diducta, виды Diaphania (стеблевой точильщик), виды Diatraea (стеблевые точильщики), Diatraea saccharalis (точильщик стеблей сахарного тростника), Diatraea grandiosella (огневка кукурузная юго-западная), виды Earias (совка хлопковая), Earias insulata (шиповатый червь), Earias vitella (шероховатая северная совка), Ecdytopopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus (малый точильщик стеблей кукурузы), Epiphysias postruttana (светло-коричневая плодожорка яблоневая), виды Ephestia (огневки мельничные), Ephestia cautella (огневка сухофруктовая), Ephestia elutella (огневка шоколадная), Ephestia kuehniella (огневка мельничная средиземноморская), виды Epimeces, Epinotia aporema, Erionota thrax (толстоголовка банановая), Eupoecilia ambiguella (листовертка виноградная), Euxoa auxiliaris (совка актебия), виды Feltia (совки), виды Gortyna (стеблевые точильщики), Grapholita molesta (листовертка восточная персиковая), Hedylepta indicata (бобовый ткач), виды Helicoverpa (ночницы), Helicoverpa armigera (коробочный червь), Helicoverpa zea (совка хлопковая/коробочный червь), виды Heliothis (ночницы), Heliothis virescens (листовертка-почкоед табачная), Hellula undalis (огневка капустная), виды Indarbela (корневой точильщик), Keiferia lycopersicella (острица томатная), Leucinodes orbonalis (точильщик баклажанный), Leucoptera malifoliella, виды Lithocollectis, Lobesia botrana (листовертка гроздевая), виды Loxagrotis (ночницы), Loxagrotis albicosta (западная бобовая гусеница), Lymantria dispar (шелкопряд непарный), Lyonetia clerkella (моль яблонная листовая), Mahasena corbetti (мешочница масличной пальмы ), виды Malacosoma (гусеницы коконопрядов), Mamestra brassicae (капустная гусеница), Maruca testulalis (точильщик стручков фасоли), Metisa plana (мешочница), Mythimna unipuncta (истинная гусеница), Neoleucinodes elegantalis (малый томатный точильщик), Nymphula depunctalis (куколка рисовая), Operophthera brumata (пяденица зимняя), Ostrinia nubilalis (мотылек кукурузный), Oxydia vesulia, Pandemis cerasana (распространенная листовертка смородиновая), Pandemis heparana (коричневая листовертка яблочная), Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella (розовый коробочный червь хлопчатника), виды Peridroma (совки), Peridroma saucia (совка маргаритковая), Perileucoptera coffeella (белый листовой минер кофе), Phthorimaea operculella (стеблевая моль картофеля), Phyllocnisitis citrella, виды Phyllonorycter (минеры листовые), Pieris rapae (завезенная гусеница капустная), Plathypena scabra, Plodia interpunctella (огневка амбарная), Plutella xylostella (моль капустная), Polychrosis viteana (листовертка виноградная), Prays endocarpa, Prays oleae (моль оливковая), виды Pseudaletia (ночницы), Pseudaletia unipunctata (гусеница), Pseudoplusia includens (личинка пяденицы соевых бобов), Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, виды Sesamia (стеблевые точильщики), Sesamia inferens (рисовый стеблевой точильщик розовый), Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella (моль ячменная), Sparganothis pilleriana, виды Spodoptera (гусеницы), Spodoptera exigua (совка малая), Spodoptera frugiperda (совка травяная), Spodoptera oridania (южная совка), виды Synanthedon (корневые точильщики), Thecla basilides, Thermisia gemmatalis, Tineola bisselliella (платяная моль), Trichoplusia ni (совка капустная), Tuta absoluta, виды Yponomeuta, Zeuzera coffeae (ветвистый точильщик красный) и Zeuzera pyrina (древоточница).
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с Пухоедами (жевательные вши). Неисчерпывающий список этих вредителей включает, но не ограничивается ими, Bovicola ovis (власоед овечий), Menacanthus stramineus (пухоед двухщетинковый куриный) и Menopon gallinae (распространенная куриная вошь).
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с Прямокрылыми (кузнечики, саранча и сверчки). Неисчерпывающий список этих вредителей включает, но не ограничивается ими, Anabrus simplex (сверчок-мормон), Gryllotalpidae (медведки), Locusta migratoria, виды Melanoplus (кузнечики), Microcentrum retinerve (кузнечик углокрылый), виды Pterophylla (седлоносцы), Schistocerca gregaria, Scudderia furcata (кузнечик вилохвостый) и Valanga nigricornis.
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с Пухоедовыми (сосущие вши). Неисчерпывающий список этих вредителей включает, но не ограничивается ими, виды Haematopinus (вошь крупного рогатого скота и вошь свиная), Linognathus ovillus (овечья вошь), Pediculus humanus capitis (вошь головная), Pediculus humanus humanus (вошь человеческая) и Pthirus pubis (вошь лобковая).
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с Бескрылыми сосущими (блохи). Неисчерпывающий список этих вредителей включает, но не ограничивается ими, Ctenocephalides canis (блоха собачья), Ctenocephalides felis (блоха кошачья) и Pulex irritans (блоха человеческая).
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с Бахромчатокрылыми (трипсы). Неисчерпывающий список этих вредителей включает, но не ограничивается ими, Frankliniella fusca (трипсы табачные), Frankliniella occidentalis (трипсы цветочные западные), Frankliniella schultzei, Frankliniella williamsi (трипсы хлебные), Heliothrips haemorrhaidalis (трипсы оранжерейные), Riphiphorothrips cruentatus, виды Scirtothrips, Scirtothrips citri (трипсы цитрусовые), Scirtothrips dorsalis (трипсы чайные желтые), Taeniothrips rhopalantennalis и виды Thrips.
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с Щетинохвостками (чешуйницы). Неисчерпывающий список этих вредителей включает, но не ограничивается ими, виды Lepisma. (чешуйница) и Thermobia виды (чешуйница домашняя).
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с Клещами (клещики и иксодовые клещи). Неисчерпывающий список этих вредителей включает, но не ограничивается ими, Acarapsis woodi (трахеальный пчелиный клещик), виды Acarus (пищевой клещик), Acarus siro (зерновой клещик), Aceria mangiferae (клещик манговых почек), виды Aculops, Aculops lycopersici (клещик-разрушитель), Aculops pelekasi, Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali (клещик Шлехтендаля), Amblyomma americanum (иксодовый клещ), виды Boophilus (клещи), Brevipalpus obovatus (сиреневый клещ), Brevipalpus phoenicis (красный и черный плоский клещики), виды Demodex (чесоточные клещи), виды Dermacentor (твердые клещи), Dermacentor variabilis (иксодовый клещ изменчивый), Dermatophagoides pteronyssinus (клещ домашней пыли), виды Eotetranycus, Eotetranychus carpini (желтый паукообразный клещ), виды Epitimerus, виды Eriophyes, виды Ixodes (клещи), виды Metatetranycus, Notoedres cati, виды Oligonychus, Oligonychus coffee, Oligonychus ilicus (клещик паутинный южный), виды Panonychus, Panonychus citri (клещик красный цитрусовый), Panonychus ulmi (клещик красный европейский), Phyllocoptruta oleivora (галловый клещ цитрусовый), Polyphagotarsonemun latus (широкий клещик), Rhipicephalus sanguineus (коричневый собачий клещ), виды Rhizoglyphus (клещики корневые), Sarcoptes scabiei (чесоточный клещ), Tegolophus perseaflorae, виды Tetranychus, Tetranychus urticae (двухпятнистый клещик паутинный) и Varroa destructor (клещик пчелы медоносной).
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с Нематодами (круглые черви). Неисчерпывающий список этих вредителей включает, но не ограничивается ими, виды Aphelenchoides (стеблевые и листовые нематоды хвойной древесины), виды Belonolaimus (жалящие нематоды), виды Criconemella (кольчатые нематоды), Dirofilaria immitis (собачий сердечный гельминт), виды Ditylenchus (ствольчатые и луковичные нематоды), виды Heterodera (пузырчатые нематоды), Heterodera zeae (зерновая пузырчатая нематода), виды Hirschmanniella (корневые нематоды), виды Hoplolaimus (ланцетообразные нематоды), виды Meloidogyne (нематоды корневого нароста), Meloidogyne incognita (нематода корневого нароста), Onchocerca volvulus (крюкохвостая нематода), виды Pratylenchus (повреждающие нематоды), виды Radopholus (земляные нематоды) и Rotylenchus reniformis (почкообразная нематода).
В еще одном варианте осуществления изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано для борьбы с Симфилами (симфиловые). Неисчерпывающий список этих вредителей включает, но не ограничивается этим, Scutigerella immaculata.
Для более подробной информации см. "Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests" by Arnold Mallis, 9th Edition, copyright 2004 by GIE Media Inc.
СМЕСИ
Некоторые пестициды, которые могут быть выгодно использованы в сочетании с раскрытым в этом документе изобретением, включают, но не ограничиваются ими, следующие:
1,2-дихлорпропан, 1,3-дихлорпропен,
абамектин, ацефат, ацеквиноцил, ацетамиприд, ацетион, ацетопрол, акринатрин, акрилонитрил, аланикарб, алдикарб, алдоксикарб, алдрин, аллетрин, аллосамидин, алликсикарб, альфа-циперметрин, альфа-экдисон, альфа-эндосульфан AKD-1022, амидитион, амидофлумет, аминокарб, амитон, амитрац, анабазин, трехокись мышьяка, атидатион, азадирахтин, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, азобензол, азоциклотин, азотоат,
Bacillus thuringiensis, гексафторсиликат бария, бартрин, бенклотиаз, бендиокарб, бенфуракарб, беномил, беноксафос, бенсультап, бензоксимат, бензилбензоат, бета-цифлутрин, бета-циперметрин, бифеназат, бифентрин, бинапакрил, биоаллетрин, биоэтанометрин, биоперметрин, бистрифлурон, боракс, борная кислота, бромфенвинфос, бромо ДДТ, бромоциклен, бромофос, бромофосэтил, бромопропилат, буфенкарб, бупрофезин, бутакарб, бутатиофос, бутокарбоксим, бутонат, бутоксикарбоксим,
кадусафос, арсенат кальция, полисульфид кальция, камфехлор, карбанолат, карбарил, карбофуран, сероуглерод, тетрахлорид углерода, карбофенотион, карбосульфан, картап, хинометионат, хлорантранилипрол, хлорбензид, хлорбициклен, хлордан, хлордекон, хлордимеформ, хлорэтоксифос, хлорфенапир, хлорфенетол, хлорфенсон, хлорфенсульфид, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлормефос, хлорбензилат, 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он, 3-(4'-хлор-2,4-диметил[1,1'-бифенил]-3-ил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он, 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]метиламино]-2(5H)-фуранон, 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]циклопропиламино]-2(5H)-фуранон, 3-хлор-N2-[(1S)-1-метил-2-(метилсульфонил)этил]-N1-[2-метил-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил]-1,2-бензолдикарбоксамид, хлороформ, хлормебуформ, хлорометиурон, хлорпикрин, хлорпропилат, хлорфоксим, хлорпразофос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлортиофос, хромафенозид, цинерин I, цинерин II, цисметрин, клоетокарб, клофентезин, клосантел, клотианидин, меди ацетоарсенит, меди арсенат, меди нафтенат, меди олеат, кумафос, кумитоат, кротамитон, кротоксифос, круентарен A и B, круфомат, криолит, цианофенфос, цианофос, циантоат, циантранилипрол, циклетрин, циклопротрин, циенопирафен, цифлуметофен, цифлутрин, цигалотрин, цигексатин, циперметрин, цифенотрин, циромазин, цитиоат, 2-циано-N-этил-4-фтор-3-метоксибензолсульфонамид, 2-циано-N-этил-3-метоксибензолсульфонамид, 2-циано-3-дифторметокси-N-этил-4-фторбензолсульфонамид, 2-циано-3-фторметокси-N-этилбензолсульфонамид, 2-циано-6-фтор-3-метокси-N,N-диметилбензолсульфонамид, 2-циано-N-этил-6-фтор-3-метокси-N-метилбензолсульфонамид, 2-циано-3-дифторметокси-N,N-диметилбензолсульфонамид,
d-лимонен, дазомет, DBCP, DCIP, DDT, декарбофуран, дельтаметрин, демефион, демефион-O, демефион-S, деметон, деметон--метил, деметон-O, деметон-O-метил, деметон-S, деметон-S-метил, деметон-S-метилсульфон, диафентиурон, диалифос, диамидафос, диазинон, дикаптон, дихлофентион, дихлофлуанид, дихлорвос, дикофол, дикрезил, дикротофос, дицикланил, диелдрин, диенохлор, дифловидазин, дифлубензурон, 3-(дифторметил)-N-[2-(3,3-диметилбутил)фенил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид дилор, димефлутрин, димефокс, диметан, диметоат, диметрин, диметилвинфос, диметилан, динекс, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динопентон, динопроп, диносам, диносульфон, динотефуран, динотербон, диофенолан, диоксабензофос, диоксакарб, диоксатион, дифенилсульфон, дисульфирам, дисульфотон, дитикрофос, DNOC, дофенапин, дорамецтин,
эктидестерон, эмамектин, EMPC, эмпентрин, эндосульфан, эндотион, эндрин, EPN, эпофенонан, эприномектин, эсфенвалерат, этафос, этиофенкарб, этион, этипрол, этоат-метил, этопрофос, этил DDD, этилформиат, этилендибромид, этилендихлорид, этиленоксид, этофенпрокс, этоксазол, этримфос, EXD,
F1050, фамфур, фенамифос, феназафлор, феназахин, фенбутатин оксид, фенхлорфос, фенетакарб, фенфлутрин, фенитротион, фенобукарб, фенотиокарб, феноксакрим, феноксикарб, фенпиритрин, фенпропатрин, фенпироксимат, фенсон, фенсульфотион, фентион, фентион-этил, фентрифанил, фенвалерат, фипронил, FKI-1033, флоникамид, флуакрипирим, флуазурон, флубендиамид, флубензимин, флукофурон, флуциклоксурон, флуцитринат, флуенетил, флуфенерим, флуфеноксурон, флуфенпрокс, флуметрин, фторбензид, флувалинат, фонофос, форметанат, формотион, формпаранат, фосметилан, фоспират, фостиазат, фостиетан, фуратиокарб, фуретрин, фурфурал,
гамма-цигалотрин, гамма-HCH (гамма-гексахлороциклогексан),
галфенпрокс, галофенозид, HCH (гексахлороциклогексан), HEOD, гептахлор, гептенофос, гетерофос, гексафлумурон, гекситиазокс, HHDN, гидраметилнон, цианистый водород, гидропрен, хиквинкарб,
имициафос, имидаклоприд, имипротрин, индоксакарб, йодометан, IPSP, изамидофос, изазофос, изобензан, изокарбофос, изодрин, изофенфос, изопрокарб, изопротиолан, изотиоат, изоксатион, ивермектин
джасмолин I, джасмолин II, йодфенфос, ювенильный гормон I, ювенильный гормон II, ювенильный гормон III, JS118
келеван, кинопрен,
лямбда-цигалотрин, арсенат свинца, лепимектин, лептофос, линдан, лиримфос, люфенурон, литидатион,
малатион, малонобен, мазидокс, мекарбам, мекарфон, меназон, мефосфолан, хлорид ртути, месульфен, месульфенфос, метафлумизон, метам, метакрифос, метамидофос, метидатион, метиокарб, метокротофос, метомил, метопрен, метоксихлор, метоксифенозид, метилбромид, метилизотиоцианат, метилхлороформ, метиленхлорид, метофлутрин, метолкарб, метоксадиазон, мевинфос, мексакарбат, милбемектин, милбемицина оксим, мипафокс, мирекс, MNAF, монокротофос, морфотион, моксидектин,
нафталофос, налед, нафталин, N-этил-2,2-диметилпропионамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)гидразон, N-этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропанкарбоксамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)гидразон, никотин, нифлуридид, никкомицины, нитенпирам, нитиазин, нитрилакарб, новалурон, новифлумурон,
ометоат, оксамил, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфотон,
парадихлорбензол, паратион, паратион-метил, пенфлурон, пентахлорфенол, перметрин, фенкаптон, фенотрин, фентоат, форат, фозалон, фосфолан, фосмет, фоснихлор, фосфамидон, фосфин, фосфокарб, фоксим, фоксим метил, пириметафос, пиримикарб, пиримифос-этил, пиримифос-метил, калия арсенит, калия тиоцианат, pp'-DDT, праллетрин, прекоцен I, прекоцен II, прекоцен III примидофос, проклонол, профенофос, профлутрин, промацил, промекарб, пропафос, пропаргит, пропетамфос, пропоксур, протидатион, протиофос, протоат, протрифенбут, пираклофос, пирафлупрол, пиразофос, пиресметрин, пиретрин I, пиретрин II, пиридабен, пиридалил, пиридафентион, пирифлуквиназон, пиримидифен, пиримитат, пирипрол, пирипроксифен,
Qcide, квассия, хиналфос, хиналфос-метил, хинотион, квантиофос,
рафоксанид, ресметрин, ротенон, рианиа,
сабадилла, схрадан, селамектин, силафлуофен, натрия арсенит, натрия фторид, натрия гексафторсиликат, натрия тиоцианат, софамид, спинеторам, спиносад, спиродиклофен, спиромесифен, спиротетрамат, сулкофурон, сульфирам, сульфлурамид, сульфотеп, сульфоксафлор, сульфур, сульфурилфторид, сулпрофос,
тау-флувалинат, тазимкарб, TDE, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебупиримфос, тефлубензурон, тефлутрин, темефос, TEPP (тетраэтилпирофосфат), тераллетрин, тербуфос, тетрахлорэтан, тетрахлорвинфос, тетрадифон, тетраметилфлутрин, тетраметрин, тетранактин, тетрасул, тета-циперметрин, тиаклоприд, тиаметоксам, тикрофос, тиокарбоксим, тиоциклам, тиодикарб, тиофанокс, тиометон, тионазин, тиохинокс, тиосултап, турингиензин, толфенпирад, тралометрин, трансфлутрин, трансперметрин, триаратен, триазамат, триазофос, трихлорфон, трихлорметафос-3, трихлоронат, трифенофос, трифлумурон, триметакарб, трипрен,
вамидотион, ванилипрол,
XMC, ксиликарб,
зета-циперметрин и золапрофос.
Дополнительно может быть использовано любое сочетание вышеприведенных пестицидов.
Изобретение, раскрытое в настоящем документе, может также быть использовано вместе с гербицидами и фунгицидами в целях экономии и повышения эффективности.
Изобретение, раскрытое в настоящем документе, может быть использовано вместе с противомикробными препаратами, бактерицидами, дефолиантами, защитными средствами, синергистами, альгицидами, аттрактантами, высушивающими средствами, феромонами, репеллентами, протравами животного происхождения, авицидами, дезинфицирующими веществами, химическими сигнальными веществами и моллюскоцидами (эти классы не обязательно взаимоисключающие) в целях экономии и повышения эффективности.
Для получения более подробной информации см. "Compendium of Pesticide Common Names", находящийся по адресу http://www.alanwood.net/pesti на момент даты подачи заявки данного документа. Также см. "The Pesticide Manual" 14th Edition, edited by C D S Tomlin, copyright 2006 by British Crop Production Council.
СИНЕРГИЧЕСКИЕ СМЕСИ
Изобретение, раскрытое в этом документе, может быть использовано с другими соединениями, такими как упомянутые выше под заголовком “Смеси”, для образования синергических смесей, где способ действия соединений в смеси одинаковый, сходный или различный.
Примеры способов действия включают, но не ограничиваются ими: ингибитор ацетилхолинэстеразы; модулятор натриевого канала; ингибитор биосинтеза хитина; антагонист ГАМК-регулируемого хлоридного канала; агонист ГАМК- и глутамат-регулируемого хлоридного канала; агонист рецептора ацетилхолина; ингибитор MET I; ингибитор Mg-зависимой ATPазы; никотиновый рецептор ацетилхолина; нарушитель мембраны средней кишки и нарушитель окислительного фосфорилирования.
Дополнительно, следующие соединения, известные как синергисты, также могут быть использованы с изобретением, раскрытым в этом документе: пиперонил-бутоксид, пипротал, пропилизом, сезамекс, сезамолин и сульфоксид.
ГОТОВЫЕ ФОРМЫ
Пестициды редко являются подходящими для применения в их чистой форме. Обычно необходимо добавлять другие вещества для того, чтобы пестицид мог быть использован в требуемой концентрации и в соответствующей форме, допускающих легкость применения, обработки, переноса, хранения и максимум пестицидной активности. Таким образом, пестициды составлены, например, в виде затравки, концентрированных эмульсий, порошков, эмульгируемых концентратов, фумигантов, гелей, гранул, в форме для микроинкапсулирования, протравливания семян, суспензионных концентратов, псевдоэмульсий, таблеток, водорастворимых жидкостей, вододиспергируемых гранул или сухих сыпучих веществ, смачиваемых порошков и малообъемных растворов.
Дополнительную информацию о типах готовой формы см. в "Catalogue of Pesticide Formulation Types and International Coding System" Technical Monograph no2, 5th Edition by CropLife International (2002).
Наиболее часто пестициды применяют в виде водных суспензий или эмульсий, приготовленных из концентрированных готовых форм этих пестицидов. Такие водорастворимые, суспендируемые в воде или эмульгируемые готовые формы являются или твердыми, обычно называемыми смачиваемыми порошками или водорастворимыми гранулами, или жидкостями, обычно называемыми эмульгируемыми концентратами или водными суспензиями. Смачиваемые порошки, которые могут быть спрессованы для образования вододиспергируемых гранул, содержат известную смесь пестицида, носителя и поверхностно-активного вещества. Концентрация пестицида обычно составляет от примерно 10% до примерно 90% по массе. Носитель обычно выбирают из аттапульгитовых глин, монтмориллонитовых глин, диатомовых земель или очищенных силикатов. Эффективные поверхностно-активные вещества, содержащие от примерно 0,5% до примерно 10% смачиваемого порошка, обнаружены среди сульфонированных лигнинов, конденсированных нафталинсульфонатов, нафталинсульфонатов, алкилбензолсульфонатов, алкилсульфатов и неионогенных поверхностно-активных веществ, таких как продукты присоединения этиленоксида к алкилфенолам.
Эмульгируемые концентраты пестицидов содержат подходящую концентрацию пестицида, такую как от примерно 50 до примерно 500 грамм на литр жидкости, растворенной в носителе, который является или смешивающимся с водой растворителем, или смесью смешивающегося с водой органического растворителя и эмульгаторов. Пригодные органические растворители включают ароматические углеводороды, особенно ксилолы и фракции нефти, особенно высококипящие нафталиновые и олефиновые части нефти, такие как тяжелая ароматическая нафта. Могут также быть использованы другие органические растворители, такие как терпеновые растворители, включая производные канифоли, алифатические кетоны, такие как циклогексанон, и сложные спирты, такие как 2-этоксиэтонол. Подходящие эмульгаторы для эмульгируемых концентратов выбирают из общепринятых анионных и неионных поверхностно-активных веществ.
Водные суспензии содержат суспензии нерастворимых в воде пестицидов, диспергированных в водном носителе, в концентрации в пределах от примерно 5% до примерно 50% по массе. Суспензии готовят тщательным измельчением пестицида и энергичным перемешиванием в носителе, содержащем воду и поверхностно-активные вещества. Ингредиенты, такие как неорганические соли и синтетические или натуральные смолы, могут также быть добавлены для повышения плотности и вязкости водного носителя. Часто наиболее эффективным является измельчение и перемешивание пестицида одновременно с приготовлением водной смеси и гомогенизация его в приспособлении, таком как песочная мельница, шаровая мельница или гомогенизатор поршневого типа.
Пестициды можно также применять в гранулярных композициях, которые особенно подходят для применений по отношению к почве. Гранулярные композиции обычно содержат от примерно 0,5% до примерно 10% по массе пестицида, диспергированного в носителе, который содержит глину или подобное вещество. Такие композиции обычно готовят растворением пестицида в подходящем растворителе и внесением его в гранулярный носитель, частицы которого были доведены до соответствующего размера, в пределах от примерно 0,5 до 3 мм. Такие композиции могут быть также составлены путем создания тестообразной или пастообразной массы носителя и соединения, а также дробления и высушивания с получением желаемого гранулярного размера частиц.
Порошки, содержащие пестицид, готовят путем тщательного перемешивания пестицида в порошкообразной форме с подходящим размельченным сельскохозяйственным носителем, таким как каолин, измельченная вулканическая порода и тому подобное. Порошки могут содержать соответственно от примерно 1% до примерно 10% пестицида. Их можно применять в виде обработки семян или нанесения на листву с помощью опрыскивающего устройства.
В равной степени целесообразно применять пестицид в форме раствора в соответствующем органическом растворителе, обычно минеральном масле, таком как масляные эмульсии для опрыскивания, которые широко используются в агрохимии.
Пестициды можно также применять в форме аэрозольной композиции. В таких композициях пестицид растворяют или диспергируют в носителе, который представляет собой смесь пропеллентов, создающую давление. Аэрозольная композиция упакована в контейнер, из которого смесь распределяется через распыляющий клапан.
Пестицидные затравки образуются, когда пестицид смешивается с кормом, или аттрактантом, или с обоими. При поедании затравки вредители также потребляют пестицид. Затравки могут принимать форму гранул, гелей, сыпучих порошков, жидкостей или твердых веществ. Они также используются в местах скопления вредителей.
Фумиганты представляют собой пестициды, которые имеют относительно высокое давление пара и поэтому способны существовать в виде газа в концентрациях, достаточных для поражения вредителей в почве или закрытых пространствах. Токсичность фумигантов пропорциональна их концентрации и времени воздействия. Они характеризуются высокой способностью к диффузии и воздействием за счет проникновения в дыхательную систему пестицидов или абсорбирования через кутикулы вредителей. Фумиганты применяют для борьбы с вредителями в хранящихся продуктах с газонепроницаемым покрытием, в герметизированных комнатах или зданиях, или в специальных камерах.
Пестициды могут быть микроинкапсулированы путем суспендирования частиц или капель пестицида в пластмассах различного типа. За счет изменения химического состава полимера или изменения факторов обработки могут быть образованы микрокапсулы с различными размерами, растворимостью, толщиной стенок и степенями проникающей способности. Эти факторы регулируют скорость, с которой выпускается находящийся внутри активный ингредиент, что, в свою очередь, оказывает воздействие на остаточное содержание, скорость воздействия и запах продукта.
Концентраты масляных растворов приготавливают растворением пестицида в растворителе, который будет удерживать пестицид в растворе. Масляные растворы пестицида обычно обеспечивают более быстрый сокрушительный удар и уничтожение вредителей, чем другие готовые формы, за счет того, что растворители сами по себе обладают пестицидным действием и растворение воскообразной оболочки повышает скорость потребления пестицида. Другие преимущества масляных растворов включают лучшую стойкость при хранении, лучшее проникновение в трещины и лучшее сцепление с жирными поверхностями.
Другим вариантом осуществления является эмульсия масло-в-воде, где эмульсия содержит капельки масла, каждая из которых обеспечена многослойной жидкокристаллической оболочкой и диспергирована в водной фазе, в которой каждая масляная капелька содержит по меньшей мере одно соединение, которое активно с сельскохозяйственной точки зрения, и отдельно покрыта монослоем или несколькими слоями, содержащая: (1) по меньшей мере один неионный липофильный поверхностно-активный агент, (2) по меньшей мере один неионный гидрофильный поверхностно-активный агент и (3) по меньшей мере один ионный поверхностно-активный агент, где средний диаметр капель составляет менее чем 800 нанометров. Дополнительная информация о варианте осуществления раскрыта в публикации патента США 20070027034, опубликованного 1 февраля, 2007, имеющего номер патентной заявки 11/495228. Для облегчения использования этот вариант осуществления будет называться "OIWE."
Для дополнительной информации см. "Insect Pest Management" 2nd Edition by D. Dent, copyright CAB International (2000). Дополнительно, для более подробной информации см. "Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History and Control of Household Pests" by Arnold Mallis, 9th Edition, copyright GIE Media Inc.
ДРУГИЕ КОМПОНЕНТЫ ГОТОВЫХ ФОРМ
Как правило, изобретение, раскрытое в настоящем документе, при использовании в готовых формах может также содержать другие компоненты. Эти компоненты включают, но не ограничиваются ими (это не исчерпывающий и не взаимоисключающий список), смачиватели, распылители, клейкие вещества, пропитывающие вещества, буферы, разделяющие агенты, уменьшающие медленное течение агенты, агенты совместимости, антипенные агенты, очищающие агенты и эмульгаторы. Несколько компонентов описываются далее.
Смачивающий агент представляет собой вещество, которое при добавлении к жидкости увеличивает степень распространения или проникновения жидкости за счет уменьшения межфазового натяжения между жидкостью и поверхностью, на которую она распространяется. Смачивающие агенты используют для двух основных функций в агрохимических рецептурах: во время обработки и производства для повышения скорости смачивания порошков в воде с целью получения концентратов растворимых жидкостей или суспензионных концентратов; и во время смешивания продукта с водой в распылительной емкости для уменьшения времени смачивания смачиваемых порошков и для улучшения проникновения воды в вододиспергируемые гранулы. Примерами смачивающих агентов, используемых в рецептурах смачиваемых порошков, суспензионных концентратов и вододиспергируемых гранул, являются: лаурилсульфат натрия, диоктилсульфосукцинат натрия, этоксилаты алкилфенола и этоксилаты алифатического спирта.
Диспергирующий агент представляет собой вещество, которое адсорбируется на поверхности частиц и содействует сохранению состояния дисперсии частиц и предохраняет их от повторной агрегации. Диспергирующие агенты добавляют к агрохимическим рецептурам для содействия дисперсии и суспензии во время изготовления и для обеспечения повторного диспергирования частиц в воде в распылительной емкости. Они широко используются со смачиваемыми порошками, суспензионными концентратами и вододиспергируемыми гранулами. Поверхностно-активные вещества, которые используют в качестве диспергирующих агентов, обладают способностью интенсивно адсорбироваться на поверхности частицы и обеспечивают заряженное или пространственное препятствие для повторной агрегации частиц. В большинстве случаев используют анионные, неионные поверхностно-активные вещества или смесь двух типов. Для рецептур смачиваемых порошков наиболее часто используемыми диспергирующими агентами являются лигносульфонаты натрия. Для суспензионных концентратов весьма значительную адсорбцию и стабилизацию получают при использовании полиэлектролитов, таких как конденсаты нафталинсульфоната натрия и формальдегида. Также используют фосфатные эфиры этоксилата тристирилфенола. Неионогенные вещества, такие как конденсаты алкиларилэтиленоксида и EO-PO блок-сополимеры, иногда объединяют с анионоактивными веществами в качестве диспергирующих агентов для суспензионных концентратов. В последние годы в качестве диспергирующих агентов были разработаны новые типы высокомолекулярных полимерных поверхностно-активных веществ. Они имеют очень длинные молекулярные «скелеты» и большое число этиленоксидных цепей, образующих «зубья» «гребня» поверхностно-активного вещества. Эти высокомолекулярные полимеры могут придавать суспензионным концентратам весьма значительную долговременную стабильность вследствие того, что гидрофобные скелеты имеют много якорных групп на поверхностях частиц. Примерами диспергирующих агентов, используемых в агрохимических рецептурах, являются: лигносульфонаты натрия; конденсаты нафталинсульфоната натрия и формальдегида; фосфатные эфиры этоксилата тристирилфенола; этоксилаты алифатических спиртов; спиртовые этоксилаты; EO-PO блок-сополимиры; и привитые сополимеры.
Эмульгирующий агент представляет собой вещество, которое стабилизирует суспензию капель одной жидкой фазы в другой жидкой фазе. Без эмульгирующего агента две жидкости разделились бы на две несмешиваемые жидкие фазы. Наиболее часто используемые эмульгирующие смеси содержат алкилфенол или алифатический спирт с 12 или более этиленоксидными звеньями и жирорастворимую кальциевую соль додецилбензолсульфоновой кислоты. Диапазон значений гидрофильно-липофильного баланса (“HLB”, ГЛБ) от 8 до 18 будет при нормальных условиях обеспечивать весьма стабильные эмульсии. Стабильность эмульсии может иногда быть улучшена добавлением небольшого количества EO-PO блок-сополимерного поверхностно-активного вещества.
Солюбилизирующий агент представляет собой поверхностно-активное вещество, которое будет образовывать мицеллы в воде при концентрациях выше критической концентрации мицеллообразования. После этого мицеллы могут растворять или солюбилизировать водонерастворимые вещества внутри гидрофобной части мицеллы. Используемые для солюбилизации поверхностно-активные вещества обычно бывают неионного типа: моноолеаты сорбитана, этоксилаты моноолеата сорбитана и сложные эфиры метилолеата.
Иногда поверхностно-активные вещества используют как отдельно, так и с другими добавками, такими как минеральные или растительные масла, в качестве адъювантов в смесях распылительных емкостей для улучшения биологического воздействия пестицида на мишень. Типы поверхностно-активных веществ, используемых для биоусиления, зависят обычно от природы и способа действия пестицида. Тем не менее, обычно они являются неионными, такими как: спиртовые этоксилаты, этоксилаты неразветвленных алифатических спиртов, этоксилаты алифатических аминов.
Носитель или разбавитель в сельскохозяйственных рецептурах представляет собой вещество, добавляемое к пестициду для получения продукта требуемой концентрации. Носители обычно являются веществами с высокими поглощательными способностями, тогда как разбавители обычно являются веществами с низкими поглощательными способностями. Носители и разбавители используют в рецептурах порошков, смачиваемых порошков, гранул и вододиспергируемых гранул.
Органические растворители используют в основном в рецептурах эмульгируемых концентратов, ULV рецептурах и для уменьшения объема гранулярных рецептур. Иногда используют смеси растворителей. Главными группами растворителей являются алифатические парафиновые масла, такие как керосин или очищенные парафины. Вторая важная и наиболее распространенная группа включает ароматические растворители, такие как ксилол и высокомолекулярные фракции C9 и С10 ароматических растворителей. Хлорсодержащие углеводороды удобны в качестве сорастворителей для предотвращения кристаллизации пестицидов, когда готовая форма эмульгирована в воде. Спирты иногда используют в качестве сорастворителей для увеличения растворяющей способности.
Сгустители или гелеобразующие агенты используют, главным образом, в рецептурах суспензионных концентратов, эмульсий и суспоэмульсий для модифицирования реологии или текучих свойств жидкости и для предотвращения разделения и оседания диспергированных частиц или капель. Сгущающие, гелеобразующие и противоосадочные агенты обычно делятся на две категории, а именно водонерастворимые твердые частицы и водорастворимые полимеры. Возможно создавать рецептуры суспензионных концентратов с использованием глин и кварца. Примеры таких типов веществ включают, но не ограничиваются ими, монтмориллонит, например бентонит; алюмосиликат магния; и аттапульгит. Водорастворимые полисахариды использовали в качестве сгущающих-гелеобразующих агентов в течение многих лет. Наиболее широко используемыми типами полисахаридов являются натуральные экстракты семян и водорослей или синтетические производные целлюлозы. Примеры этих типов веществ включают, но не ограничиваются ими, гуаровую смолу; смолу плодов рожкового дерева; каррагинан; альгинаты; метилцеллюлозу натрия, карбоксиметилцеллюлозу (SCMC); гидроксиэтилцеллюлозу (HEC). Другие типы противоосадочных агентов основаны на модифицированных крахмалах, полиакрилатах, поливиниловом спирте и полиэтиленоксиде. Еще одним подходящим противоосадочным агентом является ксантановая смола.
Микроорганизмы вызывают порчу составленных в готовую форму продуктов. Поэтому для устранения или уменьшения их действия используют консервирующие агенты. Примеры таких агентов включают, но не ограничиваются ими: пропионовую кислоту и ее натриевую соль; сорбиновую кислоту и ее натриевую или калиевую соль; бензойную кислоту и ее натриевую соль; натриевую соль п-гидрокибензойной кислоты; метил п-гидроксибензоат; и 1,2-бензизотиазолин-3-он (BIT).
Присутствие поверхностно-активных веществ, которые понижают межфазное напряжение, часто приводит к вспениванию рецептур на основе воды во время перемешивания при производстве и введении в распылительную емкость. Для того чтобы уменьшить склонность к пенообразованию, часто добавляют антипенные агенты или во время стадии приготовления, или перед наполнением в баллоны. Как правило, существуют два типа противопенных агентов, а именно силиконовые и несиликоновые. Силиконовые агенты обычно представляют собой водные эмульсии диметилполисилоксана, тогда как несиликоновые противопенные агенты представляют собой водонерастворимые масла, такие как октанол и нонанол, или диоксид кремния. В обоих случаях функция противопенного агента заключается в вытеснении поверхностно-активного вещества из межфазной границы воздух-вода.
Дополнительную информацию см. в "Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations" edited by D.A. Knowles, copyright 1998, by Kluwer Academic Publishers. Также см. "Insecticides in Agriculture and Environment - Retrospects and Prospects" by A.S. Perry, I. Yamamoto, I. Ishaaya, and R. Perry, copyright 1998, by Springer-Verlag.
СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ
Фактическое количество пестицида, которое необходимо применять в местах скопления вредителей, не является решающим и может быть легко определено специалистами в данной области. Обычно предполагают, что хорошее противодействие обеспечат концентрации от примерно 0,01 грамма пестицида на гектар до примерно 5000 грамм пестицида на гектар.
Место, в котором применяют пестицид, может быть любым местом, где обитают вредители, например овощные культуры, фруктовые и ореховые деревья, виноградные лозы, декоративные растения, домашние животные, внутренние и внешние поверхности зданий и сооружений и почва вокруг зданий и сооружений.
Обычно с приманками, приманки помещают в землю, где, например, термиты могут контактировать с приманкой. Приманки можно также располагать на поверхности построек (горизонтальной, вертикальной или наклонной поверхности), где, например, муравьи, термиты, тараканы и мухи могут контактировать с приманкой.
Вследствие уникальной способности яиц некоторых вредителей не поддаваться повторным нанесениям пестицида, может быть желательной борьба с недавно появившимися личинками.
Системное перемещение пестицидов на растениях может быть использовано для борьбы с вредителями на одном участке растения посредством нанесения пестицида на другой участок растения. Например, борьбу с питающимися листьями насекомыми можно осуществлять капельным орошением или внесением через борозду, или обработкой семян перед посадкой. Обработка семян может быть применена ко всем типам семян, включая те, из которых будут прорастать генетически трансформированные для экспрессии специальных особенностей растения. Характерные примеры включают семена и растения, экспрессирующие белки и/или двухцепочечную РНК, токсичные для беспозвоночных вредителей, таких как Bacillus thuringiensis, Bt Cry токсины, Bt Vip токсины, RNAi или другие инсектицидные токсины, те, которые проявляют гербицидную устойчивость, такие как семена "Roundup Ready", или те, в которых "уложены" чуждые гены, экспрессирующие инсектицидные токсины, гербицидную устойчивость, повышение питательности или другие полезные особенности. Кроме того, такая обработка семян с использованием изобретения, раскрытого в данном документе, может дополнительно повышать способность растения выдерживать стрессовые условия выращивания. Следствием этого является более здоровое, более жизнестойкое растение, что может приводить к большим урожаям во время жатвы.
Должно быть очевидным то, что изобретение может быть использовано в отношении растений, генетически трансформированных для экспрессии специальных особенностей, таких как Bacillus thuringiensis, RNAi или другие инсектицидные токсины, или растения, экспрессирующие гербицидную устойчивость, или растения с «уложенными» чуждыми генами, экспрессирующие инсектицидные токсины, гербицидную устойчивость, увеличение питательности или другие полезные особенности.
Изобретение, раскрытое в данном документе, пригодно для борьбы с эндопаразитами и эктопаразитами в области ветеринарной медицины или в области содержания животных (которые, во избежание недоразумений, включают домашних животных, например кошек, собак и птиц). Соединения в соответствии с настоящим изобретением применяют известным способом, таким как пероральное введение в форме, например, таблеток, капсул, напитков, гранул, дермальное введение в форме, например, пропитки, распыления, разливания, нанесения и присыпания, и парентеральное введение в виде, например, инъекций.
Изобретение, раскрытое в этом документе, можно также преимущественно применять при содержании домашнего скота, например крупного рогатого скота, овец, свиней, кур и гусей. Соответствующие готовые формы вводят перорально животным с питьевой водой или кормом. Подходящие дозы и готовые формы зависят от видов.
Перед тем как пестицид может быть использован или реализован в коммерческом масштабе, такой пестицид подвергают длительным процессам оценки качества различными государственными органами (местными, региональными, территориальными, национальными и международными). Пространные требования к данным устанавливаются регулирующими органами и на них надо ссылаться при формировании данных и представлении лицом, подающим заявление о регистрации продукта, или кем-либо другим в интересах лица, подающего заявление о регистрации продукта. Затем эти государственные органы проверяют такие данные и, если принимается решение о безопасности, дают потенциальному пользователю или продавцу одобрение на регистрацию продукта. После этого пользователь или продавец может использовать или продавать такой пестицид в той местности, в которой предоставлена и подтверждена регистрация продукта.
Заголовки в данном документе даны только для удобства и не должны использоваться для интерпретации любой их части.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ | 2010 |
|
RU2534529C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СООТВЕТСТВУЮЩИЕ СПОСОБЫ | 2014 |
|
RU2656894C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ | 2009 |
|
RU2513723C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СООТВЕТСТВУЮЩИЕ СПОСОБЫ | 2014 |
|
RU2656889C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ | 2010 |
|
RU2532470C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ | 2012 |
|
RU2592542C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ | 2011 |
|
RU2566189C2 |
| ОРТОЗАМЕЩЕННЫЕ АРИЛАМИДЫ, СПОСОБ БОРЬБЫ С НАСЕКОМЫМИ, КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ БОРЬБЫ С НАСЕКОМЫМИ, ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ | 2002 |
|
RU2283839C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ | 2013 |
|
RU2616812C2 |
| ДИАМИДЫ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ БОРЬБЫ С НАСЕКОМЫМИ, КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ БОРЬБЫ С НАСЕКОМЫМИ | 2002 |
|
RU2299198C2 |
Изобретение относится к соединениям общей формулы I
(I)
где
именуется как Ar2,
где (a) Ar представляет собой (1) фенил, пиридил или тиадиазолил, или (2) замещенный фенил, замещенный пиридил или замещенный тиадиазолил, где указанные замещенный фенил, замещенный пиридил и замещенный тиадиазолил имеют один или несколько заместителей, независимо выбранных из H, F, Cl, Br, I, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси или C1-C6 галогеналкокси; (b) Het является пяти- или шестичленным, незамещенным гетероциклическим кольцом, содержащим один гетероатом азота, и где Ar и Ar2 не находятся в орто-положении по отношению друг к другу (но могут быть в мета-положении, так как, например, в пятичленном кольце они находятся в положениях 1,3 и в шестичленном кольце - в положениях 1,3 или 1,4); (c) R1 представляет собой C1-C6 алкокси; (d) R2 представляет собой C1-C6 алкокси; (e) R3 представляет собой C1-C6 алкокси; (f) R4 представляет собой C1-C6 алкил; (g) m равно 1; и (i) Ra и Rb представляют собой Н, обладающий пестицидной активностью, и к способам борьбы с вредителями. 6 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 14 пр.
1. Соединение, имеющее следующую формулу:
где именуется как Ar2
где
(a) Ar представляет собой
(1) фенил, пиридил или тиадиазолил, или
(2) замещенный фенил, замещенный пиридил или замещенный тиадиазолил,
где указанные замещенный фенил, замещенный пиридил и замещенный тиадиазолил имеют один или несколько заместителей, независимо выбранных из H, F, Cl, Br, I, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси или C1-C6 галогеналкокси;
(b) Het является пяти- или шестичленным, незамещенным гетероциклическим кольцом, содержащим один гетероатом азота, и где Ar и Ar2 не находятся в орто-положении по отношению друг к другу (но могут быть в мета-положении, так как, например, в пятичленном кольце они находятся в положениях 1,3 и в шестичленном кольце - в положениях 1,3 или 1,4);
(c) R1 представляет собой C1-C6 алкокси;
(d) R2 представляет собой C1-C6 алкокси;
(e) R3 представляет собой C1-C6 алкокси;
(f) R4 представляет собой C1-C6 алкил;
(g) m равно 1; и
(i) Ra и Rb представляют собой Н.
2. Соединение по п.1, выбранные из группы, состоящей из
2-(4-хлорфенил)-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пиримидина (соединение 1C);
2-(2,4-дихлорфенил)-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пиримидина (соединение 2С);
2-(3-трифторметилфенил)-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пиримидина (Соединение 3С);
2-(4-трифторметилфенил)-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пиримидина (соединение 4С);
2-(4-метоксифенил)-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пиримидина (соединение 5С);
2-пиридин-3-ил-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пиримидина (соединение 6С);
2-фенил-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пиримидина (соединение 7С);
5-трифторметил-2-{3-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пиразол-1-ил}пиридина (соединение 8С);
2-трифторметил-5-{3-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]пиразол-1-ил}-[1,3,4]тиадиазола (соединение 9С);
4-[1-(4-пентафторэтилоксифенил)-3-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-триметокси-6-метилтетрагидропиран-2-илокси)индан-5-ил]-1Н-пиразола (соединение 10С).
3. Способ для борьбы с вредителями, включающий нанесение соединения по п.1 на место, где находятся вредители, для борьбы с вредителями.
4. Способ для борьбы с вредителями, включающий нанесение соединения по п.1 на семена.
5. Способ для борьбы с вредителями, включающий нанесение соединения по п.1 на семена, которые были генетически трансформированы для экспрессии одной или нескольких специальных особенностей.
6. Способ для борьбы с вредителями, включающий нанесение соединения по п.1 на генетически трансформированные растения, которые были генетически трансформированы для экспрессии одной или нескольких специальных особенностей.
7. Способ борьбы с вредителями, включающий пероральное введение или применение соединения по п.1 к животным.
| WO 9847894 A1 (Dow Agrosciences LLC) 29.10.1998 | |||
| Механизм для поворота лопастей пропеллера | 1926 |
|
SU5371A1 |
| RU 2003122520 A (Шеринг Корпорейшин) 27.02.2005 | |||
